Hyperkorticisme

Hypercorticism (Cushings syndrom, Itsenko-Cushings sygdom) er et klinisk syndrom forårsaget af overdreven udskillelse af hormoner i binyrebarken og er i de fleste tilfælde karakteriseret ved fedme, arteriel hypertension, træthed og svaghed, amenoré, hirsutisme, violet striae i maven, ødemer og nogle hyperglycæmi andre symptomer.

Etiologi og patogenese

Afhængig af årsagerne til sygdommen er der:

  • total hypercorticism med involvering i den patologiske proces i alle lag i binyrebarken;
  • partiel hypercorticism, ledsaget af en isoleret læsion af visse zoner i binyrebarken.

Hyperkortikisme kan være forårsaget af forskellige årsager:

  1. Adrenal hyperplasi:
    • ved primær hyperproduktion af ACTH (hypofyse-hypothalamisk dysfunktion, ACTH-producerende mikroadenomer eller macroadenomer i hypofysen);
    • ved primær ektopisk produktion af ACTH-producerende eller KRH-producerende tumorer af ikke-endokrine væv.
  2. Adrenal nodulær hyperplasi.
  3. Adrenale neoplasmer (adenom, carcinom).
  4. Iatrogen hypercorticism (langvarig brug af glukokortikoider eller ACTH).

Uanset årsagen til hypercorticisme er denne patologiske tilstand altid forårsaget af øget binyrebortproduktion.

Den mest almindelige kliniske praksis er central hypercorticism (Cushings syndrom, Itsenko-Cushings sygdom, ACGT-afhængig hypercorticism), som er ledsaget af bilateral (sjældent ensidig) binyre hyperplasi.

Mindre almindeligt udvikles hypercorticism som et resultat af ACTH-uafhængig autonom produktion af steroidhormoner af binyrebarken under udviklingen af ​​tumorer i det (kortikosterom, androsteroma, aldosteroma, corticoestroma, blandede tumorer) eller med makronodulær hyperplasi; ektopisk produktion af ACTH eller corticoliberin efterfulgt af stimulering af binyrefunktion.

Separat identificeres iatrogen hypercorticisme på grund af anvendelsen af ​​glukokortikoider eller kortikotrope hormonpræparater til behandling af forskellige, inklusive ikke-endokrine sygdomme..

Central hypercorticism er forårsaget af en stigning i produktionen af ​​corticoliberin og ACTH og en krænkelse af reaktionen fra hypothalamus på den hæmmende virkning af binyre glukokortikoider og ACTH. Årsagerne til udviklingen af ​​central hypercorticisme er ikke afsluttet, men det er sædvanligt at identificere eksogene og endogene faktorer, der kan igangsætte en patologisk proces i hypothalamisk-hypofysezone.

Eksogene faktorer, der påvirker hypothalamus tilstand, inkluderer traumatisk hjerneskade, stress, neuroinfektioner og endogene faktorer inkluderer graviditet, fødsel, amning, pubertet, overgangsalder.

De ovennævnte patologiske processer initierer overtrædelser af regulatoriske forhold i det hypothalamisk-hypofyse-system og realiseres ved et fald i dopaminerge og forøgede serotonergiske virkninger af hypothalamus, som er ledsaget af forøget stimulering af ACTH-sekretion af hypofysen og følgelig stimulering af den binyrebark med øget produktion af glukokortikoidcortexceller fra cellerne i corte. I mindre grad stimulerer ACTH den glomerulære zone i binyrebarken med produktion af mineralocorticoider og meshzonen i binyrebarken med produktion af kønsteroider.

Overdreven produktion af binyrehormoner ved tilbagekoblingsloven bør hæmme produktionen af ​​ACTH i hypofysen og corticoliberin ved hypothalamus, men den hypothalamisk-hypofysezone bliver ufølsom over for påvirkningen af ​​perifere binyrebarksteroider, derfor fortsætter hyperproduktion af glukokortikoider, mineralocorticoider og binyrer.

Forlænget overproduktion af ACTH fra hypofysen er forbundet med udviklingen af ​​ACTH-producerende hypofyse-mikroadenomer (10 mm) eller diffus hyperplasi af kortikotropiske celler (hypothalamisk-hypofyse-dysfunktion). Den patologiske proces ledsages af nodulær hyperplasi af binyrebarken og udvikling af symptomer forårsaget af et overskud af disse hormoner (glukokortikosteroider, mineralokorticoider og kønsteroider) og deres systemiske virkninger på kroppen. Med central hypercorticism er således nederlaget i den hypothalamiske hypofysezone primært.

Patogenesen af ​​andre former for hypercorticism (ikke central genese, ACTH-uafhængig hypercorticism) er grundlæggende forskellig.

Hypercorticisme forårsaget af voluminøse formationer af binyrerne er oftest resultatet af autonom produktion af glukokortikosteroider (cortisol) af celler i den overvejende binyrebark (i ca. 20-25% af patienter med hyperkortikisme). Disse tumorer udvikler sig normalt kun på den ene side, og omkring halvdelen af ​​dem er ondartede..

Hypercortisolæmi forårsager hæmning af produktionen af ​​corticoliberin ved hypothalamus og ACTH af hypofysen, hvilket resulterer i, at binyrerne stopper med at modtage tilstrækkelig stimulering, og den uændrede binyre reducerer dens funktion og er hypoplastisk. Kun autonomt fungerende væv forbliver aktivt, hvilket resulterer i, at der er en ensidig stigning i binyrerne, ledsaget af dens hyperfunktion og udvikling af passende kliniske symptomer.

Delvis hypercorticisme kan være forårsaget af androsteroma, aldosteroma, corticoestroma, blandede tumorer i binyrebarken. Hidtil er årsagerne til hyperplasi eller tumor i binyrerne ikke afklaret endeligt..

ACTH-ektopisk syndrom er forårsaget af det faktum, at ACTH- eller corticoliberinsyntese-genet også udtrykkes i tumorer med ektopisk sekretion af ACTH, derfor bliver en ekstra-hypofyse lokalisationstumor en kilde til autonom hyperproduktion af peptider som ACTH eller corticoliberin. Tumorer i lungerne, mave-tarmrøret, bugspytkirtlen (bronkogen kræft, thymisk carcinoid, bugspytkirtelkræft, bronkial adenom osv.) Kan være kilden til ektopisk ACTH-produktion. Som et resultat af autonom produktion af ACTH eller corticoliberin får binyrerne overdreven stimulering og begynder at producere en overdreven mængde hormoner, der bestemmer forekomsten af ​​symptomer på hyperkortikisme med udviklingen af ​​kliniske, biokemiske og radiologiske tegn, der ikke kan skelnes fra dem forårsaget af hypersekretion af hypofyse ACTH.

Iatrogen hypercorticism kan udvikle sig som et resultat af langvarig brug af glukokortikoider eller ACTH-lægemidler til behandling af forskellige sygdomme, og på nuværende tidspunkt er det på grund af den hyppige anvendelse af disse lægemidler i klinisk praksis den mest almindelige årsag til hypercorticism.

