Kombinationsterapi med orale hypoglykæmiske midler til behandling af type 2-diabetes

Type 2 diabetes mellitus (DM) er en kronisk, progressiv sygdom, der er baseret på perifer insulinresistens og nedsat insulinsekretion. Med type 2-diabetes, resistens af muskel, fedtvæv og levervæv

Type 2 diabetes mellitus (DM) er en kronisk, progressiv sygdom, der er baseret på perifer insulinresistens og nedsat insulinsekretion. Med diabetes type 2 er muskel-, fedt- og levervæv resistente over for insulin.

Muskelvævinsulinresistens er den tidligste og muligvis genetisk bestemte defekt, som er langt foran den kliniske manifestation af type 2-diabetes. Muskelglykogen-syntese spiller en afgørende rolle i insulinafhængig glukoseoptagelse både ved normal og type 2-diabetes. Imidlertid er nedsat glykogensyntese sekundær for defekter i glukosetransport og phosphorylering..

Krænkelse af insulinets virkning i leveren er kendetegnet ved fraværet af dets hæmmende virkning på glukoneogeneseprocesser, et fald i glycogensyntese i leveren og aktivering af glycogenolyseprocesser, hvilket fører til en stigning i produktionen af ​​glukose i leveren (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988).

En anden forbindelse, der spiller en betydelig rolle i udviklingen af ​​hyperglykæmi, er modstanden af ​​fedtvæv over for virkningen af ​​insulin, nemlig resistens over for den antilipolytiske virkning af insulin. Insulins manglende evne til at hæmme lipidoxidation fører til frigivelse af en stor mængde frie fedtsyrer (FFA). En stigning i FFA-niveauer inhiberer glukosetransport og phosphorylering og reducerer glukoseoxidation og muskelglykogen-syntese (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Insulinresistensstilstanden og en høj risiko for at udvikle diabetes type 2 er karakteristisk for personer med visceral snarere end perifer distribution af fedtvæv. Dette skyldes de biokemiske egenskaber ved visceralt fedtvæv: det reagerer svagt på den antilipolytiske virkning af insulin. En forøgelse i syntesen af ​​tumor nekrose faktor blev observeret i visceralt fedtvæv, hvilket reducerer aktiviteten af ​​tyrosinkinasen i insulinreceptoren og phosphorylering af proteiner i substratet i insulinreceptoren. Hypertrofi af adipocytter i abdominal type fedme fører til en ændring i konformationen af ​​insulinreceptormolekylet og forstyrrelse af dens binding til insulin.

Insulinresistens er en utilstrækkelig biologisk reaktion fra celler på insulinets virkning med dens tilstrækkelige koncentration i blodet. Vævinsulinresistens vises længe før udviklingen af ​​diabetes og påvirkes af genetiske og miljømæssige faktorer (livsstil, diæt).

Så længe pankreatiske ß-celler er i stand til at producere nok insulin til at kompensere for disse defekter og opretholde tilstanden af ​​hyperinsulinæmi, vil hyperglykæmi være fraværende. Når ß-celle-reserver imidlertid er opbrugt, forekommer en tilstand af relativ insulinmangel, som manifesteres af en stigning i blodsukker og en manifestation af diabetes. I henhold til resultaterne af undersøgelser (Levy et al., 1998) forekommer der hos patienter med type 2-diabetes, der kun er på diæt, 5-7 år efter sygdommens begyndelse et signifikant fald i ß-cellers funktion, mens vævsfølsomhed over for insulin praktisk taget ikke er ændrer sig. Mekanismen for et progressivt fald i ß-cellefunktion er ikke fuldt ud forstået. Et antal undersøgelser indikerer, at et fald i ß-celle regenerering og en stigning i apoptosefrekvens er en konsekvens af genetisk bestemte lidelser. Eventuelt bidrager overdreven sekretion af insulin i den tidlige periode af sygdommen til døden af ​​β-celler eller samtidig overdreven sekretion af amylin (et amyloid polypeptid syntetiseret med proinsulin) kan føre til ø-amyloidose.

Ved type 2-diabetes observeres følgende defekter ved insulinsekretion:

  • tab eller signifikant fald i den første fase af glukoseinduceret insulinsekretion;
  • nedsat eller utilstrækkelig stimuleret insulinsekretion;
  • krænkelse af den pulserende sekretion af insulin (normalt er der periodiske udsving i basalinsulin med perioder på 9-14 minutter);
  • øget sekretion af proinsulin;
  • reversibelt fald i insulinudskillelse på grund af glukose og lipotoksicitet.

Taktik til behandling af type 2-diabetes bør sigte mod at normalisere de patogenetiske processer, der ligger til grund for sygdommen, dvs. reducere insulinresistens og forbedre ß-cellefunktion.

Generelle tendenser i behandlingen af ​​diabetes:

  • tidlig diagnose (på tidspunktet for nedsat glukosetolerance);
  • aggressiv behandlingstaktik rettet mod tidlig opnåelse af glycemia-målværdier
  • primær anvendelse af kombinationsterapi;
  • aktiv insulinterapi for at opnå kompensation for kulhydratmetabolisme.

Moderne kriterier for kompensation af type 2-diabetes, foreslået af International Diabetes Federation European Region i 2005, tyder på fastende glycemia under 6,0 mmol / L, og 2 timer efter at have spist - under 8 mmol / L, glyceret HbA1c-hæmoglobin under 6,5%, normolipidæmi, blodtryk under 140/90 mm RT. Art., Kropsmasseindeks under 25 kg / m 2. UKPDS-resultater tillader os at konkludere, at risikoen for udvikling og udvikling af komplikationer af type 2-diabetes og prognosen for sygdommen er direkte afhængig af kvaliteten af ​​glykæmisk kontrol og niveauet af HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

Der er i øjeblikket ikke-farmakologiske og farmakologiske metoder til korrektion af insulinresistens. Ikke-farmakologiske metoder inkluderer en kalorifattig diæt, der sigter mod at reducere kropsvægt og fysisk aktivitet. Vægttab kan opnås ved at følge en kalorifattig diæt, der indeholder mindre end 30% fedt, mindre end 10% mættet fedt og mere end 15 g / kg fiber om dagen, samt med regelmæssig træning.

Patienter kan anbefales regelmæssig aerob fysisk aktivitet med moderat intensitet (gå, svømning, fladski, cykling), der varer 30-45 minutter fra 3 til 5 gange om ugen, samt ethvert gennemførligt sæt fysiske øvelser (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Træning stimulerer insulinuafhængig glukoseoptagelse, mens øvelsesinduceret stigning i glukoseoptagelse er uafhængig af insulinhandling. Derudover er der under træning et paradoksalt fald i insulinniveauer i blodet. Optagelse af muskelglukose stiger på trods af et fald i insulinniveauer (N. S. Peirce, 1999).

