Hyperandrogenisme hos kvinder

Lebedeva Marina Yuryevna

Niveauet af androgener hos kvinder med symptomer på hyperandrogenisme kan være inden for normale grænser. Derfor er det ifølge analysen af ​​hormoner alene umuligt at stille en diagnose og desuden opbygge en behandlingsstrategi. Hyperandrogenismen er først indikeret af de symptomer, der udgør det kliniske billede af sygdommen. De er opdelt i tre hovedgrupper:

  • kosmetiske defekter;
  • gynækologiske sygdomme;
  • metabolisk forstyrrelse.

Eksterne eller kosmetiske manifestationer af sygdommen manifesteres som:

  • acne
  • seborrhea;
  • hirsutisme (hår af mandlig type);
  • alopecia (hårtab på hovedet).

Gynækologiske sygdomme, der opstår på baggrund af hyperadrogenisme:

  • menstruationsforstyrrelser og anovulation;
  • endometrial hyperplasi;
  • ufrugtbarhed;
  • polycystisk æggestokk.

Metaboliske lidelser ved hyperandrogenisme:

  • type 2 diabetes mellitus;
  • hyperlipoproteinæmi;
  • fedme i overkroppen.

Symptomer

Op til 20% af patienterne i gynækologiske klinikker har symptomer på denne sygdom. I dette tilfælde observeres ikke en direkte forbindelse med niveauet af mandlige hormoner i blodet. Androgener kan være både forhøjede og normale. Desuden går de oftest ikke ud over normen, og patologiske tilstande opstår af andre grunde. Problemet kan være dannelsen af ​​testosteron, de såkaldte androgenforstadier i væv, bestående af celler, der er følsomme over for androgener; øge bortskaffelsen.

Et af de mest almindelige symptomer er acne, selv med normale androgenkoncentrationer. Problemet ligger i den utilstrækkelige reaktion fra talgkirtlerne på mandlige kønshormoner. Men denne tilstand skal fjernes med antiandrogen medicin på trods af testresultaterne..

Ved hirsutisme hos ca. halvdelen af ​​patienterne øges niveauet for mandlige kønshormoner. Og dette bliver årsagen til hårvækst af mandlig type. Men en række udenlandske forfattere mener, at en stigning i produktionen af ​​individuelle væv af dehydrotestosteron (DHEA), som er betydeligt mindre aktiv testosteron, fører til idiopatisk hirsutisme. Undersøgelser viser påvirkningen af ​​hormonet SHBG, der binder frit testosteron i blodet, hvilket reducerer dets interaktion med kropsceller. Syntesen af ​​dette middel forekommer i leveren og kan svækkes, når dets funktion er nedsat. Det påvirkes af østrogen- og skjoldbruskkirtelhormoner. Deres underskud fører også til et fald i SHBG-niveauet.

Forstyrrelser forbundet med hyperandrogenisme ledsages ofte af en krænkelse af menstruationscyklusens regelmæssighed. Ved forhøjede androgener hos sådanne patienter kan menstruationen stoppe helt inden den naturlige begyndelse af overgangsalderen. Af samme grund kan anovulation forekomme ledsaget af et fald i progesteronsyntesen og en krænkelse af den normale hormonelle baggrund. En progressiv ubalance fører til østrogen stimulering af endometrium med et fald i den sekretoriske transformationsfunktion. Og dette øger igen risikoen for hyperplasi og andre mere alvorlige sygdomme.

Komplikationer

En af de farligste konsekvenser af udviklingen af ​​hyperandrogenisme hos kvinder er type II diabetes mellitus, hvor cellereceptorer mister deres følsomhed over for insulin. Desværre er det den forkerte eller urimelige diagnose af den primære sygdom, der kun er baseret på androgenanalyser, der fører til denne komplikation. Hvis der er symptomer, skal lægen ordinere en differentieret diagnose, inklusive en omfattende hormonanalyse, der ikke kun undersøger mandlige kønshormoner, men prolactin, LH, FSH, DHEAS. Undersøgelser udføres i henhold til indikationer individuelt og ikke for hver patient. For eksempel med acne, som oftest udvikler sig på et normalt niveau af androgener, kan en omfattende analyse ikke udføres, hvis glukose er normal, eller der ikke er andre manifestationer, der er karakteristiske for hyperandrogenisme..

Hos patienter med hirsutismesymptomer påvises polycystisk æggestokke (PCJ) meget ofte (op til 90%). På samme tid er androgener kun hævet i halvdelen af ​​dem. Dette giver grund til at tro, at nogle patienter har symptomatisk hyperandrogenisme.


Hirsutisme hos en kvinde

Kvinder med alvorlige symptomer på hyperandrogenisme skal overvåges og behandles for denne sygdom, især hvis de har en graviditetsplan. Behandlingen af ​​sådanne patienter udføres først og fremmest ved medikamentstimulering af ægløsning. Krænkelse af ægløsning kan føre til dannelse af cyster på æggestokkene. Tilstedeværelsen af ​​ovariecyster komplicerer fertiliteten.

Polycystisk sygdom er ofte ledsaget af øget produktion af androgenhormoner fra æggestokkene. Hvis hyperproduktion ikke er forårsaget af tumorgenesis, er der en langsom progression af sygdommen, der kan strække sig i flere år. En skarp manifestation af symptomer indikerer den mulige tilstedeværelse af tumorer, der producerer androgener. Oftest er dette formationer som tecom og luteoma. Niveauet af androgener i dette tilfælde når den mandlige norm (over 200 ng / dl) og mere. Hvis disse tegn er til stede, er det nødvendigt at udføre en ultralydscanning af æggestokkene (computertomografi). Opdagede tumorer skal fjernes kirurgisk. Hos patienter med tegn på hirsutisme forekommer et sådant mønster hos mindre end et ud af hundrede.

Hyperproduktion af androgener hos kvinder kan udføres af binyrerne. Ved ikke-tumorgenese skyldes dens årsag utilstrækkelig produktion af kortikosteroider, hvilket provoserer en stigning i syntese af androgenhormoner ved binyrebarken. En markør for bekræftelse af denne diagnose er en moderat stigning i DHEAS-niveauet.

Mangel på kortikosteroider til hyperandrogenisme i binyregenesen er ordineret kompenserende lægemiddelterapi (medikamenter, der indeholder glukokortikosteroider). Patienter med svær hirsutisme eller med polycystisk æggestokkesyndrom rådes til yderligere at ordinere antiandrogen medicin..

Galactorrhea-aminorrhea syndrom ledsages i nogle tilfælde af hyperandrogenisme af binyrenes genese. Men den sande årsag til ubalance ligger i øget prolactin. For at normalisere dette hormon ordineres inhibitorer, såsom bromocriptin og lignende.

Et højt DHAE-niveau på over 800 μg / dl indikerer den mulige tilstedeværelse af binyretumorer, der producerer androgener. Til deres diagnose ordineres en MR-undersøgelse eller computertomografi..

Behandling

Behandling af hyperandrogenisme i de fleste tilfælde udføres med antiandrogenic medicin. Et af de vigtigste medikamenter til behandling er COC med antiandrogen effekt - Jes, Yarina, Diane-35. Dog skal udvælgelsen af ​​lægemidlet, undersøgelsen og forberedelsen af ​​kroppen til indtagelse af medicinen udføres af lægen. Kursets varighed afhænger af symptomerne. Acne og seborrhea varer længere end hirsutisme. For at konsolidere resultatet anbefales lægemidlet, at det tages kontinuerligt i løbet af kurset, hvilket kan vare op til et år, og fortsætte medikamenteterapi i yderligere 3-4 måneder efter synlig forbedring.

Hyperandrogenisme og graviditet

Lægemidler, der indeholder antiandrogener, der er ordineret til behandling af hyperandrogenisme, har en markant prævention. Derfor ordineres patienter, der ønsker at blive gravid, ikke disse lægemidler. Ikke alle former for denne sygdom, selvom 30% af tilfældene med ophør af graviditet i første trimester er forbundet med den, er underlagt behandling i drægtighedsperioden. Lægen tager hensyn til historien om tidligere graviditeter. Behandling ordineres kun, hvis der er risiko for spontanabort af grunde, der er relateret til hyperandrogenisme. Men kun glukokortikoidemedicin er ordineret, som gennem hypofysen virker til at reducere niveauet af androgenhormoner i binyrerne.

Bedste kosmetologeklinik i Podolsk

+7 (499) 409-03-28

+7 (962) 941-46-20

UNIMED + Laser Cosmetology Clinic

BOTOX

LEVERING FRA CELLULITE

PLACENTAL REJUVENATION

LASERSLIPNING AF HUD

Receptor hyperandrogenism hos kvinder. Symptomer og behandling

Kvinde receptor hyperandrogenism

Symptomer Vejrudsigt. Behandling

Fedtet hud med en masse hudorme, hurtigt beskidt hår, skæl, en tydelig synlig skille på hovedet samt udseendet af mørkt, godt pigmenteret terminalhår i brystet, ryggen og den forreste abdominalvæg, i perioralzonen - alt dette kan tjene som bevis på dette faktum, de førende "motorer" i den kvindelige krop var overhovedet ikke kvinder, men mandlige hormoner kaldet "androgener".