Afhængig af de individuelle egenskaber hos patienter (følsomhed over for glukokortikoider, varighed, dosis og ordination af medikamenter, reserver af deres egne binyrer) fører brugen af ​​glukokortikoider til undertrykkelse af ACTH-produktion i hypofysen i henhold til feedback-loven og derfor et fald i den endogene produktion af hormoner i binyrebarken med deres mulige hypoplasia og atrofi. Langvarig brug af eksogene glukokortikoider kan være ledsaget af symptomer på hyperkortikisme af varierende sværhedsgrad.

Symptomer

De kliniske manifestationer af hypercorticisme skyldes de overdrevne virkninger af glukokortikoider, mineralocorticoider og kønsteroider. Det mest almindelige i klinisk praksis er central hypercorticism.

Symptomer på grund af overskydende glukokortikoider. Udviklingen af ​​atypisk (dysplastisk) fedme med afsætning af fedt i ansigtet (måneflade), det interscapulære område, nakke, bryst, mave og forsvinden af ​​subkutant fedt i ekstremiteterne, hvilket skyldes forskelle i følsomhed af fedtvæv i forskellige dele af kroppen for glukokortikoider. Ved alvorlig hypercorticisme opfylder den samlede kropsvægt muligvis ikke kriterierne for fedme, men den karakteristiske omfordeling af subkutant fedt forbliver.

Udtynding af huden og udseendet af striae (strækbånd) af en crimson-cyanotisk farve på brystet, i området af brystkirtlerne, på maven, i skulderområdet og de indre lår på grund af metaboliske kollagenforstyrrelser og brud på fibrene og når nogle få centimeter i bredden. Patientens ansigt får en måneform og har en crimson-cyanotisk farve i fravær af et overskud af røde blodlegemer, udseendet af acne (akne).

På grund af en krænkelse af proteinbiosyntesen og overvægt af dens katabolisme udvikler muskelhypotrofi (atrofi) sig, hvilket manifesteres ved obstruktion af balderne, muskelsvaghed, nedsat motorisk aktivitet samt risikoen for hernias af forskellige lokaliseringer. Dårlig sårheling på grund af nedsat proteinmetabolisme.

Som et resultat af krænkelser af syntesen af ​​kollagen og proteinmatrixen af ​​knoglen forstyrres forkalkningen af ​​knoglen, dens mineraltæthed falder, og osteoporose udvikles, hvilket kan ledsages af patologiske brud og komprimering af rygsøjlerne med et fald i vækst (osteoporose og kompressionsfrakturer i rygsøjlen på grund af muskelatrofi er ofte de vigtigste symptomer til lægen). Mulig aseptisk nekrose i lårbenshovedet, mindre ofte hovedet på humerus eller den distale del af lårbenet.

Nefrolithiasis udvikler sig på grund af calciumuri og på baggrund af et fald i ikke-specifik resistens - dette kan forårsage en krænkelse af passagen af ​​urin og pyelonephritis.

Kliniske tegn på peptisk mavesår i maven eller tolvfingertarmen forekommer med en risiko for gastrisk blødning og / eller mavesår perforation. På grund af øget glyconeogenese i leveren og insulinresistensen er glukosetolerance nedsat, og sekundær (steroid) diabetes udvikles.

Den immunsuppressive virkning af glukokortikoider realiseres ved at undertrykke aktiviteten af ​​immunsystemet, reducere modstand mod forskellige infektioner og udvikle eller forværre forskellige lokaliseringer af infektioner. Arteriel hypertension udvikles med en betydelig stigning, hovedsageligt af diastolisk blodtryk, på grund af natriumretention. Ændringer i psyken fra irritabilitet eller følelsesmæssig ustabilitet til svær depression eller endda åbenlyse psykoser observeres..

Børn er kendetegnet ved nedsat (forsinket) vækst på grund af nedsat kollagensyntese og udvikling af resistens over for væksthormon.

Symptomer forbundet med overdreven sekretion af mineralocorticoider. De er forårsaget af elektrolytforstyrrelser med udviklingen af ​​hypokalæmi og hypernatræmi, som et resultat af hvilken arteriel hypertension og hypokalemisk alkalose, som er vedvarende og modstandsdygtig over for antihypertensive lægemidler, forårsager myopati og bidrager til udvikling af dyshormonal (elektrolyt-steroid) myokardial dystrofi med udviklingen af ​​hjertesvigt og fremkaldelse af hjertesygdomme og hjertesvigt.

Symptomer på grund af overskydende sexsteroider. I de fleste tilfælde opdages de oftest hos kvinder og inkluderer forekomsten af ​​androgenisering - akne, hirsutisme, hypertrikose, klitoris hypertrofi, menstruationsuregelmæssigheder og fertilitetsforstyrrelser. Hos mænd, med udviklingen af ​​østrogenproducerende tumorer, ændrer stemmernes klang, væksten i skæg og bart, gynecomastia vises, styrken falder, og fertiliteten er nedsat.

Symptomer på grund af overskydende ACTH. Normalt findes i ACTH ektopisk syndrom og inkluderer hyperpigmentering af huden og minimal udvikling af fedme. I nærvær af hypofysen macroadenom er udseendet af "chiasmale symptomer" muligt - en krænkelse af synsfelterne og / eller synsskarphed, lugt og cerebrospinalvæskeudstrømning med udvikling af vedvarende hovedpine, som ikke er afhængig af blodtrykket..

Diagnosticering

De tidlige tegn på sygdommen er meget forskellige: hudændringer, myopatisk syndrom, fedme, symptomer på kronisk hyperglykæmi (diabetes mellitus), seksuel dysfunktion, arteriel hypertension.

Ved verificering af hypercorticisme udføres undersøgelser konsekvent med det formål at bevise tilstedeværelsen af ​​denne sygdom med undtagelse af patologiske tilstande, der ligner kliniske manifestationer og verifikation af årsagen til hypercorticism. Diagnosen af ​​iatrogen hypercorticism bekræftes ved anamnesis.

På tidspunktet for omfattende kliniske symptomer er diagnosen hypercorticism syndrom ikke vanskelig. Evidensbaseret bekræftelse af diagnosen leveres ved laboratorie- og instrumentelle forskningsmetoder..

Laboratorieindikatorer:

  • øget daglig udskillelse af gratis cortisol med urin mere end 100 mcg / dag;
  • en stigning i blodcortisolniveau på mere end 23 μg / dl eller 650 nmol / l under overvågning, da en engangsforøgelse i cortisolniveauet også er muligt med fysisk anstrengelse, mental stress, østrogenindtagelse, graviditet, fedme, anorexia nervosa, stofbrug, alkoholindtagelse;
  • en stigning i niveauet af ACTH, aldosteron, kønshormoner for at bekræfte diagnosen hypercorticism har ingen grundlæggende diagnostisk værdi.

Indirekte laboratorietegn:

  • hyperglykæmi eller nedsat kulhydrattolerance;
  • hypernatræmi og hypokalæmi;
  • neutrofil leukocytose og erythrocytose;
  • calciumuria;
  • alkalisk urinreaktion;
  • urinstigning.