Diæt og fysisk aktivitet danner grundlaget, som behandlingen af ​​alle patienter med type 2-diabetes bygger på, og er en nødvendig komponent i behandlingen af ​​type 2-diabetes - uanset typen af ​​hypoglykæmisk terapi.

Lægemiddelterapi ordineres i tilfælde, hvor diæter og øget fysisk aktivitet i 3 måneder ikke tillader at nå målet med behandlingen. Afhængigt af virkningsmekanismerne er orale hypoglykæmiske lægemidler opdelt i tre hovedgrupper:

    forbedring af insulinudskillelse (sekretogener):

- forlænget virkning - derivater af sulfonylurinstoffer af 2. og 3. generation: glycazid, glycidon, glibenclamid, glimeperid

- kort handling (prandiale regulatorer) - glinider: repaglinid, nateglinide;

- thiazolidinedioner: pioglitazon, rosiglitazon;

  • forebyggelse af intestinal kulhydratabsorption: α-glucosidase-hæmmere.
  • Oral antidiabetisk monoterapi påvirker kun et af forbindelserne i patogenesen af ​​type 2-diabetes. Hos mange patienter giver denne behandling ikke tilstrækkelig langvarig kontrol af blodsukkerniveauet, og der er behov for kombinationsterapi. Ifølge UKPDS-resultaterne (R. C. Turner et al., 1999) var monoterapi med orale hypoglykæmiske lægemidler efter 3 år fra behandlingsstart kun effektiv i 50% af patienterne og efter 9 år kun hos 25% (fig. 1). Dette fører til en voksende interesse for forskellige behandlingsregimer..

    Kombinationsterapi udføres i tilfælde af svigt i monoterapi med det første sukkerreducerende lægemiddel, der er ordineret i den maksimale dosis. Det anbefales at bruge en kombination af lægemidler, der påvirker både sekretion af insulin og følsomheden af ​​perifert væv over for insulin.

    Anbefalede lægemiddelkombinationer:

    • sulfonylurinstofderivater + biguanider;
    • sulfonylureaderivater + thiazolidindioner;
    • glinider + biguanider;
    • ler + thiazolidindioner;
    • biguanider + thiazolidindioner;
    • acarbose + ethvert sukkerreducerende medikament.

    Som resultaterne af undersøgelserne viste, overstiger den højeste reduktion i glycosyleret hæmoglobin under kombinationsterapi med to orale lægemidler ikke 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Yderligere forbedring i kompensation for kulhydratmetabolisme kan opnås ved anvendelse af en kombination af tre lægemidler eller ved tilsætning af insulin.

    Taktikken med at ordinere kombinationsterapi er som følger.

    • Oprindeligt, øges dosis til maksimalt under monoterapi med det første sukkersænkende medikament.
    • Hvis terapi er ineffektiv, skal du tilføje et lægemiddel fra en anden gruppe til det i en gennemsnitlig terapeutisk dosis.
    • Med utilstrækkelig effektivitet øger kombinationerne dosis af det andet lægemiddel til det maksimale.
    • En kombination af tre lægemidler er mulig, hvis de maksimale doser af de foregående doser er ineffektive.

    I mere end 30 år har sulfonylurinstofpræparater besat det vigtigste sted i behandlingen af ​​type 2-diabetes. Virkningen af ​​medikamenter i denne gruppe er forbundet med øget insulinsekretion og øgede niveauer af cirkulerende insulin, men med tiden mister de deres evne til at opretholde glykæmisk kontrol og ß-cellefunktion (J. Rachman, M. J. Payne et al., 1998). Metformin er et lægemiddel, der forbedrer vævets følsomhed over for insulin. Den vigtigste virkningsmekanisme af metformin er rettet mod at eliminere insulinresistensen i levervævet og reducere overskydende glukoseproduktion i leveren. Metformin har evnen til at undertrykke glukoneogenese ved at blokere enzymerne i denne proces i leveren. I nærværelse af insulin øger metformin den perifere muskelglukoseudnyttelse ved at aktivere insulinreceptor-tyrosinkinase og translokation af GLUT4 og GLUT1 (glukosetransportører) i muskelceller. Metformin øger brugen af ​​glukose fra tarmen (forbedring af anaerob glycolyse), som manifesterer sig i et fald i glukoseniveauet i blodet, der strømmer fra tarmen. Langvarig brug af metformin har en positiv effekt på lipidmetabolismen: det fører til et fald i kolesterol og triglycerider i blodet. Metformins virkningsmekanisme er antihyperglykæmisk og ikke hypoglykæmisk. Metformin reducerer ikke glukoseniveauet i blodet under det normale niveau, og der er derfor ikke nogen hypoglykæmiske tilstande med metformin monoterapi. Ifølge flere forfattere har metformin en anorektisk effekt. Hos patienter, der får metformin, observeres et fald i kropsvægt, hovedsageligt på grund af et fald i fedtvæv. Den positive virkning af metformin på de fibrinolytiske egenskaber hos blod på grund af undertrykkelse af plasminogenaktivatorinhibitor-1 blev også påvist..

    Metformin er et lægemiddel, hvis administration signifikant reducerer den samlede frekvens af makro- og mikrovaskulære diabetiske komplikationer og påvirker forventet levealder hos patienter med type 2-diabetes. En UK-prospektiv undersøgelse (UKPDS) viste, at metformin reducerer dødeligheden af ​​diabetesrelaterede årsager med 42% fra diagnosetidspunktet, den samlede dødelighed med 36% og forekomsten af ​​diabetiske komplikationer med 32% (IM Stratton, AL Adler et al., 2000).

    Kombinationen af ​​biguanider og sulfonylureaderivater synes rationel, fordi det påvirker begge patogenese-forbindelser af type 2-diabetes: det stimulerer insulinsekretion og øger vævets følsomhed over for insulin.

    Hovedproblemet i udviklingen af ​​kombinerede præparater er valget af komponenter, der har den ønskede biologiske virkning og har sammenlignelig farmakokinetik. Det er vigtigt at overveje, hvor hurtigt komponenterne forlader tabletten for at opnå den optimale koncentration i blodet på det rigtige tidspunkt..

    Den nyligt frigivne glucovans-tablet, hvis effektivitet og sikkerhed er blevet undersøgt godt i omfattende, godt planlagte kliniske forsøg..

    Glucovans er et kombinationstabletpræparat, der inkluderer metformin og glibenclamid. I øjeblikket præsenteres to doseringsformer af lægemidlet i Rusland, der indeholder i 1 tablet: metformin - 500 mg, glibenclamid - 5 mg og metformin - 500 mg, glibenclamid - 2,5 mg.

