Proglastandin hvad er det

Under påvirkning af cyclooxygenaser (COX-1, COX-2 og deres splejsevarianter) omdannes det udstrakte molekyle af arachidonsyre (eicosatetraensyre) til forbindelser, der indeholder en central ring med to lange substituenter: prostaglandiner, prostacyclin og thromboxaner.

Under virkningen af ​​lipoxygenase syntetiseres leukotriener fra arachidonsyre, som ikke har en ring i midten af ​​strukturen. Produkter, der stammer fra arachidonsyre, fungerer som lokale hormoner og inaktiveres hurtigt. Grupperne af prostaglandiner og leukotriener inkluderer et stort antal tæt beslægtede forbindelser. Dette afsnit diskuterer kun de vigtigste prostaglandiner og deres hovedeffekter..

a) Prostaglandin (PG) E2 hæmmer sekretionen af ​​mavesaft og øger produktionen af ​​slim, der beskytter slimhinden. PGF2a stimulerer livmoderkontraktion. BGB2 (prostacyclin) forårsager vasodilatation og fremmer nyres udskillelse af Na +.

Derudover er prostaglandinerne, der er syntetiseret ved COX-2, involveret i inflammatoriske processer, hvilket øger følsomheden af ​​nociceptorer, hvilket reducerer smertetærsklen, bidrager til udviklingen af ​​den inflammatoriske respons ved at udskille mediatorer såsom interleukin-1 og tumor nekrose faktor-a og øge kropstemperaturen.

b) Prostacyclin syntetiseres i det vaskulære endotel og er involveret i reguleringen af ​​blodstrømmen. Det forårsager vasodilatation og forhindrer blodpladeaggregation, dvs. det er en funktionel antagonist af thromboxan.

Thromboxane A2 - Det lokale hormon syntetiseres på blodplader og fremmer deres aggregering. Dannelsen af ​​thromboxan forekommer med små defekter i den vaskulære eller kapillære væg.

Leukotriener dannes hovedsageligt i hvide blodlegemer og mastceller. Det har for nylig vist sig, at leukotriener kan binde til glutathion. Glutamin og glycin spaltes fra dette kompleks, hvilket resulterer i dannelsen af ​​et større antal lokale hormoner. Leukotriener har en pro-inflammatorisk egenskab; de stimulerer migrationen af ​​leukocytter og øger deres aktivitet.

Ved anafylaktiske reaktioner forårsager leukotriener vasodilatation, øger deres permeabilitet og kan også forårsage indsnævring af blodkar.

Terapeutisk anvendelse af syntetiske eikosanoider. Indsatsen for at syntetisere stabile prostaglandinderivater til terapeutisk anvendelse har endnu ikke været en succes. Dinoprostone (PGE2), hemeprost og sulprostan bruges som stimulatorer af livmodersammentrækninger. Misoproston er beregnet til at beskytte maveslimhinden, men er kendetegnet ved alvorlige systemiske bivirkninger. Alle disse lægemidler har ikke organspecificitet..

Farmakologisk gruppe - Prostaglandiner, thromboxaner, leukotriener, deres analoger og antagonister

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Prostaglandiner er biologisk aktive stoffer, der dannes i celler fra arachidonic og nogle andre umættede fedtsyrer (dihomolinolenic) indeholdt i membranphospholipider. Afhængigt af veje for den enzymatiske biotransformation af arachidonsyre kan ikke kun PG (inklusive prostacycliner og thromboxaner med deltagelse af de tilsvarende syntetaser) dannes, men også leukotriener (oxidationsprodukter af 5-lipoxygenasemekanismen).

I henhold til særegenhederne ved den kemiske struktur er PG'er opdelt i grupper med latinske indeks A, B, E, F osv. Og i undergrupper angivet med arabiske tal (PGE1, PGE2 osv.), svarende til antallet af dobbeltbindinger i molekylet.

Prostaglandiner og deres syntetiske analoger har mangefacetteret fysiologisk (farmakologisk) aktivitet. De betragtes som hormonlignende stoffer ("lokale" hormoner), der regulerer cellemetabolismen..

Karakteristisk er virkningen af ​​et antal drivhusgasser på den kontraktile aktivitet af glatte muskler, sekretion, blodcirkulation (inklusive mikrocirkulation) samt andre kropsfunktioner. Prostaglandiner fra gruppe F2alpha og E2 har en stærk stimulerende effekt på myometrium og har fundet anvendelse i medicinsk praksis som uterotoniserende midler i tilfælde af svag arbejdskraft (se Uterotonics). Prostacyclin (BGB)2) er en stærk endogen hæmmer af blodpladeaggregering og adhæsion, har vasodilaterende og hypotensiv aktivitet. Tværtimod fremmer thromboxan aggregering og indsnævrer blodkar.

Leukotriener spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​betændelse og bronchospasme; deres antagonister er blevet vidt brugt til lindring af astmaanfald, allergiske og inflammatoriske syndromer.

Prostaglandiner og deres anvendelse

Prostaglandiner er ikke-specifikke aktive forbindelser af lipidart, isoleret først fra sædvæske. Senere blev det konstateret, at de ikke kun er syntetiseret i prostatakirtlen (antagelsen om, at sædceller angiveligt påvirker afslapningen og sammentrækningen i visse dele af livmoderen), men også i alle organer og væv. Deres rolle er at påvirke endotel og livmoder, mastceller og blodplader samt at regulere funktionerne i de vigtigste kropssystemer.

Prostaglandiner er også uundværlige for ægløsning, fordi påvirker sædmotilitet, uterus sammentrækninger og normalt arbejde. Deres mangel medfører ofte en svag arbejdsaktivitet og fosteroverskridelse og et overskud - for tidlig fødsel og spontan abort. Hos nyfødte har prostaglandiner regulering af ductus arteriosus og lukning af navlestrengsskibe.

Prostaglandiner: sorter og træk ved uddannelse

Syntesen af ​​primære prostaglandiner udføres i mange celler bortset fra røde blodlegemer, og deres virkning udtrykkes i blodkar, mave-tarmkanalmuskler, åndedrætsorganer og reproduktionsvæv. De regulerer også processerne med betændelse, nervøs spænding og hastigheden af ​​renal blodstrøm..

Thromboxanes A og prostacycliner er isoleret. Førstnævnte dannes i milten, nyrerne, lungerne og blodpladerne og påvirker vasokonstriktion og trombose. Den anden - i endotelet af blodkar, gastrisk slimhinde, livmodervæv og hjertemuskulatur, hvilket giver den modsatte effekt:

  • muskelafslapning af blodkar;
  • blodpladeaggregation;
  • fibrinolyse.

Leukotriener har antiinflammatoriske, anti-allergiske og immunmodulerende virkninger: regulering af vaskulær tone, stimulering af kontraktil aktivitet i arterier og glatte muskler.

Prostaglandiner: rolle

Forskernes og forskeres opmærksomhed på prostaglandiner blev forårsaget på grund af den intense farmakologiske virkning og dets brede spektrum på funktionerne i forskellige organsystemer. Afhængigt af arten udfører prostaglandiner følgende funktioner:

  1. vasodilatation
  2. bronkodilatation;
  3. Inhibering af blodpladeaggregeringstilstand;
  4. Effekt på sammentrækning og afslapning af de glatte muskler i mave-tarmkanalen;
  5. Sammentrækning af livmoderen (typisk for gravide kvinder);
  6. bronkokonstriktion;
  7. Pyrogen virkning;
  8. Lipolysehæmning;
  9. Forøget eller nedsat dannelse af syre eller slim i maven.

Rollen af ​​prostaglandiner i den menneskelige krop slutter ikke der: regulering af hæmodynamikken i nyrerne, fedt og vand-salt metabolisme, deltagelse i ægløsning osv..

Det antages, at disse forbindelser er dannet af umættede fedtsyrer, og deres egenskaber afhænger af cykliske nukleotider. Også vigtigt er det faktum, at de ikke hører til de ”rigtige” hormoner, men kun modulerer handlingen fra sidstnævnte.

