Noradrenalin

Det betragtes som en af ​​de vigtigste "vågnerens formidlere." Noradrenergiske fremskrivninger er involveret i det stigende retikulære aktiveringssystem.

Norepinephrin syntese

Forløberen for norepinephrin er dopamin (det syntetiseres fra tyrosin, som igen er et derivat af phenylalanin), som hydroxyleres med enzymet dopamin beta-hydroxylase (binder OH-gruppen) til norepinephrin i vesiklerne i synaptiske terminaler. På samme tid inhiberer norepinephrin enzymet, der omdanner tyrosin til en dopaminforløber, på grund af hvilken dens syntese er selvreguleret.

Norepinephrin-receptorer

Alpha-1, alpha-2 og beta-receptorer for noradrenalin er isoleret. Hver gruppe er opdelt i undergrupper, der adskiller sig i affinitet for forskellige agonister, antagonister og til dels funktioner. Alpha-1 og beta-receptorer kan kun være postsynaptiske og stimulere adenylatcyklase, alfa-2 kan være både post- og presynaptisk og hæmme adenylatcyklase. Beta-receptorer stimulerer lipolyse.

Noradrenalin nedbrydning

Norepinephrin har adskillige nedbrydningsveje leveret af to enzymer: monoaminoxidase-A (MAO A) og catechol-O-methyltransferase (COMT). I sidste ende omdannes norepinephrin enten til 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (en: 3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) eller til vanillyl mandelsyre (en: Vanillyl mandelsyre).

Noradrenergisk system

Norepinephrine er en mægler som en blålig plet (lat. Locus caeruleus) i hjernestammen og afslutningen på det sympatiske nervesystem. Antallet af noradrenerge neuroner i centralnervesystemet er lille (flere tusinde), men de har et meget bredt felt af inervering i hjernen.

Norepinephrin som hormon

Virkningen af ​​noradrenalin er forbundet med en fremherskende virkning på a-adrenerge receptorer. Norepinephrin adskiller sig fra adrenalin i en meget stærkere vasokonstriktor- og pressorvirkning, en markant mindre stimulerende virkning på hjertekontraktioner, en svag effekt på de glatte muskler i bronchier og tarme, en svag effekt på stofskiftet (fraværet af en udtalt hyperglykæmisk, lipolytisk og generel katabolisk effekt). Norepinephrin øger i mindre grad iltbehovet for myocardium og andre væv end adrenalin.

Norepinephrin er involveret i reguleringen af ​​blodtryk og perifer vaskulær resistens. For eksempel når man bevæger sig fra en liggende stilling til en stående eller siddende position, stiger niveauet af noradrenalin i blodplasmaet normalt flere gange efter et minut

Norepinephrin deltager i implementeringen af ​​"hit eller run" -reaktioner, men i mindre grad end adrenalin. Niveauet af noradrenalin i blodet stiger under stressede tilstande, chok, skader, blodtab, forbrændinger, angst, frygt, nervøs spænding.

Den kardiotropiske virkning af noradrenalin er forbundet med en stimulerende virkning på ß-adrenerge receptorer i hjertet, men den ß-adrenostimulerende virkning maskeres af refleks bradykardi og en stigning i vagusnervetonen forårsaget af øget blodtryk.

Norepinephrin forårsager en stigning i hjertets output. På grund af forhøjet blodtryk øges perfusionstrykket i koronar- og hjernearterierne. Samtidig stiger perifer vaskulær resistens og centralt venøstryk markant..

Referencer

  • Ashmarin I.P., Yeshenko N.D., Karazeeva E.P. Neurochemistry i tabeller og diagrammer. M.: "Eksamen", 2007
  • Nicholls J., Martin A., Wallas B., Fuchs P. Fra neuron til hjernen: Trans. fra engelsk Ed. 2nd. M.: Forlag LCI, 2008

Noter

  1. ↑ Normalt i oversatte udgaver, der sporer papir fra engelsk.norepinephrin. I den "russiske staveordbog" redigeret af V.V. Lopatin findes der kun "noradrenalin".
alkaloiderindol:Alkaloider skadelige | Psilocin | Psilocybin | DMT | Bufotenin | LSD | Ibogaine | Reserpine | Tryptaminer | Yohimbine | Strychnine | Brucinphenylethylamin:Cathinone | Adrenalin | Norepinephrin | Efedrin | Meskalin | Amfetamin | Methamphetamine | MDMA | MDA | TILFØJ | purin:Koffein | Theobromine | Theophyllinpiperidin:Konyinpyrrolidin:Nikotinquinolin:Kininisoquinolin:Kodein | Morfintropan:Atropin | Kokain | Hyoscyamine | skopolaminterpener:Aconitin | Solanin | DolphininBetain:Muscarinpyrazol:

Wikimedia Foundation. 2010.