    Der er visse tekniske vanskeligheder ved at kombinere metformin og glibenclamid i 1 tablet. Glibenclamid er dårligt opløseligt, men absorberes godt fra opløsningen i mave-tarmkanalen. Derfor er farmakokinetikken for glibenclamid stort set afhængig af dens doseringsform. Hos patienter, der fik mikroniseret og den sædvanlige form af glibenclamid, var den maksimale koncentration af lægemidlet i blodplasma signifikant forskellige.

    Glucovans-produktionsteknologi er unik (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenclamid i form af partikler med en strengt defineret størrelse distribueres jævnt i matrixen af ​​opløseligt metformin. Denne struktur bestemmer hastigheden for frigivelse af glibenclamid i blodbanen. Når du tager glucovans, vises glibenclamid hurtigere i blodet, end når du bruger glibenclamid som en separat tablet. Tidligere opnåelse af en topkoncentration af glibenclamid i plasma, når du tager glukovaner, giver dig mulighed for at tage medicinen sammen med mad (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Værdierne for den maksimale koncentration af glibenclamid, når man tager det kombinerede lægemiddel og monoterapi, er de samme. Farmakokinetikken for metformin, der er en del af glukovaner, adskiller sig ikke fra metformins farmakokinetik, der er tilgængelig i form af et enkelt lægemiddel.

    Undersøgelsen af ​​glucovans effektivitet blev udført i grupper af patienter, der ikke opnåede tilstrækkelig glykæmisk kontrol under monoterapi med glibenclamid og metformin (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Resultaterne af en multicenterundersøgelse viste, at de bedste resultater blev opnået i grupper af patienter, der tager glucovans. Efter 16 ugers behandling faldt HBa1c og fastende plasmaglukoseværdier i gruppen af ​​patienter, der tog glucovans med et forhold mellem metformin + glibenclamid 500 mg / 2,5 mg, henholdsvis med 1,2% og 2,62 mmol / l, med et forhold mellem metformin + glibenclamid 500 mg / 5 mg med 0,91% og 2,43 mmol / l, mens disse indikatorer i gruppen af ​​patienter, der tog metformin, kun faldt med 0,19% og 0,57 mmol / l, og i gruppen af ​​patienter under anvendelse af glibenclamid, henholdsvis 0,33% og 0,73 mmol / l. Desuden opnåedes en højere effekt af det kombinerede præparat med lavere endelige doser af metformin og glibenclamid sammenlignet med dem, der blev anvendt i monoterapi. Så for et kombineret præparat var de maksimale doser af metformin og glibenclamid 1225 mg / 6,1 mg og 1170 mg / 11,7 mg (afhængigt af dosisformen af ​​lægemidlet), mens med monoterapi var de maksimale doser af metformin og glibenclamid 1660 mg og 13,4 mg På trods af en lavere dosis antidiabetika, giver den synergistiske interaktion mellem metformin og glibenclamid, anvendt i form af en kombinationstablet, et mere markant fald i blodsukkeret end monoterapi..

    På grund af det hurtigere indtag af glibenclamid fra det kombinerede lægemiddel i blodet under behandling med glukovaner opnås en mere effektiv kontrol af glukoseniveauet efter måltider sammenlignet med monoterapi med dets komponenter (S. R. Donahue et al., 2002).

    En retrospektiv analyse viste også, at glucovaner mere effektivt reducerer HbA1c end den kombinerede anvendelse af glucophage og glibenclamid. Resultaterne af undersøgelsen viste, at når man overførte patienter fra den kombinerede anvendelse af glucophage og glibenclamid til glucovans, blev der observeret et markant fald i HbAlc-niveau (i gennemsnit 0,6%), og effekten var mest udtalt hos patienter med et initialt HbA1c-niveau> 8%. Det blev også vist, at glucovans muliggjorde mere effektiv kontrol af postprandial glycæmi end den kombinerede anvendelse af glibenclamid og metformin (S. R. Donahue et al., 2003).

    Indikation for udnævnelse af glucovans er: type 2-diabetes hos voksne med ineffektiviteten af ​​tidligere monoterapi med metformin eller glibenclamid, samt erstatning af tidligere behandling med to lægemidler: metformin og glibenclamid. Kontraindikationer for udnævnelse af metformin og glibenclamid er også kontraindikationer for udnævnelse af glukovaner.

    De største problemer med hensyn til tolerance over for glucovaner som et kombineret præparat indeholdende glibenclamid og metformin er symptomer på hypoglykæmi og bivirkninger fra mave-tarmkanalen. Reduktion af dosis antidiabetika hjælper med at reducere forekomsten af ​​bivirkninger. Hyppigheden af ​​hypoglykæmi og dyspeptiske lidelser hos patienter, der ikke tidligere fik tabletter med sukker sænkende lægemidler, når de tog glucovaner var signifikant lavere end ved monoterapi med glibenclamid og metformin. Hos patienter, der tidligere fik metformin- eller sulfonylurinstofpræparater, var hyppigheden af ​​disse bivirkninger ved indtagelse af glucovans generelt den samme som ved monoterapi med dets individuelle komponenter. Oftere blev symptomer på hypoglykæmi under behandling med glibenclamid (både monoterapi med lægemidlet og i kombineret form) observeret hos patienter med et initialt HbA1c-niveau under 8,0 mmol / L. Det blev også vist, at hos ældre var der ingen stigning i hyppigheden af ​​hypoglykæmi i behandlingen af ​​glukovaner.

    Dårlig overholdelse af lægens anbefalinger er en af ​​de største hindringer for en vellykket behandling af patienter med forskellige patologier, herunder type 2-diabetes. Resultaterne af adskillige undersøgelser viser, at kun en tredjedel af patienter med type 2-diabetes mellitus tilstrækkeligt overholder den anbefalede terapi. Behovet for at tage flere lægemidler på samme tid påvirker patientens overholdelse af alle lægens anbefalinger og påvirker kvaliteten af ​​behandlingen væsentligt. En retrospektiv analyse af data om 1920 patienter blev overført, overført fra oral monoterapi med metformin eller glibenclamid til samtidig administration af disse lægemidler eller til det kombinerede lægemiddel metformin / glibenclamid. Resultaterne af undersøgelsen viste, at blandt patienter, der tog det kombinerede lægemiddel, blev behandlingsregimet observeret meget oftere end blandt patienter overført til samtidig administration af metformin og glibenclamid (henholdsvis 77% og 54%). Når man straks overførte patienter fra monoterapi til et kombinationsmiddel, begyndte de at tage en mere ansvarlig holdning til overholdelse af behandlingen (fra 71 til 87%).

    Glukovaner taget med mad. Dosis af lægemidlet bestemmes af lægen individuelt for hver patient - afhængigt af glyceminiveauet. Typisk er den indledende dosis 1 tablet glucovans 500 / 2,5 mg pr. Dag.

