Punkt 113. 1. Antidiuretisk hormon. ADH

Forfatteren af ​​teksten - Anisimova E.S. Copyright forbeholdt. Du kan ikke sælge tekst.
Kursiv kan ikke undervises. Kommentarer kan sendes pr. Mail: [email protected]
https://vk.com/bch_5

"Antidiuretisk hormon." (ADH)

Afsnit Indhold:
1. Antidiuretisk virkning af ADH:
2. Mekanismen til reduktion af diurese under virkning af ADH.
3. Andre effekter af ADH.
4. ADH-funktioner.
5. Steder til dannelse og sekretion af ADH.
6. Regulering af sekretion af ADH - s.6, 91.
7. Forstyrrelser forbundet med ADH (patologiske aspekter).
8. Medicin mod diabetes insipidus:
9. Sammenligning af diabetes insipidus og diabetes mellitus (s. 103) (ligheder og forskelle).

1. Antidiuretisk virkning af ADH:

Antidiuretisk hormon (ADH) reducerer diurese
(reducerer urin),
som navnet antyder.

Betydningen af ​​at reducere urinproduktionen er at
spar vand i kroppen, når det er mangelfuldt, undgå dehydrering (dehydrering), hvilket kan føre til død.

Derfor, med ADH-mangel, falder diurese i mindre grad,
hvilket fører til en stigning i urinproduktion op til 10 liter om dagen.
og forekomsten af ​​meget alvorlig dehydrering, livstruende.

Derudover genopfyldes vand i kroppen
fører til opretholdelse af en normal koncentration af stoffer,
dvs. normalt osmotisk tryk (OD) opretholdes.
Ellers ville vandet gå tabt, hvis koncentrationen blev meget høj..

Et andet navn på ADH er vasopressin..
Derfor kaldes ADH-receptorer V-receptorer..

2. Mekanismen til reduktion af diurese under virkning af ADH.

For at reducere diurese,
ADH virker på nyrerne via V2-receptorer,
den anden formidler er cAMP - s. 95.
Dette fører til en stigning i proteinsyntese.,
kaldes AQUAPORINS
og som sikrer indtræden (retur) af vand
fra primær urin tilbage til blodet
(dvs. vandreabsorption).

3. Andre effekter af ADH.

Nedsat urinproduktion reducerer, men stopper ikke tabet af væske i kroppen.
For at kompensere for tabet af væske ved kroppen, skal du stadig drikke vand,
derfor forårsager ADH en følelse af tørst
(virker på hypothalamiske receptorer).

Hvis der ikke er mulighed for at drikke, fører tabet af væske til dehydrering -
dette reducerer plasmavolumen og blodtryk,
hvilket fører til et fald i blodforsyningen til væv,
inklusive hjerne, nyre.

At øge blodtrykket
og forbedre blodcirkulationen til væv
under forhold er det umuligt at øge plasmavolumenet (i fravær af vand),
ADH indsnævrer blodkar (vasokonstriktion)
på grund af sammentrækning af vaskulær glat muskel,
fungerer gennem V1-receptorer.
Den anden mægler med denne virkning er calciumioner Ca ++ - s.97.

Således er ADH's funktion at tilpasse kroppen til vandtab:
1) mindske vandtab i urin (ved at reducere urindannelse),
2) forsyne kroppen med vand ved at forårsage tørst
3) og forhindre et fald i blodtrykket i fravær af vand
på grund af indsnævring af blodkar.

5. Steder til dannelse og sekretion af ADH.

ADH-syntese forekommer i hypothalamus,
derefter ADH langs processerne med neuroner (langs aksonerne)
går ind i neurohypophysen, der udskilles i blodet.
Således syntetiserer neurohypophysen ikke ADH,
han hemmelighederer det kun i blodet og syntetiserer hypothalamus.

6. Regulering af sekretion af ADH - s.6, 91.

ADH skal kun udskilles og handle, når kroppen har brug for det, dvs. når der er mangel på vand.
Med andre ord, sekretion af ADH skal imødekomme kroppens behov..

ADH-sekretion øges,
når det er nødvendigt, det vil sige med en mangel på vand i kroppen (med dehydrering).
Vandmangel manifesteres i:
1) ved at sænke blodtrykket og bcc,
2) i højt [Na +, Cl -] og følgelig højt osmotisk tryk.
(For høj koncentration af stoffer).

Nedsat ADH-sekretion.

Med en stigning i blodtryk og bcc
ADH sekretion tværtimod falder
(da behovet for dets virkninger reduceres).

Når mængden af ​​vand i karene bliver normal
som et resultat af ADH's arbejde derefter
koncentrationen af ​​stoffer i blodet falder
og osmotisk tryk falder -
dette er et signal til
fald i syntese af ADH med hypothalamus (på basis af OOS).

Ved kvalme, opkast, gastrointestinal kirurgi øges sekretionen af ​​ADH
(dette manifesteres i ophør af urinproduktion - i anuria) -
muligvis fordi der i disse tilfælde er en chance for betydeligt væsketab.

7. Forstyrrelser forbundet med ADH (patologiske aspekter).

ADH-mangel fører til:
for at reducere virkningerne af ADH og en stærk stigning i urinproduktion (polyuria) til 10 eller flere liter pr. dag.
Denne lidelse kaldes diabetes insipidus.
(diabetes betyder "diabetes").
Tab af store mængder væske
svær dehydrering,
som forårsager intens tørst:
så stærk, at en person er i stand til at drikke fra en vandpyt osv...

8. Medicin mod diabetes insipidus:

At redde en person med diabetes insipidus
ADH-receptoragonister (desmopressin) anvendes.

Årsagen til ADH-mangel
der kan være skade på hypothalamus (syntesestedet) og neurohypophysen.

Der er skade på ADH-receptorer -
i dette tilfælde hjælper ADH-agonister ikke.

9. Sammenligning af diabetes insipidus og diabetes mellitus (s. 103).
(ligheder og forskelle)
Ligheden mellem diabetes insipidus og diabetes er kun den
med begge patologier er der en masse urin, dvs. i polyuri.
Årsager til polyuri.
Årsager til polyuri i diabetes insipidus - ADH-mangel,
og årsagen til polyuri i diabetes er et overskud af stoffer,
opløst i urin (dvs. højt osmotisk tryk af urin).
Urinkoncentration.
Med diabetes insipidus er koncentrationen af ​​stoffer i urinen meget lav,
dvs. urin fortyndet.
Med diabetes er koncentrationen af ​​stoffer i urinen meget høj,
det vil sige koncentreret opa.

Antidiuretisk hormon og dets funktioner i kroppen

Antidiuretisk hormon er et af peptidhormonerne, der produceres i hypothalamus. I den menneskelige krop påvirker det vandmetabolismen - øger væskeindholdet i det perifere væv, volumenet af cirkulerende blod, reducerer osmolaritet. Antidiuretisk hormon har en yderligere effekt på blodkar og hjerne (regulerer adfærd). Hormonsekretion kan være nedsat opad eller nedad. Resultatet af en sådan overtrædelse er udviklingen af ​​passende sygdomme - diabetes insipidus eller Parkhon syndrom.

Antidiuretisk hormon - hvad er det?

Antidiuretisk hormon (ADH, vasopressin) er et peptid, der består af 9 aminosyrer. ADH findes ikke kun hos mennesker, men også i de fleste pattedyr.

Hvor syntetiseres

Stedet for ADH-syntese er den supraoptiske kerne i hypothalamus. På trods af sekretionsstedet betragtes vasopressin ofte som et hypofysehormon. Dette skyldes det faktum, at vasopressin kun produceres i hypothalamus, hvorefter hormonet gennem portalens hypofysesystem går ind i dets bagerste lob - neurohypophysen.

I neurohypophysen aktiveres vasopressin og akkumuleres; om nødvendigt frigøres det i blodet. I blod er det i to former: frit og proteinbundet..

Hvordan virker det

Vasopressin virker gennem receptorer, der er placeret i karvæggen, nyretubulier, lever og hjerne. I alt indeholder den menneskelige krop 4 typer receptorer, aktiveringen af ​​hver af dem fører til forskellige effekter.

Hormonet vasopressin: funktioner

Vasopressin påvirker nyrerne, hjertet og blodkarene samt hjernen. Dets vigtigste funktion er at reducere urinudskillelse, og en yderligere funktion er at øge blodtrykket.

ADH's vigtigste handling er at øge permeabiliteten af ​​nyrernes opsamlingstubulier. Dette fører til forøget reabsorption (dvs. reabsorption) af vand. Natriumreabsorption øges også..

Alt dette medfører en væskeretention i kroppen - vandindholdet i det perifere væv stiger, blodvolumenet i karene stiger.

Hjerte og blodkar

Takket være stimulering af muskellaget øger vasopressin tonen i den vaskulære væg. I sidste ende er der en stigning i blodtrykket (både på grund af vasokonstriktoreffekten og på grund af en stigning i volumenet af cirkulerende blod).

centralnervesystemet

Derudover påvirker ADH hjernen:

• deltager i hukommelsesprocesser;

• stimulerer ACTH-sekretion som respons på stress.

Analyser

Laboratorietest bruges til at diagnosticere ADH-produktionsforstyrrelser - niveauet af hormonet i blodplasmaet undersøges. Normen for vasopressin i blodet defineres ikke af internationale standarder. Resultaterne afhænger af metoderne og reagenserne anvendt i laboratoriet..

Ud over at bestemme koncentrationen af ​​ADH i blodet gennemføres også andre undersøgelser til diagnose.

Bestemmer daglig diurese (volumen udskilt urin pr. Dag). Diurese afhænger af mængden af ​​forbrugt væske, normalt er denne værdi cirka 1,5 liter.

En anden vigtig indikator er urinens specifikke tyngdekraft. Med diabetes insipidus reduceres det med Parkhon syndrom - øget.

Med diabetes insipidus sænkes blodets osmolaritet, med Parkhons syndrom - øget. Normalt er blodets osmolaritet 280-300 mosm / l.

Med diabetes insipidus øges urin osmolaritet, med Parkhons syndrom reduceres det.

Hypernatræmi observeres med mangel på ADH, hyponatræmi - med dets overskud.

Til diagnose af diabetes insipidus bruges også en dehydreringstest (test med tør spisning) og en test med Desmopressin. For at skelne diabetes fra diabetes skal du bestemme niveauet af glukose i blodet.

Hormon vasopressin: nedsat produktion

En ændring i produktionen af ​​ADH afspejles primært i vandelektrolytudvekslingen. Utilstrækkelig sekretion fører til diabetes insipidus af central oprindelse, et overskud er karakteristisk for Parkhon syndrom (syndrom for utilstrækkelig sekretion af ADH). Begge sygdomme fører til nedsat vand- og natriummetabolisme i kroppen, hvilket ledsages af udviklingen af ​​en række forskellige symptomer.

