Histamin - hvad er dette stof i kroppen??

Mennesker, der har oplevet allergi mindst en gang, har hørt om behovet for at neutralisere det med antihistaminer. Når du hører navnet på disse stoffer, kan du måske tro, at histamin er et allergen, men faktisk er situationen en helt anden.

Histamin er et biologisk stof, der altid findes i kroppen og har intet at gøre med allergener. Aktivering af dets funktioner og frigivelse af store mængder i blodet sker udelukkende under visse faktorer, hvoraf det væsentligste er en allergisk reaktion. Vi vil tale mere om histamins virkningsmekanisme, dens betydning for kroppen og egenskaberne ved dette stof i dag.

Værdien, rollen og funktionerne af histamin i kroppen

Histamin er et biologisk aktivt stof, der er involveret i reguleringen af ​​mange kropsfunktioner.

Udskillelsen af ​​dette stof kommer fra en aminosyre, som er hovedkomponenten i proteinet kaldet histidin. I normal - inaktiv tilstand er histamin indeholdt i det overvældende antal kropsceller, der kaldes "histiocytter". I dette tilfælde er stoffet inaktivt..

Under påvirkning af en række faktorer er histamin i stand til at blive aktiveret og frigivet i store mængder i den generelle blodbane af kroppen. I denne form er stoffet i stand til at udøve en betydelig fysiologisk effekt på den menneskelige krop gennem implementering af biokemiske processer.

Histaminaktiverende faktorer er:

  1. skader
  2. patologi
  3. stressede situationer
  4. tager visse stoffer
  5. Allergisk reaktion
  6. stråleeksponering

Ud over direkte intraorganismal sekretion kommer histamin også ind i den menneskelige krop gennem mad eller fra medicin. På biologisk niveau er et stof involveret i mange biokemiske processer. Et eksempel på dette kan betragtes som den aktive strøm af stoffer til det berørte væv for at reducere niveauet af inflammation..

Uanset hvad der udløser aktivering af histamin - er denne proces meget vigtig at kontrollere.

Ellers kan stoffet provosere:

  • spasmer i de glatte muskler i kroppen, hvilket ofte provoserer hoste, åndedrætsproblemer eller diarré
  • øget adrenalinsekretion, stigende hjerterytme og blodtryk
  • øget produktion af fordøjelsessafter og slimhinder i kroppen
  • indsnævring eller udvidelse af de vaskulære strukturer, ofte fyldt med udseendet af udslæt, hævelse, rødmen i huden og lignende fænomener
  • anafylaktisk chok, nødvendigvis ledsaget af kramper, tab af bevidsthed og opkast

Generelt er histamin vigtigt for kroppen, men under visse omstændigheder forårsager det en vis ulempe og kræver behørig opmærksomhed på dens niveau. Heldigvis er det ikke vanskeligt at udføre de nødvendige foranstaltninger under betingelserne for det moderne niveau af medicinsk behandling.

Sådan bestemmes niveauet af histamin i blodet

Hastigheden af ​​histamin i blodet fra 0 til 0,93 nmol / l

Bestemmelse af niveauet af histamin i blodet realiseres gennem en rutinemæssig blodprøve. Under alle omstændigheder gør laboratorieundersøgelser det ikke kun muligt at bestemme en overflod eller, hvilket er ekstremt sjældent, en mangel på stof, men også betydningen af ​​de eksisterende afvigelser.

Hvis du vil udføre en blodprøve for at bestemme niveauet af histamin, skal du overholde de grundlæggende regler:

  1. tage biomateriale på tom mave og om morgenen fra 8:00 til 11:00
  2. at udelukke indtagelse af alkoholiske drikkevarer og medicin, der bidrager til den forkerte aktivitet af histamin i kroppen 1-2 dage før diagnosen
  3. opgive cigaretter 3-4 timer før analyse

Typisk er resultaterne af undersøgelsen klar allerede den 2.-3. Dag efter den er gennemført og kan straks evalueres af en specialist.

Bemærk, at bestemmelsen af ​​niveauet af histamin, så at sige, "ved øje" kan udføres derhjemme. For at gøre dette skal du ridse let i armen eller benet og overvåge, hvor stærk og rød betændelsen vil være. Hvis den inflammatoriske proces har udviklet sig markant, er der en masse histamin i kroppen. Ellers er stoffet på et normalt niveau eller endda i en mangel..

Histaminreceptorgrupper

På grund af den brede specifikation af virkningerne af histamin på kroppens systemer er han en agonist for flere grupper af receptorer, som i biologi kaldes histaminreceptorer..

De vigtigste er:

  • H1-receptorer - er ansvarlige for stoffets deltagelse i udskillelsen af ​​visse hormoner i kroppen og glatmuskelkramper, og deltager også indirekte i vasodilation og vasokonstriktion under påvirkning af histamin.
  • H2-receptorer - stimulerer sekretionen af ​​mavesaft og slim.
  • H3-receptorer - deltage i nervesystemets aktivitet (hovedsageligt sekretion af de tilsvarende hormoner: serotonin, norepinefrin osv.).
  • H4-receptorer - hjælpe "H1" -receptorgruppen og har en begrænset effekt på et antal tidligere umærkede kropssystemer (knoglemarv, indre organer osv.).

Dette stof udøver sin virkning ved at påvirke specifikke receptorer, der er på overfladen af ​​celler.

Når histamin aktiveres, aktiveres normalt alle grupper af histaminreceptorer øjeblikkeligt. Afhængig af lokaliseringen af ​​faktorprovokatøren til sådan aktivering fungerer selvfølgelig en gruppe receptorer mere aktivt.

Brug af stoffer i medicin

Efter at have studeret histamin i detaljer og dannet et samlet koncept om det, kunne læger og repræsentanter for farmakologiområdet begynde at bruge det til medicinske formål. I øjeblikket har stoffet begrænset anvendelse og frigives hovedsageligt i form af dihydrochlorid. Sidstnævnte er et hvidt krystallinsk pulver, som er hygroskopisk, let opløseligt i vand og dårligt i alkohol.

Oftest implementeres udnævnelsen af ​​histaminholdige lægemidler af læger med:

  • polyarthritis
  • migræne
  • muskel- og ledgigt
  • iskias
  • allergiske reaktioner

Kursus og dosering vælges naturligvis meget fleksibelt og kun af en professionel læge. Ved forkert brug af histamin kan nogle negative konsekvenser manifestere.

Mere information om fødevareallergi kan findes i videoen:

Hvad betyder histamin

Histamin er organisk, dvs. stammer fra levende organismer, en forbindelse, der i dens struktur har amingrupper, dvs. biogen amin. I kroppen udfører histamin mange vigtige funktioner, som videre. Overskydende histamin fører til forskellige patologiske reaktioner. Hvor kommer overskydende histamin fra, og hvordan man skal håndtere det?

Kilder til histamin

  • Histamin syntetiseres i kroppen fra aminosyren histidin: Denne histamin kaldes endogen.
  • Histamin kan indtages sammen med mad. I dette tilfælde kaldes det eksogent.
  • Histamin syntetiseres af tarmens mikroflora og kan absorberes i blodet fra fordøjelseskanalen. Ved dysbiose kan bakterier producere en alt for stor mængde histamin, hvilket forårsager pseudo-allergiske reaktioner.

Det blev fundet, at endogent histamin er meget mere aktivt end eksogent.

Histaminsyntese

I kroppen, under indflydelse af histidindecarboxylase med deltagelse af vitamin B-6 (pyridoxalphosphat), spaltes carboxylhalen fra histidin, så aminosyren bliver til en amin.

