Mandlige kønshormoner - androgener

Mandlige kønshormoner (androgener) er en gruppe steroidhormoner syntetiseret af testiklerne og binyrerne. Således er androgener efter deres oprindelse opdelt i testikel- og binyrerne (tabel 1).

Tabel 1 - Kilder til androgener i den mandlige krop.

Testikulære androgener

Testosteron. Testikulære androgener er hovedsageligt repræsenteret af det vigtigste kønshormon i den mandlige krop - testosteron, der påvirker arbejdet i næsten alle organer og væv. Foruden testosteron dannes ca. 20% 5a-dihydrotestosteron i testiklerne, en lille mængde svagere hormoner (DHEA, androsteron) såvel som op til 20% østrogen, det kvindelige kønshormon. På trods af det faktum, at østrogen er et kvindeligt hormon, er dets tilstedeværelse i den mandlige krop nødvendigt for at sikre det fulde spektrum af biologisk aktivitet.

Tabel 2 - Testosteroneffekter.

Luteiniserende hormon (LH), syntetiseret af cellerne i den forreste hypofyse, er ansvarlig for at stimulere testosteronsekretion af testiklerne. Da LH-sekretion har en pulserende karakter, med den højeste top om morgenen, fra ca. 6:00 til 8:00, og den mindste om aftenen fra 20:00 til 22:00, falder de maksimale og minimale niveauer af testosteron i disse samme perioder. Derudover er der en døgnrytme af testosteronsyntese afhængigt af årstiden (se figur 1).

Fig. 1 - Circadian og årlige rytmer af testosteron:
skema 1 - testosterons døgnrytme afhængigt af tidspunktet på dagen;
graf 2 - testosterons døgnrytme afhængigt af årstiden.

Former af testosteron i den mandlige krop

Testosteron i kroppen er indeholdt i tre fraktioner med forskellig biotilgængelighed for målvæv.

1. Biotilgængeligt testosteron:

  • gratis testosteron (ikke forbundet med blodproteiner) - 1-2% af det samlede testosteronindhold;
  • bundet (løst) med blodalbumin (25-65% af det samlede testosteron).

2. Biotilgængeligt testosteron - testosteron, der er fast bundet til globulin, bindende kønsteroider (GPS) og ikke udøver dens virkninger på målorganerne (35-75% af det samlede testosteronindhold).

Gratis testosteron er blottet for kommunikation med proteiner, det trænger let ind i målvævet, derfor har det maksimal biologisk aktivitet. Testosteron bundet til albumin har en svag binding til det, som let kan nedbrydes og frigiver et testosteronmolekyle. En sådan bundet testosteron har mindre biologisk aktivitet end fri, men forbliver biotilgængelig. Biotilgængeligt testosteron, har en stærk forbindelse med transportproteinet SHGS og fratages derfor evnen til at trænge ind i androgenfølsomme celler og udøve en biologisk virkning.

Sexhormonanalyse

I medicinsk praksis er det sædvanligt at bestemme niveauet for den samlede testosteron for at opnå indledende data om en mans hormonelle status. Analyse for total testosteron viser den numeriske værdi af alle dens former kombineret og giver ikke en idé om forholdet mellem biotilgængelige og ikke-biotilgængelige former for androgen. En sådan analyse afslører androgenmangel, når det samlede testosteronindhold er under kritiske værdier..

Hvis analysen på niveauet for total testosteron indikerer værdier, der svarer til standarderne, men på samme tid er der karakteristiske kliniske symptomer på et lavt niveau af androgener, skal du finde ud af indikatorerne for indholdet af biologisk aktive former: fri og albuminbundet testosteron. Disse indikatorer giver et objektivt billede af en menneskes hormonelle baggrund.

Dihydrotestosteron. Dannelsen af ​​5a-dihydrotestosteron forekommer under påvirkning af enzymet 5a-reduktase i prostatakirtlen, epididymis, sædblære og hud. I sin androgene aktivitet er DHT 1,5-4 gange højere end testosteron og er dens mest aktive metabolit..

Virkningerne af dihydrotestosteron i den mandlige krop:

  • Seksuel differentiering;
  • Penisvækst;
  • Erythropoietin produktion;
  • Udvikling af acne;
  • Udviklingen af ​​androgenetisk alopecia;
  • Stimulering af den kirtelkomponent i prostata (hyperplasi), hvilket fører til en stigning i prostata (BPH);
  • Produktion af prostata sekretion;
  • Effekt på det centrale nervesystem (humør, hukommelse, opmærksomhed).

På grund af sin "aggressive" handling er DHT's aktivitet i kroppen forbundet med sådanne negative konsekvenser som prostatahyperplasi, androgenetisk alopeci, acne og overdreven kropshårighed. Sådanne bivirkninger kan forårsage anabole steroider i høj koncentration.

Med en høj aktivitet af dihydrotestosteron og dets øgede indhold i kroppen kan der faktisk bemærkes nogle uønskede virkninger. Af denne grund er prostatacancer en absolut kontraindikation for brugen af ​​androgener. En stigning i størrelsen på prostata er en relativ kontraindikation, og muligheden for at bruge hormonbehandling overvejes i hvert enkelt tilfælde, da der er risiko for en stigning i prostatas størrelse, skønt det ikke er bevist (læs mere om effekten af ​​androgener på prostata).

Testosteron og dets aktive metabolit, dihydrotestosteron, er de mest kraftfulde androgener, derfor har de en markant biologisk effekt på den mandlige krop sammenlignet med andre androgener. Da DHT kun er en metabolit af testosteron, er det i medicinsk praksis sædvanligt at foretage en analyse af niveauet for total testosteron og dets former.

Adrenal androgener

Adrenal androgener inkluderer DHEA, DHEA sulfat og androstenedion. Det antages, at binyrenrogenens bidrag til mænds generelle hormonelle baggrund er ubetydelig sammenlignet med testikelhormoner. Mange forskere mener, at binyreudskillelse af androgener til mænd ikke har meget fysiologisk betydning.

Androstenedione er et mellemprodukt til syntese af både testosteron og østradiol. Dets aktivitet som androgen er ca. 20% af aktiviteten af ​​testosteron.

DHEA-sulfat er den største kønsteroid i binyrebarken. Det er en forløber for testosteron og østradiol, og dets androgene aktivitet overstiger ikke 10% af aktiviteten af ​​testosteron. Men på grund af den høje koncentration i blodet, som er 100-1000 gange højere end koncentrationen af ​​testosteron, såvel som lav affinitet for GPS, stiger dens biologiske aktivitet.

DHEA udskilles af binyrerne i blodet, og dets koncentration er cirka 300 gange lavere end DHEA-sulfat. I kroppen omdannes det til androstenedion, testosteron og dihydrotestosteron. Adrenale androgener i perifert væv er således i stand til at blive til testosteron.

Kønshormonniveauer

Tabel 3 - Normale værdier for klinisk mest markante androgenkoncentrationer hos mænd.

Det er kendt, at med alderen er der et fald i sekretionen af ​​ikke kun testikulære, men også binyreandrogener, og faldet i binyrebiologiske androgener begynder tidligere. Betingelserne, hvor binyrebarken og testikulære androgener falder i kroppen på grund af aldersrelaterede ændringer kaldes henholdsvis adrenopause og andropause.

Under et utilstrækkeligt niveau af androgener (androgenmangel) foretages aflæsninger af niveauet af total testosteron under 10-12 nmol / l. I dette tilfælde skal patienten have karakteristiske kliniske symptomer på androgenmangel, som fungerede som en indikation til analyse. I nærvær af karakteristiske klager og lavt testosteron i blodet udføres i henhold til instruktionerne fra den behandlende læge androgenmangelbehandling..

Behandling af androgenmangel

Ved ordination af behandling med androgenmangel skal patientens egenskaber tages med i betragtning: alder, tilstedeværelsen af ​​samtidig fald i androgensygdomme, sygehistorie, sværhedsgraden af ​​symptomer på androgenmangel og laboratorieindikationer. Kun på grundlag af komplette patientdata kan der vælges et effektivt behandlingsforløb.

I behandlingen af ​​androgenmangel anvendes flere tilgange:

Den mest populære metode til behandling af androgenmangel er at erstatte naturligt testosteron med dets eksogene form. Fordelen ved substitutionsbehandling er dens enkelthed, et bredt udvalg af hormonelle medikamenter og metoder til deres administration, effektivitet. Ulempen kan betragtes som midlertidig hæmning af spermatogenese og produktionen af ​​deres egne kønshormoner. Da substitutionsbehandling har været praktiseret i lang tid, er der blevet tilstrækkelig viden og erfaring samlet til at læger effektivt kan bruge det i bred medicinsk praksis.