Se hvad "Norepinephrine" er i andre ordbøger:

norepinephrin - nr., antal synonymer: 2 • hormon (126) • norepinephrine (6) Ordbog over synonymer ASIS. V.N. Trishin. 2013... Ordbog over synonymer

Norepinephrine - Et udtryk der bruges i USA som synonym for norepinephrine. Se også Depression. Psykologi. A. Ya. Ordbog / oversættelse. fra engelsk K. S. Tkachenko. M.: FAIR PRESS. Mike Cordwell 2000... Stort psykologisk encyklopædi

norepinephrine - (norepinephrinum) se. Norepinephrine... En stor medicinsk ordbog

NOREPINEPHRIN (NE) - Catecholamine, der fungerer som en neurotran smitter. I det centrale nervesystem findes celler, der indeholder NE, i den blålige plet i hjernestammen; i det perifere nervesystem er NE en sender i postganglioniske neuroner fra de sympatiske...... Forklarende ordbog for psykologi

Noradrenalin (Noradrenalin), Norepinephrine (Pogepinephrine) - et hormon, der er tæt forbundet med adrenalin og har en lignende virkning; det udskilles af binyremedulla og udskilles af de sympatiske nerveender som en neurotransmitter. Dette hormon forårsager en indsnævring af små blodkar...... Medicinske termer

NORADRENALINE (NORADRENALINE), NOREPINEPHRIN - (pogepinephrine) hormon, tæt forbundet med adrenalin og har en lignende virkning, det udskilles af binyremedulla og udskilles af de sympatiske nerveender som en neurotransmitter. Dette hormon forårsager en indsnævring...... Forklarende ordbog for medicin

Norepinephrine - norepinephrine, norepinephrine, aminoethanol pyrocatechol: Et biologisk aktivt stof fra catecholamin-gruppen (se Catecholamines). Hos mennesker og dyr dannes N. delvist i kromaffincellerne i hjernelaget...... The Great Soviet Encyclopedia

Antidepressive medikamenter - Forvirring og modsigelser i den diagnostiske differentiering af depression gør forskning vanskeligere at evaluere lægemiddelterapi. Mn eksperter mener, at mange depressioner er forårsaget af biokemiske abnormiteter. Opdagelsen af ​​medikamenter...... Psykologisk encyklopædi

Neurotransmittorer - En typisk neuron består af en cellelegeme, dendriter og en axon. Axon slutter med forgrening af mindre terminalfibre, der danner den såkaldte. presynaptiske eller terminale plaques. Slutplader giver funktionel kontakt med andre... Psychological Encyclopedia

norepinephrine - (noradrenalinum; synonym: norepinephrine, norepinephrine) er et biologisk aktivt stof (3,4 dioxyphenyloxyethylamine), som er et hormon af binyremedulla og ekstra-binyre kromaffinvæv, en mægler i det sympatiske nervesystem og...... En stor medicinsk ordbog

Norepinephrine (norepinephrine)

Systematisk (IUPAC) navn: 4-1) En af de mest betydningsfulde funktioner i noradrenalin er dens rolle som en neurotransmitter af sympatiske neuroner, som et resultat heraf kan øge hjerterytmen. Som et stresshormon virker noradrenalin på visse dele af hjernen, for eksempel amygdalaen, der er ansvarlig for opmærksomhed og reaktion. 2) Norepinephrin er også ansvarlig for "løb og kør" -mekanismen, og sammen med epinephrin løfter det direkte hjerteslag, stimulerer produktionen af ​​glukose fra energilagre og øger blodgennemstrømningen til knoglemusklerne. Norepinephrin syntetiseres fra dopamin under anvendelse af dopamin-ß-hydroxylase, der produceres af sekretoriske granuler af kromaffinceller i hjernen. Det frigives af binyremedulla og kommer ind i blodomløbet som et hormon, og er også en neurotransmitter af de centrale og sympatiske nervesystemer, hvor noradrenergiske blåfleks neuroner i hjernen producerer det. Virkningen af ​​noradrenalin er baseret på bindingen af ​​adrenerge receptorer.

Medicinske applikationer

Norepinephrin bruges som en vasopressor til behandling af lavt blodtryk. Det kan også administreres intravenøst, hvorefter det virker på adrenergiske a1- og α2-receptorer til smalle blodkar. Dens virkninger er normalt begrænset af en stigning i blodtrykket gennem regulering af aktiviteten af ​​a1- og a2-receptorerne samt en stigning i den totale perifere vaskulære modstand. Ved høje doser, og især når de interagerer med andre vasopressorer, kan det føre til lemmer iskæmi og endda død. Grundlæggende bruges noradrenalin til behandling af patienter med udvidede kar, såsom septisk og neurogent chok, mens de giver færre negative bivirkninger end dopamin. 3)

Fysiologiske virkninger

Norepinephrin begynder at blive produceret i stressede situationer. En del af hjernestammen, kendt som den blå plet, producerer den i hjernen. Det er den vigtigste kilde til noradrenalin i hjernen. Noradrenergiske neuroner sendes samtidig til mange dele af begge dele af hjernen, nemlig til cortex, limbisk system og rygmarv og danner et neurotransmitter-system. Norepinephrin udskilles også fra de postganglioniske neuroner i det sympatiske nervesystem og er ansvarlig for "hit eller run" -mekanismen i hvert væv i kroppen. Hjernelaget i binyrerne er også involveret i denne proces, skønt det leverer noradrenalin direkte i blodet..

Norepinephrin system

Noradrenergiske neuroner i hjernen danner neurotransmitter-systemet, der, når det aktiveres, påvirker store områder af hjernen. Dens virkning udtrykkes i øget aktivitet, ophidselse og påvirker understøttelsessystemet i hypothalamus. Noradrenergiske neuroner produceres af den blå plet og slimhinden i mellemhjernen. Blue spot neuritis påvirker adrenerge receptorer i de følgende områder i hjernen:

På den anden side påvirker neuritter i mellemhovedet for eksempel de adrenerge receptorer i thalamus. Et sådant system forklarer nogle af de kliniske anvendelser af noradrenalin, da en ændring af dette system påvirker store områder af hjernen..