    Ved udskiftning af den tidligere kombinationsbehandling med metformin og glibenclamid, er den indledende dosis 1-2 tabletter på 500 / 2,5 mg, afhængigt af tidligere doser af monoterapi. Dosis korrigeres hver 1-2 uge efter behandlingsstart, afhængigt af glukoseniveauet. Den maksimale daglige dosis er 4 tabletter glucovans 500 / 2,5 mg eller 2 tabletter glucovans 500/5 mg.

    For tiden er kombinerede præparater med en fast dosis metformin og sulfonylureaderivater udviklet og anvendes aktivt (tabel 1). Et af disse lægemidler er en glibomet, som er en kombination af glibenclamid (2,5 mg) og metformin (400 mg). Indikation for brug af lægemidlet er type 2-diabetes med ineffektivitet i diætterapi eller monoterapi med orale hypoglykæmiske lægemidler. Den anbefalede indgivelse af lægemidlet inkluderer i begyndelsen en enkelt dosis på 1 tablet pr. Dag med måltider med en gradvis trinvis valg af dosis. Den optimale dosis betragtes som en 2-gangs indtagelse af 1 tablet. Den maksimale daglige dosis er 4 tabletter - 2 tabletter 2 gange om dagen. Glibomet er det første kombinerede sukkerreducerende lægemiddel, der er registreret i Rusland. Resultaterne af kliniske studier har vist sin høje effektivitet, sikkerhed, fremragende tolerance og brugervenlighed hos patienter med type 2-diabetes (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Derudover viste det sig, at den gennemsnitlige daglige dosis af hvert substrat, der udgør præparatet, var to gange lavere end den dosis, der blev anvendt under den foregående monoterapi, og den sukkerreducerende effekt var signifikant højere. Patienterne bemærkede et fald i appetit, vægtstabilisering, mangel på hypoglykæmiske tilstande.

    Glitazoner (sensibilisatorer) repræsenterer en ny klasse af lægemidler, der øger vævsfølsomheden over for insulin og har vist sig effektive til behandling af type 2-diabetes (Clifford J. Bailey et al., 2001). Medicin fra denne gruppe (pioglitazon, rosiglitazon) er syntetiske geler med nukleare receptorer g aktiveret af peroxisomproliferator (PPARg). Aktivering af PPARg ændrer ekspressionen af ​​gener, der er involveret i metaboliske processer, såsom adipogenese, insulinsignaltransduktion og glukosetransport (Y. Miyazaki et al., 2001), hvilket fører til et fald i vævsresistens over for virkningen af ​​insulin i målceller. I fedtvæv fører effekten af ​​glitazoner til hæmning af lipolyseprocesser til akkumulering af triglycerider, hvilket resulterer i et fald i niveauet af FFA i blodet. Til gengæld fremmer et fald i plasma-FFA-niveauer aktivering af glukoseoptagelse af muskler og reducerer glukoneogenese. Da FFA'er har en lipotoksisk effekt på ß-celler, forbedrer deres fald de sidstnævnte funktion.

    Glitazoner er i stand til at forøge ekspressionen og translokationen af ​​glukosetransportøren GLUT4 på overfladen af ​​adipocytten som respons på virkningen af ​​insulin, der aktiverer anvendelsen af ​​glukose ved hjælp af fedtvæv. Glitazoner påvirker differentieringen af ​​preadipocytter, hvilket fører til en stigning i andelen mindre, men mere følsomme over for virkningen af ​​insulinceller. In vivo og in vitro glitazoner reducerer ekspressionen af ​​leptin og påvirker således massen af ​​fedtvæv indirekte (B. M. Spiegelman, 1998), og bidrager også til differentieringen af ​​brunt fedtvæv.

    Glitazoner forbedrer muskelglukoseanvendelsen. Som det er kendt, er der hos patienter med type 2-diabetes en krænkelse af den insulinstimulerede aktivitet af insulinreceptoren phosphatidylinositol-3-kinase i musklerne. En sammenlignende undersøgelse viste, at på baggrund af troglitazonterapi steg den insulinstimulerede aktivitet af phosphatidylinositol-3-kinase næsten tre gange. På baggrund af metforminbehandling blev der ikke observeret nogen ændringer i aktiviteten af ​​dette enzym (Y. Miyazaki et al., 2003).

    Laboratorieresultater antyder, at glitazoner (rosiglitazon) har en beskyttende virkning på ß-celler, hæmmer døden af ​​ß-celler ved at øge deres proliferation (P. Beales et al., 2000).

    Virkningen af ​​glitazoner, der sigter mod at overvinde insulinresistens og forbedre funktionen af ​​ß-celler, giver dig ikke kun mulighed for at opretholde tilfredsstillende glykæmisk kontrol, men forhindrer også progression af sygdommen, et yderligere fald i ß-cellers funktion og progression af makrovaskulære komplikationer. Ved at påvirke stort set alle komponenter i det metaboliske syndrom reducerer glitazoner muligvis risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdomme..

    I øjeblikket er to lægemidler fra thiazolidinedion-gruppen registreret og godkendt til brug: pioglitazone (actos) og rosiglitazone.

    Indikation for brug af glitazoner som monoterapi er den første detekterede diabetes type 2 med tegn på insulinresistens med en ineffektiv diæt og træningsregime.

    Som kombinationsterapi anvendes glitazoner i fravær af tilstrækkelig glykæmisk kontrol, når man tager metformin eller sulfonylurinstoffer. For at forbedre den glykæmiske kontrol kan du bruge en tredobbelt kombination (glitazoner, metformin og sulfonylurinstoffer).

    En effektiv og passende kombination af glitazoner og metformin. Begge lægemidler har en hypoglykæmisk og hypolipidemisk virkning, men virkningsmekanismen for rosiglitazon og metformin er forskellige (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitazoner forbedrer primært insulinafhængig glukoseoptagelse i knoglemuskler. Handlingen af ​​metformin er rettet mod at undertrykke syntese af glukose i leveren. Undersøgelser har vist, at det er glitazoner og ikke metformin, der kan øge aktiviteten af ​​phosphatidylinositol-3-kinase, en af ​​de vigtigste enzymer til transmission af et insulinsignal, med mere end 3 gange. Derudover fører tilføjelsen af ​​glitazoner til metforminbehandling til en betydelig forbedring af ß-cellefunktion sammenlignet med metforminbehandling.

    For tiden er der udviklet et nyt kombinationsmiddel - avandamet. To former for dette lægemiddel foreslås med en anden fast dosis rosiglitazon og metformin: rosiglitazon 2 mg og 500 mg metformin og rosiglitazon 1 mg i kombination med 500 mg metformin. Den anbefalede behandling er 1-2 tabletter 2 gange om dagen. Lægemidlet har ikke kun en mere udtalt sukkerreducerende effekt sammenlignet med virkningen af ​​hver komponent separat, men reducerer også volumen af ​​subkutant fedt. I 2002 blev avandamet registreret i USA, i 2003 - i europæiske lande. I den nærmeste fremtid forventes udseendet af dette værktøj i Rusland..