Et lignende problem, der findes hos hver tiende dame, hvis ubehandlet, ændrer ikke kun hendes udseende, men bliver også ofte en inducerende udvikling af infertilitet, ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, manglende evne til at bære og truslen om tidlig og sen spontan abort, sygdomme i det endokrine system og hjerte.

I de fleste tilfælde er der ingen spørgsmål med diagnosen: endokrinologer kan let bestemme i blodplasmaet og under biokemisk analyse af de daglige forhøjede urinniveauer af androgener, samt niveauer af ketosteroider - produkter af deres stofskifte og nedbrydning.

En ultralyd eller MR-scanning af æggestokkene eller binyrerne afslører ofte strukturelle ændringer i deres væv (cyster, tumorer, betændelser), som er den primære årsag til udviklingen af ​​denne sygdom. Men nogle gange kan problemet forblive uafklaret, når tegnene på overvægt af testosteron og dets forløbere er indlysende, og plasma-androgenniveauet ikke overskrider referenceværdierne.

Et af navnene på denne tilstand er dens definition som en kvindelig receptor-hyperandrogenisme.

En kort rundvisning i biokemi og normal fysiologi

I den kvindelige krop syntetiseres 5 typer af mandlige reproduktionshormoner:

  • DEAS - Dehydroepiandrosteronsulfat
  • androstenedione
  • Testosteron
  • dehydroepiandrosteron
  • DHT - Dihydrotestosteron

Hovedvolumen produceres i æggestokkene og binyrerne. Yderligere kilder til østradiol findes i stroma (krop) i leveren, hårsækkene, subkutant fedt.

Deres syntese stimuleres af det luteiniserende hormon leveret af hypofysen. LTH-receptorer findes på granulosa og teca-celler i æggestokkens follikler.

Under normale standardbetingelser har en kvinde ikke brug for en høj koncentration af androgener, så de konverteres sikkert til østrogener. Follikelstimulerende hormon (FSH) kontrollerer disse biokemiske reaktioner ved at virke på granulosecellereceptorer.

Normalt er mængden af ​​dihydrotestosteron kun tilstrækkelig til at understøtte hårvækst i bikiniområdet og aksillærhulerne. Funktionen af ​​dehydroepiandrosteron og dens sulfatform er at kontrollere funktionen af ​​talgkirtlerne og sebocytterne, især såvel som væksten af ​​knoglevæv og fysiologisk ossificering af den epifysiske brusk.

I den kvindelige krop metaboliseres androstenedion og testosteron til estrone og estradiol. Niveauet for udskillelse af androgenhormoner er direkte relateret til fasen af ​​menstruationscyklussen.

Androgenhormoner er også nødvendige til:

  • opretholdelse af muskelmasse
  • sekretion af vækstfaktorer og insulin
  • endorfinsyntese
  • kontrollere syntesen af ​​fedt og proteiner
  • lavere kolesterol sekretion
  • overvågning af proteinsammensætningen i blodet.

Forklaring af terminologi

Hyperandrogenismesyndrom kaldes normalt en sådan tilstand, hvor mandlige reproduktionshormoner bliver de førende regulatorer af den kvindelige legems stofskifte. Klinisk er dette kendetegnet ved specifikke symptomer med skader på huden og dens vedhæng:

  1. Acne
  2. hypertrikose
  3. Hårtab og udtynding - alopecia
  4. Fedtet Seborrhea
  5. virilization
  6. Morfologisk transformation.

Årsagerne til denne tilstand kan være:

  • aktivering af androgen syntese
  • krænkelse af deres binding til de nødvendige transportproteiner
  • øget omdannelse af inaktive hormoner til de mest aktive (et lignende fænomen kan observeres i væv, der har receptorer for dihydrotestosteron)
  • krænkelse af deres konvertering til estrone og estradiol.

Diagnosen af ​​receptor-hyperandrogenisme hos kvinder stilles, hvis virkningen af ​​androgener ser ud til at være fremherskende ikke på grund af en stigning eller ændring i koncentrationen af ​​disse hormoner i plasmaet, men hvis, som den reelle årsag til denne tilstand, deres forøgede koncentration i dermis samt en stigning i aktiviteten på 5a- reduktase - et koenzym, der omdanner testosteron direkte til dets aktive metabolit - dihydrotestosteron.

En stor mængde testosteronmetabolit har en destruktiv virkning på hårsækkene og aktiverer også mere end nødvendigt mængde talgkirtler og apokrine kirtler.

Receptor hyperandrogenism udvikler sig på grund af:

  1. en defekt i genet, der koder for 5-alfa-reduktase, som enten kan være en arvelig tilstand eller forekomme idiopatisk
  2. ændringer i enzymaktivitet under påvirkning af eksterne faktorer

Antagelsen om, at receptortypen for hyperandrogenisme udvikler sig på grund af en stigning i antallet af androgenreceptorer, har ikke en evidensbase.

Symptomer på receptor hyperandrogenism

Det er kendetegnet ved symptomer som:

  • udseendet af acne og et stort antal lukkede komedoner
  • uregelmæssigheder i menstruationen
  • androgenetisk alopecia
  • hirsutisme
  • seborrheisk dermatitis
  • lav klang
  • øge libido.

Overvej mere detaljeret hud manifestationer..

hirsutisme

I dette tilfælde manifesteres receptor-hyperandrogenisme hos kvinder ved udseendet af mørkt hårdt hår i androgenfølsomme områder:

  • på kinderne, hagen og overlæben
  • i brystet
  • langs den hvide linje af den forreste abdominalvæg med en overgang til bikinizonen
  • på korsryggen og sacrum og balder
  • på indersiden og undertiden på ydersiden af ​​hofterne

Med hyperandrogenisme vises polymorfe elementer på en kvindes hud:

  1. ikke-inflammatorisk karakter - lukkede og åbne komedoner
  2. inflammatoriske papler, induktiv udslæt, cystiske formationer

Den vigtigste lokalisering af et sådant udslæt er ansigtets område i panden, kinder, templer, nasolabiale folder og hage. Nogle gange udvikler komedoner sig også på arme, nakke, ryg, bryst og skuldre.

Androgenetisk alopecia

Det fortsætter i henhold til en af ​​typerne:

  1. Jeg figurativt: først forsvinder hår fra afsked, derefter spreder skaldethed sig til templerne
  2. O-formet: hår forsvinder fra skilleområdet, skaldethed spreder sig straks mod panden og kronen
  3. I henhold til den mandlige type: hårsækkene på toppen af ​​hovedet og på panden nedbrydes, håret tyndes først og falder derefter ud.

Seborrheisk dermatitis

Sygdommen forekommer på grund af øget aktivitet af sebocytter, hvis hemmelighed er et foretrukket avlsmedium til kutane svampesafrofytter af slægten Pityrosporum (Malassezia).

Det mest udbredte symptom på hyperandrogen seborrheisk dermatitis er forekomsten af ​​olieagtige vægte af en gullig farvetone på hudens hovedbund, hvilket er ledsaget af kløe i huden.

Derudover vises prikket gul-lyserød erytem med en follikulær karakter på ansigtets hud og decollete. Disse elementer smelter sammen og danner klart definerede plaques, omkring hvilke uudtrykt inflammatorisk infiltration kan bemærkes. Den næste fase af udviklingen af ​​plaques er udseendet på ansigtet af fedtede vægte og skorpe.

I fravær af terapi spredte seborrheiske elementer sig til brystet, panden og bag ørerne. Dette kan ledsages af udviklingen af ​​erythroderma..

Patologi behandling

Den vigtigste terapi for receptor-hyperandrogenisme hos kvinder er medicin ved brug af lægemidler med antiandrogen aktivitet. Hendes mål:

  1. hæmning af androgen syntese
  2. stop adrenal og ovariehyperstimulering med gonadotropiner
  3. androgenreceptorblokade
  4. hæmning af 5-alfa-reduktase-hyperaktivitet.