Roll i kognitiv funktion

Produktionen af ​​kortikalt noradrenalin under stimulering af opmærksomhed kan øge hyppigheden af ​​påvisning af ændringer under testen for evnen til at bruge nøgleinformation til videre træning, hvor patienten modtager nogle nøgleinformationer og med sin hjælp bør vise evnen eller manglende evne til at studere dette emne yderligere. 4) A.D. Yu og teamet beskrev tilfælde af ”uventet usikkerhed”, hvor patienter, efter at have modtaget nogle sensoriske data, udførte helt uventede handlinger. 5) Denne model indikerer, at en stigning i niveauet af noradrenalin i visse situationer i første omgang har den nødvendige effekt, som imidlertid snart forsvinder. Der er også bevis for, at skader på den blå plet yderligere bidrager til opmærksomheden. Derudover er P300 også involveret under interaktionen af ​​den blå plet med noradrenalin - et kortikalt fremkaldt potentiale, der reagerer på ekstern stimulering med en passende reaktion med hensyn til opførsel, motivation og opmærksomhed. 6) P300 kan afspejle uddybningen af ​​allerede erhvervet viden, hvis vi analyserer opmærksomheden og effektiviteten af ​​de beslutninger, der er truffet. Nogle forskere forsøgte at lokalisere oprindelsen af ​​P300 i hjernen og konkluderede, at dens kilde er placeret og fungerer i cortex. Denne definition passer perfekt til det neuromodulatoriske blå plet-system, både funktionelt og anatomisk. I betragtning af dets system af neuritter og forholdet mellem frigivelse af noradrenalin og en stigning i transmission af sensoriske signaler, 7) ser det ud til, at det er den noradrenergiske produktion af hjernebarken, der er virkningsmekanismen for P300. Undersøgelsen af ​​mønsteret af impulser fra den blå plet viste, at det spiller en vigtig rolle i en persons kognitive instinkt, og dette på sin side optimerer processen med assimilering af information, behandler beslutninger, udfører bevidste handlinger og stimulerer blandt andet en vis følelsesmæssig tilbagevenden. Moderat aktivering i området fra 0 til 5 Hz kan også forårsage døsighed, men på samme tid forekommer en omhyggelig tilgang til alle handlinger, og med en mindre stigning i koncentrationen, forekommer fraværende sind, og handlingerne bliver fejlagtige. Det blev også fundet, at faseaktivering af den blå plet kan forårsage både eksplicitte og latente eksterne faktorer. Et vist tidspunkt efter aktivering opstår der en adfærdsmæssig reaktion. 8) Faseaktivering af det blå plet-norepinefrin-system øger således signalbehandlingshastigheden og adfærdsrespons. På grund af de funktionelle forskelle mellem den blå plots normale og faseaktivitet, er det sandsynligt, at signaler fra denne del af hjernen opretholder en balance mellem kognitivt instinkt og målrettet opførsel, der regulerer læringsprocessen og træffer passende beslutninger. Blue spot-noradrenalin-systemet (GP-NE-system) får konvergent information fra bane-frontal (OFC) og den forreste cingulære cortex (AUC). OFC er ansvarlig for fornøjelsen. For eksempel fandt forsker Tremblay og hans team, at responsen fra enkelte neuroner i dette område varierer afhængigt af den hedoniske natur af en bestemt stimulus. Derudover aktiveres disse neuroner nøjagtigt af glæde og ikke ved anerkendelse af dens kilde eller generelle forberedelse af kroppen til en reaktion. Aktivering af PPC er baseret på vurderingen af ​​omkostninger og resultater. I nogle undersøgelser viste det sig, at PPC aktiveres som reaktion på forkerte handlinger, negativt afkast eller økonomiske tab. 9) Derudover afhænger PPK af opgavens kompleksitet. Således kombinerer aktiveringen af ​​AUC processerne til at vurdere kompleksiteten af ​​en opgave og tage en passende beslutning for at beslutte, om resultatet er værd at den krævede indsats. Funktionerne i PPC og OFC er sandsynligvis direkte relateret til beslutningstagning, og deres signaler rettet til den blå plet kan modulere faseproduktionen af ​​noradrenalin for at få et kortisk svar på vurderingen af ​​beslutningen. Det blå plet-noradrenalin-system spiller en betydelig rolle i synkronisering af kortikal aktivitet som svar på beslutningstagning. Ved modellering af en løsning er den mest nøjagtige og effektive mekanisme den matematisk baserede tilfældige gangproces såvel som drift-diffusionsmodellen, der anvender et-lag neurale netværk til at skelne mellem de to muligheder. 10) Frigivelsen af ​​norepinephrin ved GP-NE-systemet sker efter neuroner, der har behandlet sensorisk information og fastlagt de mest passende løsninger af alle mulige. Faseimpuls kan således påvirke den midlertidige aktivering af alle kortikale lag, samtidig med at den omfattende informationsbehandlingskæde ødelægges for at opnå det optimale interval af mulige muligheder. Brown og hans team fandt, at faseaktiveringen af ​​den blå plet bidrager til den optimale driftsform for det enkeltlagsnetværk, der er ansvarlig for beslutningstagningen..

Sult

Undersøgelsen fandt, at faste i fire dage øger niveauet af noradrenalin i blodet. elleve)

Ernæringsmakro

Glukose øger niveauet af noradrenalin markant, mens absorptionen af ​​proteiner og fedtstoffer ikke påvirker det på nogen måde.

