Graviditet Progesteron

Ofte får den vordende mor under graviditeten ordineret hormonet progesteron, hvilket får hende til mange følelser og spørgsmål. Kan progesteron ordineres under graviditet? Hvad er den bedste periode for at gøre dette? Hvilke former for lægemidlet skal bruges?

Relateret indhold

Hvor produceres progesteron??

Progesteron syntetiseres i den anden (luteale) fase af menstruationscyklussen i det såkaldte corpus luteum, der dannes i æggestokken i stedet for et ægløsning..

Hvis ægget ikke er befrugtet, gennemgår corpus luteum en omvendt udvikling, begynder menstruation. Hvis befrugtning har fundet sted, dannes corpus luteum. Efter graviditet i uge 10-12 tages produktionen af ​​progesteron også af den nyligt dannede morkage (babysted).

En af progesteronets hovedfunktioner er forberedelsen af ​​endometrium (livmoderens indre lag) til graviditet samt opretholdelse af fosterets vækst og udvikling. Dets norm i lutealfasen er fra 6,99 til 56,63 nmol / l.

Under graviditet stiger niveauet af progesteron gradvist med stigende varighed: i første trimester - 8,9-468,4 nmol / l; i II - 71,5-303,1 nmol / l; i III - 88,7-771,5 nmol / L. I betragtning af en så markant variation i indikatorer inden for et trimester betragtes resultaterne af analyser af en bestemt kvinde i forskellige graviditetsstadier som informative.

Identificer progesteronmangel inden graviditet

Klinisk forekommer progesteronmangel muligvis ikke. For at diagnosticere denne patologi kræves en omfattende undersøgelse, herunder:

- basal temperaturmåling; i tilfælde af utilstrækkelighed vil varigheden af ​​lutealfasen være mindre end 10 dage;
- Ultralyd af kønsorganerne for at visualisere corpus luteum og vurdere tykkelsen af ​​endometrium; De førende ultralydstegn på progesteronmangel er: fraværet af en karakteristisk heterogen indre ekkostruktur i corpus luteum og udtynding af dets vægge;
- dopplerografi og dopplerometri (vurdering af blodgennemstrømning), som afslører udtømningen af ​​det vaskulære mønster omkring væggene i en patologisk ændret corpus luteum og et fald i blodstrømningshastigheden sammenlignet med det normale;
- undersøgelse af den hormonelle profil: FSH, LH, prolactin, progesteron;
- endometrial biopsi (2-3 dage før menstruation, efterfulgt af histologisk undersøgelse af biopsien), hvilket kan demonstrere en markant forsinkelse i endometrialsekretionsreaktionen.

Med et fald i funktionen af ​​corpus luteum kan graviditet muligvis ikke forekomme. Denne tilstand manifesteres ved en mangel på progesteron, et fald i endometrial sekretion. Alle disse processer er grundlaget for infertilitet..

Hvis der er en mangel på progesteron, der er syntetiseret af morkagen, kan graviditet slutte. Det er trods alt dette hormon, der understøtter udviklingen af ​​fosteret.

Indikationer for udnævnelse af progesteron under graviditet

Behandling af progesteronmangel er ganske enkel - brugen af ​​progesteron inden befrugtningen og under hele graviditeten. Hormon, indgivet udefra, erstatter fuldstændigt sit eget underskud og giver dig mulighed for at blive gravid og føde en baby.

Ud over utilstrækkeligheden i lutealfasen ordineres progesteron til gravide kvinder, der har en tilbøjelighed til spontanabort på grund af:

- endokrin patologi;
- livmoderfibroider;
- isthmisk-cervikal insufficiens (ICI) - insolvens i livmoderhalsen, hvor der er en manglende evne til at holde fosterets æg i livmoderen;
- thrombophilia - en tendens til at udvikle blodpropper (blodpropper) på grund af mutationer i generne, der er ansvarlige for aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer (Leiden V-genet, PAI-1, fibrinogen, vævsplasminogenaktivator, protrombin, antithrombin III, protein S og C, blodpladeceptorer, MTHFR, MTR, MTRR);
- Antiphospholipid syndrom (APS).

Hvilken form for stof man skal vælge?

For at opretholde graviditet anbefales det, hvis indikeret, naturlig mikroniseret progesteron (Utrozhestan) i vaginal form (100-600 mg) eller syntetisk (duphaston) - i tabletter.

Hvilken form for medicin skal jeg foretrække? I modsætning til syntetisk har naturlig progesteron flere fordele:

- helt sikkert for mor og foster;
- reducerer uterus tone (blokerer oxytocinreceptorer, reducerer antallet af a-binyre receptorer i livmoderen);
- forhindrer spontan for tidlig fødsel med utilstrækkelig cervikal retention (CI);
- regulerer vand-elektrolytbalancen og bidrager til eliminering af væske og natrium (at tage 200 mg naturligt progesteron svarer til at tage 25-50 mg spironolacton);
- udfører fysiologisk regulering af androgener: med hyperandrogenisme reducerer aktiviteten af ​​mandlige kønshormoner i en kvindes krop;
- har antiinflammatoriske, beroligende, positive neurotropiske (deltagelse i dannelsen af ​​fosterets centrale nervesystem).

Derudover er der en forskel mellem den syntetiske og naturlige progester i de termer, indtil den er ordineret.

Hvor længe bruges progesteron??

Progesteron bør bruges som forberedelse til undfangelse og også om nødvendigt i I og II-trimesteret af graviditeten.

Tabletmidlet (Duphaston) anbefales at blive brugt op til 20 ugers graviditet, vaginal (Utrozhestan) - op til 26 uger. For nylig er sikkerheden ved brug af utrozhestan op til 36 ugers drægtighed bevist.

I betragtning af det faktum, at det ikke er tilrådeligt at skifte fra en form for at tage lægemidlet til en anden, hvis der er bevis, er det optimalt at bruge naturligt mikroniseret progesteron (Utrozhestan) i vaginal form (100-600 mg) op til 36 uger. Dette giver dig mulighed for at opretholde graviditet og føde en sund baby..

Inden der tages noget lægemiddel, inklusive progesteron, skal den vordende mor konsultere en læge. Kun en specialist kan bestemme behovet for medicin samt ordningen for dens udnævnelse.

Progesteroninjektioner med graviditet - liste over lægemidler

Gynækologen ordinerede progesteroninjektioner under den tidlige graviditet, efter aftalen undrede jeg mig over, hvorfor de var nødvendige. Som det viste sig er niveauet af hormonet en vigtig indikator, der påvirker prognoserne for drægtighed. Dets mangel fører til aborter.

Konklusion

Med en stigning i uterus tone eller mistænkelige fornemmelser er det nødvendigt at kontakte en kvindekonsultation:

  • skal undersøges af en gynækolog, snak om symptomerne;
  • få en henvisning til diagnose;
  • efter bekræftelse af det faktum, at reduceret progesteron, der skal behandles.

Ignorering af hormonproblemer kan forårsage spontanabort eller dårlig fosterudvikling..

Injektionsmål

Indførelse af progesteron i de tidlige stadier i henhold til indikationer er nødvendig:

  • at forberede brystkirtlerne til fremtidig amning og amning;
  • formindskelse i uterus tone;
  • stabilisering af den psykoterapeutiske tilstand;
  • forårsage vækst af det subkutane fedtlag - som et spisekammer med næringsstoffer;
  • forebyggelse af afvisning af føtalægget - et fald i immunsystemets aktivitet hjælper med at undgå et angreb fra kroppen på et "fremmedlegeme".

Den vigtigste opgave for progesteron under graviditet er at stoppe den øgede aktivitet i livmoderen og fiksering af æg på dens vægge. Hormonet er ansvarlig for at opretholde graviditet, embryoets ernæringsstatus.

Hvad sker der med den kvindelige krop med mangel på hormon

En utilstrækkelig mængde progesteron fører til udseendet af symptomer:

  • depressive tilstande, uberettiget irritabilitet;
  • øget tørhed i kønsslimhinden, til kløe;
  • acne i ansigtet, problemer med fordøjelseskanalen.

Hormonmangel kan manifestere sig med moderat menstruation, smerter i underlivet, en stigning i toner i livmoderen.

Kontraindikationer

Progesteronbehandling under graviditet er forbudt med følgende faktorer:

  • tilstedeværelsen af ​​diabetes;
  • høj risiko for blodpropper, åreknuder;
  • bronkial astma, nyresvigt.

Lægemidlet bruges ikke til patologier i den kardiovaskulære afdeling.

Behov for behandling

Progesteronmangel truer spontan abort. Med ikke-kritiske indikatorer er problemet utilstrækkelig ernæring af fosteret med en forringelse i vækst og dannelse af indre organer.

Inden behandlingen gennemgår en kvinde en hormonel balanceundersøgelse, undersøger gynækologen den medicinske historie for at udelukke tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer. Poliklinisk behandling.

Liste over stoffer

Almindelige medicin for at gendanne progesteronniveauet under graviditet er medicin:

Lægen anbefaler tidsplanen og indlæggets varighed.

Injicerbare løsninger

Lægemidlet Progesteron fremstilles i form af en olieopløsning, ordineres af subkutane eller intramuskulære injektioner. Den gennemsnitlige dosis varierer mellem 10-25 mg, volumen afhænger af indikatorerne. For kvinder med en spontan abortshistorie gives terapi op til en 20-ugers drægtighedsperiode.