Til dette bruges følgende lægemidler:

  1. Spironolacton (Veroshpiron). Efter de første dage af brugen af ​​medikamentet forårsager Spironolacton en delvis blokering af intracellulære celleceptorer for dihydrotestosteron, hæmmer aktiviteten af ​​dermal 5-alfa-reduktase og stimulerer testosterons metabolisme til østradiol, hvilket er så nødvendigt for den kvindelige krop.
  2. Cyproteron (Androcur) er et progestogen, der har en udtalt antiandrogen effekt, er i stand til midlertidigt at blokere receptorer for testosteron og dets aktive metabolit, og fremskynder også processen med nedbrydning af androgen i leveren.
  3. Flutamid. At være et lægemiddel fra gruppen af ​​antiandrogener af ikke-steroid (ikke-hormonel oprindelse), som, selv om det er svagere bundet til androgenreceptorer end de foregående 2 lægemidler, undertrykker det mest androgenetisk alopeci og er mest effektivt til behandling af acne, post-acne og seborrheic dermatitis.
  4. Finasteride er et lægemiddel, der blokerer 5-alfa hudreduktase. Effektiv til behandling af acne, alopecia og hirsutism.
  5. Kombinerede orale præventionsmidler med erklæret antiandrogen aktivitet: Diane-35, Janine. Brugsforløbet er 1 år eller mere, hvor de fleste kvinder bemærker en afmatning i hårvæksthastighed i androgenafhængige zoner, forsvinden af ​​acne og seborrhea.

Derudover ordineres lægemidler til korrektion af individuelle metaboliske sygdomme:

  1. For insulinresistens: metformin, pioglitazon, niglitazon
  2. Hvis der er hyperprolactinæmi - dopaminomimetika
  3. Når primær hypothyroidisme ledsager hyperandrogenisme, er L-thyroxin behov.

Lokale antibakterielle, dehydratiserende, antiinflammatoriske og antifungale midler anvendes også..

I betragtning af, at virkningen af ​​medikamentterapi er forsinket, er ekstern korrektion af manifestationerne af receptor-hyperandrogenisme hos kvinder nødvendig. Til dette formål anvendes kosmetiske procedurer:

  • foto og elektrolyse - til korrektion af hirsutisme
  • laseroverfladebehandling - for at fjerne ar og stillestående områder med hyperpigmentering efter acne
  • mesoterapi - for at genoprette huden efter en gunstig kur mod post-acne og alopecia.

I øjeblikket behandler klinikken ikke acne.

Androgenens rolle i kvinder: hvad vi ved?

Indtil for nylig blev androgener hos kvinder kun betragtet som årsagen til forskellige metaboliske og funktionelle lidelser, men deres rolle i den kvindelige krop er stadig ikke fuldt ud forstået..

Indtil for nylig blev androgener hos kvinder kun betragtet som årsagen til forskellige metaboliske og funktionelle lidelser, men deres rolle i den kvindelige krop er stadig ikke fuldt ud forstået. Under anvendelse af eksemplet med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er det velkendt, at et øget niveau af androgener ofte korrelerer med anovulation, infertilitet samt nedsat fedt- og kulhydratmetabolisme [1]. På samme tid løste antiandrogenbehandlingen ikke disse problemer [2-4]. Androgener opfattes af de fleste klinikere som ”mandlige” kønshormoner, men er det sådan? I det sidste årti er androgenmangel tilstande hos kvinder begyndt at blive undersøgt aktivt, hvilket kan føre til en forringelse af livskvaliteten og seksuelle lidelser [5-7]. På nuværende tidspunkt er androgenernes effekt på libido og en følelse af velvære hos kvinder blevet påvist [7–10], men deres rolle i tilvejebringelsen af ​​metaboliske lidelser er stadig ikke fuldt ud kendt. Spørgsmålene om påvirkning af androgener på knogler, muskelvæv og bloddannelse i den kvindelige krop forbliver også uafklarede..

Produktion og transport af androgener i den kvindelige krop

Hypofysen regulerer udskillelsen af ​​androgener hos kvinder gennem produktion af luteiniserende hormon (LH) og adrenocorticotropic hormon (ACTH). De vigtigste androgener i serum hos kvinder med en normal menstruationscyklus er testosteron og dihydrotestosteron. Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S), dehydroepiandrosterone (DHEA) og androstenedion betragtes som prohormoner, da kun omdannelse til testosteron fuldt ud demonstrerer deres androgene egenskaber. DHEA produceres hovedsageligt i meshzonen i binyrerne samt i thecacellerne i æggestokkene [11]. Testosteron syntetiseres som følger: 25% syntetiseres i æggestokkene, 25% i binyrerne, de resterende 50% produceres som et resultat af perifer omdannelse hovedsageligt i fedtvæv fra androgenforstadier, der produceres af begge kirtler [12]. Hos raske kvinder i reproduktionsperioden produceres 300 mcg testosteron dagligt, hvilket er ca. 5% af den daglige produktion hos mænd [13]. I modsætning til det temmelig dramatiske fald i østrogenproduktion, der er forbundet med overgangsalderen, falder niveauerne af androgen- og testosteronforløbere gradvist med alderen. Et fald i niveauet af DHEA-C forekommer som et resultat af et fald i binyrefunktion. Koncentrationer af DHEA-C, som ikke binder til noget protein og ikke ændrer sig under menstruationscyklussen, er ca. 50% hos kvinder i alderen 40-50 år sammenlignet med koncentrationen observeret hos 20-årige kvinder [14-16]. En lignende dynamik blev også bemærket i sekretionen af ​​testosteron [17].

Androgener vides at være forløbere for østrogener, der dannes fra testosteron ved aromatisering i granulosa og teca-celler i æggestokkene såvel som i perifert væv.

I plasma er testosteron overvejende bundet og 66% bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG), 33% bundet til albumin og kun 1% til en ubundet tilstand [17]. Nogle sygdomme (thyrotoksikose, cirrhose) såvel som østrogenindtagelse som en del af den kombinerede oral prævention (COC) og hormonerstatningsterapi (HRT) kan føre til en markant stigning i SHBG og et fald i den frie fraktion af testosteron [18]. Derfor kan hypofysen, æggestokkene, binyrerne samt sygdomme ledsaget af adipose vævsmangel eller en stigning i SHBG føre til udvikling af androgenmangel tilstande hos kvinder..

De endelige metabolitter af testosteron er 5-alfa-dehydrotestosteron og østradiol, hvis mængde er flere gange mindre end testosteron, hvorfra vi kan konkludere, at koncentrationen af ​​androgener hos kvinder er flere gange højere end østrogenkoncentrationen. Undersøgelsen af ​​androgenens rolle såvel som erstatningsterapi af androgenmangel tilstande hos kvinder, inklusive dem, der får HRT med østrogener og progestiner med utilstrækkelig effekt, har en overbevisende biologisk begrundelse.

Effekten af ​​androgener på fedt og kulhydratmetabolisme

En af de diskuterede bivirkninger af testosteron er en negativ virkning på lipidmetabolismen, som består i at sænke lipoproteiner med høj densitet (HDL). Mange undersøgelser har bemærket, at højere niveauer af total testosteron og det frie androgenindeks var direkte proportional med det samlede kolesterol, lipoproteiner med lav densitet (LDL) og triglycerider på den ene side og lavere HDL på den anden [19-21]. Dette forhold ses tydeligst hos kvinder med PCOS [22]. Undersøgelser med oral administration af methyltestosteron har også vist et signifikant fald i HDL med normale eller lave niveauer af LDL [23]. I mange år har denne kendsgerning været hovedargumentet fra modstandere af brugen af ​​androgener hos kvinder.

Samtidig, hvor man anvendte parenterale former for testosteron (implantater, intramuskulære injektioner og transdermale præparater), var der intet fald i HDL [24], og hos kvinder, der fik østrogenerstatningsterapi, tilføjede testosteronundekanoat dagligt, og selv når suprafysiologiske koncentrationer af testosteron blev opnået signifikant reduktion i totalcholesterol og lipoproteiner med lav densitet [25].

Bell R. et al. undersøgte 587 kvinder i alderen 18 til 75 år, som ikke viste nogen klager. Der var ingen statistisk signifikant sammenhæng mellem koncentrationen af ​​endogen testosteron, dets binyreprogenitorer og HDL-niveauer, medens SHBG-niveauer var omvendt proportional med LDL- og triglyceridniveauer [26].

En populationsundersøgelse i Sverige fandt, at kvinder med lave androgenniveauer havde højere kardiovaskulær sygelighed, inklusive dem, der fik HRT, selvom de kontrollerede lipidniveauer. Desuden viste analysen udført med metoden til logistisk regression, at koncentrationen af ​​total testosteron var direkte proportional med HDL og LDL hos alle kvinder, mens niveauet af androstenedion var positivt forbundet med HDL og negativt med triglycerider [27].

Interessant nok er niveauerne af DHEA-C, total og fri testosteron og det frie androgenindeks omvendt korreleret ikke kun med kropsmasseindekset, men også med forholdet mellem taljeomkredsen og hofteomkretsen hos både mænd og kvinder [28, 29], dog i den kvindelige befolkning var dette mønster mindre udtalt [28].