Norepinephrine - Norepinephrine

noradrenalin
  • NE, NA
  • noradrenalin,
  • (R) - (-) - noradrenalin,
  • l-1- (3,4-dihydroxyphenyl) -2-aminoethanol
Kliniske data
Synonymer
Fysiologiske data
Stofkildeblå plet; sympatisk nervesystem; binyremedulla
Målvævhele systemet
Receptorerα 1, ? 2, β 1, beta 3
agonistersympatomimetiske medikamenter, klonidin, isoprenalin
antagonisterTricykliske antidepressiva, betablokkere, antipsykotika
forløberdopamin
biosyntesedopamin ß-monooxygenase
stofskifteMAO-A; BETALING
identifikatorer
  • (R) -4- (2-amino-1-hydroxyethyl) benzen-1,2-diol

Norepinephrine (NA), også kaldet norepinephrine (NE) eller norepinephrine, er et organisk kemisk stof i katekolaminerne i denne familie i denne hjerne og krop som et hormon og neurotransmitter. Navnet "noradrenalin" kommer fra latinske rødder, der betyder "i / i nærheden af ​​nyrerne", oftere brugt i Storbritannien; i USA stammer "noradrenalin" fra græske rødder med samme betydning, hvilket generelt foretrækkes. "Norepinephrin" er også det internationale ikke-egentlige navn, der gives til stoffet. Ligegyldigt hvilket navn der bruges til selve stoffet, kaldes de dele af kroppen, der producerer eller lider af det, norepinephrin.

En fælles funktion af noradrenalin er at mobilisere hjernen og kroppen til handling. Frigivelse af noradrenalin er lavest under søvn, stiger under vågenhed og når langt højere niveauer i situationer med stress eller fare i den såkaldte kamp- eller flyreaktion. I hjernen øger norepinephrin ophidselse og vitalitet, fremmer årvågenhed, forbedrer hukommelsesdannelse og opsamling og koncentrerer opmærksomheden; det øger også angst og angst. I resten af ​​kroppen øger norepinephrin hjerterytme og blodtryk, forårsager frigivelse af glukose fra energilagre, øger blodgennemstrømningen til knoglemusklerne, reducerer blodgennemstrømningen til mave-tarmkanalen og hæmmer også blæretømning og gastrointestinal bevægelse.

I hjernen produceres noradrenalin i kernerne, som er små, men som har en stærk effekt på et andet hjerneområde. Den vigtigste af disse kerner er den blå plet i broen. Uden for hjernen bruges noradrenalin som neurotransmitter for de sympatiske ganglier placeret nær rygmarven eller i maven, og det frigøres også direkte i blodbanen i binyrerne. Ligegyldigt hvordan og hvor det frigives, virker norepinephrin på målceller ved at binde og aktivere noradrenalinreceptorer placeret på celleoverfladen.

En række medicinsk vigtige lægemidler virker ved at ændre virkningerne af noradrenalin-systemer. Norepinephrin alene anvendes i vid udstrækning som et injektionsmiddel til behandling af kritisk lavt blodtryk. Betablokkere, der modvirker nogle effekter af noradrenalin, som ofte bruges til behandling af glaukom, migræne og en række hjerte-kar-sygdomme. Alfablokkere, der modvirker et andet sæt effekter af noradrenalin, bruges til behandling af hjerte-kar-sygdomme og adskillige psykiatriske tilstande. Alpha-2-agonister har ofte en beroligende virkning og bruges ofte som bedøvelsesforstærkere i kirurgi samt til behandling af narkotika- eller alkoholafhængighed. Mange vigtige psykiatriske medikamenter har en stærk effekt på noradrenalin-systemerne i hjernen som et resultat af bivirkninger, der kan være gavnlige eller skadelige..

indhold

Struktur

Norepinephrin er en catecholamin og phenylethylamine. Dens struktur adskiller sig fra adrenalin kun i denne epinephrin har en methylgruppe bundet til dens nitrogen, mens methylgruppen erstattes af et hydrogenatom i norepinephrin. Præfiksgraverne vises som en forkortelse af ordet “normal”, der bruges til at indikere demethylater af en forbindelse.

Biokemiske mekanismer

biosyntese

Norepinephrin syntetiseres fra aminosyren tyrosin gennem en række enzymatiske trin i binyremedulla og postganglioniske neuroner i det sympatiske nervesystem. Mens omdannelsen af ​​tyrosin til dopamin overvejende forekommer i cytoplasmaet, forekommer omdannelsen af ​​dopamin til norepinephrin ved dopamin-beta-monooxygenase overvejende inden i neurotransmitterne af vesiklen. Den metaboliske vej er:

Phenylalanin-tyrosin → L-DOPA → Dopamin → Norepinephrin

Således er den direkte forløber for norepinephrin dopamin, som indirekte syntetiserer fra den essentielle aminosyre phenylalanin eller de ikke-essentielle aminosyrer tyrosin. Disse aminosyrer findes i næsten ethvert protein, og som sådan er de mest almindelige, når de indtages med proteinholdige fødevarer, der indeholder tyrosin.

