PsyAndNeuro.ru

I henhold til nomenklaturen for psykotrope medikamenter baseret på neurovidenskaber inkluderer 6 antidepressiva fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram og escitalopram som selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI). Hovedmekanismen for den antidepressive virkning af denne gruppe er at blokere genoptagelsen af ​​serotonin fra det synaptiske spalte, hvilket resulterer i, at koncentrationen af ​​denne mægler i det centrale nervesystem øges. I dette tilfælde blokerer SSRI-antidepressiva praktisk taget ikke genoptagelsen af ​​norepinephrin og dopamin.

SSRI'er er de mest populære antidepressiva. På trods af dette er der mange funktioner ved disse lægemidler, som til tider forbliver i lægens uvidenhed. Baseret på basen i neuropsykofarmakologi har vi udarbejdet TOP-10 af de mest interessante egenskaber ved SSRI'er, som vil være nyttige at bruge i klinisk praksis:

1. Fluoxetin i kombination med olanzapin betragtes som en ret effektiv behandlingsmulighed for terapeutisk resistent depression. Derudover betragtes fluoxetin som det bedste antidepressiva til behandling af atypisk depression og kan ordineres off-label til selektiv mutisme, mild agitation ved demens og endda Raynauds sygdom..

2. Selvom paroxetin er kontraindiceret under graviditet, betragter de mest anerkendte korrekturlæsere paroxetin som et af de mest foretrukne antidepressiva under amning..

3. Sertralin off-label kan ordineres til kløe, som kan tages i betragtning, når man vælger behandling af depressive og hypokondriacale lidelser med lignende klager.

4. Escitalopram i sammenligning med andre SSRI'er har den svageste virkning på den seksuelle sfære, som skal tages i betragtning i nærvær af lignende klager hos patienter, der er identificeret tidligere med andre antidepressiva eller på grund af fysiologiske evner.

5. I modsætning til de fleste SSRI'er, der kan forårsage diarré i begyndelsen af ​​behandlingen, kan paroxetini forårsage forstoppelse på grund af dets udtalte m-cholinolytiske aktivitet..

6. Sertralin betragtes som et antidepressivt middel med den mest påviste kardiologiske sikkerhed, som skal tages i betragtning, når der ordineres behandling til ældre.

7. Ved høje doser kan sertralin også blokere dopamin-genoptagelse, mens andre SSRI-antidepressiva i høje doser begynder at blokere norepinephrin-genoptagelse. På grund af disse egenskaber er sertralin mindre i stand til at forårsage SSRI-associeret apati og anhedoni og øge prolactin.

8. Paroxetin er det valgte stof til behandling af depression efter slagtilfælde på grund af dets gode kliniske effekt og tolerance blandt patienter, der tidligere har haft et slagtilfælde..

9. Specifikke bivirkninger af SSRI'er, såsom apati / nedsat følelsesmæssig reaktivitet og nedsat libido / forsinket ejakulation, kan bruges i det første tilfælde med øget følelsesmæssig labilitet og impulsivitet, i det andet - med for tidlig ejakulation hos deprimerede patienter.

10 Sandsynligvis er de mest berømte fakta for praktikere de mere udtalt beroligende virkninger af fluvoxamin og paroxetin, såvel som den mere aktiverende virkning af fluoxetin, der kan bruges til forskellige undertyper af depression. På samme tid er fluvoxamin kun registreret af FDA til behandling af OCD og social angst og kan officielt ikke bruges i USA som et antidepressivt middel.

SSRI-lægemidler - hvordan de fungerer, egenskaber, liste over midler

SSRI'er bruges til behandling af depressive tilstande. Den farmakologiske gruppe er repræsenteret af en bred liste over aktive stoffer og en endnu større liste med handelsnavne, da det samme stof i SSRI-gruppen kan produceres under forskellige handelsnavne afhængigt af det farmaceutiske firma. Medicinenes egenskaber, deres bivirkninger og kontraindikationer til brug er identiske for alle repræsentanter for gruppen.

SSRI'er er selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer, tredje generation af antidepressiva, der bruges til behandling af depressive tilstande og angstlidelser. Disse stoffer er relativt let at tolerere, i modsætning til tricykliske antidepressiva, som kan forårsage antikolinergiske bivirkninger:

  • forstoppelse
  • sløret syn;
  • orgasme;
  • blære atony
  • øget intraokulært tryk;
  • conjunctivitis;
  • takykardi;
  • øget svedtendens;
  • svimmelhed.

Ved behandling med SSRI'er er risikoen for hypotension og toksiske virkninger på hjertet signifikant lavere end for TCA'er. SSRI'er kaldes førstelinjemediciner og bruges i mange lande i verden. Ofte ordineres sådanne medicin til patienter, der har kontraindikationer til behandling med tricykliske antidepressiva.

Følgende lægemidler hører til gruppen af ​​selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer:

Aktivt stof

Handelsnavn

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluxonil, Flunisan, Deprex

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxotil

Asentra, Depralin, Zalox, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Citol, Auropram, Citalostad, Oropram, Tsipramil, Citalam, Cythexal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elicea, Escitam, Cytoles, Cipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracad, Tsipram

Alle SSRI'er er receptpligtige lægemidler, da de vedrører liste B.

Det anbefales at anvende SSRI'er ved alvorlig depressiv lidelse. Medicin fra denne gruppe er også effektive til:

  • ængstelig neurose;
  • paniklidelse;
  • social fobi;
  • tvangslidelse;
  • kronisk smertesyndrom;
  • tilbagetrækning af alkohol;
  • Post traumatisk stress syndrom;
  • depersonalisation;
  • bulimi.

Valget af midler udføres kun af en kvalificeret specialist. Selvbehandling med SSRI'er er fyldt med en række bivirkninger og en forringelse af trivsel.

Succesen med behandling af depression med SSRI afhænger af, hvor alvorlig og langvarig patientens depression er. I flere undersøgelser foretaget af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration blev det fundet, at patienter med svær depression oplever en mere markant forbedring af trivsel end patienter med moderat til mild depression..

Forskere fra Rusland vurderer effektiviteten af ​​SSRI'er i kampen mod depression på en lidt anden måde. Ved behandling af mild til moderat depression kan SSRI'er sammenlignes med TCA'er. Således er brugen af ​​SSRI'er relevant for neurotiske symptomer, angst og fobier..

Lægemidler i denne gruppe begynder at virke ret langsomt: de første terapeutiske virkninger kan ses ved udgangen af ​​den første behandlingsmåned. Nogle repræsentanter, for eksempel paroxetin og citalopram, viser deres virkning inden den anden uge af behandlingen.

Fordelen ved SSRI'er i forhold til tricykliske antidepressiva er, at de straks kan ordineres i en terapeutisk dosering uden gradvist at øge den.

Kun fluoxetin anvendes til behandling af depression fra børn fra hele gruppen. SSRI'er har vist sig at være effektive til behandling af depression, som ikke responderede på TCA-behandling. I dette tilfælde er der en forbedring i mere end halvdelen af ​​tilfældene..

Virkemekanismen for lægemidler fra denne gruppe er baseret på at blokere genoptagelsen af ​​serotonin af neuroner, da depression opstår netop på grund af dens mangel. Derfor kan SSRI-antidepressiva være effektive til behandling af depressive tilstande af enhver oprindelse..

Virkningen af ​​andre lægemidler, for eksempel tricykliske eller fra gruppen af ​​monoaminoxidaseinhibitorer, er også rettet mod at øge serotoninniveauet, men de fungerer på en grundlæggende anderledes måde. SSRIs antipsykotika virker specifikt på serotoninreceptorer, så de er nødvendige for at rette fobier, angst, depression, tristhed.

Det er værd at bemærke, at lægemidlerne fra denne gruppe ikke kun virker på serotoninreceptorer i det centrale nervesystem, men også på dem, der er i bronchiale muskler, mave-tarmkanal og vaskulære vægge. Alle repræsentanter for denne gruppe har sekundære farmakologiske egenskaber - virkningen på indfangningen af ​​noradrenalin og dopamin.

Forskellene mellem medikamenterne i denne gruppe fra hinanden er i intensiteten af ​​virkningen på kroppens neurotransmittere. Afhængig af selektivitetsgraden kan serotoninoptagelse i individuelle receptorgrupper forhindres..