Parkhons syndrom

Parkhons syndrom er en sygdom, der er kendetegnet ved øget produktion af vasopressin. Årsagerne til sygdomsudviklingen er forbundet med skade på hypofysen eller ektopisk produktion af vasopressin:

  • tumorer, inklusive metastatisk læsion;
  • infektiøse eller vaskulære sygdomme i hjernen;
  • lungekræft;
  • bivirkning af visse lægemidler.

Med Parkhons syndrom observeres øget absorption af vand i nyrerne. Klinisk manifesteres dette af følgende symptomer:

  1. Reducer urinproduktionen.
  2. Tegn på vandintoksikation: hovedpine, generel svaghed, sløvhed, døsighed.
  3. I alvorlige tilfælde udvikler cerebralt ødem. Dette manifesteres af opkast, kramper, nedsat bevidsthed.

Specifik behandling involverer anvendelsen af ​​medikamenter fra gruppen af ​​vaptaner (f.eks. Tolvaptan). De blokerer virkningen af ​​vasopressin i nyrerne, hvilket fører til normalisering af vand-elektrolytmetabolisme.

Væskeindtagelse er også begrænset (op til 1 liter pr. Dag). Diuretika kan bruges til symptomatisk behandling.

Diabetes insipidus

Diabetes insipidus er en sygdom, der er forårsaget af nedsat vasopressinsekretion. Sygdommen er ikke almindelig. Diabetes insipidus kan være forbundet med skade på hjernen (central) eller nyre (nefrogen). De vigtigste årsager til diabetes insipidus af central oprindelse inkluderer:

  • hypofyse- eller hypothalamiske tumorer;
  • hovedskader;
  • kirurgiske indgreb i hypothalamus-hypofysezonen;
  • genetiske abnormiteter.

Ved en sygdom aftager vandreabsorption i nyrerne, klinisk manifesteres dette ved frigivelse af en stor mængde urin, udvikling af symptomer på dehydrering. Følgende symptomer er karakteristiske:

Forøget urindannelse og udskillelse. Mere end 3 liter urin udskilles fra kroppen om dagen. I alvorlige tilfælde kan volumenet af frigivet urin nå op på 10-15 liter.

På grund af øget urinproduktion er en person meget tørstig, drikker meget vand.

På grund af det faktum, at vand ikke dræber sig i kroppen, forekommer dehydratiseringssymptomer:

• tør hud og slimhinder;

• mundtørhed (på grund af nedsat spyt);

Forskellen fra diabetes er, at polyuri og tørst ikke er forårsaget af et overskud af glukose, men af ​​en mangel på ADH.

Behandlingen er af en substitutionsart. En syntetisk analog af ADH, Desmopressin, er ordineret. Du er nødt til at tage stoffet i lang tid, oftere - for livet.

video

Vi tilbyder dig at se en video om artiklen.

Uddannelse: Rostov State Medical University, specialitet "General Medicine".

Har du fundet en fejl i teksten? Vælg det, og tryk på Ctrl + Enter.

Der er meget interessante medicinske syndromer, såsom obsessiv indtagelse af genstande. 2.500 fremmedlegemer blev fundet i maven hos en patient, der lider af denne mani.

Millioner af bakterier fødes, lever og dør i vores tarm. De kan kun ses med stor forstørrelse, men hvis de kom sammen, ville de passe ind i en almindelig kaffekop.

Vægten af ​​den menneskelige hjerne er ca. 2% af den samlede kropsvægt, men den forbruger ca. 20% af det ilt, der kommer ind i blodet. Denne kendsgerning gør den menneskelige hjerne yderst modtagelig for skader forårsaget af mangel på ilt..

Ifølge statistikker øges risikoen for rygskader på mandage med 25% og risikoen for et hjerteanfald - med 33%. Vær forsigtig.

Leveren er det tyngste organ i vores krop. Hendes gennemsnitsvægt er 1,5 kg.

Ifølge en WHO-undersøgelse øger en daglig halvtimes samtale via mobiltelefon sandsynligheden for at udvikle en hjernesvulst med 40%.

Den menneskelige mave gør et godt stykke arbejde med fremmedlegemer og uden medicinsk indblanding. Mavesaft er kendt for at opløse selv mønter..

Den sjældneste sygdom er Kurus sygdom. Kun repræsentanter for Fore-stammen i New Guinea er syge med hende. Patienten dør af latter. Det menes, at årsagen til sygdommen er at spise den menneskelige hjerne..

Hvis du kun smiler to gange om dagen, kan du sænke blodtrykket og reducere risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde.

I et forsøg på at få patienten ud går læger ofte for langt. Så for eksempel en bestemt Charles Jensen i perioden fra 1954 til 1994. overlevede mere end 900 neoplasma-fjernelsesoperationer.

Amerikanske forskere gennemførte eksperimenter med mus og konkluderede, at vandmelonsaft forhindrer udvikling af åreforkalkning i blodkar. En gruppe mus drak almindeligt vand, og den anden en vandmelonsaft. Som et resultat var karene i den anden gruppe fri for kolesterolplaques.

Folk, der er vant til at spise morgenmad regelmæssigt, er langt mindre tilbøjelige til at være overvægtige..

Den højeste kropstemperatur blev registreret hos Willie Jones (USA), der blev indlagt på hospitalet med en temperatur på 46,5 ° C.

Menneskelige knogler er fire gange stærkere end beton.

Forskere fra Oxford University gennemførte en række undersøgelser, hvor de kom til den konklusion, at vegetarisme kan være skadelig for den menneskelige hjerne, da det fører til et fald i dens masse. Derfor anbefaler forskere, at fisk og kød ikke udelukkes helt fra deres kost..

Denne forår tester både vores nerver og immunitet! Der er masser af faktorer, der forårsager stress, og stress er til gengæld meget undergravet.

Funktionen af ​​vasopressin (ADH), hvad det er, afvigelser fra normen for antidiuretisk hormon

Artiklen vil drøfte det antidiuretiske hormon, der genereres af de hypothalamiske neuroner, derefter lagret i hypofysen og derfra kommer det ind i blodbanen for at udføre sine funktioner.

Hvad er vasopressin, og hvad er det til? Stoffet opretholder den korrekte vandbalance i kroppen, som er vigtig for enhver person, og for patienter med diabetes er en glukoseuafhængig type afgørende, fordi kroppen med denne sygdom kan fjerne mere end 10 liter vand om dagen, hvilket udgør en trussel mod livet.

Aktiviteten af ​​hormonet i kroppen

Antidiuretisk hormon indeholder 9 aminosyrer i dets struktur. En af dem kaldes arginin, så ADH kaldes også arginin, vasopressin. Med en stigning i dets koncentration i blodet falder mængden af ​​udskilt urin og sved, derfor er hormonet vigtigt i tilfælde af fare for dehydrering. Mekanismen for vasopressins virkning er, at det trækker væske fra nyretubulierne og opbevarer det i kropsvæv.

Derudover er hormonets virkning som følger - det:

  • Fremmer menneskelig vækst;
  • Forsinker dannelsen af ​​thyrotropin med hypofysen;
  • Fremmer produktionen af ​​aktive lipidstoffer - prostaglandiner, der ligner virkning som hormoner og spiller en vigtig rolle i kvinders reproduktive funktion;
  • Styrer produktionen af ​​adrenocorticotropin, der, produceret i hypofysen, kommer ind i binyrerne og stimulerer deres generation af kønshormoner, glukokortikoider og katekolaminer
  • Påvirker især nervesystemets funktion for at forbedre hukommelsen.

Fra nervesystemets side er vasopressin et hormon, der regulerer en persons aggressivitet. Det påvirker udseendet hos en ung far med kærlighed til babyen. I den seksuelle sfære bestemmer hormon valget af en kærlighedspartner.

Forøget vasopressin

En stigning i ADH-produktionen kan indikere:

  • Udviklingen af ​​hyperfunktion af hypothalamus med høj generation af antidiuretisk hormon. Denne sjældne sygdom, der er forbundet med brugen af ​​diuretika, blodtab under traumer, sænkning af blodtrykket.
  • Hypofysedysfunktion - en ondartet tumor i den endokrine kirtel;
  • Ondartede tumorer.
  • CNS-patologi.
  • Lungepatologier:
    • tuberkulose;
    • Lungebetændelse;
    • Astma.

For store vasopressinniveauer ledsages af ubehagelige symptomer som hovedpine, forvirring, kvalme og opkast, hævelse, vægtøgning, nedsat kropstemperatur, kramper og nedsat appetit. Disse symptomer er forbundet med ufuldstændig udstrømning af urin. Det tildeles sjældnere end en sund person. Det indeholder en forøget mængde natrium. Urin er mørk i farve..

En stigning i volumenet af vasopressin er farligt, da det i et forsømt tilfælde kan forårsage cerebralt ødemer, åndedrætsstop og død, eller hjertearytmi og koma. Hvis der påvises et øget indhold af antidiuretisk hormon, indlægges patienten på hospitalet. Han har brug for lægehjælp døgnet rundt og udnævnelse af behandling, afhængig af årsagen til patologien.

Med øget sekretion af hormonet ordinerer lægen konstant overvågning af sammensætningen af ​​patientens blod og urin. Urin udskilles i høj koncentration og blod - lav densitet.

Specialisten ordinerer en diæt med et lavt saltindhold, begrænset væskeindtagelse. Der ordineres medicin for at neutralisere ADH's negative virkninger på nyrerne. Med lavt blodtryk ordineres receptpligtige medikamenter, der øger blodtrykket..

I tilfælde af tumorsygdomme anvendes kirurgisk behandling, kemoterapi og strålebehandling. Hvis der forekommer en stigning i ADH på grund af en af ​​de ovennævnte lungesygdomme, samtidig med brugen af ​​metoder til forøgelse af vasopressin, behandles denne sygdom.

Nedsat vasopressinvolumen i kroppen

Mangel på vasopressin i blodet kan være forårsaget af:

  • Diabetes insipidus sygdom;
  • Nedsat funktion af hypothalamus eller hypofysen;
  • Hjerneskade;
  • Sygdommen er meningitis, encephalitis;
  • blødning;
  • Et fald i følsomheden af ​​receptorer i nyrerne over for hormonet vasopressin.

Tegn på nedsat vasopressinproduktion inkluderer tørhed i strubehovedet, tør hud, hovedpine, konstant tørst, uforklarligt vægttab, nedsat spyt i munden, trang til opkast og feber. Det vigtigste tegn på nedsat ADH er hyppig vandladning med et samlet urinvolumen på 24 timer i nogle få liter. Urinsammensætningen ændrer sig - den indeholder hovedsageligt vand. Der er meget få salte og essentielle mineraler.

