Prostaglandiner

Prostaglandiner er biologisk aktive stoffer, der er derivater af flerumættede fedtsyrer, hvis molekyle indeholder 20 carbonatomer.

Den biologiske effekt af prostaglandiner er ekstremt forskelligartet; en af ​​de vigtigste biologiske virkninger af prostaglandiner er deres udtalt effekt på glatmuskeltonen i forskellige organer. Prostaglandiner reducerer sekretionen af ​​mavesaft (se) og reducerer dens surhedsgrad, er formidlere af den inflammatoriske proces, deltager i aktiviteterne i forskellige dele af det reproduktive system. De spiller også en vigtig rolle i reguleringen af ​​nyreaktivitet (se), har en effekt på forskellige endokrine kirtler. Nogle prostaglandiner er formidlere af allergiske reaktioner (se). Krænkelse af biosyntesen af ​​prostaglandiner kan forårsage alvorlige patologiske tilstande. I medicin anvendes syntetiske og semisyntetiske prostaglandiner som medicin.

I midten af ​​30'erne. 20. århundrede Den svenske videnskabsmand W. Euler offentliggjorde en række værker, hvori han beviste, at den tidligere observerede myotropiske og vasoaktive virkning af sædvæske og ekstrakter fra prostata (se prostatakirtel) skyldes indholdet af en ny familie af naturlige forbindelser i dem. Euler kaldte disse forbindelser prostaglandiner, idet han troede, at de kun produceres i prostata. Senere blev det vist, at P. dannes i næsten alle organer og væv, men udtrykket "prostaglandiner" til betegnelse af disse stoffer er bevaret. For første gang blev P. (PG, PG) opnået i 1957 af en svenske, kemiker S. Bergström, og i 1962 blev deres kemiker afkodet. struktur. Det blev konstateret, at P.'s carbonskelet er repræsenteret af en fem-leddet cyklus og to sidekæder. Det viste sig, at P. kan betragtes som derivater af prostanen til dig - en forbindelse, der ikke findes i naturen, men opnået syntetisk.

Det kendes ca. 20 forskellige P. Afhængigt af strukturen af ​​den fem-ledede cyklus i molekylet er prostaglandiner opdelt i flere typer, betegnet med bogstaverne i det latinske alfabet: A, B, C, D, E, F osv..

Prostaglandin I2, opdaget i 1976, er bedre kendt som "prostacyclin".

P. af hver type er opdelt i 1, 2 og 3 serier afhængigt af antallet af dobbeltbindinger i sidekæderne i molekylet. Således kort sagt under hensyntagen til typen og serien II. betegnes som følger: PGE2 (PGE2), PGD1 (PGD1), PGN2 (PGH2) osv..

I 70'erne. 20. århundrede det blev fundet, at andre biologisk aktive derivater af flerumættede fedtsyrer også dannes i menneskelige og dyre legemer (se): thromboxaner (TX) i blodplader og leukotriener (LT) i leukocytter. Thromboxaner adskiller sig fra P. ved tilstedeværelsen i molekylet af en seks-leddet oxanring i stedet for en fem-leddet ring, afhængigt af strukturen, er thromboxanerne opdelt i typer A og B (TXA og TXB).

Thromboxaner af begge typer er til gengæld opdelt i 1, 2 og 3 serier efter samme princip som P.

Et strukturelt træk ved leukotriener er fraværet af en cyklisk struktur i molekylet. Afhængigt af strukturen for de funktionelle grupper i carbonkæden er leukotriener inddelt i typer A, B, C, D og E, og afhængigt af antallet af dobbeltbindinger er de opdelt i serie 3, 4 og 5. Leukotriener forkortes som følger: LTB3, LTS3 og t I LTS-, LTD- og LTE-molekylerne er resterne af glutathion, cysteinylglycin og cystein bundet til henholdsvis det 6. carbonatom..

I kroppen af ​​mennesker og dyr P. dannes tromboxaner og leukotriener fra en fælles forløber - uerstattelig flerumættede fedtsyrer med det tilsvarende antal carbonatomer og dobbeltbindinger i molekyler, herunder fra linolsyre (se) og arachidonsyre (se.). Den første fase af omdannelse af fedtsyrer til P. udføres med deltagelse af cyclooxygenase-enzymet. Under virkningen af ​​cyclooxygenase dannes først ASG i den tilsvarende serie og derefter PGN i den samme serie. På det næste trin dannes PGE, PGF, PGD, PGI og TXA parallelt fra PGN. Leukotriener dannes af de samme fedtsyrer under virkningen af ​​et andet enzym, lipoxygenase (EC 1.13.11.12). En faktor, der begrænser biosynteseshastigheden af ​​P., er puljen af ​​frie fedtsyrer, derfor kan stoffer, der påvirker den hydrolytiske nedbrydning af triglycerider, phospholipider og cholesterolestere, der inkluderer flerumættede fedtsyrer, regulere dannelsen af ​​P. Så katekolaminer ( se), bradykinin, angiotensin II (se Angiotensinamid) osv. øger frigivelsen af ​​fedtantistoffer i kroppen, hvorved indirekte stimulering af dannelsen af ​​P. Tilsyneladende stimulerer den samme mekanisme til stimulering af biosyntesen af ​​P., tromboxaner og leukotriener med iskæmi eller mekaniske effekter på celler. Kortikosteroidhormoner hæmmer tværtimod biosyntesen af ​​P., thromboxaner og leukotriener, fordi de hæmmer frigivelsen af ​​frie fedtsyrer. Det er kendt, at nogle forbindelser påvirker dannelsen af ​​visse typer P. og thromboxaner; Så hæmmer fedtperoxider specifikt biosyntesen af ​​PGI2 og imidazol - dannelsen af ​​TXA2. Et antal lægemidler har en markant virkning på dannelsen af ​​P., thromboxaner og leukotriener og ændrer ikke kun deres samlede antal, men også forholdet mellem individuelle typer og serier. F.eks. Hæmmer antiinflammatoriske lægemidler - salicylater, indomethacin (methindol), brufen og andre - cyclooxygenase, som katalyserer det første trin i biosyntese af P. Dette fører til den foretrukne anvendelse af frie fedtsyrer langs lipoxygenase-vejen, hvilket resulterer i et fald P.s dannelse og thromboxaner og output af leukotriener øges. På samme tid inhiberer nogle flavonoider (f.eks. Rutin) lipoxygenase og inhiberer biosyntesen af ​​leukotriener. Ændring af forholdet mellem det dannede P. er vigtigt, da individuelle P. har forskellige, og ofte modsatte, naturlige biolvirkninger.

P. og thromboxaner er kortvarige forbindelser. Halveringstiden for nogle af dem måles i sekunder. Den hurtige ødelæggelse af P. bestemmer lokaliseringen af ​​deres virkninger - P. act hl. arr. i stedet for deres syntese. P. metabolisme, der fører til deres hurtige inaktivering, forekommer i alle væv, men er især aktiv i lungerne, leveren og nyrerne. I processen med P. metabolisme dannes oprindeligt 15-keto-13,14-dihydroderivater af den indledende P., som gennemgår yderligere oxidation, op til dannelsen af ​​slutprodukter, der udskilles fra kroppen med urin.