Progesteron-analoger inkluderer:

  • Oxyprogesteron-kapronat - brugt i første trimester i en dosis på 0,125 eller 0,25 g, en gang om ugen;
  • Hydroxyprogesteron caproate - bruges i lignende mængder.

Terapi administreres, indtil symptomer på spontan trussel i den tidlige graviditet forsvinder..

Progesteron

Progesteron: instruktioner til brug og anmeldelser

Latin navn: Progesteron

ATX-kode: G03DA04

Aktiv ingrediens: progesteron (progesteron)

Producent: OJSC Dalkhimpharm (Rusland), ANHUI CHENGSHI MANUFACTURE MEDICINE, Co. Ltd (Kina), PJSC "Biopharma" (Ukraine)

Opdater beskrivelse og foto: 10.26.2018

Priser i apoteker: fra 314 rubler.

Progesteron - et progestational lægemiddel.

Slip form og sammensætning

Progesteron frigives i form af en opløsning til intramuskulær injektion (olieagtig): en klar olieagtig væske, farveløs eller lysegul eller gylden gul (1 ml i en klar glasampul; 10 ampuller i en blister, 1 blister i en papknippe; 5 ampuller i en blisterstrimmel pakke, 2 pakker eller 10 ampuller i en papkasse).

Sammensætning af 1 ml opløsning:

  • aktivt stof: progesteron - 10 eller 25 mg;
  • yderligere komponenter: medicinsk olivenolie og benzylbenzoat eller sojabønneolie og benzylalkohol (afhængigt af producenten).

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Progesteron er et hormon i corpus luteum og udviser en gestagenisk virkning. Ved at kommunikere med receptorer placeret på overfladen af ​​cellerne i målorganer, trænger lægemidlet ind i kernen, hvor det aktiverer deoxyribonukleinsyre, hvilket fører til øget syntese af ribonukleinsyre. Lægemidlet fremmer omdannelsen af ​​proliferationsfasen af ​​livmoderslimhinden forårsaget af follikulærhormonet til den sekretoriske fase, og efter befrugtning af ægget tilvejebringer det de nødvendige betingelser for dets normale implantation og videreudvikling. Progesteron hjælper med at reducere spændbarheden og sammentrækningen i livmoders muskler og æggeledere. Værktøjet stimulerer væksten i den sekretoriske afdeling af mammary acini og forårsager amning, sikrer udviklingen af ​​en normal endometrium.

Styrke virkningen af ​​proteinlipase fører progesteron til en stigning i fedtlagre og forbedret glukoseudnyttelse, øget basal og stimuleret insulinudskillelse, skaber optimale betingelser for ophobning af glykogen i leveren og øger også aldosteronproduktionen. I små doser aktiveres lægemidlet og hæmmer i store dele produktionen af ​​gonadotropiske hormoner i hypofysen. Reducerer azotæmi, forbedrer nyres udskillelse af nitrogen.

Farmakokinetik

Efter intramuskulær indgivelse (IM) absorberes lægemidlet hurtigt og næsten fuldstændigt. Den maksimale plasmakoncentration med i / m administration af 10 mg progesteron observeres cirka 8 timer efter injektionen og forbliver over det basale niveau i 24 timer.

Midlet er kendetegnet ved en høj binding til blodplasmaproteiner, primært til albumin - med 50-54% og kortikosteroidbindende globulin - med 43-48%.

Biotransformation af progesteron forekommer i leveren med dannelse af metabolitter - pregnanolon ogregnandiol, som er konjugeret med svovlsyre og glucuronsyrer. I metabolismeprocessen deltager isoenzymet CYP2C19..

Eliminationshalveringstiden er flere minutter, 50-60% af stoffet elimineres af nyrerne, mere end 10% gennem tarmen. Antallet af metabolitter, der udskilles af nyrerne, varierer afhængigt af corpus luteums fase.

Indikationer til brug

  • endokrin infertilitet (inklusive med utilstrækkelig funktion af corpus luteum);
  • anovulatorisk metrorragi;
  • amenorré;
  • truet abort;
  • algodismenorea, oligomenorrhea (forbundet med hypogenitalisme);
  • diagnose af dannelsen af ​​endogene østrogener.

Kontraindikationer

  • diagnosticerede eller mistænkte neoplasmer af mælkekirtlen og kønsorganerne (som et monoterapi-medikament);
  • intrakraniel blødning, tromboemboliske lidelser (slagtilfælde, hjerteinfarkt, lungetromboembolisme) eller en historie med disse tilstande / sygdomme;
  • thrombophlebitis (inklusive en historie), dyb venetrombose, retinal vaskulær trombose, tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for blodpropper;
  • alvorlig leversygdom eller alvorlig funktionsnedsættelse af leveren (inklusive ondartede svulster i leveren, inklusive historie);
  • idiopatisk gulsot, herpes eller kløe under en tidligere graviditet;
  • porfyri;
  • ufuldstændig abort eller abort;
  • vaginal blødning af ukendt oprindelse;
  • II - III trimestere af graviditet;
  • laktationsperiode;
  • alder op til 18 år;
  • overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i lægemidlet.

Relativ (Progesteron skal anvendes med ekstrem forsigtighed):

  • kronisk nyresvigt;
  • arteriel hypertension;
  • sygdomme i det kardiovaskulære system (CVS);
  • astma;
  • diabetes;
  • hyperlipoproteinæmi;
  • migræne;
  • epilepsi;
  • depression;
  • funktionelle leverlidelser med mild til moderat sværhedsgrad;
  • Jeg trimester af graviditeten (brug er kun tilladt for at forhindre spontan abort);
  • lysfølsomhed.

Brugsanvisning til Progesteron: metode og dosering

Progesteron administreres ved i / m-injektion.

Anbefalet dosering i henhold til indikation:

  • algodismenorea: kurset begynder 6-8 dage før menstruationens begyndelse; lægemidlet administreres dagligt på 5 eller 10 mg i 6-8 dage;
  • algodismenorrhea på grund af livmoderudvikling: kombineret med østrogene medikamenter med en hastighed på 10.000 enheder hver anden dag i 2-3 uger, i de næste 6 dage skal du bruge Progesteron;
  • hypogenitalisme og amenoré: anvendes efter påføring af østrogener dagligt ved 5 mg eller hver anden dag ved 10 mg i 6-8 dage;
  • blødning forbundet med ovarial dysfunktion: ordineres dagligt ved 5-15 mg i 6-8 dage; i tilfælde af en foreløbig begrænsning af slimhinden i livmoderhulen, administreres lægemidlet efter 18-20 dage; hvis det er umuligt at hærde, administreres opløsningen under blødning; under terapi er en midlertidig stigning i blødning mulig (i 3-5 dage), som et resultat heraf anbefales det at foretage en blodtransfusion (200-250 ml) på baggrund af moderat og svær anæmi på forhånd; efter stop af blødningen i 6 dage, bør administration af Progesteron fortsættes; hvis blødningen efter 6-8 dage af behandlingen ikke stopper, er yderligere brug af lægemidlet uhensigtsmæssigt;
  • corpus luteuminsufficiens: 12,5 mg pr. dag indgives i 2 uger fra tidspunktet for ægløsning, om nødvendigt fortsættes behandlingen indtil 11 ugers graviditet;
  • forebyggelse / behandling af truende og begyndende spontanabort forårsaget af utilstrækkelig funktion af corpus luteum: 10-25 mg dagligt eller hver anden dag, indtil symptomerne på truslen om spontanabort er lettet; med sædvanlig abort administreres en opløsning indtil den fjerde måned af graviditeten;
  • diagnose af dannelse af endogene østrogener: en gang 100 mg.

Bivirkninger

  • nervesystem: svimmelhed, hovedpine, døsighed / søvnløshed, optisk neuritis, humørlidighed, asteni, apati, depression, dysfori;
  • fordøjelsessystem: appetitløshed, oppustethed, opkast, diarré, kvalme, forstoppelse, mavesmerter, cholecystitis, kolestatisk hepatitis, kolestatisk gulsot;
  • endokrine system: hirsutism;
  • immunsystem: urticaria, udslæt, kløe, anafylaktoide reaktioner;
  • stofskifte: stigning / reduktion i kropsvægt, ødemer;
  • CCC: forhøjet blodtryk, thrombophlebitis, tromboembolisme (inklusive cerebrale kar og lungearterier), retinal venetrombose, hæmoragisk udslæt;
  • synorgan: synshandicap;
  • hud og subkutant væv: alopecia, acne, erythema nodosum, erythema multiforme;
  • muskuloskeletalt og bindevæv: rygsmerter;
  • urinsystem: cystitis;
  • brystkirtel og kønsorganer: ændring i libido, forkortelse af menstruationscyklussen, premenstruelt syndrom, blødning eller gennembrud, ovarial hyperstimuleringssyndrom, vulvovaginitis, brystforstørrelse, galactorrhea, smerter og spændinger i brystkirtlerne, ondartede neoplasmer i brystkirtlen;
  • generelle sygdomme og lokale reaktioner: generel sygdom, hypertermi, hedeture, træthed, hyperæmi, irritation, ømhed, hæmatom, ødemer, hævelse og kløe på injektionsstedet.

Overdosis

Symptomer på en overdosering kan være: dysmenoré, forkortelse af menstruationscyklussen, forbigående svimmelhed, døsighed, eufori.