Funktionelle tests. I tvivlsomme tilfælde udføres funktionelle tests til initial screening:

  • den daglige rytme for cortisol og ACTH bestemmes (med hyperkortikisme overtrædes den karakteristiske rytme af det maksimale niveau af cortisol og ACTH om morgenen, og der påvises monoton sekretion af cortisol og ACTH);
  • lille prøve med dexamethason (Lidll-undertrykkende test): dexamethason er ordineret til 4 mg / dag i 2 dage (0,5 mg hver 6. time i 48 timer) og hæmmer den normale sekretion af ACTH og cortisol, så fraværet af undertrykkelse af cortisolæmi er et kriterium for hypercorticism. Hvis niveauet af cortisol i urinen ikke falder under 30 mcg / dag, og cortisolindholdet i plasmaet ikke falder, etableres en diagnose af hypercorticism.

Visualisering af det tyrkiske sadel og binyrerne. Efter bekræftelse af diagnosen hypercorticism gennemføres der undersøgelser for at afklare dens årsager. Til dette formål er undersøgelser, der sigter mod at visualisere den tyrkiske sadel og binyrerne, obligatoriske:

  • For at vurdere tilstanden på det tyrkiske sadel anbefales brugen af ​​MR eller CT, som gør det muligt at identificere eller udelukke tilstedeværelsen af ​​hypofyseadenom (undersøgelsen med et kontrastmedium betragtes som optimal);
  • CT eller MR, selektiv angiografi eller scintigrafi af binyrerne med 19- [131 I] -jodkolesterol anbefales til vurdering af binyrerne (ultrasonografi tillader ikke pålidelig estimering af binyrerne og er derfor ikke den anbefalede metode til visualisering af binyrerne). Den bedste radiologiske metode til visualisering af binyrerne er CT, som erstattede tidligere anvendte invasive teknikker (såsom selektiv arteriografi og venografi af binyrerne), ved anvendelse af CT-scanninger er det ikke kun muligt at bestemme placeringen af ​​binyretumoren, men også at skelne den fra bilaterale hyperplasi. Den valgte metode til billeddannelse af binyretumorer er positronemissionstomografi (PET-scanning) med glucose-analog 18-fluor-deoxy-D-glucose (18 FDG), der selektivt akkumuleres i tumorvæv eller en hæmmer af nøglenzymet til syntese af 11-p-hydroxylase 11C -metomidate;
  • en biopsi af binyrerne er mulig, men på trods af den lave risiko for komplikationer og ret høj nøjagtighed udføres undersøgelsen i det mindste på grund af moderne metoder til visualisering af binyrerne.

Undertrykkende test. I fravær af hypofyse-adenom eller en ensidig forstørrelse af binyrerne, udføres en undertrykkende test for at afklare årsagerne til hypercorticisme:

  • stor (fuld) dexamethason-test (stor Liddle-test) - 8 mg dexamethason pr. dag i 2 dage er ordineret, og der tages hensyn til tilstanden af ​​binyrefunktion efter dexamethason. Fraværet af undertrykkelse af cortisolproduktion er et kriterium for autonomi for hormonsekretion, hvilket eliminerer central hypercorticism, og undertrykkelse af cortisol-sekretion betragtes som bekræftelse af central ACTH-afhængig hypercorticism;
  • mindre almindeligt anvendt er en test med metopyron (750 mg hver 4. time, 6 doser). I henhold til resultaterne af testen hos de fleste patienter med central hypercorticism øges niveauet af cortisol i urinen, og fraværet af en reaktion indikerer en neoplasma i binyrerne eller deres hyperplasi på grund af ACTH-producerende tumor i det ikke-endokrine væv.

Yderligere diagnostiske kriterier:

  • indsnævring af de synlige felter (bitemporal hæmianopsi), kongestive synsnerver;
  • EKG med identifikation af tegn, der kendetegner myokardial dystrofi;
  • knogledensitometri med påvisning af osteoporose eller osteopeni;
  • undersøgelse af en gynækolog med en vurdering af tilstanden i livmoderen og æggestokkene;
  • fibrogastroduodenoskopi for at udelukke ektopisk ACTH-producerende tumor.

Identifikation af det rigtige fokus for ACTH-produktion. Hvis iatrogen hypercorticism, central ACTH-afhængig hypercorticism og hypercorticism forårsaget af en tumor eller isoleret binyre hyperplasi er udelukket, er den mest sandsynlige årsag til hypercorticism ACTH-ektopisk syndrom. For at identificere det sande fokus ved produktion af ACTH eller corticoliberin anbefales en undersøgelse, der sigter mod at søge efter en tumor og inkluderer visualisering af lungerne, skjoldbruskkirtlen, bugspytkirtlen, thymus og mave-tarmkanalen. Hvis det er nødvendigt at identificere en ACTH-ektopisk tumor, er scintigrafi med octreotid mærket med radioaktivt indium (octreoscan) muligt; bestemmelse af niveauet af ACTH i venøst ​​blod taget i forskellige niveauer af det venøse system.

Differentialdiagnose udføres i 2 faser.

Trin 1: differentiering af tilstande, der ligner hypercorticisme i henhold til kliniske manifestationer (pubertetsdispituitarisme, type 2 diabetes mellitus hos kvinder med fedme og menopausalt syndrom, polycystisk ovariesyndrom, fedme osv.). Med differentiering bør det baseres på ovenstående kriterier for diagnose af hypercorticism. Derudover skal det huskes, at alvorlig fedme med hypercorticisme er sjælden; Desuden fordeles fedtvæv med eksogen fedme relativt jævnt og er ikke kun lokaliseret på bagagerummet. Når man undersøger funktionen af ​​binyrebarken hos patienter uden hypercorticisme, opdages normalt kun mindre lidelser: niveauet af cortisol i urinen og blodet forbliver normalt; den daglige rytme i niveauet i blod og urin forstyrres ikke.

Trin 2: differentiel diagnose for at afklare årsagerne til hypercorticisme med ovenstående undersøgelser. Det skal huskes, at sværhedsgraden af ​​iatrogen hypercorticisme bestemmes af den samlede dosis af injicerede steroider, den biologiske halveringstid for steroidlægemidlet og varigheden af ​​dets administration. Hos patienter, der får steroider om eftermiddagen eller aftenen, udvikler hyperkortikisme hurtigere og med lavere daglige doser af eksogene lægemidler end hos patienter, hvis behandling kun er begrænset til morgendoser eller ved hjælp af en alternativ teknik. Forskelle i sværhedsgraden af ​​iatrogen hypercorticism bestemmes også af forskelle i aktiviteten af ​​enzymer involveret i nedbrydningen af ​​indførte steroider og deres binding.

En separat gruppe til differentieret diagnose er mennesker, der ved computertomografi (10 - 20%) ved et uheld opdager binyreoplasmer uden tegn på hormonel aktivitet (insendentalomer), som sjældent er ondartede. Diagnosen er baseret på udelukkelse af hormonaktivitet med hensyn til niveauet og den daglige rytme af cortisol og andre adrenale steroider. Insendentalhåndteringens taktik bestemmes af væksthastigheden og tumorstørrelsen (binyrecarcinom har sjældent en diameter på mindre end 3 cm, og binyreadenomerne når normalt ikke 6 cm).