Den biologiske virkning af P. er ekstremt mangfoldig på grund af ikke kun biol, "polyvalensen" af individuelle P., men også af deres store mangfoldighed. En af biol, P.s virkninger er deres udtalt effekt på glatmuskeltonen i forskellige organer, og virkningen af ​​forskellige typer af P. er ofte diametralt modsat. Så prostaglandiner F2 og D2 forårsager en reduktion i bronchierne, og prostaglandin E2 - deres afslapning. Thromboxane A2 reducerer væggene i blodkar og øger blodtrykket, og prostaglandin I2 har en vasodilaterende virkning ledsaget af en hypotensiv effekt. Det antagonistiske forhold mellem thromboxan A2 og prostaglandin I2 vises også, når de virker på blodkoagulationssystemet: thromboxan A2 er en kraftig naturlig inducer af blodpladeaggregation, og prostaglandin I2, der syntetiseres i væggene i blodkar, fungerer som en hæmmer af blodpladeaggregation hos mennesker og dyr. Forholdet mellem prostaglandin I2 / thromboxan A2 er vigtigt for den normale funktion af det kardiovaskulære system.

P. er nødvendige for ægløsningsprocessen (se); de påvirker udviklingen af ​​ægget og mobiliteten af ​​sædceller, livmoders kontraktil aktivitet (se). P. er også nødvendig for normalt arbejde: en svag arbejdsaktivitet og forlængelse af graviditet (se) er forbundet med P.s mangel, og P.s øgede uddannelse kan forårsage spontan abort (se) og for tidlig fødsel (se). Hos nyfødte regulerer P. lukningen af ​​karrene i navlestrengen og ductus arteriosus.

P. spiller også en vigtig rolle i reguleringen af ​​nyreaktivitet. De stimulerer dannelsen af ​​renin (se), regulerer vand-salt metabolisme (se). Prostaglandiner I2 og E2 har en natriuretisk og vanddrivende virkning. Tilsyneladende er disse P. og ikke prostaglandin A2, som tidligere antaget, ansvarlige for den hypotensive effekt af den såkaldte. medullin nyre.

P. påvirker aktiviteten i forskellige organer i det endokrine system. De gengiver biol, virkningen af ​​de tilsvarende tredobbelte hormoner i deres målorganer. Så i P.'s skjoldbruskkirtel stimulerer dannelsen af ​​kolloid, oxidation af glukose, binding af jod til protein. I binyrerne og æggestokkene påvirker P. steroidogenese. Arten af ​​forholdet mellem P. og hormoner forbliver uklart. Antag, at P. modulerer virkningen af ​​hormoner og kan forbedre eller svække deres virkning.

Et usædvanligt bredt spektrum af virkning af P. er forbundet med deres indflydelse på dannelsen af ​​cyklisk 3 ', 5'-AMP i vævene, som er en universel regulator af processerne, der forekommer i cellen. I de fleste væv forårsager P. en kraftig stigning i indholdet af 3 ', 5'-AMP og kun i fedtvæv, i slimhinden i maven og blæren osv. Reducerer indholdet af 3', 5'-AMP. Biol, P.s virkninger kan formidles gennem et andet nucleotid - cyklisk guanosinmonophosphat såvel som gennem koncentrationen af ​​Ca 2-ioner+.

En vigtig rolle i livet for mennesker og dyr spilles også af leukotriener, som ligesom nogle P. (især prostaglandiner E og G) er formidlere af allergiske reaktioner. Opdagelsen af ​​leukotriener gjorde det muligt at konstatere, at den længe kendte såkaldte. langsomt reagerende stof af anafylaksi (SRS-A) er identisk med leukotriener. Leukotriener dannet af hl. arr. i leukocytter og mastceller, der er ansvarlige for den spasmogene aktivitet af SRS-A, påvirker permeabiliteten af ​​blodkarvæggen, hvilket forårsager hævelse af væv, har en kemotaktisk virkning.

Krænkelse af dannelsen af ​​P., thromboxaner og leukotriener kan være årsagen til udviklingen af ​​et antal patol. processer. Det har længe været kendt, at langvarig brug af kortikosteroidhormonpræparater kan forårsage blødning af tarmen og udviklingen af ​​mavesår. Det viste sig, at kortikosteroidhormoner og andre lægemidler med antiinflammatoriske virkninger er P.s biosynteseinhibitorer, som har en cytotoksisk effekt på cellerne i slimhinden i maven og tarmen og hæmmer sekretionen af ​​saltsyre (se). Med mavesår af ikke-medikamentelt oprindelse observeres et signifikant fald i syntesen af ​​P; med overdreven dannelse af P., der stimulerer tarmens mobilitet, er diarré forbundet med visse infektionssygdomme og kræft. Krænkelse af biosyntesen af ​​prostaglandin I2 er en af ​​de patogenetiske faktorer, der forårsager udviklingen af ​​hypertension og åreforkalkning. P. er ansvarlig for udseendet af ødemer og smerter under betændelse. Leukotriener med krampagtig aktivitet spiller en betydelig rolle i patogenesen af ​​astma. Ved dysmenorrhea findes den forøgede P.'s dannelse, derfor anvendes indomethacin og andre P.'s biosynteseinhibitorer med succes ved denne patologi.

Kvantitativ bestemmelse af P. udføres under anvendelse af kromatomasspektrofotometri (se spektrofotometri) og den radioimmunologiske metode (se). Indledningsvis ekstraheres P. fra testprøverne med organiske opløsningsmidler. og derefter kromatografisk på søjler med silicium til dette eller på et tyndt lag silicagel (se kromatografi). For at teste nye forbindelser og studere deres biol bruger handlinger biol, metoder.

Prostaglandinpræparater

P.s anvendelse i en kile, praksis som medicin, er på den ene side begrænset af deres hurtige inaktivering i kroppen og på den anden side af et meget bredt spektrum af handling, der forårsager deres bivirkninger. I denne forbindelse fortsætter søgningen efter syntetiske analoger af naturlig P., der er frataget disse mangler. I medicin bruges semisyntetisk og syntetisk P., hovedsageligt af type E og E, som medicin.

P.-præparater fremstilles i form af injektionsopløsninger, opløsninger til oral brug, tabletter, aerosoler og også vaginale doseringsformer (kugler, silastiske bærere P. osv.).

P.s medikamenter af type E (dinoproston, prostin E2 osv.) I doser og koncentrationer tæt på fysiologisk, reducerer bevægelsen og tonen i den ikke-drægtige livmoder og øger dem under graviditet (se livmoder medicin), øger hjertets output, blodtryk i lungearterien og kapillær permeabilitet, reducere systemisk arterielt og venøst ​​tryk, øge koronar og regional blodgennemstrømning, slappe af musklerne i bronchierne, hæmme sekretionen af ​​gastrisk juice og øge eller mindske renal blodstrøm og diurese afhængigt af dosis. Præparater af prostaglandiner E1, uden at påvirke processerne med blodkoagulation, inhiberer blodpladeaggregation, forsinke dannelsen af ​​blodpropper og tilbagetrækning af en blodpropp; prostaglandin E2-præparater stimulerer blodpladeaggregering.

P.'s præparater af type F (dinoprost, prostin F2-alpha, enzaprost F, 15-methyl-PGF2-alpha osv.) Øger bevægelsen af ​​den gravide og ikke-gravide livmoder, stimulerer steroidogenese i corpus luteum og atresia i corpus luteum, har en rododimulerende og abortiv virkning, øge sammentrækningen af ​​æggelederne, have en præventiv virkning; øge tonen i tarmens muskler og bronchier, systemisk arterielt og venøst ​​tryk, men reducer den regionale blodgennemstrømning, indsnævre nyrebeholdere, har en antidiuretisk effekt, stimulerer sekretionen af ​​mavesaft og saltsyre i maven.

Anvendelse af P.'s præparater er kontraindiceret ved inflammatorisk inf. sygdomme, spastiske sygdomme zhel.-kish. kanal, glaukom, allergiske sygdomme.