I diabetes af ikke-sukkeroprindelse behandles årsagerne, der forårsager den. Disse inkluderer:

  • Tumorsygdom er ondartet eller godartet;
  • Vaskulær patologi;
  • Infektionssygdomme;
  • Autoimmune patologier;
  • Seksuelt overførte sygdomme;
  • Konsekvenserne af hjernekirurgi.

Diabetes insipidus bestemmes ved hjælp af en blod- og urinprøve, som blev taget af patienter. De laver også en test af Zimnitsky. Blod og urin overvåges gennem sygdommen. En vasopressintest er sjældent ordineret, fordi den ikke giver de nødvendige oplysninger..

Heling med diabetes insipidus er sandsynligt, da det undertiden er tilstrækkeligt at fjerne tumoren, men for at bevare helbredet får patienten ordineret livslang administration af hormonelle medikamenter.

Hvis reduktionen i sekretionen af ​​antidiuretisk hormon skyldes diabetes, ordineres behandlingen af ​​en endokrinolog. For at øge niveauet af vasopressin kan lægen ordinere et syntetisk hormon - en vasopressor.

Syntetisk vasopressin

Vasopressorer bruges til at reducere urinproduktion, omvendt absorption af væske i nyrerne. Lægemidler, der bruges til at kurere diabetes insipidus.

Det terapeutiske middel Desmopressin hjælper med at reducere urinproduktionen i mørke. Hvis patienten har venøs blødning i spiserøret i spiserøret, får han ordineret injektioner af lægemidlet. En opløsning af vasopressin indsprøjtes oftere intravenøst, men de kan også udføres intramuskulært. Ved blødning er det fortrolighed fornuftigt at administrere medicinen med en dropper, da forbruget af hormonet hvert minut er nødvendigt.

De vigtigste analoger af vasopressin (vasopressorer) er lægemidlerne Lysinvazopressin og Minirin. Receptpligtige apoteker kan købe nesespray af medicin. De ordineres til diabetes insipidus, blødningsforstyrrelser (hæmofili), spontan udskillelse af urin (enurese).

Med reduceret sekretion, som medfører en stigning i blodtrykket, ordineres Terlipressin. Værktøjet reducerer også blodgennemstrømningen på grund af vasokonstriktoreffekten..

Diagnose af unormalt hormon

En blodprøve for antidiuretisk hormon udføres ikke, da det ikke giver fuldstændige oplysninger om sygdommen. Med symptomer på afvigelse af hormonniveauet fra normen ordinerer lægen først og fremmest at tage en rutinemæssig urinalyse og udføre en klinisk blodprøve. Derudover kontrolleres koncentrationen af ​​osmotisk aktive partikler i blod og urin. I blodet kontrolleres indholdet af kalium, natrium og klor. Der foretages en analyse af indholdet i hæmmen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, inklusive aldosteron, som er aktivt involveret i at opretholde vand / salt balance.

Listen over stoffer til analyse inkluderer kreatinin, kolesterol, serumkalk, total protein. Hvis lægen ikke kan lide resultaterne af undersøgelserne, vil han ordinere patienten til en MR- eller CT-scanning. Hvis det er umuligt at udføre moderne forskning, foreskrives røntgen af ​​kraniet. Derudover er det nødvendigt at foretage en ultralyd af nyrerne og EKG.

vasopressin

Kemisk navn

Kemiske egenskaber

Wikipedia vasopressin beskrives som antidiuretisk hormon i hypothalamus, hvilket øger nedsænkning af væske ved nyrerne, øger koncentrationen af ​​urin og mindsker dens volumen.

Stoffets molekyle består af 9 aminosyrer, hos mennesker ser aminosyresekvensen ud som Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly, resterne Cys1 og Cys6 er forbundet med en disulfidbinding.

Hormonet vasopressin syntetiseres i kroppen i de store celle neuroner i hypothalamus. Hormonet, der syntetiseres i neuronets krop ved hjælp af aksoner, omdirigeres til synapserne og akkumuleres i de presynaptiske vesikler, hvorfra det udskilles i blodet, på det tidspunkt, hvor neuronen ophidses af en nerveimpuls.

Oftest frigives syntetisk hormon i form af opløsninger til injektion eller intranasal indgivelse.

farmakologisk virkning

Antidiuretikum, vasopressor.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Vasopressin interagerer med V- og Vi-receptorer, som er placeret på blodkarens glatte muskelceller, hvorved vasokonstriktion reguleres. Der er en stigning i permeabiliteten af ​​epitelet i opsamlingsrøret for vand placeret i nyrerne og en stigning i processen med genoptagelse af væske. Stoffet forårsager en stigning i blodvolumen, der cirkulerer i kroppen, hyponatræmi og et fald i osmolaritet..

Værktøjet er også i stand til at øge tonen i de glatte muskler i indre organer, især mave-tarmkanalen, og interagerer med V1a-receptorer. Dette fører til en stigning i vaskulær tone og en stigning i perifer vaskulær modstand. Blodtrykket stiger (medicinen indsnævrer arteriolerne). Hormonet vasopressin har en hæmostatisk virkning, spasmer små kar og kapillærer, virker på von Willebrands koagulationsfaktor, stimulerer blodpladeaggregation.

Stoffet påvirker også centralnervesystemet, deltager i reguleringen af ​​aggression og memoriseringsprocessen. Forskere udførte eksperimenter på mus - prærievolder. I løbet af disse undersøgelser kunne mus, der virkede på vasopressinreceptorer i hjernen til dyr, gøres monogame og tro mod en partner. Det var således muligt at bevise, at vasopressin (dets AVPR1A) er ansvarlig for dyrs sociale opførsel, at finde en partner og dannelsen af ​​et faderligt instinkt hos mænd.

Syntetiske hormonpræparater er ordineret parenteralt. Ved injicerbar eller intranasal indgivelse er eliminationshalveringstiden ca. 20 minutter. Lægemidlets metabolisme fortsætter i vævene i leveren og nyrerne, hvor disulfidbindinger gendannes og peptider spaltes yderligere. En lille mængde af stoffet udskilles uændret i urinen.

Indikationer til brug

Ved hjælp af vasopressin og dens strukturelle analoger behandles hypofyse-diabetes insipidus; bruges til at stoppe nogle former for blødning (fra spiserøret eller åreknuder med intestinal diverticulosis).

Kontraindikationer

Værktøjet anbefales ikke til brug:

  • med en allergi over for dette stof;
  • patienter med nedsat koronar cirkulation har perifer vaskulær sygdom;
  • med iskæmi;
  • intranasalt, hvis patienten har rhinitis eller bihulebetændelse.

Bivirkninger

Under behandlingen kan lægemidlet udvikle sig:

  • hovedpine, svimmelhed, kvalme;
  • smerter og betændelse på injektionsstedet;
  • mavekramper;
  • allergiske hududslæt, kløe, urticaria.

Også sjældent når der bruges store doser kan forekomme:

Vasopressin, brugsanvisning (Metode og dosering)

Lægemidlet ordineres intramuskulært, intravenøst ​​eller intranasalt..

Vasopressin, brugsanvisning

For at stoppe blødning bruges syntetisk hormon i en dosering på: 100 IE stof pr. 250 ml af en opløsning af 5% glukose. Infusionen laves i den centrale eller perifere vene ved hjælp af en dispenser. 0,3 IE pr. Minut administreres i en halv time og øges derefter med yderligere 0,3 IE pr. Minut, hvert 30. minut, indtil blødningen stopper. Den maksimale dosis er 0,9 IE pr. Minut. Efter afbrydelse af blødningen bør dosis reduceres. Hvis der udvikles komplikationer og uønskede bivirkninger under behandlingen med lægemidlet, skal proceduren afbrydes.

For at reducere risikoen for bivirkninger kan du samtidig administrere nitroglycerin intravenøst ​​til patienten (10 μg pr. Minut, øges med den samme mængde hvert 15. minut).

I diabetes insipidus anvendes syntetiske analoger af vasopressin i henhold til instruktionerne og anbefalingene fra den behandlende læge. Oftest intranasal.

Overdosis

Når der tages betydeligt højere doser end anbefalet, udvikler rus, agitation, forvirring og hovedpine, kramper, hyponatræmi, koma, nedsat blodtryk, mavesmerter og opkast. Terapi udføres i henhold til symptomerne..

Interaktion

Lægemidlets effektivitet øges, når det kombineres med chlorpropamid, carbamazepin og clofibrat..

specielle instruktioner

Det anbefales, at du begrænser dit væskeindtag under behandlingen..

ADH. Hvad er vasopressin, hvorfor er det nødvendigt, hvad er det ansvarligt for

Alle ved, hvor vigtigt vand er for den menneskelige krop. De fleste kilder nævner 70% som det gennemsnitlige vandindhold i kroppen for en gennemsnitlig person i voksen alder. Kun i vandets miljø kan menneskelige celler udføre deres funktioner og tilvejebringe homeostase (konstansen af ​​kroppens indre miljø). Under metaboliske processer forstyrres vandbalancen konstant, derfor er der mekanismer, der bidrager til at opretholde et konstant miljø.

En af deres mekanismer er hormonel. Antidiuretisk hormon (ADH) eller vasopressin regulerer opbevaring og fjernelse af vand fra kroppen. Det starter processen med reabsorption i nyrenes mikrostrukturer, hvor sekundær urin dannes. Dens mængde doseres og bør ikke overstige 1,5-2 liter pr. Dag. Selv med dehydrering forhindrer virkningen af ​​vasopressin i kombination med andre hormoner tørring af det indre miljø.

Syntese af ADH og dens biokemiske natur

I hypothalamus (dette er en del af diencephalon) produceres et antidiuretisk hormon (vasopressin). Syntesen udføres af nerveceller i hypothalamus. I denne del af hjernen syntetiseres den kun og bevæger sig derefter til hypofysen (dens bageste lob), hvor den akkumuleres.

Frigivelsen af ​​hormonet i blodet sker kun, når dets koncentration når et vist niveau. Akkumulering i den bageste hypofyse påvirker hormonet vasopressin produktionen af ​​adrenocorticotropic hormon. ACTH udløser syntesen af ​​hormoner, der er produceret af binyrebarken.

ADH består af ni aminosyrer, hvoraf den ene kaldes arginin. Derfor er et andet navn på det aktive stof arginin vasopressin. Efter sin kemiske karakter ligner det meget oxytocin. Dette er et andet hormon produceret af hypothalamus, og det ophobes på samme måde i den bageste hypofyse. Mange eksempler på interaktion og funktionel udveksling af disse hormoner er beskrevet..

For eksempel, når en kemisk binding mellem to aminosyrer, glycin og arginin, brydes, ændres effekten af ​​vasopressin. Et højt niveau af ADH forårsager et fald i livmoders vægge (en funktion, der er karakteristisk for oxytocin), og et øget indhold af oxytocin forårsager en antidiuretisk effekt.