Hvert lægemiddel fra SSRI-gruppen har sit eget niveau af selektivitet for serotoninreceptorer og dopamin, muscariniske og adrenoreceptorer.

Behandling af SSRI'er foregår i leveren. Metabolismeprodukter udskilles af nyrerne, derfor er dysfunktion af disse organer hos patienter alvorlige kontraindikationer for brugen af ​​SSRI.

Halveringstiden er den længste i fluoxetin - tre dage efter en brug og en uge efter en lang. Lang halveringstid reducerer risikoen for abstinens.

Oftest observeres bivirkninger fra mave-tarmkanalen og centralnervesystemet. Bivirkninger i hyppighed:

Farmakologisk gruppe - Antidepressiva

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Medicin, der specifikt lindrer depression dukkede op i slutningen af ​​1950'erne. I 1957 blev iproniazid opdaget, som blev forfader til gruppen af ​​antidepressiva - MAO-hæmmere og imipramin, på grundlag af hvilket tricykliske antidepressiva blev opnået.

I henhold til moderne begreber i depressive tilstande observeres et fald i serotonerg og noradrenerg synaptisk transmission. Derfor betragtes et vigtigt led i virkningsmekanismen for antidepressiva som akkumulering af serotonin og noradrenalin i hjernen forårsaget af dem. MAO-hæmmere blokerer monoaminoxidase, et enzym, der forårsager oxidativ deamination og inaktivering af monoaminer. I øjeblikket er der to kendte former for MAO - type A og type B, som adskiller sig i de underlag, der udsættes for deres virkning. MAO type A forårsager hovedsageligt deamination af norepinephrin, adrenalin, dopamin, serotonin, tyramin, og MAO type B forårsager deamination af phenylethylamin og nogle andre aminer. Der skelnes mellem konkurrencedygtig og ikke-konkurrencedygtig, reversibel og irreversibel hæmning. Substratspecificitet kan observeres: en fremherskende virkning på deamineringen af ​​forskellige monoaminer. Alt dette påvirker de farmakologiske og terapeutiske egenskaber af forskellige MAO-hæmmere signifikant. Så iproniazid, nialamid, phenelzin, tranylcypromin er uigenkaldeligt blok type A MAO, og pirlindol, tetrindol, metralindol, eprobemid, moclobemid osv. Har en selektiv og reversibel effekt på det..

Tricykliske antidepressiva kaldes på grund af tilstedeværelsen af ​​en karakteristisk tricyklisk struktur. Deres virkningsmekanisme er forbundet med hæmning af genoptagelse af neurotransmitter monoaminer ved presynaptiske nerveender, hvilket resulterer i akkumulering af mediatorer i synaptisk spalte og aktivering af synaptisk transmission. Tricykliske antidepressiva reducerer som regel samtidigt optagelsen af ​​forskellige neurotransmitteraminer (norepinephrin, serotonin, dopamin). For nylig er der skabt antidepressiva, der hovedsageligt (selektivt) blokerer for genoptagelse af serotonin (fluoxetin, sertralin, paroxetin, citalopram, escitalopram osv.).

Der er også såkaldte “atypiske” antidepressiva, der adskiller sig fra de “typiske” dem både i struktur og i virkningsmekanisme. Der opstod forberedelser af to- og fircykliske strukturer, hvori der ikke blev konstateret nogen markant virkning hverken på indfangningen af ​​neurotransmittere eller på aktiviteten af ​​MAO (mianserin osv.).

En fælles egenskab for alle antidepressiva er deres timoleptiske virkning, det vil sige en positiv effekt på patientens affektive sfære, ledsaget af en forbedring af humør og generel mental tilstand. Forskellige antidepressiva er dog forskellige i mængden af ​​farmakologiske egenskaber. Så i imipramin og nogle andre antidepressiva kombineres den timoleptiske virkning med en stimulerende virkning, mens den beroligende komponent er mere udtalt i amitriptylin, pipofesin, fluacisin, clomipramin, trimipramin, doxepin. I maprotilin kombineres den antidepressive virkning med angstdæmpende og beroligende middel. MAO-hæmmere (nialamid, eprobemid) har stimulerende egenskaber. Pirlindole, fjernelse af symptomer på depression, udviser nootropisk aktivitet, forbedrer de "kognitive" ("kognitive") funktioner i centralnervesystemet.

Antidepressiva har fundet anvendelse ikke kun i psykiatrisk praksis, men også til behandling af en række neurovegetative og somatiske sygdomme med kroniske smertesyndromer osv..

Den terapeutiske virkning af antidepressiva, både ved oral og parenteral administration, udvikler sig gradvist og manifesterer sig normalt 3-10 eller flere dage efter behandlingsstart. Dette skyldes det faktum, at udviklingen af ​​den antidepressive virkning er forbundet med ophobningen af ​​neurotransmittere i området med næreender, og med langsomt tilsyneladende adaptive ændringer i cirkulationen af ​​neurotransmittere og i følsomheden af ​​hjerneceptorer overfor dem.

Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer

I øjeblikket bruges relativt nye antidepressiva til behandling af depression, især i ambulant praksis - selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI), som har signifikant færre bivirkninger end tricykliske antidepressiva på grund af den selektive virkning på serotoninmetabolisme (selektiv hæmning af indfangning

SSRI'er er repræsenteret af sådanne lægemidler som: fluoxetin (prozac), fluvoxamin (fevarin), sertralin (zoloft, stimuloton, asentra), paroxetin (paxil, rexetin), cipramil (citalopram, cipralex).

I modsætning til TCA'er er et karakteristisk træk ved virkningen af ​​serotonergiske antidepressiva deres selektive virkning på det serotonergiske system, som oprindeligt blev påvist i laboratorieundersøgelser (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). Effektiviteten af ​​behandling for depressioner af SSRI er mindst 65% (Mulrow D., et al., 2000)

På grund af disse medikamenters affinitet og deres aktive metabolitter til serotoninreceptorer forekommer en blokade af serotonin-genoptagelse på niveauet med presynaptiske afslutninger, hvilket øger mediatorkoncentrationen i det synaptiske spalte, hvilket igen fører til et fald i syntese og cirkulation af serotonin (Stark R., et al., 1985).

Den selektive, men ikke-specifikke for en bestemt receptorsubtype (Stahl S., 1993) -virkning af SSRI'er øger ikke altid effektiviteten af ​​behandlingen, især når det kommer til behandling af patienter med svær depression (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Præparater af SSRI-gruppen har en helt anden kemisk struktur og adskiller sig fra hinanden i farmakokinetiske parametre, doseringer og profiler af bivirkninger. Selektivitet af undertrykkelse af genoptagelse reducerer bivirkninger, forbedrer tolerance og reducerer hyppigheden af ​​lægemiddelabstinens sammenlignet med TCA'er (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabel Sammenlignende karakteristik af SSRI'er efter intensiteten af ​​virkningen af ​​antidepressiva

Et stof

Effektintensitet

Paroxetin (rexetin, paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Cipramil (cipralex, citalopram, celex)

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Bemærk: +++ - betydelig intensitet, ++ - moderat intensitet, + - svag effekt.

Det er nødvendigt at understrege den relative sikkerhed af SSRI'er (færre og mere alvorlige bivirkninger) og større komfort i behandlingen (muligheden for at udføre terapi på ambulant basis).

SSRI'er er også kendetegnet ved lav toksicitet (risikoen for død ved forgiftning eller en overdosering er praktisk taget nul), såvel som muligheden for at bruge medicin fra denne gruppe hos patienter med kontraindikationer til brug af TCA (hjerterytmeforstyrrelse, vandladning ved urinering på grund af prostatahypertrofi, vinkellukning glaukom) ( Mashkovsky M.D., 1997).

Det skal bemærkes, at der i litteraturen har været tilfælde af centrale og perifere bivirkninger i behandlingen af ​​SSRI'er (Baldessarini R., 1989).

Disse lægemidler er dyrere antidepressiva sammenlignet med andre lægemidler, der bruges til behandling af depression..

De fleste af de selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) forlænger og bruges i faste doser. Farmakokinetikken for forskellige repræsentanter for SSRI-gruppen har sine egne karakteristika afhængigt af patientens alder og somatisk byrde. Så halveringstiden for fluvoxamin er noget forøget hos ældre patienter og patienter med leverpatologi (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Sertralins halveringstid påvirkes også af alder (Warrington S.1988), og leverens funktionelle egenskaber afspejles ret markant i effekten af ​​fluoxetin (Bergstrom M., Lemberg L et al., 1988).