Ved anvendelse af P.'s præparater observeres ofte bivirkninger: kvalme, opkast, diarré, hovedpine, ændringer i blodtryk, forhøjet kropstemperatur og intraokulært tryk, bronkospasme osv..

P.s brug som medicin er kun tilladt i specialiseret at nedlægge. institutioner. Prostaglandiner E1 og E2 anvendes til forebyggelse og lindring af bronchospastiske tilstande ved forskellige etiologier til behandling af essentiel hypertension og gastrisk mavesår. I obstetrisk praksis bruges prostaglandiner F2-alpha og E2 og deres analoger til at afslutte graviditet på forskellige tidspunkter, såvel som til at begejstre og stimulere arbejdskraft.

Anvendelse af prostaglandiner i fødselshjælp og gynækologi

Den første rapport om P.s stimulerende virkning på en gravid livmoder in vitro blev offentliggjort i 1964 af Bigdemen (M. Bygdeman), men mekanismen for denne handling er endnu ikke fuldt ud forstået. Nogle forskere forbinder den stimulerende effekt af P. på livmoderen med depolarisering af cellemembraner og frigivelse af Ca 2+ -ioner, mens andre forklarer mekanismen for den oxytotiske virkning af P. ved deres direkte stimulerende virkning på hypofysen og mener, at oxytocin (se) og P. potenterer hinanden. A. N. Kudrin og L. S. Persianinov mener, at P. ud over at virke på specifikke receptorer direkte kan påvirke de funktionelle strukturer i celler.

Baseret på adskillige videnskabelige publikationer kan det konkluderes, at P. er et effektivt og blidt middel til at inducere fødsel (se), abort og stimulering af arbejdskraft. Elementerne, der bruges i terapeutiske doser, påvirker ikke moderen i fosteret negativt. Livmoders følsomhed over for introduktionen af ​​P. er forskellig på forskellige graviditetsstadier; i meget tidlige og sene graviditetsstadier forårsages den stimulerende effekt let, og i intervallet mellem dem reagerer myometrium svagt på indgivelsen af ​​P.'s lægemidler.

Til kunstig afbrydelse af graviditet anvendes intravenøs, intramuskulær, vaginal, oral, ekstra- og intraamninal indgivelse af P. Ved abort i de tidlige stadier var introduktionen af ​​15-methyl-PGF2-alfa (prostaglandin F2alpha methylester) i form af suppositorier (3 mg) mest effektiv. eller intramuskulært (200-300 mcg 5 gange hver 3. time); under graviditet i en periode på 13-14 uger - ekstraamnial enkelt indgivelse af 15-methyl-PGF2alpha (2,5 mg) med en astringent (giskon) eller i form af suppositorier (3 mg); efter den 15. uge af graviditeten - intraamnial administration af 2,5 mg 15-methyl-PGF2 alfa eller 40-50 mg PGF2-alfa samt suppositorier med 15-methyl-PGF2 alfa (3 mg).

Til initiering og stimulering af fødsel kan du bruge intravenøs, oral, extraamnial, vaginal og rektal indgivelse af lægemidler P.; Den mest almindelige er intravenøs dryp, strengt doseret administration. Til intravenøs indgivelse anvendes en PGF2-alfa-opløsning i en fortynding af 5 mg pr. 500 ml isotonisk natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning og en PGE2-opløsning i en fortynding af 1 mg pr. 500 ml opløsningsmiddel (de samme opløsningsmidler). Den tilberedte opløsning indføres med en hastighed på 6-8 til 40 dråber på 1 minut.

I obstetrisk praksis anvendes PF2-alpha og PGE2 i form af suppositorier eller opløsninger, der indsættes i livmoderhalskanalen eller det nedre segment af livmoren til at forberede kvindekroppen til fødsel og med henblik på arbejdsinduktion.

Når man bruger prostaglandiner som medicin i obstetrisk og gynækologisk praksis, observeres udover de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, undertiden hypertonicitet og livmoderhypersystol, en krænkelse af fosterets hjerteaktivitet. Det er mere sandsynligt, at bivirkninger og komplikationer forekommer under graviditetens ophør, fordi der i disse tilfælde bruges store doser P; til forebyggelse og behandling af bivirkninger og komplikationer anbefales ritodrin.

Kontraindikationer for brugen af ​​prostaglandiner til at forårsage abort, ophidselse og stimulering af fødsel: alvorlige somatiske sygdomme, allergiske reaktioner på administration af lægemidler, bronkial astma, epilepsi, livmoderarr, anatomisk og klinisk smalt bækken, placenta previa, for tidlig frigørelse af en normalt placeret placenta.


Bibliografi: Biokemi af hormoner og hormonel regulering, red. N.A. Yudaev, p. 300, M., 1976; Kudrin A.N., Persianinov L.S. og Korosa G.S. Mekanismer til den stimulerende virkning af prostaglandin F2a på kontraktil aktivitet i livmoderen, Akush. og gynec., nr. 11, p. 1, 1973; Mashkovsky M. D. Prostaglandins som mulige medicin, Chem.-farm. Zh., T. 7, nr. 7, s. 7, 1973; Persianinov L. S. Virkemekanismen for prostaglandin F2a og dens kliniske anvendelse i fødselslæge, Akush. og gynec., nr. 6, p. 7, 1975; Pivnitsky KK Resultater af Prostaglandin Biochemistry, Probl. endocrinol., t. 20, nr. 6, p. 98, 1974, bibliogr.; han, Biosyntese, metabolisme og virkning af prostaglandiner, Vestn. USSR Academy of Medical Sciences, nr. 9, s. 69, 1976; Prostaglandins, red. I. S. Ashgikhina, M., 1978; Prostaglandiner og deres anvendelse i fødselslæge, red. L. S. Persianianova, M., 1977; Chernukha E.A., Persianinov L.S. og Botvin M. L. Obstetricia af prostaglandin F2α og dens analoge 15-ME-nrF2a, Sov. skat., nr. 6, p. 78, 1977; Embry M. P. Prostaglandins i den menneskelige reproduktionsfunktion, trans. fra engelsk; M., 1978, bibliogr.; Fremskridt inden for forskning i prostaglandin og thromboxan, red. af B. Samuelsson a. R. Paoletti, v. 1-8, N. Y., 1976-1980; Anderson A. B. a. o. Forsøg med prostaglandinsynthetaseinhibitorer i primær dysmenorrea, Lancet, v. 1, side 345, 1978; C sap om A. I. a. Pulkkinen M. O. Mekanismen for prostaglandin-virkning på den tidlige gravide menneskelige livmoder, Prostaglandins, v. 18, side 479, 1979; Embrey M. P., Hillier K. a. Mahendran P. Afbrydelse af graviditet med ekstraamniotiske prostaglandiner og den synergistiske virkning af oxytocin, i: Advanc. i Biosci., red. af S. Bergstrom, v. 9, side 507, Oxford a. o., 1973; Horrobin D. F. Prostaglandins, fysiologi, farmakologi og kemisk betydning, Montreal, 1978; Det farmakologiske grundlag for terapeutika, red. af A. G. Gilmar a. o., N. Y., 1980; Praktiske anvendelser af prostaglandiner og deres synteseinhibitorer, red. af S. M. M. Karim, Baltimore, 1979; Prostacyclin, red. af J. R. Yanea. S. Bergstrom, N. Y., 1979.


B. H. Goncharova (biologisk virkning og prostaglandins rolle i patologi), E. A. Chernukha (gin.), G. Ya. Schwartz (gård.).