Stimulerende terapi er rettet mod at stimulere testningen af ​​hormonets sekretion. I modsætning til erstatningsterapi kan denne metode kun bruges, mens man opretholder tilstrækkelig testikelfunktion. Udførelse af en særlig test med chorionisk gonadotropin viser muligheden for at bruge denne terapi. Tilskyndelsesbehandling forbedrer i modsætning til erstatningsterapi sædproduktionen, som er en nøglefaktor i planlægningen af ​​undfangelsen.

Kalinchenko S.Yu., Tyuzikov I.A., Practical Andrology, 2009
Kunhard Pollov, "Introduktion til reproduktiv endokrinologi", 2000
Dedov I.I., Kalinchenko S.Yu., "Aldersrelateret androgenmangel", 2006

Hyperandrogenisme hos kvinder og mænd - årsager og behandling

Udviklingen af ​​kroppen i henhold til den kvindelige eller mandlige type bestemmes af kønshormoner. De påvirker også en persons udseende. Sådanne hormoner inkluderer androgener, som findes i både mænd og kvinder, men i forskellige antal. Høj aktivitet eller overdreven syntese af disse stoffer fører til forskellige lidelser i kroppen.

Hvad er hyperandrogenisme

I medicinen er der en gruppe patologier, der er forbundet med nedsat endokrine kirtler. Disse inkluderer hyperandrogenisme - et overskud af androgener (mandlige kønshormoner) i kroppen af ​​en mand eller kvinde. Mekanismen til udvikling af endokrinopati:

  1. Under påvirkning af en årsagsfaktor øges androgensyntesen.
  2. Deres koncentration i blodet stiger, hvilket hæmmer produktionen af ​​transportproteiner. De påvirker overdreven androgenfølsomt væv..
  3. Dette starter processen med overdreven syntese af cytochrome P, hvilket yderligere forbedrer produktionen af ​​hormoner.
  4. Forøget aktivitet af fedtvæv, der producerer østrogen. Dette forstyrrer lipidmetabolismen og hormonelle niveauer generelt.

Sygdommen forekommer hos 4-7,5% af teenagepiger og hos 10-20% af patienter over 25 år. Blandt gynækologiske patologier er hyppigheden af ​​hyperandrogenisme 1,4-3%. Hos mænd er den langt mindre almindelig og medfører ikke så alvorlige konsekvenser som hos kvinder..

Virkningen af ​​androgener på kroppen

Hos kvinder er disse stoffer forløbere for østrogener og kortikosteroider - kvindelige kønshormoner. De udfører forskellige funktioner:

  • form libido;
  • tilvejebringe vækst af rørformede knogler i pubertalperioden;
  • ansvarlig for udseendet af kropshår i henhold til den kvindelige type;
  • danne sekundære seksuelle egenskaber;
  • regulere sæt muskelmasse, sebaceous og svedkirtler.

I mænds krop er androgener også ansvarlige for udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber og regulerer psykoseksuelle centre. Hormoner danner sexlyst, øger styrken og hyppigheden af ​​erektioner. Andre funktioner af androgener hos mænd:

  • omdannelse af fluffy hår på kroppen og ansigtet til terminal;
  • dannelsen af ​​skelet i den mandlige type;
  • testikel-, penis- og prostatavækst;
  • pubertetsreduktion.

Patologi klassificering

Repræsentanter for det stærkere køn kan diagnosticeres:

  • Pubertets hyperandrogenisme. Det opdages i en alder af 13-18 år. Tidlig pubertet bemærkes. Sygdommen er karakteristisk for drenge med asthenisk fysik..
  • Hyperandrogenisme hos voksne mænd. Det forekommer over 35 år, oftere med en tynd fysik.

Under hensyntagen til koncentrationen skelnes absolut og relativ hyperandrogenisme. I det første tilfælde overstiger koncentrationen af ​​androgener normale værdier, og i det andet øges målorganernes følsomhed over for dem.

Hvis årsagen til patologien er skjult i æggestokkene eller binyrebarken, kaldes hyperandrogenisme primær, hvis i hypofysen - sekundær. Klassificering af sygdommen hos kvinder:

  • Hyperandrogenisme af ovarieoprindelse (ovarie). Det er forbundet med æggestokkesygdomme: polycystiske og hormonproducerende tumorer. Det tegner sig for ca. 40% af alle sager. Mere ofte arvelig.
  • Hyperandrogenisme af binyrenes genesis (binyre). Oftere er det medfødt, men det er også forårsaget af tumorer. En karakteristisk krænkelse af binyrerne. Det forekommer i 54% af tilfældene med en lignende patologi.

Hos nogle kvinder findes en blandet form. I dette tilfælde er der krænkelser fra æggestokkene og binyrerne på samme tid. Hyperandrogenisme er også medfødt og erhvervet..

Tegn på hyperandrogenisme

Alvorligheden af ​​symptomer afhænger af sværhedsgraden af ​​krænkelsen af ​​androgensyntesen, som bestemmes af den årsagsmæssige faktor. Med polycystisk ovariesyndrom vokser det kliniske billede gradvist over flere år. I tilfælde af problemer med hypofysen kan hyperandrogenisme blive alvorlig.

Hyperandrogenismesyndrom hos kvinder

De første symptomer kan forekomme selv i puberteten - fra 12 til 16 år. Nøglefunktioner:

  • olieagtig seborrhea;
  • acne vulgaris;
  • menstruationsproblemer, amenoré;
  • hirsutism (overdreven hårvækst i ansigt og krop, som vist på billedet).

Dermopatier provoserer depressive tilstande. Selv kvinder har øget seksuel lyst og grov stemme. Muskler vokser intensivt, så musklerne dannes efter den mandlige type. Dette gælder også for kvinder, der tager steroider (anabole og androgener) uden kontrol..

Mennesker kan stoppe helt. I den postmenopausale periode udvikler alopecia (skaldethed) i den tidsmæssige og parietale region. I alvorlige tilfælde dannes kønsorganerne efter den mandlige type. Denne tilstand kaldes virilisering, men den er sjælden. I et normalt forløb kan følgende udvikle sig:

  • aterosklerose;
  • fedme;
  • arteriel hypertension;
  • apati, døsighed;
  • kronisk træthed;
  • øget irritabilitet;
  • modtagelighed for infektionssygdomme;
  • metabolisk syndrom op til diabetes.

Symptomer på øget androgen hos mænd

Acetens udseende i voksen alder betragtes ikke som normen. I stærkere køn er dette et af symptomerne på androgenoverskud. Hyperandrogenisme hos mænd forårsager:

  • tidlig pubertet og udseendet af sekundære seksuelle egenskaber;
  • øget vækst i ungdomsårene
  • øget aggressivitet;
  • erektil dysfunktion;
  • problemer med vandladning;
  • brystforstørrelse (gynecomastia);
  • øget seksualitet;
  • uforholdsmæssighed af kønsorganerne;
  • tidlig skaldethed.

Pubertets hyperandrogenisme

Der kan udvikles fysiologisk hyperandrogenisme hos unge drenge. I puberteten hæves testosteronniveauet. Efter 20 år bør koncentrationen af ​​dette hormon normaliseres. Sådanne processer er nødvendige for den hurtige fysiske udvikling af drenge. Der skelnes mellem to former for hyperandrogenisme:

  • Absolutte. Testosteronkoncentration er på eller nær grænseniveauet.
  • I forhold. Testosteronniveauet er tæt på den øvre grænse for normal.

Drenge har acne, aktiv hårvækst på kroppen, irritabilitet. Andre karakteristiske tegn:

  • lav stemme;
  • søvnløshed;
  • aggression;
  • hyppig hovedpine;
  • øget libido.

Årsager til at øge mandlige kønshormoner

Uanset køn kan patologi være forårsaget af sygdomme i det endokrine system, tumorer i binyrerne, skjoldbruskkirtlen eller gonader. Årsager inkluderer leverproblemer, der forstyrrer processen med at fjerne androgener fra kroppen. Disse er skrumpelever, hepatitis, steatohepatosis og cellulosekræft. Andre almindelige årsager:

  • læsioner i hypothalamus;
  • lidelser i fedtstofskiftet;
  • diabetes;
  • indtagelse af anti-hormonelle og hormonelle lægemidler (Levonorgestrel, Gestrinone, Norgestrel, Danazole);
  • overskydende enzym 5-alfa-reduktase.