  1. I mave-tarmkanalen i cellerne i kirtelepitelet, hvor histidinet, der leveres med mad, omdannes til histamin.
  2. I mastceller (labrocytter) af bindevæv såvel som andre organer. Der er især mange mastceller på steder med potentiel skade: slimhinder i luftvejene (næse, luftrør, bronchier), epitelforing af blodkarene. Histaminsyntesen accelererede i leveren og milten.
  3. I hvide blodlegemer - basofiler og eosinofiler

Den producerede histamin opbevares enten i mastcellegranuler eller hvide blodlegemer eller ødelægges hurtigt af enzymer. I tilfælde af ubalance, når histamin ikke har tid til at nedbryde, opfører fri histamin sig som en bandit, hvilket forårsager pogromer i kroppen, kaldet pseudo-allergiske reaktioner.

Histaminens virkningsmekanisme

Histamin virker ved at binde til specifikke histaminreceptorer, der er betegnet H1, H2, H3, H4. Aminhovedet af histamin interagerer med asparaginsyre, der er placeret inde i cellemembranen i receptoren, og udløser en kaskade af intracellulære reaktioner, som manifesterer sig i visse biologiske virkninger.

Histaminreceptorer

  • H1-receptorer er placeret på overfladen af ​​membranerne i nerveceller, glatte muskelceller i luftvejene og blodkar, epitel- og endotelceller (hudceller og foring af blodkar), hvide blodlegemer, der er ansvarlige for neutralisering af fremmede midler

Deres aktivering med histamin forårsager ydre manifestationer af allergier og astma: bronkospasme med åndedrætsbesvær, spasme i glatte muskler i tarmen med smerter og voldsom diarré, vaskulær permeabilitet øges, hvilket resulterer i hævelse. Øget produktion af inflammatoriske mediatorer - prostaglandiner, der beskadiger huden, hvilket fører til hududslæt (urticaria) med rødme, kløe og afvisning af hudens overfladelag.

Receptorerne placeret i nervecellerne er ansvarlige for den samlede aktivering af hjerneceller, histamin inkluderer et vågent regimen.

Lægemidler, der blokerer virkningen af ​​histamin på H1-receptorer, bruges i medicinen til at hæmme allergiske reaktioner. Disse er diphenhydramin, diazolin, suprastin. Da de blokerer receptorer placeret i hjernen sammen med andre H1-receptorer, er en bivirkning af disse midler en følelse af døsighed..

  • H2-receptorer findes i membranerne i parietalcellerne i maven - de celler, der producerer saltsyre. Aktivering af disse receptorer fører til forøget surhed i mavesaften. Disse receptorer er involveret i fordøjelsen af ​​mad..

Der er farmakologiske lægemidler, der selektivt blokerer H2-histaminreceptorer. Disse er cimetidin, famotidin, roxatidin osv. De bruges til behandling af gastrisk mavesår, da de hæmmer produktionen af ​​saltsyre..

Ud over at påvirke udskillelsen af ​​maves kirtler, udløser H2-receptorer sekretion i luftvejene, hvilket provoserer allergisymptomer såsom løbende næse og sputumproduktion i bronchier med bronkialastma.

Derudover påvirker stimulering af H2-receptorer immunresponset:

IgE undertrykkes - immunproteiner, der opsamler et fremmed protein på slimhinderne, hæmmer migrationen af ​​eosinofiler (hvide blodimmunceller, der er ansvarlige for allergiske reaktioner) til inflammationsstedet, forbedrer den hæmmende virkning af T-lymfocytter.

  • H3-receptorer er placeret i nerveceller, hvor de deltager i udførelse af en nerveimpuls og udløser også frigivelse af andre neurotransmittere: norepinephrin, dopamin, serotonin, acetylcholin. Nogle antihistaminer, såsom diphenhydramin, sammen med H1-receptorer, virker på H3-receptorer, som manifesteres i generel hæmning af centralnervesystemet, hvilket udtrykkes i døsighed, hæmning af reaktioner på eksterne stimuli. Derfor bør ikke-selektive antihistaminer udvises med forsigtighed til personer, hvis aktiviteter kræver hurtige reaktioner, f.eks. Førere af køretøjer. I øjeblikket er der udviklet selektive medikamenter, der ikke påvirker funktionen af ​​H3-receptorer, disse er astemizol, loratadin osv..
  • H4-receptorer findes i hvide blodlegemer - eosinofiler og basofiler. Deres aktivering udløser et immunrespons.

Histamins biologiske rolle

Histamin er relateret til 23 fysiologiske funktioner, fordi det er et meget aktivt kemisk stof, der let reagerer.

De vigtigste funktioner i histamin er:

  • Regulering af lokal blodforsyning
  • Histamin - en mægler af betændelse.
  • Regulering af surhedsgraden af ​​gastrisk juice
  • Nervøs regulering
  • Andre funktioner

Regulering af lokal blodforsyning

Histamin regulerer lokal blodforsyning til organer og væv. Ved intensivt arbejde, for eksempel muskler, forekommer en tilstand af iltmangel. Som svar på lokal vævshypoxi frigives histamin, hvilket får kapillærerne til at udvide sig, blodstrømmen øges, og med det øges iltstrømmen også..

Histamin og allergi

Histamin er en vigtig formidler af inflammation. Denne funktion er forbundet med dens deltagelse i allergiske reaktioner.

Det er indeholdt i bundet form i granulaterne af mastceller fra bindevæv og basofiler og eosinofiler - hvide blodlegemer. En allergisk reaktion er reaktionen fra et immunrespons på en invasion af et fremmed protein kaldet et antigen. Hvis dette protein allerede er kommet ind i kroppen, har immunologiske hukommelsesceller lagret information om det og overført det til specielle proteiner - immunoglobuliner E (IgE), der kaldes antistoffer. Antistoffer har egenskaben af ​​specificitet: de genkender og reagerer kun på deres antigener..

Når protein-antigen genindføres i kroppen, genkendes de af immunoglobulin-antistofferne, som tidligere blev sensibiliseret af dette protein. Immunoglobuliner - antistoffer binder til et proteinantigen og danner et immunologisk kompleks, og hele dette kompleks binder sig til membranerne i mastceller og / eller basofiler. Mastceller og / eller basofiler reagerer på dette ved at frigive histamin fra granulaterne i det intercellulære medium. Sammen med histamin dukker andre inflammatoriske mediatorer ud af cellen: leukotriener og prostaglandiner. Sammen giver de et billede af allergisk betændelse, som manifesterer sig på forskellige måder, afhængigt af den primære sensibilisering..

  • På huden: kløe, rødme, hævelse (H1-receptorer)
  • Luftveje: sammentrækning af glatte muskler (H1- og H2-receptorer), hævelse i slimhinden (H1-receptorer), øget slimproduktion (H1- og H2-receptorer), nedsat lumen af ​​blodkar i lungerne (H2-receptorer). Dette manifesteres i en følelse af kvælning, mangel på ilt, hoste, rennende næse.
  • Mave-tarmkanal: sammentrækning af tarmens glatte muskler (H2-receptorer), som manifesterer sig i spastisk smerte, diarré.
  • Hjerte-kar-system: fald i blodtryk (H1-receptorer), forstyrrelse af hjerterytme (H2-receptorer).

Frigivelsen af ​​histamin fra mastceller kan udføres ved hjælp af den eksocytiske metode uden at beskadige selve cellen eller cellemembranbrud, hvilket fører til samtidig indtræden i blodet i en stor mængde af både histamin og andre inflammatoriske mediatorer. Som et resultat er der en sådan formidabel reaktion som anafylaktisk chok med et fald i trykket under det kritiske niveau, kramper og nedsat hjertefunktion. Tilstanden er livstruende, og selv akut medicinsk behandling sparer ikke altid.