Blandt funktionerne i virkningen af ​​prostaglandiner er:

  • lokalitet af effekten, dvs. begrænsning af dets virkning i det syntetiserede væv;
  • forholdet til hormoner, der forårsager deres usædvanlige universalitet;
  • afhængighed af retningen af ​​virkningen på dosering og kemisk struktur, betingelser og tilstand af vævet;
  • Virkningen på enzymer er ikke enkelt: interaktion med flere enzymer i modsatte retninger er mulig.

Prostaglandiner: effekter på det reproduktive system

En af de vigtigste funktioner, der udføres af prostaglandiner, er sværhedsgraden af ​​virkningen på glat muskeltonus i mange organer, undtagen livmoder.

Så takket være den cykliske struktur bruges de til fødselshjælp og ophør med graviditet inden for fødselshjælp og gynækologi. Deres fordel er, at prostaglandiner i terapeutiske doser ikke har en teratogen effekt på fosteret og moderen. Doseringen vælges i henhold til svangerskabsperiodens følsomhed og følsomhed: spænding er let i de tidlige og sene stadier, svagt i mellemtilstanden.

Præparater - prostaglandiner til abort

Nogle prostaglandiner bruges til abort: vaginalt, intravenøst ​​og intramuskulært, intraamnalt og oralt. I de tidlige stadier anbefales lægemidlet 15-methyl-PGF2?, Bruges vaginalt i form af suppositorier eller intramuskulært. I det første tilfælde indeholder den en snerpende giskon.

Efter 3-4 måneder tillades det at blive administreret intraamnalt eller i vaginal suppositorier.

15-methyl-PGF2 ellers kaldet Dinoprost eller Enzaprost, som også administreres intravenøst. Dosering og indgivelsesvej afhænger af tolerance og indikationer:

  • en enkelt injektion på 40 mg er intraamnalt mere effektiv end en dobbelt efter 6 timer med 25 mg;
  • ekstraamnalt administreret 250-1000 mg af lægemidlet hver time eller to;
  • Brug en kombination med oxytocin for større effektivitet;
  • at udvide cervikalkanalen ved hjælp af tabletter indgivet intracervisk;
  • lægemidlet injiceres intravenøst ​​for at stimulere arbejdskraft, for dette fortyndes det i isotonisk opløsning eller glukose. Først - 10 dråber, derefter øges antallet med 5 hvert 10. minut, indtil regelmæssige sammentrækninger vises.

Det er vigtigt at huske, at prostaglandiner kun bruges i medicinske institutioner på grund af forskellige bivirkninger: kvalme, opkast og diarré, bronchio spasm og takykardi. Ved intravenøs administration observeres feber og flebitis (lokal venirritation).

Blandt indikationerne for lægemidlet er sygdomme i det hæmatopoietiske system, lever og nyrer, glaukom, bronkial spasmer, epilepsi og bronkial astma, tilstedeværelsen af ​​et ar i livmoderen, alvorlige sygdomme i hjertet og blodkar, et smalt bækken (både klinisk patologi og anatomisk), intolerance over for lægemidlet.

Præparater - prostaglandiner til arbejdsstimulering

For at stimulere arbejdskraft bruges prostaglandiner ikke kun oralt, extraamniralt, intravenøst ​​og vaginalt, men også rektalt. Den mest almindelige måde er imidlertid intravenøs indgivelse (nødvendigvis dråbevis) af et lægemiddel fortyndet i isotonisk opløsning eller glucose. Administrationshastigheden er op til 40 dråber pr. Minut. Ofte observeret livmoderhypertonicitet, dens spastiske sammentrækninger, nedsat aktivitet af føtalets hjerte.

De mest almindelige bivirkninger opstår under abort, fordi der anvendes chokdoser af medikamenter. For at behandle komplikationer og bivirkninger anbefales lægemidlet Ritodrin..

Hvordan prostaglandiner påvirker det reproduktive system

En særlig plads blandt de farmakologiske handlinger, som prostaglandiner udøver, er virkningen på reproduktion. Så i form af modulatorer og biologiske regulatorer deltager de i alle processer i dette system, især - fødsel og graviditet.

For eksempel er prostaglandiner E2 involveret i ægløsning. Forbindelser F2? påvirker gul kropsregression eller luteolyse. Det sværeste er deres rolle i sammentrækningen af ​​æggelederne, der tjener som en afgørende faktor for sædens motoriske aktivitet og fremskridt af ægget.

Den stimulerende virkning af disse forbindelser er meget vigtig: reduktion af æggelederen i æggelederne under menstruation forhindrer, at partiklerne i endometrium og menstruationsblod kastes på bækken i bukhulen og bagerste rum. Ellers kan for eksempel med utilstrækkelig produktion af prostaglandiner udvikles en ekstern form af endometriose. Prostaglandins rolle i reguleringen af ​​menstruationsmekanismen er også vigtig..

Andre studier har fundet, at forbindelser eller snarere en krænkelse af deres syntese og nedbrydning er en vigtig faktor i udviklingen af ​​funktionel algodismenorea.

Ud over den direkte virkning påvirker prostaglandiner udviklingen af ​​PMS (premenstruelt syndrom) med dets karakteristiske symptomer: øget indhold og syntese af forbindelser E2 og F2? forårsager hovedpine, kraftig svedtendens, kvalme, diarré og frysninger. En lignende effekt - med arbejdsstimulering af disse lægemidler.

Relevansen af ​​brugen af ​​prostaglandiner i praktisk fødselshjælp afhænger direkte af deres virkning på livmoders kontraktil aktivitet, der bruges til kunstig abort og til stimulering af arbejdskraft.

Præparater - prostaglandiner brugt i obstetrisk praksis

På grund af rækkevidden af ​​forskellige egenskaber har de fundet særlig anvendelse i obstetrisk praksis til cervikal dilatation og induktion af arbejdskraft (Sulprostone, Enzaprost, Minprostin). Desuden forårsager et mindre antal bivirkninger deres lokale anvendelse i modsætning til systemisk.

Det er muligt at fjerne et fosteræg med medicin ved hjælp af et kompleks - prostaglandiner og antiprogestiner. For eksempel giver Misoprostol og Mifepristone et lovende alternativ til instrumental abort..

Bivirkninger af denne gruppe af forbindelser er:

  • hovedpine;
  • abdominal smerte syndrom;
  • forstyrrelser i mave-tarmkanalen;
  • hypertermi;
  • hyperæmi i huden;
  • diplopi (fordobling i øjnene);
  • muskelsmerter
  • støj i ørerne;
  • hypo eller hypertension;
  • hæmaturia (tilstedeværelsen af ​​blod i urinen);
  • pseudo-diabetes.

De hæmmer deres syntese af NSAID'er (Aspirin), sulfonamider, steroidhormoner og morfinforbindelser, som også bruges inden for fødselshjælp, gynækologi og andre medicinske områder.

Prostaglandins rolle i fødsel

Det glatte muskelvæv, inklusive livmoderen, påvirkes især af prostaglandiner F og E: den første - reducerer det kraftigt, den anden - slapper af. Den koordinerede karakter af fødsel bestemmer deres fælles handling, når sammentrækning ledsager forkortelse, åbning af livmoderhalsen og udjævning.

Deres anden handling er udvidelsen af ​​de distale dele af æggelederne i det øjeblik, hvor det befrugtede æg bevæger sig langs dem.

Det særegne ved virkningen af ​​disse prostaglandiner bruges i metoden til terapeutisk abort og obstetrisk pleje. Tilsvarende påvirker de væv i fordøjelseskanalen..

Når du bruger disse forbindelser, skal risikoen for svær bronchospasme overvejes, og vær opmærksom på bronchodilatoreffekten.

Ud over virkningen på livmoderen har de andre interessante virkninger: for eksempel antimidler, antisekretisk virkning, der forårsager ophør med udskillelse af pepsin og saltsyre i fordøjelseskanalen.

Ved anvendelse af syntetiske former for medikamenter bør patienten tage hensyn til deres aktivitet og tilstedeværelsen af ​​bivirkninger. Naturlige forbindelser syntetiseres let og inaktiveres også let, hvorfor der kræves store doser, og der dannes uønskede endoperoxider.

Prostaglandiner er vigtige forbindelser i kroppen, der udfører en enorm vifte af funktioner og påvirker alle kropssystemer: inklusive reproduktiv (ægløsning, menstruation, abort, graviditet og fødsel).

prostaglandiner

Prostaglandiner (Pg) er aktive forbindelser med lipidsammensætning, der stammer fra sædvæske. Derefter blev deres forbindelse afsløret i alle væv og organer. De påvirker blodplader, livmoderen og er involveret i alle kropsfunktioner..