Årsager til hyperandrogenisme hos mænd:

  • Itsenko-Cushings syndrom;
  • prostatakræft;
  • adrenogenitalt syndrom;
  • tager anabolske lægemidler til muskelvækst.

Hos kvinder tilføjes ovariefunktion til listen over almindelige årsager:

  • polycystisk ovariesyndrom;
  • hypertose eller hyperplasi;
  • tumorer.

Diagnosticering

Først foretager lægen en grundig medicinsk historie og fysisk undersøgelse for at identificere tegn på dermopati og evaluere seksuel udvikling. For at bekræfte diagnosen i blodet skal du bestemme koncentrationen:

  • total og gratis testosteron;
  • follikulært hormon;
  • dehydroepiandrosteron;
  • kolesterol, glukose og insulin;
  • SHBG (kønshormonbindende globulin);
  • prolactin;
  • estradiol.

Hos kvinder udføres undersøgelser af kønshormoner den 5-7. dag i menstruationscyklussen. Koncentrationen af ​​cortisol bestemmes ved hjælp af en urinalyse. Når en kvinde viser et meget højt niveau af total testosteron eller dehydroepiandrosteron (markører af androgensyntese-tumorer), vil hun desuden blive ordineret MR eller CT i binyrerne med ultralyd af bækkenorganerne.

Hvis ovenstående undersøgelser har givet negative resultater, foretager lægerne kateterisering af æggestokkene og binyrerne. Dette hjælper med at bestemme niveauet af androgener i blodet, der forlader disse organer..

Behandling af overskydende androgener

Hovedretningen for terapi er eliminering af årsagen til overskydende androgener. Læger træffer foranstaltninger til behandling af skjoldbruskkirtlen, adrenogenitalt syndrom, polycystisk æggestokk og andre sygdomme.

Formen for hyperandrogenisme påvirker også behandlingsregimen. Patienten kan have brug for hjælp til at bekæmpe hirsutisme, nedsat forplantningsfunktion eller komplet infertilitet. Målet med behandling hos gravide er, hvis der er fare for spontanabort, at opretholde graviditet. De vigtigste behandlingsmetoder for forskellige kategorier af patienter:

  • at tage medicin;
  • kirurgisk indgreb;
  • slankekure i kombination med fysisk aktivitet;
  • brug af folkemedicin.

Behandling af hyperandrogenisme hos kvinder

Den vigtigste behandlingsmetode er brugen af ​​østrogen-progestogen orale antikonceptionsmidler med antiandrogen effekt, for eksempel Diane 35. Lægemidlerne bremser syntesen af ​​gonadotropiner, hæmmer sekretionen af ​​ovariehormoner og normaliserer menstruationscyklussen. Undertiden betyder omkostninger og gestagen, såsom Utrozhestan. Andre principper for behandling:

  • Hvis en kvinde er kontraindiceret i p-piller, erstattes de med Spironolactone eller Veroshpiron. De bruges til svær premenstruelt syndrom og polycystisk æggestokk til at blokere den intracellulære dihydrotestosteronreceptor og hæmme testosteronsyntese..
  • Androgenisering hos kvinder med adrenogenitalt syndrom behandles med glukokortikoider såsom Dexamethason og Prednisolone.
  • I tilfælde af hypothyreoidisme eller et højt niveau af prolactin justeres koncentrationen af ​​disse stoffer direkte. Mængden af ​​androgener i dette tilfælde normaliserer sig selv.
  • Med hyperinsulinisme og fedme tager de det sukkersænkende stof Metformin, følger en diæt og træner.
  • Godartede neoplasmer i æggestokkene eller binyrerne - en indikation for kirurgisk indgreb.
  • Duphaston bruges ofte til at normalisere menstruationscyklussen. Det tages selv efter graviditet for at reducere risikoen for spontanabort.
  • Renin-angiotensin-blokkere (Valsartan) og ACE-hæmmere (Ramipril, Perindopril) er med til at eliminere arteriel hypertension..

Terapier for forhøjede androgener hos mænd

Repræsentanter for det stærkere køn med hyperandrogenisme står over for nedsat styrke og udvidelse af brystkirtlerne. Gynecomastia fjernes kirurgisk. Androlog er engageret i restaurering af erektil funktion. Behandlingstiltag afhængigt af årsagen:

  • Med Cushings syndrom ordineres medicin for at forberede operationen. Oftere er det ketoconazol. Efter kurset udføres en adenomektomi. I tilfælde af hypofysepatologier anvendes strålebehandling..
  • Med medfødt hyperplasi af binyrebarken tages Dexamethason. Tumoren fjernes ofte kirurgisk..
  • I tilfælde af tidlig begyndelse af modenhed kan årsagen til et overskud af androgener være en testikeltumor. Efter dens kirurgiske fjernelse normaliseres den hormonelle baggrund..

For at sænke niveauet af androgener får mænd ordineret medicin:

  • Carbamazepin;
  • Finasteride;
  • Bicalutamid;
  • Digoxin;
  • Cyclophosphamid.

Folkemedicin mod hyperandrogenisme

Hovedbetingelsen for brug af recept er kun i kombination med lægemiddelterapi. Alternative metoder kan ikke erstatte traditionelle behandlingsmetoder. Det mest almindelige ikke-traditionelle middel er fyrretræ i fyrreskoven. Det bruges til behandling af gynækologiske sygdomme hos kvinder. Effektive opskrifter:

  • Hæld et glas kogende vand 1 spsk. l tørt græs, hvorefter det simmer i 10 minutter. Insister 3 timer før brug, sil. Drik 1 spsk. l 4 s. / Dag gennem den officielle behandling.
  • Bland 800 g sukker med 100 g tør fyrretræ og grønne skrælede nødder. Hæld 800 ml vodka, lad det stå på et mørkt sted i 2 uger. Sil, drik 1 tsk. før måltider, op til 3 sider / dag. Behandlingsforløbet er langt.

Prognose og forebyggelse

Med et overskud af androgener mod ovarietumorer efter kirurgisk fjernelse af neoplasma, er tilbagefald sjældne. Medfødt form af hyperandrogenisme ledsages af udviklingsafvik, ofte i relation til kønsorganerne.

En så alvorlig komplikation som metastase er karakteristisk for maligniteter i binyrerne. Hyperandrogenisme forbundet med dem hos kvinder eller mænd er vanskelig at behandle, da det har svære symptomer. Overskuddet af androgener fra æggestokkene med den rigtige behandlingstaktik er godt justeret.

Da hyperandrogenisme refererer til hormonelle forstyrrelser, har den ikke specifik forebyggelse. Der er kun generelle anbefalinger for at reducere risikoen for patologi:

  • Besøg en gynækolog mindst 1 gang om året (for kvinder).
  • Giv op alkohol og cigaretter.
  • Behandling af lever, binyrebakterier og endokrine sygdomme rettidigt.
  • Medtag fiberfødevarer i menuen.
  • Hold vægten under kontrol.

video

Fundet en fejl i teksten?
Vælg det, tryk på Ctrl + Enter, så fikser vi det!

Indekset for frie androgener øges - normen er, hvad det er

En stigning i det frie androgenindeks provoserer dannelsen af ​​forskellige patologier. Dette er en indikator, der dannes ved at beregne forholdet mellem niveauet af frit androgen til globulin.

Denne undersøgelsesmetode er nødvendig for at undersøge kroppens tilstand og den primære diagnose af mange sygdomme.

Konklusion

  1. En stigning eller fald i det frie androgenindeks manifesteres af forskellige symptomer.
  2. Gratis komponenttest nødvendig til tidlig diagnose af farlige patologier.
  3. Forholdet mellem niveauet af androgener og globulin beregnes efter et specielt skema.
  4. Undersøgelse skal være med mange symptomer på hormonubalance..
  5. En stigning eller fald i androgensniveauet indikerer sundhedsmæssige problemer.

Årsager og symptomer på nedsat hormon i kroppen

Med et fald i det gratis testosteronindeks hos kvinder kan følgende symptomer vises:

  • stigning i kropsvægt på grund af en stigning i procentdelen af ​​fedtvæv;
  • udtynding af huden;
  • et fald og undertiden en fuldstændig mangel på seksuel lyst;
  • øge tonetonen;
  • progression af muskelsvaghed;
  • hårtab;
  • reduktion i knogletæthed, hvilket fører til udvikling af osteoporose;
  • dysfunktion af kulhydratmetabolisme;
  • forstyrrelser i det kardiovaskulære system.

Derudover kan et fald i mængden af ​​gratis testosteron hos kvinder øge risikoen for at udvikle ondartede brysttumorer..