    Kombinationen af ​​glitazoner med sulfonylureaderivater gør det muligt for en at virke på to hovedforbindelser i patogenesen af ​​type 2-diabetes: at aktivere insulinsekretion (sulfonylurinstanserivater) og for at øge vævets følsomhed over for virkningen af ​​insulin (glitazon). I den nærmeste fremtid forventes udseendet af et kombineret lægemiddel afandaril (rosiglitazon og glimepirid).

    Som vist ved resultaterne af en undersøgelse udført hos patienter med type 2-diabetes, der fik monoterapi med sulfonylurinstoffer og dekompenseret kulhydratmetabolisme, førte tilsætningen af ​​rosiglitazon (avandia) til et markant fald i HbA1c og glycæmi 2 timer efter glukosebelastning (tabel 2).

    Efter 6 måneders kombinationsterapi opnåedes kompensation af kulhydratmetabolisme i 50% af patienterne (I.V. Kononenko, T.V. Nikonova og O. M. Smirnova, 2006). En forbedring af tilstanden af ​​kulhydratmetabolisme ledsages af en stigning i vævets følsomhed over for virkningen af ​​endogent insulin og et fald i basal og postprandial hyperinsulinæmi (tabel 3). Resultaterne af vores undersøgelse viste god tolerabilitet for kombinationen af ​​rosiglitazon med sulfonylurinstofpræparater.

    Følgende fordele ved kombineret sukkerreducerende terapi med sulfonylurinstoffer og glitazoner kan skelnes i sammenligning med sulfonylurinstof monoterapi alene:

    • den bedste kompensation for diabetes med rettidig udnævnelse af kombinationsterapi;
    • forebyggelse af udvikling af hyperinsulinæmi, et fald i insulinresistens;
    • forbedring af ß-cellefunktion - og derved opnå evnen til at forsinke overførslen til insulinbehandling.

    Målet med behandlingen af ​​type 2-diabetes er således at opnå og opretholde effektiv kontrol af blodsukkerniveauet, da risikoen for at udvikle og udvikle komplikationer af type 2-diabetes og prognosen for sygdommen er direkte afhængig af kvaliteten af ​​den glykemiske kontrol og niveauet af HbA1c. For at opnå kompensation for kulhydratmetabolisme kan følgende algoritme til behandling af patienter med type 2-diabetes mellitus afhængigt af niveauet af glycosyleret hæmoglobin foreslås (se fig. 2). Kombinationsterapi er et af de vigtigste stadier i behandlingen af ​​patienter med type 2-diabetes og bør bruges på tidligere stadier, end det normalt er ordineret, da dette giver dig mulighed for at opnå den mest effektive glykæmiske kontrol samt effektivt at påvirke det metabolske syndrom. På samme tid har kombinationspræparater med fast dosis adskillige fordele..

    • På grund af de lavere terapeutiske doser af de kombinerede lægemidler er deres tolerance bedre, og færre bivirkninger observeres end ved monoterapi eller med separat recept på kombinerede lægemidler.
    • Når man tager kombinerede medikamenter, er der en højere overensstemmelse, da antallet og hyppigheden af ​​at tage tabletter reduceres.
    • Brug af kombinerede lægemidler gør det muligt at ordinere trekomponentterapi.
    • Tilstedeværelsen af ​​forskellige doser af medikamenterne, der udgør det kombinerede lægemiddel, gør det muligt at mere fleksibelt valg af det optimale forhold mellem kombinerede lægemidler.

    I.V. Kononenko, kandidat i medicinsk videnskab
    O. M. Smirnova, doktor i medicinske videnskaber
    ENTS RAMS, Moskva

    Lægemidler, der bruges til diabetes mellitus (klassificering, virkningsmekanisme, farmakologiske virkninger, indikationer til brug, bivirkninger)

    1. Midler til substitutionsbehandling - Insulinpræparater

    2. Midler, der stimulerer frigivelsen af ​​endogent insulin Sulfonylurea-derivater (chlorpropamid, glibenclamid)

    3. Lægemidler, der hæmmer glukoneogenese og fremmer strømmen af ​​glukose ind i væv - Biguanider (metformin)

    4. Lægemidler, der sænker vævsresistens over for insulin Thiazolidinediones (rosiglitazone, pioglitazone)

    5. Lægemidler, der hæmmer absorptionen af ​​glukose i tyndtarmen (a-glucosidasehæmmere) –Carbose

    Insulin interagerer med specifikke receptorer på celleoverfladen, der består af to a- og β-underenheder. Den resulterende komplekse "insulin + receptor" gennem endocytose kommer ind i cellen, hvor det frigjorte insulin og udøver dets virkning. Når der interageres med en overfladeceptor, aktiveres derudover β-underenheder, der har tyrosinkinaseaktivitet.

    Insulin aktiverer glukosetransport gennem cellemembraner og dens anvendelse af muskler og fedtvæv. Glykogenogenesen øges (insulin aktiverer glycogen-syntetase-enzymet). I leveren og knoglemusklerne reducerer det glycogenolyse. Det hæmmer omdannelsen af ​​aminosyrer til glukose. Stimulerer proteinsyntese. Fremmer afsætning af triglycerider i fedtvæv.

    Brug af insulin med diabetes fører til et fald i blodsukkeret og ophobningen af ​​glykogen i vævene. Reduktion af blodsukker eliminerer glukosuri og den dertil knyttede forøgede diurese (polyuri) og tørst (polydipsi). En konsekvens af normaliseringen af ​​kulhydratmetabolismen er normaliseringen af ​​proteinmetabolisme og fedtstofskifte. Afmagring og en overdrevent udtryk af sultfølelse (bulimi) forbundet med nedbrydningen af ​​fedt og den intense omdannelse af proteiner til glukose ophører. Insulin er effektivt til diabetes mellitus af enhver alvorlighed.

    I øjeblikket er det vigtigste lægemiddel rekombinant humant insulin. Imidlertid er lægemidler, der er opnået fra dyrevæv, hovedsageligt svineinsulin, også meget brugt..

    ulemper. Insulininjektioner er smertefulde. Insulinpræparater kan forårsage allergiske reaktioner. I tilfælde af en overdosis insulin udvikles hypoglykæmi. Blegor, svedtendens, en stærk sultfølelse, rysten, hjertebanken, irritabilitet, rysten forekommer. Hypoglykæmisk chok kan udvikle sig (bevidsthed, kramper, nedsat hjertefunktion).