Under ægløsning øger prostaglandiner sædaktiviteten. En lille mængde af denne forbindelse påvirker arbejdskraft negativt, og et overskud kan føre til spontanabort.

En vigtig rolle spilles af prostaglandiner hos spædbørn, der regulerer blodstrømmen i arterierne og lukningen af ​​navlestrengene. De er vigtige for normal blodcirkulation, tarmens arbejde og mave. Immunitet modstår allergiske patogener og inflammatoriske processer på grund af prostaglandiner.

Det menes, at prostaglandiner er hormoner, men deres forhold til kosttilskud er blevet bevist. I dag bruges de til behandling af mange sygdomme. Indikationer til brug:

  • før fødsel, hvis livmoderhalsen ikke er moden;
  • stimulere fødselsprocessen;
  • abort eller udfordring af fosteret, hvis de finder ud af suspensionens udvikling
  • forebyggelse af gastrointestinal betændelse;
  • gastritis eller mavesår;
  • Berger og Crohns sygdom;
  • åreforkalkning, iskæmi i alle lemmer.

Forbindelsesgrupper

Der er forskellige grupper af prostaglandiner, der påvirker andre processer i den menneskelige krop..

  • Præparater af E1-gruppen - Raynauds sygdom, sklerodermi behandles omfattende. Tildel diabetikere, halthed med endarteritis og mere.
  • Grupper E2 - udvidede blodkar godt og har en hypotensiv effekt. Bruges til hypertension, nyrepatologier og til at stimulere arbejdskraft.
  • Grupper F2 - bruges til at reducere livmodermuskler, abort. Lægemidler i denne gruppe ligner E2. De er mildere end oxytocin, derfor mere gunstige for fosteret..

Kontraindikationer

Prostaglandiner kan kun bruges under tilsyn af en læge. Han skal ordinere en specifik dosis til hvert tilfælde og skal overvåges, mens han tager medicin..

Prostaglandiner kan ikke bruges til livmoderhypertonicitet under amning, sygdomme i det kardiovaskulære system og funktionssvigt i bugspytkirtlen.

Medicinerne fra F2- og E2-grupperne er designet til at forbedre fødselsprocessen, men de kan ikke bruges i tilfælde:

  • multiple graviditet;
  • smalt bækken, tidligere fødsel med kvæstelser, fødsel 5, 6 eller efterfølgende;
  • placenta previa, foster i en forkert position;
  • vandlækage ved brud på membranerne;
  • betændelse i livmoderen eller ar;
  • kroniske sygdomme;
  • føtal hjerterytme uregelmæssig; der opstår svigt;
  • kvindens alder over 35 år;
  • indikationer for kejsersnit;
  • ektopisk graviditet, epilepsi, tumorer;
  • diabetes mellitus, tidligere hjerteanfald og slagtilfælde.

Der er også nogle bivirkninger..

Efter indsprøjtning af medikamenter i penis forstyrres udslæt, hævelse, blødning, hyppig vandladning, ejakulation og smerter i bækkenet.

Hvilke lægemidler vedrører prostaglandiner

Mangfoldigheden af ​​medikamenter er enorm, men den behandlende læge ordinerer nøjagtigt, hvad der passer dig i henhold til resultaterne af testene. Følgende medikamentnavne henvises til prostaglandiner:

Enzaprost-F (Enzaprost-F)

Aktiv ingrediens Dinoprostum (Dinoprostum).

Anvendelse: Henviser til gruppe F2, stimulerer sammentrækninger i myometrium under graviditet og under livmoderhalsudvidelser. Hjælper med at modne og åbne livmoderhalsen.

Det påvirker følsomheden af ​​hormoner. Hjælper med at fremskynde tarmens bevægelighed og tone i bronchiale muskler.

Dinoprost øger niveauet af acetylcholin i blodet. Det syntetiseres i karene i lungeendotelet og i leveren. Udskilles med nyrerne, ca. 92% inden for 6 timer.

Indikationer: abort, ophør af graviditet i 1. og 2. trimester.

Bivirkninger: kvalme, diarré og smerter i maven. Søvnig tilstand og hjertestop kan forekomme i meget sjældne tilfælde. Kramper, livmorens ruptur.

Kontraindikationer: betændelse i organerne i bækkenet, kejsersnit, individuel følsomhed over for lægemidlet.

Særlige instruktioner: Det er muligt at bruge lægemidlet kun under opsyn af en læge og efter konsultation.

Pris: fra 4500 til 6000 rubler.

Andre lægemidler, der hører til gruppe F2 og har lignende farmakologiske egenskaber:

  • Dinoprostone (producent: Belgien, pris: fra 700 rubler);
  • Prepidil (producent: USA, pris: fra 800 rubler);

Misoprostol (Misoprostolum)

Anvendelse: Henviser til gruppe E1. Øger slimhukumulation i maven og hæmmer derved sekretionen af ​​gastrisk væv (natlig, basal eller forårsaget af mad).

Det påvirker myometrium og hjælper med at udvide og blødgøre livmoderhalsen. Stimulerer glatte muskler i fordøjelseskanalen.

Effekten forekommer 30 minutter efter administration og varer ca. 6 timer. Det udskilles fra kroppen af ​​nyrerne og delvis med galden..

Indikationer: forebyggelse af gastritis og gastrisk mavesår, duodenalsår, abort.

Dosering: individuel behandling.

Kontraindikationer: Nyresvigt, graviditet, under 18 år. Individuel intolerance over for stoffet. Amning.

Bivirkninger: forstoppelse, kvalme, smerter i maven. Udslæt, kløe og Quinckes ødemer. Døsighed, vægttab og lejlighedsvis kramper.

Særlige instruktioner: Under behandlingen i sengen skal mænd bruge kondomer.

Pris: fra 1100 gnide.

Andre lægemidler med det aktive stof - misoprostol:

  • Saitotek (producent: USA, pris: fra 1300 gnide);
  • Arthrotek - hjælpestoffer + diclofenac (producent: USA, pris: fra 1840 rubler).

Alprostan (Alprostan)

Anvendelse: Det aktive stof er alprostadil. Forhold til prostaglandiner i gruppe E1.

Kompleks effekt på vasodilatation og forbedrer mikrosirkulation af blodcirkulationen. Forny blodgennemstrømningen i glatte muskler og slapper af dem. Reducerer rødcelleelasticitet.

Det har en fibrinolytisk egenskab (til at opløse blodpropper), sænker blodtrykket, øger sammentrækningerne i tarmens muskler, livmoderen og blærens vægge. Forhindrer dannelse af bugspytkirtelsaft. Udskilles af nyrerne og tarmen.

Indikationer: Kronisk arteriesygdom trin 3 og 4.

Dosering: Intravenøst ​​under medicinsk tilsyn hele tiden.

Bivirkninger: Svimmelhed, besvimelse, takykardi, øget pres, smerter i epigastrium. Mulig hæmaturi. Udslæt, kløe, døsighed, svedtendens.

Kontraindikationer: Angina pectoris, individuel intolerance over for stoffet. Graviditetsperiode og amning. Problemer i det kardiovaskulære system og leveren. Mavesår. Det kan ikke kombineres med vasodilatatoriske lægemidler. Alder til 18 år og efter 70 år. Brug med forsigtighed for diabetikere.

Særlige instruktioner: Undgå at køre et køretøj under behandling. Ansøg under nøje tilsyn af en læge med lang erfaring i angiologi.

Pris: fra 6000 rubler.

Andre medikamenter, der tilhører gruppe E1 og bruges til behandling af kronisk arteriesygdom i trin 3 og 4:

  • Edeks - fra 600 rubler.;
  • Vazaprostan - fra 8000 rubler.;
  • Prostavazinum - fra 15. 000 gnide.

Prostaglandiner: vigtigste sorter og funktioner

Prostaglandiner er stærke hormoner, der udfører mange forskellige funktioner i den menneskelige krop, primært kontrollerer immunresponsen. De har en beskyttende effekt i de samme koncentrationer, men i overskud kan de forårsage kroniske lidelser og sygdomme, herunder migræne, smertefuld menstruation og kræft.