Kliniske forsøg med SSRI'er har vist, at de ligesom TCA'er er effektive under de fleste depressive tilstande, herunder angst, søvnforstyrrelser, psykomotorisk agitation og sløvhed. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabel Sammenlignende evaluering af den yderligere terapeutiske effekt af SSRI'er

Et stof

Terapeutisk effekt

Fluoxetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anxiolytisk, antifobisk, vegetativ-stabiliserende

Cipramil (cipralex, citalopram)

Paroxetin (Paxil, Rexetin)

Indikationer for anvendelse af SSRI'er er svær og moderat depression (såsom simpel) med mild angst og angst (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). Derudover kan SSRI'er bruges til at behandle personlighedsforstyrrelser, inklusive vrede og impulsive reaktioner..

Den medicinske litteratur understreger følsomheden af ​​vitale forstyrrelser for virkningen af ​​disse antidepressiva (Laakmann G. et al. 1988).

En række undersøgelser har beskrevet, at patienter, i hvilke melankoli dominerede i strukturen af ​​syndromet, udviste en god terapeutisk respons ved anvendelse af SSRI'er (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov SN, Kalinin V.V., 1994).

I betragtning af disse medikamenters gode tolerabilitet anbefales de til ældre.

På samme tid bemærker de fleste forskere en temmelig høj angstdæmpende aktivitet af SSRI'er (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R. Ya. Et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). I de indledende stadier af fremkomsten af ​​SSRI'er i den indenlandske litteratur var der indikationer på lav effektivitet og undertiden endda øget angst ved anvendelse af SSRI'er til patienter med ængstelig depression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

I de senere år er der foretaget undersøgelser, der præsenterer sammenlignende skøn over SSRI'er med TCA'er. De fleste forfattere bemærker, at aktiviteten af ​​de nye forbindelser kan sammenlignes med traditionelle lægemidler (Guelri J. et al., 1983; Shaw D. et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991 ) Når man sammenligner SSRI med TCA'er, der traditionelt anvendes til behandling af angstdepressive tilstande, er det normalt indikeret, at forskelle i effektiviteten af ​​de studerede lægemidler i deres evne til at stoppe angst ikke er statistisk signifikante (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Ifølge mange forfattere er SSRI'er effektive i nogle tilfælde, når brugen af ​​TCA'er har været ineffektiv (Weilburg JB et al., 1989; Beasley CM et al. 1990; Ivanov M.V. sovt., 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya., et al. 1995). Ifølge Beasley C., Sayler M. (1990), er TCA-resistente patienter modtagelige for nye lægemidler i tilfælde.

Det er nødvendigt at understrege den større sikkerhed af SSRI'er sammenlignet med TCA'er (færre og mere alvorlige bivirkninger), større behandlingskomfort (muligheden for at udføre terapi på ambulant basis) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Når de tager TCA, er 30% af patienterne tvunget til at nægte behandling på grund af sværhedsgraden af ​​bivirkninger, mens kun 15% af patienterne i tilfælde af udnævnelse af nye lægemidler skal afbryde medicin (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) viste, at frekvensen af ​​seponering af medikament på grund af bivirkninger blev observeret hos 14% af patienterne behandlet med SSRI og hos 19% af TCA. Fordelen ved anden generation af antidepressiva er især vigtig under langtidsbehandling (T. Medavar et al., 1987).

R.Ya. Bovin (1989) peger på den stigende risiko for selvmord i de tidlige stadier af TCA-terapi. Mens forfatterne i de fleste undersøgelser af SSRI'er er opmærksomme på det høje fokus af disse lægemidler mod selvmord (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Ud over behandlingen af ​​depression gøres der i stigende grad forsøg på langvarig brug af antidepressiva (fluoxetin, sertralin) til forebyggelse af dets tilbagefald.

Cohn G.N. et al., (1990), i betragtning af den gode tolerance for SA, anbefales de til anvendelse i gerontopsychiatry.

Der er ingen enighed om frekvensen af ​​effekten af ​​begyndelsen, når man bruger SSRI'er. Ifølge udenlandske forfattere påvises den kliniske virkning af SSRI'er senere end TCA'er (Roose S, et al. 1994). På samme tid indikerer indenlandske forskere, at SSRI'er viser en tendens til en hurtigere begyndelse af terapeutisk virkning sammenlignet med andre antidepressiva (Avrutsky G. Ya, Mosolov S.N, 1991).

I SSRI-gruppen er forskellige lægemidler forskellige i deres virkning på receptorer og selektivitetsniveauet. Desuden falder selektiviteten og styrken ikke sammen. Paroxetin viste sig at være en mere potent hæmmer af serotoninretur, mens citalopram er mere selektiv. Forskelle i selektivitet og virkningskraft på receptorer bestemmer ikke kun den særlige terapeutiske virkning af et bestemt lægemiddel, men også tilstedeværelsen af ​​bivirkninger (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Andre ting, der er ens, bemærkes tilbagefald af depression oftere efter fluoxetinbehandling end paroxetin og efter behandling med citalopram end sertralin; med et næsten lige antal tilbagefald under behandling med sertralin og paroxetin.

Da fluvoxamin og paroxetin har en udtalt beroligende og anti-angst virkning, svarer de i aktivitetsspektret til medikamenter, såsom amitriptylin eller doxepin. De fleste andre medikamenter, især fluoxetin, minder mere om imipraminprofilen, da de har en hæmmende effekt og kan øge angst og angst (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ) I den indenlandske litteratur er der også indikationer på lav effektivitet, og nogle gange endda øget angst, når man bruger SSRI'er til patienter med ængstelig depression (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

På grund af den hæmmende effekt bør sådanne præparater ikke bruges til angst, angst, motorisk hæmning, søvnløshed, selvmordstanker og tendenser. Ifølge S. Pujynski (1996) er psykotiske former for depression en relativ kontraindikation til brugen af ​​SSRI'er. Feighner J., Bouer W (1988) bemærker tværtimod den positive virkning af disse lægemidler, selv med den psykotiske variant af depression.

De mest almindelige bivirkninger, når man tager serotonin-hæmmere, er mave-tarm-sygdomme: kvalme og opkast, forstoppelse og løs afføring. Nogle patienter har vægttab.

Tabel Sammenlignende karakteristika for SSRI'er afhængigt af sværhedsgraden af ​​bivirkninger

Sioz medicin. Glædepiller og om serotonin kan komme ud af depression

Hvad er behandlingerne mod depression??

  • Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer er lægemidler, der øger mængden af ​​serotonin i hjernen. (Husk, med depression sænkes serotoninniveauet). Som navnet antyder, virker selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer ved selektiv inhibering (blokering) af serotonin genoptagelse i hjernen. Blokering sker ved synapser, hvor hjerneceller (neuroner) forbinder hinanden. Serotonin er et af hjernens kemikalier, der bærer information gennem disse forbindelser (synapser) fra en neuron til en anden..
    Virkningen af ​​selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer manifesteres i at opretholde en høj koncentration af serotonin i synapser. Lægemidlet forhindrer opsamling af serotonin tilbage i nerven, der sender meddelelsen. Ved genoptagelse af serotonin lukkes produktionen af ​​nyt serotonin. Således fortsættes information, der igen hjælper med at transmittere stimulering (aktivering) af celler, der er hæmmet af depression og lindrer symptomerne på depression.
    Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer har færre bivirkninger end tricykliske antidepressiva og monoaminoxidaseinhibitorer (se nedenfor). I modsætning til monoaminoxidaseinhibitorer reagerer de selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer ikke med tyramin i fødevarer. Og i modsætning til tricykliske antidepressiva forårsager de ikke ortostatisk hypotension (svimmelhed med en skarp ændring i kropsposition) og forstyrrelser i hjerterytmen. Det er således ofte selektiv depression af serotonin genoptagelsesinhibitorer, der er ordineret til depression. Blandt dem fluoxetin (Prozac), paroxetin (Paxil), sertralin (Zoloft), citalopram (Celex) og fluvoxamin (Luvox).
    Typisk tolereres selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer godt og har milde bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger er kvalme, diarré, øget ophidselse, søvnløshed og hovedpine. Imidlertid forsvinder bivirkningerne normalt efter en måned med indtagelse af selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer. Nogle patienter oplever seksuelle dysfunktioner, især nedsat sexlyst (nedsat libido), forsinket orgasme eller en manglende evne til at føle orgasme. Hos nogle patienter, når man bruger selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer, optræder håndenes rysten. Det såkaldte serotoniske syndrom (dvs. forårsaget af serotonin) er en alvorlig neurologisk tilstand, der er forbundet med brugen af ​​selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer. Denne tilstand er kendetegnet ved høj feber, anfald og forstyrrelser i hjerterytmen. Serotonisk syndrom forekommer meget sjældent og bemærkes kun hos patienter med meget alvorlige psykiatriske sygdomme, der tager mange specialiserede lægemidler.
    Alle mennesker er unikke i deres kemiske sammensætning. Udseendet af bivirkninger eller manglen på et terapeutisk resultat, når man tager selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer, betyder ikke, at andre lægemidler i denne gruppe ikke vil medføre nogen fordele. Hvis det imidlertid vides, at en af ​​de pårørende blev behandlet med et specifikt lægemiddel, og resultaterne var positive, er det dette lægemiddel, der foretrækkes at tage.
  • Dobbeltvirkende antidepressiva. Alle typer lægemidler til behandling af depression (monoaminoxidaseinhibitorer, selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer, tricykliske antidepressiva og atypiske antidepressiva) virker på noradrenalin og serotonin såvel som andre neurotransmittorer. Imidlertid har hver type lægemiddel sin egen særlige virkning på en række neurotransmittere..
    Nogle af de nye generationers antidepressiva har en særlig stærk effekt på noradrenalin- og serotoninsystemerne. Disse medikamenter kan være meget effektive, især i tilfælde af mere alvorlig kronisk depression. (Sådanne patienter besøges af psykiatere, ikke almindelige familieterapeuter). Et af disse lægemidler, Venlafaxine (Effexor), med hensyn til sikkerhed og små bivirkninger, det hører til selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer. Med stigende doser blokerer venlafaxin genoptagelse af norepinephrin, så dette lægemiddel kan tilskrives serotonin og norepinephrine genoptagelsesinhibitorer.
    Et andet antidepressivt middel fra en ny generation, mirtazapin (Remeron), et tetracyklisk stof (kemisk struktur i fire cyklusser). Mekanismen for biokemisk virkning af dette lægemiddel adskiller sig noget fra andre. Mirtazapin (Remeron) påvirker serotonin og på det postsynaptiske sted (efter forbindelse af nervecellerne). Dette stof øger også histaminniveauer, hvilket forårsager døsighed. Dette forklarer, hvorfor mirtazapin (Remeron) ordineres før sengetid og ofte ordineres til personer med søvnløshed. Ligesom venlafaxin øger det niveauet af noradrenalin. Ud over dets beroligende virkning har dette lægemiddel de samme bivirkninger som selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer, men normalt i mindre grad.
  • Atypiske antidepressiva kaldes det, fordi deres virkningsmekanisme er anderledes. Atypiske antidepressiva er hverken tricykliske antidepressiva eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer, men de fungerer på lignende måde. Mere præcist øger disse medikamenter niveauet for visse kemikalier i synapserne i hjernen (hvor der er en udveksling af signaler mellem nerverne). Atypiske antidepressiva inkluderer: nefazodon (Serzon), trazodon (Desirel), venlafaxin (Effexor) og bupropion (Velbutrin). Bupropion er godkendt til brug som behandling af nikotinafhængighed. I øjeblikket er der foretaget undersøgelser af brugen af ​​bupropion til behandling af opmærksomhedsunderskudsforstyrrelse og opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse, som er bemærket hos mange børn og voksne og er kendetegnet ved en manglende evne til at koncentrere sig om et emne.
    Lithium (Escalit, Lithobid), valproat (Depakin, Depakot), carbamazepin (Epitol, Tegretol), neurontin (Gabapentin) og lamictal (Lamotrigil) stabiliserer humøret og har en antikonvulsiv virkning. Disse lægemidler er blevet brugt i nogen tid til at behandle bipolar depression. Nogle antipsykotika, især ziprasidon (Geodon), risperidon (Risperdal) og quetiapin (Seroquel), er også undertiden ordineret til behandling af bipolar depression, normalt i kombination med andre antidepressiva og / eller humørstabilisatorer..
  • Monoamine oxidaseinhibitorer er de første antidepressiva. Eksempler på monoaminoxidaseinhibitorer inkluderer phenylzin (Nardil) og tranylcypromin (Parnat). Medikamenter i denne gruppe øger niveauet af neurokemikalier i synapserne i hjernen og hæmmer monoamine oxidase. Monoamine oxidase er det vigtigste enzym, der nedbryder neurokemikalier, især noradrenalin. Når monoamine oxidase undertrykkes, forekommer noradrenalin spaltning ikke, og dens mængde i hjernen øges.
    Monoaminoxidaseinhibitorer forstyrrer også nedbrydningen af ​​tyramin (et stof, der kan findes i ost, vin, de fleste typer nødder, chokolade og nogle andre fødevarer). Ligesom noradrenalin øger tyramin blodtrykket, så hvis disse fødevarer er indeholdt i kosten til en patient, der tager monoaminoxidaseinhibitorer, kan der forekomme en stigning i tyramin i blodet og en farlig stigning i blodtrykket. Monoamine oxidasehæmmere kan reagere med medicin mod koldt og hoste og også forårsage en farlig stigning i blodtrykket. På grund af så alvorlige restriktioner for diæt og medicin, ordineres monoaminoxidasehæmmere normalt kun, hvis andre behandlinger har været ineffektive..

Selektive serotonin- og norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer tilhører deres farmakokinetiske egenskaber den tredje generation af antidepressiva. Bruges til behandling af angstlidelse og depressive tilstande. Kroppen er relativt let at tolerere at tage sådanne stoffer, så nogle af dem udleveres uden recept.

Forskellig fra TCA-gruppen (tricykliske antidepressiva), provoserer den selektive blokerer praktisk talt ikke antikolinergiske / kolinerge bivirkninger, hvilket kun lejlighedsvis forårsager sedation og ortostatisk hypotension. Ved en overdosis af de beskrevne lægemidler er risikoen for kardiotoksiske virkninger lavere, derfor anvendes sådanne antidepressiva i mange lande.

Den selektive tilgang til behandling er berettiget af brugen af ​​SSRI'er i almindelig medicinsk praksis, de ordineres ofte til ambulant behandling. Et ikke-selektivt antidepressivt middel (tricyklisk middel) kan forårsage arytmi, mens selektive hæmmere er indikeret for kroniske hjerterytmeforstyrrelser, glaukom med vinkellukning osv..

Selektive neuronale genoptagelsesinhibitorer

I depression er medikamenter fra denne gruppe i stand til at muntre op gennem intensiv brug af hjernen af ​​de kemiske komponenter, der udgør serotonin. De regulerer processerne til transmission af pulser mellem neurotransmittere. Et stabilt resultat opnås ved udgangen af ​​den tredje uge af indlæggelse, patienten bemærker følelsesmæssig forbedring. For at konsolidere effekten anbefales den valgte serotoninoptagelsesinhibitor i 6-8 uger. Hvis der ikke forekommer ændringer, skal lægemidlet udskiftes..

Antidepressiva er ikke over-the-counter, men nogle patientgrupper modtager standardrecepter, for eksempel kvinder, der klager over postpartum-depression. Mødre, der praktiserer amning, bruger Paroxetine eller Sertalin. De er også ordineret til behandling af alvorlige former for angstsyndrom, depression af gravide kvinder og til forebyggelse af depressive tilstande hos mennesker i fare.

SSRI'er er de mest populære antidepressiva medicin på grund af deres beviste effektivitet og få bivirkninger. Imidlertid observeres de negative konsekvenser af at tage stadig, men går hurtigt:

  • kortvarige angreb af kvalme, appetitløshed, vægttab;
  • øget aggressivitet, nervøsitet;
  • migræne, søvnløshed, overdreven træthed;
  • nedsat libido, erektil dysfunktion;
  • rysten, svimmelhed;
  • allergiske reaktioner (sjældne);
  • en kraftig stigning i kropsvægt (sjældent).