    Mekanismen til hypoglycemisk virkning af sulfonylurinstofderivater er forbundet med deres evne til at blokere ATP-afhængige K + -kanaler. Dette fører til opdagelsen af ​​spændings-gatede Ca 2+ -kanaler, en stigning i det intracellulære indhold af calciumioner og en stigning i frigivelsen af ​​insulin fra B-celler. Dette øger følsomheden af ​​B-celler over for glukose og aminosyrer, som stimulerer produktionen af ​​insulin. Disse lægemidler virker således indirekte og øger insulinudskillelsen. Derudover bremser de metabolismen af ​​insulin i leveren og øger den stimulerende virkning af insulin på transporten af ​​glukose til celler (fedt, muskler).

    Butamid er et af de første lægemidler i denne gruppe.. Når du bruger det bivirkninger kan forekomme (dyspeptiske lidelser, allergiske reaktioner, sjældent - leukopeni, trombocytopeni, hæmning af leverfunktion). Måske vanedannende for butamid.

    Chlorpropamid adskiller sig fra butamid i højere aktivitet og længere varighed. Det forårsager en række bivirkninger. Vandopbevaring i kroppen og hyponatræmi, dyspeptiske lidelser, allergiske hudreaktioner, kolestase og lejlighedsvis hæmopoieshæmning..

    Glibenclamid og glipizid ligner butamid og chlorpropamid. Kan forårsage dyspeptiske lidelser (kvalme, opkast, diarré osv.), Allergiske hudreaktioner, sjældent - hæmning af bloddannelse.

    Gliclazid forårsager et markant fald i blodsukkeret og forkorter tiden fra tidspunktet for indtagelse til starten af ​​insulinsekretion. Det har også en positiv effekt på mikrocirkulationen..

    Af bivirkninger dyspeptiske symptomer er mulige, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, anæmi, allergiske reaktioner observeres sjældent.

    Sulfonylureaderivater anvendes til type II diabetes mellitus (ikke-insulinafhængig).

    Nateglinide blokerer ATP-afhængige K + -kanaler primært i pancreas B-celler. Den resulterende membrandepolarisering fører til åbning af Ca2 + -kanaler og en stigning i insulinsekretion.

    Anvendes med type II diabetes mellitus for at stimulere den første fase af insulinsekretion efter at have spist (for at undertrykke postprandial hyperglykæmi).

    Metformin bruges fra gruppen af ​​biguanider. Det er i stand til at undertrykke glukoneogenese i leveren og fremmer absorptionen af ​​glukose i musklerne, men dette fører ikke til dannelse af glykogen. Mælkesyre opbygges i musklerne. Glukoseoptagelse forbedres også af fedtvævceller. Metformin forsinker i lidt grad absorptionen af ​​kulhydrater i tarmen..

    På grund af den anorexigene virkning sænker metformin kropsvægt. Det reducerer indholdet af triglycerider og kolesterol i blodplasma lidt.

    Bivirkninger forekommer ofte fra mave-tarmkanalen (kvalme, opkast, dyspepsi, metallisk smag i munden, diarré osv.). Hypoglykæmi er meget sjældent. Melkesyreacidose forekommer kun i nogle få patienter, men henviser til alvorlige komplikationer.

    Metformin anvendes med type II diabetes.

    I øjeblikket er begyndt at bruge en ny type antidiabetika, der øger cellernes følsomhed over for insulin. Sådanne lægemidler (derivater af thiazolidinedion - rosiglitazon og pioglitazon) er af interesse i tilfælde af utilstrækkelig produktion af endogent insulin såvel som i udviklingen af ​​resistens mod det. Disse lægemidler interagerer med specielle nukleare receptorer, hvilket øger transkriptionen af ​​nogle insulinsensitive gener og nedsætter i sidste ende insulinresistensen. Vævoptagelse af glukose, fedtsyrer øges, lipogenese øges, glukoneogenese falder.

    En ny retning i behandlingen af ​​diabetes er oprettelsen af ​​medikamenter, der hindrer absorptionen af ​​kulhydrater i tarmen. Et sådant lægemiddel er acarbose. Princippet for virkning af acarbose er at hæmme tarmenzymet a-glucosidase. Dette forsinker absorptionen af ​​de fleste kulhydrater. Overskydende mængder ufordøjet kulhydrat kommer ind i tyktarmen, hvor de under påvirkning af mikroorganismer nedbrydes og danner gasser.

    En af de vigtige retninger er søgningen efter stoffer, der reducerer de toksiske virkninger af glukose i diabetes mellitus (neuropati, retinopati, nefropati).

    Hormonet pankreatisk jernglukagon produceres af specielle A-celler på Langerhans holme (bugspytkirteløer). Det er i stand til at interagere med specifikke receptorer forbundet med C5-proteiner. I dette tilfælde stimuleres adenylatcyklase, og indholdet af cAMP øges; som et resultat aktiveres phosphorylase, og glycogen-syntetase inhiberes. Frigivelsen af ​​glukose fra leveren øges. Samtidig øges glyconeogenesen - syntese af glukose fra ikke-kulhydratforstadier (laktat, pyruvat, et antal aminosyrer og andre forbindelser).

    Glucagon har også en markant virkning på det kardiovaskulære system..

    De vigtigste virkninger af glukagon: positiv inotropisk effekt, takykardi, lindring af atrioventrikulær ledning. Glucagon øger myocardial kontraktilitet, hvilket fører til en stigning i hjertets output.

    Glucagon øger indholdet af cAMP i myocardium, øger frigørelsen af ​​adrenalin fra binyremedulla, stimulerer udskillelsen af ​​væksthormon samt calcitonin (hypokalsæmi og hypercalciuria forekommer).

    De bedste medicin mod diabetes: klassificering af medikamenter, udførte opgaver, udnævnelsesprincipper

    Diabetes mellitus er en serie af endokrine lidelser, der skyldes nedsat glukoseoptagelse. Det forekommer i forskellige stadier af processen, så lægemidler til behandling af diabetes med forskellige effekter er nødvendige for at behandle forskellige former. Effektiviteten af ​​medicin afhænger af mange faktorer, men det er vigtigt at forstå: uden en diæt, ingen, kan den mest kraftfulde medicin hjælpe patienten.

    Typer af diabetes

    Normalt sker absorptionen af ​​kulhydrater som følger. Ved fordøjelse af mad opdeles kulhydrater i galactose, glukose og fruktose. Glukose optages gennem tyndtarmen og leveres i blodet - niveauet stiger. Bugspytkirtlen producerer en stigning i insulin. Ghormon virker på cellereceptorer. Ved deres signal øges permeabiliteten af ​​membranen og glukosen, ved hjælp af et transportprotein, trænger det ind i.

    Når det absorberes, falder blodsukkerniveauet til en normal standardværdi. Hvis noget overskydende glukose ikke absorberes, overføres det til leveren, hvor det omdannes til glykogen og opbevares i leverdepotet. Den samme proces forekommer til en vis grad i musklerne. En sådan forsyning er nødvendig i tilfælde af intens fysisk aktivitet, hvor blodsukkerniveauet falder markant..