Normalt regulerer hormonet ADH mængden af ​​væske, koncentrationen af ​​natrium i cerebrospinalvæsken. Indirekte kan det øge temperaturen såvel som det intrakraniale tryk. Det skal bemærkes, at vasopressin ikke er kendetegnet ved forskellige funktioner, men dens betydning for kroppen er meget stor..

Vasopressin funktion

De vigtigste funktioner i vasopressin:

  • regulering af processen med fjernelse af overskydende væske i nyrerne;
  • med mangel på væske, et fald i volumenet af sekundær urin og en stigning i dens koncentration;
  • deltagelse i fysiologiske processer, der forekommer i blodkar og hjerne;
  • påvirker syntesen af ​​adrenocorticotropic hormon;
  • hjælper med at opretholde muskel tone, som er placeret i væggene i indre organer;
  • øger blodtrykket;
  • fremskynder blodkoagulation;
  • forbedrer memorering;
  • når det kombineres med hormonet oxytocin påvirker valget af seksuel partner, manifestationen af ​​forældreinstinkt;
  • hjælper kroppen med at tilpasse sig i stressede situationer.

Alle disse funktioner bidrager til en stigning i blodmængden, der cirkulerer i kroppen. Dette opnås ved at opretholde en tilstrækkelig mængde væske og fortynde plasmaet. Antidiuretisk hormon forbedrer cirkulationen i nyrenes mikrotubuli, da det øger deres permeabilitet. ADH øger blodtrykket og opretholder tonen i hjertets muskelvæv, blodkar, fordøjelsessystemet.

Forårsager en krampe i små blodkar, udløser proteinsyntese i leveren, forbedrer vasopressin blodkoagulation. Derfor øges koncentrationen i kroppen i en stresset situation, med blødning, med kraftige smerter, under alvorlige nervesygdomme.

Overskydende antidiuretisk hormon

Betingelserne er beskrevet, hvor en stigning i koncentrationen af ​​vasopressin observeres i blodet:

  • stort blodtab;
  • forlænget ophold af kroppen i en lodret position;
  • feber;
  • voldsom smerte;
  • mangel på kalium;
  • stress.

Disse faktorer fører til produktion af en ekstra mængde af hormonet, som har en beskyttende virkning på kroppen og ikke forårsager udvikling af farlige sygdomme. Kroppen normaliserer uafhængigt af stoffet koncentrationen uafhængigt..


Et højt niveau af ADH indikerer mere alvorlige lidelser og er forbundet med sygdomme:

  • diabetes insipidus;
  • Parkhons syndrom;
  • hjernesvulster, encephalitis, meningitis;
  • dysfunktion af hypothalamus og hypofyse;
  • onkologiske neoplasmer;
  • luftvejssygdomme;
  • infektioner
  • blodsygdomme.

Med diabetes insipidus bliver cellerne ufølsomme over for vasopressin, koncentrationen af ​​natrium øges, kroppen mister sin evne til at tilbageholde væske. Det udskilles i store mængder fra kroppen..

Parkhons syndrom har modsatte manifestationer. En stor mængde væske tilbageholdes i kroppen, et fald i natriumkoncentration observeres. Denne tilstand forårsager generel svaghed, svær hævelse og kvalme. Det skal bemærkes, at natriumioner også er af stor betydning i processerne med intern cirkulation af vand. Derfor er det daglige menneskelige behov for natrium 4-6 g.

Lignende manifestationer er syndrom med utilstrækkelig sekretion af ADH. Det er forårsaget af et fald i hormonets virkning, ufølsomhed over for det og er kendetegnet ved en stor mængde væske i vævene på baggrund af mangel på natrium. Utilstrækkeligt sekretionssyndrom har følgende manifestation:

  • polyuri (overdreven vandladning);
  • fedme;
  • hævelse;
  • svaghed;
  • kvalme, opkast;
  • hovedpine.

ADH-mangel

Faktorer, der reducerer sekretionen af ​​vasopressin, er betydeligt mindre. Utilstrækkelig hormonsekretion er forårsaget af central diabetes insipidus. Den antidiuretiske virkning af hormonet falder med hovedskader, hypofyse-sygdomme, hypotermi. Når en person er i en vandret position i lang tid. Denne tilstand observeres efter droppers eller operationer, da den samlede blodvolumen stiger.

Blodprøve til ADH

Vasopressin er et hormon, hvis indhold regelmæssigt skal overvåges. Med øget tørst eller dets fravær, konstant lavt tryk, en lille mængde urin, hyppig vandladning og andre manifestationer, er det nødvendigt at tage en blodprøve for at bestemme koncentrationen af ​​vasopressin. I dette tilfælde bestemmes mængden af ​​natrium og plasma-osmolaliteten nødvendigvis.

Før du tager testen, skal du stoppe med at tage medicin, ryge og drikke alkohol, træne.

1-5 pikogram / ml af hormonet betragtes som normen. Der er en forbindelse mellem mængden af ​​ADH og osmolalitet af blod. Med et blod-osmolalitetsindeks på op til 285 mmol / kg er ADH-værdier minimale 0-2 ng / l. Hvis osmolariteten overstiger mærket 280, bestemmes koncentrationen af ​​hormonet ved hjælp af formlen:

ADH (ng / l) = 0,45 x osmolaritet (mol / kg) - 126

Internationale standarder har ikke bestemt vasopressin. Da der anvendes forskellige metoder og reagenser til at bestemme koncentrationen af ​​dette stof i laboratorier.

Interessante fakta om vasopressin

Et team af neurologer fra Florida gennemførte en interessant undersøgelse af virkningen af ​​vasopressin og oxytocin på udvælgelse af parter, parring og hengivenhed. Mus blev taget som forsøgsdyr.

Det blev fundet, at med introduktionen af ​​en koncentration af vasopressin og oxytocin og efter parring af gnavere aktiveres en region i hjernen, hvilket fører til partneres troskab.

En obligatorisk betingelse for trofasthed var fælles ophold af dyr i mindst seks timer. Uden at opfylde dette krav havde injektionen af ​​hormoner ikke en fastgørelseseffekt..

Vasopressin er ikke multifunktionelt, men en krænkelse af dets koncentration i blodet fører til udvikling af sygdomme. Når der vises atypiske tilstande, der er forbundet med fjernelse af væske fra kroppen, skal du søge lægehjælp og foretage en undersøgelse

Vasopressin: ikke-klassiske effekter og rolle i patogenesen af ​​aldersrelaterede sygdomme

I henhold til den almindeligt accepterede opfattelse har vasopressin (eller antidiuretisk hormon - ADH) to vigtige klassiske fysiologiske virkninger - antidiuretikum og vasopressor. Imidlertid udtrykkes vasopressinreceptorer i mange organer og systemer i den menneskelige krop. Dette betyder, at de fysiologiske virkninger af dette hormon er meget bredere, end du kunne forvente. Artiklen diskuterer de lidt kendte ikke-klassiske virkninger af ADH, hvilket indikerer dets rolle i reguleringen af ​​hypothalamisk-hypofysen-binyresystemet, knoglemetabolisme, kulhydrat- og lipidmetabolisme, hæmostatisk system, endotelial funktion, stressmekanismer, kronisk inflammation, infektion og celleproliferation. Derudover er de fysiologiske virkninger af ADH, der til dato er dårligt undersøgt, forbundet med reguleringen af ​​smerte modtagelse, kognitiv funktion, social opførsel og deltagelse i mekanismerne til cellulær og systemisk aldring..

I henhold til den almindeligt accepterede opfattelse har vasopressin (eller antidiuretisk hormon - ADH) to vigtige klassiske fysiologiske virkninger - antidiuretikum og vasopressor. Imidlertid udtrykkes vasopressinreceptorer i mange organer og systemer i den menneskelige krop. Dette betyder, at de fysiologiske virkninger af dette hormon er meget bredere, end du kunne forvente. Artiklen diskuterer de lidt kendte ikke-klassiske virkninger af ADH, hvilket indikerer dets rolle i reguleringen af ​​hypothalamisk-hypofysen-binyresystemet, knoglemetabolisme, kulhydrat- og lipidmetabolisme, hæmostatisk system, endotelial funktion, stressmekanismer, kronisk inflammation, infektion og celleproliferation. Derudover er de fysiologiske virkninger af ADH, der til dato er dårligt undersøgt, forbundet med reguleringen af ​​smerte modtagelse, kognitiv funktion, social opførsel og deltagelse i mekanismerne til cellulær og systemisk aldring..

Vasopressin (arginin-vasopressin, antidiuretisk hormon - ADH, argipressin) er et peptidhormon med en meget kort halveringstid på 16-24 minutter [1]. Det syntetiseres i neuronerne i den supraoptiske og paraventrikulære kerne i hypothalamus i form af en forløber - preproADH, som først omdannes til pro-ADH på samme sted og derefter går ind i neurohypophysis langs aksonerne i de hypothalamiske neuroner i sammensætningen af ​​neurosekretoriske granuler. Under transport finder den såkaldte forarbejdning sted: pro-ADH spaltes til modent ADH (nonapeptid med en molekylvægt på 1100 Da) og proteinneurophysin. Frigivelsen af ​​ADH og neurophysin i blodet sker gennem eksocytose og formidles af calciumafhængige mekanismer. I blod- og vævsvæske trænger ADH let gennem væggene i kapillærerne i den renale glomeruli.

I henhold til den almindeligt accepterede udtalelse har vasopressin to vigtige fysiologiske virkninger - antidiuretikum og vasopressor. Den første er forbundet med tilbageholdelse af vand i kroppen på grund af en stigning i dens reabsorption i de distale rør og opsamlingsrør i nyrenefronerne, og den anden er forbundet med en stigning i perifer vaskulær modstand på baggrund af en stigning i volumenet af cirkulerende blod på grund af væskeretention i kroppen. Under fysiologiske forhold er vasopressoreffekten af ​​ADH heller ikke fremherskende, da blodtrykket stiger med 5-10 mm Hg ved en stigning i ADH-sekretion. Kunst. [2].

Vasopressin udøver alle virkningerne gennem V1- og V2-receptorerne. Vasopressinreceptorer er klassiske membranreceptorer forbundet med heterotrimeriske G-proteiner.

V1A- og V1B-receptorer er forbundet med Gq-proteiner og stimulerer phospholipase-calciummekanismen ved hormonal signaltransmission. V1A (V1R) receptorer er lokaliseret i de glatte muskler i blodkar og i leveren såvel som i centralnervesystemet. V1B (V3) receptorer udtrykkes i den fremre hypofyse (adenohypophyse) og hjernen, hvor vasopressin fungerer som en neurotransmitter.

V2-receptorer er forbundet med Gs-proteiner og stimulerer adenylatcyklasemekanismen ved hormonal signaloverførsel, lokaliseret hovedsageligt i nyrerne og tjener som et mål for mange lægemidler, der sigter mod at bekæmpe diabetes insipidus [3].

Vasopressinreceptorer udtrykkes i mange celler og væv i den menneskelige krop (tabel 1) [4].