En stigning i hormonindekset i den kvindelige krop er forbundet med følgende symptomer:

  • reduktion i stemmebrydning;
  • øget ansigtshårvækst og hårtab på hovedet;
  • en betydelig stigning i libido;
  • forværring af angreb fra aggression.

Hvorfor er denne test nødvendig?

Testosteron er det vigtigste biologisk aktive stof for mænd, da seksualitet, stabil seksuel lyst og erektion og sværhedsgraden af ​​sekundære seksuelle egenskaber afhænger af det. Mangel på dette hormon har alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser..

Til gengæld er en stigning i indekset for frie kønshormoner i kvindekroppen forbundet med dannelsen af ​​infertilitet, ophør af graviditet og udviklingen af ​​ondartede neoplasmer.

Analysefunktioner

Ved hjælp af beregningen af ​​det frie androgenindeks kan du registrere testosteronet i patientens blod. Dette aktive stof er i den menneskelige krop i en fri, svagt bundet og bundet form. I den sidstnævnte udførelsesform kombineres hormonet endvidere med globulin.

Kun frie og løst koblede hormonarter har biologisk aktivitet. Derfor er etablering af et indeks for total testosteron ofte unøjagtigt og har nogle vanskeligheder.

For at beregne indikatoren for komponenten skal du bestemme værdien af ​​globulinet, der binder kønshormoner. Formel til beregning: ISA = OT / SHBG.

Hvordan er beregningen

Til beregning af det gratis testosteronindeks bruges en lommeregner. Det introducerer data som antallet af albumin, testosteron og et protein, der binder hormoner.

Testosteron- og globulinindekset bestemmes ved anvendelse af IHLA-metoden. Grundlaget for denne metode er en specifik reaktion fra kroppen. Komponenter, der gløder i ultraviolet stråling, tilsættes til det stof, der skal bestemmes. Lysintensiteten registreres ved hjælp af et luminometer.

Hvem vises denne analyse

Testosteron anbefales at testes hver sjette måned. En hurtig beregning af indekset udføres, hvis en kvinde har følgende symptomer:

  • et markant fald i seksuel lyst;
  • forstyrrelse af det endokrine system;
  • manglende evne til at blive gravid under betingelse af regelmæssig seksuel aktivitet;
  • tilstedeværelsen af ​​hirsutisme;
  • udvikling af androgensyndrom (en stigning i antallet af androgener på grund af nedsat binyrefunktion);
  • mangel på ægløsning;
  • i lang tid er der ingen menstruation;
  • skjoldbruskkirtlen patologi;
  • hårreduktion.

For mænd foreskrives denne undersøgelse til:

  • kronisk prostatitis;
  • nedsat erektion og libido;
  • gynækomasti;
  • deponering af fedt på hofter og ben;
  • endokrine patologier;
  • muskelmasse reduktion.

Norm er

Normale indikatorer for det frie androgenindeks (i procent) hos kvinder:

  • før ægløsning - 0,8 - 9,3;
  • under - 1,3 - 17;
  • efter ægløsning - 0,8 - 11;
  • i overgangsalderen - højst 6,6.

Hos mænd fra 17 til 50 år er indeksværdien 15 - 55%. Efter 50 er gratis testosteron 25 - 96%.

Hvad høje værdier indikerer

Forhøjede frie androgenindeksværdier kan indikere:

  • hirsutisme;
  • tumorer i binyrerne;
  • polycystisk æggestokk;
  • høj tolerance af kroppen mod androgener.

En stigning i ISA kan kun ske hos kvinder.

Hvad der tyder på et fald i nøgleindikatorer

Den lille værdi af indekset hos kvinder kan forbindes med:

  • hypogonadisme;
  • Alzheimers syndrom;
  • alderdom.

Hos mænd indikerer et fald i ISA:

  • prostatitis;
  • hypogonadisme;
  • Depression
  • Alzheimers syndrom;
  • brugen af ​​fødevarer, der reducerer mængden af ​​testosteron;
  • skrotalskader, testikulær overophedning;
  • alkohol misbrug
  • fysisk inaktivitet, fedme;
  • diabetes;
  • ioniserende stråling;
  • højt blodtryk.

Hvordan man forbereder sig på hormonprøver

For at opnå pålidelige blodprøveresultater, skal du følge disse tip:

  • tage en blodprøve før morgenmåltidet (det er tilladt at drikke stadig mineralvand);
  • et par dage før analysen, bør tunge belastninger udelukkes, fordi de fordrejer resultaterne af undersøgelserne;
  • en time før indtagelse af biomaterialet må ikke ryge;
  • Det anbefales at tage prøver den 6. dag i cyklus for kvinder;
  • udelukke nervøs belastning;
  • nægter intime kontakter og tager hormonelle medikamenter.

Hormoniveau hos gravide kvinder

Med en stigning i antallet af mandlige hormoner kan en kvinde ikke blive gravid. Det samme testosteron under graviditet fører til spontanabort. Androgenvækst under amning hjælper med at reducere mængden af ​​produceret mælk.

Den normale frekvens af androgener før graviditet er fra 0,66 til 1,2 ng / mol. Under graviditet er en tilladelse til at forhøje niveauet højst 2 til 3 gange.

En gratis androgenindeks-blodprøve hjælper med at diagnosticere mange farlige patologier. Derfor, hvis lægen anbefaler, at du gennemgår det, behøver du ikke at nægte.

Androgener - mandlige hormoner, medikamenter, virkninger

Indhold

Androgener (græsk ανδρεία (mod, mod) + græsk γένος (slægt, knæ)) er det generelle kollektive navn for gruppen af ​​steroidhormoner, der er produceret af kirtlerne (testikler hos mænd og æggestokke hos kvinder) og binyrebarken, der har egenskaben til at forårsage visse koncentrationer at forårsage androgenese, virilisering af kroppen - udvikling af mandlige sekundære seksuelle egenskaber - hos begge køn.

Hos kvinder forårsager androgener i koncentrationer, der er typiske for mænd, en stigning i størrelsen på klitoris og labia og tilnærmelsen af ​​labia (hvilket gør dem mere som en pungen), delvis atrofi i brystkirtlerne, livmoderen og æggestokkene, ophør af menstruation og ægløsning, infertilitet.

  • Testosteron - inaktiv form
  • dihydrotestosteron
  • Dehydroepiandrosterone (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • androstenediol
  • androstenon

Anabole steroider bruges i vid udstrækning i bodybuilding, men du bør foretrække de lægemidler, der har mindst androgen aktivitet, de øger muskelmassen, mens de forårsager mindre bivirkninger såsom acne, irritabilitet, skaldethed, seborrhea, prostata hypertrofi, maskulinisering og mest vigtigst af alt er, at steroider med lav aktivitet i mindre grad forårsager testikelatrofi, og efter en cyklus gendannes det naturlige niveau af testosteron bedre og mere fuldstændigt. Dette skyldes det faktum, at steroider med høj androgen aktivitet binder i større grad med androgenreceptorer, som er placeret i hypofysen og hypothalamus, hvilket resulterer i et fald i niveauet af gonadotropin.

Selvom der for nylig er data om androgen aktivitet blevet insinueret af amatører, der spreder falske oplysninger om, at anabol og androgen aktivitet ikke er relevant for steroidhormoner..

Androgenbiosyntese Edit

Testosteron er det vigtigste androgen hos mænd og tilsyneladende hos kvinder. Hos mænd syntetiseres det meste af det i Leydig-celler (fig. 59.1). Hos kvinder syntetiseres testosteron på samme måde, men i corpus luteum og binyrebark. Testosteronforstadier androstenedion og dehydroepiandrosteron har svag androgen aktivitet.

Blodsekretion og overførsel Edit

Næsten i enhver alder dannes mere testosteron hos mænd end hos kvinder, og dette forklarer næsten alle forskellene mellem kønnene. I første trimester af graviditeten begynder de føtale testikler at udskille testosteron (sandsynligvis under påvirkning af placenta udskilt af CG), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​mandlige kønsorganer. I begyndelsen af ​​andet trimester bliver dens serumkoncentration næsten den samme som i midten af ​​puberteten - ca. 250 ng% (fig. 59.2) (Dawood og Saxena, 1977; Forest, 1975). Ved udgangen af ​​andet trimester falder det, men når igen ca. 250 ng% ved fødslen (Forest og Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood og Saxena, 1977), muligvis på grund af stimuleringen af ​​Leydig L G-celler dannet i fosfys hypofyse. I de første dage af livet falder koncentrationen af ​​testosteron igen, derefter stiger den med 2-3 måneder til 250 ng% og falder derefter under 50 ng%, hvilket forbliver på dette niveau indtil pubertets begynder (Forest, 1975). Fra 12-17 år koncentreres testosteron i drenge vokser markant mere end piger ved slutningen af ​​ungdomstiden og når henholdsvis 500-700 og 30-50 ng%. Hos mænd giver en høj koncentration af testosteron puberteten og den videre udvikling af sekundære seksuelle egenskaber. Med alderen aftager det gradvist, hvilket muligvis bidrager til forskellige manifestationer af aldring..