I forhøjede koncentrationer frigives histamin i alle inflammatoriske reaktioner, både forbundet med immunitet og ikke-immun.

Regulering af surhedsgraden af ​​gastrisk juice

Enterochromaffin-celler i maven frigiver histamin, som gennem H2-receptorer stimulerer foring (parietal) celler. Parietalcellerne begynder at absorbere vand og kuldioxid fra blodet, som omdannes til kulsyre gennem carbonhydrid-enzymet. Inde i foringscellerne nedbrydes kulsyre til hydrogenioner og bicarbonationer. Bicarbonationer sendes tilbage til blodbanen, og brintioner ind i maven gennem K + H + -pumpen, hvilket sænker pH-værdien til syresiden. Transport af brintioner foregår med udgifter til energi frigivet fra ATP. Når pH i mavesaften bliver sur, ophører frigivelsen af ​​histamin.

Regulering af nervesystemet

I det centrale nervesystem frigives histamin i synapser - forbindelsen mellem nerveceller og hinanden. Histamin-neuroner findes i den bageste lob af hypothalamus i tuberomammary nucleus. Processerne i disse celler spredes over hele hjernen gennem det mediale bundt af forhjernen de går til cortex af cerebral halvkugler. Histamin-neurons hovedfunktion er at bevare hjernen i vågenthed, i perioder med afslapning / træthed, deres aktivitet falder, og i den hurtige søvnfase er de inaktive.

Histamin har en beskyttende virkning på cellerne i det centrale nervesystem, det reducerer disponeringen for anfald, beskytter mod iskæmisk skade og virkningerne af stress.

Histamin kontrollerer hukommelsesmekanismer og hjælper med at glemme information.

Fortplantningsfunktion

Histamin er forbundet med reguleringen af ​​sexlysten. Injektion af histamin i det kavernøse legeme hos mænd med psykogen impotens genoprettede erektion hos 74% af dem. Det blev afsløret, at H2-receptorantagonister, der normalt tages i behandlingen af ​​mavesår for at reducere surhedsgraden af ​​gastrisk juice, forårsager tab af libido og erektil dysfunktion.

Histamin ødelæggelse

Histaminen, der frigøres i det intercellulære rum efter at have været forbundet med receptorerne, bliver delvist ødelagt, men for det meste går det tilbage til mastcellerne, akkumuleret i granuler, hvorfra det igen kan frigøres under aktivering af faktorer.

Ødelæggelsen af ​​histamin sker under virkningen af ​​to hovedenzymer: methyltransferase og diamineoxidase (histaminase).

Under påvirkning af methyltransferase i nærværelse af S-adenosylmethionin (SAM) omdannes histamin til methylhistamin.

Denne reaktion forekommer hovedsageligt i centralnervesystemet, tarmslimhinden, leveren og mastceller (mastceller, mastceller). Den resulterende methylhistamin kan ophobes i mastceller og interagerer med histamin H1-receptorer, når de forlader dem, hvilket forårsager de samme effekter..

Histaminase omdanner histamin til imidazoleddikesyre. Dette er den vigtigste histamininaktiveringsreaktion, der forekommer i vævene i tarme, lever, nyrer, hud, thymus (thymus) celler, eosinophiler og neutrofiler.

Histamin kan binde til visse proteinfraktioner i blodet, hvilket hæmmer den overdrevne interaktion af fri histamin med specifikke receptorer.

En lille mængde histamin udskilles uændret i urinen.

Pseudo-allergiske reaktioner

Pseudo-allergiske reaktioner i eksterne manifestationer adskiller sig ikke fra ægte allergier, men de har ikke en immunologisk karakter, dvs. uspecifik. I pseudo-allergiske reaktioner er der ikke noget primært stof, et antigen, som et protein-antistof vil binde til det immunologiske kompleks. Allergiske test i pseudo-allergiske reaktioner vil ikke afsløre noget, fordi grunden til den pseudo-allergiske reaktion ikke er i indtrængen af ​​et fremmed stof i kroppen, men i kroppens intolerance overfor histamin. Intolerance opstår, når der er en ubalance mellem histamin, der indtages med mad og frigives fra celler, og deaktiveres af dets enzymer. Pseudo-allergiske reaktioner i deres manifestationer adskiller sig ikke fra allergiske. Det kan være hudlæsioner (urticaria), luftvejsspasme, næsehæmning, diarré, hypotension (sænkende blodtryk), arytmi.

Histamin

Histamin er et godt studeret kemikalie, der produceres og opbevares i kroppen. Tilvejebringer en betydelig del af kroppens immunrespons og frigøres i store mængder under en allergisk reaktion..

Histamin er en monoamin, der ikke hører til hverken catecholamin- eller indolamin-grupperne. Histamin metaboliseres fra sin forgænger, en betinget essentiel aminosyre af histidin. Denne forbindelse er rig på mange fødevarer: tun, laks, magert svinekød, oksefilet, kyllingebryst, sojabønner, jordnødder, linser. Derudover er stoffet til stede i mange vitaminkomplekser og farmakologiske præparater..

Histamin frigøres ved nogle synapser (kontaktsteder mellem neuroner), hvor det fungerer som en kemisk messenger. Det kommer også ind i blodbanen, hvor det fungerer som et hormon. Histamin spaltes af DAO-enzymet og kan fjernes fra synapsen ved genoptagelse..

Histamin virker på fire undertyper af postsynaptiske receptorer koncentreret i hjernen såvel som i glatte muskler, maveceller og knoglemarv. Stoffet betragtes som en neuromodulator, fordi dets funktion er at regulere frigørelsen af ​​andre neurotransmittere, såsom acetylcholin, norepinephrin og serotonin. Der er presynaptiske receptorer i den menneskelige hjerne, der kontrollerer mængden af ​​frigivet histamin. Dette system bruges til at formulere grænserne for, med hvilken intensitet og varighed den histaminfrigørende neuron fungerer..

Histaminfunktion

Histamin er primært forbundet med immunsystemets funktion. Under immunresponsen frigøres histamin og initierer de fysiologiske ændringer, der er nødvendige for at bekæmpe patogenet, herunder forhøjet blodtryk, temperatur, hævelse og indsnævring af bronchierne.

Foruden sin centrale rolle i dannelsen af ​​allergiske reaktioner, sekretionen af ​​gastrisk syre og betændelse i periferien, udfører histamin en vigtig neurotransmitterfunktion i det centrale nervesystem. Histaminergiske neuroner stammer fra den tuberomillære kerne i den bageste hypothalamus og sender fremspring til de fleste dele af hjernen.

Formodentlig fungerer H3-receptoren som en inhiberende heteroreceptor. Således reducerer aktivering af H3-receptorer i hjernen frigivelsen af ​​acetylcholin, dopamin, norepinephrin, serotonin og visse peptider. Histamin kan imidlertid også øge aktiviteten af ​​nogle af disse systemer gennem H1- og H2-receptorerne. Aktivering af NMDA-receptoren, μ opioidreceptor, dopamin D2-receptor og visse serotoninreceptorer kan øge frigørelsen af ​​neuronal histamin, mens andre transmitterende receptorer ser ud til at reducere frigivelsen.

Histamin i centralnervesystemet kan deltage i forskellige hjernefunktioner. Nogle af de påståede fysiologiske roller af dette kemikalie er relateret til dets evne til at øge excitabiliteten af ​​neurons i centralnervesystemet. Faktisk i hjernen betragtes histamin som en regulator af aktiviteten i hele hjernen.