I nogle tilfælde kan den gennemsnitlige terapeutiske dosis være for høj på grund af dets særlige følsomhed over for lægemidlet, for lave niveauer af østradiol, ustabil eksisterende eller opstående endogen sekretion af progesteron. Med udviklingen af ​​gestagenafhængige bivirkninger skal progesteronbehandling seponeres, og efter fjernelse af disse lidelser, genoptages i en lavere dosis. Om nødvendigt er symptomatisk behandling mulig..

specielle instruktioner

Inden behandling påbegyndes, skal der udføres en medicinsk undersøgelse, herunder en undersøgelse af bækkenorganerne og brystkirtlerne og Papanicolaou-testen.

I betragtning af den mulige trussel om tromboemboliske komplikationer er det nødvendigt at opgive brugen af ​​Progesteron, når følgende sygdomme forekommer: vaskulære nethindelæsioner, dobbeltvision, synstab, thrombophlebitis, venøs eller arteriel tromboembolisme, trombose, uanset placering.

Med en historie med thrombophlebitis såvel som med CCC-sygdomme i øjeblikket eller i historien, er det nødvendigt nøje at overvåge patientens tilstand.

Med ekstrem forsigtighed bør Progesteron bruges til patienter med en depression med tidligere depression, hvis der forekommer en alvorlig form for denne sygdom, skal lægemiddelbehandling seponeres..

Ved et langt behandlingsforløb anbefales det at udføre regelmæssige medicinske undersøgelser, herunder en undersøgelse af leverens aktivitet, og i tilfælde af kolestatisk gulsot eller afvigelser fra normale værdier af funktionelle leverprøver, skal administrationen af ​​Progesteron annulleres.

Under terapi kan der være en krænkelse af glukosetolerance og en stigning i behovet for insulin og andre hypoglykæmiske lægemidler i nærværelse af diabetes mellitus, og det er derfor nødvendigt nøje at overvåge koncentrationen af ​​glukose i blodet.

I tilfælde af amenoré under behandlingen er det nødvendigt at udelukke en mulig graviditet, og med udviklingen af ​​acyklisk blødning bør man ikke administrere en opløsning, før deres årsag er identificeret (inklusive før histologisk undersøgelse af endometrium).

Brugen af ​​Progesteron kan påvirke resultaterne af laboratorieundersøgelser såsom koagulationsparametre, skjoldbruskkirtel og leverfunktion og koncentrationen af ​​gravidiol.

Når man observerer udfældningen af ​​krystaller i opløsning, kan ampullen med medikamentet opvarmes i et kogende vandbad, omrystes, indtil krystallerne opløses. Hvis krystallerne ikke afkøles efter afkøling til 36-38 ° C, og opløsningen er klar, er den velegnet til brug..

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og komplekse mekanismer

Da brug af Progesteron kan provokere udseendet af synshandicap og svimmelhed, er det nødvendigt med forsigtighed under behandling med patienter, der kører køretøjer eller andre komplekse mekanismer.

Graviditet og amning

I henhold til instruktionerne er Progesteron kontraindiceret i graviditetens II - III-trimestere. I første trimester af graviditeten må lægemidlet kun bruges til at forhindre spontan abort.

Under amning er det kontraindiceret til administration af lægemidlet, da det trænger ind i modermælken.

Brug i barndommen

Progesterons sikkerhedsprofil hos patienter under 18 år er ikke undersøgt. For børn og unge er lægemidlet ikke ordineret.

Med nedsat nyrefunktion

I nærvær af kronisk nyresvigt skal lægemidlet anvendes med ekstrem forsigtighed..

Med nedsat leverfunktion

Brug lægemidlet til patienter med svær leverinsufficiens. I tilfælde af nedsat leverfunktion med mild / moderat sværhedsgrad, skal Progesteron anvendes med forsigtighed.

Brug i alderdom

Data, der bekræfter lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos patienter over 65 år, er ikke tilgængelige. Indikationer for indførelse af midler til ældre.

Drug interaktion

  • oxytocin - dens laktogene virkning falder;
  • barbiturater - effekten af ​​progesteron er svækket;
  • lægemidler, der stimulerer de glatte muskler i livmoderen, anabole steroider, gonadotropiske hormoner i den forreste hypofyse - intensiteten af ​​disse lægemidler falder;
  • antihypertensive medikamenter, diuretika, immunsuppressiva, antikoagulantia - deres virkning forbedres;
  • antiepileptika (fenytoin), griseofulvin, spironolacton, phenylbutazon, rifampicin - metabolismen af ​​progesteron i leveren accelereres;
  • bromocriptin - effektiviteten af ​​dette lægemiddel falder;
  • ketoconazol - en stigning i koncentrationen af ​​ketoconazol og en stigning i biotilgængeligheden af ​​progesteron er mulig;
  • cyclosporin - niveauet for dets indhold stiger;
  • ethanol (i store doser) - biotilgængeligheden af ​​progesteron reduceres.

Hos forskellige patienter kan sværhedsgraden af ​​disse interaktioner variere betydeligt, så de kliniske virkninger af sidstnævnte er vanskelige at forudsige..

Analoger

Betingelser for opbevaring

Opbevares på et sted beskyttet mod lys og uden for børns rækkevidde ved en temperatur på 5-25 ° C..

Opbevaringstid - 3 år eller 5 år (afhængigt af producenten).

Apoteks-feriebetingelser

Recept tilgængelig.

Anmeldelser af Progesterone

Anmeldelser af progesteron er for det meste positive. Patienter, der bruger lægemidlet, bemærker dets effektivitet i behandlingen af ​​metrorrhagia og andre menstruelle uregelmæssigheder samt med truslen om ophør af graviditet. I mange tilfælde viste lægemidlet ifølge anmeldelser effektivitet i tilfælde af problemer med at blive gravid og føde et barn.

Ulemperne ved patientens lægemiddel inkluderer et stort antal kontraindikationer og mulige bivirkninger, såvel som skarp smerte ved administration af Progesteron og udseendet af sæler, blå mærker og ødemer på injektionsstedet. For at forhindre udvikling af uønskede lokale reaktioner og reducere smerter fra en injektion anbefales patienten at opvarme ampullen i håndfladerne eller i varmt vand, inden det administreres..

Der er også anmeldelser, der indikerer en mangel på effekt fra terapi.

Progesteronpris på apoteker

Prisen på Progesteron for en pakke, der indeholder 10 ampuller på 1 ml hver, kan være cirka: 10 mg / ml - 270-390 rubler; 25 mg / ml - 540-760 rubler.

Hjælper progesteron virkelig med at holde graviditeten?

Resultaterne af en randomiseret undersøgelse: Progesteron hos kvinder med blødning i tidlig graviditet, offentliggjort i den største medicinske publikation The New England Journal of Medicine, bekræftede manglen på nytten af ​​progesteronlægemidler i den tidlige graviditet. Så hjælper progesteron med at bevare graviditeten eller er behandlingsprotokoller helt forældede?

Hvorfor ordineres progesteron så aktivt?

Mange kvinder, der planlægger en graviditet, har sandsynligvis hørt om fordelene ved progesteron i de tidlige stadier, hvilket hjælper med at undgå abort. Interessant nok har hormonbehandling i sådanne tilfælde længe været populær i SNG-landene, mens det i Vesten kun er ordineret efter indikationer.

Blødning i de første uger af drægtighed kan indikere tilstedeværelsen af ​​patologi, i nogle tilfælde bærer dette fænomen abort. Det antages, at progesteron i dette tilfælde har en betydelig effekt..

Progesteron er et hormon, der produceres i æggestokkene efter ægløsning og hjælper med at forberede en fremtidig graviditet. Hvis det er kommet, produceres det i de første to måneder, hvilket bidrager til fosterets udvikling. Hvis befrugtning ikke har fundet sted, så ikke mere end to uger.

Det viser sig, et lavt niveau af hormonet og fører til død af fosteret, spontan abort, ikke-udviklende graviditet. Det viser sig, hvis der var nok progesteron, kunne det med succes udføres og fødes? Men nej, det er ikke altid tilfældet..

Faktisk sker der ofte det modsatte: når embryonet af en eller anden grund dør, modtager kroppen et signal om, at der ikke er behov for at producere progesteron, og dets niveau falder, så opstår der en spontanabort.

Det vil sige, ikke et fald i koncentrationen af ​​hormonet førte til problemet, men problemet førte til dets fald. Herfra kan vi konkludere: et hormonelt lægemiddel tages på baggrund af graviditet med spotting eller ej - chancerne for succesfuld fødsel ændrer sig ikke.

Dette gør ikke progesteronpræparater meningsløse, uden tvivl, i nogle situationer kan du ikke undvære dem, når det kommer til:

  • mindst to spontane aborter i træk;
  • graviditet ved hjælp af IVF;
  • for tidlig fødsel i fortiden.

Hvis en sund kvinde har en regelmæssig cyklus, gælder ikke et af de ovennævnte punkter for hende, og selve graviditeten forekommer inden for et år - så er der ingen indikationer for udnævnelse af et yderligere hormonelt lægemiddel.

Hvad undersøgelsen viste?

En randomiseret undersøgelse i England blev foretaget for at undersøge fordelene ved medikamentet for kvinder, der har blødning i de første uger af perioden. Det deltog i 4153 gravide kvinder, der blev behandlet i 48 klinikker. Den ene halvdel blev tilfældigt tildelt progesteron, den anden en placebo. Hvad resultaterne viste?

75% af pigerne i progesteron-gruppen fødte børn efter 34 ugers graviditet, mens denne placebogruppe var 72% i placebogruppen. Forskellen er ikke signifikant og udgjorde kun 3 procent.