Prostaglandin-hæmmere

Under påvirkning af cyclooxygenaser (COX-1, COX-2 og deres splejsevarianter) omdannes det udstrakte molekyle af arachidonsyre (eicosatetraensyre) til forbindelser, der indeholder en central ring med to lange substituenter: prostaglandiner, prostacyclin og thromboxaner.

Under virkningen af ​​lipoxygenase syntetiseres leukotriener fra arachidonsyre, som ikke har en ring i midten af ​​strukturen. Produkter, der stammer fra arachidonsyre, fungerer som lokale hormoner og inaktiveres hurtigt. Grupperne af prostaglandiner og leukotriener inkluderer et stort antal tæt beslægtede forbindelser. Dette afsnit diskuterer kun de vigtigste prostaglandiner og deres hovedeffekter..

a) Prostaglandin (PG) E2 hæmmer sekretionen af ​​mavesaft og øger produktionen af ​​slim, der beskytter slimhinden. PGF2a stimulerer livmoderkontraktion. BGB2 (prostacyclin) forårsager vasodilatation og fremmer nyres udskillelse af Na +.

Derudover er prostaglandinerne, der er syntetiseret ved COX-2, involveret i inflammatoriske processer, hvilket øger følsomheden af ​​nociceptorer, hvilket reducerer smertetærsklen, bidrager til udviklingen af ​​den inflammatoriske respons ved at udskille mediatorer såsom interleukin-1 og tumor nekrose faktor-a og øge kropstemperaturen.

b) Prostacyclin syntetiseres i det vaskulære endotel og er involveret i reguleringen af ​​blodstrømmen. Det forårsager vasodilatation og forhindrer blodpladeaggregation, dvs. det er en funktionel antagonist af thromboxan.

Thromboxane A2 - Det lokale hormon syntetiseres på blodplader og fremmer deres aggregering. Dannelsen af ​​thromboxan forekommer med små defekter i den vaskulære eller kapillære væg.

Leukotriener dannes hovedsageligt i hvide blodlegemer og mastceller. Det har for nylig vist sig, at leukotriener kan binde til glutathion. Glutamin og glycin spaltes fra dette kompleks, hvilket resulterer i dannelsen af ​​et større antal lokale hormoner. Leukotriener har en pro-inflammatorisk egenskab; de stimulerer migrationen af ​​leukocytter og øger deres aktivitet.

Ved anafylaktiske reaktioner forårsager leukotriener vasodilatation, øger deres permeabilitet og kan også forårsage indsnævring af blodkar.

Terapeutisk anvendelse af syntetiske eikosanoider. Indsatsen for at syntetisere stabile prostaglandinderivater til terapeutisk anvendelse har endnu ikke været en succes. Dinoprostone (PGE2), hemeprost og sulprostan bruges som stimulatorer af livmodersammentrækninger. Misoproston er beregnet til at beskytte maveslimhinden, men er kendetegnet ved alvorlige systemiske bivirkninger. Alle disse lægemidler har ikke organspecificitet..

prostaglandiner

Prostaglandiner (Pg) er aktive forbindelser med lipidsammensætning, der stammer fra sædvæske. Derefter blev deres forbindelse afsløret i alle væv og organer. De påvirker blodplader, livmoderen og er involveret i alle kropsfunktioner..

Under ægløsning øger prostaglandiner sædaktiviteten. En lille mængde af denne forbindelse påvirker arbejdskraft negativt, og et overskud kan føre til spontanabort.

En vigtig rolle spilles af prostaglandiner hos spædbørn, der regulerer blodstrømmen i arterierne og lukningen af ​​navlestrengene. De er vigtige for normal blodcirkulation, tarmens arbejde og mave. Immunitet modstår allergiske patogener og inflammatoriske processer på grund af prostaglandiner.

Det menes, at prostaglandiner er hormoner, men deres forhold til kosttilskud er blevet bevist. I dag bruges de til behandling af mange sygdomme. Indikationer til brug:

  • før fødsel, hvis livmoderhalsen ikke er moden;
  • stimulere fødselsprocessen;
  • abort eller udfordring af fosteret, hvis de finder ud af suspensionens udvikling
  • forebyggelse af gastrointestinal betændelse;
  • gastritis eller mavesår;
  • Berger og Crohns sygdom;
  • åreforkalkning, iskæmi i alle lemmer.

Forbindelsesgrupper

Der er forskellige grupper af prostaglandiner, der påvirker andre processer i den menneskelige krop..

  • Præparater af E1-gruppen - Raynauds sygdom, sklerodermi behandles omfattende. Tildel diabetikere, halthed med endarteritis og mere.
  • Grupper E2 - udvidede blodkar godt og har en hypotensiv effekt. Bruges til hypertension, nyrepatologier og til at stimulere arbejdskraft.
  • Grupper F2 - bruges til at reducere livmodermuskler, abort. Lægemidler i denne gruppe ligner E2. De er mildere end oxytocin, derfor mere gunstige for fosteret..

Kontraindikationer

Prostaglandiner kan kun bruges under tilsyn af en læge. Han skal ordinere en specifik dosis til hvert tilfælde og skal overvåges, mens han tager medicin..

Prostaglandiner kan ikke bruges til livmoderhypertonicitet under amning, sygdomme i det kardiovaskulære system og funktionssvigt i bugspytkirtlen.

Medicinerne fra F2- og E2-grupperne er designet til at forbedre fødselsprocessen, men de kan ikke bruges i tilfælde:

  • multiple graviditet;
  • smalt bækken, tidligere fødsel med kvæstelser, fødsel 5, 6 eller efterfølgende;
  • placenta previa, foster i en forkert position;
  • vandlækage ved brud på membranerne;
  • betændelse i livmoderen eller ar;
  • kroniske sygdomme;
  • føtal hjerterytme uregelmæssig; der opstår svigt;
  • kvindens alder over 35 år;
  • indikationer for kejsersnit;
  • ektopisk graviditet, epilepsi, tumorer;
  • diabetes mellitus, tidligere hjerteanfald og slagtilfælde.

Der er også nogle bivirkninger..

Efter indsprøjtning af medikamenter i penis forstyrres udslæt, hævelse, blødning, hyppig vandladning, ejakulation og smerter i bækkenet.

Hvilke lægemidler vedrører prostaglandiner

Mangfoldigheden af ​​medikamenter er enorm, men den behandlende læge ordinerer nøjagtigt, hvad der passer dig i henhold til resultaterne af testene. Følgende medikamentnavne henvises til prostaglandiner:

Enzaprost-F (Enzaprost-F)

Aktiv ingrediens Dinoprostum (Dinoprostum).

Anvendelse: Henviser til gruppe F2, stimulerer sammentrækninger i myometrium under graviditet og under livmoderhalsudvidelser. Hjælper med at modne og åbne livmoderhalsen.

Det påvirker følsomheden af ​​hormoner. Hjælper med at fremskynde tarmens bevægelighed og tone i bronchiale muskler.

Dinoprost øger niveauet af acetylcholin i blodet. Det syntetiseres i karene i lungeendotelet og i leveren. Udskilles med nyrerne, ca. 92% inden for 6 timer.

Indikationer: abort, ophør af graviditet i 1. og 2. trimester.

Bivirkninger: kvalme, diarré og smerter i maven. Søvnig tilstand og hjertestop kan forekomme i meget sjældne tilfælde. Kramper, livmorens ruptur.

Kontraindikationer: betændelse i organerne i bækkenet, kejsersnit, individuel følsomhed over for lægemidlet.