Histamins psykoaktive egenskaber er endnu ikke undersøgt. Men det blev fundet, at det centrale histaminsystem er involveret i mange processer, såsom excitation, kontrol af sekretion af hypofysehormoner, undertrykkelse af ernæring og kognitive funktioner. Virkningerne af neuronal histamin formidles gennem G-protein-koblede receptorer H1-H4.

Histamin er kendt for at hjælpe med at regulere søvn- og vågne cyklussen. Histamin neuroner aktiveres hurtigt under vågenhed, fungerer langsomt i hvile og fungerer slet ikke i REM-fasen. Blokering af syntese og frigivelse af histamin er en velkendt farmakologisk fremgangsmåde, der bruges til at få en person til at falde i søvn. Den fremtrædende rolle af histamin som et stof til at fremme vågenhed har skabt interesse i behandling af vågne og søvnforstyrrelser, især narkolepsi, ved at modulere H3-receptorfunktion.

Histamin, nemlig dens mangel, spiller også en rolle i seksuel dysfunktion. Det har vist sig, at kosttilskud med folinsyre, niacin (nikotinsyre), L-histidin (et forstadie-stof) er effektive til at eliminere histaminmangel.

Efter mortem-undersøgelser har afsløret ændringer i det histaminergiske system i neurologisk og mental sygdom. Hjernehistaminniveauer falder hos patienter med Alzheimers sygdom, mens unormalt høje histaminkoncentrationer findes i hjernen hos patienter med Parkinsons sygdom og skizofreni.

Lave histaminniveauer er forbundet med anfald og kan på en eller anden måde være relateret til epilepsi. En enorm mængde videnskabeligt arbejde indikerer, at det histaminergiske system i hjernen er centralt i mekanismen for udvikling af forskellige typer epileptiske anfald. Det blev bekræftet, at en stigning i niveauet af histamin på grund af introduktionen af ​​dets forløber L-histidin eller thioperamid kan reducere niveauet af epileptisk aktivitet. Samtidig indleder alfa-fluormethylhistidin, som er en hæmmer af histidindecarboxylase (et enzym fra klassen af ​​lyaser), et fald i volumen og koncentration af histamin i det centrale nervesystem, hvilket forårsager en forværring af krampeanfald..

Intensiteten og volumenet af histamin frigiver ændringer som respons på forskellige typer traumatiske hjerneskader. For eksempel spiller øget histaminproduktion under iskæmisk hjerneskade en vigtig rolle i genoprettelsesprocessen efter neuronal skade..

Neuronal histamin er også involveret i opfattelsen af ​​smertesignaler. Lægemidler, der øger koncentrationen af ​​stoffet i hjernen og rygmarven, har antinociceptive (smertestillende) egenskaber.

Histaminerge neuroner ser ud til at tilvejebringe forskellige signalmekanismer i hjernen. Histamins rolle som en neuromodulator har fået mest opmærksomhed. Det antages, at aktivering af et lille antal neuroner i den tuberomillære kerne stimulerer frigivelsen af ​​histamin, som derefter øger excitabilitet i målceller, der er udbredt i hele hjernen.

Histamin er en kraftfuld regulator af mange funktioner i hypothalamus. Neuroendokrine reaktioner, især vasopressinfrigivelse, er fysiologisk reguleret af histaminergiske neuroner. Hypothalamisk histamin kan også være involveret i den fysiologiske regulering af frigivelsen af ​​oxytocin, prolactin, det adrenocorticotropiske hormon ibeta-endorfin.

Dette kemikalie er en effektiv "controller" af mad- og vandforbrug. Histamin og forbindelser, der øger koncentrationen af ​​ekstracellulær histamin, er potente undertrykkende midler til fødeindtagelse. Virkningen på H1-receptoren i hypothalamus ventromediale kerne ser ud til at forklare disse virkninger. Der er bevis for, at histamin fremmer fysiologisk appetitkontrol. Evidensen inkluderer bevis på genetisk overvægtige eksperimentelle rotter, der har meget lave koncentrationer af hypothalamisk histamin.

Histamin er også et stærkt dipogen - et middel, der forårsager tørst og provokerer brugen af ​​alkohol. Andre påståede roller af stoffet i reguleringen af ​​autonome funktioner inkluderer termoregulering, processen med glukose- og lipidmetabolisme og kontrol af blodtrykket..

Histamin kan bidrage til neurologisk og mental sygdom. Neurotransmitterens rolle i nogle neurodegenerative sygdomme, såsom multipel sklerose, Alzheimers sygdom og Wernicke encephalopati, undersøges nøje. Det antages, at histamin kan deltage i patogene processer, bidrage til vaskulære patologier, defekter i blod-hjerne-barrieren, ændringer i immunfunktion eller endda celledød. Histamins evne til at forbedre excitatorisk transmission ved NDMA-receptorerne kan muligvis forklare dens neurotoksiske virkning..

Neuronal histamin øger dog ikke altid hjerneskaden. Det har en beskyttende virkning i nogle typer cerebral iskæmi. Histaminergiske neuroner aktiveres også af vestibulære lidelser, hvilket fører til frigivelse af histamin i opkastningscentrene i hjernestammen. Således kan neurale histamin være en af ​​formidlere af bevægelsessygdom..

Overskydende histamin

Histaminintolerance, nogle gange kaldet histaminose, er en overdreven ophobning af histamin i den menneskelige krop. En ubalance i histaminintolerance forekommer mellem syntese og selektiv frigivelse af histamin sammenlignet med enzymfordøjelse.

Symptomer på overskydende histamin inkluderer:

  • hududslæt, urticaria, eksem, kløe;
  • hovedpine, migræneanfald;
  • hot flashes;
  • svimmelhed:
  • udflod fra nasale passager, næseoverbelastning;
  • arbejdet vejrtrækning;
  • smerter ved indtagelse;
  • oppustethed (flatulens), diarré, forstoppelse, kvalme, opkast, mavesmerter, halsbrand;
  • hopper i blodtrykket: fra høj (hypertension) til lav (hypotension);
  • takykardi, arytmi;
  • uregelmæssigheder i menstruationen (dysmenorrhea);
  • blærebetændelse, urethritis;
  • udseendet af ødemer;
  • ledsmerter;
  • søvnforstyrrelser;
  • nervøsitet;
  • dårligt humør.

Aktiv eller passiv eksponering for tobaksrøg antages at bidrage til histaminintolerance. Opsamling af stoffer er mulig ved forkert og ubalanceret ernæring, når kosten er domineret af:

  • dåse fisk
  • skinke, røget kødprodukter; pølse kødprodukter;
  • slagteaffald;
  • hårde oste (jo højere modenhed af osten, jo højere er indholdet af histamin);
  • spiritus, især steriliseret øl.

Husk, at høje histaminniveauer kan forårsage livstruende tilstande. Derfor bør der træffes foranstaltninger for at påvise intolerance over for stoffet og opnå dets normale niveau. Grundlaget for terapi er en særlig diæt og udelukkelse af visse farmakologiske midler.

Konklusion

Histamins funktioner er forskellige. Et utilstrækkeligt stofniveau truer udviklingen af ​​en række somatiske, neurologiske, psykotiske lidelser. Den vigtigste betingelse for at undgå histaminintolerance er en afbalanceret diæt og brugen af ​​medicin kun som anvist og under tilsyn af en læge.

Histamin

Denne artikel blev offentliggjort på Medachs websted, 01/22/2016.

Er du nogensinde blevet slået? Er du nogensinde blevet brændt af brændenælde? Er du blevet bidt af insekter? Tillykke! Du er en af ​​syv milliarder uheldige mennesker, der har oplevet virkningerne af histamin.!