Overvågning af niveauet af prostaglandiner giver dig mulighed for at regulere manifestationerne af mange sygdomme, sværhedsgraden af ​​smerter og inflammatorisk respons. Læs mere på estet-portal.com, hvordan prostaglandiner påvirker en persons sundhed og velvære..

Hvad er prostaglandiner

I modsætning til de fleste hormoner produceres prostaglandiner ikke af kirtlerne, de syntetiseres i forskellige væv og har en stærk lokal effekt..

Prostaglandiner blev først isoleret fra sæd af den svenske farmakolog Ulf von Euler i 1935.

Navnet prostaglandiner opstod på grund af det faktum, at det oprindeligt blev antaget, at de er produceret af prostatakirtlen..

Prostaglandiner påvirker mange processer i kroppen, nemlig:

• øge / mindske betændelse;

• indsnævre eller udvide blodkar;

• øge slimudskillelsen.

Med en lokal effekt på væv regulerer prostaglandiner et stort antal vigtige processer og virker på niveau med alle organer og systemer.

De vigtigste træk ved syntesen af ​​prostaglandiner

Prostaglandiner er fremstillet af arachidonsyre. Når det frigøres fra celler, omdannes det til prostaglandin H2 (en forløber for alle fire primære prostaglandiner) af en af ​​to enzymer:

• cyclooxygenase-1 (COX-1). Dette enzym opretholder basale (minimale) niveauer af prostaglandiner, som er nødvendige for at beskytte tarmen;

• cyclooxygenase-2 (COX-2). Dette enzym øger niveauerne af prostaglandin under akut betændelse, såsom infektion eller traume..

Prostaglandiner hjælper med at øge koncentrationen af ​​cAMP, calciumioner og aktiverer G-proteiner inde i celler, der er involveret i energioverførsel.

Læs de nyeste artikler på Telegram!

De vigtigste sorter af prostaglandiner og deres funktioner

Selvom kroppen producerer mange typer prostaglandiner, er der fire hovedtyper:

Prostaglandin E2:

• deltager i generel immunitet og signalering mod immunceller;

• sænker blodtrykket;

• forårsager sammentrækninger i livmoderen;

Prostacyclin I2:

• udvider blodkar;

• sænker blodtrykket;

• hæmmer vedhæftning af leukocytter til væggene i blodkar, hvilket reducerer immunsystemets aktivitet.

Prostaglandin D2:

• regulerer opfattelsen af ​​smerte;

• øger / mindsker betændelse og allergi.

Prostaglandin F2a:

• øger følelsen af ​​smerte;

• øger absorptionen af ​​calciumceller;

• vigtig for fertiliteten;

• involveret i reguleringen af ​​nyrefunktion.

Prostaglandiner kan både have en positiv effekt på den menneskelige krop og undertrykke dens forsvar.

En dybere forståelse af prostaglandins arbejde kan være et alvorligt skridt i kampen mod mange sygdomme og patologiske processer..

Proglastandin hvad er det

Vende tilbage til opdagelsen af ​​Wien-lægen B. Schick, vil vi overveje, hvad prostaglandiner er, og deres indvirkning på kvinders sundhed. I dag studeres disse hormonlignende stoffer aktivt, da deres rolle i kroppen er enorm og tvetydig..

Hvad er deres fortjeneste? De øger styrken af ​​hjertekontraktioner, forbedrer rytmen i hjerteaktiviteten, øger blodgennemstrømningen, sænker og øger blodtrykket, øger og mindsker blodgennemstrømningen i mange organer...... forårsager feber, bankende hovedpine, ændrer termoregulering og forårsager også et fald i livmoderen, som og tillader fri bevægelse af blod og separeret endometrium.

Ved fortegnelse over prostaglandins egenskaber bemærkes polariteten af ​​deres biologiske virkninger. Det afhænger af typen af ​​prostaglandin og deres balance indbyrdes. Der er flere typer prostaglandiner. Bemærk, at de produceres både hos mænd og kvinder af mange væv i forskellige organer efter behov. Men det vigtigste: denne gruppe af hormoner på grund af dens kemiske struktur kan eksistere eller være aktiv i en meget kort periode, derfor virker prostaglandiner kun lokalt eller på niveau med de celler, der produceres.

Prostaglandins rolle i reguleringen af ​​det kvindelige reproduktive system:

Deltagelse i ægløsningsprocessen. Under påvirkning af østrogener når indholdet af prostaglandiner i granuloseceller et maksimum på tidspunktet for ægløsning og tilvejebringer et brud på den modne follikelvæg (prostaglandiner øger den kontraktile aktivitet af glatte muskelelementer i follikelmembranen og reducerer dannelse af kollagen). Prostaglandiner tilskrives også evnen til luteolyse - regression af corpus luteum.

Æggetransport. Prostaglandiner har indflydelse på æggeledernes kontraktile aktivitet: i follikelfasen forårsager de en reduktion i det ismatiske afsnit af rørene, i lutealfasen forårsager de afslapning, øget peristaltis af ampullen, hvilket hjælper ægget med at trænge ud i livmorhulen. Derudover påvirker prostaglandiner myometrium: fra de rørformede vinkler mod bunden af ​​livmoderen erstattes den stimulerende virkning af prostaglandiner med en hæmmende og bidrager således til blastocystnidering.

Regulering af menstruationsblødning. Menstruationens intensitet bestemmes ikke kun af strukturen i endometriumet på tidspunktet for dens afvisning, men også af den kontraktile aktivitet af myometrium, arterioler, blodpladeaggregering.

Vasodilatation og sammentrækning forekommer i alt, men smertetærsklen hos forskellige mennesker er forskellige. Nogle føler slet ikke krampesmerter. Men en række kvinder producerer flere prostaglandiner, da deres receptorer binder prostaglandiner på en sådan måde, at deres virkning forbedres.

Normalt lindrer medicin som ibuprofen og anaprox smerter forårsaget af kramper, fordi de er antiprostaglandiner, det vil sige, de blokerer for produktion af prostaglandiner eller forhindrer deres binding til receptorer. Disse medicin reducerer også diarré og kvalme, og nogle gange hedeture, som nogle kvinder oplever..

I de fleste tilfælde skyldes krampagtige menstruationssmerter af hormonlignende stoffer produceret i kroppen. Dette er de såkaldte prostaglandiner. Prostaglandiner forårsager sammentrækninger i livmoderen ikke kun under menstruation, men også under fødsel. Under menstruation er en del af livmoderslimhinden desquameret. Adskillelse af væv fører til spasmer af blodkar forårsaget af prostaglandiner. Blodkarene i livmoderen samles og udvides, og prostaglandiner produceres i løbet af dette tidsrum. De understøtter processen. I sidste ende begynder de ekspanderende kar at blø, og dette fører til adskillelse af overfladelag i livmoderslimhinde. Processen stopper ikke der. På den første dag, når blødningen er rig, understøtter kramper vasodilatation på et sådant niveau, at slimhinden slukkes, hvilket forhindrer blødning, når livmoderen sammentrækkes, bringes blod og slimvæv ud.

Prostaglandiner er vigtige for ægløsningsprocessen. De påvirker udviklingen af ​​æg- og sædmotilitet, livmoders kontraktil aktivitet og er også nødvendige for normal aktivitet. Svag arbejdsaktivitet og forlængelse af graviditet er forbundet med mangel på prostaglandiner. Og den øgede dannelse af prostaglandiner kan forårsage spontane aborter (abort) og for tidlig fødsel. Hos nyfødte regulerer prostaglandiner lukningen af ​​karrene i navlestrengen og arteriel flow.

I terapeutiske doser påvirker prostaglandiner ikke negativt mor og foster. Livmoders følsomhed over for introduktion af prostaglandiner varierer i forskellige graviditetsstadier. I meget tidlige og sene stadier forårsages den stimulerende effekt let, og i intervallet mellem dem reagerer myometrium svagt på indgivelsen af ​​prostaglandinpræparater.

Der er to grupper af kvinder, hvis uregelmæssige perioder kan forventes med en høj grad af sandsynlighed - unge piger, der lige er begyndt at menstruere, og kvinder, der nærmer sig overgangsalderen. I begge tilfælde er uregelmæssig menstruation normalt forbundet med ægløsning, som i sig selv kan forekomme uregelmæssigt..

