Angiotensin receptorblokkere: en liste over de bedste lægemidler og deres virkningsmekanisme

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) er ansvarlig for at opretholde normalt blodtryk i kroppen. Det regulerer blodmængden, der pumpes af hjertemuskelen. Når BP-indikatorerne afviger fra normen, bruges derfor ofte farmakologiske præparater, der virker på denne komplekse kæde af biokemiske reaktioner.

Sådanne lægemidler inkluderer en gruppe, der er almindelig inden for kardiologi og terapi - angiotensinreceptorblokkere. At tage piller af denne type vil hurtigt reducere blodtrykket, reducere belastningen på hjertet og forhindre farlige helbredseffekter.

Angiotensins rolle i medikamenter

For at forstå princippet om dannelse af blodtryksindikatorer og metoder til at påvirke det, skal du overveje, hvilke stoffer der er involveret i denne proces. Hormoner og enzymer produceres konstant i kroppen. Tre af dem påvirker volumenet af plasma i karene. Disse er renin, aldosteron og angiotensin..

Når blod kommer ind i nyrerne under virkning af renin, omdannes et specifikt protein, angiotensinogen, til angiotensin 1. Denne forbindelse spiller ikke en rolle i dannelsen af ​​blodtryk. Med deltagelse af det angiotensin-konverterende enzym (ACE) bliver det til angiotensin 2, som har vasokonstriktoregenskaber. Denne forbindelse stimulerer også produktionen af ​​aldosteron, der provoserer den aktive frigivelse af kalium fra kroppen, ophobningen af ​​natrium. Alt dette fører til tab af elasticitet fra karene, et fald i evnen til at modstå øget tryk i blodbanen og udvikling af arteriel hypertension.

På grund af de konstante ukontrollerede virkninger af angiotensin II, begynder patologiske ændringer at forekomme i kroppen. Dette fører til venstre ventrikulær hypertrofi, forstyrrelse af hjerterytmen, fortykkelse af væggene i blodkar.

Vigtigt: Angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) afbryder kæden af ​​biokemiske reaktioner, hvilket gør kroppen mindre modtagelig for vasiotonstriktoreffekten af ​​angiotensin 2.

Antagonistenes virkningsmekanisme

Angiotensin-receptorblokkere er en stor farmakologisk gruppe af lægemidler, der bruges til behandling af hypertension og andre patologier i det kardiovaskulære system og deres konsekvenser.

Medicin i denne kategori hæmmer receptorer, der er modtagelige for angiotensin 2. Denne egenskab forhindrer, at karene sammentrækkes og følgelig øger blodtrykket. De hæmmer også mæglerprocesserne, der forekommer i det sympatiske nervesystem, hvilket gør det muligt at reducere niveauet af frigivet norepinefrin. Dette hormon er et stimulerende middel til vækst af blodtryk..

Organbeskyttende egenskaber ved ARB'er reducerer belastningen på målorganer og forhindrer komplikationer fra hjertet og nyrerne.

Klassifikation

ARB'er er opdelt i grupper afhængigt af de aktive stoffer, der udgør deres sammensætning.

Klassificering efter kemisk struktur:

  • biphenylderivater af tetrazolin,
  • ikke-tetrazolbiphenylforbindelser,
  • ikke-tetrazol-ikke-biphenylforbindelser.

ARB'er adskiller sig også i farmakologisk aktivitet. To grupper skiller sig ud:

  • Direktevirkende stoffer. Har en aktivitet, der manifesterer sig straks, når et lægemiddel kommer ind i kroppen,
  • Prodrugs. Denne gruppe er kendetegnet ved en mangel på egenaktivitet. Efter at have taget sådanne lægemidler kommer de aktive stoffer ind i leveren, hvor de omdannes under påvirkning af dens enzymer. Først manifesteres den terapeutiske virkning.

Funktioner i lægemiddelgruppen

ARB'er kan forårsage et vedvarende fald i blodtrykket efter 2-6 uger med regelmæssig indlæggelse som instrueret af en læge. I løbet af denne tid tilpasser kroppen sig, en beskyttende reaktion fra hormoner til et fald i plasmavolumen i blodbanen produceres. På grund af dette indsnævres karrene ikke, og trykket forbliver inden for aldersnormen.

Efter en enkelt applikation forekommer et gradvist fald i blodtrykket i de første timer. Den terapeutiske virkning opretholdes hele dagen. Dette gør det muligt for patienten at drikke de piller, der er ordineret af den behandlende læge, kun én gang hver 24 timer..

Angiotensin 2-receptorantagonister tages når som helst på dagen, uanset madindtag. De har også den samme terapeutiske effekt på patienter i forskellige aldersgrupper, køn..

Til behandling af moderat til svær hypertension anbefales det at kombinere dem med thiaziddiuretika. Blodtrykindikatorerne falder således ret hurtigt og i lang tid. For ikke at belaste mave-tarmkanalen med brug af yderligere lægemidler og for at gøre det lettere for patienterne blev der oprettet kombinerede antihypertensive medikamenter. De inkluderer angiotensinreceptorantagonister og hydrochlorothiazid..

Kontraindikationer

ARB'er sammenlignes positivt med andre antihypertensive medikamenter med en lille liste over begrænsninger for deres anvendelse..

På grund af manglen på fulde kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser inden for pædiatri, må ARB ikke bruges til behandling af børn under 18 år.

Aktive stoffer er i stand til at trænge igennem placentabarrieren. På grund af dette anbefales de ikke til brug under graviditet. Den negative virkning af ARB'er på fosteret, som fører til svære patologier, nedsat intrauterin udvikling og død, er blevet påvist. Mulig nyresvigt, hjerneødem, hypotension.

Ammende kvinder må ikke behandles med lægemidler i angiotensinreceptorantagonistgruppen. I undersøgelser udført på forsøgsdyr blev høje koncentrationer af aktive stoffer og deres halveringstidsprodukter fundet i modermælk.

Lægemidler ordineres under opsyn af en læge til patienter med ubalance i natrium i kroppen eller regelmæssigt undergår hæmodialyse.

Vigtigt! Selvom blokkere sælges på apotek uden recept, anbefales det ikke at tage dem selv. Inden behandlingen påbegyndes, skal du undersøges.

Effektive ARB-lægemidler

Hvert af lægemidlerne er forskelligt i det aktive stof og farmakokinetikken. Doseringen af ​​lægemidlet og behandlingsvarigheden bør udelukkende vælges for hver patient af en læge baseret på karakteristika for helbred, samtidige patologier, alder.

Liste over medikamenter, der har fungeret godt inden for medicin:

  • Blocktran. Godt tolereret af patienter. Hjælper med at fjerne overskydende urinsyre fra kroppen, beskytter nyrerne mod højt tryk, især hos patienter med diabetes. Det bruges i kombination med diuretika. Det forbedrer blodcirkulationen i hjernens kar, hjælper med at normalisere metaboliske processer, stimulerer hukommelsen. Pris - cirka 400 rubler,
  • Teveten. Sænker effektivt blodtrykket uden at påvirke hjerterytmen, plasmasukkeret og triglycerider. Forbedrer blodcirkulationen i nyrerne. Samtidig brug med angiotensin-konverterende enzymhæmmere hos patienter med nefropati anbefales ikke. Kontraindikationer: graviditet og ammeperioden, individuel intolerance over for stofferne, nyrearteriestenose. Pris - 1500-2000 rubler,
  • Irbesartan. Det absorberes fra mave-tarmkanalen i løbet af den første time. Når maksimal plasmakoncentration efter 2 timer. Det bruges til behandling af hypertension, kompliceret af patologiske processer i nyrerne. Godkendt til behandling af type 2-diabetespatienter. I en alvorlig grad af hypertension er det tilladt at kombinere med calciumkanalblokkere, betablokkere og diuretika. I dette tilfælde øges den hypotensive effekt af alle lægemidler.,
  • Atakand. Tabletter indeholder 8 eller 16 mg af det aktive stof - candesartan. Den terapeutiske virkning manifesteres et par timer efter den første dosis, der spares en dag. Ændrer ikke hjerterytmen. Et stort plus af stoffet er, at det ikke forårsager abstinenssyndrom. Ifølge forskningen reducerer Atakand antallet af tilfælde af komplikationer i form af hjertesvigt, forbedrer kontraktil funktion i venstre ventrikel. Det hører til gruppen af ​​lægemidler, der begynder at arbejde efter transformation af aktive stoffer i leveren. Pris - 1500-2800 rubler,
  • Losartan. En syntetisk angiotensin 2. receptorblokker, der er almindelig blandt hypertensive patienter.Den absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og når et maksimalt plasmaniveau efter 2 timer. Tilbagetrækning af medikamentet sker med galden og urinen. Effekten af ​​losartan på ældre er ikke forskellig, derfor bruges den ofte i deres behandling. Egnet til kombinationsterapi af arteriel hypertension, kompliceret af patologier i det kardiovaskulære system, nyrer, diabetes. Det har en organbeskyttende virkning på målorganer. Under tilsyn af en læge er det tilladt at bruge det til børn over 12 år, nøje efter instruktionerne. Pris - 100-500 rubler, afhængigt af antallet af tabletter i pakken,
  • Mikardis. Ud over den udtalt hypotensive virkning har den organbeskyttende egenskaber. Beskytter hjertet mod de skadelige virkninger af højt blodtryk, lindrer stress, forhindrer udvikling af komplikationer. Reducerer risikoen for dødelighed som følge af hjerte-kar-sygdomme hos ældre patienter. Kontraindikationer: sygdomme i galdekanalen, børn under 18 år, gravide og ammende kvinder. Pris - 1700-2300 rubler,