Særlige instruktioner: Det er muligt at bruge lægemidlet kun under opsyn af en læge og efter konsultation.

Pris: fra 4500 til 6000 rubler.

Andre lægemidler, der hører til gruppe F2 og har lignende farmakologiske egenskaber:

  • Dinoprostone (producent: Belgien, pris: fra 700 rubler);
  • Prepidil (producent: USA, pris: fra 800 rubler);

Misoprostol (Misoprostolum)

Anvendelse: Henviser til gruppe E1. Øger slimhukumulation i maven og hæmmer derved sekretionen af ​​gastrisk væv (natlig, basal eller forårsaget af mad).

Det påvirker myometrium og hjælper med at udvide og blødgøre livmoderhalsen. Stimulerer glatte muskler i fordøjelseskanalen.

Effekten forekommer 30 minutter efter administration og varer ca. 6 timer. Det udskilles fra kroppen af ​​nyrerne og delvis med galden..

Indikationer: forebyggelse af gastritis og gastrisk mavesår, duodenalsår, abort.

Dosering: individuel behandling.

Kontraindikationer: Nyresvigt, graviditet, under 18 år. Individuel intolerance over for stoffet. Amning.

Bivirkninger: forstoppelse, kvalme, smerter i maven. Udslæt, kløe og Quinckes ødemer. Døsighed, vægttab og lejlighedsvis kramper.

Særlige instruktioner: Under behandlingen i sengen skal mænd bruge kondomer.

Pris: fra 1100 gnide.

Andre lægemidler med det aktive stof - misoprostol:

  • Saitotek (producent: USA, pris: fra 1300 gnide);
  • Arthrotek - hjælpestoffer + diclofenac (producent: USA, pris: fra 1840 rubler).

Alprostan (Alprostan)

Anvendelse: Det aktive stof er alprostadil. Forhold til prostaglandiner i gruppe E1.

Kompleks effekt på vasodilatation og forbedrer mikrosirkulation af blodcirkulationen. Forny blodgennemstrømningen i glatte muskler og slapper af dem. Reducerer rødcelleelasticitet.

Det har en fibrinolytisk egenskab (til at opløse blodpropper), sænker blodtrykket, øger sammentrækningerne i tarmens muskler, livmoderen og blærens vægge. Forhindrer dannelse af bugspytkirtelsaft. Udskilles af nyrerne og tarmen.

Indikationer: Kronisk arteriesygdom trin 3 og 4.

Dosering: Intravenøst ​​under medicinsk tilsyn hele tiden.

Bivirkninger: Svimmelhed, besvimelse, takykardi, øget pres, smerter i epigastrium. Mulig hæmaturi. Udslæt, kløe, døsighed, svedtendens.

Kontraindikationer: Angina pectoris, individuel intolerance over for stoffet. Graviditetsperiode og amning. Problemer i det kardiovaskulære system og leveren. Mavesår. Det kan ikke kombineres med vasodilatatoriske lægemidler. Alder til 18 år og efter 70 år. Brug med forsigtighed for diabetikere.

Særlige instruktioner: Undgå at køre et køretøj under behandling. Ansøg under nøje tilsyn af en læge med lang erfaring i angiologi.

Pris: fra 6000 rubler.

Andre medikamenter, der tilhører gruppe E1 og bruges til behandling af kronisk arteriesygdom i trin 3 og 4:

  • Edeks - fra 600 rubler.;
  • Vazaprostan - fra 8000 rubler.;
  • Prostavazinum - fra 15. 000 gnide.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling af primær dysmenoré

Den polysystemiske natur af dysmenorrhea bestemmer behovet for at vælge en lang række lægemidler. Fremgangsmåderne til behandling af primær dysmenorrhea ved hjælp af kombinerede orale prævention, ikke-steroid antiinflammatorisk

Dysmenoré - en krænkelse af menstruationscyklussen, udtrykt i smerter under menstruation og ledsaget af en lang række neuro-vegetative, metaboliske-endokrine, mentale og følelsesmæssige abnormiteter. Udtrykkene "algomenorrhea" og "algodismenorea", som nu betragtes som forældede, blev tidligere brugt..

Ifølge forskellige undersøgelser varierer hyppigheden af ​​dysmenoré fra 30% til 90% [1, 2], i 10% fører denne tilstand til handicap, forstyrrer den sociale og hverdagslige aktivitet. Den maksimale udbredelse af primær dysmenoré bemærkes i alderen 20-24 år [3, 4]. Blandt unge er dysmenorrhea en meget almindelig årsag til at hoppe over skolen samt forstyrrelser i det sociale liv..

I følge ICD-10 har dysmenorrhea følgende koder:

  • N 94,4 primær dysmenorrhea;
  • N 94,5 sekundær dysmenorrhea;
  • N 94.6, uspecificeret dysmenorrhea.

Primær dysmenorrhea antyder fraværet af organisk patologi, som regel forekommer 1-2 år efter menarchen med dannelse af ægløsningskredsløb. Smerter forekommer ofte inden for 12 timer eller med menstruationens begyndelse, fortsætter i de første dage, sjældnere - vedvarer gennem menstruationen. Smerterne er normalt trange i naturen, men kan være ømme, trækkende, sprængende med bestråling i endetarmen, området af vedhængene, blæren. I dette tilfælde påvises ikke patologiske ændringer i kønsorganerne.

Sekundær dysmenorrhea er et symptom på en række sygdomme og tilstande, såsom livmoderfibroider, endometriose, uterus og vaginal misdannelse, svulster i uterus-appendage, inflammatoriske sygdomme og bækkenåreknuder. Af denne grund er en grundig undersøgelse af største betydning for udelukkelsen af ​​organisk patologi. Imidlertid fungerer dysmenorrhea ganske ofte som en uafhængig patologisk sygdom. Ganske ofte ledsages dysmenorrhea af sygdomme som vegetativ-vaskulær dystoni, mitralventil prolaps, skeletabnormaliteter, nærsynethed, galdediskinesi.

Kompenserede og dekompenserede former for dysmenoré skelnes også. Den kompenserede form bevarer intensiteten, arten af ​​smertesyndromet og systemiske symptomer gennem hele tiden..

Med en dekompenseret form øges intensiteten af ​​smerter gradvist med årene, og nye symptomer vises også [5].

Smertefuld menstruation ledsages af psyko-emotionel (irritabilitet, depression, døsighed, søvnløshed, spredning af smag og lugt), neurovegetative (hovedpine, besvimelse, tachycardia, kvalme, sved, tør mund, oppustethed, hævelse i ansigtet), metaboliske og endokrine symptomer ( kløe i huden, ledsmerter, hævelse). Hos de fleste moderne piger afsløres blandede vegetative-emotionelle reaktioner [1, 5, 6]. Hver anden patient lider af premenstruelt syndrom.

Alvorligheden af ​​dysmenorrhea vurderes i henhold til evalueringssystemet fra E. Deligeoroglu og D.I. Arvantinos (1996) (Tabel 1).

Etiologien for primær dysmenoré er ikke klar i dag. I øjeblikket er den førende rolle i patogenesen tildelt metabolitter af cyclooxygenase, prostaglandiner, thromboxaner, prostacycliner, hvis ubalance fører til dysmenorrhea. Hos de fleste kvinder skyldes den patologiske kontraktile aktivitet af myometrium overproduktion af prostaglandiner F og E2 under menstruationscyklussen samt en stigning i deres forhold [1, 5, 7]. Intensiteten af ​​menstruationssmerter og andre tilknyttede symptomer (kvalme, diarré osv.) Er direkte proportional med koncentrationen af ​​frigivet prostaglandin F2α og thromboxanes (fig. 1) [8].