Det er helt åbenlyst, at med denne distribution af receptorapparatet er vasopressin ikke kun kendetegnet ved de to angivne klassiske effekter. Ud over at regulere diurese, cirkulerende blodvolumen og vaskulær vægtone har ADH også andre lige så vigtige ikke-klassiske fysiologiske virkninger (figur) [4-7].

Det hypothalamiske hypofyse-binyresystem spiller en ekstremt vigtig rolle i kontrollen af ​​kroppens homeostase i tider med stress. Det reagerer på stress ved en kraftig stigning i sekretionen af ​​adrenokortikotropisk hormon (ACTH), hvilket igen fører til frigivelse af en enorm mængde kortikosteroider, der er involveret i metabolske processer fra binyrebarkens cortikalsubstans.

Dysfunktion af det hypothalamiske hypofyse-binyrebenssystem bidrager til udviklingen af ​​permanent subklinisk systemisk betændelse på grund af langvarig kortikosteroidmangel ved kronisk stress [4]. ACTH-sekretion påvirkes hovedsageligt af corticotropin-frigivende hormon (CTHR). Men vasopressin er også vigtigt for sekretion af ACTH i en stressende situation, da det direkte påvirker hypofysen V1B-receptorer og synergistisk forbedrer virkningerne af hypothalamisk CTRH.

Eksperimenter har vist, at intraperitoneal eller oral administration af en v1B-receptorantagonist til vasopressin forhindrer en stigning i ACTH-niveauet som respons på administreret vasopressin [8]. Derudover steg niveauet af ACTH hos mus, der manglede V1B-receptorer for vasopressin, ikke efter administration af vasopressin. Væksten af ​​ACTH hos mus kunne også forhindres ved indgivelse af vasopressin V1B-receptorantagonister. Eksperimentelt bevis tyder på, at CTRH ikke kan kompensere for blokaden af ​​V1B-receptorer for vasopressin. Vasopressin øger ACTH-sekretion som reaktion på akut stress og spiller ikke en væsentlig rolle i reguleringen af ​​ACTH og kortikosteroider i fravær af stress [8]. Dette bekræftes ved eksperimenter på rotter af Brattleboro-stammen med et medfødt fravær af vasopressin, hvor basalniveauet af ACTH og kortikosteroider ikke var forskellig fra dem hos dyr i kontrolgruppen [8]. Under akut stress var det inducerede ACTH-niveau i Brattleboro-rotter imidlertid signifikant lavere end hos raske individer i kontrolgruppen (pålidelige resultater). På samme tid, under kronisk (langvarig eller gentagen) eksponering af stress, steg niveauet af ACTH hos rotter i kontrolgruppen i højere grad på grund af vasopressin end ved CTRH. Derfor var rotter, der manglede vasopressin, mindre resistente over for både akut og kronisk stress [8].

Sammen med den synergistiske virkning på ACTH demonstrerede vasopressin virkningen af ​​regulering af sekretion af binyrebihormoner ved at virke på V1A- og V1B-receptorer (V1A-receptorer er placeret i binyrebarken, V1B-receptorer i kromaffinceller i binyremedulla). Der er en antagelse om, at vasopressin produceres og udskilles i chromaffincellerne i binyremedulla som respons på eksponering for acetylcholin og stress [9]. Vasopressin virker på V1B-receptorer i chromaffinceller, som også udskiller adrenalin og norepinephrin som reaktion på akut og kronisk stress (auto- og paracrine mekanismer). Værdien af ​​V1B-receptorer for vasopressin i binyrerne er vist i et eksperiment på mus, der mangler V1B-receptorer. Basalniveauer af epinephrin og noradrenalin var de samme hos mus med V1B-mangel og raske individer i kontrolgruppen. Under akut og kronisk stress var epinephrin- og noradrenalinniveauer imidlertid signifikant lavere hos mus, der blev slået ud ved V1B-receptorer [9].

Derudover virker vasopressin på V1A-receptorerne i binyrebarken og stimulerer cellehypertrofi og hyperplasi i den overvejende glomerulære zone. Som et resultat stiger syntesen og sekretionen af ​​aldosteron og kortikosteroider. Denne virkning af vasopressin kan blokeres ved anvendelse af antagonister af V1A-receptorer til vasopressin eller påvises hos mus, der mangler V1A-receptorer. Brattleboro-rotter med medfødt mangel eller fuldstændig fravær af vasopressin viser et fald i aldosteronsekretion [10].

Antagelser tages om vasopressins rolle i patofysiologien af ​​Itsenko-Cushings syndrom. Dette syndrom kan udvikle sig som et resultat af ACTH-uafhængig tumor eller adrenal hyperplasi. Det blev vist, at i disse tumorceller udtrykkes enten ekspression af V1A-receptorer for vasopressin markant, eller mutationer af V1A-receptorer finder sted, hvilket bidrager til en stigning i følsomhed over for vasopressin og øget sekretion af kortikosteroider [11].

Således regulerer vasopressin ikke kun funktionerne i det hypothalamisk-hypofyse-binyresystem, men er også kendetegnet ved perifere effekter i relation til udskillelsen af ​​binyrehormoner ved mekanismerne til auto- og paracrineffekter.

Som du ved blev desmopressin, en syntetisk analog af vasopressin, oprindeligt brugt til behandling af diabetes insipidus. Det blev senere vist, at desmopressin kan bruges til von Willebrands sygdom og moderat hæmofili, såvel som til operationer med stort blodtab for at reducere blodoverførsler. Desmopressin bruges også til blødning forårsaget af thrombocytopati under terapi med aspirin, ticlopidin, med uræmi og kroniske leversygdomme [4]. Desmopressin har en hæmostatisk effekt på grund af en stigning i serumniveauer af von Willebrand-faktor, koagulationsfaktor VIII og vævsplasminogenaktivator, som syntetiseres i endoteliocytter og opbevares i dem i specielle sekretoriske granuler - Weibel-Palade-legemer [12]. Disse specielle cytoplasmatiske indeslutninger i endotelceller blev opdaget i 1964 og opkaldt efter de videnskabsmænd, der opdagede dem - den schweiziske anatom Ewald Weibel og den rumænske fysiolog George Emil Palade (i 1974 blev han Nobelprisen i fysiologi for opdagelsen af ​​den sekretoriske cellevej). Weibel-Palade-kroppe bruges til at opbevare proteiner, der er syntetiseret af cellen, som hurtigt kan udskilles fra cellen, når den aktiveres (ud over de angivne koagulationsfaktorer i blodet, indeholder de også membranproteinet P-selectin, der henviser til celleadhæsionsproteiner og fungerer som en ligand til sekvestrering af leukocytter i området skade). Von Willebrand-faktor har en hæmostatisk virkning, idet den binder blodplader og, idet den er et bærerprotein til koagulationsfaktor VIII, gendanner dens nyreclearance og enzymatisk spaltning.

Desmopressin virker på endotelceller og stimulerer ikke kun syntesen, men også den aktive frigivelse af vævsplasminogenaktivator, von Willebrand-faktor og koagulationsfaktor VIII fra Weibels Palade-celler. Som et resultat stiger niveauet af disse hæmostase-faktorer kraftigt i blodserum. Desuden udvikles denne effekt i klinisk praksis langsommere og er mindre udtalt, hvis der anvendes intranasale former i stedet for parenterale former for desmopressin. I en nødsituation er det derfor den parenterale administration af desmopressin, der kan være at foretrække til kontrol af det hemostatiske system [13].

Desmopressin påvirker også blodkoagulationsfaktorer gennem aktivering af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) i ekstrarenal V2-receptorer, som er vidtgående i endotelceller [14].

Den øverste og nedre urinvej betragtes som et sterilt miljø. Deres infektion er forbundet med en retrograd stigning af det vigtigste uropatogen - E. coli fra blæren. Den udtalte affinitet af uropatogene Escherichia coli til epitel i blæren og nyretuberne skyldes adhæsions- og invasionfaktorer. For gramnegative bakterier, der inkluderer Escherichia coli, er en integreret strukturel komponent i den cytoplasmatiske membran lipopolysaccharider, der er aktivt involveret i immunreaktioner. I cellerne i humane organer og systemer udtrykkes vejafgiftslignende receptorer (vejafgiftslignende receptorer - TLR'er), som fik deres navn på grund af deres lighed med det protein, der kodes af Dollophila Toll-genet opdaget i 1985 [4]. TLR er en klasse af celleceptorer med et enkelt transmembranfragment, der genkender de konservative strukturer af mikroorganismer og aktiverer den cellulære immunrespons. Dette forklarer deres centrale rolle i medfødt immunitet. Hos mennesker er ti typer TLR beskrevet. Type 4 TLR (TLR4) binder til den primære konservative struktur i cellevæggen af ​​gramnegative bakterier - lipopolysaccharider og udløser en kaskade af enzymatiske reaktioner. Som et resultat aktiveres nukleær faktor kappa B (nukleær faktor kappa B, NF-kappa B), hvilket fremmer syntesen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner [4]. Cytokin-kaskaden aktiverer cellerne i immunsystemet, og en inflammatorisk reaktion udvikler sig, hvilket fører til destruktive processer i bakteriecellen. TLR'er tjener således som en mekanisme til aktivering af medfødt immunitet, hvilket øger effektiviteten af ​​immunforsvaret og forhindrer især pyelonephritis [15].

Desmopressin inhiberer lipopolysaccharid-induceret aktivering af NF-kappa B, hæmmer frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og reducerer sværhedsgraden af ​​inflammation. Antagonister af V2-receptorer for vasopressin niveauer dens virkninger på betændelse, hvilket forårsager øget sekretion af pro-inflammatoriske mediatorer og neutrofiler. Det er muligt, at vasopressin er involveret i ændring af inflammatoriske reaktioner, påvirker medfødt immunitet signifikant og hæmmer betændelse i nyrevævet.

Eksperimenter har vist, at hos rotter, der er frataget vand, er risikoen for pyelonephritis markant forøget, og tilstrækkelig diurese kan fremskynde bedring med Enterococcus-induceret pyelonephritis [16].

Ældre patienter er tilbøjelige til dehydrering. Dette kan være en af ​​grundene til den høje forekomst af pyelonephritis hos dem. Hyperhydrering reducerer vasopressin niveauer, hvilket kan øge den medfødte immunitet i pyelonephritis.

Således er hormonel kontrol af medfødt immunitet ved især vasopressin i nogen grad i stand til at forklare den forskellige disponering for pyelonephritis [16].

Vasopressin har en betydelig effekt på opfattelsen af ​​smerter gennem V1A- og V1B-receptorerne placeret i neuronelle celler i hypothalamus, hippocampus, mandel og andre hjernestrukturer [4, 17]. Undersøgelser har vist, at vasopressin kan øge smerter tærsklen for følsomhed, fordi som reaktion på stress eller smerter øger centrale (hypothalamiske) og perifere (plasma og væv) vasopressin niveauer [17]. Det antages imidlertid, at den smertestillende virkning af vasopressin ikke er formidlet af perifert vasopressin, da blod-hjerne-barrieren forhindrer dens tilbagevenden til hjernen.