Vigtig! Arteriel hypertension er en farlig sygdom, der har brug for en omfattende og rettidig behandling. Angiotensin-receptorblokkere hjælper effektivt med at sænke blodtrykket med minimale bivirkninger og kontraindikationer.

  • Cardosal. Det indeholder en potent antihypertensiv komponent - olmesartan. Den terapeutiske effekt fortsætter hele dagen. Med regelmæssig optagelse giver det et stabilt resultat efter 6-8 uger. Der er ikke noget abstinenssyndrom. Afslapper hurtigt blodkar, forbedrer blodcirkulationen, forhindrer hjerneblødning. Prisen er omkring 1000 rubler,
  • Lorista. En syntetisk antagonist, der effektivt blokerer for angiotensinreceptorer. Efter 2-3 timer når det sin maksimale koncentration i blodet og begynder at handle. Det udskilles i urinen. Det tolereres godt af patienter over 60 år gamle med komplikationer i urinsystemet, diabetes mellitus. At tage et lægemiddel betragtes som profylaktisk for at forhindre hjerneslag og hjerteinfarkt..

Angiotensin II receptorblokkere - generel information

Angiotensin II receptorblokkere er en af ​​de nye klasser af lægemidler til normalisering af blodtryk. Navnene på stoffer i denne gruppe slutter med "-artan." Deres første repræsentanter blev syntetiseret i de tidlige 90'ere af det tyvende århundrede. Angiotensin II-receptorblokkere hæmmer aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet og bidrager derved til en række positive effekter. Ikke værre end effektiviteten af ​​andre klasser af lægemidler til behandling af hypertension, de har et minimum af bivirkninger, beskytter virkelig hjertet, nyrerne og hjernen mod skader og forbedrer prognosen for patienter med hypertension.

Vi viser synonymerne til disse stoffer:

  • angiotensin-II receptorblokkere;
  • angiotensinreceptorantagonister;
  • sartaner.

Angiotensin-II receptorblokkere har den bedste behandlingstæthed blandt alle klasser af trykpiller. Det blev fundet, at andelen af ​​patienter, der konsekvent fortsætter med at tage medicin mod hypertension i 2 år, er den højeste blandt de patienter, der får ordineret sartan. Årsagen er, at disse lægemidler har den laveste forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med brugen af ​​placebo. Det vigtigste er, at patienter ikke har en tør hoste, hvilket er et hyppigt problem med udnævnelsen af ​​ACE-hæmmere.

Behandling af hypertension med angiotensin-II receptorblokkere

Sartans blev oprindeligt udviklet som en kur mod hypertension. Adskillige undersøgelser har vist, at de reducerer blodtrykket omtrent lige så kraftigt som de andre hovedklasser af hypertensionpiller. Angiotensin-II receptorblokkere sænkes, når de tages en gang dagligt, blodtrykket ensartet i 24 timer. Dette bekræftes af data om daglig overvågning, der blev udført inden for rammerne af kliniske forsøg. Da det er tilstrækkeligt at tage pillerne en gang dagligt, øger dette dramatisk patienternes engagement i behandlingen af ​​hypertension.

  • Den bedste måde at kurere hypertension (hurtig, let, god for helbredet uden de "kemiske" lægemidler og kosttilskud)
  • Hypertension er en folkelig måde at komme sig på fra i trin 1 og 2
  • Årsager til hypertension, og hvordan man fjerner dem. Test af hypertension
  • Effektiv behandling af hypertension uden medicin

Effektiviteten af ​​at sænke blodtrykket med lægemidler fra denne gruppe afhænger af den indledende aktivitet af renin-angiotensinsystemet. Mest stærkt virker de på patienter med høj plasma reninaktivitet. Du kan kontrollere det ved at bestå en blodprøve. Alle angiotensin II-receptorblokkere har en varig virkning af at sænke blodtrykket, der varer i 24 timer.Denne virkning manifesterer sig efter 2-4 ugers behandling og øges med den 6-8. behandlingsuge. De fleste lægemidler forårsager et dosisafhængigt blodtryksfald. Det er vigtigt, at de ikke forstyrrer dens normale døgnrytme..

Tilgængelige kliniske observationer indikerer, at ved langvarig brug af angiotensinreceptorblokkere (i to år eller mere) ikke vænner sig til deres virkning. Annullering af behandlingen fører ikke til en "rebound" stigning i blodtrykket. Angiotensin II-receptorblokkere sænker ikke blodtrykket, hvis det er inden for normale grænser. Sammenlignet med tabletter fra andre klasser blev det bemærket, at sartans, der har en lignende kraftig virkning på at sænke blodtrykket, forårsager færre bivirkninger og tolereres bedre af patienter.

Angiotensin-receptorantagonister sænker ikke kun blodtrykket, men forbedrer også nyrefunktionen ved diabetisk nefropati, forårsager regression af venstre ventrikulær hypertrofi og forbedrer ydeevnen i hjertesvigt. I de senere år har der udviklet sig en debat i litteraturen om disse tabletteres evne til at øge risikoen for at udvikle dødelig myokardieinfarkt. Flere undersøgelser, der hævder en negativ effekt af sartaner på forekomsten af ​​hjerteinfarkt er ikke blevet udført korrekt nok. Det antages i øjeblikket, at angiotensin II-receptorblokkers evne til at øge risikoen for dødelig myokardieinfarkt ikke er bevist.

Hvis patienter kun får ordineret en medicin fra sartans-gruppen, vil effektiviteten være 56-70%, og hvis den kombineres med andre lægemidler, oftest med diuretika dichlothiazid (hydrochlorothiazid, hypothiazid) eller indapamid, øges effektiviteten til 80-85%. Vi påpeger, at thiaziddiuretika ikke kun forbedrer, men også forlænger virkningen af ​​angiotensin-II-receptorblokkere på at sænke blodtrykket. Præparater med en fast kombination af sartans og thiaziddiuretika er anført i nedenstående tabel. De er vidt tilgængelige på apoteker, praktisk til læger og patienter..

Angiotensin-receptorantagonister, der er registreret og brugt i Rusland (april 2010)

Et stofHandelsnavnFabrikantDoseringstabletter mg
LosartanCozaarMerck50, 100
Losartan + hypothiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hypothiazidGizaar Forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hypothiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hypothiazidLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hypothiazidLozap Plus50 + 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotensActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartan + hypothiazidKo diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipine + ValsartanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipin + valsartan + hydrochlorothiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
candesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Candesartan + hypothiazidAtacand Plus16 + 12,5
eprosartanTevetenSolvay farmaceutiske produkter400, 600
Eprosartan + HypothiazidTeveten Plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + HypothiazidCoAprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
telmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + HypothiazidMikardis Plus40 + 12,5, 80 + 12,5

Sartans adskiller sig i kemisk struktur og deres virkning på patientens krop. Afhængig af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit er de opdelt i prolægemidler (losartan, candesartan) og aktive stoffer (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

MadeffektTilbagetrækning fra kroppen af ​​nyrerne / leveren,%Dosering, mg pr. TabletStartdosis, mgVedligeholdelsesdosis, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
irbesartaningen25/7575, 150, 30075-150150-300
candesartaningen60/404, 8, 16, 32seksten8-16
Losartanminimalt35/6525, 50, 10025-5050-100
telmisartaningen1/9940, 804040-80
eprosartaningen30/70200, 300, 40060600-800

I henhold til de europæiske retningslinjer for behandling af hypertension (2007) er de vigtigste indikationer for udnævnelse af angiotensin II-receptorblokkere:

  • hjertefejl;
  • hjerteinfarkt;
  • diabetisk nefropati;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hypertrofi af hjertets venstre ventrikel;
  • atrieflimmer;
  • Metabolisk syndrom;
  • intolerance overfor ACE-hæmmere.