Behandling

Behandlingstaktik bestemmes af formen for hyperkortikisme.

I tilfælde af central ACTH-afhængig hypercorticisme og påvisning af hypofyse-adenom er den foretrukne fremgangsmåde til behandling selektiv transsphenoid adenomektomi og ved macroadenoma transcranial adenomectomy. Postoperativ hypokorticisme, på trods af behovet for erstatningsterapi, betragtes som en gavnlig effekt, da tilstrækkelig terapi giver kompensation og en uforlignelig højere livskvalitet sammenlignet med hypercorticism.

I fravær af hypofyseadenom med central ACTH-afhængig hypercorticisme anvendes forskellige muligheder for strålebehandling til hypofysen. Den foretrukne metode til strålebehandling er protonterapi i en dosis på 40-60 Gy.

I fravær af hypofyse-microadenomer er steroidogeneseinhibitorer ordineret: derivater af ortho-para-DDT (chloditan, mitotan), aminoglutetemid (orientamen, mamomit, elipten), ketoconazol (nizoral i en dosis på 600-800 mg / dag op til 1200 mg / dag under kontrol af c).

I fravær af en terapeutisk virkning er ensidig og endda bilateral adrenalektomi (laparoskopisk eller ”åben”) mulig. I de senere år udføres sjældent bilateral adrenalektomi i forbindelse med den mulige udvikling af Nelsons syndrom (den progressive vækst af ACTH-producerende hypofyseadenom).

Når man afslører en volumetrisk binyredannelse med hormonaktivitet, der bestemmer hypercorticismesyndrom, indikeres kirurgisk behandling under hensyntagen til tumorens størrelse og dens forhold til omgivende organer og væv. Hvis der er tegn på ondartet vækst af adrenokortikal karcinom efter kirurgisk behandling, anvendes kemoterapeutisk behandling med steroidogeneseinhibitorer..

Behandling af ACTH-ektopisk syndrom udføres afhængigt af placeringen og stadiet af den primære tumor, idet der tages højde for sværhedsgraden af ​​hypercorticismens sværhedsgrad. I nærvær af metastaser er fjernelse af den primære tumor ikke altid berettiget, løsningen på dette problem er onkologers beføjelse. For at optimere patientens tilstand og eliminere hypercorticism er det muligt at bruge terapi med steroidogeneseinhibitorer.

Med iatrogen hypercorticism er det nødvendigt at minimere dosis af glukokortikoider eller helt annullere dem. Af grundlæggende betydning er sværhedsgraden af ​​somatisk patologi, der blev behandlet med glukokortikoider. Parallelt kan du ordinere symptomatisk behandling med det formål at fjerne de identificerede krænkelser.

Behovet for symptomatisk terapi (antihypertensive lægemidler, spironolacton, kaliumpræparater, hypoglykæmiske midler, anti-osteoporotika) bestemmer patientens sværhedsgrad med hypercorticism. Steroid osteoporose er et presserende problem, derfor er der ud over calcium- og vitamin D-præparater også ordineret antiresorptiv behandling med bisphosphonater (alendronat, risendronat, ibandronat) eller myacalcic.

Vejrudsigt

Prognosen bestemmes af formen for hypercorticism og behandlingens tilstrækkelighed. Ved rettidig og korrekt behandling er prognosen gunstig, men sværhedsgraden af ​​hypercorticism bestemmer graden af ​​prognose negativitet.

De største risici ved et negativt udsyn:

  • mulig udvikling og udvikling af hjerte-kar-patologi (hjerteanfald, slagtilfælde, kredsløbssvigt);
  • osteoporose med komprimering af rygvirvlerne, patologiske frakturer og nedsat motorisk aktivitet på grund af myopati;
  • diabetes mellitus med dets "sene" komplikationer;
  • immunsuppression og udvikling af infektioner og / eller sepsis.

På den anden side afhænger prognosen for tumorformer af hypercorticism på trinnet i tumorprocessen..

Hvad er hyperkortikisme?

Hypercorticisme er en sjælden sygdom forårsaget af en stigning i hormonet cortisol..

Cortisol er et vigtigt hormon, der normalt produceres af binyrerne (endokrine kirtler placeret over nyrerne). Cortisol giver folk mulighed for at reagere på forskellige stressede situationer (for eksempel sygdomme), der virker på næsten alt kropsvæv. Det produceres af binyrerne ujævnt i form af emissioner i blodet, hovedsageligt om morgenen, og om aftenen er sekretionen minimal. Cortisolproduktion styres af hypofysen hormon - ACTH (adrenocorticotropic hormon); det er ACTH, der stimulerer binyrerne til at producere cortisol.

Hvad er årsagerne til hypercorticism?

Der er tre hovedårsager til stigningen i cortisol i blodet:

  • Itsenko-Cushings sygdom (CIC) er en øget produktion af ACTH med en godartet tumor (adenom) i hypofysen, en lille endokrin kirtel i form af en bønne, der er placeret ved hjernen. Overskydende ACTH fører til en stigning i adrenal kortisolproduktion. Unge kvinder bliver ofte syge.
  • Itsenko-Cushings syndrom (CIC) - cortisol produceres overdreven af ​​en tumor i binyrebarken.
  • ACTH-ektopisk syndrom - når ACTH produceres af en tumor af ekstra-hypofyseoprindelse (lunger, thymus, bugspytkirtel osv.) Og stimulerer produktionen af ​​cortisol i binyrerne. Manifestationer af hypercorticism kan være forårsaget af at tage (gennem munden, gnide ind i huden, injektion, herunder intraartikulære) medicin, syntetiske analoger af cortisol - glukokortikoider, så du bør informere din læge om alle de lægemidler, du har brugt for nylig.

Det skal bemærkes, at den mest almindelige årsag til symptomerne på hyperkortikisme er brugen af ​​høje doser af glukokortikoidhormoner i forskellige lægemidler. Denne tilstand kaldes eksogen hypercorticism. Inden du går til lægen, skal du ordinere alle tabletter, injektioner, salver og dråber, som patienten har taget de sidste par måneder, og analysere indholdet af glukokortikoider i dem.

Hvad er symptomerne på hypercorticism?

De mest karakteristiske symptomer på hyperkortikisme:

  • Vægtøgning på grund af kropsfedt, hovedsageligt omkring maven, på overkroppen, mellem skulderbladene (overgangsalderen, “bison pukkel”), i nakken og ansigtet (måneformet ansigt);
  • Lyserøde eller crimson strækmærker (striae) på hudens mave, hofter, bryst, arme;
  • Fortynding og skrøbelighed i huden (blå mærker vises hurtigt);
  • Langsom helbredelse af nedskæringer, insektbid og infektioner;
  • Acne.
  • Tykt eller mere synligt hår på kroppen og ansigtet (hirsutism);
  • Krænkelse eller fravær af menstruationscyklussen (oligomenorrhea eller amenorrhea).
  • Nedsat sexlyst;
  • Nedsat fertilitet (evne til at få børn);
  • Erektil dysfunktion.
  • Generel svaghed;
  • Muskelsvaghed, tab af muskelmasse;
  • Depression, angst, irritabilitet;
  • Følelsesmæssig labilitet (humørsvingninger);
  • Nedsat mental evne;
  • Forhøjet blodtryk eller forværring af eksisterende hypertension;
  • Nedsat glukosetolerance, hvilket kan føre til diabetes;
  • Hovedpine;
  • Tab af knoglemasse (osteoporose), som kan manifestere sig som brud (ryghvirvler, ribben).