Prostaglandiner er kraftfulde stimulanter til mytriumens kontraktile aktivitet. Høje prostaglandiner F og E2 ledsaget af vasospasme, lokal iskæmi, som igen bidrager til cellehypoxi, irritation af nerveender og forekomst af smerter. Under påvirkning af prostaglandiner forekommer iskæmi i andre organer og væv, hvilket fører til udseendet af systemiske symptomer. Vasopressins vigtige rolle i udviklingen af ​​dysmenorrhea er nu blevet bevist. Dets stigning fører til en stigning i antallet af prostaglandiner F, øget sammentrækning i livmoderen, forekomsten af ​​smerter. Virkningen af ​​vasopressin blokeres ikke af antiprostaglandin-medikamenter. Den stimulerende virkning af østrogen på syntesen af ​​prostaglandiner er også blevet bevist, mens der øges et øget niveau af østrogen på baggrund af utilstrækkelig progesteron [3, 5].

Den korrekte styringsstrategi for patienter med dysmenoré bestemmes af den differentierede diagnose mellem primær og sekundær amenoré. Den første blandt undersøgelserne skal bemærkes en test med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Forskning E.V. Uvarova et al. viste fordelene ved testen med nimesulid [9].

Imidlertid kan en lang række ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anvendes til test: indomethacin, ibuprofen, ketorolac, diclofenac [3, 6]. Prøveudtagningsskemaet er som følger: Patienten opfordres til uafhængigt at vurdere sværhedsgraden af ​​smerter i henhold til et 4-punktssystem på baggrund af et 5-dages NSAID-indtagelse, hvor 0 point er fraværende og 3 point er den maksimale sværhedsgrad af smerte. For en mere nøjagtig vurdering af smerter i den visuelle analoge skala (DIN) leveres decimalværdier. Dynamikken i ændringer i smerter på testens første dag estimeres 30, 60, 120 og 180 minutter efter at have taget den første pille (100 mg) og derefter hver 3. time, før du tager den næste pille, indtil den sover. I de næste 4 dage opfordres patienten til at tage lægemidlet 1 tablet 3 gange om dagen, uanset måltidsregimet, idet man vurderer sværhedsgraden af ​​smerter en gang om morgenen. Det tilrådes at foretage en medicinsk vurdering af lægemidlets smertestillende virkning på testens 6. dag (fig. 2 og 3). Sammen med den sekventielle udfyldning af smerteskalaen opfordres patienterne til samtidig at registrere tolerancen for lægemidlet og særegenhederne i de vegetoneurotiske og psykoterapeutiske manifestationer af dysmenoré ved at udfylde den "vegetative kalender". Udførelse af denne test gør det muligt at vælge den mest optimale undersøgelse og behandling af patienter med dysmenorré.

Et markant fald i intensiteten af ​​smerter og systemiske symptomer i de første 3 timer, medens en positiv effekt opretholdes i de følgende dage, indikerer primær dysmenoré på grund af hyperprostaglandinæmi.

Bevarelse eller intensivering af smerter den 3. dag med et efterfølgende fald den 5. dag er karakteristisk for kønsendometriose. Den inflammatoriske proces er kendetegnet ved et naturligt fald i smerter og derefter genoptagelse og konservering af smerter.

Fraværet af den analgetiske virkning af NSAID'er observeres i kønsorganiske misdannelser såvel som i strid med syntesen og modtagelsen af ​​endogene opioider hos piger med psykosomatiske lidelser.

Den korrekte fortolkning af prøven giver lægen mulighed for at navigere i den yderligere undersøgelsestaktik, herunder behovet for at anvende invasive diagnostiske metoder (hysteroskopi, laparoskopi).

Af stor betydning i vurderingen af ​​typen dysmenorrhea er bestemmelsen af ​​funktionerne i den vegetative status (sympatisk, parasympatisk, blandet). Bestemmelsen af ​​forskellige typer respons vurderes ved vegetative manifestationer ved hjælp af symptomkort, som derefter giver dig mulighed for at vælge den rigtige terapeutiske behandling (tabel. 2).

En vigtig rolle i diagnosen dysmenorrhea gives til bestemmelse af niveauet af magnesium i serum, hvis mangel er observeret i 70% af denne kategori af patienter.

Ved at bestemme niveauet af østrogen og progesteron før menstruationen kan du justere hormonelle forstyrrelser. Ifølge hormonal teori forklares forekomsten af ​​dysmenorrhea ved en øget mængde østrogen på baggrund af mangel på progesteron.

Baseterapi ved primær dysmenoré afhænger af sygdommens sværhedsgrad og er primært rettet mod at fjerne smertesyndromet samt at korrigere vegetativ og mental status.

En vigtig rolle gives til iagttagelse af "søvn / arbejde / hvile" -regimet, regulering af kosten med overvægt af let fordøjelige og vitaminrige fødevarer på perimenstruelle dage. Reflexoterapi, magnetoterapi, fysioterapeutisk behandling (amplipulsterapi, diadynamisk terapi) har en god effekt [5].

Psyko- og neurotropiske effekter ved dysmenoré bør udføres under hensyntagen til den identificerede variant af funktionen af ​​centralnervesystemet (CNS).

Den vigtigste terapi for primær dysmenorrhea inkluderer udnævnelse af prostaglandin-hæmmere (selektive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) med en mild form af dysmenorrhea, overvejende en blandet og parasympatisk tone i det autonome nervesystem. Med moderat dysmenoré og en overvejende sympatisk tone på baggrund af anovulation føjes gestagener til terapi såvel som forbedring af hjernecirkulation og nootropiske medikamenter.

Med hypomagnesæmi er magnesiumpræparater inkluderet i behandlingskomplekset.

Ved svær dysmenoré og parasympatisk overvægt af det autonome system vises udnævnelsen af ​​kombinerede orale prævention (COC'er) i kombination med antihomotoksisk terapi, der indtager et velfortjent sted i korrektion af lidelser i det analgetiske system..

COC'er kan anbefales til behandling af primær dysmenoré, hvis dette er i overensstemmelse med kvindens reproduktive planer og kan være førstelinjeterapi for nogle kvinder [10]. Bevis for effekt ved primær dysmenoré svarer til niveau I (A) [11].

Brugen af ​​COC'er såvel som progestogener fører til et fald i niveauet af østrogener og som et resultat prostaglandiner, hvilket igen fører til et fald i sværhedsgraden af ​​smerter. Disse grupper af medikamenter påvirker også direkte syntesen af ​​prostaglandiner ved endometrium, hvilket sænker tærsklen for excitabilitet for glatte muskelceller.

I henhold til internationale standarder er NSAID'er førstelinjemediciner mod primær dysmenoré og har påvist effektivitet I (A) [10]. Kombinationen af ​​COC'er med NSAID'er øger effektiviteten af ​​behandlingen af ​​primær dysmenoré [8].

En vellykket kombination med antiprostaglandin-medikamenter er brugen af ​​E-vitamin, der er involveret i frigivelsen af ​​endorfiner fra hypothalamisk-hypofyse-strukturer.

Brug af vitamin-mineralkomplekser indeholdende magnesium giver dig mulighed for at eliminere vegetative, mentale og følelsesmæssige lidelser.

Tidligere ganske ofte, med målet om at lindre smerter, fik patienter ordineret krampeløsende medicin. Hidtil er det bevist, at medikamenter fra gruppen af ​​krampelægemidler mod primær dysmenoré ikke er en effektiv farmakoterapeutisk metode og ikke er inkluderet i internationale behandlingsstandarder [8, 10-13].