Forskellen mellem sartans og ACE-hæmmere er også, at når de bruges i blodet, øges niveauet af proteiner, der er forbundet med inflammatoriske reaktioner, ikke. Dette undgår uønskede bivirkninger såsom hoste og angioødemstød..

I 2000'erne sluttede seriøse undersøgelser, som bekræftede tilstedeværelsen af ​​angiotensinreceptorantagonister med en kraftfuld indsats for at beskytte indre organer mod skader på grund af hypertension. Derfor har patienter en bedre kardiovaskulær prognose. Hos patienter, der har en høj risiko for hjerteanfald og slagtilfælde, reduceres sandsynligheden for en hjertekarsulykke. Med diabetisk neuropati hæmmes udviklingen af ​​det sidste trin i nyresvigt, overgangen fra mikroalbuminuri til udtalt proteinuri nedsættes, dvs. udskillelsen af ​​protein med daglig urin mindskes.

Fra 2001 til 2008 udvidede indikationerne for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere i de europæiske kliniske retningslinjer for behandling af hypertension konstant. Tørhoste og intolerance overfor ACE-hæmmere har længe ikke længere været den eneste indikation for deres formål. Undersøgelserne LIFE, SCOPE og VALUE bekræftede muligheden for at ordinere sartans for hjerte-kar-sygdomme og IDNT- og RENAAL-undersøgelserne for problemer med nyrefunktion..

Hvordan angiotensin-II receptorblokkere beskytter de indre organer hos patienter med hypertension:

  1. Reducer den venstre ventrikulære massehypertrofi.
  2. Forbedre diastolisk funktion.
  3. Reducer ventrikulære arytmier.
  4. Reducer udskillelse af urinprotein (mikroalbuminuri).
  5. Forøg renal blodstrøm, mens du ikke reducerer glomerulær filtreringshastighed markant.
  6. Ikke påvirk metabolismen af ​​puriner, kolesterol og blodsukker negativt.
  7. Forøg vævets følsomhed over for insulin, dvs. reducer insulinresistensen.

Indtil i dag er der samlet meget bevis for sartanernes gode effektivitet i hypertension, inklusive snesevis af store undersøgelser for at undersøge deres fordele sammenlignet med andre trykmedicin, især ACE-hæmmere. Der er foretaget langtidsundersøgelser, hvor patienter med forskellige hjerte-kar-sygdomme deltog. På grund af dette var vi i stand til at udvide og tydeliggøre indikationerne for brugen af ​​angiotensin-II receptorantagonister.

Kombinationen af ​​sartans med vanddrivende stoffer

Angiotensin-II receptorblokkere ordineres ofte sammen med diuretika, især med dichlothiazid (hydrochlorothiazid). Det er officielt anerkendt, at en sådan kombination sænker blodtrykket godt, og det tilrådes at bruge det. Sartans i kombination med diuretika fungerer jævnt og i lang tid. Målblodtrykniveauer kan opnås i 80-90% af patienterne.

Eksempler på tabletter indeholdende faste kombinationer af sartans med diuretika:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Praksis viser, at alle disse lægemidler effektivt sænker blodtrykket og også beskytter de indre organer hos patienter, hvilket reducerer sandsynligheden for hjerteanfald, slagtilfælde og nyresvigt. Derudover udvikler bivirkninger meget sjældent. Det skal dog huskes, at virkningen af ​​at tage pillerne gradvist øges. Effektiviteten af ​​et lægemiddel for en bestemt patient bør vurderes ikke tidligere end 4 ugers kontinuerlig brug. Hvis lægen og / eller patienten selv ikke ved dette, kan de tage for tidligt den forkerte beslutning om, at tabletterne skal udskiftes med andre, fordi de er svage.

I 2000 blev resultaterne af CARLOS-undersøgelsen (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) offentliggjort. Det blev deltaget af 160 patienter med grad 2-3 hypertension. 81 af dem tog candesartant + dichlothiazid, 79 - losartan + dichlothiazide. Som et resultat fandt de, at en kombination med candesartan sænker blodtrykket mere og varer længere. Generelt skal det bemærkes, at der har været meget få studier, hvor der er foretaget direkte sammenligninger mellem forskellige kombinationer af forskellige angiotensin-II receptorblokkere med diuretika.

Hvordan angiotensin II-receptorblokkere fungerer på hjertemuskelen

Et fald i blodtrykket med angiotensin II-receptorblokkere ledsages ikke af en stigning i hjerterytmen. Af særlig betydning er blokaden af ​​aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet direkte i myocardium og vaskulær væg, hvilket bidrager til regression af hjerte- og vaskulær hypertrofi. Effekten af ​​angiotensin II-receptorblokkere på myocardial hypertrofi og ombygning er af terapeutisk værdi i behandlingen af ​​iskæmisk og hypertonisk kardiomyopati såvel som kardiosklerose hos patienter med koronar hjertesygdom. Angiotensin II receptorblokkere neutraliserer også deltagelse af angiotensin II i processerne med atherogenese, hvilket reducerer aterosklerotiske læsioner i hjertekarrene.

Indikationer for anvendelse af angiotensin-II receptorblokkere (2009)

IndeksLosartanValsartancandesartanirbesartanOlmesartaneprosartantelmisartan
Arteriel hypertension+++++++
Patienter med hypertension og mykardial hypertrofi i venstre ventrikel+
Nephropathy (nyreskade) hos patienter med type 2-diabetes++
Kronisk hjertesvigt+++
Patienter med hjerteinfarkt+

Hvordan påvirker disse piller nyrerne?

Nyrerne er målorganet for hypertension, hvis funktion er væsentligt påvirket af angiotensin II-receptorblokkere. De mindsker normalt udskillelse af urinprotein (proteinuri) hos patienter med hypertensiv og diabetisk nefropati (nyreskade). Det skal dog huskes, at disse lægemidler hos patienter med unilateral nyrearteriestenose kan forårsage en stigning i plasma-kreatinin og akut nyresvigt..

Angiotensin II-receptorblokkere har en moderat natriuretisk effekt (får kroppen til at slippe af med salt i urinen) ved at hæmme den omvendte absorption af natrium i den proksimale tubule, samt ved at hæmme syntesen og frigørelsen af ​​aldosteron. Et fald i den omvendte absorption af natrium i blodet på grund af aldosteron i det distale tubulus bidrager til en vis vanddrivende effekt.

Lægemidler mod hypertension fra en anden gruppe - ACE-hæmmere - har en påvist egenskab med at beskytte nyrerne og hæmme udviklingen af ​​nyresvigt hos patienter. Med akkumuleringen af ​​applikationserfaring blev problemerne forbundet med deres formål imidlertid tydelige. Hos 5-25% af patienterne udvikler sig en tør hoste, som kan være så smertefuld, at det kræver tilbagetrækning af medicinen. Angioødem hævelse Af og til forekommer.

Nefrologer lægger også særlig vægt på specifikke nyrekomplikationer, som undertiden udvikler sig ved brug af ACE-hæmmere. Dette er et kraftigt fald i glomerulær filtreringshastighed, som ledsages af en stigning i niveauet af kreatinin og kalium i blodet. Risikoen for sådanne komplikationer øges for patienter, der diagnosticeres med åreforkalkning af nyrearterierne, kongestiv hjertesvigt, hypotension og et fald i cirkulerende blodvolumen (hypovolæmi). Her redder angiotensin-II receptorblokkere. Sammenlignet med ACE-hæmmere reducerer de ikke så dramatisk graden af ​​glomerulær filtrering af nyrerne. Følgelig stiger niveauet for kreatinin i blodet mindre. Sartans hæmmer også udviklingen af ​​nefrosclerose.