Hvordan diagnosticeres hypercorticism??

Mistænkning af hypercorticism er undertiden ret enkel - baseret på patientens karakteristiske udseende (en særlig omfordeling af fedtaflejringer) og hudtilstand (udtynding, sårbarhed og tilstedeværelsen af ​​striae), men det er ret vanskeligt at fastslå årsagen til hypercorticism. For at diagnosticere og søge efter årsagerne til hypercorticisme udføres følgende studier normalt:

  • Tests af spyt, blod og urin. Ved urinalyse bliver du bedt om at opsamle urin i en periode på 24 timer. En blodprøve for cortisol udføres om aftenen eller under specielle test (efter at have taget 1 mg dexamethason før aftenen af ​​at tage en blodprøve for cortisol). Det giver ingen mening at tage blodprøver for cortisol eller ACTH om morgenen på tom mave uden prøver, denne undersøgelse er uinformativ.
  • Analyse af spyt. Cortisolniveauer stiger og formindskes normalt hele dagen; ved 23-24 timer er cortisolniveauer normalt de laveste. Patienten opsamler spyt alene 23:00. På denne dag er det bedre at undgå stress, ryge ikke, ikke drikke alkohol. 30 minutter før du opsamler spyt, kan du ikke spise mad, væske (undtagen almindeligt vand), du kan ikke børste dine tænder, så blodet eller stofferne, der udgør pastaen, ikke kommer ind i spyt. Fraværet af et fald i cortisolniveauer om natten er et karakteristisk tegn på hyperkorticisme.
  • Søg efter årsagerne til hypercorticism. Afhængigt af resultaterne af de indledende analyser udføres en blodprøve for ACTH, billeddannelsesmetoder for hypofysen - MR-hjerne, i nogle tilfælde - MSCT i brystet og bughulen. Hjernetest udføres normalt ved en magnetisk resonansafbildning (MRI) -scanning. En undersøgelse af bughulen og brystorganerne udføres normalt ved hjælp af computertomografi (CT) med intravenøs indgivelse af et kontrastmiddel. En gastro- og koloskopi kan også ordineres af en læge.
  • Selektiv blodprøveudtagning fra de nederste stenede bihuler Det udføres, hvis kilden til øget ACTH-sekretion efter ovennævnte undersøgelser ikke er fastlagt. Et tyndt rør (kateter) indsættes gennem femoralårene til karets i hovedet, gennem hvilket blod strømmer fra hypofysen (stenede bihuler). Samtidig tages blod fra højre og venstre stenede bihuler og fra ulnarven for at bestemme ACTH. Forskellen i koncentrationen af ​​ACTH mellem stenede bihuler og ulnarven indikerer tilstedeværelsen af ​​hypofyseadenom.

Hvordan hypercorticism behandles?

Hypercorticismebehandling sigter mod at sænke forhøjede blodcortisolniveauer.

Valg af behandling afhænger af sygdommens årsag..

  • Kirurgi. Ved Itsenko-Cushings sygdom udføres en neurokirurgisk fjernelse af hypofysenadenom gennem næsen (transnasal adenomektomi). Hvis der opdages en tumor i binyrerne, lungerne, bugspytkirtlen osv., Fjernes de af en kirurg, der er specialiseret i operationer i dette område af kroppen. Efter operation er det nødvendigt at tage hydrocortison- eller kortisonpræparater i nogen tid, men i de fleste tilfælde gendannes produktionen af ​​binyrebarkenis over tid. Undertiden kræves en livslang administration af erstatningsterapi til hydrocortison eller dets syntetiske analoger..
  • Strålebehandling. Hvis hypofysenumor ikke kan fjernes fuldstændigt, eller der er kontraindikationer for operationen, kan patienten henvises til strålebehandling - bestråling af hypofysen med røntgenstråler (Novalis-apparat) eller gammastråling (Gamma Knife-apparat). Som regel består behandlingen af ​​en procedure. En stor stråledosis påføres samtidig tumoren fra forskellige punkter på en sådan måde, at sundt hjernevæv får en minimal stråling. Effekten af ​​behandlingen forekommer først efter et par måneder (fra 6 måneder til 2 år), derfor er lægemiddelterapi nødvendigt inden dens begyndelse.
  • Lægemiddelterapi. Det eneste lægemiddel, der er registreret til behandling af Itsenko-Cushings sygdom og har en effekt på tumoren, er pasireotid **, det bruges i form af subkutane injektioner, virkningen af ​​medikamentet realiseres gennem receptorer i tumoren. Derudover bruges medikamenter, der blokerer produktionen af ​​cortisol i binyrerne, ketoconazol. Lægemiddelbehandling er ordineret til ineffektivitet af andre behandlingsmetoder, umuligheden af ​​deres implementering eller i mangel af en identificeret årsag til hypercorticism. Nogle gange anvendes adskillige behandlingsmetoder sekventielt. Hvis ingen af ​​dem viste sig at være effektive, eller der er alvorlig hyperkortikisme med livstruende komplikationer, kan lægen anbefale fjernelse af begge binyrerne (bilateral adrenalektomi). Denne procedure eliminerer hurtigt overskydende produktion af cortisol, men kræver konstant (livslang) indtagelse af glukokortikoider (hydrocortison, kortison) og mineralocorticoider (flucrocortison).

MedGlav.com

Medicinsk fortegnelse over sygdomme

Hyperkorticisme. Årsager og typer af hypercorticism.

hyperkorticisme.

HYPERCORTICISM - enhver delvis eller blandet forøgelse af binyrebarkens funktion.

Hypercorticisme kan være primær og sekundær.

  • Primær hypercorticism i langt de fleste tilfælde forekommer det på grundlag af kortikosteromer og mindre almindeligt binyrehyperplasi.
  • Sekundær hypercorticism opstår som et resultat af øget hypothalamisk sekretion af ACTH-RF, efterfulgt af øget sekretion af ACTH.
    Med sekundær hypercorticisme i binyrerne udvikles hyperplasi, som med langvarig eksponering for ACTH i store mængder kan degenerere til binyreoplasma

I henhold til klassificeringen af ​​O. V. Nikolaev, Primær hypercorticism er opdelt i:

  • delvis;
  • i alt - når kortikosteroider producerer både mineralocorticosteroider og glukokortikosteroider.

Det kliniske billede fortsætter som Itsenko-Cushings syndrom.

Delvis hypercorticism Til gengæld sker det:

  • a) adrenal-kortikalt virilt (eller adrenogenital) syndrom (eller adrenosterom);
  • b) adrenal-kortikalt (eller østrogen-kønsorgan) syndrom med feminisme forbundet med et overskud af østrogener, der udskilles med corticoesteroma;
  • c) det adrenal-kortikale syndrom af aldosteronisme (primær Conn aldosteronisme - primær aldosteronisme);
  • d) blandede (corticoandrosteromas, corticoaldosteromas) og sjældne monosymptomatiske former for hypercorticisme.