LH secerneret af gonadotropiske hypofyseceller (kap. 56) er den primære stimulant til testosteronsekretion. Måske er effekten af ​​LG forbedret i nærvær af FSH, det andet hormon af disse celler. Til gengæld stimuleres sekretionen af ​​LH af gonadoliberin, der dannes i hypothalamus, og hæmmer testosteron, der direkte påvirker gonadotropiske celler. LH-sekretion forekommer i pulser, intervallet mellem sekretionstoppene er ca. 2 timer, og amplituden af ​​toppene er højere om morgenen. Dette mønster af LH-sekretion bestemmes tilsyneladende ved den pulserede sekretion af gonadoliberin i hypothalamus. Ved hypothalamisk hypogonadisme normaliserer pulseret administration af gonadoliberin sekretionen af ​​LH og testosteron, mens langvarig infusion af gonadoliberin ikke hjælper (Crowley et al., 1985).

Testosteronsekretion forekommer også i pulser og hovedsageligt i løbet af dagen. Dets koncentration er maksimalt kl. 8:00 og mindst kl. 20.00. Med alderen formindskes testosteronkoncentrationen om morgenen (Bremner et al., 1983).

Hos kvinder forårsager LG testosteronproduktion i corpus luteum, som dannes på stedet for folliklen efter ægløsning. Normalt er imidlertid hovedinhibitorerne for LH-sekretion hos kvinder østradiol og progesteron og ikke testosteron. I blodet er ca. 2% testosteron i fri form, 40% holdes fast af kønshormonbindende globulin, og resten af ​​testosteronet er løst bundet til albumin.

Metabolism Edit

Testosteron har en forskellig effekt på mange væv. En af grundene til denne mangfoldighed er omdannelsen af ​​testosteron til to andre steroidhormoner, dihydrotestosteron og østradiol (fig. 59.3). Nogle effekter skyldes selve testosteron, andre har dihydrotestosteron og andre - østradiol.

Den irreversible reduktion af testosteron til dihydrotestosteron katalyseres med 5a-reduktase. Begge hormoner aktiverer de samme androgenreceptorer, men dihydrotestosteron har en større affinitet for receptorer (Wilbert et al., 1983) og har en stærkere effekt på genekspression (Deslypere et al., 1992). Omdannelse til dihydrotestosteron i væv, der indeholder 5a-reduktase, kan testosteron have en yderligere effekt på dem. To typer 5a-reduktase er beskrevet: type 1 (hovedsageligt i leveren og ekstragenitale områder af huden) og type 11 (i urinvejene og kønsorganerne hos mænd såvel som i huden på de ydre kønsorganer hos mænd og kvinder). Effekten af ​​dihydrotestosteron på disse væv er beskrevet nedenfor..

Aromatase, som findes i mange væv, især i leveren og fedtvævet, konverterer irreversibelt testosteron til østradiol. Hos mænd dannes 75% af østradiol på denne måde; resten produceres direkte i testiklerne, muligvis af Leydig-celler (MacDonald et al., 1979). Effekterne af testosteron, som antages at være forbundet med omdannelse til østradiol, er beskrevet nedenfor..

Testosteron inaktiveres i leveren ved dannelse af androsteron og etiocholanolon (fig. 59.3). Dihydrotestosteron omdannes til androsteron, androstandione og androstandiol.

Virkningen af ​​testosteron afhænger af, hvilke receptorer den virker på, såvel som på vævet og på personens alder. Testosteron har både en androgen virkning, der binder til androgenreceptorer direkte eller efter omdannelse til dihydrotestosteron og østrogen ved at konvertere til estradiol og aktivere østrogenreceptorer (fig. 59.4).

Effekt på androgenreceptorer. Testosteron og dihydrotestosteron stimulerer de samme androgenreceptorer (fig. 59.5), som hører til gruppen af ​​intracellulære receptorer, som også inkluderer receptorer for steroidhormoner, skjoldbruskkirtelhormoner, calcitriol, retinoider og et antal receptorer med ukendte ligander. Testosteron og dihydrotestosteron interagerer med receptorens domæne for receptoren, hvilket tillader hormonreceptorkomplekset at binde til visse gener gennem det DNA-bindende domæne. Hormonreceptorkomplekset fungerer som en transkriptionsfaktor og forbedrer ekspressionen af ​​disse gener (Brinkmann og Trapman, 2000).

Først i de senere år er der vist data om årsagerne til forskelligheden i virkningen af ​​androgener i forskellige væv. En af dem er den højere affinitet af dihydrotestosteron for androgenreceptorer sammenlignet med testosteron (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). For nylig er der beskrevet en anden mekanisme, der er forbundet med transkriptionsfaktorer (koaktiveringsmidler og corepressorer), der er specifikke for forskellige væv..

Værdien af ​​androgenreceptoren afslører tydeligt konsekvenserne af mutationer i genet, der koder for den. Som forventet forårsager mutationer, der ændrer proteinets primære struktur (erstatning af en aminosyre i DNA-bindings- eller receptordomænerne) resistens over for testosteron allerede i den prenatal periode (McPhaul og Griffin, 1999). Dette fører til nedsat seksuel differentiering og forsinket seksuel udvikling.

En mutation af en anden type forårsager X-bundet bulbospinal amyotrofi (Kennedy-syndrom). Hos sådanne patienter øges antallet af CAG-gentagelser, der koder for glutamin, på grund af hvilket polyglutaminstedet ved N-terminalen af ​​receptoren er langstrakt (Laspada et al., 1991). Dette reducerer kun sensitiviteten af ​​receptoren over for androgener, men fører til progressiv atrofi af motoriske neuroner (den sidstnævnte mekanisme er ikke kendt).

Endelig forklarer mutationer udviklingen af ​​resistens over for antiandrogenbehandling i metastatisk prostatacancer. Først er tumoren hormonafhængig, i det mindste delvist, som antiandrogenbehandling er baseret på. Ofte kan tumoren først behandles, og dens størrelse reduceres, men derefter udvikles resistens. Hos sådanne patienter er forskellige mutationer af androgenreceptorgenet beskrevet, på grund af hvilken receptoren kan aktiveres af andre ligander eller endda i fravær af en ligand (Visakorpi et al., 1995).

Effekter på østrogenreceptorer Edit

Konverteringen til estradiol af aromatase forklarer effekten af ​​testosteron på knogler og muligvis nogle andre væv. I de sjældne tilfælde, hvor en mands krop mangler aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) eller østrogenreceptorer (Smith et al., 1994), lukker pinealkirtlen ikke, og de rørformede knogler vokser på ubestemt tid; derudover udvikler osteoporose. Estradiol eliminerer alle disse lidelser ved aromatasemangel (Bilezikian et al., 1998), men ikke i tilfælde af østrogenreceptordefekt. Der er bevis for, at omdannelse af testosteron til østradiol bestemmer den seksuelle adfærd hos hanrotter, men en lignende virkning hos mennesker er ikke identificeret.

Androgener i forskellige perioder i livet Rediger

Intrauterin periode. Omkring den 8. uge af graviditeten, under påvirkning af CG, begynder de føtal testikler at udskille testosteron. Lokal stigning i testosteronkoncentration medfører differentiering af ulvekanaler i de indre mandlige kønsorganer: epididymis, vas deferens og sædblære. I fanerne på de ydre kønsorganer omdannes testosteron til dihydrotestosteron, der udvikler penis og pungen såvel som prostatakirtlen (George og Wilson, 1992). Forøget testosteronsekretion i slutningen af ​​fosterudviklingen medfører penisvækst.

Nyfødte. Værdien af ​​øget testosteronsekretion i de første måneder af livet vides ikke.