Det er forbudt at tage antidepressiva til patienter med epilepsi eller bipolære lidelser, da de forværrer forløbet af disse sygdomme..

Bivirkninger hos spædbørn, hvis mødre tager antidepressiva, er ekstremt sjældne. Men et sådant resultat af behandlingen er meget muligt. Kvinder, der gennemgår specifik behandling, skal drøfte alle risici med den tilsynsførende læge for at forhindre udvikling af negative tilstande hos barnet.

Kliniske egenskaber

Moderne medicin har ikke oplysninger om, at antidepressiva er helt sikre. Der er dog en liste over medikamenter, der forårsager den mindst og største skade:

  • "Zoloft" - et valgmulighed for udnævnelse til ammende mødre;
  • Modtagelse af "Fluoxetin", "Citalopram" og "Paroxetin" bør være begrænset. De fremkalder overdreven nervøs irritabilitet, irritabilitet, græteanfald, afvisning af at spise hos børn. "Citalopram" og "Fluoxetine" kommer i modermælk, men det afhænger af, hvilket tidspunkt på dagen kvinden drak stoffet.

Der blev gennemført adskillige omfattende undersøgelser, hvor tilstanden og opførslen hos personer, der tog serotoninoptagemidler blev undersøgt. Antidepressiva provoserer ikke intellektuelle eller følelsesmæssige abnormiteter og fører ikke til fremtidige sundhedsmæssige problemer. Hvert middel har en indlægsseddel, der viser alle mulige bivirkninger..

Forholdet mellem antidepressiv medicin og generelle risici

Personer, der gennemgår antidepressiv behandling, bør testes regelmæssigt for serotonin, hvilket gør det muligt for dem at være under konstant lægelig tilsyn og er en direkte måde at forhindre selvmordstanker. Dette gælder især for den første fase af behandlingen og med en kraftig ændring i dosis.

I henhold til resultaterne af undersøgelser, der er foretaget medikamentet "Paxil" og dets analoger, kan det argumenteres, at hvis du tager dette lægemiddel i de første tre måneder af graviditeten øger risikoen for fødselsdefekter i fosteret.

Samtidig brug af selektive serotonin / norepinephrin genoptagelsesinhibitorer) og medicin mod hovedpine kan føre til udvikling af tilstande kaldet serotonin syndrom.

Sammenligning af genoptagelsesinhibitorer og tricykliske antidepressiva

Under alle omstændigheder involverer behandlingen af ​​depression brugen af ​​specifikke lægemidler, der kan øge patientens følelsesmæssige baggrund og humør. Denne virkning skyldes virkningen på forskellige neurotransmittere, primært på serotonin- og noradrenalin-systemerne. Alle midler i denne serie kan klassificeres efter deres egenskaber, kemiske struktur, muligheden for kun at påvirke et eller samtidigt flere centralnervesystemer ved tilstedeværelsen af ​​en aktiverende komponent eller tegn på sedation.

Jo flere neurotransmittorer der udsættes for et antidepressivt middel, jo højere er den ultimative effektivitet. Imidlertid indebærer denne samme funktion også udvidelsen af ​​udvalget af mulige bivirkninger. De første sådanne stoffer var lægemidler med en tricyklisk kemisk struktur, vi taler om “Melipramine”, “Anafranil” og “Amitriptyline”. De påvirker en lang række neurotransmittere og viser høj behandlingseffektivitet, men når de tages, forekommer ofte følgende tilstande: overdroing af slimhinderne i munden og nasopharynx, forstoppelse, akathisia, hævelse af lemmer.

Selektive midler, det vil sige dem med selektiv virkning, påvirker kun en type neurotransmitter. Dette reducerer naturligvis sandsynligheden for et "målrettet hit" i årsagen til den depressive tilstand, men er fyldt med et minimum af bivirkninger.

Et vigtigt punkt, når man ordinerer antidepressiva, er tilstedeværelsen, ud over antidepressiva, af en beroligende virkning sammen med en aktiverende. Hvis depression ledsages af apati, tab af interesse for det sociale aspekt af livet, hæmning af reaktioner, er midler med en overvejende aktiverende komponent gældende. Angst depression, ledsaget af mani, tværtimod kræver sedation.

Antidepressiva er klassificeret med fokus på selektiviteten af ​​deres virkning på forskellige neurotransmittere samt under hensyntagen til muligheden for en afbalanceret - harmoniserende effekt. Bivirkninger skyldes blokering af hjernens acetylcholin-neurotransmitter-system såvel som nerveceller fra det autonome NS, som er involveret i reguleringen af ​​de indre organers funktion. Det autonome nervesystem er ansvarligt for funktionerne i udskillelsessystemet, hjerterytme, vaskulær tone osv..

Tricykliske antidepressiva inkluderer Herfonal, Amitriptyline, Azafen og dem, der ligger tæt ved dem med den kemiske formel, for eksempel Ludiomil. På grund af virkningen på acetylcholinreceptorer lokaliseret i hjernen, kan de forårsage hukommelsesnedsættelse og hæmning af tankeprocessen og føre til spredning af koncentrationen. Disse virkninger forværrer behandlingen af ​​ældre patienter..

Handlingsplan

Grundlaget for virkningen af ​​sådanne lægemidler er at blokere nedbrydningen af ​​monoaminer, såsom serotonin, norepinefrin, dopamin, phenylethylamin under påvirkning af MAO monoamine oxidaser og blokere den neuronale genoptagelse af monoaminer.

En af de provokerende processer, der fører til fremkomsten af ​​depressive tilstande, er en mangel på monoaminer i det synaptiske spalte, især dopamin og serotonin. Ved hjælp af depressive midler øges koncentrationen af ​​disse mediatorer i synaptisk spalte, hvilket hjælper med at forbedre deres virkning.

Det er nødvendigt klart at repræsentere den "antidepressive tærskel", individuel for hver enkelt patient. Under dette "mark" vil den antidepressive virkning ikke manifestere sig, kun udtrykt i ikke-specifikke effekter: bivirkninger, lav stimulering og sedation. For at tredje generation af medikamenter (som reducerer genoptagelsen af ​​monoaminer) skal manifestere alle antidepressive egenskaber, er det nødvendigt at reducere anfaldet med mindst 10 gange. Manifestationen af ​​antidepressive effekter fra medikamenter, der hæmmer aktiviteten af ​​monoamine oxidaser, er kun mulig, når det reduceres med 2-4 gange.

Undersøgelser bekræfter, at i praksis kan andre mekanismer til antidepressivt arbejde også bruges. For eksempel er der en antagelse om, at sådanne medikamenter kan reducere niveauet af stressende hyperaktivitet i hypothalamus, binyrerne og hypofysen. Nogle antidepressiva, også de over-the-counter og kræver ikke streng adgangskontrol, er antagonister mod NMDA-receptorer, hvilket hjælper med at reducere de toksiske virkninger af glutamater, som er uønskede i en deprimeret tilstand.

Der er opnået data for at bedømme interaktionen mellem Paroxetin, Mirtazapin og Venlafaxin og opioidreceptorer. Så lægemidlerne har en antinociceptiv effekt. Brug af visse depressive midler kan reducere koncentrationen af ​​stof P i centralnervesystemet, men psykiatere anser dette øjeblik ikke for kritisk, da den vigtigste mekanisme til udvikling af en depressiv tilstand, der påvirkes af enhver genoptagelsesinhibitor, er utilstrækkelig aktivitet.

Alle de ovenfor beskrevne midler er ret effektive til behandling af depressive tilstande, og derudover kan de forhindre dem. Imidlertid kan kun en læge, der kombinerer antidepressiva og kognitiv adfærdsterapi, vælge den rigtige behandling for situationen. Disse to metoder betragtes som ækvivalente med hensyn til ydeevne. Glem ikke psykoterapi med støtte fra kære, med en mild form for depression, er serotonin genoptagelsesinhibitorer (medikamenter baseret på dem) ikke altid nødvendigt. Den moderate og svære form af sygdommen kan kræve ikke kun medicin, men også placering på et klinisk hospital.

Hvis den menneskelige krop mangler serotonin, falder den i dyb depression: det forværrer ikke kun humøret, men har også apati, melankoli, angst, konstant svaghed, sløvhed, irritabilitet, appetit forværres, sexlysten mindskes.