Æggestokkene i en ung pige er lige begyndt at producere modne æg. På dette tidspunkt forekommer ægløsning muligvis ikke hver måned, derfor kan menstruation muligvis ikke være hver måned eller er uregelmæssig. Hvis der ikke er nogen regelmæssig ægløsning, vil der ikke være nogen regelmæssig menstruation, som er karakteristisk for starten og slutningen af ​​den fødedygtige periode i en kvindes liv. Ikke desto mindre, hvis menstruationscyklusserne er uregelmæssige - fraværende, sjældne, hvis menstruationen er meget smertefuld eller ledsaget af for meget blødning - skal du se en læge.

Der er andre årsager til unormal blødning. Det kan være fibroider, hvor der ofte forekommer overdreven kraftig blødning, det kan være godartede vækster i æggestokkene, andre godartede neoplasmer i livmoderslimhinden. Adenomyose, væksten af ​​endometrium ind i livmodervæggen, kan føre til kraftig blødning og forekommer oftest hos kvinder efter fyrre år. Endometriose kan også forårsage meget alvorlig blødning samt blødning mellem ægløsning og menstruation. Unormal blødning kan begynde, hvis der er en polyp i livmoderen eller i livmoderhalsen. Dette er alle funktionelle problemer..

Blødning og uregelmæssig ægløsning er muligvis ikke forbundet med reproduktionssystemets dysfunktion. Skjoldbruskkirtelsygdomme, diabetes, blodsygdomme kan føre til uregelmæssige perioder.

Æggløsning påvirkes af hormonelle forstyrrelser, der har mange årsager, herunder en hypofysetumor; kraftig eller uregelmæssig blødning kan også forekomme.

Inden behandling påbegyndes, skal du sørge for, at du ikke er gravid, især hvis du ikke havde en eller flere perioder eller var uregelmæssig; Det er vigtigt at finde ud af, om der er en ektopisk graviditet, når et befrugtet æg implanteres uden for livmoderen, hvilket truer ikke kun din evne til at føde, men også dit liv i sig selv. Bekkensmerter er et af de første tegn på en ektopisk graviditet, hvis de opstår, skal du straks konsultere en læge.

For eksempel kan du først tage ibuprofen og anaprox med recept og få lindring, men hvis lægen ordinerer et andet antiprostaglandin for at lindre nakkesmerter, er det muligt, at han også lettede krampesmerter før og under menstruation. Og i fremtiden kan lægen fortsætte med at ordinere dette middel specifikt til lindring af menstruationssmerter.

Fysisk træning hjælper nogle kvinder. De bidrager til en bedre levering af ilt til væv, derfor fjernes giftstoffer og affaldsprodukter hurtigere..

Der er en række ukonventionelle ikke-medikamentelle metoder, der hjælper nogle. Dette er meditation, drikker otte til ti glas vand om dagen, skifter til en diæt med lavt fedtindhold og sukker, med en meget lille mængde alkohol og en fuldstændig mangel på koffein, en diæt, som mange klinikere finder nyttige i premenstruelt syndrom.

I dag stræber læger også efter at begynde at tilbyde patienter muligheden for en mere forsigtig tilgang til at løse problemer: brugen af ​​fødevaretilsætningsstoffer. På det globale marked er dette tilgangen hos private klinikker til at helbrede deres patienter. For eksempel er den flerumættede fedtsyre Omega-3, hvoraf 1020 mg er indeholdt i Vitamar 1000, et afbrudt profylaktisk og terapeutisk middel..

I verdenspraksis i mere end 30 år er det også blevet brugt i vid udstrækning til PMS, perimenopause og overgangsalder, en naturlig kraftig planteantioxidant Pycnogenol, der findes i mere end 70 lande. Dets effektivitet og sikkerhed er blevet bevist ved forskellige undersøgelser i over 35 år. Pycnogenol er blevet vidt anbefalet: ved gendannelse af blodkar og reduktion af betændelse i menstruationsperioden, beroliger det ubehaget i forbindelse med menstruationscyklussen og symptomer som agitation, angst, træthed, oppustethed og ømhed i brystet. I USA anerkendes patentet 6.372.266: lindring af menstruationssmerter anerkendes for Pycnogenol-præparater. Pycnogenol fungerer også som en antihistamin, da det hæmmer frigivelsen af ​​histamin. Derudover styrker pycnogenol menneskers sundhed ved at virke på mange fysiologiske systemer i kroppen..

Østrogener og oxytocin øger syntesen af ​​prostaglandiner, progesteron og prolactin har en hæmmende virkning. Ikke-steroide anti-beroligende medikamenter har kraftig antiprostaglandin-virkning.

Bevist kvalitet af et fins farmaceutisk selskab

Proglastandin hvad er det

Statens budgetundervisningsinstitution

Højere erhvervsuddannelse

"Bashkir State Medical University"

Den Russiske Føderations sundhedsministerium

Institut for Biologisk Kemi

Prostaglandiner. UDDANNELSESFUNKTIONER OG -HANDLING

Studentgruppe L-204A

Professor Kamilov F.X.

2. Historien om opdagelsen af ​​prostaglandiner.

4. Prostaglandin-regulering af hæmostase og trombose

6. Prostaglandiner (PG) og deres virkning på livmoderen under fødsel.

7. Rostaglandiner i farmakologi

8. Effekten af ​​prostaglandiner på hypofysen, binyrerne og skjoldbruskkirtlen.

9. Henvisninger.

Udtrykket "prostaglandiner" blev introduceret af Ulf von Euler, der først viste, at ekstrakter fra humant sæd og frø indeholder stoffer, der har en markant vasopressoreffekt og forårsager en reduktion i livmoderens glatte muskler. Selvom W. Eulers antagelse om, at disse stoffer er en specifik sekretion af prostatakirtlen, ikke senere blev bekræftet, da de, som det nu er konstateret, findes i alle organer og væv, er dette udtryk alligevel bevaret.

Udtrykket "prostaglandiner" blev introduceret af W. Euler, der først viste, at ekstrakter fra humant sæd og ramfrø indeholder stoffer, der har en markant vasopressoreffekt og forårsager en reduktion i livmoderens glatte muskler. Selvom W. Eulers antagelse om, at disse stoffer er en specifik sekretion af prostatakirtlen, ikke senere blev bekræftet, da de, som det nu er konstateret, findes i alle organer og væv, er dette udtryk alligevel bevaret i litteraturen. Prostaglandiner er biologisk aktive stoffer, der er derivater af flerumættede fedtsyrer, hvis molekyle indeholder 20 carbonatomer.

For nylig har prostaglandiner og beslægtede biologisk aktive forbindelser (leukotriener, prostacycliner, thromboxaner) været genstand for forskernes opmærksomhed. Dette forklares med det faktum, at de udover at være vidt distribueret i væv udøver en stærk farmakologisk virkning på mange fysiologiske funktioner i kroppen, regulerer hæmodynamikken i nyrerne, kontraktil funktion af glatte muskler, mavesekretionsfunktion, fedt, prostaglandiner, sandsynligvis ikke er "ægte" hormoner, vand -salts metabolisme osv. Der er bevis for, at de modulerer virkningen af ​​hormoner; de biologiske virkninger af prostaglandiner ser ud til at blive medieret via cykliske nukleotider.

For nylig er S. Bergströms ideer blevet bekræftet, at forløberen for alle prostaglandiner er flerumættede fedtsyrer, især arachidonsyre (og et antal af dets derivater, digomo-Y-linolensyre og pentansyre, som igen dannes i kroppen ud fra linolsyre og linolensyre). Arachidonsyre efter frigivelse af biomembraner fra phosphoglycerider (phospholipider) afhængigt af den enzymatiske transformationsvej, giver anledning til prostaglandiner og leukotriener ifølge skemaet:

1) Prostaglandiner 1) LT A

2) Prostacyclins 2) LT B

3) Thromboxanes (TX) 3) LT C

I begyndelsen af ​​vores århundrede blev det kendt, at vand- og alkoholekstrakter opnået fra de vesikulære (parrede kønsorganer) af mange dyrearter og den humane prostata (prostata) sænker blodtrykket hos hunde og kaniner. Samtidig blev der antaget en antagelse om eksistensen af ​​et "ukendt vaskulært hormon" i prostatakirtlen. Indtil 30'erne forblev dette stof mystisk; men ingen af ​​forskerne forsøgte at isolere det fra sådanne ekstrakter og give det en karakteristik.