Pubertet. Hos mænd begynder denne periode omkring 12 år med øget sekretion af gonadoliberin i hypothalamus. Dette forbedrer produktionen af ​​FSH og LH ved gonadotropiske celler, som bidrager til testikelvækst. Testikelforstørrelse er det første tegn på pubertet. Forbedret testosteronsyntese sammen med virkningen af ​​FSH på Sertoli-celler stimulerer udviklingen af ​​indviklede seminiferøse tubuli, i hvilke sædceller dannes. En stigning i koncentrationen af ​​testosteron i blodet påvirker samtidig mange væv, men ændringer i de fleste af dem forekommer gradvist over flere år. Længden og tykkelsen af ​​penis øges, foldene af pungen vises, prostatakirtlen begynder at udskille en hemmelighed, der er en del af sædcellen. Produktionen af ​​talg øges, huden bliver grovere og fedtet, hvilket bidrager til udviklingen af ​​acne. Hår vises i armhulerne, på pubis, derefter på benene og til sidst på andre dele af kroppen og i ansigtet. Udviklingen af ​​hårvækst kan tage ca. 10 år, og dets afslutning indikerer slutningen af ​​pubertetsperioden. Massen og styrken af ​​muskler, især musklerne i skulderbåndet, øges, og det subkutane væv tyndes. De rørformede knogler forlænges hurtigere, hvilket fører til en generel acceleration af væksten, men pinealkirtelens vækstzoner lukkes gradvist, hvilket er grunden til, at væksten bremser og til sidst stopper. Samtidig tykkes knoglerne. Som et resultat af øget muskel- og knoglemasse øges vægten markant. Erythropoiesis øges, og koncentrationen af ​​hæmoglobin hos mænd bliver højere end hos drenge og kvinder. Larynxbrusk tykner, og stemmen falder. Sexlysten udvikler sig.

En stigning i koncentrationen af ​​testosteron i puberteten afspejles også i nervøs aktivitet: mænd er normalt bedre orienteret i rummet, og deres opførsel adskiller sig i nogle henseender fra hos kvinder, især er mænd mere aggressive.

Ældre alder. I en ung og middelalder ændrer både serumkoncentrationen af ​​testosteron og de karakteristiske træk ved en voksen mand næsten ikke. Dog udvikles androgenetisk alopeci gradvist, begynder med udseendet af skaldede pletter og hårtab på hovedets krone.

Ændringer i prostata er af langt større medicinsk betydning. For det første udvikler alle mænd i en eller anden grad prostataadenom. Nogle gange fører dette til komprimering af urinrøret og en krænkelse af urinudstrømningen. Udseendet af adenom er forbundet med omdannelsen af ​​testosteron til di-hydrotestosteron i prostataceller under påvirkning af type II 5a reduktase (Wilson, 1980). En moderne fremgangsmåde til behandling af prostataadenom er baseret på hæmningen af ​​dette enzym (McConnell et al.. 1998), som beskrevet nedenfor.

For det andet kan prostatacancer udvikle sig. Selvom der ikke er noget direkte bevis for testosterons etiologiske rolle, er tumoren hormonafhængig, i det mindste delvist og over tid. I denne henseende forsøger de med metastaserende prostatacancer at sænke koncentrationen af ​​testosteron (Huggins og Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Ældre alder. Med alderen reduceres serumkoncentrationen af ​​testosteron gradvist (fig. 59.2), samtidig med at koncentrationen af ​​kønshormonbindende globulin stiger. I en alder af 80 er den samlede koncentration af testosteron ca. 85%, og koncentrationen af ​​frit testosteron er kun ca. 40% af de tilsvarende koncentrationer på 20 år (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Sådanne aldersrelaterede ændringer som et fald i arbejdsevne, seksuel lyst, muskelmasse (Forbes, 1976) og styrke (Murray et al., 1980) samt knogletæthed (Riggs etal., 1982) kan være forbundet med et fald i testosteronkoncentration. Tilsvarende ændringer i hypogonadisme hos unge mænd indikerer denne afhængighed (se nedenfor).

Virkningerne af androgenmangel afhænger af graden af ​​mangel og den alder, hvor den forekom. Intrauterin periode. I første trimester af graviditeten fører fostertestosteronmangel til ufuldstændig seksuel differentiering. Årsagen til testosteronmangel kan kun være ændringer i testiklerne (for eksempel 17a hydroxylase-mangel): en mangel på LH i sygdomme i hypofysen eller hypothalamus på dette udviklingsstadium fører ikke til en mangel på testosteron, da først udskillelsen af ​​testosteron fra Leydig-celler regulerer CG.

I fravær af testosteron dannes de ydre kvindelige kønsorganer; i mindre alvorlige tilfælde forekommer ufuldstændig virilisering og de eksterne kønsorganer af den mellemliggende type udvikler sig, afhænger deres struktur af testosteronniveauet. Differentieringen af ​​ulvekanalerne i vas deferens og sædblærer er også forringet, mens regressionsfaktoren for de mulle kanaler, der udskilles af testiklerne, ikke tillader dem at udvikle sig til de kvindelige kønsorganer. Lignende ændringer forekommer under normal testosteronsekretion, hvis dens aktivitet reduceres på grund af en defekt i androgenreceptorer eller en mangel på 5a-reduktase. Der er forskellige defekter af androgenreceptorer. I de mest alvorlige tilfælde er receptoren fuldstændig inaktiv, og testikelfeminisering med udviklingen af ​​de ydre kvindelige kønsorganer observeres. I moderate tilfælde forekommer deres ufuldstændige virilisering; i milde tilfælde er kun voksen spermatogenese nedsat (McPhaul og Griffin, 1999). Mangel på 5a-reduktase ledsages af ufuldstændig virilisering af de ydre kønsorganer under den normale udvikling af indre organer, da sidstnævnte afhænger af selve testosteron (Wilson et al., 1993).

Testosteronmangel i tredje trimester af graviditeten på grund af testikelsygdom eller LH-mangel i fosteret fører til to lidelser. For det første forekommer normal vækst af penis ikke, og mikropeni forekommer. Det observeres ofte hos drenge med LH-mangel forårsaget af nedsat syntese af gonadoliberin. For det andet falder testiklerne ikke ned i pungen, dvs. kryptorchidisme forekommer; denne tilstand observeres ofte også med mangel på L G.

Pubertet. Hvis en dreng syntetiserer testosteron normalt i den prenatal periode, og dens mangel opstår inden pubertets begyndelse, er der en forsinkelse i den seksuelle udvikling. Afhængig af graden af ​​mangel er de ovennævnte ændringer i de ydre kønsorganer, kropshår, muskelmasse, stemme og opførsel bremset i en eller anden grad. Yderligere, med normal sekretion af STH på baggrund af mangel på testosteron i puberteten, er lukningen af ​​de epifysiske vækstzoner forsinket, hvilket fører til overdreven forlængelse af de rørformede knogler og uforholdsmæssig vækst af arme og ben i forhold til bagagerummet, hvorefter fysikken bliver eunukoid. Endelig vokser kirtelvævet i brystkirtlerne, og der forekommer gynecomastia..

Ældre alder. Hvis testosteronmangel opstår efter afsluttet seksuel udvikling, forekommer den sekundære udvikling af sekundære seksuelle egenskaber, og sværhedsgraden af ​​denne proces afhænger af graden og varigheden af ​​manglen. I alvorlige tilfælde efter 1-2 uger observeres et fald i seksuel lyst og ydeevne andre symptomer udvikler sig langsommere. Et fald i muskelmasse og styrke forekommer i gennemsnit efter et par måneder, men for udseendet af mærkbare ændringer hos individuelle patienter tager det år.

Inden for et par måneder forekommer et betydeligt fald i hæmatokrit og hæmoglobinkoncentration. To-foton røntgenabsorptiometri kan registrere et fald i knogletæthed efter 2 år, skønt risikoen for brud øges først efter mange år. Faldet i hårvækst af mandlig type forekommer også gradvist over mange år. Kvinders androgenmangel reducerer pubic og / 1 axillær hårvækst, men dette vises først efter nogle få år. Hos kvinder kan androgener også udføre andre vigtige funktioner, der går tabt i deres fravær (især med en kombineret mangel på ovarie- og binyreandrogener på baggrund af apituitarisme). Der udvikles testosteronpræparater, der kan understøtte den fysiologiske koncentration af dette hormon hos kvinder. Brug af disse lægemidler giver dig mulighed for at finde ud af, hvor meget erstatningstestosteronbehandling med androgenmangel hos kvinder kan øge sexlysten, muskelmasse og styrke, knogletæthed og ydeevne.

Når det indtages oralt, er testosteron ineffektiv: det absorberes godt, men inaktiveres hurtigt i leveren. Derfor med lægemidlet, for at opretholde en normal serumkoncentration af testosteron, skulle lægemidlet tages for ofte og i for høje doser. I overensstemmelse hermed har de fleste androgenpræparater en struktur, der forhindrer deres hurtige ødelæggelse i leveren. Derudover søges medikamenter med en mere selektiv effekt..