Denne tilstand er farlig, fordi den fører til selvmordstanker, som en person, hvis han ikke løser problemet i tide, kan indse. Antidepressiva er i stand til at fjerne patienten fra denne tilstand, selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer er især effektive.

Serotonin er en af ​​de vigtigste neurotransmittorer i kroppen. Såkaldte biologisk aktive stoffer, der dannes som et resultat af visse reaktioner fra aminosyrer, og hvis opgave er transmission af nerveimpulser mellem to celler (neuroner). Overførslen af ​​sådanne signaler udføres elektrisk under overgangen af ​​ioner fra en neuron til en anden..

Serotonin produceres i en af ​​dele af hjernen, pinealkirtlen og kontrollerer det centrale nervesystem. Dette gør det muligt for neurotransmitteren at dirigere mange processer i den menneskelige krop (serotoninreceptorer er placeret ikke kun i hele nervesystemet i kroppen, men også placeret på væggene i blodkar i fordøjelsessystemet, på de glatte muskler i bronchierne).

Takket være serotonin dannes melatonin i kroppen, som regulerer den biologiske cyklus (dens mangel provoserer ofte forekomsten af ​​søvnløshed). Derudover er neurotransmitteren ansvarlig for at regulere den menneskelige følelsesmæssige tilstand, forhindre psykoterapeutiske lidelser, skabe en følelse af lykke, glæde.

Han er også ansvarlig for produktion af hormoner, normaliserer seksuel funktion, deltager aktivt i at forberede den kvindelige krop til fødsel, fremmer blodkoagulation, normal funktion i mave-tarmkanalen og regulerer hjernens funktion.

En mangel, som et overskud af serotonin, påvirker en person ekstremt negativt. Manglen på en neurotransmitter gør den mere følsom over for smerter, den biologiske rytme kommer på afveje, nervesystemets tilstand forværres, hvilket resulterer i depression, tvangssygdomme og alvorlige former for migræne. Overskydende fører til hallucinationer og skizofreni.

For at bringe en person ud af denne tilstand og normalisere mængden af ​​serotonin bruges forskellige antidepressiva, psykotropiske medikamenter, hvis hovedformål er behandling af forskellige former for depression.

Sådanne lægemidler påvirker ikke en sund person særligt, mens de efter et terapiforløb hos en person, der lider af depression, forbedrer humøret, reducerer eller eliminerer fuldstændig angst, apati, melankoli og følelsesmæssig stress. Dette fører til psykologisk stabilitet, normalisering af den biologiske rytme, stabilisering af søvn, forbedret appetit.

Karakterisering af SSRI'er

Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) inkluderer fluoxitin, paroxetin, citalopram, sertralin, fluvoxamin, dapaxetin, indalpin, eftsitalopram, zimelidin. De er beregnet til at øge mængden af ​​serotonin i kroppen (det er under depression, at niveauet af neurotransmitter sænkes).

De aktive stoffer i lægemidlet fungerer ved metoden til selektiv blokering (hæmning) af serotonin i hjernen. Blokering forekommer i det synaptiske rum, det vil sige på steder, hvor nerveceller er forbundet, da det er der elektriske impulser passerer, og signaler transmitteres ved hjælp af serotonin.

På grund af dette vender neurotransmitteren ikke tilbage til den celle, hvorfra meddelelsen blev sendt (lægemidlet stopper genoptagelsen af ​​serotonin tilbage i nervecellen). Dette fører til det faktum, at der ikke produceres nyt serotonin, og signalet transmitteres yderligere, hvilket aktiverer (vekker) cellerne, som var deprimerende deprimeret, hvilket reducerer dens symptomer.

Det er værd at bemærke, at selv om alle SSRI-lægemidler blokerer for tilbagevenden af ​​neurotransmitteren, er de forskellige i selektivitet af handling (selektivitet) på serotoninreceptorer og i effektivitetsgrad.

I øjeblikket foretrækker læger at arbejde med SSRI'er, som er tredje generationens antidepressiva og i modsætning til tidligere lægemidler er de kendetegnet ved mildere bivirkninger. En anden fordel ved medikamenterne i denne gruppe er, at de ordineres straks i den dosis, der er nødvendig til vellykket behandling, og dosis ikke længere har brug for en stigning (dette adskiller sig f.eks. Fra tricykliske antidepressiva), da forøgelse af doseringen ikke har en særlig terapeutisk virkning.

Af denne grund er der ikke noget særlig behov for konstant overvågning af mængden. Der gøres kun en undtagelse for patienter, der har en accelereret eller forsinket abstinensproces, fordi der er en forøget eller nedsat koncentration af serotonin i blodet.

Af denne grund er selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer vidt brugt i medicin og kan tages til behandling derhjemme. De ordineres normalt til følgende sygdomme:

  • alvorlig depressiv lidelse;
  • stressede, paniske lidelser, angstneurose;
  • fobier, mani;
  • tvangslidelser;
  • bulimi
  • borderline personlighedsforstyrrelse;
  • kronisk smertesyndrom;
  • alkoholisme;
  • depersonaliseringsforstyrrelse (sjældent ordineret, da SSRI'er er ineffektive med denne sygdom).

Ansøgning

Effektiviteten af ​​SSRI'er til behandling af depression afhænger i vid udstrækning på hvilket stadium sygdommen begyndte at blive behandlet. Ved mild depression eller moderat sværhedsgrad er forskellen mellem genoptagelsesinhibitorer og almindelige antidepressiva lille, nogle gange endda helt fraværende.

Men når det kommer til svær depression, er forskellen stor og endda ikke sammenlignelig: det er klinisk bevist, at efter at tricykliske antidepressiva blev erstattet med SSRI, forbedrede patienternes tilstand i mere end tredive procent af tilfældene.

Du behøver ikke forvente øjeblikkelige resultater fra SSRI'er: De første tegn på lægemidlets effektivitet kan ses ved udgangen af ​​den anden eller femte, nogle gange endda den ottende uge efter den første dosis. Hvor ofte du har brug for at tage medicinen, afhænger ikke kun af sværhedsgraden af ​​sygdommen, men også af hastigheden på tilbagetrækning fra kroppen.

Næsten alle hæmmere, med undtagelse af fluvoxamin, har en lang halveringstid (mere end en dag), hvilket gør det muligt at tage det kun en gang om dagen. Fluvoxamine udskilles efter femten timer, så du skal drikke det to gange om dagen.

Bivirkninger

Bivirkninger manifesteres netop på grund af en stigning i koncentrationen af ​​serotonin. Først og fremmest produceres dette stof i strukturer i hjernen, så dets stigning kan kun påvirke mental aktivitet..

Nogle undersøgelser har vist, at selvmordstanker af forskellige typer mani stiger efter brug af SSRI'er hos børn og unge. Derfor skal de under behandling overvåges nøje. Hvad angår voksne, er selvmordsadfærd forbundet med indtagelse af stoffet et stykke punkt og ikke bevist.


Denne reaktion skyldes det faktum, at selvom den terapeutiske virkning af antidepressiva først er synlig efter et par uger, manifesteres en stimulerende eller beroligende (beroligende) virkning allerede en uge efter den første dosis. Fjern den stimulerende virkning ved at ordinere brugen af ​​en beroligende middel på samme tid som medicinen tages. På trods af risikoen for selvmordstanker er forskellige manier under SSRI'er lavere sammenlignet med TCA'er, MAO-hæmmere.

Hvis patienten har tanker om selvmord, er det uønsket at bruge medikamenter, der kan aktivere den psykomotoriske sfære, og stoppe på antidepressiva med en beroligende (beroligende) effekt. Et sådant lægemiddel fra SSRI-gruppen er fluoxetin (dette lægemiddel kan udløse udviklingen af ​​mani). Meninger er forskellige om citalopram: nogle mener, at det har en afbalanceret effekt, andre hævder, at det er stimulerende. Der er heller ingen konsensus om virkningen af ​​paroxetin.

Bivirkninger er ofte forbundet med det faktum, at serotoninreceptorer ikke kun findes i det centrale og perifere nervesystem, men også i mave-tarmkanalen såvel som glatte bronkier i musklerne på væggene i blodkar. Af denne grund bør folk, der har alvorlige problemer med leveren eller nyrerne, ikke bruge SSRI. Stimulering af receptorer påvirker deres aktivitet og provoserer forskellige lidelser, herunder:

  • problemer med fordøjelsessystemet (kvalme, diarré, forstoppelse, opkast, anoreksi kan udvikle sig);
  • øget ophidselse, angst, følelse af angst;
  • hovedpine;
  • hurtig udtømmelighed;
  • søvnløshed (i 20-25% af tilfældene) eller øget døsighed;
  • diarré;
  • nedsat motorisk funktion (hånd ryste).