Bivirkninger

Et karakteristisk træk ved angiotensin II-receptorblokkere er dets gode tolerance sammenlignet med placebo. Bivirkninger, når du tager dem, observeres meget sjældnere end når du bruger ACE-hæmmere. I modsætning til sidstnævnte er brugen af ​​angiotensin II-blokkere ikke ledsaget af udseendet af en tør hoste. Signifikant mindre ofte udvikler angioødem også..

Ligesom ACE-hæmmere kan disse lægemidler forårsage et relativt hurtigt fald i blodtrykket med hypertension, hvilket er forårsaget af øget reninaktivitet i blodplasma. Hos patienter med bilateral indsnævring af nyrearterierne kan nyrefunktionen være nedsat. Brug af angiotensin II receptorblokkere hos gravide er kontraindiceret på grund af den høje risiko for føtal udviklingsforstyrrelser og død.

På trods af alle disse uønskede virkninger betragtes sartaner som den mest tolererede gruppe af medikamenter for patienter til at sænke blodtrykket med den laveste hyppighed af bivirkninger. De kombineres godt med næsten alle grupper af lægemidler, der normaliserer blodtrykket, især med diuretika.

Hvorfor angiotensin-II receptorblokkere vælges

Som du ved er der til behandling af hypertension 5 hovedklasser af medikamenter, der tilnærmelsesvis reducerer blodtrykket. Læs artiklen "Medicin mod hypertension: hvad de er" mere detaljeret. Da medicinenes styrke ikke adskiller sig markant, vælger lægen medicinen, afhængigt af hvordan det påvirker stofskiftet, hvor godt det reducerer risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde, nyresvigt og andre komplikationer af hypertension.

Angiotensin-II receptorblokkere har en unik lav forekomst af bivirkninger, der kan sammenlignes med placebo. Deres "pårørende" - ACE-hæmmere - er kendetegnet ved sådanne uønskede virkninger som tør hoste eller endda angioødem. Med udnævnelsen af ​​sartans er risikoen for disse problemer minimal. Vi husker også, at evnen til at reducere koncentrationen af ​​urinsyre i blodet adskiller losartan fra andre sartaner.

Angiotensin II-receptorblokkere

De vigtigste indikationer:

De mest almindelige bivirkninger: svimmelhed, træthed, overdreven blodtryksfald (hovedsageligt i kombination med vanddrivende medikamenter).

De vigtigste kontraindikationer: graviditet, amning, individuel intolerance.

Funktioner: angiotensin II receptorblokkere - en af ​​de nyeste og mest moderne grupper af antihypertensive lægemidler. I henhold til virkningsmekanismen ligner de ACE-hæmmere og forhindrer samspillet mellem det kraftige vasokonstriktorsubstans angiotensin II med cellerne i vores krop.

Da angiotensin ikke kan udøve sin virkning, indsnævres blodkar ikke, og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppe af medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger. Alle angiotensin II-receptorblokkere virker i lang tid, effekten af ​​at sænke blodtrykket varer i 24 timer. Når man tager medicin fra denne gruppe, falder blodtrykket normalt ikke, hvis det er inden for normale værdier.

Vigtig patientinformation:

Forvent ikke, at angiotensin II-receptorblokkere har en øjeblikkelig hypotensiv effekt. Et konstant fald i blodtrykket vises efter 2-4 ugers behandling og stiger med den 6-8 behandlingsuge.

Behandlingsregimen med disse lægemidler skal kun ordineres af en læge. Han vil fortælle dig, hvilke medikamenter der skal bruges yderligere i den periode, hvor kroppen tilpasser sig angiotensin II-receptorblokkere..

Stoffets handelsnavnPrisklasse (Rusland, rubler)Egenskaber ved lægemidlet, som er vigtige for patienten at kende
Aktivt stof: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Et af de mest almindeligt anvendte og godt studerede lægemidler i denne gruppe. Det fjerner urinsyre fra kroppen, så den er velegnet til folk, der har hypertension kombineret med forhøjede niveauer af urinsyre i blodet og gigt. Det har evnen til at opretholde nyrefunktion, inklusive hos patienter med diabetes. Det kan forbedre hukommelsen og have en positiv effekt på styrken hos mænd. Ofte brugt sammen med diuretika..
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbot)720,9 til 1095Det har en ekstra vasodilaterende virkning, i hvilken medicinen har en ret kraftig hypotensiv effekt.
Aktivt stof: candesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Det har en udtalt og meget langvarig virkning, som fortsætter i en dag eller mere. Ved regelmæssig brug har det en beskyttende virkning på nyrerne og forhindrer udviklingen af ​​et slagtilfælde.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Et godt studeret medikament, der beskytter nyrerne hos patienter med diabetes mellitus og forhindrer udvikling af komplikationer af hypertension såsom hjerteanfald og slagtilfælde..
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Et moderne lægemiddel, der har fordele i tilfælde, hvor hypertension er kombineret med kronisk hjertesvigt og diabetes.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Velegnet til patienter med hypertension, der har lidt hjerteinfarkt. Det anbefales, at stoffet bruges med forsigtighed til køretøjschauffører og personer, hvis erhverv kræver en øget koncentration af opmærksomhed.

Husk, at selvmedicinering er livstruende, skal du konsultere en læge for at få råd om brugen af ​​medicin.

Angiotensin II-receptorantagonister

Angiotensin (AT) II receptorblokkere (sartans) er en klasse af antihypertensive lægemidler, der virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). De blokerer selektivt AT II-receptorer, hvilket eliminerer de skadelige biologiske virkninger af ATP (perokonstriktion, aldosteronsekretion, CAS-aktivering, vaskulær og myocardial glat muskelproliferation).

Handlingsmekanisme

I modsætning til ACE-hæmmere blokerer sartaner dannelsen af ​​AT II uden at påvirke hele omdannelseskæden af ​​AT I til AT II, ​​inklusive enzymer - angiotensin-omdannende enzym, chymaser, endotel- og renale peptidaser, vævsplasminogenaktivator - TAP osv..

I øjeblikket studeres to typer receptorer for AT II, ​​der udfører forskellige funktioner, mest godt:1 og AT2:

  • vasokonstriktion.
  • Stimulering af syntesen og sekretionen af ​​aldosteron.
  • Rørformet reabsorption af Na +.
  • Nedsat renal blodstrøm.
  • Glat muskelcelleproliferation.
  • Hypertrofi af hjertemuskelen.
  • Forbedret frigivelse af noradrenalin.
  • Stimulering af frigivelse af vasopressin.
  • Hæmning af renindannelse.
  • Tørststimulering.
  • vasodilatation.
  • Natriuretisk handling.
  • NO og prostacyclin frigivelse.
  • Antiproliferativ effekt.
  • Stimulering af apoptose.
  • Differentiering og udvikling af embryonale væv.

AT-receptorer1 lokaliseret i karvæggen, binyrerne, leveren. Gennem AT-receptorer1 bivirkninger af AT II realiseres: vasokonstriktion, sekretion af aldosteron, vasopressin, norepinephrin, væskeretention, proliferation af glat muskelcelle og kardiomyocyt hyperplasi, aktivering af det sympatiske-binyre system (CAS) og RAAS negativ feedbackmekanisme - renindannelse. AT-receptorer2 også bredt repræsenteret i kroppen: centralnervesystemet, vaskulært endotel, binyrerne, reproduktionsorganer (æggestokkene, livmoderen). AT-receptorer2 udføre fysiologiske funktioner, såsom vasodilatations-, helings-, reparations- og regenereringsprocesser, antiproliferativ effekt, differentiering og udvikling af embryonale væv. AT-receptorantal2 i væv er ustabilt: antallet stiger kraftigt med vævsskader og behovet for reparationsprocesser.