Et multicenter (11 centre), dobbeltblind, randomiseret undersøgelse af sammenlignende virkning og sikkerhed af 80 mg drotaverin og 400 mg ibuprofen i primær dysmenorrhea inkluderede 345 kvinder, undersøgelsens varighed var 9 måneder. I denne undersøgelse har ibuprofen vist sig at være mere effektiv til behandling af primær dysmenoré sammenlignet med drotaverin [14].

Ifølge undersøgelsen var sværhedsgraden af ​​den smertestillende effekt af ibuprofen 68,6% og drotaverine - 31,4% (ifølge en undersøgelse af kvinder, der vurderede effektiviteten af ​​lægemidlerne som god og fremragende (fig. 4) [14].

I øjeblikket anerkendes ibuprofen som guldstandarden i behandlingen af ​​primær dysmenoré, som anbefales til brug som sammenligningsmedicin i randomiserede kliniske forsøg for nyligt syntetiserede lægemidler [8].

Ingen af ​​de nyligt optrådte NSAID'er overskred ibuprofen i effektivitet i symptomerne på primær dysmenorrhea ifølge sammenlignende undersøgelser og metaanalyser [8, 15-18].

Blandt alle undersøgte NSAID'er er forholdet mellem risiko og fordel for primær dysmenorrhea bedst for ibuprofen [19]. Ibuprofen undertrykker produktionen af ​​prostaglandiner i endometrium til det niveau, der er karakteristisk for den normale menstruationscyklus og påvirker ikke faserne i udviklingen af ​​endometrium [8]. Ibuprofen har ikke kun perifer, men også en central smertestillende effekt [20].

Ibuprofen, nemlig formen af ​​ibuprofen-natriumdihydrat, har en gunstig sikkerhedsprofil i forhold til mave-tarmkanalen, som det fremgår af forskningsdata [21], vist i fig. 5.

To doseringsregimer anbefales: terapeutisk - 1 tablet (400 mg) pr. Dosis, højst 3 tabletter pr. Dag, start på den første dag af begyndelsen af ​​smerte og profylaktisk - 1 tablet per dosis 2-3 gange om dagen, idet man tager medicinen start 1-2 dage før menstruationsdatoen eller ved de første symptomer på blødning og fortsæt med at blive taget i de første 2-3 dage af menstruationscyklussen [3, 13].

Ibuprofen, som inhiberer syntesen af ​​prostaglandiner E, er således bedst egnet til behandling af primær dysmenorrhea.2 og F, ansvarlig for udvikling af symptomer på primær dysmenorrhea. En hurtig effekt opnås ved anvendelse af ibuprofen-natriumdihydratform, hvis maksimale koncentration nås i blodet efter 30-35 minutter. En tablet indeholdende 400 mg ibuprofen - det var denne enkeltdosis, der bekræftede en høj profil af effektiviteten i randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg, selv i tilfælde af svær smerte [17].

Den polysystemiske natur af dysmenorrhea bestemmer behovet for at vælge en lang række lægemidler. Det er dog nødvendigt først og fremmest at tage hensyn til behovet for en grundig differentieret diagnose og udelukkelse af organisk patologi. Den største fejl ved håndtering af patienter med en sekundær form for dysmenoré er den langsigtede observation og behandling af smertemedicin uden at tage hensyn til tilstedeværelsen af ​​sygdomme i det reproduktive system. Vellykket behandling af primær dysmenoré består i udnævnelse af antiprostaglandin-medikamenter (NSAID'er), korrektion af metabolske forstyrrelser og forbedring af centralnervesystemet [3, 22-25].

Litteratur

  1. Prilepskaya V.N., Megevitinova E.A. Dysmenorrhea // Obstetrics and gynecology. 2000; 6: 51–56.
  2. Eccles R. et al. // Aktuel medicinsk forskning og udtalelse. 2010, 26; 11: 2689–2699.
  3. Kulakov V.I., Prilepskaya V.N. Praktisk gynækologi. M.: MEDpress-inform, 2002. 253–289.
  4. Dawood M. Y. Dysmenorrhea // Infertil Reprod Med Clin N Am. 1995; 6: 363-377.
  5. Serov V.N., Prilepskaya V.N., Ovsyannikova T.V. Gynækologisk endokrinologi. M.: MEDpress-inform, 2008. 238–253.
  6. Gynækologi. Nationalt lederskab. Ed. V. I. Kulakova, I. B. Manukhin, G. M. Savelyeva. M.: Geotar-Media, 2009.432–441.
  7. Chan W. Y., Dawood M. Y., Fuchs F. Prostaglandins i primær dysmenorrhea. Sammenligning af profylaktisk og ikke-profylaktisk behandling med ibuprofen og anvendelse af p-piller // Am J Med. 1981; 70: 535–541.
  8. Dawood M. Y. Primær dysmenorrhea. Fremskridt inden for patogenese og styring // Obstet Gynecol. 2006; 108: 428–441.
  9. Kulakov V.I., Uvarova E.V. Standardprincipper for undersøgelse og behandling af børn og unge med gynækologiske sygdomme og seksuelle udviklingsforstyrrelser. M.: Triad-X, 2004.
  10. Primær dysmenorrhea konsensusretningslinje // JOGC. 2005, december: 1117–1130.
  11. American College of Fødselslæge og gynækolog (ACOG). Ikke-antikonceptive anvendelser af hormonelle prævention. Washington (DC): American College of Fødselslæge og gynækolog (ACOG); 2010, jan. 13 s.
  12. Osler M. Standardbehandling af dysmenoré med særlig henvisning til behandling med spasmolytika og hormoner. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1979; 87: 69–72.
  13. En evidensbaseret praksisretningslinje til behandling af primær dysmenoré. University of Texas at Austin, School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program: 2010.16 s.
  14. Debski R. Sammenlignende virkning og tolerabilitet af drotaverin 80 mg og ibuprofen 400 mg hos patienter med primær dysmenorré - protokol DOROTA // Ginekol Pol. 2007, december; 78 (12): 933–938.
  15. Marchini M. et al. // International J Clin Pharm Therap. 1995; 9: 491–497.
  16. Marjoribanks J., Proctor M. L., Farquhar A. R. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til primær dysmenorré (Cochrane Review). I: Cochrane Database of Systematic Reviews. Udgave 2, 2004.
  17. Marjoribanks J. et al. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler mod dysmenorré. Anmeldelse // The Cochrane Library. 2010, udgave 1: 138–140.
  18. Colombo F. et al. Sammenlignende evaluering af effektiviteten af ​​naproxennatrium og ibuprofen i behandlingen af ​​primærdysmenoré // Ann Ostet Ginecol Med Perinat. 1990, maj-juni; 111 (3): 205–208.
  19. Zhang W. Y., Li Wan Po A. Effektivitet af mindre analgetika ved primær dysmenorré: en systematisk gennemgang // Br J Obstet Gynaecol. 1998; 105: 780–789.
  20. Klinisk farmakologi af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Ed. Yu. D. Ignatov, V. G. Kukes, V. I. Mazurov, Moskva: GEOTAR-Media, 2010.256 s..
  21. Henry D. et al. // British Medical Journal. 1996, 312, 1563-1566.
  22. Gainova I.G., Uvarova E.V., Tkachenko N.M., Kudryakova T.A. Differentieret tilgang til behandling af dysmenoré med neurovegetative manifestationer hos piger // Gynækologi. 2001; 4: 130–132.
  23. Gainova I.G. Differentieret tilgang til diagnose og behandling af dysmenorrhea hos piger. Abstrakt. dis.... Ph.D. M., 2003.
  24. Vikhlyaeva E. M. Vejledning til endokrin gynækologi. M.: MIA, 2002.
  25. Smetnik V.P., Tumilovich L.G. Ikke-operativ gynækologi. M.: MIA, 2001.