Denne reaktion af kroppen er karakteristisk i de første stadier af at tage SSRI og finder normalt sted efter en måned. Nogle gange klager patienter over et fald i sexlysten, en forsinkelse i orgasmen eller en manglende evne til at føle det. Hvis du tager medicinen for længe, ​​er der en risiko for blødning.

Hos patienter med meget alvorlige psykologiske abnormiteter, der tager for mange lægemidler, kan der forekomme et serotonisk syndrom, kendetegnet ved anfald, feber og forstyrrelse i hjerterytmen. I dette tilfælde bør lægemidlet definitivt annulleres og erstattes med et mere effektivt.

SSRI'er kan udskiftes, og hvis et lægemiddel mislykkes, kan du bruge et lægemiddel fra den samme gruppe (hvis det skete, at en af ​​de pårørende også blev behandlet med et lignende lægemiddel, og resultatet var positivt, bør denne medicin foretrækkes).

Tag om nødvendigt serotonin genoptagelsesinhibitorer sammen med andre lægemidler, især med tricykliske antidepressiva. Du skal nøje overholde lægeens anvisninger og overholde den ordinerede dosis. Overdosering kan være dødelig..

Lægen har brug for at se patienten hver uge eller hver anden uge for at støtte ham, give de nødvendige oplysninger og overvåge ændringer i tilstanden. Telefonopkald kan supplere lægebesøg. Patienten og hans familie kan være bekymrede for tanken om en mental lidelse. I denne situation kan lægen hjælpe ved at forklare, at depression er en alvorlig medicinsk sygdom forårsaget af biologiske lidelser og kræver specifik behandling, samt at depression oftest ender på egen hånd, og prognosen for behandling er god. Patienten og hans pårørende skal være overbeviste om, at depression ikke er en fejl i naturen (for eksempel dovenskab). At forklare patienten om, at vejen til bedring ikke vil være let, vil hjælpe ham med at efterfølgende klare en følelse af håbløshed og forbedre samarbejdet med lægen..

Opmuntring af patienten til gradvist at udvide de daglige aktiviteter (f.eks. Gåture, regelmæssig træning) og sociale interaktioner bør være afbalanceret med anerkendelse af patienternes ønske om at undgå aktiviteter. Lægen bør rådgive patienten om at undgå selvinkrimination og forklare, at dystre tanker er en del af sygdommen og at de vil forsvinde.

Psykoterapi

Individuel psykoterapi, ofte i form af kognitiv adfærdsterapi (individuel eller gruppe), er i sig selv ofte effektiv i milde former for depression. Kognitiv adfærdsterapi bliver i stigende grad brugt til at overvinde inerti og selvinkriminerende tænkning hos deprimerede patienter. Imidlertid er kognitiv adfærdsterapi mest effektiv, hvis den bruges i kombination med antidepressiva til behandling af moderat til svær depression. Kognitiv adfærdsterapi kan forbedre mestringsevner og øge fordelene ved den støtte og vejledning, der ydes ved at eliminere kognitive svækkelser, der hindrer adaptive handlinger og ved at tilskynde patienten til gradvist at genoprette sociale og professionelle roller. Familieterapi kan hjælpe med at reducere disharmoni og spændinger mellem ægtefæller. Langvarig psykoterapi er ikke påkrævet, medmindre patienten har en langvarig interpersonel konflikt, eller der ikke er noget svar på kortvarig terapi.

Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)

Disse lægemidler blokerer serotonin genoptagelse. SSRI'er inkluderer citalopram, escitalopram, fluoxetin, paroxetin og sertralin. Selvom disse lægemidler har en lignende virkningsmekanisme, gør forskelle i deres kliniske egenskaber selektion vigtig. SSRI'er har store terapeutiske grænser; de er relativt lette at ordinere, har sjældent brug for en dosisjustering (med undtagelse af fluvoxamin).

Ved at blokere den 5-HT presynaptiske genoptagelse fører SSRI'er til en stigning i 5-HT-stimulering af postsynaptiske serotoninreceptorer. SSRI'er virker selektivt på 5-HT-systemet, men ikke specifikt på forskellige typer serotoninreceptorer. Derfor stimulerer de ikke kun 5-HT-receptorer, som er forbundet med antidepressiva og angstdæmpende effekter, de stimulerer også 5-HT, som ofte forårsager angst, søvnløshed, seksuel dysfunktion og 5-HT-receptorer, hvilket normalt fører til kvalme og hovedpine. Således kan SSRI'er handle paradoksalt og forårsage angst..

Nogle patienter kan forekomme mere irriterede, deprimerede og ængstelige i op til en uge efter påbegyndt behandling med en SSRI eller forøgelse af dosis. Patienten og hans familie skal advares om denne mulighed og instrueres i at ringe til lægen, hvis symptomerne forværres under behandlingen. Denne situation skal overvåges nøje, da nogle patienter, især hos børn og unge, øger risikoen for selvmord, hvis agitation, øget depression og angst ikke genkendes og ikke stopper i tide. Nylige studier viser, at der hos børn og unge er en stigning i antallet af selvmordstanker, handlinger og selvmordsforsøg i de første måneder af at tage SSRI (lignende forsigtighed bør også udvises med hensyn til serotoninmodulatorer, serotonin-noradrenalin genoptagelsesinhibitorer og dopamin-noradrenalin genoptagelsesinhibitorer) ; lægen har brug for at opretholde en balance mellem klinisk behov og risiko.

Seksuel dysfunktion (især vanskeligheder med at få en orgasme, nedsat libido og erektil dysfunktion) observeres hos 1/3 eller flere patienter. Nogle SSRI'er forårsager overskydende kropsvægt. Andre, især fluoxetin, forårsager appetitløshed i de første par måneder. SSRI'er har en lille antikolinerg, adrenolytisk virkning og effekt på hjerteledning. Sedation er minimal eller ubetydelig, men i de første behandlingsuger viser nogle patienter en tendens til søvnighed om dagen. Nogle patienter har løs afføring og diarré..

Lægemiddelinteraktioner er relativt sjældne; fluoxetin, paroxetin og fluvoxamin kan imidlertid hæmme CYP450-isoenzymer, hvilket kan føre til udtalt lægemiddelinteraktion. For eksempel kan fluoxetin og fluvoxamin hæmme metabolismen af ​​visse betablokkere, herunder propranolol og metoprolol, hvilket kan føre til hypotension og bradykardi..

Serotonin-modulatorer (5-HT-blokkeringer)

Disse lægemidler blokerer primært 5-HT-receptorer og inhiberer genoptagelse af 5-HT og noradrenalin. Serotonin-modulatorer inkluderer nefazodon, trazodon og mirtazapin. Serotonin-modulatorer har antidepressiva og angstdæmpende virkninger og forårsager ikke seksuel dysfunktion. I modsætning til de fleste antidepressiva undertrykker nefazodon ikke REM-søvn og fremmer en følelse af afslapning efter søvn. Nefazodon forstyrrer markant funktionen af ​​leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme; dets anvendelse er forbundet med leversvigt.

Trazodon er tæt på nefazodon, men hæmmer ikke presynaptisk genoptagelse af 5-HT. I modsætning til nefazodon forårsager trazodon priapism (i 1 ud af 1000 tilfælde), og kan som en noradrenalinblokkering føre til ortostatisk (postural) hypotension. Det har udpegede beroligende egenskaber, så brug i antidepressiva doser (> 200 mg / dag) er begrænset. Oftest ordineres det i doser på 50-100 mg ved sengetid hos deprimerede patienter med søvnløshed.

Mirtazapin hæmmer serotonin genoptagelse og blokerer adrenerge autoreceptorer, ligesom 5-HT og 5-HT receptorer gør. Som et resultat observeres mere effektiv serotonerg aktivitet og øget noradrenerg aktivitet uden seksuel dysfunktion og kvalme. Det har ingen hjertebivirkninger, minimal interaktion med leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme, og medikamentet tolereres generelt godt, med undtagelse af sedation og vægtøgning formidlet ved blokering af histamin H-receptorer.