    Hos diabetikere afbrydes processen med glukoseoptagelse og dens opbevaring, hvilket fører til ophobning af sukker i blodet.

    • Type 1 diabetes er forbundet med dysfunktion i bugspytkirtlen. Sygdommen er forårsaget af en genetisk abnormitet - en høj tendens til autoimmune angreb. Ved infektionssygdomme fører stress, betændelse og patologi til ødelæggelse af betaceller i bugspytkirtlen. Derefter er kroppen ikke i stand til at producere insulin, og glukoseoptagelsen stoppes fuldstændigt..

    Den eneste metode til behandling af denne form angår kompensatorisk terapi og er introduktionen af ​​insulin udefra for at kompensere for manglen på hormonet. Du skal gøre dette dagligt og strengt efter planen. Normalt er tabletter til diabetes nødvendige..

    • Diabetes type 2 med de samme symptomer skyldes insulinreceptorers lave følsomhed. Selv med forhøjede doser af hormonet reagerer vævene dårligt på insulin, hvilket fører til dårlig absorption. Hvis pancreas derefter ikke producerer hormon i store mængder, bliver insulinresistensen fuldstændig. Behandling af type 2-diabetes begynder med en korrektion af diæt og livsstil, hvilket ofte fører til en vellykket kompensation af hyperglykæmi. Ellers er sukker sænkende medicin mod diabetes ordineret..
    • MODY-diabetes - har symptomer, der ligger mellem gennemsnit 1 og 2. Det er forårsaget af medfødt bugspytkirtleninsufficiens. Samtidig bevares en del af beta-cellerne og fungerer med succes, og en person bliver vant til en vis utilstrækkelighed, selv i livmoderen. Diabetespiller er sjældent påkrævet i sådanne tilfælde, fordi kosten effektivt kan regulere blodsukkeret.
    • Graviditet - midlertidig diabetes, der opstår i slutningen af ​​graviditeten. Det er forårsaget af placentas arbejde: det producerer et stort antal forskellige hormoner, der hæmmer udskillelsen af ​​insulin og opretholder højt blodsukker.

    Det kræver faktisk ikke behandling, men med en meget høj glukosekoncentration kræves insulin. I dette tilfælde bruges ikke nedsættende medikamenter, da de trænger igennem placentabarrieren.

    Hvordan kan medicin mod diabetes

    Alle disse typer medicin påvirker på en eller anden måde absorptionen af ​​glukose, da dette er den eneste måde at udnytte sukker på. De gør det imidlertid anderledes:

    • stimulering af insulinudskillelse - lægemidler påvirker bugspytkirtlen, bidrager til øget produktion og frigivelse af insulin. Høje doser af hormonet kan gøre, at selv ufølsomme receptorer fungerer. Denne metode fører til slid på kroppen, så den er ikke den bedste;
    • restaurering af følsomhed over for hormonet - hvis dette ikke er den bedste medicin mod diabetes, er en af ​​de mest effektive. Lægemidler binder insulin og insulinafhængige receptorer. I dette tilfælde fjernes hovedfaktoren i sygdommen - insulinresistens, som er mest korrekt;
    • undertrykkelse af glukoneogenese - hos en sund person omdannes overskydende sukker til glykogen og opbevares i leveren. Det indtages kun med et fald i blodsukkeret. Hos en diabetiker er proceshastigheden 3 gange højere. Som et resultat fører et lille fald i sukker efter middagen til frigivelse af akkumuleret glukose og i store mængder. Medikamenter i denne klasse hæmmer glukoneognesis, som giver dig mulighed for øjeblikkeligt at reducere satsen med 20-30%;
    • bremser absorptionen af ​​glukose i tyndtarmen - mens alt sukker, der fås som følge af fordøjelsen af ​​kulhydrater, ikke kommer ind i blodomløbet. Sådanne lægemidler påvirker ikke mekanismen for type 2-diabetes, så de betragtes ikke som de bedste. Men i de indledende stadier af diabetes er endda en reduktion i absorption nok til at sænke hyperglykæmi og gendanne kulhydratmetabolismen.

    Medicin mod diabetes type 2 kan kombineres med insulin. Et sådant behov opstår i tilfælde, hvor bugspytkirtlen med insulinresistens bliver for lav, og endogent insulin ikke er nok til at behandle selv små doser af glukose.

    Insulinproduktionsstimulanter

    Denne gruppe af lægemidler inkluderer derivater af sulfonylurinstoffer, phenylalanin og meglitinider. De handler efter det generelle princip.

    Stoffer af denne art lukker kaliumkanaler. Kaliumioner ophobes i beta-celler, og derfor vokser et positivt potentiale inde. For at kompensere for det aktiveres et antal mekanismer, som i sidste ende fører til accelereret syntese af insulin og frigivelse fra celler. Højere doser af hormonet påvirker receptorerne, og glukose absorberes.

    En af de største ulemper ved et sådant lægemiddel er manglende evne til præcist at regulere virkningen af ​​en ny dosis. Under påvirkning af medikamentet frigives hormonet uanset niveauet af sukker i blodet og kan sænke indikatoren både til normal og under normal. Og hypoglykæmi er endnu farligere ved diabetes end hyperglykæmi..

    Sulfonylurinstoffer er ikke det bedste valg. Det intensive arbejde med betaceller fører til deres for tidlige slid, og dette truer overgangen fra type 2-diabetes til type 1-diabetes, som næppe kan kaldes korrekt.

    Diabeton

    Det mest berømte stof af denne gruppe. Forbedrer sekretionen af ​​insulin, som effektivt kan reducere endda meget højt blodsukker. Efter behandling med diabetes er patienten dog ofte nødt til at skifte til insulin, da bugspytkirtlen ikke kan arbejde i intensiv tilstand i lang tid.

    Behandlingsforløbet begynder med at tage 1 tablet om dagen. Den rigtige prøveperiode er 2-4 uger. Hvis resultatet i dette tidsrum ikke opnås, øges dosis op til 3 tabletter pr. Dag.

    Diabeton bør ikke anvendes, hvis patienten har svær nyre- eller leverinsufficiens. Samtidig er behandlingen af ​​aktive komponenter henholdsvis vanskelig, de akkumuleres i vævene, hvilket fører til hypoglykæmi. Du kan heller ikke bruge stoffet under graviditet.

    Maninil

    Til diabetes er denne medicin den mest effektive. Maninil er i stand til at reducere fastende sukker med mere end 18 mmol / l på meget kort tid. Imidlertid fører en sådan streng stimulering af bugspytkirtlen til et tab af funktionalitet, derfor er maninil, i modsætning til andre sulfonylureaderivater, ordineret i kurser.

    Modtagelse begynder med en minimumsdosis på ½ tablet. Om nødvendigt kan lydstyrken øges op til 3 tabletter.