I mange år blev der fundet en sammenhæng mellem hyperandrogenisme og insulinresistens på eksemplet på kvinder med PCOS [1], men forskningsdata viste, at behandling med flutamid og gonadotropinfrigivende hormonagonister ikke forbedrede insulinfølsomheden hos sådanne patienter [5-7]. De modstridende data, der blev opnået hos kvinder uden PCOS i nogle undersøgelser, bekræftede ikke forholdet mellem testosteron og insulinresistens [30, 31]. Fjernelse af en androgenproducerende tumor hos en patient med svær hyperandrogenisme efter 9 måneder førte til en markant forværring af den perifere følsomhed for insulin [32].

Androgener og kardiovaskulær sygelighed hos kvinder

Oftest er androgenens virkning på kardiovaskulær risiko hos forskere forbundet med den kliniske model for hyperandrogenisme i PCOS. Hos kvinder med PCOS blev der observeret en stigning i niveauet af endothelin-1, en markør for vasopati, gratis testosteron og insulin. Indgivelse af metformin, som øger følsomheden af ​​perifert væv over for insulin i 6 måneder, bidrog til et markant fald i endothelin-1-niveauer, et fald i hyperandrogenisme og hyperinsulinæmi samt forbedret glukoseudnyttelse [33]. En metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg viste også, at metforminbehandling hos patienter med PCOS førte til et fald i androgenniveauer [34], hvilket indikerer den primære rolle af hyperinsulinæmi i stigende androgensekretion hos kvinder.

Tykkelsen af ​​intima-medierne i carotisarterierne, bestemt ved hjælp af ultrasonografi, er en af ​​de mest populære markører, der anvendes af forskere til at bestemme sværhedsgraden af ​​åreforkalkning [35]. Et stort antal publikationer, der fokuserer på måling af intima-medietykkelse og bestemmelse af androgenniveauer, bekræfter dette igen. Bernini et al. undersøgte 44 patienter med fysiologisk overgangsalder. Vi studerede niveauerne af total og fri testosteron, androstenedion, og målte tykkelsen på intima-medierne i carotisarterierne. Der blev observeret en omvendt korrelation mellem niveauet af androgener og intima-medietykkelse, et tegn på, at de fleste afspejler aterosklerotiske ændringer i blodkar: hos kvinder med den mindste tykkelse af intima-medier var androgenniveauer i den øverste tredjedel af det normale interval og med den største i det nederste kvartal. Baseret på undersøgelsen konkluderede forfatterne, at androgener kan have en gavnlig virkning på væggen i carotisarterierne hos postmenopausale kvinder [36]. Andre forfattere kom til en lignende konklusion i deres undersøgelser [37–39].

Hak et al. undersøgt forholdet mellem niveauer af total og biotilgængelig testosteron og intima-medietykkelse af abdominal aorta hos mænd og kvinder. Hvis mænd udviste en klar omvendt korrelation mellem niveauerne af total og fri testosteron, var niveauerne af disse androgener positivt korreleret med aorta aterosklerose hos kvinder, men denne korrelation blev statistisk ubetydelig efter at have taget hensyn til andre faktorer i kardiovaskulær risiko [40].

En vigtig faktor i udviklingen af ​​alvorlige hjerte-kar-komplikationer er angiospasme. Worboys S. et al. undersøgte virkningerne af parenteral testosteronbehandling hos kvinder, der fik HRT med østrogener og progestiner. Vi undersøgte 33 postmenopausale kvinder, der fik HRT med implantater med testosteron (50 mg), der varede mere end 6 måneder. Kontrolgruppen bestod af 15 kvinder, der ikke fik nogen terapi. Under anvendelse af ultralyd blev diameteren af ​​brachialarterien, reaktiv hyperæmi (endotel-afhængig vasodilatation) og virkningen af ​​nitroglycerin (endotel-uafhængig vasodilation) undersøgt. I hovedgruppen blev der observeret en stigning i testosteronniveauer, hvilket var forbundet med en 42% stigning i endotel-afhængig vasodilatation. I kontrolgruppen blev der ikke observeret nogen ændringer. Lignende data blev opnået vedrørende endothelium-uafhængig vasodilatation. Forfatterne konkluderede, at parenteral testosteronbehandling hos postmenopausale kvinder, der får langvarig HRT, forbedrer både endotel-afhængig og endotel-uafhængig vasodilatation af brachialarterien [42].

Virkningen af ​​androgener på muskuloskeletalsystemet hos kvinder

En række undersøgelser har vist de gavnlige virkninger af endogene androgener på knoglemineraltæthed (BMD) hos postmenopausale kvinder. E. C. Tok et al. undersøgte 178 postmenopausale kvinder, der aldrig havde modtaget HRT [43]. Vi studerede niveauerne af androgener (DHEAS, androstenedione og fri testosteron) og deres korrelation med BMD, målt ved røntgenoptagelse med dobbelt energi. Det blev bemærket, at niveauer af DHEAS og frit testosteron var positivt forbundet med BMD i lændehvirvelsøjlen og lårbenshalsen. Desuden viste analysen af ​​data ved lineær regression en anden virkning af androgener på knoglevæv. Således var frit testosteron uafhængigt forbundet med mineraltætheden i lændehvirvelsøjlen (trabekulært knoglevæv), medens DHEAS var forbundet med mineraltætheden i lårbenshalsen (kortikalt knoglevæv). Ifølge forfatterne påvirker forskellige androgener forskellige typer knoglevæv på forskellige måder. S. R. Davis et al. i deres undersøgelse viste, at blandt to grupper af postmenopausale kvinder, der modtog HRT med østrogener og østrogener i kombination med testosteron, var BMD signifikant højere i gruppe 2 [44].

Kvinder med androgenmangel forbundet med HIV-infektion oftere end i den generelle befolkning udvikler osteoporose og øger risikoen for brud. I en undersøgelse af S. Dolan et al. det blev bemærket, at risikoen for osteopeni og osteoporose hos disse patienter var forbundet med lave niveauer af gratis testosteron [45].

Virkningen af ​​androgener på bloddannelse

Effekten af ​​testosteron på erythropoietin blev bemærket så langt tilbage som 60'erne i det 20. århundrede [46]. L. Ferrucci på al. ved undersøgelse af 905 patienter over 65 år (onkologiske sygdomme, kronisk nyresvigt og indtagelse af medikamenter, der påvirker hæmoglobinkoncentrationen, var udelukkelseskriterier), hæmoglobinniveauer korrelerede med frie testosteronniveauer hos både mænd og kvinder, at med et lavt testosteronniveau var den tre-årige risiko for at udvikle anæmi højere end på et normalt niveau (hos kvinder 4.1 og hos mænd 7,8 gange) [47]. En anden undersøgelse hos kvinder med anæmi forbundet med HIV-infektion viste et lignende mønster [48]. Kvinder med PCOS, der fik antiandrogenbehandling, viste også en klar positiv sammenhæng mellem koncentrationen af ​​frit testosteron og niveauerne af hæmoglobin og hæmatokrit [49].

Årsager til androgenmangel hos kvinder

Androgenmangel hos kvinder er kendetegnet ved et fald i libido, en følelse af velvære, depression, nedsat muskelmasse og langvarig urimelig træthed i kombination med et lavt niveau af total og gratis testosteron med et normalt niveau af østrogen [50]. Blandt årsagerne til androgenmangel er ovarie, endokrine, kroniske sygdomme og medikamentrelateret [18, 50] (tabel).

Laboratoriekriteriet for androgenmangel hos kvinder er koncentrationen af ​​total testosteron i den nedre kvartil eller under den nedre grænse for det normale interval [50].

Effekter af androgenerstatningsterapi

Testosteronbehandling hos kvinder blev først brugt i 1936 til at lindre vasomotoriske symptomer [51]. I øjeblikket bruges testosteron i forskellige sygdomme og tilstande hos kvinder som en off-label terapi i mange lande. En ny æra begyndte i 2006, hvor brugen af ​​en plaster indeholdende 300 μg testosteron blev officielt godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur til behandling af seksuel dysfunktion hos kvinder efter ovariektomi [52]. Testosteron kan bruges både som en tilføjelse til traditionel HRT [27, 53] og som monoterapi [54]. I randomiserede, placebokontrollerede studier blev det vist, at transdermal monoterapi med testosteron i en fysiologisk dosis på 300 μg to gange om ugen i 18 måneder hos kvinder med androgenmangel forårsaget af både hypopituitarisme og HIV-infektion førte til en betydelig stigning i BMD, muskelmasse og styrke og forbedrede indekser for depression og seksuel funktion hos sådanne patienter. På samme tid ændrede indikatorerne på fedtmasse ikke, og bivirkningerne var minimale [55-57]. Det blev også bemærket, at transdermal terapi med testosteron hos kvinder med androgenmangel forårsaget af HIV-associeret vægttabsyndrom ikke påvirkede insulinfølsomhed, total fedtvævsmasse, regional fordeling af subkutant fedt og ikke påvirkede markører for inflammation og thrombolyse [58 ]. Derudover førte en gel med testosteron påført den forreste abdominalvæg til et fald i underhud i abdominalt fedt og et fald i den totale kropsvægt hos kvinder efter menopausen [59]. Topisk anvendelse af creme med androgener var effektiv mod atrofisk vaginitis og dyspareunia hos postmenopausale patienter [60, 61].