A. Z. Khashukoeva 1, doktor i medicinske videnskaber, professor
S. A. Hlynova, kandidat i medicinsk videnskab
M.V. Burdenko, kandidat i medicinsk videnskab
M. R. Narimanova

GBOU VPO RNIMU dem. N. Pirogova, Den Russiske Føderations sundhedsministerium, Moskva

Abstrakt Polysystemkarakter af dysmenoré forårsager nødvendigheden af ​​anvendelse af en lang række medicinske præparater. Fremgangsmåder til behandling af primær dysmenoré med kombineret oralt prævention, ikke-steroidt antiinflammatorisk middel, vitamin- og mineralpræparater.

Skaldethed: Teori og praksis for behandling, del 2 "Selv prostata har mandler, prostaglandiner"

Den anden artikel om skaldethed (del én), årsagerne og behandlingsmetoderne, vil blive afsat til prostaglandiner - signalmolekyler, der blandt andet også er involveret i reguleringen af ​​både hårvækst og skaldethedsprocesser..


Brugen af ​​prostaglandiner, eller medikamenter, der blokerer for dem, er en ret ny (og eksperimentel) behandlingsform til bekæmpelse af skaldethed, som enten kan blive et alternativ til minoxidil-finasteridbehandling eller derudover.

Forholdet mellem prostaglandiner og udviklingen af ​​AHA blev kun opdaget i 2012 af en gruppe læger ved Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania. Hvordan åbnes det? Det er meget simpelt - de udførte en vævsbiopsi i AGA-zoner (frontotemporale og parietale områder i hovedbunden, de er mest modtagelige for AGA) og en sammenlignende analyse mellem mænd, der havde AGA og sunde individer, det synes at være en helt åbenbar undersøgelse (og ikke den første sådan), viste, at i skaldede mænd er mængden af ​​prostaglandin D2 (i det følgende PGD2) signifikant højere i AHA-zoner, og prostaglandin E2 (i det følgende PGE2) er omvendt.

Prostaglandiner, hvad er det, og hvad har kirtler og prostata at gøre med det ?

Prostaglandiner syntetiseres i næsten alle typer væv, og de skylder deres navn på det faktum, at de først blev isoleret fra sædvæske og opkaldt efter prostatakirtlen (lat. Glandula prostatica).

I kraft af deres virkning på væv svarer prostaglandiner til hormoner - de er i stand til at binde til deres tilsvarende receptorer (DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2) og forårsage et svar: kontrol af cellevækst, effekter på hormoner, menstruationscyklussen (i kvinder) osv.

Alle prostaglandiner syntetiseres ved at binde enzymerne Cyclooxygenase af begge typer (i det følgende COX1, COX2) og omega-6 fedtsyrer.

Som du måske har gætt, er der 2 typer COX:
COX1: Aktivitet og syntese er relativt konstant og kontinuerlig.
COX2: Det aktiveres relativt set som en reaktion på visse eksterne faktorer, for eksempel er en af ​​de faktorer, der kontrollerer inflammatoriske reaktioner. Syntesen af ​​COX2 kan også øges af prostaglandinerne selv, som syntetiseres ud fra det..


Resultaterne af eksperimentet viser tydeligt ikke kun effekten af ​​prostaglandiner på hårets tilstand, men også at selv om niveauet af PGE2 (såvel som det "sunde hår" PGF2a) steg sammen med niveauet af PGD2 - mens ubalancen opretholdes og niveauet af PGD2 er meget højere end PGE2 - udviklingen af ​​AGA.

Teorien er også testet på ekspanderede menneskelige hårsækker.,
Efter 7 dage var længden af ​​hår dyrket i kultur med tilsætning af PGD2 62 (+ - 5)% mindre end længden af ​​håret fra kontrolgruppen, hår behandlet med 15-dPGJ (PGD2-metabolit) stoppede deres vækst fuldstændigt.

Hvordan man behandler ?

Som allerede nævnt i begyndelsen af ​​stillingen, kan prostaglandiner bruges både i stedet for minoxidil-finasteridbehandling (i tilfælde af individuel intolerance) og sammen med det.

PGD2-blokering (mere præcist GPR44-receptoren, som PGD2 binder til)

Det skal forstås, at blokering af PGD2 ikke er beregnet til at returnere dit tabte hår, men snarere at stoppe udviklingen af ​​AGA (analogt med finasterid).

  • Setipiprant (Setipiprant) - Selektiv hæmmer af receptoren GRP44.
    Han deltager i øjeblikket i kliniske fase III-forsøg (hos mennesker) på FDA. Lægemidlet testes specifikt til behandling af AHA, og efter afslutningen af ​​kliniske forsøg (hvis de naturligvis er succesrige) bliver det tredje lægemiddel godkendt af FDA til behandling af AHA. Den anbefalede dosering er 1 g oralt (selvom molekylvægten i teorien tillader det at blive brugt eksternt, som en del af lotioner), 2 dage (dvs. hver 12. time). Selvom lægemidlet ikke officielt er kommet på markedet, har det været tilgængeligt for køb fra kinesiske farmaceutiske virksomheder i flere år nu. Måske er dens største ulempe i øjeblikket dens pris, 1g koster $ 4-5.

I øjeblikket er det umuligt at bedømme bivirkningerne af de originale lægemidler, fordi hverken officielle data eller resultaterne af deres modtagelse af patienter er tilgængelige (skønt setipanten passerede stadiet med sikkerhedstest).

Ifølge brugere af kinesiske "generika" havde nogle brugere, når de tog lægemidler fra tidlige batches, følgende bivirkninger (som mange tilskriver en utilstrækkelig oprensning af stoffet):

  • Tør hud, øjne.
  • Forringelse i søvnkvalitet søvnforstyrrelse.

Stimulering af hårvækst med prostaglandiner

Hvad der kan kaldes en slags analog til minoxidil

  • PGE2 - Kan købes i ren form til salg til forskningsformål og selvfølgelig på det kinesiske marked. Det har ingen officielle anbefalinger til brug, uofficielt - det bruges eksternt i en dosis på 1 mg / ml en gang dagligt (en ret lav dosering skyldes den høje pris).
  • PGF2a (Cloprostenol Cloprostenol) - En syntetisk prostaglandinanalog af PGF2a, der sælges i veterinærbutikker af forskellige producenter. Har ingen officielle anbefalinger til brug, uofficielt - bruges eksternt i en dosis på 0,1 mg / ml en gang dagligt.
  • Ricinoleic acid (Castor oil) - Ricinoleic acid (som er kilden til Castor oil) aktiverer 2 af de 4 receptorer, der er ansvarlige for binding til PGE2.
    Brugt oralt - i en dosering på 1 ml 2x om dagen (ricinusolie fungerer også som et afføringsmiddel, så det anbefales stærkt ikke at overskride den "sikre" dosering for at undgå hændelser). Og eksternt, ofte i form af en blanding med 10-30% dimexid (det tilføjes for at forbedre oliepermeabilitet, er det værd at bemærke, at dimexid er et ret aggressivt lægemiddel, og dets tolerance er individuel, så doseringen skal vælges omhyggeligt og gradvist for at undgå irritation eller endda forbrænding). Anvendelsestid til ekstern brug - 1-2 timer (hvis der er dimexid i opløsningen).