Ulf von Euler, den svenske fysiolog, hvis navn opdagelsen af ​​prostaglandiner er knyttet til, opdagede dem (eller rettere sagt et stof) ved en tilfældighed i 1934 - 1936 og forsøgte at undersøge det daværende kendte stof P - et stof af proteinkarakter, der har evnen til at sænke blodtrykket og stimulere sammentrækning af tarmvæggen. I modsætning til forventningerne fandt han imidlertid det aktive stof i ekstrakter af prostatakirtlen og sædvæsken i fraktionen af ​​fedtopløselige syrer og ikke i proteinfraktionen. W. Euler beskrev nogle kemiske og farmakologiske egenskaber ved det aktive ekstrakt, kaldet det prostaglandin (fra prostata glond), og antydede, at prostaglandin har en bred regulatorisk værdi i kroppen. Men hverken isoleringen af ​​stoffet i dets rene form eller undersøgelsen af ​​den kemiske struktur på det tidspunkt tillod et primitivt niveau af analysemetoder.

Arbejdet med prostaglandiner blev fortsat af Eulers studerende S. Bergström, som blev konfronteret med at isolere det aktive princip i krystallinsk form, dvs. prostaglandin, fra ekstrakter af får og sædvæske. Først lykkedes det S. Bergstrom at gøre lidt: han fandt kun ud af, at prostaglandin findes i fraktioner sammen med umættede fedtholdige hydroxy-syrer og blev tvunget til at afbryde yderligere undersøgelser i flere år. En af hovedårsagerne til denne pause var vanskeligheder med kildematerialet til isolering af prostaglandiner - den vesikulære ramskirtel, den rigeste kilde til prostaglandiner. Men da biokemikere og farmakologer på det tidspunkt var blevet interesseret i prostaglandiner, blev der i 1956 arrangeret et særligt forskningsprogram for prostaglandiner i en række lande på den nordlige halvkugle, der omfattede indsamling af frosne ramblære kirtelkirtler.

For at få resultaterne var det nødvendigt at behandle flere tons rams vesikulære kirtler. Naturligvis var omkostningerne ved de første krystallinske prostaglandiner ekstremt høje (selv nu koster 1 g fra 25 til 90 tusind dollars). Det var nødvendigt at lære at få dem kemisk. Et stort antal forskere startede udviklingen af ​​sådanne metoder, og de første kemisk syntetiserede prostaglandiner dukkede op inden for få år. Kemisk syntese var imidlertid meget dyr..

Sammen med udviklingen af ​​kemisk syntese forsøgte prostaglandiner at opnå forskelligt. Laboratorierne i S. Bergstrom (Sverige) og D. van Dorp (Holland) efterlignede den biologiske syntese af prostaglandiner: en suspension af knuste rammevæsikularkirtler blev sat til en opløsning af arachidonsyre. I 1964 opnåedes prostaglandin E2 i begge laboratorier. Det blev klart, at disse forbindelser dannes i kroppen på grund af enzymatisk katalyse, og fra det tidspunkt begyndte undersøgelser af enzymer og derefter mekanismen for deres virkning

Det er nu kendt, at mange prostaglandiner dannes af arachidonsyre ved hjælp af to typer sekventielt inkluderede enzymer. Det første enzym fungerer ved en universel mekanisme, og uanset hvilket organ eller væv der syntetiseres, slutter det med dannelsen af ​​prostaglandin H2 (deraf kaldes enzymet prostaglandin H-syntetase). Det andet enzym (eller rettere sagt deres gruppe, forenet med det almindelige navn convertase) er strengt specifikt: i hver vævstype forvandles prostaglandin H2 til prostaglandin, som kun er karakteristisk for denne type væv. For eksempel dannes prostaglandin D2 i hjernevæv, prostaglandiner E2 og F2 i reproduktionssystemvæv, prostaglandin I2 i endotelceller og thromboxan A2 i blodplader.

Det næste år modtog S. Bergstrom og J. Chevall adskillige milligram af et individuelt stof i krystallinsk tilstand og udnævnte det til prostaglandin F for dets opløselighed i fosfatbuffer. Den opnåede mængde var kun tilstrækkelig til at fastslå, at prostaglandin F er en umættet fedtsyre, bestemme dets smeltepunkt og demonstrere evnen til at give en god effekt på kontrahering af glat muskel i en koncentration på kun 5 "10-9 g i 1 ml opløsning. Derefter i krystallinsk i samme tilstand opnåedes et andet stof af en lignende type - prostaglandin E (betegnelsen kom fra ordet ester - den ether, der ekstraherede denne prostaglandin). Begge forbindelser havde den samme molekylvægt og meget lignende struktur, men radikalt forskellige biologiske egenskaber: prostaglandin E sænkede blodtrykket og prostaglandin F kontraherede glat muskel.

Arbejdet med prostaglandiner udviklede sig hurtigt, og i løbet af 1972 - 1976 modtog S. Bergström, B. Samuelsson og J. Wayne i deres rene form 10 flere prostaglandiner, etablerede deres struktur og bestemte deres biologiske egenskaber. I 1979 opdagede B. Samuelsson og kolleger en anden type forbindelser - leukotriener, der ligger tæt på prostaglandiner.

Isolering af prostaglandiner, studiet af struktur og egenskaber er ekstremt vanskeligt: ​​ikke kun er deres koncentrationer i isoleringsobjekter meget lave, disse stoffer er ekstremt ustabile, de mister deres biologiske aktivitet, som de overvåger stoffet under dets isolering, i 1-2 minutter. Ikke underligt at S. Bergström, B. Samuelsson og J. Wayne blev tildelt Nobelprisen i 1982 for deres prostaglandinforskning [1].

Cirka 30 naturlige prostanoider er nu kendt. De er opdelt i grupper A, B, C, D, E, F, G, I. Den korte betegnelse af prostanoider består af to bogstaver i engelsk prostaglandin og tromboxan eller russisk stavemåde, det tredje bogstav i denne betegnelse indikerer at tilhøre en bestemt gruppe, f.eks. : PGF, PGF - prostaglandin F; TxA, TxA - thromboxane A.

Prostaglandiner er biologisk aktive stoffer, der er derivater af flerumættede fedtsyrer, hvis molekyle indeholder 20 carbonatomer. Den biologiske virkning af P. er forskellig; en af ​​de vigtigste biologiske virkninger af P. ligger i deres udtalt effekt på glatmuskeltonen i forskellige organer. P. reducerer udskillelsen af ​​gastrisk juice og reducerer dens surhedsgrad, er formidlere af betændelse og allergiske reaktioner, deltager i aktiviteten i forskellige dele af det reproduktive system, spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​nyreaktivitet og påvirker forskellige endokrine kirtler. Krænkelse af P.s biosyntese kan forårsage udvikling af alvorlige patologiske tilstande. Syntetisk og semisyntetisk P. anvendes som medicin.

I 70'erne. 20. århundrede det blev fundet, at andre biologisk aktive derivater af flerumættede fedtsyrer dannes i mennesker og dyr, thromboxaner (TX) og leukotriener (LT) på blodplader. Thromboxaner adskiller sig fra prostaglandiner i nærvær af en seks-leddet oxanring i molekylet i den fem-ledede ring, afhængigt af strukturen, fra hvilken thromboxanerne A og B adskilles (TXA og TXB). Thromboxaner af begge typer er til gengæld opdelt i 1., 2. og 3. serie efter samme princip som prostaglandiner.

Det strukturelle træk ved leukotriener er fraværet af en cyklisk struktur i molekylet.