Phenylalanin omdannes til tyrosin ved anvendelse af phenylalaninhydroxylaseenzym med molekylært oxygen (O 2 ) og tetrahydrobiopterin som cofaktorer. Tyrosin omdannes til L-DOPA af enzymet tyrosinhydroxylase med tetrahydrobiopterin, O 2, og muligvis jernholdigt jern (Fe 2+) som kofaktorer. L-DOPA omdannes til dopamin ved virkning af det aromatiske enzym L -aminosyrer decarboxylase (også kendt som DOPA - decarboxylase) med pyridoxal phosphat som en kofaktor. Dopamin omdannes derefter til norepinephrin under anvendelse af enzymet dopamin beta-monooxygenase (tidligere kendt som dopamin beta-hydroxylase) med O 2 og ascorbinsyre som kofaktorer.

nedbrydning

Hos pattedyr nedbrydes norepinephrin hurtigt til forskellige metabolitter. Det første trin i forstyrrelse kan katalyseres enten fra monoaminoxidaseenzymer (hovedsageligt monoaminoxidase A) eller COMTA. Derfra kan opdelingen tage forskellige stier. De vigtigste slutprodukter er enten vaniljelindinsyre eller den konjugerede form af MHPG, som begge antages at være biologisk inaktive og udskilles i urinen.

funktionerne

Celleeffekter

Adrenergiske receptorer i pattedyrens hjerne og krop
en familiereceptorEn typeMekanisme
Alphaα 1G d -koblet.IP-stigning 3 og calcium ved
phospholipase C aktivering.
α 2G Jeg er / G om -koblet.CAMP reduktion med
inhibering af adenylatcyklase.
Betaβ 1G s -koblet.Forøget cAMP med
aktivering af adenylatcyklase.
β 2
β 3

Som i mange andre biologisk aktive stoffer udøver norepinephrin sin virkning ved at binde og aktivere receptorer placeret på overfladen af ​​celler. To brede familier af noradrenalinreceptorer er blevet identificeret, kendt som alfa- og beta-adrenerge receptorer. Alpha-receptorer er opdelt i undertyper? 1 og? 2 ; beta-receptorer til undertyper af? 1, beta 2 og? 3. Alle disse funktioner ligner G-proteinreceptorer, hvilket betyder, at de udøver deres handling gennem et sofistikeret andet messaging-system. Alpha-2-receptorer har generelt en hæmmende virkning, men mange af dem er lokaliseret pre-synaptisk (dvs. på overfladen af ​​celler, der frigiver norepinephrin), så nettoeffekten af ​​alfa-2-aktivering er ofte reduktionen i mængden af ​​frigivet norepinephrin. Alpha-1-receptorer og alle tre typer beta-receptorer har som regel en spændende virkning.

Opbevaring, frigørelse og genindfangning

Inde i hjernen fungerer noradrenalin som mægler og styres af et sæt mekanismer, der er fælles for alle neurotransmitter monoaminer. Efter syntese transporteres noradrenalin fra cytoplasmaen til synaptiske vesikler via den vesikulære monoamintransportør (VMAT). Norepinephrin opbevares i disse vesikler, indtil det fjernes i det synaptiske spalte, normalt efter handlingspotentialet får vesiklerne til at frigive deres indhold direkte i det synaptiske spalte gennem en proces kaldet exocytose.

En gang ved synapsen binder norepinephrin sig til og aktiverer receptorer. Når handlingspotentialet først er, bliver norepinephrin-molekyler hurtigt ubundne med deres receptorer. De absorberes derefter tilbage i den presynaptiske celle via genoptagelse af den primært medierede noradrenalintransportør (NET). Efter tilbagevenden til cytosol kan norepinephrin enten opdeles på monoamine oxidaser eller pakkes i hætteglas af VMAT, hvilket gør det tilgængeligt for fremtidig frigivelse.

Sympatisk nervesystem

Norepinephrin er den vigtigste neurotransmitter, der bruges af det sympatiske nervesystem, som består af omkring to dusin sympatiske ganglier placeret nær rygmarven samt et sæt præevertebrale ganglier placeret i brystet og maven. Disse sympatiske ganglier er forbundet med adskillige organer, herunder øjne, spytkirtler, hjerte, lunger, lever, galdeblære, mave, tarme, nyrer, blære, kønsorganer, muskler, hud og binyrerne. Sympatisk binyreaktivering får en del kaldet binyremedulla til at frigive noradrenalin (ligesom adrenalin) i blodbanen, hvorfra den fungerer som et hormon og får yderligere adgang til en lang række væv.

Generelt ændrer virkningen af ​​noradrenalin på hvert målorgan dets tilstand på en sådan måde, at det er mere gunstigt for den aktive bevægelse af kroppen, ofte på grund af øget energiforbrug og øget slid. Dette kan sammenlignes med acetylcholin, de medierede virkninger af det parasympatiske nervesystem, der modificerer de fleste af de samme organer i en tilstand, der er mere gunstig for hvile, nyttiggørelse og fordøjelse af mad, og som regel billigere med hensyn til energiforbrug.

De sympatiske effekter af noradrenalin inkluderer:

  • I øjnene øger produktionen af ​​tårer, hvilket gør øjet mere fugtigt og udvidelsen af ​​pupillerne gennem komprimering af iris dilator.
  • I hjertet pumpes en stigning i blodet.
  • Forøg brændt kalorier i brunt fedtvæv for at generere kropsvarme.
  • Flere effekter på immunsystemet. Det sympatiske nervesystem er den vigtigste måde, hvorpå immunsystemet og hjernen interagerer, og nogle komponenter modtager sympatiske input, herunder thymus, milt og lymfeknuder. Effekten er imidlertid kompleks, med nogle immunprocesser aktiveret, mens andre blokeres..
  • I arterier, indsnævring af blodkar, hvilket fører til en stigning i blodtrykket.
  • I nyrerne frigøres renin og tilbageholdelse af natrium i blodet.
  • I leveren er en stigning i glukoseproduktionen, enten ved glycogenolyse efter spising eller ved glukoneogenese, når mad ikke er blevet indtaget for nylig. Glukose er i de fleste tilfælde hovedkilden til energi i kroppen..
  • I bugspytkirtlen, øget frigivelse af glukagon, et hormon, er den vigtigste virkning at øge glukoseproduktionen i leveren.
  • I skeletmuskeln øgede glukoseoptagelse.
  • I fedtvæv (dvs. fedtceller) er en stigning i lipolyse, det vil sige konvertering af fedt til stoffer, der kan bruges direkte som energikilder gennem muskler og andet væv.
  • I mave og tarme, et fald i fordøjelsesaktiviteten. Dette skyldes generelt den hæmmende virkning af noradrenalin på det enteriske nervesystem, hvilket resulterer i nedsat gastrointestinal motilitet, blodstrøm og fordøjelsessekretion.