Eksperimenter har for eksempel vist, at injektion af vasopressin ikke reducerer smerttærsklen for smerter hos rotter, men med brugen af ​​vasopressin er det muligt at ændre opfattelsen af ​​smerte [17]. Med introduktionen af ​​vasopressin direkte i hjernens ventrikler i forsøg med laboratoriedyr steg smertetærsklen markant [17].

I et eksperiment med rotter af Brattleboro-stammen med en medfødt mangel på vasopressin, var der en markant reaktion, selv på mindre smertefulde effekter. Men efter intraventrikulær indgivelse af vasopressin steg smertetærsklen markant, hvilket indikerer en vasopressinafhængig smertestillende effekt. Derudover blev de intracerebrale smertestillende virkninger af vasopressin blokeret efter intraventrikulær indgivelse af antiserum til vasopressin [18].

D. K. Ahn et al. (2001) i eksperimentelle studier demonstrerede, at de smertestillende virkninger af vasopressin kan blokeres af antagonister af V1A-receptorer, men ikke antagonister af V2-receptorer mod vasopressin. Dette førte forfatterne til ideen om, at vasopressin kun har en smertestillende effekt på grund af V1A-receptorer [19].

L. R. Watkins et al. (1986) viste, at ikke kun intracerebral, men også subshell-injektioner af vasopressin giver en antinociceptiv virkning, der muligvis strækker sig til rygmarven [20].

Ved akut hovedpine var den intranasale indgivelse af vasopressin effektiv. Hos patienter faldt sværhedsgraden af ​​smerter. Dette bekræfter sandsynligvis eksistensen af ​​en vej, der forbinder det lugtende neuroepithelium og hjernen og tillader vasopressin at omgå blod-hjerne-barrieren [21].

Hypofysehormoner, inklusive vasopressin, påvirker knoglemetabolismen. Vasopressin og oxytocin har en direkte virkning, thyroxin indirekte (indirekte), kønshormoner og binyrehormoner, hvis syntese styres af de tilsvarende hypofyse tropiske hormoner. Oxytocin påvirker aktiviteten af ​​osteoblaster, og mutationer af oxytocin-receptorgenet kan ledsages af signifikant osteopeni. Vasopressin er en nøgleregulator af knoglevæv, der kontrollerer aktiviteten af ​​både osteoblaster og osteoclaster gennem V1A- og V2-receptorer, der er rigeligt til stede i begge grupper af osteocytter. Ved at modulere aktiviteten af ​​intracellulære kinaseenzymer er vasopressin i stand til at stimulere osteoklaster, der er ansvarlige for knogleresorption og udvikling af osteoporose. På samme tid øger antagonister af V1A og V2-receptorer for vasopressin aktiviteten af ​​osteoblaster og fremmer en ny syntese af knoglevæv, hvilket blokerer aktiviteten af ​​osteoclaster, hvis mekanismer endnu ikke er fuldt ud forstået [22].

Derudover er ca. 50% af kroniske hyponatremia-syndromer en konsekvens af Parhon-syndrom forbundet med utilstrækkelig, normalt overdreven, sekretion af vasopressin. Som du ved, opbevares ca. 30% natrium i kroppen i knoglevæv. Det vil sige, i tilfælde af kronisk hyponatræmi på grund af Parkhons syndrom, kan der observeres accelereret knogleresorption ved osteoclaster og overdreven frigivelse af natrium fra osteocytter [23].

J. Barsony et al. (2011) viste, at hyponatræmi direkte stimulerer osteoclastogenese og osteoklastisk knogleresorption hos unge rotter på grund af den direkte aktivering af osteoclast progenitorceller [24]. En lignende virkning skyldes ikke plasmaets hypoosmolaritet, men udvikler sig altid på baggrund af hyponatræmi. Forfatterne fandt også, at på baggrund af hypoosmolaritet øges koncentrationen af ​​intracellulært calcium, hvilket fører til apoptose af osteoklaster. Således er hyponatræmi ansvarlig for forøget osteoclastogenese og forøget osteoclast-aktivitet. En stigning i osteoclastogenese kan påvises, selv med mild hyponatræmi [24].

Der er også en antagelse om, at hyponatræmi øger spredningen af ​​osteoklaster på grund af induktionen af ​​oxidativ stress. C-vitamin (ascorbinsyre) betragtes som en kraftig antioxidant. Indtræden af ​​C-vitamin i cellen er en natriumafhængig proces og formidles af en natriumafhængig askorbinsyretransportør. Denne transportør er moduleret af ekstracellulært natrium, og endda et lille fald i niveauet af ekstracellulært natrium forårsager et markant fald i absorptionen af ​​mærket vitamin C. ved hjælp af cellen Som et resultat af et fald i den intracellulære koncentration af C-vitamin øges indholdet af iltfrie radikaler i cellen, og graden af ​​oxidativ stress bliver direkte proportional med niveauet af hyponatræmi. Desuden findes tegn på oxidativ skade på DNA i osteocytter [24].

En række undersøgelser har etableret en forbindelse mellem udholdenhedsøvelser og udviklingen af ​​osteopeni [25]. Især atleter, der bruger store mængder hypotonisk væske under og efter træningen, er tilbøjelige til hyponatræmi. Dets udvikling letter ved konstant sekretion af vasopressin. Benvæv antages at tjene som en naturlig buffer til betydelige ændringer i plasma-natriumkoncentrationen. Resultaterne af undersøgelsen viste, at i hårdføre atleter både før og efter træning var natrium i plasma inden for normale grænser. Efter træning var det absolutte natriumniveau imidlertid lavere end før træning. Ændringer i natriumniveauer før og efter træning er direkte relateret til ændringer i knoglemineralsammensætning. Baseret på resultaterne blev det konkluderet, at vasopressin kan forbindes med osteopeni direkte gennem eksponering for osteoclaster og indirekte gennem udviklingen af ​​hyponatræmi, hvilket hjælper med at fjerne natrium fra osteocytter [25].

Patienter med kronisk hyponatræmi har en øget forekomst af osteoporose. Derudover blev der etableret en forbindelse mellem hyponatræmi og fald og brud hos ældre patienter. Så hos 9,1% af patienterne, der blev observeret i akutklinikken, blev hyponatremia knoglebrud noteret [26].

Metabolsk syndrom er et kompleks af hormonelle metaboliske lidelser, bestemt af tilstedeværelsen af ​​tæt beslægtede komponenter, såsom fedme, insulinresistens, arteriel hypertension, pro-inflammatoriske og protrombotiske faktorer, dyslipidæmi (primært en stigning i niveauet af triglycerider og lipoproteiner indeholdende apolipoprotein B og et fald i lipoproteiner med høj densitet, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, søvnapnø-syndrom. Metabolsk syndrom øger risikoen for diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme markant. Traditionelle risikofaktorer for det metabolske syndrom er velkendte. Diskussionen er imidlertid et veldefineret syndrom eller markør for de mange risikofaktorer for diabetes og koronar hjertesygdom. Biomarkørerne for det metabolske syndrom er insulinresistens, leptin, ændringer i metabolismen af ​​epinephrin og noradrenalin, en stigning i niveauet af lipoproteiner med lav densitet, urinsyre, C-reaktivt protein en, plasminogenaktivatorinhibitor 1 og aldosteron [27].

Der er en opfattelse af, at genetiske, miljømæssige og hormonelle faktorer, psykologisk stress, dysregulering af det hypothalamiske hypofyse-system, dysfunktion i det autonome nervesystem indtager langt fra det sidste sted i patogenesen af ​​det metabolske syndrom [28].

De fysiologiske virkninger af vasopressin - vasokonstriktion, blodpladeaggregation, stimulering af glycogenolyse i leveren, virkninger på lipider, regulering af ACTH-sekretion i hypofysen og insulin- og glukagonmetabolisme - udelukker ikke muligheden for dens deltagelse i udviklingen af ​​metabolsk syndrom [27, 28].

Psykologisk stress kan være en etiologisk faktor i det metabolske syndrom. Som regel aktiverer CTRH og vasopressin, der påvirker hypofysen, ACTH-sekretion. Virkningerne af vasopressin på ACTH-sekretion formidles af V1B-receptorer. Til gengæld er en stigning i plasmaniveauet af ACTH forbundet med en stigning i stimulering af binyrebarken og en stigning i niveauet af cortisol i blodserumet, hvilket fører til fedme, insulinresistens og hyperglykæmi. ACTH stimuleret ved frigivelse af vasopressin reagerer ikke ved mekanismer med negativ feedback til plasmacortisolniveauer i modsætning til ACTH-sekretion induceret af CTRH. Derudover er vasopressin i stand til direkte at deltage i syntesen og sekretionen af ​​cortisol på grund af V1A binyrebarkreceptorer [29].

Det er vanskeligt at måle plasmaniveauet af vasopressin nøjagtigt på grund af den korte halveringstid (24 minutter), hurtig eliminering fra plasma og blodpladeadhæsion. Copeptin er en surrogatmarkør for vasopressin, og dets niveau korrelerer med niveauet af vasopressin i blodplasma. Det er let at måle plasmainiveauet for copeptin, da molekylet er ret stabilt, har en lang halveringstid og ikke fastgøres til blodplader.

U. Saleem et al. (2009) bemærkede forhøjede niveauer af copeptin hos patienter med metabolsk syndrom [27]. Patienter med det højeste niveau af copeptin (den tredje eller fjerde kvartil af plasma-referenceværdier) i 70-100% havde en chance for at erhverve et metabolsk syndrom sammenlignet med dem, hvis copeptin-niveau var i det nedre kvartil af referenceværdier. Med en stigning i antallet af komponenter i det metabolske syndrom steg plasma-niveauet for copeptin støt. Et højere plasmaniveau af copeptin viste også et pålideligt positivt forhold til et højere niveau af triglycerider og et lavere niveau af lipoproteiner med høj densitet og et signifikant negativt forhold til graden af ​​fysisk aktivitet [27].