Testosteronestere Rediger

Forestring af 17-hydroxylgruppen af ​​testosteron øger dens lipofilicitet yderligere. Til behandling af testosteronhypogonadisme, enanthat eller cypionat (fig. 59.6)

, opløst i olie, injiceret IM hver 2-4 uge. I kroppen hydrolyseres ether; i de første dage efter injektionen overstiger serumkoncentrationen af ​​testosteron normen, men inden den næste injektion falder til sin nedre grænse (Snyder og Lawrence, 1980) (Fig. 59.7)

. Forsøg på at gøre injektioner mere sjældne ved at øge dosis fører til store udsving i koncentrationen og et fald i effektiviteten. Testosteronundekanoat (fig. 59.6), opløst i olie, når det indtages oralt, absorberes i lymfen ved at omgå portalen blodstrøm. Lægemidlet bruges også i olie; mens en konstant serumkoncentration af testosteron opretholdes i en måned (Zhang et al., 1998). I USA bruges ikke testosteronundekanoat. 17-alkylandrogens. I 1950'erne det blev fundet, at tilsætningen af ​​en 17-alkylgruppe (fig. 59.6) øger testosterons modstand mod nedbrydning i leveren, og sådanne forbindelser har androgen aktivitet, når de indgives oralt. Deres aktivitet er imidlertid lavere end testosteron, og på samme tid har de hepatotoksicitet, som ikke er karakteristisk for testosteron (Petera et al., 1962; Sabasso, 1994).

Androgenpræparater til hudpåføring Rediger

En anden måde at undgå inaktivering af administreret testosteron er at bruge en plaster, hvorfra uændret hormon langsomt absorberes gennem huden. Daglig limning af plasteret giver dig mulighed for at reducere udsving i koncentrationen af ​​testosteron sammenlignet med / m-introduktionen af ​​dets estere. De første sådanne plaster blev limet på huden på pungen (Findlay et al., 1989). Her er huden så tynd, at testosteron absorberes i tilstrækkelige mængder og uden tilsætning af stoffer, der letter absorption. Derefter blev plaster, der indeholder sådanne stoffer, udviklet, så disse plaster kunne limes på andre områder af huden (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Et nyligt oprettet testosteronpræparat i form af en hydroalkoholisk gel (Wang et al., 2000). Alle disse lægemidler anvendes én gang dagligt, hvilket sikrer en normal koncentration af testosteron hos de fleste patienter med hypogonadisme (Fig. 59.7).

Alkylandrogens Edit

For et halvt århundrede siden blev der udført arbejde med syntesen af ​​testosteronanaloger med overvejende karakter af anabolske aktiviteter i forhold til androgen. Det så ud til, at et antal stoffer havde sådanne egenskaber, da de hos rotter havde en større effekt på musklerne, der løfter anus end på den forreste del af prostatakirtlen (Hershberger og Meyer, 1953). Disse stoffer blev kaldt anabolske steroider, de fleste af dem var 17-alkylandrogener. Ingen af ​​dem viste imidlertid den ønskede selektivitet hos mennesker. Ikke desto mindre bruges anabolske steroider i vid udstrækning af atleter som doping (se nedenfor). Et træk ved en anden alkylandrogen, 7a-methyl-19-nortestosteron, er resistens over for 5a-reduktase (Kumar et al., 1992). Selektive androgenreceptormodulatorer. Oprettelsen af ​​selektive modulatorer af østrogenreceptorer (tamoxifen, raloxifen), aktivering af østrogenreceptorer i nogle væv og blokering af andre, stimulerede udviklingen af ​​lignende androgenreceptormodulatorer

(Negro-Vilar, 1999). Selektiviteten af ​​raloxifen ser imidlertid ud til at være forbundet med en større affinitet for en isoform af østrogenreceptorer, der dominerer i knogler og myokard, og en lavere affinitet for en anden form, der er karakteristisk for brystkirtlen og endometrium. Da kun en form for androgenreceptorer er blevet påvist, bør den selektive virkning på dem være baseret på vævsspecificiteten af ​​koaktiveringsmidler og corepressorer, proteiner, der regulerer effekten af ​​intracellulære receptorer på transkriptionen af ​​målgener (Moilanen et al., 1999). En gruppe quinoliner med selektiv androgen aktivitet blev opnået (Zhi et al., 1999).

En åbenlys indikation for androgen administration er testosteronmangel (hypogonadisme) hos mænd. Androgener bruges i andre tilfælde; sandsynligvis i fremtiden vil der være nye indikationer for deres udnævnelse.

Hypogonadisme hos mænd. Med en testosteronmangel foreskrives et hvilket som helst af de ovennævnte testosteronpræparater til hudanvendelse eller testosteronestere. Hos unge og ældre er det nødvendigt nøje at overvåge effektiviteten og sikkerheden i behandlingen.

Præstations evaluering

Målet med behandlingen er at opretholde serumkoncentrationen af ​​testosteron så tæt på det normale som muligt, og derfor måler denne koncentration den vigtigste metode til evaluering af effektiviteten af ​​behandlingen. Målingstiden afhænger af lægemidlet: hvis der bruges testosteronpræparater til hudpåføring, kan koncentrationen bestemmes på en hvilken som helst dag og når som helst. Det skal huskes, at koncentrationen når maksimalt 2-4 timer efter limning af plasteret til pungenhuden (Findlay et al., 1987) eller Testoderm-plasteret for ekstragenitale hudområder (Yu etal., 1997) og efter 6-9 timer ved anvendelse Androderm-plaster til ekstragenitale hudområder (Dobs et al., 1999), og den mindste koncentration inden limning af det næste plaster er 60-70% af det maksimale (Findlay et al., 1987). Når du bruger gelen, ændres serumkoncentrationen af ​​testosteron lidt om dagen, men lægemidlets stationære koncentration fastlægges undertiden kun en måned efter behandlingsstart. Når man bruger testosteron-enanthat eller cypionat, der indgives hver 2. uge, måles koncentrationen af ​​testosteron midt i dette interval. Den målte koncentration af testosteron bør ikke afvige fra normalt, ellers ændres administrationsmåden. Hvis testosteronmangel er forårsaget af testikelskade (i dette tilfælde øges LH-koncentrationen), indikeres behandlingseffektiviteten ved normalisering af LH-koncentration inden for 2 måneder efter start af erstatningsterapi (Snyder og Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

Normalisering af serumkoncentration af testosteron hos mænd med hypogonadisme fører til færdiggørelsen af ​​udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber og deres opretholdelse. Inden for et par uger skulle disse mænd øge deres sexlyst og præstation (Davidson et al., 1979). Efter et par måneder stiger muskelmasse og styrke, og fedtvævsmasse falder (Katznelson et al., 1996). Knogletæthed når et maksimum inden for 2 år (Snyder et al., 2000).

Testosteronbivirkninger Rediger

Testosteronpræparater til hudanvendelse og testosteronestere har ingen anden effekt end virkningen af ​​endogen testosteron (hvis den terapeutiske dosis ikke overskrides). Imidlertid kan uønskede effekter forekomme under erstatningsterapi. Nogle af dem dukker op kort efter behandlingsstart, andre normalt kun efter få år. En stigning i koncentrationen af ​​testosteron fra niveauet af den prepubertale eller midt i puberteten til det niveau, der er karakteristisk for en voksen mand, kan føre til sådanne fænomener, der er karakteristiske for pubertetsperioden som acne, gynecomastia og aggressiv seksuel adfærd. Fysiologiske mængder testosteron påvirker ikke blodets lipidprofil. Substitutionsterapi har undertiden en uønsket effekt ved samtidig sygdomme. Således fører stimulering af erythropoiesis til normalisering af hæmatokrit hos ellers raske mænd, men med en tendens til erythrocytose (for eksempel på baggrund af COPD) kan hæmatokrit dog overstige normen. Tilsvarende vil en lille forsinkelse af natrium og vand ikke påvirke en sund person, men forværre hjertesvigt. Ved en overdosering af testosteron udvikles erythrocytose og lejlighedsvis vandopbevaring med ødemer i mangel af en tilbøjelighed til disse tilstande. Når en normal koncentration af testosteron opretholdes i mange år (på grund af dens endogene sekretion eller erstatningsterapi), i en alder af over 40 år, øges risikoen for hormonafhængige tilstande, såsom adenom og prostatacancer..