Histamin (alias ß-imidazolylethylamine) er en biogen amin, en neurotransmitter og generelt en interessant forbindelse. Ud over at deltage i allergiske reaktioner inkluderer dens funktioner i kroppen også regulering af døgnrytme, vaskulær tone og aktivitet af sekretoriske celler i slimhinden. Selv sexlyst er delvis afhængig af histaminergiske systemer.

Og historie

Oprindeligt var histamin et "forældreløst molekyle": Forskerne, der gennemførte de første undersøgelser, troede ikke engang, at det kunne være til stede i den menneskelige krop. Men først ting først: Ergotisme eller Anthony's ild blev beskrevet af middelalderlige læger. Dette er en sygdom med temmelig interessante symptomer: diarré, hallucinationer, kramper, med svære former, koldbrændsel kan forekomme.

Først i midten af ​​det 19. århundrede havde lægerne imidlertid en relativt realistisk idé om hovedårsagen til ergotisme - den parasitiske svamp Claviceps purpurea, som også ergot. En opmærksom læser vil spørge: ”Og hvor er ergot faktisk, hvis vi taler om histamin?” I 1904 blev Cambridge-kandidatfysiolog Henry Dale og hans vejleder John Langley opfordret til at arbejde på Henry Wellcome Laboratory i Syd-London..

Wellcom bad forskerne om at finde ud af ergotekstraktets virkningsmekanismer og finde nye terapeutiske anvendelser til det. George Barger kom med i deres arbejde, som på det tidspunkt allerede havde oplevelsen med at isolere og rense individuelle forbindelser fra ergot, og sammen med Dale begyndte de at systematisere og beskrive de farmakologiske egenskaber ved de isolerede stoffer. I 1910 isolerede de beta-aminoethylimidazol fra den standardiserede ergotekstrakt, som strukturelt svarede til aminosyren histidin men manglede en carboxylgruppe. Efterfølgende modtog han navnet "histamin".

Det blev imidlertid senere klart, at dette stof allerede tre år før frigivelsen af ​​histamin fra ergot allerede blev beskrevet i 1907 af Windhouse og Vogt som en syntetisk analog af histidin. Dette kunne ikke undgå at behage Dale: syntese af histamin var meget lettere at isolere.

Dale modtog således en kilde til store mængder histamin til efterfølgende undersøgelser af hans farmakodynamik og farmakokinetik. [1] De første undersøgelser af histamins virkning blev udført på pattedyr; i processen viste det sig, at forbindelsen var i stand til at forårsage sammentrækning af glat muskulatur i livmoderen, bronchier og blodkar, og histamin forårsagede også en forøgelse af slimhindens sekretionsfunktion og en forøgelse af surhedsgraden af ​​gastrisk juice.

Dale bemærkede også, i samarbejde med Lindlow, en betydelig lighed mellem den anafylaktiske reaktion og virkningerne forårsaget af introduktionen af ​​store mængder histamin i eksperimentelle marsvin. I 1927 beviste Dale eksistensen af ​​endogent histamin ved at finde det i ekstrakter af lever og lunger fra sensibiliserede dyr..

Efter et årti anerkendte læger forbindelsen mellem histamin og allergiske reaktioner, og i 1937 viste Beauvais og Staub fra Pasteur Institute ved hjælp af forbindelser, der blev syntetiseret af Ernest Forno, muligheden for delvis blokering af virkningen af ​​histamin. Den første antihistamin, der viste den ønskede aktivitet, var piperoxan..

Den første antihistamin, der gik i klinisk praksis, var imidlertid Antegran (RP 2339):

Derefter blev dens ændring, pyrilamin, lanceret på markedet:

Det er også værd at bemærke, at på grund af manglende faktuelt materiale blev de første undersøgelser af antihistaminer udført temmelig groft: den eneste egenskab, der bestemte adgangen til et stof til kliniske forsøg, var evnen til at stoppe bronkospasme i forsøgsdyr.

Ingen var opmærksomme på bivirkninger som døsighed og delvis kolinolytisk virkning. Med tiden viste det sig, at ikke alle histamineffekter er blokeret af introduktionen af ​​antihistaminer. Dette fik forskere til at tænke på eksistensen af ​​flere typer histaminreceptorer.Bevis for denne hypotese dukkede allerede op i 1940'erne: de første modeller af histaminhandling blev offentliggjort af Wells i 1945 og Falkou i 1948..

Eksperimenter med katte blev citeret som bevis på eksistensen af ​​flere typer histaminreceptorer, hvor diphenhydramin kun delvist blokerede vasodilateringen forårsaget af introduktionen af ​​histamin. I 1960 fandt Trendelenburg i processen med at forfine pA2 * til pyrilamin, at for forskellige organer (hjerte og ileum) pA2 er ret meget anderledes.

Efterfølgende blev det konstateret, at pyrilamin i små doser blokerer virkningen af ​​histamin på bronchier og ileummusklene, men ikke har nogen indflydelse på uterus tone og højre atrium. * PA2 bruges til at måle den farmakologiske aktivitet af forbindelser; dette er den negative logaritme af den molære koncentration af antagonisten, hvorved man opnår standardeffekten af ​​agonisten, dens koncentration skal fordobles.

Den type histaminreceptorer, der var placeret i bronchier og ileum, blev betegnet H1. Det blev klart for forskere, at for at karakterisere og studere funktionerne af H2-receptorer (i tidligere undersøgelser blev de fundet i livmoderen og det rigtige atrium), var der behov for nye selektive ligander. De nødvendige forbindelser blev skabt i 1965.

James Black, der tidligere arbejdede med udviklingen af ​​beta-adrenerge receptorligander, besluttede at følge vejen til ændring af de originale hormoner. Efter den logik, der ledede ham i oprettelsen af ​​isoprenalin og dichloroisoprenalin, besluttede Black at syntetisere forskellige ændringer af histamin og analysere deres farmakologiske aktivitet. Resultatet var to forbindelser - 5-methylhistamin og N-alfa-guanyl-histamin, som selektivt exciterer H2-receptorer.

Det endelige resultat af hans arbejde var H2-blokkere burimamid og methiamid. Burimamid er interessant, idet det var den første, der fuldstændigt blokerede virkningerne af histamin på vaskulær tone. Methamid var udgangspunktet for udviklingen af ​​cimetidin, en H2-blokker, der blev brugt til at sænke surhedsgraden af ​​gastrisk juice og behandle mavesår..

Dette er dog ikke alt. I efterfølgende undersøgelser viste det sig, at den kombinerede administration af H1- og H2-blokkere ikke stoppede alle virkningerne af histamin, og dette blev især udtalt under eksperimenter på isolerede dele af hjernen. I 1983 udførte Arrange en isotopmærket histaminundersøgelse og fandt, at burimamid (tidligere klassificeret som en H2-blokkering) og impromidin (H2-blokkering) havde for stor forskel i aktivitet: i forhold til histaminreceptorer fundet i sektioner af cerebral cortex fra mus, burimamid var 300 gange mere aktiv.

Dette gav anledning til isolering af en ny type histaminreceptor - H3. Senere, i 1987, opdagede Tzhechakovsky en lignende forskel i de farmakologiske aktiviteter af burimamid og impromidin i forhold til aktiviteten af ​​Auerbach-plexusnerverne. Hans forskning førte til udviklingen af ​​modelligander af H3-receptorer - en alfa-methylhistaminagonist og en thioperamidantagonist.

I øjeblikket betragtes nogle ligander af H3-receptorer som potentielle lægemidler mod Alzheimers sygdom, ADHD og narkolepsi. Endelig i 1990'erne blev en fjerde type histaminreceptor isoleret. I 1996 opdagede Reible, at en stigning i den intracellulære calciumkoncentration i eosinophiler som svar på administration af histamin med succes kan blokeres med thioperamid, men ikke med pyrimylamin eller cimetidin..