Resultaterne blev imidlertid også analyseret under hensyntagen til den tidligere historie med aborter. Hyppigheden af ​​levende fødsler hos gravide kvinder, der tog hormonet, og som tidligere havde et eller to aborter, var 76%, hos dem, der tog placebo - 72%. Der er allerede lidt mere forskel.

Undersøgelsen involverede 285 kvinder med tre eller flere aborter i historien. Blandt antallet af deltagere, der tog medicinen, havde 72% en levende fødsel i placebogruppen - kun 57%. Som du kan se, er forskellen her mere markant.

I sidste ende: er det så, at fremtidige mødre har brug for progesteron?

Efter at have opnået resultaterne er det klart, at hormonbehandling med trussel om abort kun giver mening for gravide kvinder med spontanabort i fortiden og med indikationer. I andre situationer, når det kommer til sunde piger, der tidligere ikke havde problemer med at bære, er der ikke behov for at straks gribe efter progesteron.

Progesteron-tabletter

Progesteron er et kønshormon, der er involveret i dannelsen af ​​menstruationscyklus, graviditet og embryoudvikling.

Dette steroidhormon er det største humane progestogen. Progesteron-tabletter bruges ofte i gynækologisk praksis med manglende ovariefunktion..

Drug Oversigt

Lægemidler med progesteron bruges i nøje overensstemmelse med indikationerne for brug, under opsyn og efter anbefaling fra den behandlende læge. Dosis, hyppighed og varighed af brug af medicin vælges individuelt for hver kvinde.

TitelIndikationer, instruktionEgenskaber ved stoffet
Utrozhestan er et lægemiddel baseret på naturligt mikroniseret progesteron. Præsenteret i kapselform.Læst antal gange:

- Med luteal fiasko.

- Manifestationer af overgangsalderen (i kombination med østrogen).

- Krænkelse af ægløsning og anovulatoriske cykler.

- Truslen om spontan abort eller for tidlig fødsel (intravaginal administration af kapslen).Kapsler, der anbefales til brug i anden halvdel af cyklussen. Duphaston er en syntetisk analog af progesteron, der fremstilles i form af tabletter til intern brug.

Det er kendetegnet ved bedre tolerance i sammenligning med andre progestogener uden at forårsage en stigning i kropstemperatur eller vægtøgning..Dufaston anbefales til patienter:

- Endometriose.
- Infertilitet.

- Vanlig spontanabort, truslen om abort på grund af utilstrækkelig progesteron.

- Uregelmæssig menstruation.Lægemidlet kan bruges op til 3 gange om dagen i henhold til det skema, der er anbefalet af den behandlende læge. Norkolut - et lægemiddel med androgen og østrogen aktivitet, som forhindrer udviklingen af ​​ægløsning.Norkolut er angivet:

- For at afslutte amning.

- Med endometrial hyperplasi, mastodynia, fibromyom, endometriose.

- Patienter med uterusblødning under anovulation.

- Med premenstruelt syndrom, menstruationsuregelmæssigheder.Kan forårsage hovedpine, kvalme, opkast, forstyrrelse og smerteimpulser i brystområdet, blodig vaginal udflod, allergier. Pregnil - et lægemiddel baseret på humant chorionisk gonadotropin.Anbefalet af:

- Vedligehold om nødvendigt fasen af ​​corpus luteum.

- Infertilitet Ovulation induktion.

- Follikelforberedelse i assisterede reproduktionsprogrammer.Valget af det passende regime til brug afhænger af indikationerne for brugen af ​​lægemidlet.

Rådne bør ikke bruges til individuel intolerance over for komponenter, neoplasmer, der afhænger af virkningen af ​​kønshormoner. Orgametril og Exluton - medikamenter med en prævention, der reducerer graden af ​​viskositet i slim og kontraktilitet i æggelederne.Brugte lægemidler:

- Om nødvendigt forsinke menstruationscyklussen.

-P-piller.På baggrund af indlæggelse klagede patienter ofte over libido-forstyrrelser, udvikling af hovedpine, sekretion, acne, ændringer i blodtryksmålinger. Veraplex og Provera
Lægemidlerne bruges til behandling af endometriose samt til at give en præventiv virkning..

Hæmning af væksten af ​​hormonafhængige neoplasmer observeres, hvilket gør det muligt at bruge Veraplex til behandling af patienter med tumorer.- Det er værd at afstå fra at bruge tabletter i tilfælde af intolerance over for de aktive komponenter under graviditet og amning.

- Langvarig brug er fyldt med udviklingen af ​​endometrial atrofi Vizanna og Nemestran - medikamenter, der viser antiandrogene og gestagene egenskaber.Indikationer:

- Endometriose.Vizann-tabletter er til langtids brug.

- I begyndelsen af ​​behandlingen kan der observeres uønskede reaktioner i form af pletblødning, hovedpine, humørdepression, acne, brystsmerter.

- Ved behandling med Nimestran er en dobbelt anvendelse af tabletter i 7 dage i 6 måneder tilstrækkelig.

- På baggrund af behandlingen med Nimestran er brug af barriere prevensionsmetoder påkrævet.

Tabletter er ikke beregnet til selvmedicinering. Foreløbig konsultation af den behandlende gynækolog - påkrævet.

Effekten af ​​progesteron på kroppen

I kroppen syntetiseres progesteron uafhængigt på grund af corpus luteum, som dannes, når ægget forlader æggestokkene. Hormonet hjælper:

  • Fortykning af livmoderslimhinde.
  • Normalisering af livmuskulaturens excitabilitet.
  • Normal føtal udvikling under graviditet.

Progesteron-tabletter fungerer på en lignende måde og kan bruges til krænkelser af selvproduktionen af ​​steroidhormon.

farmakologisk virkning

Progesteron viser progestogenegenskaber, bidrager til følgende farmakologiske virkninger:

  • Stimulering af lipoprotein-lipaser.
  • Glykogen ophobning.
  • Forøg fedt.
  • Glukoseudnyttelse.
  • Nedsat livmoderfølsomhed over for oxytociner.
  • Tocolic effekt.
  • Undertrykkelse af biosyntesen af ​​gonadotropiske hormoner.

De medicinske egenskaber ved progesteronpræparater er baseret på deres evne til at deltage i forberedelsen af ​​endometrium (livmoderens indre lag) til introduktion af befrugtede æg. Stoffet bidrager også til stimulering af udviklingen i afdelingerne i brystkirtlerne og dannelsen af ​​mælk..

Indikationer

Brug af progesteron er indiceret til patienter:

  • Med amenoré.
  • Toksikose i 3. trimester af graviditeten.
  • Forstyrrelser i den psykoterapeutiske tilstand efter fødslen af ​​et barn.
  • Truet spontanabort.
  • Kroniske former for cystisk mastitis.
  • Premenstruelt syndrom.
  • Menopause, premenopause, postmenopause.

Høje doser progesteron bruges til prævention.

Kontraindikationer

Progesteron-baserede tabletter bør ikke bruges til kvinder:

  • Med vaginal afladning af ukendt oprindelse.
  • Individuel intolerance over for aktive stoffer.
  • Ufuldstændig abort.
  • Forstyrrelser i det centrale nervesystem: epilepsi, migræne, depression.
  • Alvorlig leverdysfunktion.
  • Akutte former for phlebitis, tromboemboliske sygdomme.
  • Porfyri.
  • Kardiovaskulær dysfunktion, inklusive arteriel hypertension.

Bivirkninger

Brug af progesteron kan forårsage udvikling af bivirkninger - hovedpine, depression, svimmelhed, smerter i mageregionen, hoste, afføringslidelser, træthed, muskuloskeletalsmerter, oppustethed, irritabilitet.

Brug af tabletter under graviditet

For kvinder, der afventer babyens udseende, ordineres lægemidlet, hvis manglen på hormoner i corpus luteum er diagnosticeret, eller der er en trussel om ophør af graviditet.

Effekten af ​​progesteron på kropsvægt

Brug af progesteron-baserede lægemidler kan forårsage vægtøgning. Dette skyldes hovedfunktionen af ​​sådanne hormoner - der giver optimale betingelser for normal fødsel og fødsel.

I dette tilfælde er der en yderligere deponering af fedt, som kan være påkrævet til barnets vækst og udvikling samt det normale graviditetsforløb.

Svangerskabsforebyggelse

Brug af en stor dosis progesteron hjælper hæmning af produktionen af ​​hormoner i hypothalamus og hæmning af ægløsning. Derfor er syntetisk progesteron en af ​​de aktive komponenter i p-piller. Hvis nødforebyggelse er nødvendig, kan brug af Postinor, Escapel og Eskinor-F anbefales. Virkningen af ​​sådanne lægemidler er baseret på undertrykkelse af ægløsningsprocessen, ægbefrugtning.

Det anbefales at bruge medikamenter med prævention, senest 72 timer efter afslutningen af ​​ubeskyttet samleje. Tabletter bruges med et bestemt interval, den nøjagtige doseringsplan er beskrevet af producenten..

Misforhold i de tidlige stadier: progesteron hjælper ikke med at opretholde graviditet

Tidlig graviditet. Progesteron - kun i to tilfælde

Elena Berezovskaya fødselslæge-gynækolog, grundlægger og leder af International Academy of Healthy Life, Toronto, Canada, forfatter af bøger om kvinders sundhed

Mange udenlandske læger er virkelig chokeret over, at vores kvinder får ordineret progesteron-medicin i gigantiske mængder. I vestlig medicin er der ikke noget begreb "konservering af graviditet", og progesteron bruges strengt ifølge indikationer. Der er kun to tilfælde, hvor det giver mening at tage progesteronpræparater. Lad os tale om dem - og om de ubrugelige aftaler med vores læger.