Derivater af testosteron 17-alkylandrogener har en bivirkning på leveren, som undertiden forårsager kolestase og lejlighedsvis leverpeliose (dannelsen af ​​lacunaer fyldt med blod). Separate tilfælde af hepatocellulær kræft er beskrevet, men den etiologiske rolle af disse lægemidler er tvivlsom. Derudover reducerer 17-alkylandrogener, især i store doser, HDL..

Hypogonadisme i puberteten. Hvis der observeres hypogonadisme hos drenge, ordineres de i puberteten testosteronpræparater baseret på ovenstående principper. Det er vigtigt at huske, at testosteron fremskynder lukningen af ​​epifysiske vækstzoner, så det begynder først hurtig vækst, men derefter stopper væksten til sidst. Derfor må man tage hensyn til drengens vækst og STH-niveauet i ham. Med lav vækst og mangel på STH ordineres først somatropin, og først derefter behandles hypogonadisme.

Aldring hos mænd. Ifølge foreløbige data øger testosteronerstatningsterapi hos mænd med et aldersrelateret fald i koncentrationen af ​​dette hormon knogletæthed og mager kropsmasse og reducerer fedtmasse (Snyderet ah, 1999a, b). Det er imidlertid ikke klart, om en sådan behandling medfører en stigning i prostataadenom, og om risikoen for klinisk manifesteret prostatacancer øges. Hypogonadisme hos kvinder. Det er endnu ikke bevist, at administration af testosteron til kvinder med lave serumkoncentrationer af testosteron bidrager til væksten af ​​seksuel lyst, arbejdsevne, muskelmasse og styrke samt knogletæthed.

Dope For at opnå bedre resultater tyr nogle atleter til doping, herunder brugen af ​​androgener. Disse stoffer tages typisk i hemmelighed, så deres virkning er blevet undersøgt værre end virkningen af ​​medikamenter, der er ordineret til behandling af hypogonadisme. Præparater. Atleter brugte næsten alle androgener anvendt i medicin og veterinærmedicin som doping. Dette begyndte for mere end 20 år siden, og den indledende præference blev givet til anabolske steroider - 17-alkylandrogener og andre stoffer, der angiveligt havde en overvejende anabol effekt sammenlignet med testosteron. Da sådanne forbindelser let kan påvises af regulatoriske organisationer, er CG- og testosteronestere, der øger serumkoncentrationen af ​​testosteron, mere almindelige. I de senere år er brugen af ​​testosteronforstadier (androstenedion og dehydroepiandrosteron), som ikke er på listen over forbudte lægemidler, steget. Effektivitet. De fleste forsøg med testosterons virkning på muskelstyrken var ukontrolleret. I en dobbeltblind forsøg blev 43 personer (alle mænd) opdelt i 4 grupper: I de to første grupper udførte forsøgspersonerne styrkeøvelser på baggrund af indgivelsen af ​​testosteron-enanthat i en dosis på 600 mg en gang om ugen (mere end 6 gange højere end med erstatningsterapi ) eller placebo, i den tredje og fjerde gruppe, modtog forsøgspersonerne de samme lægemidler i fravær af træning. Testosteron øgede den magre kropsmasse og muskelstyrken, og motion gav en yderligere effekt (Bhasin et al., 1997).

I en anden dobbeltblind forsøg førte androstenedion (100 mg 3 gange om dagen i 8 uger) ikke til en stigning i muskelstyrke sammenlignet med placebo. Dette er dog ikke overraskende, da den gennemsnitlige koncentration af testosteron heller ikke steg (King et al., 1999).

Når man tager terapeutiske doser af androgen, forekommer der altid nogle bivirkninger; udseendet af andre effekter afhænger af medicinen eller yderligere betingelser. Alle androgener i høje doser hæmmer sekretionen af ​​LH og FSH og hæmmer testikelfunktionen: produktionen af ​​endogent testosteron og sædceller falder, hvilket reducerer fertilitetsevnen. Indtagelse af androgener i mange år kan føre til et fald i testiklerne. Testikelfunktion gendannes normalt flere måneder efter seponering af lægemidlet, men nogle gange tager det længere tid. Høje doser af alle androgener forårsager erythrocytose (Drinka et al., 1995);

Androgener, der kan forvandles til østrogener (primært selve testosteron), i høje doser, forårsager gynecomastia. Præparater med en modificeret ring A, der ikke gennemgår aromatisering, for eksempel dihydrotestosteron, fratages denne handling.

Hepatotoksiske virkninger er kun karakteristiske for 17-alkylandrogener (se ovenfor). Derudover forstyrrer de i høje doser oftere end andre androgener lipidmetabolismen, hvilket sænker niveauet af HDL og øger niveauet af LDL. Der er ubekræftede rapporter om bivirkninger såsom mentale forstyrrelser og pludselig død af koronar hjertesygdom, formodentlig forbundet med en ændring i lipidprofil og øget blodkoagulation.

Nogle bivirkninger af androgener er især mærkbare hos kvinder og børn - den karakteristiske karakter af mandlig hårvækst, skaldede pletter og acne. Hos drenge udvides penis hos kvinder - klitoris. Drenge og piger holder op med at vokse på grund af for tidlig lukning af epifysisk vækstzoner. Prevention hos mænd. P-piller til mænd, der indeholder androgener, udvikles (inklusive i kombination med andre lægemidler). Deres virkning er baseret på undertrykkelse af LH-sekretion i hypofysen og det efterfølgende fald i syntesen af ​​endogent testosteron. Normalt er testosteronkoncentrationen i testiklerne cirka 100 gange højere end i blodet. En høj koncentration af testosteron er nødvendig for spermatogenese, da dens fald kraftigt hæmmer denne proces. I de første forsøg på at bruge testosteron til at undertrykke spermatogenese var det imidlertid nødvendigt med en dobbelt så høj dosis testosteron-enanthat end til erstatningsterapi, og det var stadig ikke muligt at undertrykke spermatogenese fuldstændigt hos alle mænd (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). Andre tidlige forsøg anvendte gonadoliberin-antagonister til at undertrykke LH-sekretion i kombination med testosteronerstatningsterapi (Pavlou et al., 1991). Denne kombination er imidlertid ikke egnet til udbredt anvendelse, da de eksisterende gonadoliberin-antagonister skal administreres som daglige injektioner, der forårsager histaminfrigivelse. En mere lovende kombination af progestogener med fysiologiske doser af testosteron for at hæmme LH-sekretion og spermatogenese, mens normal serumtestosteronkoncentration opretholdes (Bebb et al., 1996). Testning af testosteronundekanoat til injektion er i øjeblikket i gang, hvilket giver en relativt stabil serumkoncentration af testosteron i en måned (Zhang et al., 1999) og 7a-methyl-19-nortestosteron, en syntetisk androgen, der ikke kan gendannes med 5a-reduktase og derfor ikke påvirker prostata (Cummings et al., 1998).

Udmattelse. De forsøgte at bruge den anabole aktivitet af testosteron til behandling af muskelatrofi og udmattelse, men i de fleste tilfælde var denne metode ineffektiv. En undtagelse er behandlingen af ​​muskelatrofi ved AIDS ledsaget af hypogonadisme. Hos AIDS-patienter med muskelatrofi og lave serumtestosteronkoncentrationer øger denne behandling muskelmasse og styrke (Bhasin et al., 2000).

Quinckes ødem. Kontinuerlig behandling med androgener forhindrer angreb på Quinckes ødemer. Sygdommen er forbundet med arvelig mangel på en C1-esteraseinhibitor eller produktionen af ​​antistoffer mod den (Cicardi et al., 1998). 17-alkylandrogener (stanozolol og danazol) stimulerer syntesen af ​​C1-esteraseinhibitor i leveren. Desværre forårsager de virilisering hos kvinder. På grund af virilisering og for tidlig lukning af de epifysiske vækstzoner bruges androgener ikke til at forhindre Quincke-ødemer hos børn, men nogle gange ordineres de til angreb. Blodsygdomme. Før forekomsten af ​​erythropoietin blev androgener brugt til at stimulere erythropoiesis i tilfælde af anæmi i forskellige etiologier. Androgener (især danazol) er stadig nogle gange ordineret til hæmolytisk anæmi og idiopatisk thrombocytopenisk purpura, som er resistente over for standardbehandling.

Anabolske medikamenter kan kun bruges som foreskrevet af en læge og er kontraindiceret til børn. De givne oplysninger kræver ikke anvendelse eller distribution af potente stoffer og er udelukkende rettet mod at reducere risikoen for komplikationer og bivirkninger..