Hos mennesker og dyr dannes prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener fra en fælles forløber - uerstattelig flerumættede fedtsyrer med et passende antal carbonatomer og dobbeltbindinger i molekyler, herunder fra linolsyre og arachidonsyrer. Den faktor, der begrænser hastigheden af ​​prostaglandinbiosyntesen, er den samlede mængde (pool) af frie fedtsyrer, derfor kan stoffer, der påvirker den hydrolytiske nedbrydning af triglycerider, phospholipider og kolesterolestere, der inkluderer flerumættede fedtsyrer, regulere hastigheden af ​​dannelse af prostaglandin. Så katekolaminer, bradykinin, angiotensin II forårsager en stigning i frigivelsen af ​​fedtsyrer i kroppen, hvilket indirekte stimulerer dannelsen af ​​prostaglandiner. Tilsyneladende er dette den samme mekanisme til stimulering af biosyntesen af ​​vækstaglandiner, thromboxaner og leukotriener under iskæmi eller mekanisk virkning på celler Corticosteroidhormoner hæmmer derimod biosyntesen af ​​prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener, fordi de hæmmer frigivelsen af ​​fedtsyrer. Nogle forbindelser påvirker dannelsen af ​​visse typer prostoglandiner og thromboxaner, fx hæmmer fedtsyreperoxider specifikt biosyntesen af ​​prostaglandin I2- (prostaglandin I2 eller prostacyclin) og imidazol - dannelsen af ​​thromboxan A2. Et antal medikamenter har en markant virkning på dannelsen af ​​prostaglandiner, thromboxaner og leukotriener, og ændrer ikke kun deres samlede antal, men også forholdet mellem individuelle typer og serier. for eksempel lægemidler med antiinflammatoriske virkninger - salicylater, indomethacin (methindol), brufen osv. - hæmmer cyclooxygenase, som katalyserer det første trin i P.s biosyntese. Dette fører til et fald i dannelsen af ​​P. itromboxaner og en stigning i udbyttet af leukotriener. På samme tid inhiberer nogle flavonoider (f.eks. Rutin) biosyntesen af ​​leukotriener. En ændring i forholdet mellem de resulterende prostaglandiner er vigtig, da individuelle prostaglandiner har forskellige, og ofte modsatte, biologiske virkninger.

Prostaglandiner og thromboxaner er kortvarige forbindelser, hvoraf nogle er halveringstider på få sekunder. Den hurtige ødelæggelse af prostaglandiner bestemmer placeringen af ​​deres virkninger - prostaglandiner fungerer hovedsageligt på stedet for deres syntese. Metabolisme af prostaglandiner, der fører til deres hurtige inaktivering, forekommer i alle væv, men er især aktiv i lungerne, leveren og nyrerne..

Rollen af ​​prostaglandiner og thromboxaner (nu forenet under det generelle navn prostanoider) i kredsløbssystemet, i reproduktiv funktion er ekstremt vigtig, de deltager i udviklingen af ​​inflammatoriske processer og immunresponsen. Bivirkninger (peptisk mavesår og gastrisk mavesår) af aspirin er forbundet med virkningen af ​​prostaglandiner, et antipyretisk og smertestillende middel, der er kendt for alle, og muligvis en af ​​formerne for hæmofili.

Den biologiske virkning af prostaglandiner er forskellig på grund af ikke kun den biologiske polyvalens af individuelle prostaglandiner, men også deres store mangfoldighed. Prostaglandiner F1 og D2 forårsager bronkialkontraktion, og prostaglandin E2 - deres afslapning. Thromboxane A2 reducerer væggene i blodkar og øger blodtrykket, mens prostaglandin I2 har en vasodilaterende virkning ledsaget af en hypotensiv effekt. Det antagonistiske forhold mellem thromboxan A2 og prostaglandin I2 vises også, når de virker på blodkoagulationssystemet: thromboxan A2 er en kraftig naturlig inducer af blodpladeaggregation, og prostaglandin I2, der syntetiseres i væggene i blodkar, fungerer som en hæmmer af blodpladeaggregation hos mennesker og dyr. Forholdet mellem prostaglandin I2 og thromboxan A2 er vigtigt for den normale funktion af det kardiovaskulære system.

Prostaglandiner er vigtige for ægløsningsprocessen; de påvirker udviklingen af ​​æg- og sædmotilitet, livmoderkontraktilitet og er også nødvendige for normal arbejdskraft: dårlig arbejdsaktivitet og langvarig graviditet er forbundet med mangel på prostaglandiner, og øgede prostaglandiner kan forårsage spontane aborter og for tidlige fødsler. Hos nyfødte regulerer prostaglandiner lukningen af ​​karrene i navlestrengen og ductus arteriosus.

Prostaglandiner kan ud over at påvirke specifikke receptorer også direkte påvirke de funktionelle strukturer i cellen. Som medicin bruges prostaglandiner til at forårsage fødsel, stimulering og stimulering af fødsel, ophør af graviditet. I terapeutiske doser påvirker prostaglandiner ikke negativt mor og foster. Livmoders følsomhed over for introduktion af prostaglandiner varierer i forskellige graviditetsstadier; i meget tidlige og sene stadier forårsages den stimulerende effekt let, og imellem reagerer myometrium svagt på indgivelsen af ​​prostaglandinpræparater.

Til kunstig afbrydelse af graviditet anvendes intravenøs, intramuskulær, vaginal, oral, ekstra- og intraamninal administration af prostaglandiner. Ved abort i de tidlige stadier er den mest effektive administration af 15-methyl-PGF2a (methylester af prostaglandin F2a) i form af suppositorier (3 mg) eller intramuskulært (200-300 mcg 5 gange hver 3. time); under graviditet i en periode på 13-14 uger. - Ekstra amniotisk enkelt indgivelse af 15-methyl-PGF2a (2,5 mg) med en astringent (giskon) eller i form af suppositorier (3 mg); efter den 15. uge af graviditeten - intraamnial administration af 2,5 mg 15-methyl-PGF2a eller 40-50 mg PGF2a, samt suppositorier med 15-methyl-PGF2a (3 mg).

For at stimulere og stimulere arbejdskraft kan prostaglandinpræparater administreres intravenøst, oralt, ekstraamnialt, vaginalt og rektalt; den mest almindelige opgave var intravenøs dryppeadministration af en PGR-opløsning i en fortynding af 5 mg pr. 500 ml af en isotonisk opløsning af natriumchlorid eller 5% opløsning af glukose og en opløsning af PGF2a i en fortynding på 1 mg pr. 500 ml af de samme opløsningsmidler. Den tilberedte opløsning administreres med en hastighed på 6-8 til 40 dråber på 1 minut.

I obstetrisk praksis indsprøjtes PGF2α og PGF2α i form af suppositorier eller opløsning i livmoderhalskanalen eller nedre del af kvindens livmoder med henblik på arbejdsinduktion. Når man bruger P.s præparater i fødsels- og gynækologisk praksis, hypertonicitet og spastiske sammentrækninger i livmoderen, bemærkes undertiden brud på fosterets hjerteaktivitet; bivirkninger såsom frysninger, opkast og diarré observeres. Bivirkninger og komplikationer er mere almindelige ved abort, fordi og i disse tilfælde bruges store doser medikamenter, til forebyggelse, behandling af bivirkninger og komplikationer anbefales lægemidlet.

Kontraindikationer for anvendelsen af ​​P. til induktion af abort, ophidselse og stimulering af fødsel er alvorlige somatiske sygdomme, allergiske reaktioner på prostaglandiner, bronkial astma, epilepsi, livmoderarr, anatomisk og klinisk smalt bækken, placenta previa og for tidlig placentabruktion.

PROSTAGLANDINS (PG), biologisk aktive lipider, som er hypotetiske derivater. myresyre (formel I) og adskiller sig i positionen af ​​substituenter og dobbeltbindinger i cyclopentanringen og sidekæder.

PROSTAGLANDIN-molekyler har et skelet med 20 carbonatomer og indeholder normalt en hydroxygruppe i position 15. Afhængig af strukturen i cyklussen og arten (sidegrupper), skelnes PROSTAGLANDINS af type A, B, C, D, E, F, H, I og J i det (ringtyper er angivet med formlerne II-X; PROSTAGLANDINS G eller PGG adskiller sig fra PGH ved tilstedeværelse i position 15 i FN-gruppen i stedet for OH-gruppen). Tallene i bogstavernes nedre indeks angiver antallet af dobbeltbindinger i sidekæderne (for PROSTAGLANDINS af type F, er det græske bogstav a eller b undertiden også placeret i det nedre indeks bag eller foran cyklusplanet) - se f.eks. Formlerforbindelsen PGF2a (XI) og PGE1 ( XII).