Blandet og sjælden formularer hyperkorticisme.

Mange former for hypercorticism kan tilskrives denne gruppe, da klassisk ren hypercorticism er ekstremt sjælden. Så for eksempel hvornår aldosterome til en vis grad øges sekretionen af ​​glukokortikoider og med syndromet Itsenko-Cushing, hvor udskillelsen af ​​glukokortikoider hovedsageligt øges, øges sekretionen af ​​androgener og mineralokorticoider også.
Fra et metodologisk og klinisk synspunkt er de imidlertid bedre defineret i forskellige grupper i betragtning af hovedhormonet, der udskilles i store mængder.

På trods af dette skiller den blandede form ikke desto mindre ud, da hormonerne, der i nogle tilfælde produceres af patologisk ændrede binyrerne, er næsten identiske i karakter, med en svag fremherskning af et eller andet hormon, hvilket giver den tilsvarende klinik; for eksempel Itsenko-Cushings syndrom med aldosteronisme eller svær virilisering osv..

Hypercorticisme, der ikke stammer fra binyretumorer, men fra andre ektopiske tumorer, der producerer ACTH eller adrenalhormoner, er en sjælden form..

Hypercorticism symptomer behandling. Hypercorticism - årsager og behandlingsmetoder. Den centrale form er Itsenko-Cushings sygdom

Hundekushingssyndrom - symptomer og behandlingsmetoder

Det endokrine system i kroppen er repræsenteret af et sæt endokrine kirtler placeret i forskellige vævsstrukturer i kroppen. Dette er en kompleks mekanisme, der udfører biologisk regulering af kroppen.

Hormonelle stoffer - meget aktive biologiske komponenter frigivet i blodbanen for at stimulere eller undertrykke visse funktioner i kroppen.

Hormoner påvirker metaboliske og energiprocesser, vækst, udvikling, reproduktion og evnen til at tilpasse sig visse betingelser.

Enhver krænkelse af det endokrine system fører til alvorlige afvigelser fra fysiologiske normer, hvilket medfører farlige konsekvenser og nogle gange endda irreversible processer, der truer ikke kun dyrets sundhed, men også livet.

En af de ofte diagnosticerede endokrine lidelser i veterinærmedicin er Cushings syndrom. Årsagen til udviklingen af ​​den patologiske proces er øget produktion af hormonet cortisol.

Det er vigtigt at vide, hvilke faktorer der kan påvirke overdreven produktion af hormonet, og hvilke symptomer der kendetegner sygdommen. Dette vil give mulighed for rettidig opdagelse af sygdommen og træffe foranstaltninger for at fjerne de farlige konsekvenser..

Årsager til Cushings syndrom

Hovedårsagen til udviklingen af ​​Cushings syndrom hos hunde er den øgede produktion af cortisol og dets frigivelse i den systemiske cirkulation. Under normale forhold regulerer cortisol konstant blodkoagulationsprocesser, normaliserer tryk i arterierne og har også en antiinflammatorisk virkning.

I stressede situationer giver den øgede produktion og frigivelse af cortisol i blodet dig mulighed for at mobilisere kroppen. Produktionen af ​​cortisol eller hydrocortison udføres af de endokrine kirtler - binyrebarken.

Alt arbejde i det endokrine system reguleres af centralnervesystemet, og især hypofysen. Hypofysen hører også til det endokrine system og er en kirtel.

[stextbox> Adrenalbarkens korrekte funktion tilvejebringes af det adrenokortikotropiske hormon, der er produceret af hypofysen. Dette giver dig mulighed for at begrænse produktionen af ​​cortisol og holde koncentrationen på et fysiologisk normalt niveau..

Med en overtrædelse i hypofysen - binyrebarksystemet opstår der en funktionsfejl, der provokerer udviklingen af ​​sådan endokrinopati som Cushings syndrom. Sygdommen har en række synonymer - Itsenko-Cushings sygdom, hyperadrenocorticism. De vigtigste årsager til udviklingen af ​​patologi er:

  • Genetiske abnormiteter;
  • Hyperplasi af hypofysevævet eller hypofysenadenom provoserer spontan hypercortisonæmi;
  • Adenom eller kræft i binyrebarken - glukosterom;
  • Iatrogenic Cushings syndrom, provokeret af overdreven indtagelse af hormonelle stoffer fra miljøet sammen med lægemidler (forekommer ved langvarig behandling med glukokortikosteroider).

Som et resultat af en stor mængde af hormonet cortisol, der cirkulerer i blodbanen, befinder kroppen sig i ugunstige forhold. På baggrund af kronisk stress slides kroppens systemer mange gange hurtigere, energireservene udtømmes.

Der er en risikogruppe for dyr, der er disponeret for udviklingen af ​​Cushings syndrom. Oftest diagnosticeres hyperadrenokorticisme hos dyr, der er ældre end 7 år.

Der er små hunde med Cushings syndrom, men dette er mere sandsynligt undtagelsen og reglerne. Tyske hyrder, beagler, pudler og alle slags terrier er tilbøjelige til udviklingen af ​​den patologiske proces i det endokrine system.

Hundesymptomer

Symptomer på Itsenko-Cushings syndrom hos hunde manifesteres gradvist. Et af de allerførste tegn på patologi er en stigning i appetit, en ændring i stofskiftet med yderligere fedme.

Med udviklingen af ​​sygdommen hos hunde er der en stigning i trang til at urinere, urininkontinens forekommer. Fedt, rekrutteret af et kæledyr, flis i livmoderhalsregionen, mave og brystben.

Pelsens generelle tilstand forværres, områder med skaldethed eller alopecia forekommer. Som regel er placeringen af ​​de skaldede pletter nyrenes område.

Som en konsekvens påvirker skaldethed også andre dele af kroppen - brystet, ryggen, livmoderhalsregionen, hale og lemmer. Ved omhyggelig undersøgelse noteres områder med forøget pigmentering.

Følgende karakteristiske symptomer på Cushings syndrom ses i et sygt kæledyr:

  • svaghed i musklerne i bughinden, hvilket provoserer en underliggende mave;
  • krænkelse af østruscyklussen i tæver med den mulige fuldstændige forsvinden af ​​seksuel jagt;
  • infertilitet og atrofi af testikler hos mænd;
  • øget apati og døsighed hos kæledyret;
  • forstyrrelser i dyrets opførsel;
  • depressive stater;
  • nedsat koordination af bevægelser.

I de sene stadier af den patologiske proces diagnosticeres skarpe ændringer i trykket i arterierne, diabetes mellitus af den sekundære type opstår, pyoderma forekommer og tilstopning af arterierne er mulig. Ofte bemærkes hos hunde med hypercorticism infektiøse læsioner i urin- og reproduktionssystemet.

Cushings syndrom provoserer ændringer i hele kroppen, forstyrrer funktionen af ​​det kardiovaskulære system, fordøjelseskanalen og knoglestrukturer.