ACE-hæmmere er ikke specifikke. Det formidles gennem ACE, der blokerer dannelsen af ​​AT II på den ene side og på den anden side er en kininase, der spiller en nøglerolle i kininsystemet. Som et resultat blokeres ødelæggelsen af ​​bradykinin, og frigørelsen af ​​vasodilaterende prostaglandiner (PgE, PgI) og nitrogenoxid (NO), en endotelfunktionsmodulator, øges. Det er med denne virkningsmekanisme af ACE-hæmmere, at udviklingen af ​​de klinisk mest markante bivirkninger er forbundet - hoste, udslæt, angioødem, overdreven vasodilatation og et kraftigt fald i blodtrykket. Dette kan føre til dårlig tolerance af ACE-hæmmere og afvisning af patienter til at tage dem. AT II-receptorblokkere har en specifik virkning og blokerer kun de biologiske virkninger af AT II uden at forstyrre kininsystemet, hvilket forbedrer tolerancen for disse lægemidler.

ACE-hæmmere, der blokerer for dannelse af AT II, ​​hæmmer virkningerne af stimulering som AT-receptorer1, så og AT2. På samme tid blokeres ikke kun uønskede, men også fysiologiske virkninger af AT II, ​​formidlet gennem AT-receptorer2, især reparation, regenerering, antiproliferativ virkning og yderligere vasodilatation. AT II-receptorblokkere har kun selektivitet for AT-receptorer1, derved blokeres de skadelige virkninger af AT II. På grund af stigningen i niveauet af AT II og andre produkter af AT-nedbrydning (AT III, AT IV, AT 1-7) på grund af blokeringen af ​​den negative feedbackmekanisme, stimuleres AT-receptorer2.

I øjeblikket er der ikke oprettet peptidblokkere af AT II-receptorer. I henhold til den kemiske struktur tilhører AT II receptorblokkere 4 grupper:

  • biphenylderivater af tetrazol (losartan, candesartan, irbesartan);
  • ikke-biphenylderivater af tetrazol (telmisartan);
  • ikke-biphenylnetetrazoler (eprosartan);
  • ikke-heterocykliske derivater (valsartan).

Nogle AT II-receptorblokkere er farmakologisk aktive (telmisartan, irbesartan, eprosartan); andre er prolægemidler (losartan, candesartan).

AT II-receptorblokkere er meget selektive for AT1-receptorer (forhold mellem indikatorer for AT1-og AT2-selektivitet er 10.000-30.000: 1). Farmakologisk AT-receptorblokkere1 adskiller sig i styrken af ​​binding til receptorer (affinitet) og arten af ​​forbindelsen (konkurrencedygtig eller ikke-konkurrencedygtig). AT-receptorblokker1 losartan er kendetegnet ved den laveste bindingsstyrke med AT-receptorer1, dens aktive metabolit binder 10 gange stærkere end losartan. Affiniteten af ​​nye AT-receptorblokkere1 10 gange mere, hvilket er kendetegnet ved en mere udtalt klinisk effekt. Forskelle i styrken af ​​binding til receptorer påvirker også styrken af ​​bindingen, der karakteriserer varigheden af ​​handlingen. Så i losartan er handlingsvarigheden den korteste og er ca. 12 timer, i valsartan - ca. 24 timer, i telmisartan - mere end 24 timer.

Langt de fleste af AT-receptorblokkere1 er ikke-konkurrencedygtige blokkeere af AT II, ​​der sammen med en høj grad af binding til receptoren gør deres farmakologiske kinetik irreversibel (for eksempel irbesartan, candesartan, telmisartan). Losartan er en svag konkurrencebegrænsende blokering, men på grund af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit, der ikke-konkurrencedygtigt hæmmer AT II, ​​hører den også til gruppen af ​​ikke-konkurrencedygtige blokkere. Eprosartan er den eneste konkurrencedygtige blokerer, hvis handling overvindes af høje koncentrationer af AT II.

AT-receptorblokkere1 De har en kompleks neurohumoral mekanisme til vasodilaterende virkning, herunder virkningen på de to vigtigste kropssystemer - RAAS og CAS, som er involveret i patogenesen i udviklingen af ​​mange hjerte-kar-sygdomme. AT-receptorblokkere1 blokerer virkningerne af AT II medieret gennem AT1-receptorer i blodkar og binyrerne, såsom spasma af arterioler, natrium- og vandretention, ombygning af karvæggen og myocardium. Derudover interagerer disse lægemidler med presynaptiske receptorer af noradrenerge neuroner, hvilket forhindrer frigivelse af norepinephrin i det synaptiske spalte og derved forhindrer vasokonstriktoreffekten af ​​det sympatiske nervesystem. Som et resultat AT-receptorblokkere1 forårsage systemisk vasodilatation og et fald i den totale perifere vaskulære modstand uden at øge hjerterytmen; natriuretiske og vanddrivende effekter. Derudover AT-receptorblokkere1 har en antiproliferativ virkning, primært i det kardiovaskulære system. Hæmodynamiske og neurohumorale farmakodynamiske virkninger af AT-receptorblokkere1 bestemme anvendeligheden af ​​deres anvendelse til arteriel hypertension og hjertesvigt.

Mekanismen for hypotensiv virkning af AT-receptorblokkere1 kompleks og består af eliminering af vasokonstriktion forårsaget af AT II, ​​nedsat tone i CAC, natriuretisk virkning. Næsten alle AT II-receptorblokkere udviser en hypotensiv effekt, når de tages en gang dagligt og giver blodtrykskontrol i 24 timer.

Antiproliferativ virkning af AT-receptorblokkere1 forårsager organbeskyttende virkninger: hjertebeskyttende - på grund af vending af myokardiehypertrofi og hyperplasi af muskulaturen i vaskulær væg; forbedring af vaskulær endotelfunktion; renoprotective.

Det vigtigste træk ved AT-receptorblokkere1 - manglen på indflydelse på niveauet af bradykinin, som er en stærk faktor, der påvirker nyremikrosirkulation. Det blev vist, at akkumulering af bradykinin som et resultat af virkningen af ​​ACE-hæmmere fører til et mere markant fald i tonerne af efferente nyrearterioler. Dette kan være årsagen til faldet i intracubuletryk, filtreringsfraktion og glomerulær filtreringshastighed i behandlingen af ​​patienter med ACE-hæmmere, hvilket er uønsket.

AT-receptorblokkere1, i modsætning til ACE-hæmmere har de en mindre udtalt effekt på tonus af efferente arterioler, øger den effektive renale blodstrøm og ændrer ikke den glomerulære filtreringshastighed signifikant. Som et resultat er der et fald i det intracubulære tryk og filtreringsfraktion, og der opnås en renobeskyttende virkning. En diæt med lavt salt tilsætter nyre- og neurohumorale effekter af AT-receptorblokkere1: Aldosteronniveauet er mere udtalt, plasma reninaktiviteten øges, og natriumurethra stimuleres, mens den glomerulære filtreringshastighed ikke ændres. Disse virkninger skyldes blokering af AT-receptorer.1, regulering af natriumreabsorption i de distale rør i nyrerne. Med øget indtag af natriumchlorid i kroppen svækkes disse virkninger.

Hos patienter med hypertension og kronisk nyresvigt (CRF), AT-receptorblokkere1 opretholde effektiv renal blodstrøm og ændre ikke den reducerede glomerulære filtreringshastighed markant.

Renbeskyttende virkning af AT-receptorblokkere1 manifesteres også ved et fald i mikroalbuminuri hos patienter med hypertension og diabetisk nefropati.

Nyrevirkninger af AT-receptorblokkere1 vises når de anvendes i lavere doser end doser, der giver en hypotensiv effekt. Dette kan have yderligere klinisk betydning hos patienter med svær kronisk nyresvigt eller kronisk hjertesvigt, mens ACE-hæmmere selv i reducerede doser fører til øget azotæmi og alvorlig arteriel hypotension.

De vigtigste forskelle i de farmakodynamiske virkninger af AT-receptorblokkere1 Virkningerne af ACE-hæmmere er som følger:

  • eliminering af biologiske virkninger af AT II i væv, formidlet gennem blokering af AT-receptorer1 (mere komplet blokering af de negative virkninger af AT II);
  • øget effekt af AT II på AT-receptorer2, som komplementerer den vasodilaterende og antiproliferative effekt;
  • mildere effekt på renal hæmodynamik;
  • mangel på uønskede effekter forbundet med aktivering af kininsystemet.

Farmakokinetik

Farmakokinetik af AT-receptorblokkere1 bestemt ved lipofilicitet, som ikke kun kendetegner stabil farmakokinetik, men også bestemmer graden af ​​vævsfordeling og virkning på væv RAAS. Losartan er det mest hydrofile lægemiddel, telmisartan er det mest lipofile..