Dette var bevis på, at virkningen i dette tilfælde var en konsekvens af excitationen af ​​H3-receptorer. I efterfølgende eksperimenter med alfa-methylhistamin (en selektiv H3-agonist) forekom der dog ikke en stigning i koncentrationen af ​​calcium i eosinophiler. Andre kendte H3-agonister blev testet på samme måde, men de havde ikke den samme virkning på eosinofiler som ren histamin. Dette gav forskere grund til at diskutere om tildelingen af ​​en ny type histaminreceptor - H4.

Senere viste det sig, at H4-receptorer hovedsageligt befinder sig i cellerne i immunsystemet, og adskillige autoimmune sygdomme er blevet forbundet med nedsat funktion, men deres selektive ligander er endnu ikke blevet anvendt klinisk. Hos mus, der mangler H4-receptorer, forringes processen med kemotaxi af immunceller.

Desuden er H4-receptorer de eneste, hvis struktur forbliver uklar indtil slutningen. For nylig (2012, "Histamin-gatede ionkanaler i pattedyr?" Fleck M., Biokemisk farmakologi) er der rapporteret om ionkanaler af klorkanaler, for hvilke histamin er en specifik ligand indtil videre er de imidlertid ikke godt beskrevet.

Histaminreceptorer

Så alle histaminreceptorer, der er undersøgt og karakteriseret til dato, er metabotrope og udfører deres handling gennem en kæde af sekundære intracellulære messengers.

Det er også værd at anføre de specifikke ligander mærket med isotopmærker, der bruges til at undersøge receptorer: H1 - [3H] pyrilamin, H2 - [125I] aminopotentidin, H3 - [125I] iodoproxyphane, H4 - [3H] - JNJ7777120

Histaminens virkningsmekanisme

Handlingsmønsteret for histamin på niveau med væv og celler ved eksemplet på en allergisk reaktion. [2] Kilde: Nature magazine

Som følger af skemaet er et af de vigtigste punkter i start af en allergisk reaktion frigivelse af histamin sammen med proteaser og cytokiner fra mastceller; denne proces kaldes også degranulation. Lad os overveje dette øjeblik mere detaljeret:

Kilde: Nature Magazine [2]

Histamin syntetiseres i cytosol fra aminosyren histidin. Derefter pumpes det ved hjælp af VMAT2-proteinet (vesikulær transporter af monoaminer) i "unge" vesikler, der er adskilt fra Golgi-komplekset. Derudover pakkes forskellige proteaser og cytokiner i vesikler under modning og bevægelse langs mikrotubuli til membranen. Meget specifikke FCER1-receptorer er placeret på overfladen af ​​mastcellen.

Disse receptorer binder stærkt til højspecifik IgE produceret af plasmaceller som respons på et allergen. Receptorbinding forekommer på en sådan måde, at Fab-regionen, der er ansvarlig for antigenbinding, forbliver uden for cellen. Følgelig "kender" mastcellen på denne måde allerede, hvilke antigener de skal reagere på. FCER1 består af flere underenheder: alfa-underenheden er ansvarlig for binding til IgE og antigen, beta-underenheden indeholder et aktiverings-tyrosinholdigt immunoreceptormotiv (ITAM), gamma-underenheden indeholder også to ITAM-fragmenter forbundet med en disulfidbinding.

Når et specifikt antigen binder til FCER1, udløses LYN-afhængig phosphorylering af ITAM-fragmenter og aktivering af proteinkinaser FYN og SYK. Disse aktive proteinkinaser fosforylerer på sin side LAT (LYN og SYK) og GAB2 (FYN). Phosphorylering af LAT fører til aktivering af phospholipase C y (PLCy) og phosphorylering af GAB2 til aktivering af phosphoinositid-3-kinase (PI3K). Deres aktivering fører til lancering af signalveje aktiveret af sekundære budbringere - inositoltrifosfat (InsP3), diacylglycerol (DAG) og phosphatidylinositol-3-fosfat (PtdIns (3,4,5) P3).

Dette fører til aktivering af proteinkinase C og frigivelse af Ca2 + fra det endoplasmatiske retikulum i cytosolen. Frigivelsen af ​​Ca2 + fra EPR fører til aktivering af STIM1-proteinet, der åbner ionkanalerne ORAI1 og TRPC1. De øger også koncentrationen af ​​intracellulær Ca2 + ved at lade calcium komme ind fra det intercellulære rum. Og endelig er aktiveret proteinkinase C og forhøjede niveauer af Ca2 + triggere til at udløse degranuleringsprocessen..

De modne vesikler trækkes langs mikrotubulerne endnu tættere på membranen på grund af koroniner 1A og IB, forekommer flere fusioner af vesiklerne en efter hinanden på grund af bindingerne mellem t-SNARE og v-SNARE, og efter at vesiklerne smelter sammen med membranen og deres indhold skubbes ud i det ekstracellulære rum. du ved: rødme i huden, ødemer, øget sekretion af slim, undertiden bronchokonstriktion og alt det der.

Det er også værd at bemærke, at i parietale celler i maven er tingene meget lettere: der, histamin aktiverer simpelthen H2-receptoren, hvis aktivering fører til en stigning i mængden af ​​cAMP og starten af ​​H / K-ATPase gennem aktivering af proteinkinase A. N / K-ATPase (det protonpumpe) transporterer brintioner mod en koncentrationsgradient, som fører til syntese af HCI og en forøgelse af surhedsgraden af ​​gastrisk juice. Et kort skema af arbejdet med tre typer histaminreceptorer (H4-receptorer er ikke vist, fordi deres virkningsmekanisme svarer til H3-receptorer)

Kilde: Nature Magazine

Histaminmetabolisme

Histamin er et produkt fra dekarboxyleringen af ​​aminosyren histidin. Denne reaktion er formidlet af histamin-decarboxylase-enzymet, men histamin-nedbrydning kan forekomme på to måder: anvendelse af DAO (diamineoxidase) til N-imidazolacetaldehyd eller anvendelse af histamin-N-methyltransferase (som bruger S-adenosylmethionin som en methylgruppedonor) til N-methylhistaminer der efterfølgende metaboliseres til N-methylimidazolacetaldehyd med deltagelse af DAO eller MAO.

Alle tre vigtige enzymer, der er involveret i histaminmetabolismen, kan blokeres af forskellige stoffer til forsknings- eller kliniske formål Interessante histidindecarboxylaseinhibitorer, der har potentiale som atypiske antihistaminer, er interessante. Det er værd at bemærke, at nogle hæmmere af dette enzym har et bredt spektrum af virkning og virker straks på flere målproteiner i kroppen. For eksempel catechin, naringenin og metsiadanol.

I øjeblikket er kun tritokvalin blevet brugt klinisk, som bruges til at behandle urticaria og allergisk rhinitis. Af diaminooxidaseinhibitorerne anvendes pimagedin, det er også aminoguanidin. Desværre blev hans prøvelser i sidste ende begrænset. Forbindelsen viste sig imidlertid at være ret effektiv mod diabetisk nefropati, og en inhiberende virkning på NO-syntetase blev også fundet..

Men alligevel viste aminoguanidinderivater sig tydeligst ikke inden for farmakologi, men til fremstilling af sprængstoffer. Hvad angår histamin-N-methyltransferase-blokkeringer, er der mange af dem, og de fleste af dem (som for histidindecarboxylase) har flere proteiner mål i kroppen.