centralnervesystemet

Noradrenergiske neuroner i hjernen danner et system af neurotransmittere, der, når det aktiveres, har en effekt på store områder af hjernen. Effekter manifesteres i årvågenhed, ophidselse og parathed til handling.

Noradrenergiske neuroner (dvs. neuroner, den vigtigste neurotransmitter er noradrenalin) er relativt små, og deres cellelegemer er begrænset til flere relativt små områder af hjernen, men de sender fremspring til mange andre områder af hjernen og har en stærk effekt på deres mål. Disse norepinephrin grupper af celler blev først vist i 1964 af Annika Dahlström og Kjell Fuxe, der tildelte dem etiketter startende med bogstavet "A" (for "aminergisk"). I henhold til deres skema indeholder regionerne A1 til A7 neurotransmitterne norepinephrin (A8 til A14 indeholder dopamin). Noradrenergiske grupper af celler A1 er placeret i den kaudale ventrolaterale del af medulla oblongata og spiller en rolle i kontrollen af ​​kroppens væskemetabolisme. Den noradrenergiske gruppe af A2-celler, der er lokaliseret i hjernestamregionen, kaldes den ensomme kerne; disse celler er involveret i en række responser, herunder madkontrol og stressrespons. Cellegrupper A5 og A7-projektet, hovedsageligt rygmarven.

Den vigtigste kilde til noradrenalin i hjernen er den blå plet, der indeholder noradrenalincellen i gruppe A6 og støder op til gruppen af ​​A4-celler. Den blå plet er meget lille i absolutte tal i primater, det estimeres, at den indeholder omkring 15.000 neuroner, mindre end en milliondel af neuronerne i hjernen, men det sender fremspring til hver større del af hjernen såvel som til rygmarven..

Aktivitetsniveauet på stedet korrelerer locus med bred opmærksomhed og reaktionshastighed. AJ er lav under søvn og falder til næsten nul under tilstanden REM (drømmer). Det fungerer på et grundlæggende niveau, mens den er vågen, men stiger midlertidigt, når en person præsenteres for en slags stimulus, der tiltrækker opmærksomhed. Ubehagelige stimuli, såsom smerter, åndedrætsbesvær, oppustethed, varme eller kulde, genererer en større stigning. Ekstremt ubehagelige tilstande, såsom alvorlig frygt eller alvorlig smerte, er forbundet med meget høje niveauer af LC-aktivitet.

Norepinephrin frigivet plet påvirker locus hjernefunktion på flere måder. Det forbedrer behandlingen af ​​sensorisk information, øger opmærksomheden, forbedrer dannelsen og opsamlingen af ​​både langtids- og tilfældig adgangshukommelse, og øger også hjernens evne til at reagere på input ved at ændre strukturen af ​​aktiviteten i den prærontale cortex og andre områder. Kontrollen af ​​eksitationsniveauet er stærk nok til, at undertrykkelsen af ​​medikamentinduceret CA har en kraftig beroligende virkning.

Der er en stor lighed mellem situationer, der aktiverer blålig i hjernen og situationer, der aktiverer det sympatiske nervesystem i periferien: LC mobiliserer hjernen markant til handling, og det sympatiske system mobiliserer kroppen. Det er blevet argumenteret for, at denne lighed opstår, fordi de begge i vid udstrækning styres af de samme hjernestrukturer, især i den del af hjernen, der kaldes gigantocellularis nucleus..

Farmakologi

Et stort antal vigtige lægemidler udøver deres virkning ved at interagere med noradrenalin-systemer i hjernen og kroppen. Deres anvendelse inkluderer behandling af hjerte-kar-sygdomme, chok og en række psykiske sygdomme. Disse medikamenter er opdelt i: sympatomimetiske medikamenter, der efterligner eller forbedrer i det mindste nogle af virkningerne af noradrenalin frigivet af det sympatiske nervesystem; derimod blokerer sympatolytiske medikamenter i det mindste nogle af virkningerne. Begge disse store grupper med forskellige anvendelser afhængigt af hvilke særlige effekter forstærkes eller blokeres..

Norepinephrin i sig selv klassificeres som et sympatomimetisk medikament: dets virkning, når det gives ved intravenøs injektion, øger hjerterytme og styrke og indsnævrer blodkar gør det meget nyttigt til behandling af akutte medicinske tjenester, der inkluderer kritisk lavt blodtryk. Overlevelse af Septicemia-kampagnen anbefalede norepinephrin som et første-linie middel til behandling af septisk chok, som ikke svarer på infusionsterapi suppleret med vasopressin og epinephrin. Dopaminbrug er kun begrænset til omhyggeligt udvalgte patienter..