Når man i Rusland, Ukraine og andre tidligere sovjetrepublikker kun talte om hormoner og hormonel prævention, og det skete i slutningen af ​​1990'erne, anvendte allerede 20-30% af kvinder i den fødedygtige alder dem. Efter at have undersøgt virkningen af ​​forskellige former for syntetisk progesteron (progestiner) på den kvindelige krop og analyseret muligheden for at bruge dem under graviditet, gjorde vestlige læger en klar idé om disse lægemidler.

De yderligere reproduktionsteknologier, der blev udviklet, jo klarere blev det, hvorfor spontane aborter opstår, og hvilken rolle er progesteron i opretholdelse af graviditet.

Dette fører til spontanabort i de tidlige stadier af graviditeten: et defekt føtalæg kan ikke implanteres korrekt, derfor stiger niveauet af hCG ikke som det gør under normal graviditet, graviditetens corpus luteum producerer ikke nok progesteron - og graviditeten slutter.

Og uanset hvor meget progesteron du injicerer udefra, hjælper det ikke. De forsøgte også at administrere hCG med progesteron, men til ingen nytte. Hvorfor? Ja, fordi et føtal æg er defekt lige fra forekomsten og fra synspunktet om det normale afkoms natur fungerer det ikke. Men mange læger ved ikke om det og ordinerer hormoner "i alle tilfælde" til alle kvinder.

Takket være den ekstra administration af progesteron var reproduktionsmedicinen imidlertid i stand til at løse to andre problemer - behandlingen af ​​gentagne spontane aborter og vellykket IVF (kunstig insemination).

Progesteronbehandling under graviditet: hvornår og hvordan man gør det

Hos et antal kvinder er gentagne spontane aborter forårsaget af en mangel på progesteronfasen (luteal). De har et problem ikke med et defekt æg, men med en dårlig forberedelse af livmoderen til adoption af et fosteræg. Normalt er lutealfaseinsufficiens forbundet med utilstrækkeligheden af ​​den første fase af menstruationscyklussen (østrogen), men hvis ægmodning forekommer, om end sent, er dette allerede godt. Derfor bliver den anden fase vigtigere til implantation.

Der er ikke så mange kvinder, der lider af utilstrækkelig lutealfase, vores læger misbruger simpelthen denne diagnose. Først sættes det forkert. For det andet foreskrives den forkerte behandling.

Ofte diagnosticeres lutealfaseinsufficiens ved resultatet af en analyse, der bestemmer niveauet af progesteron på den 21. dag i cyklussen, hvor en top i produktionen af ​​dette hormon skal observeres. Men toppen forekommer ikke den 21. dag i cyklussen, men den syvende dag efter æggens modning. Naturligvis, hos kvinder med en menstruationscyklus længere end 28 dage (husk, at en varighed på op til 35-40 dage betragtes som normal), forekommer ægløsning ikke den 14. dag i cyklus, men senere. Dette betyder, at topniveauet af progesteron også skifter og ikke overholdes den 21.-22. Dag i cyklussen.

For korrekt diagnose er det nødvendigt at bestemme niveauet af progesteron mindst tre til fire gange i løbet af en cyklus og derefter opbygge en kurve for dets niveauer. Denne undersøgelse skal fortsættes i mindst tre månedlige cyklusser. Desuden diagnosticerer vestlige læger ”luteal faseinsufficiens” (især hvis en kvinde ikke havde spontane aborter) først efter at strukturen af ​​endometrium, der blev taget på bestemte dage af anden halvdel af cyklus, blev undersøgt under et mikroskop.

Behandling i sådanne tilfælde ordineres ikke fra den 16. dag i menstruationscyklussen, men efter diagnosticeret ægløsning, som kan forekomme senere. Ofte brugt en kombination af kønshormoner, og ikke kun progesteron eller dets syntetiske erstatning.

Progesteron hæmmer ægmodning, og dets forkerte og tidløse udnævnelse kan derfor forværre problemet. Og du skal tage medicinen ikke i fem dage, men indtil det er bekræftet, om kvinden er gravid eller ej (inden menstruationens begyndelse). For hvis undfangelse opstår, kan pludselig annullering af progesteron den 25. eller anden dag i cyklussen, når implantationsprocessen allerede er begyndt, provosere en spontanabort.

Hvad angår kunstig insemination, har kvinder, der gennemgik embryonimplantation, ikke deres corpus luteum, og der er derfor ikke noget organ, der vil producere tilstrækkeligt progesteron, indtil morkagen tager denne rolle. Det viser sig, at hvis graviditeten ikke efter IVF understøttes af den ekstra administration af progesteron, vil embryonplantningen i de fleste tilfælde ikke være vellykket. Dette hormon er uundværligt her..

Når progesteron er nytteløst

Hvad med en sund kvinde? Hvis en kvinde har regelmæssig menstruation, og hun spontant blev gravid i et år uden indgreb fra læger, er dette den normale, sunde opfattelse af et barn. Så hendes hormonniveauer er fine. Hvorfor skulle hun ordinere yderligere hormonelle lægemidler? Det er usandsynligt, at en sådan kvinde kan have en luteal fase mangel.

Hvis føtalægget er fyldt, fortsætter graviditeten, derfor er yderligere progesteron ikke nødvendig. Hvis det er defekt, slutter graviditeten, og der er ikke noget galt med det. Udnævnelsen af ​​progesteron vil ikke ændre situationen.

Forskere fra forskellige lande har foretaget en masse research for at finde ud af, om det er muligt at opretholde graviditet i de tidlige stadier, og hævder enstemmigt, at der ikke er nogen "konserverende" terapi. Det findes ikke til senere graviditet. Det viser sig, at alle de medikamenter, du nogensinde har forsøgt at bruge til at opretholde eller fortsætte graviditeten, er ineffektive.

Heldigvis er doserne, der gives til gravide kvinder, så lave, at de ikke har nogen terapeutisk effekt, men fungerer som en placebo (dummy). Det ser ud til, at dette er dårligt?

Problemet er, at en kvinde, der ofte bare gør sig klar til at blive mor, udvikler afhængighed af alle slags piller, injektioner, dråber osv. Og denne afhængighed understøttes af kunstigt skabt frygt - frygt for, at graviditet ikke skrider frem uden medicin og ender med ophør. Således at tage piller i millioner af kvinder bliver en uundværlig egenskab ved livet, især da alle deres venner, kolleger og slægtninge bar graviditet "på progesteron".

Virkningen af ​​progesteron på forebyggelse af for tidligt fødsel hos kvinder, der er i fare, såvel som med en kort livmoderhals, er blevet undersøgt i lang tid. Sådanne kvinder fik ordineret progesteron efter 24-26 ugers graviditet. De første resultater var opmuntrende, men nylige studier har vist, at yderligere indtagelse af dette hormon i denne gruppe af kvinder ikke forbedrer resultatet af graviditeten. I dag er vestlige læger noget forvirrede: skal jeg ordinere progesteron efter 24 uger eller ej? De fleste ordinerer ikke.

Baseret på det foregående kan vi komme til en entydig konklusion: med en normal befrugtning og en normal graviditet vil den kvindelige krop uafhængigt producere den nødvendige mængde progesteron, indtil morkagen fuldt ud overtager denne funktion. Den ekstra udnævnelse af progesteron, hvis ikke det lønner sig.

Graviditet Magnesia og andre lægemidler

Hvad ellers ordineres en gravid kvinde på grund af genforsikring? Noshpu, viburkol, magnesiumsulfat (magnesia) og en række andre lægemidler, og nogle gange i store doser, skønt disse lægemidler ikke hjælper med at opretholde graviditet og ikke forbedrer prognosen.

Jeg vil sige et par ord om magnesia. Dets brug i begyndelsen af ​​graviditeten er ikke kun ineffektiv, men også farlig for en kvindes helbred. I hvile er livmodermusklerne ufølsomme over for dette stof. Først når sammentrækninger begynder i tredje trimester af graviditeten, kan livmodermusklene blive følsomme over for magnesiumsulfat og reagere på det med midlertidig afslapning. Dog ikke altid og slet ikke.

I moderne fødselslæge bruges dette lægemiddel til at forhindre og lindre anfald og dels til at sænke højt blodtryk i alvorlige graviditetskomplikationer såsom præeklampsi og eklampsi. Magnesia har mange bivirkninger, på grund af hvilken det kun bruges med streng overvågning af elektrolyt (salt) metabolisme af en gravid kvinde.

For medicinske spørgsmål, skal du først konsultere din læge.

stimuli

Progesteronpræparater: farmakologiske træk

Dette indlæg blev udgivet den ♡ Toprarog ♡ · 13. marts 2014

Drug Details

Progesteronpræparater: farmakologiske træk, fordele, klinisk anvendelse,

Likuvannya denne diagnostik nr. 1 2003

Progesteronpræparater: farmakologiske træk, fordele, klinisk anvendelse

Reznikov A.G., korresponderende medlem af NAS og AMS fra Ukraine

Leder af afdelingen for endokrinologi for reproduktion og tilpasning

Institut for endokrinologi og metabolisme opkaldt efter V.P. Komissarenko fra Academy of Medical Sciences of Ukraine

Tilskyndelsen til at skrive denne artikel var den situation, der var fremherskende i spørgsmålet om det optimale valg af progestiner i fødselshjælp og gynækologisk praksis. På det farmaceutiske marked i Ukraine er der nu præparater af både syntetiske og naturlige progestiner. Nøglen til deres vellykkede anvendelse er lægenes opmærksomhed om de farmakologiske egenskaber ved disse lægemidler, indikationer og kontraindikationer, muligheden for at bruge dem til profylaktiske og terapeutiske formål i fødsel eller gynækologi Reznikov AG, 2001, 2002; Tatarchuk T.F., 2001; Pisareva S.P., 2001]. Aktive og sikre syntetiske progestiner har intet alternativ som den vigtigste aktive komponent i hormonelle prævention. Progesteron er markant underordnet dem i deres evne til at hæmme ægløsning. Som for eksempel problemer med spontanabort, progesteronpræparaterne som det eneste naturlige progestin, der bruges til dette formål, opfylder de strenge sikkerhedskrav for mor og foster [Reznikov AG; 2001; Cherkassky N., 2001]. Der er nogle andre medicinske tilstande, hvor læger foretrækker progesteron i betragtning af patientens helbredstilstand.