Prostaglandiner og deres derivater findes i næsten alle pattedyrceller [først isoleret fra den vesikulære (vesikulære) kirtel). Findes også i mange andre hvirveldyr og hvirvelløse dyr i alle pattedyrceller (for eksempel hos fugle, frøer, karper, hajer, krabber, koraller, i nogle insekter) og i et antal planter.

Deres indhold i de fleste væv er lille (et par mikrogram / g eller mindre). Den eneste rige naturlige kilde til prostaglandin er gorgoniumkoraller (Plexaura homo-malla), hvor indholdet af PGA2 og dets derivater når 1,5-2% af tørvægt. Biologisk aktive prostaglandinlignende stoffer (prostanoider), der adskiller sig fra PROSTAGLANDINER i arrangementet af funktionelle grupper, såsom clavulon I (XIII) og punaglandin (XIV), findes også i koraller..

Individuelle prostaglandiner er krystaller eller viskøse væsker, dårligt opløselige i vand, opløselige i de fleste organiske opløsningsmidler. For PGE1 smeltepunkt 115-116 ° C, 61,6 ° (koncentration på 0,56 g i 100 g THF); til PGE2 smeltepunkt 66-68 ° C, -61 ° (koncentration på 1 g i 100 g THF); for PGF2 smeltepunkt 30-35 ° C, + 23,5 ° (koncentration på 1 g i 100 g THF). PROSTAGLANDINS, der indeholder en oxogruppe i cyklussen, absorberes i UV-regionen (for PROSTAGLANDINS af type A, B, C og J  8 i PROSTAGLANDINERNE af type D migrerer den trans-dobbeltbinding desuden til position 12-13. Bicykliske PROSTAGLANDINS er ustabile i vandige opløsninger. Så for BGB2 (prostacyclin, XV) halveringstiden i vand ved pH 7,6 er 5-10 minutter; det hydrolyseres til 6-oxo-PGF1.

PROSTAGLANDINS akkumuleres ikke i væv, men syntetiseres som respons på en biologisk stimulus fra flerumættede fedtsyrer: PROSTAGLANDINS med en dobbeltbinding i sidekæderne - fra eicosatrien (di-homo-y-linolenic), med to fra eicosatetraenoic (ara-x) med tre af eikosapentaensyre (timnodonsyre) syrer. Frie eicosapoliensyrer (endogene fra phospholipider eller eksogene) oxideres med ilt i nærvær af et kompleks af enzymer. Oprindeligt katalyserer cyclooxygenase den stereospecifikke tilsætning af peroxidradikaler til positionerne 11 og 15, efterfulgt af dannelsen af ​​en peroxidbro og en cyclopentanring; den resulterende PGG reduceres med peroxidase til en mere stabil PGH - udgangsforbindelsen for resten af ​​typerne af PROSTAGLANDINS, for eksempel:

I et antal celler fra PGH2 den såkaldte thromboxane (TX) type A dannes2 (formel XVI) - en meget ustabil bicyklisk forbindelse med høj biologisk aktivitet. I vand tha2 hydrolyseres hurtigt (halveringstid 32 s, ved 37 ° C) med dannelse af stabilt THB2-formel XVII, smeltepunkt 95-96 ° C, + 57,4 ° (koncentration på 0,26 g i 100 g ethylacetat).

Alle PROSTAGLANDINS inaktiveres hurtigt i kroppen, og deres koncentration i blodplasmaet (f.eks. 40-50 cg / md for PGE), mens antallet af inaktive metabolitter, der udskilles i urinen, kan nå op på 330 mcg pr. Dag. Katabolismen af ​​PROSTAGLANDINS begynder med deres oxidation med en NAD-afhængig 15-hydroxyprodukt-taglandindehydrogenase, der findes i cytosol fra mange pattedyrceller (enzymet er mest aktivt i vævene i lungerne, placenta, lever, nyrer). Den resulterende 15-oxo-P. hurtigt reduceret til 13,14-di-hydroderivater, der derefter gennemgår -8 -oxidation ( ->: 8A; 5 = 85 ->: 8A; 5 = 85: 0 @ 1>: A8; A> 45 @ 60I8E:> = F> 2 1>:> 2KE F5? 59 A> BI5 ?; 5 = 85 B = 8E 0F5B8; 0 2 2845 acetylcoenzym A,  ->: 8A; 5 = 85 ->: 8A; 5 = 85 0B> -9 M eller mindre). De er involveret i at opretholde homeostase af kroppen (relativ dynamisk konstans i det indre miljø og stabilitet af de vigtigste fysiologiske funktioner), i at påvirke smertereceptorer, i at regulere immunresponsen (f.eks. PGE1), i arbejde (f.eks. PGE2stimulerer fødsel, PGF2 reducerer udskillelsen af ​​progesteron, der er nødvendigt til implantation i livmoderen i et befrugtet æg), fastholdt føtale kanal i åben tilstand under graviditet, forårsag en reduktion (P. type F) eller ekspansion (P. type E) af bronchier og luftpinde, øger betændelse. reaktionen forårsaget af forbrændinger eller andre skader (aspirins evne til at reducere betændelse. Tilstanden skyldes det faktum, at det irreversibelt hæmmer cyclooxygenase). Derudover forårsager PROSTAGLANDINS en stigning i kropstemperatur, har en beroligende og beroligende virkning, stimulerer sekretionen af ​​enzymer i bugspytkirtlen, hæmmer gastrisk sekretion, er i stand til at formidle og modulere effekten af ​​andre biologiske stimuli, PROSTAGLANDINS af forskellige typer kan fungere som synergister eller antagonister. Så balancen mellem niveauet for prostacyclin PG12 (hæmmer blodpladeaggregering, udvider arterier) og blodpladeafsætning TXA2 (inducerer blodpladeaggregation, indsnævrer arterier) - en vigtig komponent i hæmostase (opretholder en konstant blodsammensætning). P, typer A, J og D har en antiviral virkning, og PROSTAGLANDINS af typer J, D og deres A-derivater udviser høj antitumoraktivitet. På grund af den ekstremt hurtige nedbrydning i kroppen virker PROSTAGLANDINS i modsætning til hormoner nær sekretionsstedet.

Mekanismer fiziol. PROSTAGLANDINS 'handlinger er forskellige. L. vzai-mod. med specifikke receptorer af de cytoplasmatiske membraner, som fører til en ændring (stigning eller formindskelse) i koncentrationen af ​​intracellulære cykliske nukleotider (for eksempel cykliske adenosinmonophosphat) er i stand til at trænge igennem membraner (inklusive blod-hjerne-barrieren) og binde til intracellulære komponenter, der f.eks. påvirker DNA-syntese. NEXTLINE PROSTAGLANDINS inducerer overførsel af kationer gennem den biologiske membran og ændrer fiziol. celle tilstand

Den komplette kemiske syntese af PROSTAGLANDINS er baseret på den stereospecifikke kondensation af mellemprodukter, der indeholder fragmenter af PROSTAGLANDIN-molekylet.2 med et udbytte på 78% kan syntetiseres i henhold til skemaet:

Den sidste fase i opnåelse af PGE2-afbeskyttelse. Ved at kombinere mellemprodukter får vi en række analoger af PROSTAGLANDINS, som har større stabilitet, effektivitet og selektivitet end naturlige.

Til kvantitativ bestemmelse af PROSTAGLANDINER anvendes thromboxaner og deres metabolitter i biologiske prøver, kromatografi (tyndt lag, gas-væske og højtydende væske) og massespektrometri. Naib. bestemmelsesnøjagtighed opnås ved en kombination af gas-væske eller højtydende væskekromatografimetoder med massespektrometri.

Prostaglandiner og deres derivater anvendes i eksperimentet. og klinik. medicin til abort og obstetrik, terapi mod mavesår, bronkial astma og nogle hjerte-kar-sygdomme, korrektion af hæmostase som antikoagulantia i operationer med kunsten. blodcirkulation og hæmodialyse. Nogle derivater af Prostaglandiner bruges til at synkronisere reproduktionscyklussen inden for kunsten. insemination i veterinærmedicin.