Betablokkere

Dette er sympatolytiske lægemidler, der blokerer virkningen af ​​beta-adrenerge receptorer, der har ringe eller ingen virkning på alfa-receptorer. De bruges undertiden til behandling af højt blodtryk, atrieflimmer og kongestiv hjertesvigt, men nylige anmeldelser har konkluderet, at andre typer medicin generelt er højere til disse formål. Betablokkere kan imidlertid være et levedygtigt valg for andre hjerte-kar-sygdomme, dog inklusive angina pectoris og Marfan-syndrom. De er også vidt brugt til behandling af glaukom, oftest i form af øjendråber. På grund af deres konsekvenser ved at reducere symptomer på angst og rysten blev de undertiden brugt af kunstnere, talere og atleter til at reducere arbejdsangst, selvom de ikke er medicinsk godkendt til dette formål og er forbudt af Den Internationale Olympiske Komité.

Imidlertid er nytten af ​​betablokkere begrænset af en række alvorlige bivirkninger, herunder langsom hjerterytme, sænkning af blodtryk, astma og reaktiv hypoglykæmi. De negative virkninger kan være særligt alvorlige hos mennesker, der lider af diabetes..

Alfablokkere

Dette er sympatolytiske lægemidler, der blokerer virkningen af ​​alfa-adrenerge receptorer, der har ringe eller ingen virkning på beta-receptorer. Lægemidler, der hører til denne gruppe, kan have meget forskellige effekter, dog primært afhængigt af det faktum, at de blokerer for alfa-1-receptorer, alfa-2-receptorer eller begge dele. Alpha-2-receptorer, som beskrevet andetsteds i denne artikel, er ofte placeret på norepinefrinfrigivende neuroner selv og har en hæmmende effekt på dem; derfor fører blokering af alfa-2-receptorer som regel til en stigning i norepinephrinfrigivelse. Alpha-1-receptorer er som regel placeret på målceller og har stimulerende virkninger på dem; derfor resulterer blokering af alpha-1-receptorer normalt i blokering af nogle af virkningerne af noradrenalin. Lægemidler såsom phentolamin, der virker på begge typer receptorer, kan producere en kompleks kombination af begge virkninger. I de fleste tilfælde, når udtrykket "alfablokker" bruges uden kvalifikation, henviser dette til en selektiv alfa-1-antagonist.

Selektive alpha-1-blokkeringer har mange anvendelser. Da en af ​​deres virkninger er at slappe af musklerne i blærens hals, bruges de ofte til behandling af godartet hyperplasi og hjælper også med udvisning af sten i blæren. Alfablokkere kan også hjælpe folk med at videregive deres nyresten. Deres virkninger på centralnervesystemet gør dem nyttige til behandling af generaliseret angstlidelse, paniklidelse og posttraumatisk stresslidelse. De kan dog have betydelige bivirkninger, herunder sænke blodtrykket..

Nogle antidepressiva fungerer delvist som selektive alfa-2-blokkere, men det bedst kendte lægemiddel i denne klasse er yohimbin, der ekstraheres fra barken i et afrikansk yohimba-træ. Yohimbine fungerer som en mandlig styrkeforstærker, men dens anvendelighed til dette formål er begrænset af alvorlige bivirkninger, herunder angst og søvnløshed. Overdosering kan føre til en farlig stigning i blodtrykket. Yohimbine er forbudt i mange lande, men også i USA, fordi det udvindes fra en plante og ikke kemisk syntetiseres, sælges det på et apotek som et kosttilskud.

Alpha 2 agonister

Dette er sympatomimetiske medikamenter, der aktiverer alpha-2-receptorer eller forbedrer deres virkning. Da alpha-2-receptorer er hæmmende, og mange af dem er presynaptiske på celler, der frigiver norepinefrin, er den kumulative virkning af disse lægemidler normalt at reducere mængden af ​​frigivet norepinephrin. Lægemidler fra denne gruppe, der er i stand til at trænge ind i hjernen, har ofte en stærk virkning af sedation på grund af deres hæmmende virkning på stedet på stedet. Clonidine bruges for eksempel til behandling af angstlidelser og søvnløshed samt beroligende sedation hos patienter, der er ved at gennemgå operation. Xylazine, et andet lægemiddel i denne gruppe, er også et kraftigt beroligende middel og bruges ofte i kombination med ketamin som et generelt bedøvelsesmiddel til veterinærkirurgi - i USA er det ikke godkendt til anvendelse til mennesker.

Stimulanter og antidepressiva

Disse lægemidler, de vigtigste virkninger, antages at blive formidlet af forskellige systemer af neurotransmittere (dopamin til stimulanter, serotonin til antidepressiva), men mange af dem øger også niveauet af noradrenalin i hjernen. For eksempel er amfetamin et stimulerende middel, der øger frigivelsen af ​​noradrenalin såvel som dopamin. Monoaminoxidaseinhibitorer er antidepressiva, der hæmmer den metaboliske nedbrydning af noradrenalin såvel som serotonin. I nogle tilfælde er det vanskeligt at skelne norepinephrin-medierede effekter fra effekter forbundet med andre mæglere.

Sygdomme og lidelser

En række vigtige medicinske problemer er forbundet med dysfunktion af noradrenalin-systemet i hjernen og kroppen.

sympatisk hyperaktivering

Hyperaktivering af det sympatiske nervesystem er ikke en anerkendt tilstand i sig selv, men det er en integreret del af en række tilstande, samt de mulige konsekvenser af at tage sympatomimetik af lægemidler. Dette medfører et karakteristisk sæt af symptomer, herunder smerter og smerter, hjertebanken, højt blodtryk, svedtendens, hjertebanken, angst, hovedpine, blekhed og et fald i blodsukkeret. Hvis sympatisk aktivitet øges i lang tid, kan det føre til vægttab og andre kropsændringer forbundet med stress..