Kombinationen af ​​testosteron med traditionel HRT

Et af de mest almindeligt anvendte østrogen-androgene lægemidler hos kvinder i USA er Estratest, der indeholder konjugerede hesteøstrogener og methyltestosteron. Som vist af WHI-dataene er konjugerede østrogener ikke det valgte lægemiddel til HRT på grund af den relative øgede risiko for brystkræft og hjerte-kar-komplikationer hos ældre kvinder. Derfor bør det optimale lægemiddel til østrogen-progestogenerstatningsterapi opfylde sikkerhedskriterierne for brystkirtler, endometrium, ikke have en negativ effekt på lipid- og kulhydratmetabolismen, ikke øge risikoen for hjerte-kar-komplikationer og have en positiv indflydelse på knoglemetabolismen.

Af de medikamenter, der indeholder indfødte kønshormoner, er det valgte stof Femoston, der bruges til hormonbehandling hos kvinder i peri- og postmenopausal tilstand, og det eneste, der findes på markedet i dag, fås i tre doser: 1/5, 1/10 og 2/10. Femoston er et kombinationsmiddel, der inkluderer 17-beta-østradiol - naturligt østrogen - og didrogesteron - en ren analog af naturligt progesteron, som ikke mister sin aktivitet, når den indgives oralt.

Anvendelse af dydrogesteron i kombination med 17-beta-østradiol forøger den beskyttende virkning af østrogen på knoglevæv. Mens østrogener virker til at mindske knogleresorption, antyder in vitro-studier, at dydrogesteron kan bidrage til knogledannelse [62]. Derudover har dydrogesteron ikke bivirkninger i hormonerne og påvirker ikke blodkoagulationssystemet, kulhydrat- og lipidmetabolismen [63]. Resultaterne af kliniske forsøg med Femoston viste dens høje effektivitet til behandling af menopausale lidelser hos perimenopausale kvinder, sikkerhed og god tolerance, acceptabilitet og brugervenlighed. Lægemidlet hjælper med at reducere blodets atherogene potentiale og kan derfor have en reel profylaktisk effekt på forekomsten af ​​hjerte-kar-sygdomme. Kombinationen af ​​17-beta-østradiol med dydrogesteron har en bedre effekt på lipidprofilen end nogle andre HRT-regimer. I en dobbeltblind undersøgelse blev der udført en komparativ undersøgelse af effekten af ​​to HRT-muligheder: Femoston 1/5 og konjugerede hesteøstrogener indad (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Begge muligheder påvirkede lige så positivt niveauet af LDL (et fald på 7% over 6 måneder), men Femoston 1/5 var signifikant mere effektiv (et fald på henholdsvis 8,6% og et fald på 3,5%; p

S. Yu. Kalinchenko, doktor i medicinske videnskaber, professor
S. S. Apetov, kandidat i medicinsk videnskab

hyperandrogenisme

En stigning i indholdet af mandlige kønshormoner hos kvinder. Hyperandrogenismebehandling.

Hyperandrogenisme - en stigning i indholdet af mandlige kønshormoner hos kvinder - er en af ​​de mest almindelige endokrine lidelser. Det observeres hos 5% af kvinder og forekommer med øget produktion af mandlige kønshormoner eller øget følsomhed af væv og organer for mandlige kønshormoner.

Paradoksalt, som det lyder, produceres mandlige kønshormoner (androgener) i hver kvindes krop. Dette forekommer i æggestokkene, de kvindelige kønsorganer samt i binyrerne, de endokrine organer placeret over nyrerne. Hyperandrogenisme siges, når der produceres et overskud af androgener i æggestokkene eller binyrerne..

Mandlige mål for mandlige kønshormoner er æggestokke, hud, sebaceous, svedkirtler og hår.

Manifestationer af hyperandrogenisme

Med hyperandrogenisme i æggestokkene kan irreversible ændringer forekomme, hvilket fører til dannelse af små cyster (vesikler med flydende indhold) og dannelse af en tæt kapsel omkring æggestokkene. Med øget produktion af androgener i æggestokkene eller binyrerne, kan der forekomme et fænomen som anovulation. I dette tilfælde forlader ægget ikke æggestokken midt i menstruationscyklussen, hvilket fører til infertilitet. Hvis graviditet forekommer, er det sandsynligt, at det ophører for tidligt i første eller andet trimester. Dette lettes ved både en øget mængde mandlige kønshormoner og en mangel på progesteron (graviditetshormon), som ofte er forbundet med hyperandrogenisme.

Forstyrrelse af æggestokkene udtrykkes i strid med menstruationscyklussen. Med medfødt hyperandrogenisme kan den første menstruation, der normalt sker selv 12-13 år gammel, forekomme flere år senere. Menstruation hos sådanne kvinder er ofte uregelmæssig, forsinkelser veksler med rigelig, lang, blodig udflod.

Kvinder med hyperandrogenisme har en øget risiko for komplikationer ved fødsel. De mest almindelige af dem er utidig udtømning af fostervand og svag arbejdskraft.

En øget mængde androgener fører til øget hårvækst på ben, arme (hirsutisme). Dette symptom har en tendens til at være særlig bekymrende for kvinder..

Hvis årsagen til hyperandrogenisme er en funktionsfejl i det endokrine hovedorgan - hypofysen, ledsages denne tilstand af fedme.

Ændringer i huden manifesteres ved dannelse af akne, der kaldes for akne.

Det er kendt, at vævsfølsomhed over for insulin ofte forringes ved hyperandrogenisme. Niveauet af insulin i blodet i denne tilstand stiger, og risikoen for at udvikle diabetes.

Årsager til hyperandrogenisme

Den mest almindelige årsag til øgede niveauer af mandlige kønshormoner - androgener - er det såkaldte adrenogenitale syndrom. Faktum er, at der i binyrerne ikke kun produceres mandlige kønshormoner, men også en række andre vitale hormoner, herunder glukokortikoider. Det største antal mandlige kønshormoner i æggestokkene forvandles under handling af et specielt enzym til glukokortikoider. Enzymproduktion er genetisk programmeret. Hvis en kvinde er født med en defekt i enzymet, der fremmer denne transformation, omdannes mandlige kønshormoner ikke til glukokortikoider, men akkumuleres og udøver en effekt på organer og væv.

En anden årsag til hyperanodrogenisme er tilstedeværelsen af ​​binyretumorer. Med en stigning i antallet af celler, der producerer androgener, stiger mængden af ​​disse hormoner markant..

Årsagerne til hyperandrogenisme inkluderer en stigning i produktionen af ​​mandlige kønshormoner i æggestokkene samt æggestokk tumorer, der består af celler, der producerer mandlige kønshormoner..

En stigning i antallet af mandlige kønshormoner kan også være forbundet med patologien i andre endokrine organer, for eksempel hypofysen - en kirtel placeret i hjernen, der regulerer arbejdet i alle endokrine kirtler.

Manifestationer af hyperandrogenisme, såsom hirsutism og acne, kan forekomme med øget hudfølsomhed over for det mandlige kønshormon - testosteron. Disse bestemmer de etniske træk ved sydlendinger, der har hirsutisme. I dette tilfælde ændres antallet af mandlige kønshormoner i blodet ikke i modsætning til de tidligere nævnte.

Diagnose af hyperandrogenisme

For at bestemme årsagen til stigningen i antallet af mandlige kønshormoner henleder lægen opmærksomheden på tidspunktet for begyndelsen af ​​disse symptomer, som gradvist kan manifestere sig fra pubertets begynder eller pludselig allerede i reproduktiv alder. Dette antyder eller afviser en forbindelse mellem hyperandrogenisme og en tumor i æggestokkene eller binyrerne..

Til diagnose af hyperandrogenisme udføres forskellige undersøgelser, herunder:

  • Blod- og urinprøver. I disse biologiske væsker bestemmes mandlige kønshormoner, deres nedbrydningsprodukter (ketosteroider, DGA-S - dehydroepiandrosteronsulfat) og nogle andre hormoner.
  • Genital ultralyd.
  • Undersøgelsen af ​​binyrerne ved hjælp af tomografi, ultralyd.

Andre specielle forskningsmetoder anvendes også..

Hyperandrogenismebehandling

Behandlingsmetoderne anvendt ved hyperandrogenisme afhænger af sygdommens form..

Så med øget produktion af mandlige kønshormoner med tumorvævet i æggestokkene eller binyrerne udføres kirurgisk behandling.