F.eks. Amodiaquin (antimalaria), diphenhydramin (som også er en H1-blokkering), harmalin (et stof af naturlig oprindelse, med en kompleks psykostimulerende virkning, herunder på grund af dets evne til at hæmme MAO-A), mepacrine (antimalarial), tacrine (inhibitor) acetylcholinesterase). Den rene histamin-N-methyltransferase-blokkering kan kaldes SKF-91488 og metoprin.

Histamin og mutationer

For tiden er der fundet flere mutationer af histaminreceptorer og enzymer, der er ansvarlige for dets metabolisme. De påvirker muligvis ikke en persons liv og manifesterer sig ikke på nogen måde. Under visse betingelser (f.eks. Når du tager NSAID'er) kan sådanne mutationer imidlertid føre til temmelig alvorlige konsekvenser. [3]

Klinisk anvendelse af histaminreceptorligander

Som det blev klart af de foregående dele af artiklen, er der adskillige hovedretninger for brugen af ​​antihistaminer i klinisk praksis: behandlingen af ​​allergier og anafylaktiske reaktioner, brugen i gastroenterologisk praksis og neurologi.

Anvendelse af antihistaminer til forebyggelse og lindring af anafylaktiske reaktioner (i henhold til "Føderale kliniske henstillinger til anafylaktisk chok", 2013). [5] Med en vejet allergisk historie, forudgående kirurgi, røntgenkontrastundersøgelse, tandprocedure ved anvendelse af lokalbedøvelsesmiddel, præmedicinering er nødvendig: 30 minutter til 1 time før interventionen administreres 4-8 mg dexamethason eller 30-60 mg intravenøs eller prednisolon / i et drypp på en 0,9% opløsning af natriumchlorid; clemastin 0,1% -2 ml eller chloropyraminhydrochlorid 0,2% -1-2 ml IM eller IV i en 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning. I tilfælde af anafylaktisk chok (AS) er det nødvendigt at afklare dens alvorlighed:

  1. Et akut ondartet forløb er karakteriseret ved et akut debut med et hurtigt blodtrykfald (diastolisk - op til 0 mm Hg), nedsat bevidsthed og en stigning i symptomer på luftvejssvigt med symptomer på bronchospasme. Denne form er ret modstandsdygtig over for intensiv pleje og skrider frem med udviklingen af ​​svær lungemoder, et vedvarende blodtryksfald og et dybt koma. Jo hurtigere AS udvikler sig, jo mere sandsynligt er udviklingen af ​​svær AS med et muligt dødeligt resultat. Derfor er et ugunstigt resultat karakteristisk for dette forløb af AS.
  2. Et akut godartet forløb er karakteristisk for en typisk form for AS. En bevidsthedsforstyrrelse er kendetegnet ved bedøvelse eller ømhed, ledsaget af moderate funktionelle ændringer i vaskulær tone og tegn på respirationssvigt. Det akutte godartede forløb af AS er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en god effekt fra rettidig og passende behandling og et gunstigt resultat.
  3. Kursets langvarige karakter detekteres efter aktiv anti-shock-terapi, hvilket giver en midlertidig eller delvis virkning. I den efterfølgende periode er symptomerne ikke så akutte som i de to første sorter af AS, men de er resistente over for terapeutiske forhold, hvilket ofte fører til dannelse af komplikationer såsom lungebetændelse, hepatitis, encephalitis. Dette kursus er karakteristisk for AS udviklet som et resultat af introduktionen af ​​lægemidler med langvarig virkning.
  4. Et tilbagefaldende forløb er kendetegnet ved forekomsten af ​​en gentagen choktilstand efter den første lindring af dens symptomer. Udvikles ofte efter brug af lægemidler med langvarig handling. Tilbagefald i henhold til det kliniske billede kan afvige fra de indledende symptomer, i nogle tilfælde har de et mere alvorligt og akut forløb, er mere modstandsdygtige over for terapi.
  5. En abortkurs er mest gunstig. Det fortsætter ofte i form af en asfyksial variant af en typisk form for AS. Det stopper hurtigt nok. Hæmodynamiske forstyrrelser i denne form for AS udtrykkes minimalt.

Den første ting at gøre med AS er at injicere intramuskulært 0,3-0,5 ml af en 0,1% opløsning af epinefrin (epinefrin). Voksne med en hastighed på 0,01 ml / kg (maks. - 0,5 ml opløsning), børn - op til 0,3 ml opløsning. I mangel af en tilstrækkelig reaktion kan du administrere adrenalin igen efter 5-15 minutter. I fremtiden er det nødvendigt at lægge patienten og om nødvendigt intuberes, hvilket giver iltadgang på 6-8l / min. Hvis intubation ikke er mulig, er conicotomy nødvendig..

Overgangen til mekanisk ventilation er indiceret til ødemer i strubehovedet og luftrøret, nedsat bevidsthed, vedvarende hypotension, lungeødem, bronchospasme og koagulopatisk blødning. Hvis behandlingen er ineffektiv, kan epinephrin administreres intravenøst ​​(1 ml 0,1% adrenalinhydrochloridopløsning fortyndes i 10 ml 0, 9% natriumchloridopløsning), administreres fraktioneret inden for 5-10 minutter og / eller muligvis i / i dråbevis indgivelse af epinephrin (0,1% - 1 ml i 100 ml 0,9% natriumchloridopløsning) med en indledende hastighed introduktion af 30-100 ml / time (5-15 μg / min); dosis titreres afhængigt af den kliniske respons eller bivirkninger af epinephrin.

I alvorlige tilfælde er det muligt at skifte til anden-linie vasopressor medikamenter: Norepinephrin (norepinephrin) i / dryp 2-4 mg (1-2 ml af en 0,2% opløsning), fortyndet i 500 ml af en 5% glukoseopløsning eller 0,9% chloridopløsning natrium, med en infusionshastighed på 4-8 μg / min, indtil stabilisering af blodtrykket. Dopamin 400 mg opløses i 500 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning; den indledende injektionshastighed på 2-20 μg / kg / min titreres dosis, så det systoliske tryk er mere end 90 mm Hg.

Ved svær anafylaksi kan dosis øges til 50 mcg / kg / min eller mere. En daglig dosis på 400-800 mg (maks. - 1500 mg). Med stabilisering af hæmodynamiske parametre anbefales en gradvis dosisreduktion. Varigheden af ​​indgivelse af pressoraminer bestemmes ved hæmodynamiske parametre. Valget af lægemidlet og hastigheden af ​​dets administration udføres individuelt i hver specifik situation..

Annullering af adrenergiske agonister udføres efter vedvarende stabilisering af blodtrykket.Udenlandsk litteratur indeholder også data om brugen af ​​glukagon hos patienter med modstand mod adrenergiske agonister. Dette observeres ofte hos patienter, der får β-blokkeringer før udviklingen af ​​AS. Glucagon administreres i en dosis på 1-5 mg (hos børn 20-30 mg / kg, maksimalt 1 mg) intravenøst ​​i 5 minutter, derefter i en titreret dosis på 5-15 μg / min afhængigt af responsen på terapien.

Det skal huskes, at glukagon kan forårsage opkast og som et resultat aspiration, derfor anbefales det at lægge patienten på sin side For at eliminere hypovolæmi angives infusionsterapi (kolloidale og krystalloidopløsninger): dextran (gennemsnitlig molekylvægt 35000-45000 Dalton) 0,9% opløsning natriumchlorid eller andre officielle isotoniske opløsninger. Yderligere behandling med anden-linie medikamenter er mulig: Brugen af ​​H1-histaminreceptorblokkere (clemastin, chloropyramin-hydrochlorid, diphenhydramin og andre) er kun mulig på baggrund af fuldstændig stabilisering af hæmodynamik og hvis angivet.