Tilstande, der kan føre til sympatisk hyperaktivering, inkluderer alvorlig hovedskade, rygmarvsskade, hjertesvigt, højt blodtryk, nyresygdom og forskellige typer stress.

fæokromocytom

Pheochromocytomer er sjældne binyremedulla tumorer forårsaget af enten genetiske faktorer eller nogle typer kræft. Konsekvensen af ​​dette er en betydelig stigning i mængden af ​​noradrenalin, og adrenalin frigøres i blodet. De mest åbenlyse symptomer er sympatisk hyperaktivering, herunder men ikke begrænset til en stigning i blodtrykket, som kan nå fatale niveauer. Den mest effektive behandlingsmulighed er kirurgisk fjernelse af tumoren..

stress

Stress for en fysiolog betyder enhver situation, der bringer bevarelsen af ​​kroppens stabilitet og dens funktioner i fare. Stress påvirker en bred vifte af kropssystemer: de to mest sekventielt aktiverede er den hypothalamisk-hypofyse-binyre-akse og noradrenalin-systemet, herunder både det sympatiske nervesystem og det blå-spot-centrerede system i hjernen. Mange typer stressfaktorer forårsager en stigning i noradrenerg aktivitet, som mobiliserer hjernen og kroppen til at imødekomme truslen. Kronisk stress, hvis de fortsætter i lang tid, kan skade mange dele af kroppen. En betydelig del af skaden skyldes virkningerne af den langsomme frigivelse af norepinefrin fra den generelle funktion af norepinefrin i instruktørens ressourcer fra vedligeholdelse, restaurering og reproduktion og de systemer, der er nødvendige for aktiv bevægelse. Konsekvenser kan omfatte afstemt vækst (hos børn), søvnløshed, tab af libido, gastrointestinale problemer, sygdomsresistens, nedsat langsom grad af helingstraume, depression og øget sårbarhed over for afhængighed.

Opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse er en mental tilstand forbundet med problemer med opmærksomhed, hyperaktivitet og impulsivitet. Den mest almindelige behandling er at bruge stimulerende medikamenter, såsom methylphenidat (Ritalin), hvis vigtigste virkning er at øge dopaminniveauer i hjernen, men medicin i denne gruppe øger også normalt hjernenniveauet af norepinephrin, og det var vanskeligt at afgøre, om disse handlinger er involveret i deres kliniske betydning. Derudover er der betydelige beviser for, at mange mennesker med ADHD ”biomarkøren” viser, at de har ændret behandlingen af ​​noradrenalin. Flere lægemidler, hvis vigtigste virkning på noradrenalin, herunder Guanfacine, clonidin og atomoxetin, er blevet testet som en behandling af ADHD, og ​​det har vist sig, at virkningerne kan sammenlignes med stimulanser.

Vegetativ fiasko

Flere tilstande, herunder Parkinsons sygdom, diabetes mellitus og såkaldt ren autonom svigt, kan føre til tab af norepinefrin-udskillende neuroner i det sympatiske nervesystem. Symptomerne er udbredte, det mest alvorlige er et fald i hjerterytme og et ekstremt fald i hvile blodtryk, hvilket gør det umuligt for hårdt ramte mennesker at stå i mere end et par sekunder uden besvimelse. Behandling kan omfatte ændringer i kosten eller medikamenter..

Sammenlignende biologi og udvikling

Det er rapporteret, at norepinephrin findes i en lang række dyrearter, herunder protozoer, lamellar og cnidaria (vandmænd og beslægtede arter), men ikke i ctenophorer (ctenophores), hvis nervesystem er meget forskellig fra andre dyr. Det er normalt til stede i sekundærerne (hvirveldyr osv.), Men også i de primære (leddyr, bløddyr, flade orme, nematoder, annulus osv.) Den erstattes af octopamin, som er tæt knyttet til den kemiske tæt beslægtede syntesegang. Hos insekter har octopamin advarsels- og aktiveringsfunktioner, der svarer (mindst cirka) til funktionerne af noradrenalin i hvirveldyr. Det er blevet argumenteret for, at octopamin har udviklet sig til at erstatte noradrenalin og ikke omvendt; Imidlertid er det rapporteret, at lancelet-nervesystemet (primitive chordater) indeholder octopamin, men ikke norepinephrin, hvilket udgør vanskeligheder for denne hypotese.

historie

I begyndelsen af ​​det tyvende århundrede udviklede Walter Cannon, der populariserede ideen om et sympatoadrenalt system til at forberede kroppen til kamp og flugt, og hans kolleger Arturo Rosenblut udviklede teorien om to sympatiner, sympatin E (stimulerende) og sympatin I (hæmmende), der var ansvarlig for disse handlinger. Den belgiske farmakolog Zenon Buck samt Canada og USA, amerikanske farmakologer mellem 1934 og 1938 antydede, at noradrenalin kan være en sympatisk sender. I 1939 bestemte tyske Blaschko og Peter Holtz uafhængigt af mekanismen til biosyntesen af ​​noradrenalin i kroppen af ​​hvirveldyrene. I 1945 offentliggjorde Ulf von Euler den første af en række artikler, der etablerede norepinephrins rolle som mægler. Han viste tilstedeværelsen af ​​noradrenalin i sympatisk indervævede væv og hjernen samt bevis for, at han er en sympati for Cannon og Rosenbluth..