Hvis stigningen i produktionen af ​​mandlige kønshormoner i binyrerne eller æggestokkene ikke er forbundet med en tumor, men med en funktionsfejl i hypothalamus og hypofysen (regulerende strukturer placeret i hjernen), afhænger behandlingen af ​​sygdommens årsag og af målet om, at lægen og patienten. Et sådant mål kan være eliminering af eksterne manifestationer af hyperandrogenisme eller gendannelse af reproduktiv funktion ved infertilitet..

I tilfælde af en stigning i androgener med neuro-endokrin syndrom (dysfunktion af hypothalamus og hypofyse) ledsages sygdommen af ​​en betydelig stigning i kropsvægt. Samtidig er et af de vigtigste led i behandlingen normalisering af kropsvægt. Dette opnås ved at reducere kaloriindtagelsen og tilstrækkelig fysisk aktivitet..

Hvis graviditet ikke er planlagt, og behandling er ordineret for at eliminere manifestationer såsom hirsutism, acne og uregelmæssig menstruation, anvendes oral p-piller med antiandrogen virkning. Den mest almindelige af disse er Diane-35..

Hvis årsagen til hyperandrogenisme er den øgede produktion af mandlige kønshormoner i binyrerne (adrenogenitalt syndrom) forbundet med fraværet af et enzym, der omdanner androgener til glukokortikoider, anvendes glukokortikoider (Dexamethason, Metipred). Da manglen på en af ​​glukokortikoiderne opfattes af hjernen, og som svar på dette, opstår der en række problemer i kroppen, efter at man har genvundet mængden af ​​dette hormon ved at indføre det udefra, normaliseres alle disse problemer, og mængden af ​​androgener falder. De samme lægemidler anvendes til at forberede til graviditet og behandling under graviditet med denne form for hyperandrogenisme.

Ved infertilitet forbundet med hyperandrogenisme af binyre eller æggestokke er det muligt at bruge medikamenter, der stimulerer frigørelsen af ​​ægget fra æggestokken, især Clomiphene.

Hvis stimulering af ægløsning ved hjælp af medikamenter er ineffektiv, anvendes kirurgiske behandlingsmetoder. I øjeblikket er laparoskopi meget udbredt, når et apparat indsættes i bughulen gennem et lille snit i den forreste abdominalvæg, hvormed billedet af hvad der sker i bughulen overføres til skærmen, og kirurgiske instrumenter introduceres gennem det andet lille hul. Med deres hjælp foretages indsnit på æggestokkene, der er dækket med en tæt kapsel, som ”vinduer”, gennem hvilke et æg kan gå ud.

Således er hyperandrogenisme en tilstand, der kræver seriøs undersøgelse. Rettidig behandling under tilsyn af en læge vil give en kvinde mulighed for at opretholde reproduktiv funktion og med infertilitet - for at opnå positive resultater.

Behandling af hyperandrogenismesyndrom og PCOS

Jeg fandt her en så meget detaljeret artikel. mange ord, men jeg håber, at nogen vil hjælpe

R.A. MANUSHAROVA, MD, professor, E.I. CHERKEZOVA, MD, Institut for Endokrinologi og Diabetologi med et kursus i endokrin kirurgi GOU DPO RMA PO, Moskva

"Hyperandrogenisme" eller "hyperandrogenæmi" - dette udtryk henviser til et forhøjet niveau af mandlige kønshormoner (androgener) i kvindenes blod. Hyperandrogenismesyndrom indebærer udseende hos kvinder under påvirkning af androgener af tegn, der er karakteristiske for mænd: hårvækst i ansigt og krop i den mandlige type; udseendet af acne på huden; hårtab på hovedet (alopecia); reduktion i stemmebrydning (baryfoni); ændring i fysik (maskulinisering - masculinus - "mandlig" fænotype) med udvidelse af skulderbåndet og indsnævring af hoftenes volumen. Den mest almindelige og tidligste manifestation af hyperandrogenisme er hirsutism - overdreven hårvækst hos kvinder i androgenafhængige zoner, hårvækst af mandlig type. Hårvækst med hirsutisme observeres på maven langs midtlinjen, ansigt, bryst, indre lår, lænderyg, i den intergluteale fold.

Kvinder med hyperandrogenisme har en øget risiko for komplikationer ved fødsel. De mest almindelige af dem er utidig udtømning af fostervand og svag arbejdskraft.

Hirsutisme og hypertrikose skal skelnes - overdreven hårvækst i enhver del af kroppen, inklusive dem, hvor hårvækst ikke er afhængig af androgener.
Hypertrichose kan enten være medfødt (nedarvet autosomalt dominerende) eller erhvervet som et resultat af anorexia nervosa, porfyri, og forekommer også ved anvendelse af visse lægemidler: phenothoin, cyclosporin, diazoxid, anabole steroider osv..

Der skelnes mellem tre stadier af hårvækst: vækststadiet (anagen), overgangsfasen (katagen), hviletrinnet (telogen). I den sidste fase falder håret ud.

Androgener påvirker hårvæksten afhængigt af deres type og placering. Så i de tidlige stadier af seksuel udvikling, under indflydelse af en lille mængde androgener, begynder hårvækst i de axillære og pubiske områder. Med flere androgener vises hår på brystet, maven og ansigtet, og på et meget højt niveau undertrykkes hårvækst på hovedet, og der vises skaldede pletter over panden. Derudover påvirker androgener ikke væksten af ​​kanonhår, øjenvipper og øjenbryn.

Alvorligheden af ​​hirsutism bestemmes oftere vilkårligt og vurderes som mild, moderat og alvorlig. En af de objektive metoder til vurdering af hirsutismens sværhedsgrad er Ferrimann og Gallway skalaen (1961). I henhold til denne skala vurderes væksten af ​​androgenafhængigt hår i 9 områder af kroppen i scoringer fra 0 til 4. Hvis den samlede score er mere end 8, diagnosticeres hirsutism.

Med funktionel hyperandrogenisme (polycystisk ovariesyndrom (PCOS), ovariececamatose osv.) Udvikler hirsutism gradvist ledsaget af udseendet af acne, vægtøgning og uregelmæssig menstruation. Det pludselige forekomst af hirsutisme med tegn på hurtig udvikling af virilisering kan indikere androgenproducerende tumorer i æggestokkene eller binyrerne.

Hyperandrogenisme - en stigning i niveauet for mandlige kønshormoner i kvindenes blod fører til menstruationsuregelmæssigheder, overdreven hårvækst, virilisering, infertilitet.

Med hyperandrogenisme er vævsfølsomheden for insulin ofte nedsat. Niveauet af insulin i blodet i denne tilstand stiger, og risikoen for at udvikle diabetes.

En stigning i antallet af mandlige kønshormoner kan være forbundet med patologien i andre endokrine organer, såsom skjoldbruskkirtlen eller hypofysen. Med neuroendokrin syndrom (dysfunktion af hypothalamus og hypofyse) ledsages sygdommen af ​​en markant stigning i kropsvægt.

De vigtigste androgener inkluderer testosteron, dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosteron (DHEA) og dets sulfat, androstenedion, d5 - androstenediol, d4 - androstenedion.

Testosteron syntetiseres fra kolesterol, der kommer ind i den menneskelige krop med produkter af animalsk oprindelse eller syntetiseres i leveren og leveres til den ydre mitokondrielle membran. Kolesteroltransport til den indre mitokondrielle membran er en gonadotropin-afhængig proces. På den indre membran i mitokondrier omdannes kolesterol til pregnenalon (reaktionen udføres af cytochrome P450). I et glat endoplasmatisk retikulum, der følger to synteseveje af kønshormoner: d5 (hovedsageligt i binyrerne) og d4 (hovedsageligt i æggestokkene), udføres efterfølgende reaktioner. Gratis og albuminrelateret testosteron er biotilgængeligt.

Hos kvinder produceres testosteron i æggestokkene og binyrerne. I blodet cirkulerer 2% testosteron i fri tilstand, 54% - er forbundet med albumin og 44% - med GSPC (globulin-bindende kønsteroider). Niveauet af SHGS øges med østrogener, og androgenerne sænkes, derfor er niveauet af SHGS hos mænd 2 gange lavere end hos kvinder.

Et fald i GPS-niveauet i blodplasmaet observeres med:

  • fedme;
  • overdreven dannelse af androgener;
  • kortikosteroidbehandling;
  • hypothyroidisme;
  • akromegali.

En stigning i GPS-niveauet opstår, når:

  • østrogenbehandling;
  • graviditet
  • hyperthyroidisme;
  • skrumpelever.

Testosteron forbundet med SHGP udfører nogle af funktionerne på cellemembranen, men kan ikke trænge igennem. Gratis testosteron kan, når det konverteres til 5a-DHT eller forbundet til en receptor, trænge ind i målceller. Biotilgængeligheden er summen af ​​fraktioner af frit og albuminbundet testosteron.