AT-receptorblokkere1 afhængigt af farmakokinetiske egenskaber er der forskel i biotilgængelighed, halveringstid (T1/2), stofskifte. De første AT-receptorblokkere1 kendetegnet ved lav og variabel biotilgængelighed (10–35%); nye lægemidler er kendetegnet ved forbedret stabil biotilgængelighed (50-80%). Efter oral administration er den maksimale plasmakoncentration (Tmax) nås efter 2 timer; ved langvarig regelmæssig anvendelse, en stationær eller ligevægt, koncentration etableres efter 5-7 dage. AT-receptorblokkere1 kendetegnet ved en høj grad af binding til plasmaproteiner (mere end 90%), hovedsageligt med albumin, delvist med α1-surt glycoprotein, y-globulin og lipoproteiner. Stærk proteinbinding begrænser imidlertid ikke plasmaclearance og medikamentfordelingsvolumen, og den potentielle risiko for interaktion på proteinbindingsniveauet er lav. AT-receptorblokkeringsfordelingsvolumen1 adskiller sig i overensstemmelse med deres lipofilicitet: telmisartan har det største distributionsvolumen, der kendetegner hurtig membranpermeabilitet og høj vævsfordeling.

Alle AT-receptorblokkere1 kendetegnet ved stort T1/2 - fra 9 til 24 timer, men T1/2 AT-receptorblokkere1 afspejler kun omtrent virkningens varighed: deres farmakodynamiske T1/2 overskrider farmakokinetisk T1/2; handlingens varighed påvirkes også af arten og styrken af ​​interaktionen med receptorer. På grund af disse egenskaber er hyppigheden af ​​administration af AT-receptorblokkere1 er 1 gang om dagen. Eliminering af AT-receptorblokkere1 overvejende eksternt: mere end 70% elimineres gennem leveren og mindre end 30% af nyrerne.

AT-receptorblokkere1 gennemgår en delvis (mindre end 20%) metabolisme i leveren, udskillelsen heraf udføres hovedsageligt i en aktiv form. Metabolisme udføres ved hjælp af glucuronyltransferase eller det mikrosomale system i leveren med deltagelse af cytochrome P450. Så cytochrome P450 er involveret i metabolismen af ​​losartan, irbesartan og candesartan, hvilket er årsagen til interaktion med andre lægemidler. Hos patienter med svær leverinsufficiens er en stigning i biotilgængelighed, maksimal koncentration (Cmax) og området under koncentrationstidskurven (AUC) af losartan, valsartan og telmisartan, samt et fald i clearance og galdes udskillelse af lægemidler. Derfor er de kontraindiceret til patienter med gald Obstruktion eller alvorlig nedsat leverfunktion, men kan bruges med forsigtighed hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Hos patienter med mild til moderat nyresvigt korrigering af doseringsregimet for AT-receptorblokkere1 ikke påkrævet; dog ved alvorlig kronisk nyresvigt, en stigning i Cmax og AUC, hvilket kræver forsigtighed, når du bruger disse lægemidler.

Hos ældre patienter kan der ses en stigning i biotilgængelighed, hvilket fører til en stigning i den maksimale plasmakoncentration af lægemidler og en afmatning i absorptionshastigheden, hvilket fører til en stigning i Tmax og T1/2. På grund af det brede terapeutiske indeks for medikamenter er der imidlertid ikke behov for at reducere doser hos ældre.

Placer i terapi

I kardiologi

I kardiologi anvendes AT II-receptorblokkere som hovedgrupper af antihypertensive lægemidler. Blodtryk under påvirkning af sartans falder "fysiologisk", det vil sige ved at opretholde dets naturlige døgnbiorhytmer, mens den maksimale hypotensive virkning af sartaner manifesterer sig efter en ret lang brugstid, der spænder fra 2 til 5 uger, afhængigt af det valgte lægemiddel. Derudover er det opnåede fald i blodtrykket vedvarende, og glider væk fra effekten af ​​sartaner og udviklingen af ​​tolerance over for dem observeres meget sjældent. Essensen af ​​dette fænomen er blokaden af ​​både cirkulerende og vævs RAAS, hvor en længere omdannelse (ca. 60% af det samlede antal) af angiotensin I til angiotensin II forekommer ved hjælp af chymaser og ikke med deltagelse af ACE.

Det skal huskes, at effektiviteten af ​​dobbeltblokering af RAAS ved samtidig administration af ACE-hæmmere og sartaner ikke retfærdiggør sig klinisk, og den eneste indikation er ondartet renoveret form af AH. Ikke desto mindre bør en af ​​de kliniske nicher hos sartans være den første opståede hypertension hos unge somatisk ubelastede patienter, hvilket kræver udnævnelse af antihypertensive lægemidler til monoterapi. Det er i denne tilstand, at den hypotensive virkning af sartans overstiger effektiviteten af ​​andre kendte klasser af antihypertensive medikamenter.

Ved langvarig behandling med sartaner er der et fald i myokardial masseindeks og regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi (hjertebeskyttende virkning). Evnen hos antagonister af AT II-receptorer til at forhindre atrieflimmer er af særlig betydning i grupper af patienter, der har en høj risiko for denne hjerterytmeforstyrrelse, især på ethvert trin af kronisk nyresygdom.

Valsartan er det eneste lægemiddel fra sartans-gruppen, der er inkluderet i de nationale retningslinjer for diagnose og behandling af akut hjerteinfarkt (AMI) med en stigning i ST-segmentet på EKG sammen med ACE-hæmmere, som viste en 25% reduktion i dødelighed i perioden efter infarkt. Sartans har vist sig at være effektive hos patienter med kronisk hjertesvigt (CHF), som er forbundet med den selektive undertrykkelse af RAAS uden at påvirke kallikrein-kinin og andre neurohumorale systemer, der spiller en rolle i patogenesen af ​​CHF, men i forhold til hjertebeskyttende egenskaber er sartans dårligere end ACE-hæmmere. Derfor bruges AT-receptorblokkere til behandling af kronisk hjertesvigt som hjælpemedicin, som er ordineret, hvis ACE-hæmmere ikke er mulige på grund af bivirkninger. Sartans er førende blandt alle antihypertensive medikamenter inden for deres cerebro- og nefrotekniske egenskaber..

I nefrologi

I nefrologi er nefbeskyttelse på grund af påvirkning af sartaner forbundet med målrettet dilatation, som vedvarende er trang under hypertension og diabetisk nefropati, renal glomerulær arterie, efterfølgende restaurering af udstrømningen, opløsning af intratubulær hypertension og restaurering af nyrefunktion. I dette tilfælde afhænger den nefrotiske virkning ikke af graden af ​​reduktion i blodtrykket. Den glomerulære filtreringshastighed, som er en reel afspejling af tilstanden for nyrefunktion, øges med udnævnelsen af ​​sartaner øjeblikkeligt og forværres lige så hurtigt, når de annulleres. Imidlertid tages der sjældent hensyn til denne kendsgerning af praktiske læger, og derfor er procentdelen af ​​patienter, som sartaner ordineres af grunde til nefbeskyttelse, ekstremt lille.

I neurologi

I neurologi spiller sartaner en vigtig rolle i beskyttelsen af ​​hjernen i hypertension ved direkte at handle på angiotensin AT-receptorer i neuroner og endotel i cerebrale kar, hvilket forbedrer den kognitive funktion hos ældre patienter. Sartans cerebrobeskyttende egenskaber bemærkes ikke kun i forhold til forebyggelse af iskæmiske slagtilfælde, men også til forebyggelse af nye tilfælde af hæmoragiske slagtilfælde under terapi med sartaner. Sartans blokerer receptorerne for angiotensin II og den efterfølgende stigning i dens titer i vævene. Dette sikrer en konstant tone af store cerebrale kar og beskytter små distale resistive kar (Charcot - Bouchard-aneurismer) mod trykfald, brud og diapedetisk blødning, som er et morfologisk underlag af hæmoragisk slagtilfælde, hvorefter prognosen ikke kan sammenlignes i sværhedsgrad med resultaterne af et iskæmisk slagtilfælde. Sartans er i stand til at forhindre slagtilfælde og kardioembolisk slagtilfælde (episoder med atrieflimmer, inklusive hos patienter, der tager antiarytmiske lægemidler. Den antiarytmiske virkning af sartans observeres hos patienter med både vedvarende og paroxysmale former for AF, den farligste i relation til dødelige trombotiske begivenheder.