    Dette værktøj har mange begrænsninger. Lægemidlet er ikke ordineret til forskellige blodsygdomme, en tendens til trombose, tarmobstruktion.

    gliclazid

    Stoffet er 2 generationer. Gliclazid kan bruges i mindre doser, hvilket hjælper med at bevare pancreasens funktionalitet og har færre bivirkninger. Derudover giver gliclazid en forlænget forsvinden af ​​diabetes-symptomer - op til en dag, og dette reducerer risikoen for hypoglykæmi markant.

    Lægemidlet stimulerer blodmikrocirkulation. Dette reducerer risikoen for blodpropper, hvilket er vigtigt for type 2-diabetes. Og helingen af ​​overfladiske sår og mavesår er meget hurtigere.

    NovoNorm

    Prandial regulator baseret på meglitinider. En markant nova-norm er stimulering af en meget hurtig frigivelse af insulin. Hormonet produceres umiddelbart efter at have spist mad, der indeholder kulhydrater. Således reduceres tidsområdet for ophobning af blodsukker, hvilket fjerner spring i indikatoren.

    Novonorm ordineres til en vis mangel på bugspytkirtlen. Hvis sidstnævnte allerede fungerer i intensiv tilstand, er der ikke behov for yderligere stimulering. Det vil være korrekt at ordinere et lægemiddel med en anden eksponeringsmekanisme for patienten.

    De bedste lægemidler mod type 2-diabetes: biguanider

    I hele klassen af ​​disse lægemidler bruges kun metformin til behandling af diabetes. Det fungerer som følger:

    • Metformin begrænser primært mængden af ​​glucose, der er deponeret i leveren. I en diabetiker forbruges glycogen, der skal opbevares indtil et markant fald i glycæmi, med en hastighed 3 gange hurtigere end i en sund cheglock. Metformin hæmmer glukoneogenese og forhindrer frigivelse af sukker i blodet;
    • stoffet påvirker insulinresistensen. Den nøjagtige virkningsmekanisme er ikke blevet fastlagt, det antages, at metformin binder insulin til receptorer og derved kompenserer for sidstnævnte ufølsomhed. Der er tegn på en anden eksponeringsmetode: metformin fremmer indirekte inkorporering af et specielt organisk kompleks i cellemembranen, som tillader celler at absorbere glukose ved hjælp af en insulinuafhængig mekanisme;
    • Metformin bremser til en vis grad absorptionen af ​​sukker i tyndtarmen. Dette reducerer mængden af ​​sukker, der kommer ind i blodomløbet, men desværre fører til oppustethed og flatulens;
    • stoffet reducerer koncentrationen af ​​kolesterol med lav densitet og ændrer blodets lipidprofil. Denne funktion gør metformin til det mest effektive mod diabetes, ledsaget af fedme. Da forbindelsen ikke stimulerer bugspytkirtlen, øges insulinproduktionen ikke, men falder endda, og på baggrund af en lavere koncentration af hormonet, er tendensen til fedme.

    Metformin har alle sine fordele en betydelig ulempe - det øger risikoen for mælkesyreanose i høj grad. Stoffet inhiberer til en vis grad luftvejskomplekset 1, det vil sige stimulerer den ufuldstændige oxidation af glukose i muskelcellen - til pyruvat og laktat. Sidstnævnte går til leveren, hvor den normalt behandles til glukose og sendes tilbage til blodet. Imidlertid er det denne proces, at Metformin bremser, og som et resultat ophobes laktat i vævene, og dette fører til udvikling af mælkesyreose.

    Metformin skal bruges strengt i henhold til instruktionerne og nøjagtigt iagttage den korrekte dosering..

    Metformin

    Medicinen fås i tabletter med et aktivstofindhold på 500, 850, 1000 mg. En patient har brug for 1 til 3 tabletter om dagen. Den korrekte startdosis er ½ kapsel. Doseringen skal øges gradvist, hver 2-3 uge, indtil en tilstrækkelig terapeutisk dosis er nået.

    Den eneste eller sidste metformintablet skal drikkes natten eller umiddelbart efter middagen. Lægemidlet reducerer leveraktivitet nøjagtigt om natten, hvilket undgår hyperglykæmi om morgenen.

    Siofor

    Analog i komposition. Det fungerer på samme måde som metformin, men har en høj eksponeringsgrad. Lægemidlet banker hurtigt højt sukker, men holder det ikke i lang tid på det krævede niveau..

    Siofor har mange begrænsninger: nyre, lever, lungesvigt, en tendens til acidose, ketose og mere. Derudover kan siofor ikke bruges sammen med en kalorifattig diæt.

    Glucophage

    Et af de mest effektive lægemidler mod type 2-diabetes. Forøger ikke kun vævsmodstanden og forhindrer omdannelse af glykogen til glukose, men bremser også absorptionen af ​​glukose i tyndtarmen. Glucophage har den længste varighed, hvilket gør stoffet mere praktisk: du kan tage det en gang om dagen, bivirkningssymptomer er ikke så udtalt.

    Begrænsningerne for glukofag er de samme som med andre metformin-baserede lægemidler..

    Thiazolidinedionerne

    De dyreste diabetespiller. Dette er nye lægemidler, hvis virkningsmekanisme ligner metformin. I modsætning til sidstnævnte har de imidlertid lavere bivirkninger..

    De mest berømte repræsentanter for denne klasse er Aktos og Avandia. At drikke medicinen er nok 1 gang om dagen. Taizolidinediones forbedrer også blodlipidprofilen, men deres virkning som en fedtforbrænder er ikke så mærkbar: medicin bidrager til vandretention. På samme tid er fedtab ikke så indlysende..

    Et karakteristisk træk ved lægemidler er, at lægemidler kun er effektive på baggrund af en tilstrækkelig mængde insulin, både endogent og kunstigt.

    Glukoseabsorptionsinhibitorer

    Disse diabetesmedicin forhindrer sukker i at komme ind i blodbanen. Deres absorption efter nedbrydning af kulhydrater forekommer i tyndtarmen. Medicin i denne klasse hæmmer produktionen af ​​α-glucosidase, et enzym der giver glukoseabsorption. Som et resultat flytter sidstnævnte til tyktarmen, hvor den fordøjes af bakterierne, der bor i den og nedbrydes med frigivelse af kuldioxid. Det sidstnævnte er det mest ubehagelige træk ved lægemidlet, da det forårsager symptomer som flatulens, mavesmerter, diarré.

    Recommended-glucosidasehæmmere anbefales til brug i de indledende stadier af sygdommen, når evnen til at gendanne insulinfølsomhed ikke går tabt.

    I behandlingen af ​​diabetes anvendes sukker-sænkende medikamenter med forskellige virkningsmekanismer. Valget tages under hensyntagen til bugspytkirtlen, nyrerne, leveren, sygdommens sværhedsgrad og mange andre faktorer..