I en undersøgelse udført i Sverige i 1991-1994 deltog 2064 patienter. Observationsperioden var 15,8 år [29]. Ifølge forfatterne tjente niveauet af copeptin i begyndelsen af ​​undersøgelsen som en vigtig prognostisk faktor med hensyn til risikoen for at udvikle abdominal fedme og type 2-diabetes mellitus i hele observationsperioden [29]. Baseline-niveauet for copeptin gjorde det også muligt at forudsige risikoen for at udvikle diabetes mellitus hos patienter uden initial nedsat glukosemetabolisme. Således kan copeptintesten bruges som en screeningtest til at identificere individer med en høj risiko for diabetes, selvom de oprindeligt havde normoglykæmi. Det blev også afsløret, at forholdet mellem basalt niveau af copeptin og risikoen for diabetes ikke var afhængig af graden af ​​fedme. Niveauet af copeptin blev oprindeligt forbundet med sværhedsgraden af ​​mikroalbuminuri under langtidsobservation, der var afhængig af de indledende komponenter i det metaboliske syndrom. I et eksperiment med rotter førte kronisk desmopressin-infusion til en stigning i proteinuri, og blokering af virkningerne af vasopressin reducerede sværhedsgraden af ​​proteinuri og forbedret nyrefunktion [29].

Vasopressinreceptorer er til stede i bugspytkirtlen og leveren: V1A-receptorer findes i hepatocytter, og V1B-receptorer findes i både alfa- og beta-celler i bugspytkirtlen Largenhans-holmer. I leveren forbedrer vasopressin glykolyse, som er ledsaget af en stigning i blodsukker (glukagonlignende virkning). Denne effekt af vasopressin kan observeres, selvom glukagonreceptorer er blokeret (selvom receptorerne for glukagon og vasopressin i leveren er forskellige).

Vasopressin-infusion forårsager en markant og signifikant stigning i plasmaglukoseniveauer hos personer med normoglykæmi, hvilket er beviset i kliniske og eksperimentelle undersøgelser..

I et eksperiment med mus, der blev slået ud af V1A- og V1B-receptorgener, blev glukosemetabolismen forstyrret, og katabolismen af ​​fedtsyrer steg, hvilket kunne indikere vasopressins rolle i metabolske sygdomme [8].

Hos patienter med en mutation af AVPR1A-genet, der koder for ekspressionen af ​​v1A-receptoren for vasopressin, er hyppigheden af ​​faste hyperglykæmi især og diabetes mellitus generelt højere end hos individer uden en mutation af dette gen [30].

R. Roussel et al. (2011) fandt et omvendt forhold mellem væskeindtagelse og risikoen for hyperglykæmi under ni års opfølgning. Hos patienter, der drak mere end en liter væske om dagen, var risikoen for diabetes 27% lavere end hos dem, der drak mindre end 500 ml væske. Forfatterne konkluderede, at når man tager en lille mængde væske, øges risikoen for diabetes. Derudover er det forbundet med et højere niveau af vasopressin i blodplasma [31].

Hos patienter med type 1-diabetes mellitus observeres selektiv udtømning af beta-celler i bugspytkirtlen, som er kendetegnet ved nedsat insulinsekretion med relativt sikker sekretion af glucagon af alfa-celler. Virkningerne af insulin og glucagon er antagonistiske, men insulinsekretion forårsager hæmning af glucagon-sekretion. Hos patienter med type 1-diabetes mellitus øges glukagon-sekretion således signifikant, hvilket giver en yderligere hyperglykæmisk effekt. I type 1-diabetes kan endda fysiologiske niveauer af vasopressin forårsage en markant stigning i blodglukose, hvilket stimulerer udskillelsen af ​​glukagon, hvilket forbedrer leverglukosesyntese (glukoneogenese) [32].

I modsætning til den intakte kontrolgruppe hos rotter med streptozotocin-induceret diabetes mellitus, bidrog vasopressin-infusion til en fordobling af glukagon-sekretion. Desuden var basale niveauer af vasopressin højere hos rotter med en laboratoriemodel af diabetes. Således er bugspytkirtlen hos diabetiske rotter mere følsom over for vasopressin med hensyn til dens virkning på glukagon-sekretion. Resultaterne viste, at lavere niveauer af vasopressin øger glukagon-sekretion og højere niveauer øger insulinudskillelsen. Baseret på dette kan det konkluderes, at alfa-celler i bugspytkirtlen er mere følsomme over for virkningerne af vasopressin end beta-celler. Ved basale niveauer af de undersøgte hormoner har vasopressin en større effekt på sekretionen af ​​glukagon end på sekretionen af ​​insulin. Det er muligt, at antagonister af V1B-receptorer for vasopressin i den nærmeste fremtid, der er i stand til at hæmme sekretionen af ​​glukagon, vil blive betragtet som lægemidler til behandling af diabetes [32].

Hos rotter med diabetes mellitus blev hypertrofi af den supraoptiske og paraventrikulære kerne i hypothalamus afsløret (stedet for direkte syntese af vasopressin). Dette gjorde det muligt for nogle forskere at antyde, at der i diabetes mellitus er hyperaktivitet af neuroner i denne zone, der udskiller vasopressin, [33]. Derudover overstiger koncentrationen af ​​vasopressin i vævene i bugspytkirtlen hos mennesker og rotter markant dens koncentration i blodserumet. På samme tid er vasopressin lokaliseret i bugspytkirtelens perivaskulære rum og ikke i holme eller acinarceller. Det er sandsynligt, at bugspytkirtlen uanset hypofysen kan udskille vasopressin som et lokalt hormon, der er nødvendigt for at den kan syntetisere glukagon [32, 33].

Overvægtige patienter med KTRH og vasopressin-infusion har en overaktiv hypofyse-respons i form af en kraftigt øget frigivelse af ACTH i blodet. Som et resultat et højere niveau af cortisol i blodet og hyperglykæmi. Dette antyder, at vasopressin kan påvirke mekanismerne for hyperglykæmi på grund af virkningen på bugspytkirtlets holme såvel som på V1B-receptorerne i hypofysen [27]. Lokaliseringen af ​​vasopressinreceptorer, der påvirker blodsukkerniveauet, er vist i tabellen. 2 [4].

Virkningen af ​​vasopressin på lipidmetabolismen skyldes flere mekanismer.

På den ene side stimulerer vasopressin det sympatiske nervesystem, som er aktivt involveret i metabolismen af ​​fedtstoffer [34]. På baggrund af den sympatiske hyperaktivitet øges udskillelsen af ​​epinefrin med binyrerne naturligt, hvilket ledsages af aktiveringen af ​​triglyceridmetabolismen i fedtvæv. Perifere nerveterminaler, ligesom blodkar, er nødvendige for funktionen af ​​fedtvævceller. En række undersøgelser har vist, at enhver formindskelse af funktionen af ​​disse strukturer påvirker lipidmetabolismen..

Så med introduktionen af ​​adrenalin og noradrenalin stiger niveauet af frie fedtsyrer, og triglycerider er et biprodukt af deres stofskifte [35]. I eksperimenter på rotter blev den antilipolytiske (lipoakkumulerende) virkning af vasopressin, medieret af V1A-receptorer og på grund af vasopressins evne til at hæmme vævslipaser, påvist, hvilket fører til forstyrrelse af triglyceridnedbrydning, øget lipolyse og øgede serumniveauer af glycerol og ketonlegemer. Derudover hæmmer vasopressin virkningerne af isoproterenol. Med indgivelsen af ​​isoproterenol til V1A-vasopressin-mangelfulde mus blev triolyse i brunt fedtvæv tredoblet [35].

Det er kendt, at stimulering af lipidmetabolismen i brunt fedtvæv øger kropstemperaturen. Efter administration af vasopressin til forsøgsdyr faldt kropstemperatur på grund af hæmning af lipidmetabolismen. Selv hos rotter med læsioner i den forreste hypothalamus gav administrationen af ​​vasopressin en lignende effekt [36].

På den anden side udfører vasopressin perifere mekanismer til regulering af fedtmetabolisme ved at regulere metabolismen af ​​insulin, glukagon, glukokortikoider og epinefrin. Vasopressin hæmmer også vævslipase og påvirker aktivt niveauet af blodglukose - det vigtigste underlag til forbrænding af fedt [8]. Insulin er det mest kraftfulde lipoakkumulerende hormon. Insulinbehandling af diabetes fører naturligvis til fedme på grund af hæmning af fedtstofskifte, da insulin reducerer koncentrationen af ​​cAMP i celler [36]. Signaleringsmolekylerne for insulin er Akt kinase og p70S6 kinase, hvis dysfunktion på grund af mutationer af V1A-receptorer for vasopressin er fyldt med insulinresistens. Derudover stimulerer vasopressin glycogenolyse i leveren ved at stimulere sekretionen af ​​glukagon og adrenalin. Som et resultat stiger blodsukkerniveauet. Hos mus, der mangler V1B-receptorer for vasopressin, stimuleres lipogenese ved at øge insulinfølsomheden [37].

Den tætte interaktion mellem det sympatiske nervesystem, renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) og vasopressin bidrager til en stigning i det systemiske blodtryk. Under fysiologiske forhold afhænger opretholdelse af blodtryk ikke af vasopressin, selvom en mangel på vasopressin fører til en kraftig ekspansion af blodkar ved septisk chok [38, 39].

Repræsentanter for Negroid-løbet er kendetegnet ved et højere niveau af vasopressin og et højere niveau af blodtryk. Diurese hos individer i Negroid-løbet er lavere, og koncentrationen af ​​urin er højere, især om dagen, end hos repræsentanter for den kaukasiske race.

Som forskningsresultaterne viste, selv når blodtrykket er inden for normale grænser, er pulstrykket højere hos personer i Negroid-løbet. Et pålideligt forhold mellem en høj koncentration af urin og niveauet af pulstryk hos sorte mænd blev afsløret. Sorte mænd og kvinder kan sammenlignes med hinanden med hensyn til urin- og nyrekoncentration. I modsætning til kvinder bevarer mænd imidlertid saltkomposition og urinkoncentration bedre [40].

Hos raske mennesker, der bruger mindre væske, udskilles natrium langsommere fra kroppen end hos dem, der tager mere væske [41]. Der blev fundet en sammenhæng mellem strømningshastigheden for urin og hastigheden for udskillelse af natrium med urin hos raske mennesker. Så udskillelsen af ​​natrium med urin var ikke afhængig af urinens strømningshastighed, indtil urinstrømmen overskred 1 liter. Da urinstrømmen blev mindre end 1 liter, faldt udskillelsen af ​​natrium ud. Dette antyder, at et højere niveau af vasopressin er nødvendigt for tilstrækkelig absorption af natrium i nyrerne. Natrium absorberes kun, når vasopressin når en bestemt tærskel.

Et højere niveau af vasopressin hos repræsentanter for Negroid-løbet, i modsætning til repræsentanter for det kaukasiske race, kan være forbundet med installationen af ​​det hypothalamiske osmostat-system ved lavere niveauer af osmolalitet i serum. Sortes højere niveauer af vasopressin hjælper dem med at overleve under ugunstige tilstander af tørke, vandknaphed og sult. En sådan tilpasning kan reducere natriumudskillelse. Derfor er angiotensin-konverterende enzymhæmmere derfor ikke så effektive hos sorte patienter med arteriel hypertension som hos europæere [40].