Dehydroepiandrosteron (DHEA) produceres i testiklerne, æggestokkene og binyrerne. Det blev først isoleret i 1931 og er en svag androgen. Efter omdannelse til testosteron i perifert væv påvirker det det kardiovaskulære og immunsystem..
Androstenedione, en forløber for testosteron, produceres i testiklerne, æggestokkene og binyrerne. Konvertering af androstenedion til testosteron er en reversibel proces.

Androgener virker på celleniveau gennem nukleære receptorer med høj affinitet. Under virkningen af ​​aromataseenzymet bliver androgener til østrogener.
Gratis testosteron kommer ind i målcellen og binder til androgenreceptoren på X-kromosom-DNA. Testosteron eller DHT afhænger, afhængigt af aktiviteten af ​​5a-reduktase i målcellen, med androgenreceptoren og ændrer dens konfiguration, hvilket resulterer i en ændring i receptordimerer, der overføres til cellekernen og interagerer med mål-DNA.

Dehydrotestoteron, efterfulgt af testosteron, har en høj affinitet for androgenreceptorer, og adrenale androgener (DHEA, androstenedione) har en lav affinitet..
Virkningerne af testosteron inkluderer: differentiering af mandlige seksuelle egenskaber; udseendet af sekundære seksuelle egenskaber; vækst i mandlige kønsorganer; kønshår; hårvækst i armhulerne og i ansigtet; vækstspurt under puberteten; lukning af epifyser; væksten af ​​"Adams æble"; fortykning af stemmebåndene; stigning i muskelmasse, fortykkelse af huden; funktion af talgkirtlerne. Testosteron påvirker også libido og styrke, forbedrer aggression.

Når der noteres hyperandrogenisme:

  • vækst af hår i ansigt og krop i henhold til den mandlige type;
  • udseendet af acne på huden;
  • hårtab på hovedet (alopecia);
  • reduktion i stemmebrydning (baryfoni);
  • fysisk ændring (maskulinisering) med udvidelse af skulderbåndet og indsnævring af lårene.

Hyperandrogenisme udvikler sig med følgende sygdomme i hypothalamic-hypofysesystemet:

  • neuroendokrin-metabolsk syndrom med fedme og gonadotropisk
    dysfunktion
  • corticotropinoma (Itsenko-Cushings sygdom);
  • somatotropinom (akromegali);
  • funktionel hyperprolactemia og på baggrund af prolactinoma;
  • gonadotropinomer, hormoninaktivt hypofyseadenom, syndromet for den "tomme" tyrkiske sadel;
  • Anoreksi;
  • fedme og type 2-diabetes;
  • insulinresistenssyndromer (inklusive acanthosis nigricans type A (insulinreceptorgenmutation) og leprechaunism);
  • sekundær hypothyreoidisme.

Ovarie- og binyreformer af hyperandrogenisme skelnes, hver af dem har en tumor- og ikke-tumorform. Ikke-tumor eller funktionel hyperandrogenisme af æggestokkens genesis vidner om PCOS, stromal hyperplasi og ovarian tecamatosis, og medfødt dysfunktion i binyrebarken (VCD) indikerer funktionel hyperandrogenisme i binyrenes genese. Tumorformen af ​​hyperandrogenisme forårsager androgenproducerende tumorer i æggestokkene eller binyrerne. Ved kortikosterom observeres udtalt hyperandrogenisme.

Behandling af en ikke-klassisk form for medfødt binyrebarkfysisk dysfunktion bør påbegyndes med undertrykkelse af forhøjede niveauer af ACTH (corticotropin). Til dette formål anvendes dexamethason. I ækvivalente doser har det en mere markant virkning sammenlignet med andre glukokortikoider og holder væske tilbage i mindre grad. Ved behandling med dexamethason er det nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ​​cortisol. Kontrollen udføres om morgenen.

Hos patienter med VCD gendannes menstruationscyklussen normalt efter at have taget passende doser af dexamethason, og i de fleste tilfælde bliver den ægløsning.

I fravær af ægløsning under indtagelse af glukokortikoide medikamenter med en ikke-klassisk form af VCD eller med en mangel på lutealfasen i menstruationscyklussen, ordineres clomiphencitrat (clostilbegit (Egis, Ungarn); clomid (Hoechst Marion RousseI, Tyskland) i henhold til det almindeligt accepterede skema fra 5 til 9 eller c 3 til 7 dage af menstruationscyklussen, på grund af ligheden med østrogenreceptorer i målceller i æggestokkene, hypofyse og hypothalamus, har clomiphencitrat to modsatte virkninger: svag østrogen og udtalt antiøstrogen. binyre, bør ovulationstimulation udføres, mens der tages glukokortikoider.

Hos kvinder forekommer ofte ægløsning på baggrund af kombinationsterapi, og graviditet opstår. Afbrydelse af behandlingen med glukokortikoider efter graviditet kan føre til spontan abort eller ophør med udviklingen af ​​et befrugtet æg, derfor bør behandlingen fortsættes.

Gonadotropiske lægemidler LH og FSH kan bruges til at stimulere ægløsning i henhold til det sædvanlige skema, men altid med glukokortikoider.

Hvis ved behandling med clostilbegit på dagene med den formodede ægløsning (13-14 dage af cyklussen), fortsætter utilstrækkeligheden af ​​corpus luteumfasen, introduceres præparater, der indeholder gonadotropiner (LH og FSH): profase, rådne, pergonal osv. I store doser (5000-10 000 ED). Det skal huskes, at når der bruges disse lægemidler, kan der udvikles ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).

Kirurgisk behandling er indiceret til patienter med VDIC over 30 år med en ineffektiv behandling af infertilitet i mere end 3 år, og tilstedeværelsen af ​​et ultralydbillede af polycystiske æggestokke - kileformet resektion med laparoskopisk adgang, demedulation eller elektrokauteri af æggestokkene. I dette tilfælde fortsætter behandlingen med glukokortikoider.
Kombinerede orale antikonceptionsmidler med lav og mikrodosering med antandrogen virkning anvendes til behandling af patienter med VCD og alvorlig hirsutisme. De mest effektive blandt dem er: Diane-35, Janine, Yarina osv. Disse stoffer indeholder østrogen og progestogen i deres sammensætning. Under påvirkning af østrogener forbedres produktionen af ​​kønsteroidbindende globulin (SHGS) i leveren, hvilket ledsages af øget androgenbinding. Som et resultat falder indholdet af frie androgener, hvilket reducerer manifestationerne af hirsutisme. Den antigonadotropiske virkning af disse medikamenter undertrykker dannelsen af ​​gonadotropiner i den forreste hypofyse, og den gonadotropiske funktion af hypofysen med VCD hæmmes af det høje niveau af androgener, der cirkulerer i blodet. Følgelig kan virkningen af ​​COC'er føre til et endnu større fald i koncentrationen af ​​gonadotropiner og forværre menstruationsuregelmæssigheder. I denne forbindelse bør brugen af ​​COC'er til VDKN ikke være lang.

Behandling af androgenproducerende ovarietumorer. For at identificere metastaser udføres en undersøgelse af bækkenet og omentum. Kemoterapi udføres, når der opdages fjerne metastaser. I fravær af tegn på ondartet vækst og formidling udføres en ensidig adnexektomi hos sådanne patienter i reproduktiv alder, og uterusekstrudering med vedhæng udføres hos postmenopausale kvinder. Efter operationen er det nødvendigt med dynamisk overvågning af patienterne, overvågning af hormonniveauet, ultralyd af bækkenorganerne. I fravær af metastaser og formidling efter fjernelse af ovarietumoren hos patienter i reproduktiv alder forekommer en fuld bedring: symptomerne på virilisering forsvinder, menstruationscyklussen og fertiliteten gendannes. Ti års overlevelse afhænger af histologiske træk og tumorstørrelse og er 60-90%.

Ved hormonaktive tumorer i binyren er kirurgisk indgift indikeret, da konservativ behandling ikke findes. Kontraindikation er kun en udtalt formidling af processen. Med dekompensation af det kardiovaskulære system, purulente komplikationer, udsættes operationen. I dette tilfælde foreskrives, ifølge indikationerne, hjerte, antihypertensiv, beroligende midler; patienter med diabetes mellitus overføres til fraktionerede doser simpelt insulin inden operationen.

Kirurgisk adgang afhænger af tumorens størrelse og placering. For nylig udføres kirurgisk behandling i binyrerne ved hjælp af den laparoskopiske metode. Forløbet af den postoperative periode afhænger af graden og typen af ​​hormonaktivitet af tumoren og de metaboliske forstyrrelser forårsaget af den. Derfor skal patienter få ordineret specifik hormonbehandling.

Behandling af idiopatisk hirsutisme. Til behandling af idiopatisk hirsutisme anvendes antiandrogener - moderne mikrodoserede præparater indeholdende østrogener og progestogener. Den højeste anti-androgen aktivitet blandt disse lægemidler besættes af Diane-35 i kombination med androcour samt Zhanin, Belara, Yarina.