Corpus luteum hormon progesteron som medicin er blevet brugt i obstetrisk og gynækologisk praksis i mere end 60 år. Det ordineres med det formål at bevare graviditet med trussel om abort, sædvanlige abort, med hyperplastiske processer i endometrium, dysfunktionel uterinblødning, menopause og premenstruelle syndromer, corpus luteuminsufficiens, amenoré og andre indikationer. Selv om progesteron under industrielle forhold er afledt af diosgenin, et steroidstof af planterisk oprindelse, er det ikke forskellig i kemisk struktur fra ovarieprogesteron. I årtier bruges hovedsageligt parenteral (olieopløsning til intramuskulær injektion), intravaginal (suppositorier, geler) og transrektale (suppositorier) administrationsveje af progesteron. Selvom den injicerbare form af hormonet tilvejebringer nøjagtig dosering og høj biotilgængelighed af lægemidlet, blev behovet for hyppige injektioner, deres smerter, ofte lokal betændelse overvejet og fortsat betragtes som ulemper ved denne metode. Først og fremmest forekommer disse mangler ved ordination af progesteron til konservering af graviditet, i programmer til oocytdonation, in vitro-befrugtning, støtte til lutealfasen i spontane eller inducerede cyklusser, i hormonerstatningsbehandlingsregimer i kombination med østrogener for menopausale lidelser osv. Den orale rute foretrækkes klart frem for injektionsvejen, men indtil for nylig var den ikke tilstrækkelig effektiv på grund af dårlig absorption og delvis inaktivering af progesteron i leveren under den første passage gennem den efter absorption i tarmen. Problemet med biotilgængelighed blev løst af specialisterne fra Besin Iskovesko-laboratoriet (i øjeblikket Besen-Internacional Laboratory, Frankrig), som som et resultat af en innovativ farmaceutisk udvikling skabte og registrerede i 1981 fremstillingen af ​​mikroniseret progesteron i gelatinekapsler til oral brug - Utrozhestan.

På dette tidspunkt havde læger meget aktive orale syntetiske progestiner - derivater af 19-nortestosteron eller 17-hydroxyprogesteron, kendetegnet ved høj biotilgængelighed og en sådan farmakokinetisk profil, der gør det muligt at tage dem en gang dagligt. Relevansen af ​​forbedring af doseringsformerne for progesteron og dens administration er imidlertid ikke faldet. Først og fremmest skyldes dette den ubestridelige fordel ved naturlige progesteronpræparater hos gravide kvinder med trussel om afbrydelse såvel som at understøtte lutealfasen i in vitro-befrugtningsprogrammer (IVF). Efter vellykkede kliniske forsøg i 1993 blev intravaginal brug af Utrozhestan tilladt i Frankrig. Kapsler med mikroniseret progesteron viste sig at være en markant mere bekvem doseringsform til intravaginal anvendelse sammenlignet med gel eller suppositorier, der sædvanligvis inkluderer kakaosmør eller polyethylenglycol. Fordelen ved kapsler er en mere nøjagtig dosering og fraværet af ubehagelige subjektive fornemmelser af lokal art, for eksempel olieagtig vaginal udflod.

Et andet vellykket trin var oprettelsen af ​​det samme firma af et præparat af mikroniseret progesteron i form af en gel til lokal lokal anvendelse - Progestogel.

Biosyntese og egenskaber

Progesteron er et steroidhormon fra gruppen af ​​C21-steroider. Dets kilde i en kvindes krop er æggestokkene og binyrerne. Det dannes af cholesterol i alle steroidproducerende celler som fungerer som et fælles underlag til biosyntesen af ​​kortikosteroider og kønshormoner - østrogener og androgener. På samme tid udfører progesteron også en uafhængig hormonfunktion.I ovarie-menstruationscyklus og under graviditet er der midlertidige formationer, der producerer progesteron - corpus luteum og trophoblast.

De vigtigste mål for den specifikke hormonelle aktivitet af progesteron er reproduktionsorganerne (livmoder, i @ $ $% &), brystkirtler og centralnervesystemet. Det var i dem, at de højeste koncentrationer af progesteroncellulære receptorer blev fundet, gennem hvilke dens biologiske og farmakologiske virkninger realiseres. Ud over specifik gestagenisk aktivitet udviser progesteron høj antiøstrogen aktivitet, moderat antiandrogen og ganske udtalt antimineralocorticoid effekt, som skyldes interaktion med cellulære receptorer af androgener og aldosteron med 5a-reduktase steroider.

I livmoderen forårsager progesteron en sekretorisk transformation af endometrium, hvor den forberedes til implantering af et befrugtet æg. Det modvirker den østrogenafhængige proliferation af endometrieceller ved at reducere indholdet af østrogenreceptorer, hæmme den mitotiske aktivitet af epitelceller og lokalt øge aktiviteten af ​​enzymer (17B-hydroxysteroid dehydrogenase, sulfotransferase), som omdanner estradiol til mindre aktive østrogener - estrone og estronesulfat. En del af virkningen af ​​progesteron på endometrium er formidlet af virkningen på stromalceller, hvor under dens indflydelse ændrer syntesen af ​​vækstfaktorer, cytokiner og proteolytiske enzymer (matrixmetalloproteaser) ændringer.

Progesteron hæmmer østrogeninduceret spredning og hornhindevaginalepitelrotantal, reducerer dannelsen og øger viskositeten i cervikalslim. Det reducerer tonen i myometrium, dets excitabilitet. I brystkirtlerne påvirker hormonet de kirtel-alveolære strukturer, hæmmer de proliferative og sekretoriske processer i kanalerne i brystkirtlerne. Det deltager i reguleringen af ​​sekretionen af ​​hypofyse-gonadotropinhormoner ved hjælp af typen negativ feedback, hæmmer ægløsning ved at virke på hjernens neuroendokrine centre og påvirker psykofysiologiske funktioner. Der kendes adskillige manifestationer af effekten af ​​progesteron på immunsystemet (undertrykkelse), metabolisme, urin nyrefunktion osv. Progesterons nøglerolle i svangerskabsprocessen er velkendt, især til opretholdelse af graviditet. Ægged befrugtning og trophoblastdannelse forhindrer lysering af corpus luteum. Dets struktur og hormonelle aktivitet opretholdes og stimuleres af chorionisk gonadotropin. Progesteron, produceret af graviditetens corpus luteum i stigende grad, sikrer udvikling og konservering af graviditet i løbet af de første 8 uger. Efter 10 uger er den største kilde til progesteron trophoblast. Dynamikken i progesteronindholdet i en gravid kvindes blod er kendetegnet ved kontinuerlig vækst; fra 25 ng / ml på den 5. graviditetsdag til 130-160 ng / ml ved slutningen af ​​38 uger. Efter denne periode falder hormonniveauet. Progesteron er nødvendig for at sikre endometrial modtagelighed for et befrugtet æg, dets implantation i endometrium og efterfølgende udvikling. Ved at øge tærsklen for excitabilitet for livmuskulaturen forhindrer det embryonafvisning, dvs. sikrer bevarelse af graviditet. Af stor betydning er den immunsuppressive virkning af progesteron for at sikre moders immunforsvarets tolerance over for føtalantigener.