Vasopressin kan også påvirke saltfølsomheden ved kronisk nyresygdom. Et højt vasopressin-niveau forårsager aktivering af preglomerulære receptorer af type V1A og V2 i nyrerne [42]. Når blodniveauer af vasopressin er højere end krævet for at opretholde en antidiuretisk respons, kan der forekomme glatmuskelkontraktion medieret af V1A-receptorer. Ikke desto mindre udjævnes en sådan reaktion hurtigt af det intakte autonome nervesystem og intakte kardiovaskulære reflekser, der forårsager aktivering af vagusnerven og bradykardi.

Hvis det autonome nervesystem forstyrres efter en akut infusion af vasopressin, stiger niveauet for det gennemsnitlige arterielle tryk markant. Resultaterne af kliniske studier har vist, at for at øge dette niveau med 10 mm RT. Kunst. patienter med autonome lidelser (sammenlignet med raske individer) har brug for en 1000 gange højere koncentration af vasopressin. Disse data indikerer, at et højere niveau af vasopressin signifikant kan påvirke det kardiovaskulære system i primær arteriel hypertension og på samme tid nedsat funktion af det autonome nervesystem [43, 44].

Kronisk nyresygdom

Traditionelle risikofaktorer for progression af kronisk nyresygdom, såsom diabetes mellitus, arteriel hypertension og albuminuri, er velkendte. Ikke desto mindre antyder data fra flere undersøgelser, at med en stigning i vasopressin, forværres det kliniske forløb af kronisk nyresygdom. Som du ved er mængden af ​​forbrugt vand og niveauet af vasopressin omvendt relateret. Lavt døgnets urinvolumen og utilstrækkeligt vandindtag korrelerer med forværret kronisk nyresygdom og er forbundet med høje niveauer af vasopressin. En stigning i urinisk osmotisk tryk er ikke kun forårsaget af udviklingen af ​​kronisk nyresvigt, men også af starten af ​​kronisk hæmodialyse inden for 72 måneder efter dens dannelse [45].

Det blev vist i eksperimenter, at kontinuerlig administration af desmopressin forværrer forløbet af albuminuri og kronisk nyresygdom, og selektiv blokade af V2-receptorer for vasopressin har den modsatte virkning. Derudover er forhøjede niveauer af copeptin, en surrogatmarkør for vasopressin, forbundet med albuminuri og et fald i glomerulær filtreringshastighed hos patienter efter nyretransplantation [46]. Stimulering af v2-receptorer for vasopressin er således forbundet med nedsat nyrefunktion..

Alkohol og tobak har forskellige effekter på glomerulær filtreringshastighed: alkohol blokerer for V2-receptorer, og tobak stimulerer dem [47, 48].

Vasopressin er også i stand til at forværre forløbet af kronisk nyresygdom ved at stimulere RAAS via V2-receptorer. Denne virkning af desmopressin kan blokeres af en angiotensin-omdannende enzyminhibitor. En stigning i RAAS-aktivitet forårsager en indsnævring af de efferente glomerulære arterioler, hvilket er fyldt med udviklingen af ​​hyperfiltrering og glomerulopati med proteinuri [49, 50]. En sådan negativ virkning er mere relevant for personer med højt proteinindtagelse, mænd og repræsentanter for den sorte race [51, 52].

Inflammatoriske tilstande, såsom lungebetændelse, encephalitis, malaria og luftvejssyndrom hos voksne, skyldes øget dannelse af inflammatoriske cytokiner (interleukiner 1 og 6), som, som det blev kendt, er forbundet med vasopressin [53]. Interleukin 6 stimulerer vasopressinsekreterende neuroner, hvilket bidrager til en stigning i plasmaniveauer af vasopressin og potentielt udviklingen af ​​hyponatræmi, selvom mekanismen forbliver uklar. Ikke desto mindre er der en antagelse om, at interleukin 6 diffunderer gennem blod-hjerne-barrieren eller udskilles aktivt af cerebrale pericytter [54].

På den ene side har vasopressin formodentlig en immunmodulerende virkning, som er mest aktiv i lungerne og består i vasopressins evne til at reducere vævskoncentrationen af ​​interleukin 6 [55]. De antiinflammatoriske virkninger af vasopressin kan formidles gennem dens deltagelse i reguleringen af ​​ACTH-sekretion, der stimulerer binyrebarken og smider kortikosteroider ud, der undertrykker betændelse. Overtrædelser af disse forhold er fyldt med kronisk subklinisk betændelse. En lignende mekanisme er især beskrevet hos patienter med reumatoid arthritis, der forekommer på baggrund af lave niveauer af cortisol i blodet. På den anden side er vasopressin også et pro-inflammatorisk peptid, der for eksempel kan stimulere overdreven sekretion af prolactin, der forværrer betændelse [56].

Vasopressin kan spille en betydelig rolle i reguleringen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyresystemet som respons på psykologisk stress..

Vasopressin sammen med oxytocin påvirker psykologiske og kognitive funktioner: endogent vasopressin øger angst, og endogent oxytocin har en angstdæmpende virkning [57]. Således er forskellige psykologiske reaktioner forbundet med disse neuropeptider. Balancen mellem dem bestemmer sociale og følelsesmæssige reaktioner. Ubalance er beskrevet i depression, angst, schizofreni, autisme, personlighedsforstyrrelser og tvangslidelser [57]. Hos patienter, der lider af disse sygdomme, øges plasmaniveauer af vasopressin og den paraventrikulære kerne i hypothalamus markant.

I eksperimentet, med introduktionen af ​​injektioner af hypertonisk opløsning, blev symptomer på panik observeret. Derfor er det blevet antydet, at vasopressin er i stand til at inducere paniksymptomer [58].

Under et akut anfald af skizofreni stiger vasopressins plasmaniveau, og antipsykotika (haloperidol) reducerer det, hvilket er forbundet med forbedret kontrol af psykiatriske symptomer. Phencyclidin kan forårsage alvorlige symptomer på skizofreni på grund af øgede plasmaniveauer af vasopressin samt ændringer i cerebral ekspression og distribution af vasopressinreceptorer.

Autisme afslører ofte mutationer af V1A-receptorgenet for vasopressin, hvilket øger sandsynligheden for mulig involvering af vasopressin i nedsat social opførsel i autisme [59].

Intracerebral injektion af vasopressin hos dyr forårsagede aggressiv adfærd og øget angst. Mikroinjektion af en V1A-receptorantagonist, der er ansvarlig for at udtrykke øget angst for vasopressin reduceret angst hos rotter. Eksperimenterne viste, at på baggrund af blokade af V1A-receptoren forværres hukommelsen. Hos mandlige gnavere er vasopressin ansvarlig for partnerpræferencer og faderlig pleje efter parring, og vasopressinreceptorantagonister ændrer denne opførsel dramatisk [60].

Kognitive funktioner kan afhænge af graden af ​​hydrering og dehydrering af hjernevæv [61]. Dehydrering af hjernen kan føre til alvorlige lidelser og død. Men selv moderat dehydrering og et tab på 1-2% af kropsvægten kan forårsage kognitiv svækkelse [62].

Ældre patienter med diabetes og børn er mere tilbøjelige til dehydrering. Vi kan antage, at de har adfærdsproblemer på grund af dehydrering. Moderat dehydrering kan forekomme under daglige aktiviteter og kan være forbundet med nedsat kognitiv funktion, visuel opmærksomhed, øget spænding, angst og træthed [63].

Der er tegn på en mulig sammenhæng af vasopressin med hovedpine [64, 65].

Virkningen af ​​vasopressin på celleproliferation og vækst skyldes evnen gennem V1A-receptorer til direkte at stimulere syntesen af ​​protein og cellulære vækstfaktorer [65]. Sådanne virkninger af vasopressin er blevet beskrevet i relation til epitel i tarmene, nyrerne og visse celler og væv [67–69].

I mellemtiden har det vist sig, at tumorceller også indeholder vasopressinreceptorer. For eksempel har småcellet lungecancerceller V1A-receptorer og udskiller neuropeptider [70].

Vasopressin spiller en rolle i regenereringen af ​​organer, især leveren, samt i prøver af neonatal musekardiomyocytter [8].

Vasopressin kan regulere aldring som et resultat af interaktion med KLOTHO transmembranprotein, der udtrykkeligt udtrykkes i kroppen og fungerer som et hormon, men hovedsageligt påvirker nyrerne og centralnervesystemet. Dette protein er den vigtigste faktor, der bestemmer forventet levealder [71]. Det cirkulerer i blodet og binder til receptorer i forskellige celler, hvilket øger deres modstand mod oxidativ stress og fremskynder aldringsprocessen. KLOTHO-binding til receptorer hæmmer den intracellulære kaskade af insulin, hvilket også øger resistensen over for oxidativ stress.

KLOTHO-proteinmangel laboratorierotter har kortere levetid, for tidligt alder, og dør på mindre end fem måneder [71]. Ud over disse effekter forårsager KLOTHO proteinmangel muskeldystrofi, osteopeni, vaskulær forkalkning, høretab og andre aldersrelaterede lidelser [71, 72].

Ifølge nylige data reduceres tætheden af ​​KLOTHO-protein markant i dehydrerede mus. Som et resultat af dehydrering stiger osmolaritet, plasmaniveauer af vasopressin, aldosteron og 1,25 (OH) D. Således hjælper vasopressin med at reducere KLOTHO-proteinets tæthed. Ældre patienter med diabetes er tilbøjelige til dehydrering og kan have en øget risiko for nyreskade, hurtigere aldring og tidlig død, muligvis på grund af en sekundær stigning i vasopressin og dens virkning på KLOTHO-protein, en markør for forventet levealder [73–75].

I henhold til den almindeligt accepterede udtalelse er vasopressin karakteriseret ved to vigtige klassiske fysiologiske virkninger - antidiuretika og vasopressor. Imidlertid er vasopressinreceptorer til stede i mange organer og systemer i den menneskelige krop. Dette antyder, at de fysiologiske virkninger af dette hormon er meget bredere, end det kan antages.

Resultaterne af kliniske og eksperimentelle undersøgelser, der dannede grundlaget for denne artikel, viser, hvor lidt der er kendt om dette unikke hormon, der aktivt er involveret i reguleringen af ​​mange biologiske funktioner i den menneskelige krop og har en lang række ikke-klassiske fysiologiske effekter. Blandt dem er regulering af det hypothalamiske hypofyse-binyrebenssystem, knoglemetabolisme, kulhydrat- og lipidmetabolisme, hæmostatisk system, endotelfunktion, stressmekanismer, kronisk betændelse, infektion og celleproliferation, samt deltagelse i smertereguleringsmekanismer, mnemonisk-kognitiv funktion og social adfærd, implementering af cellulære og systemiske aldringsmekanismer. Det er muligt, at meget snart af mange af disse ikke-klassiske fysiologiske virkninger af vasopressin finder praktisk anvendelse i klinisk medicin.