Sådanne lægemidler (for eksempel venlafaxin, duloxetin) har en dobbelt virkningsmekanisme på 5-HT og noradrenalin såvel som tricykliske antidepressiva. Imidlertid nærmer deres toksicitet sig hos SSRI'er; kvalme er det mest almindelige problem i løbet af de første to uger. Venlafaxin har nogle potentielle fordele i forhold til SSRI: det kan være mere effektivt hos nogle patienter med svær eller ildfast depression, såvel som på grund af den lave grad af proteinbinding og praktisk talt ingen interaktion med leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme, det har en lav risiko for interaktioner, mens det ordineres sammen med andre stoffer. Imidlertid observeres ofte abstinenssymptomer (irritabilitet, angst, kvalme) ved pludselig tilbagetrækning af stoffet. Duloxetin svarer til venlafaxin i styrke og bivirkninger..

Dopamin-Norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer

Gennem ikke fuldt forståede mekanismer påvirker disse lægemidler positivt katekolaminergiske, dopaminerge og noradrenalinergiske funktioner. Disse lægemidler påvirker ikke 5-HT-systemet..

Bupropion er i øjeblikket det eneste lægemiddel i denne klasse. Det er effektivt hos deprimerede patienter med samtidig hyperaktivitetsforstyrrelse med opmærksomhedsunderskud, kokainafhængighed og dem, der prøver at stoppe med at ryge. Bupropion forårsager hypertension hos et meget lille antal patienter og har ingen andre effekter på det kardiovaskulære system. Bupropion kan udløse krampeanfald hos 0,4% af patienterne, der tager mere end 150 mg 3 gange dagligt [eller 200 mg langvarig frigivelse (SR) 2 gange om dagen, eller

450 mg forlænget virkning (XR) 1 gang om dagen]; risikoen øges hos patienter med bulimi. Bupropion har ingen seksuelle bivirkninger og interagerer lidt med andre lægemidler, skønt det hæmmer leverenzymerne CYP2D6. Agitation, der er almindelig nok, svækkes, når man bruger former eller vedvarende frigivelse. Bupropion kan føre til dosisrelateret forringelse af korttidshukommelsen, som gendannes efter en dosisreduktion.

Heterocykliske antidepressiva

Denne gruppe af medikamenter, der tidligere dannede grundlaget for terapi, inkluderer tricykliske (tertiære aminer amitriptylin og imipramin og sekundære aminer, deres metabolitter, nortriptylin og desipramin), modificerede tricykliske og heterocykliske antidepressiva. Disse medikamenter øger primært tilgængeligheden af ​​noradrenalin og til en vis grad 5-HT, hvilket blokerer deres genoptagelse i det synaptiske spalte. Et forlænget fald i aktiviteten af ​​a-adrenergiske receptorer i den postsynaptiske membran, muligvis et almindeligt resultat af antidepressiv aktivitet for dem. På trods af ineffektiviteten bruges disse stoffer sjældent nu, da de er giftige i tilfælde af overdosering og har mange bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger af heterocykliske antidepressiva er forbundet med deres muscarin-blokerende, histamin-blokerende og a-adrenolytiske virkninger. Mange heterocykliske midler har udtalt antikolinergiske egenskaber og er derfor ikke egnede til brug hos ældre, patienter med godartet prostatahyperplasi, glaukom eller kronisk forstoppelse. Alle heterocykliske antidepressiva, især maprotilin og clomipramin, sænker krampetærsklen.

Monoamine Oxidase Inhibitors (IMAO)

Disse lægemidler inhiberer den oxidative deamination af 3 klasser af biogene aminer (norepinephrin, dopamin og serotonin) og andre phenylethylaminer. IMAO har ingen effekt, for de har en svag effekt på normalt humør. Deres vigtigste betydning ligger i den effektive virkning, når andre antidepressiva er ineffektive (for eksempel med atypisk depression, når SSRI'er ikke hjælper).

MAO-hæmmere, der er registreret som antidepressiva på det amerikanske marked (phenelzin, tranylcypromin, isocarboxazid), er irreversible og ikke-selektive (hæmmer MAO-A og MAO-B). De kan forårsage hypertensive kriser, hvis sympatomimetiske medikamenter eller fødevarer, der indeholder tyramin eller dopamin, bruges på samme tid. Denne effekt kaldes ostreaktionen, da modnet ost indeholder meget tyramin. MAOI'er bruges ikke i vid udstrækning på grund af frygt for en sådan reaktion. Mere selektive og reversible MAOI'er (såsom moclobemid, befloxaton), der blokerer MAO-A, er endnu ikke almindelige i USA; disse medikamenter forårsager praktisk taget ikke sådanne interaktioner. For at forhindre hypertensive og feberkriser, bør patienter, der tager MAOI, undgå sympatomimetiske medikamenter (f.eks. Pseudoefedrin), dextromethorphan, reserpin, meperidin, samt maltøl, champagne, sherry, væsker, visse fødevarer, der indeholder tyramin eller dopamin (f.eks. bananer, bønner, gærekstrakter, konserverede figner, rosiner, yoghurt, ost, creme fraiche, sojasovs, saltet sild, kaviar, lever, stærkt syltede kød). Patienter skal have 25 mg chlorpromazintabletter med sig, og så snart tegn på en hypertensiv reaktion optræder, skal du tage 1 eller 2 tabletter, før de når den nærmeste akut afdeling.

Almindelige bivirkninger inkluderer erektil dysfunktion (mindre almindelig med granilcypromin), angst, kvalme, svimmelhed, pastaagtige ben og vægtøgning. IMAO kan ikke bruges sammen med andre klassiske antidepressiva, mindst 2 uger bør gå (5 uger for fluxetin, da det har en lang halveringstid) mellem indtagelse af to klasser af lægemidler. Brug af MAOI sammen med antidepressiva, der påvirker serotoninsystemet (for eksempel SSRI'er, nefazodon) kan forårsage malignt antipsykotisk syndrom (malign hypertermi, muskelnedbrydning, nyresvigt, kramper, død i alvorlige tilfælde. Patienter, der tager MAOI og har behov for anti-astma, antiallergisk behandling, lokal eller generel anæstesi, skal behandles af en psykiater og internist, tandlæge eller anæstesilæge med erfaring inden for neuropsykofarmakologi.

Valget og formålet med lægemidlet til behandling af depression

Når du vælger et lægemiddel, kan du blive styret af beskaffenheden af ​​responset på det tidligere anvendte specifikke antidepressiva. Med andre ord er SSRI'er det valgte medikament. Selvom forskellige SSRI'er er omtrent lige så effektive i typiske tilfælde, bestemmer egenskaberne for et bestemt lægemiddel deres større eller mindre egnethed hos specifikke patienter..

Hvis en af ​​SSRI'erne er ineffektive, kan du bruge et andet lægemiddel i denne gruppe, men antidepressiva fra andre klasser er mere sandsynligt effektive. Tranylcypromin i høje doser (20-30 mg oralt 2 gange om dagen) er ofte effektiv til ildfast depression efter sekventiel administration af andre antidepressiva; han skal ordineres af en læge med erfaring i at arbejde med IAOI. I tilfælde af ildfast depression er den psykologiske støtte fra patienten og hans familie især vigtig.

Insomnia, en almindelig bivirkning af SSRI, behandles med en dosisreduktion eller med en lille mængde trazodon eller et andet beroligende antidepressivt middel. Kvalmen og løs afføring, der opstår i begyndelsen af ​​behandlingen, forsvinder normalt, mens en svær hovedpine ikke altid forsvinder, hvilket kræver administration af en anden klasse af lægemiddel. SSRI'er skal annulleres i tilfælde af agitation (oftere når du tager fluoxetin). Med et fald i libido, impotens, anorgasmia på grund af indtagelse af SSRI, en dosisreduktion eller udnævnelse af et lægemiddel fra en anden klasse kan hjælpe.

Kontraindiceret til patienter med koronararteriesygdom, nogle arytmier, lukket vinkel glaukom, godartet prostatahyperplasi, øsofageal brok; kan forårsage ortostatisk hypotension, hvilket kan føre til fald og brud; styrke effekten af ​​alkohol; øge niveauet af antipsykotika i blodet