Farmakokinetik

Biotilgængelighed, dvs. graden af ​​absorption af progesteron i tarmen eller gennem huden og slimhinderne afhænger signifikant af lægemidlets partikelstørrelse og opløsningsmidlets egenskaber [Hargrove J.T. et al., 1989]. Den høje biotilgængelighed af progesteron i Utrozhestan opnås takket være den originale mikroniseringsteknologi og brugen af ​​et lipofilt progesteronopløsningsmiddel - jordnøddesmør med sojalecithin. Mange undersøgelser er blevet foretaget for at bestemme biotilgængeligheden og farmakokinetikken af ​​progesteron ved oral og intravaginal administration af Utrozhestan. Efter en enkelt oral indgivelse af 200 mg mikroniseret progesteron (to kapsler med Utrozhestan) steg plasmahormonkoncentrationen af ​​de testede kvindelige frivillige med manglende æggestokke i løbet af den første time fra 0,13 ng / ml til 4,25 ng / ml og nåede et højdepunkt (11, 75 ng / ml) efter 2 timer, og efter 8 timer faldt den til 1,64 ng / ml. Halveringstiden for progesteron i blodet i den anden (langsomme) udskillelsesfase er 16-18 timer og afhænger ikke af dosis [simon J.A. et al., 1993]. Ifølge R. Morville et al. (1982) 12 timer efter indtagelse af Utrozhestan er progesteronindholdet i endometrium hos patienter markant højere end i kontrolgruppen. Oral administration af Utrozhestan umiddelbart efter et måltid forbedrer absorptionen af ​​progesteron signifikant, hvilket øger dets biotilgængelighed med 2 gange [simon J.A, et al., 1993]. Undersøgelse af absorption og metabolisme af progesteron efter oral administration af 100 mg af dens mikroniserede form hos postmenopausale kvinder, M.I. Whitehead et al. (1980) viste, at den samlede absorption af lægemidlet når 25%, og denne værdi svarer næsten til den daglige produktion af hormonet midt i lutealfasen i æggestokkecyklussen. Andre forskere opnåede lidt lavere biotilgængelighedsværdier (15-17%), men niveauet af hormonet i blodet var tæt på det i midten af ​​lutealfasen. Kromatografisk analyse viste en stigning i indholdet af naturlige progesteronmetabolitter i plasma, blandt hvilke prevandiol, pre-nanolanon, 20a-dihydroprogesteron, 17-hydroxyprogesteron dominerer. 20-dihydroprogesteron har en ret høj progestinaktivitet, så det forlænger de hormonelle virkninger af det administrerede progesteron. I betragtning af tidspunktet for opretholdelse af den effektive koncentration i blodet, metabolisme, distribution og forsinkelse af progesteron i vævene i målorganerne, gjorde den beskrevne farmakokinetiske profil det muligt at anbefale oral indgivelse af mikroniseret progesteron to gange om dagen for fuld manifestation af dets farmakoterapeutiske virkning.

Betydelig individuel variation af de vigtigste farmakokinetiske parametre under oral administration af Utrozhestan, såsom den maksimale plasmakoncentration og metabolisk hastighed af progesteron, skal bemærkes [Norman T.R, et al., 1991]. Disse forskelle er almindelige for alle naturlige og syntetiske progestiner, de bestemmes af de individuelle egenskaber ved aktiviteten af ​​enzymer i leveren, endometrium og andre væv.

Med den intravaginale indgivelse af Utrozhestan absorberes progesteron hurtigt og når 1 time en høj koncentration i blodet. Det maksimale indhold af hormonet i plasma observeres inden for 2-6 timer. Indførelsen af ​​lægemidlet i en kapsel (100 mg) om morgenen og om aftenen om dagen opretholder hormonkoncentrationen på et gennemsnitligt niveau på 9,7 ng / ml, hvilket er tæt på de tilsvarende værdier for kvinder i den luteale fase af den fysiologiske ægløsningscyklus (4-25 ng / ml).

I tilfælde af intravaginal administration af Utrozhestan er biotilgængeligheden af ​​progesteron højere sammenlignet med oral administration, individuelle udsving i niveauet af hormonet i blodet er mindre, og den effektive koncentration holdes mere stabil og længere (fig. 1).

Fig. 1. Indholdet af progesteron i blodserumet hos ovariektomiserede kvinder med forskellige administrationsmetoder af Utrozhestan [Devroey P. et al., 1989].

Dette er en vigtig faktor i den effektive undertrykkelse af mitotisk aktivitet og komplet sekretorisk transformation af endometrium [Devroey P. et al., 1989]. Den vigtigste metabolit af progesteron til intravaginal indgivelse erregnandiol..

Ansøgning

Abort er en forholdsvis almindelig patologi, og i 40% af tilfældene er dens årsag utilstrækkelig dannelse af progesteron af corpus luteum og undertiden af ​​morkagen. Uheldige socioøkonomiske og miljømæssige forhold, udbredt abort af dårlige vaner, smitsomme sygdomme i kønsorganet bidrager til tidlig spontanabort.

For at opretholde graviditet med truslen om abort og for at forhindre vanlige aborter anbefales det, at den daglige intravaginale brug af Utrozhestan 1-2 kapsler pr. Dag om morgenen og aftenen i 12 uger. I fremtiden falder risikoen for abort på grund af mindreværd i corpus luteum, fordi progesteronproduktionsfunktion overføres til moderkagen. Brug af mikroniseret naturligt progesteron betragtes som den sikreste og på samme tid som meget effektiv..

Det skal bemærkes, at nogle træk ved virkningen af ​​progesteron på mors krop og fosteret udgør dens fordel i forhold til syntetiske analoger. På grund af tilstedeværelsen i molekylet af en dobbeltbinding mellem 4 og 5 carbonatomer udviser progesteron en signifikant, sammenlignelig med spironolacton, affinitet for aldosteronreceptorer i tubulierne i nyrerne, endotel af koronar og andre kar. I denne henseende har det næsten ingen konkurrenter blandt andre progestiner (tabel 1). Konkurrence med aldosteron om bindingssteder på receptormolekylet forklarer progesterons udtalt evne til at forbedre diurese og urinudskillelse af natrium. Det forhindrer således forsinkelsen i overskydende væske, hvilket østrogen og mineralocorticoider provoserer i kroppen af ​​en gravid kvinde.

Tabel 1. Antimineralocorticoid aktivitet af progestiner i sammenligning med spironolacton steroidaffinitet for

receptorer

Aldosteronkoncentration i 50%

hæmning af binding

aldosteron spironolacton 100% 2x10M progesteron 100% 2x10M 17a-hydroxyprogesteron 24% 1x10M Dydrogesteron 1% 6x10M Medroxyprogesteronacetat 4% 6x10M Norethisteron 2,5x10M

Progesterons evne til at konkurrere med testosteron om steroid 5-reduktase er kendt. Dette enzym omdanner testosteron til en meget mere aktiv androgen - 5-dihydrotestosteron og progesteron - til 5-dihydroprogesteron (5-graviditet).

På grund af konkurrencedygtige forhold svækker progesteron dannelsen af ​​en aktiv androgen metabolit, dvs. udviser antiandrogen aktivitet. Bemærk, at syntetisk progestin didrogesteron ikke har denne egenskab..

Den antiandrogeniske virkning af progesteron forbedres ved det faktum, at dens naturlige metabolit 5-graviditet har en affinitet for androgenreceptorer, og når de konkurrerer med sidstnævnte i processen med receptorbinding, svækkes deres specifikke androgene virkning. Et overskud af androgener hos en gravid kvinde kan påvirke graviditetsforløbet, stofskiftet negativt. Det er kendt, at den androgene virkning på det kvindelige foster er en potentiel fare for dens udvikling. Den beskyttende virkning af progesteron på androgenerne i moderkroppen er ganske betydelig, da under graviditet aktiveres dannelsen af ​​androgene steroider i binyrebarken (sammen med kortikosteroider), og de trænger frit ind i fosteret gennem morkagen. Derudover er et forhøjet niveau af endogene androgener i moders krop næsten uundgåeligt, hvis en kvinde har medfødt hyperplasi af binyrebarken, polycystisk ovariesyndrom. Takket være brugen af ​​moderne assisterede reproduktionsteknologier bliver sådanne tilfælde mere almindelige. Det skal imidlertid understreges, at den antiandrogeniske aktivitet af progesteron ikke er så høj, at den forårsager forstyrrelser i dannelsen af ​​androgenafhængige organer i det mandlige foster. Et interessant træk ved 5-gravanedion er dets evne til at hæmme den stimulerende virkning af endogent oxytocin på myometrium ved at blokere oxytocinreceptorer. Dette er en af ​​de vigtigste mekanismer til den tocolytiske virkning af progesteron, som hjælper med at forhindre spontanabort. Syntetiske progestiner bliver ikke til 5-graviditeter..

Et positivt aspekt ved brugen af ​​Utrozhestan til gravide er et fald i angst på grund af den angstdæmpende virkning af neurosteroider - naturlige progesteronmetabolitter, der dannes i hjernen. Endelig bør vi dvæle ved rollen som progesteron i forebyggelse af immunkonflikten mellem mor og embryoorganismer, hvilket ville føre til dets afvisning. Ligesom glukokortikoider og andre steroidhormoner udviser progesteron en udtalt immunsuppressiv aktivitet rettet mod de cellulære (T - lymfocytter) og humorale (B - lymfocytter) immunresponsystemer. Især inhiberer det spredningen af ​​perifere blodlymfocytter ved stimulering med forskellige mitogener - phyto-hemagglutinin, conconavalin-A såvel som pro-inflammatoriske cytokiner - tumor nekrose faktor, interleukins-1 a og [Grekova C, P. et al., 2002]. Under graviditet øges antallet af perifere blodlymfocytter med progesteronreceptorer kraftigt under påvirkning af allogene antigener i fosteret, og det relative indhold af sådanne lymfocytter under tidlige spontane aborter og sene aborter er meget lavere end under en normal graviditet.