Ud over kombinerede orale antikonceptiva ordineres androgenantagonister:

  • spironolacton, hæmmer på cellulært niveau 5a-reduktase og reducerer omdannelseshastigheden af ​​testosteron til dehydrotestosteron;
  • cyproteronacetat - et progestin, der blokerer androgenreceptorer på celleniveau;
  • cimetidin - en antagonist af histaminreceptorer, der blokerer virkningen af ​​androgener på det cellulære niveau;
  • desogestrel, ketoconazol, metrodin - øge niveauet af SHG, binder testosteron og gør det biologisk inaktivt;
  • flutamid er et ikke-steroidt antiandrogen, der binder til androgenreceptorer, i mindre grad hæmmer syntesen af ​​testosteron;
  • finasterid - som har antiandrogen virkning på grund af hæmning af 5a-reduktaseaktivitet og ikke påvirker androgenreceptorer;
  • ketocanazol - inhiberende steroidogenese;
  • medroxyprogesteron - undertrykke sekretionen af ​​gonadoliberin og gonadotropiner, reducere sekretionen af ​​testosteron og østrogen;
  • analoger af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) - der virker på æggestokkernes funktionelle tilstand, undertrykker sekretionen af ​​østrogener, androgener;
  • glukokortikoider.

I fravær af virkningen af ​​brugen af ​​kombinerede orale prævention, reducerer brugen af ​​flutamid hårvækst, reducerer niveauet af androstenedion, dihydrotestosteron, LH og FSH. COC'er og flutamid kan forårsage følgende bivirkninger: tør hud, varme blinker, øget appetit, hovedpine, svimmelhed, brystengorgement, nedsat sexlyst osv..

Brugen af ​​ketoconazol ledsages af et markant fald i niveauet af androstenedion, total og gratis testosteron i blodserumet. Et fald i androgenniveauer fører til en svækkelse eller eliminering af kropshår.

Medroxyprogesteron virker på niveauet med globulin, der binder kønshormoner, hvilket reducerer sidstnævnte. Ved brug af lægemidlet bemærkede 95% af patienterne et fald i hirsutisme. Ved brug af lægemidlet kan følgende bivirkninger observeres: amenoré, hovedpine, hævelse, vægtøgning, depression, ændring i biokemiske parametre for leverfunktion.

Brug af GnRH-analoger forårsager reversibel medikamentkastrering, som er ledsaget af en svækkelse af hirsutism. Imidlertid fører deres anvendelse i mere end 6 måneder til udvikling af symptomer på postmenopausal periode (hetetokt, følelse af varme, tørhed i vaginal tilstand, dyspareunia, osteoporose). Udviklingen af ​​ovennævnte symptomer forhindrer udnævnelse af østrogener eller COC'er samtidig med GnRH-analoger.

Med et forhøjet niveau af dehydroepiandrosteron eller 17 OH-progesteron i blodet ordineres glukokortikoider. Af disse er dexamethason mest effektiv. Hos patienter, der modtager lægemidlet, falder hirsutisme, og andre symptomer på hyperandrogenisme forsvinder. Når dexamethoson ordineres til patienter, er undertrykkelse af hypofyse-binyresystemet muligt, derfor er det nødvendigt at kontrollere niveauet af cortisol i blodet.

Behandling af polycystisk ovariesyndrom

Ved behandling af PCOS er det nødvendigt at gendanne den ovulatoriske menstruationscyklus og fertilitet for at eliminere manifestationerne af androgenafhængig dermopati; normalisere kropsvægt og justere stofskifteforstyrrelser; forhindre sene komplikationer af PCOS.
Insulinresistens (IR) og dets potentielle fedme er den vigtigste patogenetiske forbindelse i anovulation i PCOS.

I nærvær af fedme (BMI> 25 kg / m2) bør behandling med PCOS begynde med et fald i kropsvægt. Lægemidler, der reducerer kropsvægten, ordineres på baggrund af en kalorifattig diæt, der ikke indeholder mere end 25-30% fedt, 55-60% langsomt fordøjelige kulhydrater, 15% proteiner fra det samlede kalorieindhold i kosten. Saltindtagelse er begrænset. Diætterapi skal kombineres med øget fysisk aktivitet..

Overvægt i PCOS forårsager hyperinsulinæmi (HI) og et fald i det perifere vævs følsomhed over for insulin (IR). I en række undersøgelser blev det imidlertid bevist, at insulinfølsomheden med PCOS reduceres ikke kun med forøget, men også med normal eller nedsat BMI. Således er PCOS en uafhængig faktor, der reducerer vævets følsomhed over for insulin. Fedme observeret hos 50-70% af patienter med PCOS har en uafhængig negativ effekt, hvilket potenterer IR.

Biguanider ordineres til fjernelse af IR. Metforminum bruges i Rusland (Siofor, Verlin Chemie, Tyskland). Brug af dette medikament i PCOS reducerer niveauet af glukose i blodet, undertrykker glukoneogenesen i leveren og øger følsomheden af ​​perifert væv over for insulin. Som et resultat af brugen af ​​metformin falder kropsvægten, menstruationscyklussen normaliseres, niveauet af testosteron i blodet falder, men ægløsning og graviditet observeres ikke altid.

Stimulering af ægløsning er det andet trin i behandlingen af ​​PCOS. Men med en kombination af fedme og PCOS betragtes ovulationstimulering som en medicinsk fejl. Efter normalisering af kropsvægt ordineres clomiphen for at stimulere ægløsning. Hvis stimulering er ineffektiv efter 6 måneders behandling, kan patienten betragtes som klomifenresistent. Dette observeres hos 20-30% af patienter med PCOS. I dette tilfælde er FSH-præparater ordineret: menogon - human menopausal gonadotropin eller syntetiseret rekombinant FSH. GnRH-analoger er ordineret til patienter med PCOS og høje niveauer af LH. Under påvirkning af disse lægemidler forekommer hypofyse desensibilisering, hvilket øger hyppigheden af ​​ægløsning efter administration af FSH-lægemidler.

Hvis virkningen af ​​konservativ terapi er fraværende, skal du benytte dig af kirurgisk stimulering af ægløsning. Laparoskopisk adgang producerer kileformet resektion eller demedulation eller kauterisering af begge æggestokke. Anvendelsen af ​​den endoskopiske interventionsmetode reducerede forekomsten af ​​vedhæftninger markant sammenlignet med laparotomi.

Den kirurgiske metode til behandling af PCOS anvendes i følgende tilfælde:

  • med en kombination af PCOS med tilbagevendende dysfunktionel uterusblødning og endometrial hyperplasi, uanset tilstedeværelse eller fravær af fedme;
  • hos kvinder med normal kropsvægt med en signifikant stigning i plasma-LH;
  • hos kvinder over 35 år, selv i nærvær af fedme. I dette tilfælde, umiddelbart efter operationen, udføres intensiv behandling af fedme..

Følgende faktorer kan føre til et fald i hyppigheden af ​​regulering af menstruationscyklussen og graviditetens begyndelse:

  • varigheden af ​​anovulation og alderen på en kvinde over 30 år;
  • store æggestokke med et subkapsulært arrangement af atretiske follikler omkring en hyperplastisk stroma;
  • udtrykt IR og GI uanset kropsvægt;
  • menstruelle uregelmæssigheder som amenoré.

Behandling af hirsutisme i PCOS. Til behandling af hirsutisme i PCOS bruges de samme lægemidler som til behandling af idiopatisk hirsutisme (se ovenfor).

På grund af det faktum, at hirsutism er forårsaget af hyperandrogenisme, bruges medikamenter, der reducerer niveauet af androgener og undertrykker androgenreceptorer til behandling; reduktion af dannelsen af ​​androgener; undertrykkende enzymsystemer involveret i syntesen af ​​androgener, i produktionen af ​​(ekstragonier) testosteron og dets omdannelse til DHT.

På grund af det faktum, at behandlingen af ​​hirsutism med medicinske metoder er en lang proces, bruger mange kvinder forskellige typer hårfjerning (elektrisk, laser, kemisk, mekanisk, fotoepilering).

Behandling til komplikationer af PCOS

For at forhindre udvikling af metaboliske lidelser er det nødvendigt at reducere kropsvægt. For at forhindre udvikling af endometrial hyperplasi er det nødvendigt at foretage ultralydsovervågning af endometrium og om nødvendigt udføre behandling med progesteronderivater. I nærværelse af GE (endometrialtykkelse større end 12 mm) foreskrives curettage af livmoderslimhinden under kontrol af hysteroskopi, og histologisk undersøgelse udføres også.
Ud over at gendanne fertilitet er PCOS-behandling nødvendig for at korrigere metabolske forstyrrelser, som er baggrunden for forekomsten af ​​type 2-diabetes mellitus, tidlig åreforkalkning, hypertension samt en høj risiko for at udvikle endometrial hyperplasi og adenocarcinom..

Vi anbefaler også at læse: hirsutism hos kvinder