Diagnostik af sygdommen kompliceres ikke af specielle test. En kvalificeret dyrlæge, der er baseret på en biokemisk blodprøve og klinisk undersøgelse, kan stille en nøjagtig diagnose.

For at bekræfte antagelsen samt bestemme sygdommens form, stadiet af den patologiske proces og lidelser i alle interne systemer, er følgende studier foreskrevet på et hospital hospital:

  • Generel klinisk blodprøve - gør det muligt at bestemme antallet af røde blodlegemer, det øgede indhold af hvide blodlegemer og hæmoglobin samt koncentrationen af ​​sukker i blodet.
  • Et biokemisk panel udføres for at bestemme niveauet af kolesterol (med Itsenko-Cushings syndrom er det forhøjet), alkalisk phosphatase og proteiner. Et grundlæggende tegn, der indikerer hyperkorticisme, er en øget koncentration af cortisol i blodet.
  • Urinanalyse - nødvendigt for at påvise urinsystemets dysfunktioner (med Cushings syndrom diagnosticeres et stort antal proteinkomponenter i en hundes urin).
  • Roentgenography. Undersøgelsen gør det muligt at visualisere graden af ​​skade på indre organer med avancerede stadier af den patologiske proces. Diagnostiser moderat hepatomegali, et fald i knoglestrukturenes totale tæthed, en ændring i parrenyma i binyrerne og væggene i bronchialtræet.
  • Ultralyddiagnose - giver dig mulighed for at identificere årsagen til syndromet. En ultralydundersøgelse af de indre organer udføres for at påvise mulige godartede eller ondartede tumorer. Der er særlig opmærksomhed mod binyrerne undersøgelser..

Funktionelle tests udføres i tilfælde, hvor syndromet ikke er udtalt. Undersøgelsen består i at introducere små doser af adrenocorticotropic hormon og kortikosteroid stoffer i hundens krop. Dette vil gøre det muligt at evaluere binyrernes reaktion på de injicerede lægemidler..

Baseret på de opnåede laboratoriedata og instrumentaldata udvikler dyrlægen en yderligere terapimetode.

Cushings syndrom Behandling

Behandling af patologi involverer en integreret tilgang. Gode ​​resultater i de indledende stadier af patologien giver konservativ behandling. Mere avancerede patologiske processer kræver kirurgiske procedurer.

Behandling af Cushings syndrom hos hunde, provokeret tumorudvikling i kroppen med metastase, kirurgisk udskæring af den berørte del af binyrerne eller fuldstændig fjernelse af kirtlen. Fjernelse af to binyrerne kræver et dyr til kontinuerlig erstatningstype livslang terapi.

Dyret skal modtage doserne af mineralcorticoid- og glukokortikoidestoffer, der er angivet af dyrlægen hele livet..

Godartet neoplasma i hypofysen kræver introduktion af lægemidler.

De ordinerede lægemidler er vidt brugt i konservative metoder - Lysodren, Ketoconazol, Mitotan. Doseringen og varigheden af ​​terapiforløbet bestemmes udelukkende af den behandlende specialist, der er bekendt med den medicinske historie.

Det mest almindeligt anvendte lægemiddel mod Cushings syndrom er Mitotan. Det hormonelle lægemiddel Mitotan giver dig mulighed for at reducere koncentrationen af ​​cortisol i blodbanen. Terapi varer i gennemsnit 14 dage, hvorefter gentagne laboratorieundersøgelser udføres. Når indikatorerne ændres til det bedre, forbliver doseringen af ​​lægemidlet uændret, men antallet af injektioner reduceres.

Afhængig af patologiformen vil behandlingen være forskellig. Hypercorticism provokeret af iatrogen faktor behandles ved fuldstændig afskaffelse af hormonelle stoffer. Hypofyseformen vil omfatte brugen af ​​lægemidler baseret på Trilostan, som undertrykker produktionen af ​​hormoner i binyrebarken.

Den primære form for patologi, der forekommer som et resultat af en tumor i binyrerne i sig selv, er vanskelig at konservative behandlingsmetoder. Kirurgisk indgreb med forudgående brug af Mitotan anbefales..

Ud over de vigtigste lægemidler, der sigter mod at sænke niveauet af cortisol i blodet, ordineres sekundære medikamenter. Et dyr med Itsenko-Cushings syndrom kræver regelmæssig overvågning af blodprøver (generel klinisk og biokemisk) samt ultralyddiagnostik.

Resultatet af terapi afhænger af mange forskellige samtidige faktorer, herunder korrekt pleje af et sygt kæledyr.

[stextbox> Hypercorticism er en farlig patologi forbundet med forstyrrelse af det endokrine system. Sygdommen har en alvorlig negativ effekt på funktionen af ​​alle kropssystemer, hvilket reducerer immunsystemets reaktion på eksterne stimuli og fører også til hurtig udtømning af kroppen.

Et kæledyrs levetid afhænger af alder og tilbageholdelsesbetingelser. I gennemsnit lever hunde, der er diagnosticeret med Cushings syndrom med korrekt behandling, fra 2 til 3 år.

Forebyggelse

Forebyggelsesforanstaltninger mod Cushings syndrom hos hunde kommer til nøje observation af ejeren af ​​sit kæledyr. Det er vigtigt at organisere den rigtige diæt til kæledyret, nøje deltage i dets fysiske aktivitet og notere rettidigt eventuelle ændringer i dyrets sundhed.

Det er forbudt at ordinere hormonelle medikamenter til hunden uafhængigt, da dette dramatisk kan have negativ indflydelse på tilstanden for hele organismen.

Forsøm ikke en forebyggende undersøgelse af en dyrlæge. Dette gælder især for ejere af hundeacer, der er i fare for forekomsten af ​​sygdommen. Sådanne racer er tax, pudler, terrier og boksere.

I de tidlige stadier af den patologiske proces giver konservativ behandling positive resultater. Kæledyret kan ikke komme sig helt, men dets livskvalitet forbedres markant med korrekt organiseret behandling og pleje.

Syndrom og Itsenko-Cushings sygdom: symptomer hos kvinder og mænd, behandling, patogenese af sygdommen, sekundære og primære former

Sygdom og Itsenko-Cushings syndrom (cushingoid, hypercorticism) er en alvorlig tilstand, der er kendetegnet ved en krænkelse af reguleringsmekanismer, der kontrollerer hypothalamus-hypofyse-binyrebilsystemet. De første tegn på denne sygdom blev beskrevet i 1924 af en neuropatolog fra Sovjetunionen Nikolai Itsenko.

Han foreslog, at årsagen til sygdommen er ændringer i hypothalamus. Det er hypothalamus, der bestemmer samspillet mellem nervesystemet og endokrine systemer.
Den amerikanske neurokirurg Harvey Cushing har bestemt tilknytningen af ​​denne sygdom til en hypofyse-tumor.

For tiden har forskere bevist, at begge læger er korrekte. De bekræftede, at Cushings sygdom er resultatet af funktionsfejl i det hypothalamiske hypofyse-system. Denne sygdom er ret sjælden og diagnosticeres oftest hos kvinder i alderen 25-40 år..