En specifik progesteroninducerbar blokeringsfaktor (PIBF) er for nylig blevet opdaget, som produceres i den besluttende membran af CD56 + lymfocytter samt aktiverede perifere blodlymfocytter hos gravide kvinder med progesteronreceptorer. Det lancerer en kaskade af immunologiske processer, der fører til dannelse af immunologisk tolerance af morens organisme i forhold til fremmede embryonantigener, der er arvet fra faderen. Under graviditet stiger PIBF-indholdet i blodet konstant, og efter 40 uger forsvinder det fra blodet (sandsynligvis på grund af det foregående skarpe fald progesteron niveau). PIBF ændrer forholdet mellem cytokinproduktionsværdier ved forskellige typer af T - CD4 + klasse lymfocytter, dvs. T-hjælperceller (Th): Th-2-lymfocytter producerer meget mere interleukin-4 og interleukin-10 på grund af langsommere nedbrydning af de tilsvarende mRNA'er. Aktiviteten af ​​immunkompetente celler kaldet naturlige dræber falder også. Samtidig falder produktionen af ​​Th-1-lymfocytter af cytokiner såsom interferon -, interleukin-2, tumor nekrose faktor, hvilket reducerer antallet af dræberceller aktiveret af lymfokiner og beskytter fosteret mod cytotoksiske og inflammatoriske reaktioner, der fremkalder abort. Disse reaktioner i tilfælde af progesteronmangel aktiveres af den såkaldte symmetriske antistoffer. Med en tilstrækkelig mængde progesteron hos den gravide kvinde takket være PIBF forbedres produktionen af ​​cytokiner af Th-2-lymfocytter. Disse cytokiner stimulerer dannelsen af ​​immunoglobuliner kaldet asymmetriske antistoffer på grund af ujævn glycolisering af deres molekyler. Asymmetriske antistoffer er ikke i stand til at aktivere effektorimmunitetsreaktioner - fagocytose, komplementbinding, cytotoksiske reaktioner såsom antigen-antistof. De konkurrerer med symmetriske antistoffer, som effektivt beskytter fosteret mod immunaggression fra moders krop [szekeres-Bartho J. et al., 1996; Borel I.M. et al., 1999; Raghupathy R. et al., 1999],

Indikationer for intravaginal brug af Utrozhestan ud over spontanabort er også infertilitet forbundet med utilstrækkelighed af corpus luteum og behovet for at understøtte lutealfasen ved udførelse af understøttede reproduktionsteknologier. For at kompensere for progesteronmangel i den spontane eller inducerede menstruationscyklus ordineres Utrozhestan 2-3 kapsler pr. Dag i 2 doser, der starter fra dag 17 i cyklus i 10 dage. I tilfælde af forsinket menstruation eller graviditet skal lægemidlet genoptages. Når du bruger Utrozhestan i IVF-cyklusser, administreres det i en dobbelt dosis, startende fra dagen for injektion af chorionisk gonadotropin op til 12 uger. graviditet.

Afhængigheden af ​​graden af ​​sekretorisk transformation af endometrium af dosis og indgivelsesvej af Utrozhestan blev undersøgt under østrogenbehandling hos kvinder med ikke-funktionelle (fraværende) æggestokke i ægdonationscykler [Devroey P. et al., 1989; Bourgain C. et al., 1990]. Resultatet blev evalueret i henhold til en biopsiundersøgelse på dag 21 i den kunstige cyklus (østradiolvalerat blev ordineret som østrogen i henhold til skemaet). Den intra-vaginale indgivelsesvej af lægemidlet blev valgt på grund af det faktum, at når det tages oralt, observeres fuldstændig sekretorisk transformation af endometrium kun hos 30% af kvinder.

Ved intravaginal administration af en daglig dosis på 300 eller 600 mg observeres de samme histologiske og ultrastrukturelle ændringer som efter intramuskulær injektion af en olieopløsning af progesteron ved 100 mg pr. Dag. Disse ændringer er tæt på dem, der finder sted i den naturlige fysiologiske cyklus, både med hensyn til sværhedsgrad og på tidspunktet for deres udseende (fig. 2). I dette tilfælde blev tykkelsen af ​​endometrium, størrelsen på kirtlerne, cellesammensætningen af ​​stroma, størrelsen af ​​mitokondrierne, glycogenindholdet osv. Taget i betragtning. Donationsproceduren for befrugtede æg var vellykket hos 20% af patienterne; graviditeter sluttede ved fødslen af ​​sunde børn.

Fig. 2. Hyppigheden af ​​fordelingen af ​​tegn på endometrial udvikling i henhold til cyklusfasen (resultaterne af histologiske undersøgelser) med forskellige administrationsmetoder af progesteron [Devroey P. et al., 1989; Bourgain C. et al., 1990].

Der er overbevisende data om effektiviteten af ​​den intravaginale anvendelse af Utrozhestan (200 mg 3 gange om dagen) i IVF-cyklusser, overførslen af ​​gameter og zygoter til æggelederne [smitz J. et al., 1992]. Ud fra resultaterne af graviditeter (tabel 2) er de bedre til intravaginal administration af Utrozhestan end efter intramuskulær administration af progesteron ved 50 mg pr. Dag.

Tabel 2. Resultaterne af brugen af ​​progesteronpræparater i den tidlige graviditet under IVF-cyklusser [smitz J. et al., 1992] Lægemiddel (indgivelsesvej) Antal overførsler Antal graviditeter Antal kvinder, der fødte Antal miscarriages Utrozhestan (intravaginal) 131 46 (135,1% ) 40 (30,5%) 4 (9,1%) Progesteron (intramuskulært) 131 40 (30,5%) 25 (19,1%) 10 (29,4%)

Progestiner har en markant forebyggende og terapeutisk virkning ved præmenstruelt spændingssyndrom. Den angstdæmpende virkning af progesteron i dette tilfælde er et meget gunstigt tidspunkt for dets anvendelse. Utrozhestan ordineres oralt, helst inden sengetid, fordi mens beroligende og milde hypnotiske effekter manifesteres mere fuldstændigt.

Progesteron hæver tærsklen for smerte, så oral administration anbefales til algodismenorrhea. Nogle former for fibrocystisk mastopati behandles også med succes med Utrozhestan. Der er en positiv oplevelse af intravaginal brug af Utrozhestan med endometriose. Oral administration som den mest bekvemme form for langvarig anvendelse af mikroniseret progesteron anvendes ved tidlige menopausale lidelser og hos postmenopausale kvinder som et supplement til østrogenerstatningsterapi for at forhindre endometrial hyperplasi.

Histologiske studier bekræfter udviklingen af ​​endometrial subatrofi, undertrykkelse af kirtel, kirtel-cystisk og adenomatøs hyperplasi. I betragtning af sværhedsgraden af ​​psykoterapeutiske reaktioner er dårlig søvn, irritabilitet hos kvinder, der lider af overgangsalderen, de beroligende og ængstelige effekter af naturligt progesteron, realiseret ved dets naturlige metabolitter, af stor positiv værdi. I tilfælde af dårlig tolerance af Utrozhestan med langvarig oral administration (svimmelhed, øget døsighed) er intravenøs administration af lægemidlet tilladt. Man skal dog huske på, at vaginal sekretion efter postmenopause falder, lokale atrofiske ændringer forbundet med aldersrelateret østrogenmangel. Progesteron kan forværre disse ændringer, reducere selvrensning og forstyrre den vaginale biocenose. Derfor bør valget af indgivelsesvej for lægemidlet i dette tilfælde være rent individuelt.

Mastalgia som et uafhængigt symptom eller som et af tegnene på premenstruelt spændingssyndrom er ret almindelig. Udnævnelsen af ​​et lokalt progesteronlægemiddel til at reducere smerter er indikeret i tilfælde af ikke-tumor diffus mastopati forårsaget af relativ eller absolut progesteronmangel, samt mastalgia forbundet med p-piller, graviditet, pubertetssyndrom, premenopause, mastopati, premenstruelt spændingssyndrom. Brug Progestogel - en gel, der indeholder 1% progesteron. Det påføres overfladen af ​​mælkekirtlen en gang dagligt. Absorption af progesteron når 10%, hormonet metaboliseres i hud og brystkirtel. En vigtig fordel ved denne fremgangsmåde til indgivelse af progesteron er fraværet af systemiske virkninger. Ved topisk anvendelse af Progestogel til behandling af mastalgia blev der ikke påvist bivirkninger. Ved oral administration af Utrozhestan kan forbigående svimmelhed og døsighed forekomme [Norman T.R. et al., 1991]. Derfor anbefales lægemidlet, at det tages om aftenen før sengetid. På baggrund af at tage Utrozhestan kan intermenstrual blødning forekomme, menstruationscyklussen kan forkortes, men dette kræver ikke seponering af behandlingen. Visse tilfælde af intrahepatisk kolestase blev kun observeret ved oral indgivelse af 900-1200 mg Utrozhestan i andet og tredje, men ikke i første trimester af graviditeten. Ved intravaginal brug af lægemidlet er bivirkninger fra centralnervesystemet ekstremt sjældne.

Uanset administrationsvejen påvirker mikroniseret progesteron ikke negativt kulhydrat- og lipidmetabolismen, blodkoagulation, blodtryk og kropsvægt og bidrager ikke til udviklingen af ​​depression. Fremragende tolerabilitet af lægemidlet skyldes det faktum, at det i kemisk struktur er absolut identisk med naturligt progesteron, som er syntetiseret i kroppen.

Litteratur

Pisareva S. Nye aspekter af diagnose og terapi ved spontanabort // Læge - 2001.— Nr. 3.— s. 20-22.

Reznikov AT. Midler til hormonel prævention og hormonerstatningsterapi hos kvinder // Bicn. Asoc. obstetrisk gynekol. Ukraine.-2001.-Nr.5-b.-C, 70-74.

Reznikov A.G. Progesteron, graviditet og føtal sundhed // Læge.- 2001.- Nr. 5.- S. 43-45. Reznikov A.G. Farmakologiske træk og kliniske aspekter ved anvendelsen af ​​moderne midler til hormonel prævention og hormonerstatningsterapi // kvindes sundhed.- 2002.- Nr. 1. S. S. 119-120. Reznikov A.G., Nye progestiner, nye muligheder inden for gynækologisk praksis / Bich. Asoc. obstetrisk gynekol. Ukraine, -2002, - Nr. 3. - S. 3-7.