I endokrinologi

I endokrinologi har sartaner en regulerende virkning på kulhydrat- og fedtstofskifte. Hos patienter med type 2-diabetes mellitus, mens de tager sartans, bemærkes et fald i insulinresistens på grund af stimulering af nukleare PPAR-receptorer af fedt- og muskelvævceller såvel som hepatocytter. Derudover er sartans positive metaboliske og hypoglykæmiske virkning i nogle tilfælde sammenlignelig med virkningen af ​​orale hypoglykæmiske midler. Det er bevist, at hyppigheden af ​​nye tilfælde af type 2-diabetes reduceres med 33% hos patienter, der modtager sartaner som et antihypertensivt middel eller i behandlingen af ​​kronisk hjertesvigt. De hypolipidemiske virkninger af sartans og udseendet af additivitetsformlen for deres virkninger med virkningerne af statiner er også forbundet med stimulering af PPAR-receptorer. Det er bevist, at hos patienter med dyslipidæmi reducerer sartaner, der er ordineret udover statiner, risikoen for kardiovaskulære begivenheder med næsten halvdelen (synergisme af sartaner med statiner). Sartans har også en markant hypouricemic effekt. Den bedste virkning på niveauet af urinsyre har losartan (50-100 mg / dag), derefter valsartan (80-160 mg / dag), irbesartan (150-300 mg / dag) og candesartan (8-16 mg / dag). ).

Den uricosuriske virkning af sartans ledsages af en stigning i udskillelsen af ​​oxypurinol. Medikamenter fra denne gruppe forbedrer udskillelsen af ​​urat med urin ved at reducere deres reabsorption i de proksimale tubulier i nyrerne. Urikosurisk virkning bevares, selv når den kombineres med diuretika, hvilket forhindrer stigningen i urinsyreniveauet i blodet forårsaget af diuretika. Produktionen af ​​superoxid induceret af angiotensin II er resultatet af direkte stimulering af nicotinamid-adenin-nucleotid-phosphatoxidase via AT1-receptorer, og hos gigtpatienter blokeres det af losartan. Det er vigtigt, at den urikosuriske virkning vedvarer, når den anvendes i kombination med diuretika, hvilket forhindrer stigningen i urinsyreniveauet i blodet forårsaget af diuretika. Derfor anbefales sartans til brug til patienter med hypertension på baggrund af det metabolske syndrom.

I reumatologi

Ved reumatologi skyldes brugen af ​​sartaner deres virkning på bindevæv. Brug af lægemidler mod Marfan-syndrom fører til styrkelse af aortavæggen, forhindrer dens ekspansion og sprængning, hvilket kan være klinisk signifikant hos vaskulære patienter, der har en høj risiko for aortadissektion. Denne gruppe af medikamenter bidrager også til muskelgendannelse i forskellige typer myodystrofi, herunder Duchenne myodystrofi, som kan skyldes sartans evne til at blokere en kraftig stimulator til kollagenproduktion, som er en transformerende vækstfaktor beta. Denne egenskab hos sartans kan have klinisk anvendelse, manifesteret ved et fald i ombygning af hjerte og blodkar hos patienter med hjertesvigt i den tidlige post-infarkt periode. Derudover foretrækkes de antiproliferative egenskaber hos sartans til patienter, der gennemgår myocardial revaskulariseringsoperationer på grund af deres reduktion i processen med bindevævsproliferation (fibrocyttproliferation) og overvækst af stentkar.

I onkologi

I onkologi bidrager sartaner ud over den selektive blokade af type 1-angiotensinreceptorer til stimulering af type 2-angiotensinreceptorer, hvis stimulering ved at påvirke migrationen af ​​endotelceller forhindrer dannelse af nye blodkar, reducerer oxidativ stress og bidrager til antitumoreffekten. Hos patienter med avancerede stadier af central lungekræft, hvis levealder under behandling med sartans er 3–3,5 måneder længere end hos patienter, der ikke får sartaner.

Tolerance og bivirkninger

Blandt de mest almindelige bivirkninger (PE) forbundet med brugen af ​​AT1-receptorblokkere har udviklingen af ​​hoste forbundet med virkningen af ​​bradykinin på lungerne den største kliniske betydning. AT1-receptorblokkere påvirker ikke kininmetabolismen og forårsager derfor hoste meget sjældnere end ACE-hæmmere. Hostefrekvensen er fra 1% (valsartan, eprosartan, telmisartan) til 4,6% (losartan, irbesartan, candesartan), og hos patienter med hosteudvikling for ACE-hæmmere nåede hostehastigheden 15,6% (telmisartan) - 19% ( valsartan).

Udviklingshyppigheden af ​​anden PE forbundet med aktiviteten i kininsystemet (angioødem, udslæt) overstiger ikke 1%. Effekten af ​​den "første dosis" (svimmelhed, svaghed, postural hypotension, besvimelse), der opstår, når man tager ACE-hæmmere og på grund af en skarp hæmodynamisk effekt, udtales ikke i AT1-receptorblokkere. I modsætning til ACE-hæmmere forårsager AT1-receptorblokkere ikke en klinisk signifikant forsinkelse af kalium i kroppen (forekomsten af ​​hyperkalæmi er mindre end 1,5%). AT1-receptorblokkere har en neutral metabolisk profil: påvirker ikke metaboliseringen af ​​lipider og kulhydrater.

Annulleringssyndrom i AT1-receptorblokkere ikke bemærket.

Kontraindikationer og forsigtighedsregler

Kontraindstillinger for udnævnelsen af ​​AT-receptorblokkere1 er:

  • overfølsomhed over for AT-receptorblokkere1;
  • arteriel hypotension;
  • hyperkaliæmi
  • dehydrering;
  • nyrearteriestenose;
  • graviditet og amning;
  • barndom.

I behandlingen af ​​AT-receptorblokkere1 overvågning af blodtryk og hjerterytme (især hos ældre patienter og i tilfælde af nedsat nyrefunktion) og overvågning af nyrefunktion (kalium, kreatininniveau).

Handlingsmekanisme

I modsætning til ACE-hæmmere blokerer sartaner dannelsen af ​​AT II uden at påvirke hele omdannelseskæden af ​​AT I til AT II, ​​inklusive enzymer - angiotensin-omdannende enzym, chymaser, endotel- og renale peptidaser, vævsplasminogenaktivator - TAP osv..

I øjeblikket studeres to typer receptorer for AT II, ​​der udfører forskellige funktioner, mest godt:1 og AT2:

  • vasokonstriktion.
  • Stimulering af syntesen og sekretionen af ​​aldosteron.
  • Rørformet reabsorption af Na +.
  • Nedsat renal blodstrøm.
  • Glat muskelcelleproliferation.
  • Hypertrofi af hjertemuskelen.
  • Forbedret frigivelse af noradrenalin.
  • Stimulering af frigivelse af vasopressin.
  • Hæmning af renindannelse.
  • Tørststimulering.
  • vasodilatation.
  • Natriuretisk handling.
  • NO og prostacyclin frigivelse.
  • Antiproliferativ effekt.
  • Stimulering af apoptose.
  • Differentiering og udvikling af embryonale væv.

AT-receptorer1 lokaliseret i karvæggen, binyrerne, leveren. Gennem AT-receptorer1 bivirkninger af AT II realiseres: vasokonstriktion, sekretion af aldosteron, vasopressin, norepinephrin, væskeretention, proliferation af glat muskelcelle og kardiomyocyt hyperplasi, aktivering af det sympatiske-binyre system (CAS) og RAAS negativ feedbackmekanisme - renindannelse. AT-receptorer2 også bredt repræsenteret i kroppen: centralnervesystemet, vaskulært endotel, binyrerne, reproduktionsorganer (æggestokkene, livmoderen). AT-receptorer2 udføre fysiologiske funktioner, såsom vasodilatations-, helings-, reparations- og regenereringsprocesser, antiproliferativ effekt, differentiering og udvikling af embryonale væv. AT-receptorantal2 i væv er ustabilt: antallet stiger kraftigt med vævsskader og behovet for reparationsprocesser.