Anbefalede doseringer: clemastin (tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) til voksne til intravenøs eller intramuskulær administration; børn - intramuskulært ved 25 mg / kg / dag, opdelt i 2 injektioner; chlorpyraminhydrochlorid (suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) til intravenøs eller intramuskulær indgivelse af 1-2 ml for voksne, børn begynder behandling med en dosis på 5 mg (0,25 ml); diphenhydramin (diphenhydramin) til en voksen 25-50 mg, for et barn, der vejer mindre end 35-40 kg 1 mg / kg, højst 50 mg.

Anvendelse af antihistaminer til behandling af mavesår og gastroøsofageal reflukssygdom.

Som nævnt tidligere er histamin involveret i reguleringen af ​​gastrisk surhedsgrad. På overfladen af ​​parietalceller, der vender mod blodkarene, er H2-receptorer til stede. Enterochromaffin-celler, som er analoger til mastceller, har somatostatin-receptorer og M3-kolinerge receptorer på deres overflade.

Somatostatin-tormazin frigiver histamin fra enterochromaffin-celler, mens acetylcholin fremmer dets frigivelse. H2-receptorer er til stede på overfladen af ​​parietalceller, der vender mod blodkarene. Histamin øger mængden af ​​cAMP inde i cellen ved at aktivere H2-receptoren, hvilket fører til aktivering af proteinkinase A, der udløser N / K-ATPase. Dette membranprotein, som er en ionisk pumpe, "udveksler" kaliumion fra den ekstracellulære væske for en hydrogenion (proton) fra cytoplasmaet.

Syntese af HCI i parietalceller.
Kilde: http://www.zuniv.net/

Naturligvis er øget surhedsgrad ikke altid god, og i tilfælde af mavesår - slet ikke godt. Under de første undersøgelser af histaminens fysiologiske virkning blev dens evne til at forøge gastrisk sekretion og surhed bemærket. Senere blev der oprettet selektive H2-blokkere, der med succes anvendes til behandling af følgende syreafhængige sygdomme: peptidsår, gastroøsofageal refluks, dyspepsi.

Brug af H2-blokkeringer reducerer også markant risikoen for gastrointestinal blødning hos patienter med lignende sygdomme. Kombinerede medikamenter (ranitidin med vismutcitrat) bruges til at udrydde Helicobacter pylori. Trods det faktum, at der ikke er nogen alvorlige bivirkninger under behandling med moderne H2-blokkere, er der mange publikationer, der beviser den store effektivitet af en anden, tæt klasse af lægemidler - N / K-ATPase-hæmmere, eller protonpumpehæmmere.

Tilhængere af brugen af ​​protonpumpehæmmere citerer den observerede stigning in vivo i endogen histaminproduktion. En sådan virkning, hvor en stigning i den terapeutiske dosis er nødvendig over tid, kaldes tachyphylaxis. Hos protonpumpehæmmere observeres denne virkning ikke, de kan behandles længere. [6]

Den daglige ændring i maveens surhedsgrad ved brug af H2-blokkere og protonpumpehæmmere. Den sorte linje er kontrol, lyseblå er ranitidin, mørkeblå er omeprazol. Billedet fra denne artikel er taget som basis: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Også under de massekliniske forsøg med H2-blokkere blev der opdaget en interessant effekt: nogle mandlige frivillige oplevede midlertidig erektil dysfunktion. [7]

Brasilianske forskere ledet af A.M. Kara udførte deres egen forskning. De udførte deres første eksperimenter på isolerede væv fra kavernøse kropper perfuseret med Krebs-opløsning. Først blev norepinephrin tilsat perfusatet for at forårsage vævskontraktion, derefter histamin, hvilket forårsager afslapning. Derefter blev eksperimentet gentaget i to versioner: i den første blev cimetidin (H2-blokkering) introduceret i perfusatet før introduktionen af ​​histamin og i den anden, mepiramin (H1-blokkering). Derefter blev histamin tilsat, og i det første tilfælde forekom ikke vævslempelse, og i det andet,.

Yderligere eksperimenter blev gentaget på raske frivillige, men allerede uden noradrenalin. 30 μg histamin, administreret intracavernalt, forårsagede en fuld erektion hos 13% af frivillige, og 87% viste hævelse i penis eller delvis erektion. I den anden række af eksperimenter (med 60 μg histamin intracavernalt) forekom en fuld erektion i 26% og en delvis erektion i 74%. Derefter blev det foreslået at gennemføre eksperimenter på patienter, der lider af bekræftet psykogen impotens; Derudover blev denne histamintest foreslået af brasilianske forskere som diagnostisk.

GG histamin i diagnosen pheochromocytoma

Pheochromocytoma er en hormonaktiv tumor bestående af chromaffinceller i binyremedulla. Normalt er kromaffinceller involveret i syntesen af ​​adrenalin, norepinephrin, dopamin og delvist enkephalin. Pheochromocytoma manifesterer sig i hyppige sympatoadrenale kriser: panik forekommer, angst, hud bliver bleg, blodtryk og hjerterytme stiger markant, rysten, opkast opstår, og blodtælling - leukocytose, hyperglykæmi, eosinofili.

Til diagnose bruges ultralyd, tomografi, urinalyse for catecholamines og deres metabolitter og såkaldt provokativ test ved hjælp af histamin. En histamin-test udføres ved normalt blodtryk i basislinien. Blodtryk måles for en patient i en vandret position, derefter indgives 0,05 mg histamin intravenøst ​​i 0,5 ml saltvand, og blodtrykket måles hvert minut i 15 minutter.

I de første 30 sekunder efter administration af histamin kan blodtrykket falde, men dets stigning observeres yderligere. Stigende antal med 60/40 mm RT. Kunst. mod det indledende inden for de første fire minutter efter introduktionen af ​​histamin indikerer tilstedeværelsen af ​​hormonelt aktivt pheochromocytoma.

GG histamin og multipel sklerose [8]

Multipel sklerose er en autoimmun sygdom, hvor T-celler (i dette tilfælde kaldes de "autoreaktive lymfocytter") angriber neuroner og opfatter myelin som et antigen. Forskere, der undersøgte histaminens rolle i betændelse, kunne ikke ignorere denne sygdom..

En gruppe forskere fra Iran, der brugte dyr med autoimmun encephalomyelitis (som model for multipel sklerose), viste: histamin H1- og H4-receptorer forværrede sygdomsforløbet markant, da de øgede BBB-permeabiliteten for autoreaktive lymfocytter. På samme tid reducerede H2- og H3-receptorer, når de blev aktiveret, BBB-permeabiliteten.

Desuden afslørede undersøgelsen, at H2-agonister signifikant reducerer aktiviteten af ​​autoreaktive lymfocytter og BBB-permeabilitet. Det blev også fundet, at cimetidin (H2-blokkering) forværrer tilstanden og den neurologiske status hos mus med autoimmun encephalomyelitis. Derudover gennemførte den samme forskningsgruppe undersøgelser af H1-blokkeringen af ​​hydroxyzin, som hæmmede udviklingen af ​​sygdomssymptomer i den eksperimentelle gruppe med mus med 50% sammenlignet med kontrollen.

Den typiske H1-antagonistdiphenhydramin (diphenhydramin) viste imidlertid overhovedet ingen virkning. Ifølge resultaterne af undersøgelsen fremsatte forskere et forslag om anvendelse af H2-agonister og H1-antagonister til behandling af multipel sklerose..

Og husk: histamin er ikke kun “Vasya, Vasya! Kør her! Derefter blev Oleg bidt af en veps, den er hævet og kvalt! ”, Men også et signalstof, der virkelig er opmærksom, som er involveret i flere interessante fysiologiske og patologiske processer. Amen.