ACE-hæmmere er ikke specifikke. Det formidles gennem ACE, der blokerer dannelsen af ​​AT II på den ene side og på den anden side er en kininase, der spiller en nøglerolle i kininsystemet. Som et resultat blokeres ødelæggelsen af ​​bradykinin, og frigørelsen af ​​vasodilaterende prostaglandiner (PgE, PgI) og nitrogenoxid (NO), en endotelfunktionsmodulator, øges. Det er med denne virkningsmekanisme af ACE-hæmmere, at udviklingen af ​​de klinisk mest markante bivirkninger er forbundet - hoste, udslæt, angioødem, overdreven vasodilatation og et kraftigt fald i blodtrykket. Dette kan føre til dårlig tolerance af ACE-hæmmere og afvisning af patienter til at tage dem. AT II-receptorblokkere har en specifik virkning og blokerer kun de biologiske virkninger af AT II uden at forstyrre kininsystemet, hvilket forbedrer tolerancen for disse lægemidler.

ACE-hæmmere, der blokerer for dannelse af AT II, ​​hæmmer virkningerne af stimulering som AT-receptorer1, så og AT2. På samme tid blokeres ikke kun uønskede, men også fysiologiske virkninger af AT II, ​​formidlet gennem AT-receptorer2, især reparation, regenerering, antiproliferativ virkning og yderligere vasodilatation. AT II-receptorblokkere har kun selektivitet for AT-receptorer1, derved blokeres de skadelige virkninger af AT II. På grund af stigningen i niveauet af AT II og andre produkter af AT-nedbrydning (AT III, AT IV, AT 1-7) på grund af blokeringen af ​​den negative feedbackmekanisme, stimuleres AT-receptorer2.

I øjeblikket er der ikke oprettet peptidblokkere af AT II-receptorer. I henhold til den kemiske struktur tilhører AT II receptorblokkere 4 grupper:

  • biphenylderivater af tetrazol (losartan, candesartan, irbesartan);
  • ikke-biphenylderivater af tetrazol (telmisartan);
  • ikke-biphenylnetetrazoler (eprosartan);
  • ikke-heterocykliske derivater (valsartan).

Nogle AT II-receptorblokkere er farmakologisk aktive (telmisartan, irbesartan, eprosartan); andre er prolægemidler (losartan, candesartan).

AT II-receptorblokkere er meget selektive for AT1-receptorer (forhold mellem indikatorer for AT1-og AT2-selektivitet er 10.000-30.000: 1). Farmakologisk AT-receptorblokkere1 adskiller sig i styrken af ​​binding til receptorer (affinitet) og arten af ​​forbindelsen (konkurrencedygtig eller ikke-konkurrencedygtig). AT-receptorblokker1 losartan er kendetegnet ved den laveste bindingsstyrke med AT-receptorer1, dens aktive metabolit binder 10 gange stærkere end losartan. Affiniteten af ​​nye AT-receptorblokkere1 10 gange mere, hvilket er kendetegnet ved en mere udtalt klinisk effekt. Forskelle i styrken af ​​binding til receptorer påvirker også styrken af ​​bindingen, der karakteriserer varigheden af ​​handlingen. Så i losartan er handlingsvarigheden den korteste og er ca. 12 timer, i valsartan - ca. 24 timer, i telmisartan - mere end 24 timer.

Langt de fleste af AT-receptorblokkere1 er ikke-konkurrencedygtige blokkeere af AT II, ​​der sammen med en høj grad af binding til receptoren gør deres farmakologiske kinetik irreversibel (for eksempel irbesartan, candesartan, telmisartan). Losartan er en svag konkurrencebegrænsende blokering, men på grund af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit, der ikke-konkurrencedygtigt hæmmer AT II, ​​hører den også til gruppen af ​​ikke-konkurrencedygtige blokkere. Eprosartan er den eneste konkurrencedygtige blokerer, hvis handling overvindes af høje koncentrationer af AT II.

AT-receptorblokkere1 De har en kompleks neurohumoral mekanisme til vasodilaterende virkning, herunder virkningen på de to vigtigste kropssystemer - RAAS og CAS, som er involveret i patogenesen i udviklingen af ​​mange hjerte-kar-sygdomme. AT-receptorblokkere1 blokerer virkningerne af AT II medieret gennem AT1-receptorer i blodkar og binyrerne, såsom spasma af arterioler, natrium- og vandretention, ombygning af karvæggen og myocardium. Derudover interagerer disse lægemidler med presynaptiske receptorer af noradrenerge neuroner, hvilket forhindrer frigivelse af norepinephrin i det synaptiske spalte og derved forhindrer vasokonstriktoreffekten af ​​det sympatiske nervesystem. Som et resultat AT-receptorblokkere1 forårsage systemisk vasodilatation og et fald i den totale perifere vaskulære modstand uden at øge hjerterytmen; natriuretiske og vanddrivende effekter. Derudover AT-receptorblokkere1 har en antiproliferativ virkning, primært i det kardiovaskulære system. Hæmodynamiske og neurohumorale farmakodynamiske virkninger af AT-receptorblokkere1 bestemme anvendeligheden af ​​deres anvendelse til arteriel hypertension og hjertesvigt.

Mekanismen for hypotensiv virkning af AT-receptorblokkere1 kompleks og består af eliminering af vasokonstriktion forårsaget af AT II, ​​nedsat tone i CAC, natriuretisk virkning. Næsten alle AT II-receptorblokkere udviser en hypotensiv effekt, når de tages en gang dagligt og giver blodtrykskontrol i 24 timer.

Antiproliferativ virkning af AT-receptorblokkere1 forårsager organbeskyttende virkninger: hjertebeskyttende - på grund af vending af myokardiehypertrofi og hyperplasi af muskulaturen i vaskulær væg; forbedring af vaskulær endotelfunktion; renoprotective.

Det vigtigste træk ved AT-receptorblokkere1 - manglen på indflydelse på niveauet af bradykinin, som er en stærk faktor, der påvirker nyremikrosirkulation. Det blev vist, at akkumulering af bradykinin som et resultat af virkningen af ​​ACE-hæmmere fører til et mere markant fald i tonerne af efferente nyrearterioler. Dette kan være årsagen til faldet i intracubuletryk, filtreringsfraktion og glomerulær filtreringshastighed i behandlingen af ​​patienter med ACE-hæmmere, hvilket er uønsket.

AT-receptorblokkere1, i modsætning til ACE-hæmmere har de en mindre udtalt effekt på tonus af efferente arterioler, øger den effektive renale blodstrøm og ændrer ikke den glomerulære filtreringshastighed signifikant. Som et resultat er der et fald i det intracubulære tryk og filtreringsfraktion, og der opnås en renobeskyttende virkning. En diæt med lavt salt tilsætter nyre- og neurohumorale effekter af AT-receptorblokkere1: Aldosteronniveauet er mere udtalt, plasma reninaktiviteten øges, og natriumurethra stimuleres, mens den glomerulære filtreringshastighed ikke ændres. Disse virkninger skyldes blokering af AT-receptorer.1, regulering af natriumreabsorption i de distale rør i nyrerne. Med øget indtag af natriumchlorid i kroppen svækkes disse virkninger.

Hos patienter med hypertension og kronisk nyresvigt (CRF), AT-receptorblokkere1 opretholde effektiv renal blodstrøm og ændre ikke den reducerede glomerulære filtreringshastighed markant.

Renbeskyttende virkning af AT-receptorblokkere1 manifesteres også ved et fald i mikroalbuminuri hos patienter med hypertension og diabetisk nefropati.

Nyrevirkninger af AT-receptorblokkere1 vises når de anvendes i lavere doser end doser, der giver en hypotensiv effekt. Dette kan have yderligere klinisk betydning hos patienter med svær kronisk nyresvigt eller kronisk hjertesvigt, mens ACE-hæmmere selv i reducerede doser fører til øget azotæmi og alvorlig arteriel hypotension.

De vigtigste forskelle i de farmakodynamiske virkninger af AT-receptorblokkere1 Virkningerne af ACE-hæmmere er som følger:

  • eliminering af biologiske virkninger af AT II i væv, formidlet gennem blokering af AT-receptorer1 (mere komplet blokering af de negative virkninger af AT II);
  • øget effekt af AT II på AT-receptorer2, som komplementerer den vasodilaterende og antiproliferative effekt;
  • mildere effekt på renal hæmodynamik;
  • mangel på uønskede effekter forbundet med aktivering af kininsystemet.