Den fair sex er syg af denne sygdom fem gange oftere end mænd.

Sygdommen og Cushings syndrom adskiller sig ikke i deres kliniske manifestationer. Cushings syndrom (eller hypercorticism-syndrom) diagnosticeres med en tumor i binyrerne eller en ektopisk tumor i et antal organer, der producerer glukokortikoider. Med dette syndrom påvirker en overdreven mængde hormoner i binyrebarken kroppen i lang tid.

Betingelser og definitioner

ACTH-ektopisk syndrom er et symptomkompleks af hypercorticisme, der udvikler sig på grund af overdreven produktion af ACTH af en tumor af ekstra-hypofyse lokalisering.

Itsenko-Cushings sygdom (BIC) er en alvorlig neuroendokrin sygdom forårsaget af kronisk overproduktion af ACTH af en hypofysetumor. En stigning i ACTH-sekretion fører igen til kronisk øget produktion af cortisol af binyrebarken og udvikling af et symptomkompleks med endogen hypercorticism.

Hypofysen macroadenom er en godartet tumor fra adenohypophyseceller, hvis diameter overstiger 10 mm med mulig udvikling af komprimering af nabostrukturer.

[stextbox> hypofyse-mikroadenom - en godartet tumor fra cellerne i adenohypophysis, hvis diameter ikke overstiger 10 mm.

Itsenko-Cushings syndrom - i russisk litteratur bruges udtrykket til at henvise til en godartet binyretumor, der udskiller cortisol; i engelsk litteratur integrerer hele symptomkomplekset af hypercorticism.

Subklinisk hypercorticisme er en ændring i laboratorieparametre svarende til hypercorticisme hos patienter med godartet binyrebark neoplasma i fravær af kliniske manifestationer.

Eksogen hypercorticism er et symptomkompleks af hypercorticism, der udvikler sig som et resultat af at tage suprafysiologiske doser af glukokortikoider.

Endogen hypercorticism er et symptomkompleks af kliniske manifestationer, der afspejler overdreven sekretion af cortisol af en binyre tumor eller på grund af sekundær stimulering af binyrerne med et adrenocorticotropic hormon (ACTH) på grund af en hypofyse tumor eller ACTH-udskillende tumor på et andet sted.

Itsenko-Cushings sygdom (CIC) er en alvorlig neuroendokrin sygdom forårsaget af kronisk hyperproduktion af adrenocorticotropic hormon (ACTH) af en hypofysetumor. En stigning i ACTH-sekretion fører igen til kronisk øget produktion af cortisol ved binyrebarken og udvikling af et symptomkompleks med endogen hypercorticism [1-3].

patogenese

Udviklingen af ​​sygdommen er forbundet med en krænkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreforbindelserne - i processen med dens progression forstyrres feedbacken mellem disse organer.

Nerveimpulser kommer ind i hypothalamus og provokerer dens celler til at producere en overdreven mængde af de stoffer, der aktiverer frigivelsen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH) i hypofysen. På grund af denne stimulering af hypofysen frigives en stor mængde adrenokortikotropisk hormon i blodet.

Endvidere virker dette hormon på binyrerne og får dem til at producere hormoner - kortikosteroider. For meget kortikosteroid fører til metaboliske lidelser. Dette fænomen kaldes "hypercorticism.".

[stextbox> Hos mennesker med Itsenko-Cushings sygdom øges størrelsen på hypofysen - et adenom eller tumor udvikler sig. Hvis sygdommen udvikler sig, øges binyrerne også over tid..

Overdreven produktion af cortisol fører til de patologiske ændringer, der er karakteristiske for denne sygdom.

Hvis der produceres for meget cortisol i kroppen, fører dette til en katabolisk effekt på proteinstrukturer og matrixer af væv og strukturer..

Vi taler om knogler og muskelvæv (det påvirker myocardium såvel som glatte muskler), indre organer. Udtalte atrofiske og dystrofiske ændringer vises gradvist..

I denne tilstand forstyrres kulhydratmetabolismen også i kroppen. Da der er en vedvarende stimulering af glukoneogenese og glycogenolyse i leveren og musklerne, udvikles hyperglykæmi (steroiddiabetes).

Hypercorticisme fører til ændringer i fedtstofskifte. Nogle steder i kroppen forekommer overdreven ophobning af kropsfedt, og andre steder fede vævsatrofier. Dette forklares med det faktum, at forskellige fedtområder har forskellig følsomhed over for glukokortikoider.

En anden vigtig komponent i patogenesen af ​​Cushings syndrom er elektrolytforstyrrelser (hypernatræmi, hypokalæmi). Deres udvikling er forbundet med virkningerne af store mængder aldosteron på nyrerne..

Sådanne elektrolytforstyrrelser fører til udvikling af arteriel hypertension og kardiomyopati, hvilket igen fører til hjertesvigt og arytmi..

Glukokortikoider påvirker immunstatus negativt, hvilket fører til en tendens til infektioner.

[stextbox> Hypercorticism kan også udvikle sig til behandling af forskellige sygdomme, når en person tager glukokortikoider - hormoner i binyrebarken - hvis overdoseret.

Overdreven cortisolproduktion bemærkes ofte i tilfælde af fedme, kronisk alkoholintoksikation, graviditet og en række psykiske og neurologiske sygdomme. I dette tilfælde diagnosticeres "funktionel hypercorticism" eller "Pseudo-Cushings syndrom". I dette tilfælde er der ingen tumorer, men symptomatologien er den samme som med en ægte sygdom.

hyperkorticisme

Hypercorticism (Cushings syndrom) er et klinisk syndrom, der forekommer i tilfælde af langvarig forøget produktion af hormoner med binyrebarken eller ved langvarig behandling med glukokortikoider.

ætiologi

En af grundene til udviklingen af ​​sygdommen er udviklingen af ​​corticotropinomer eller hypofysen hyperplasi, mens der er en stigning i følsomheden for den hæmmende virkning af cortisol ved dannelse af bilateral binyrebarkal hyperplasi.

Af denne grund reducerer en øget koncentration af cortisol ikke syntesen af ​​adrenocorticotropic hormon (Cushings sygdom).

Hypercorticisme, der opstod som et resultat af en cortisol-producerende tumor i binyrerne, er ikke afhængig af adrenocorticotropic hormon (Cushings syndrom).

Af en eller anden ukendt årsag har nogle neoplasmer evnen til at syntetisere adrenokortikotropisk hormon (småcellet lungekræft, thymom, nogle typer af bugspytkirtelsvulster) - et ektopisk syntesesyndrom med adrenokortikotropisk hormon.

Epidemiologi

Det mest almindelige Cushings syndrom, du er nødt til at tackle, er Cushings syndrom som et resultat af behandling med glukokortikoidhormoner.

Forekomsten af ​​Cushings sygdom er to nydiagnosticerede tilfælde pr. Million mennesker.

Klinisk billede

De kliniske manifestationer af hypercorticism afhænger af den overdreven indflydelse af glukokortikoider, mineralocorticoider og kønsteroider.

Overdreven indflydelse af glukokortikoider ledsages af en karakteristisk afsætning af fedtvæv: i det interscapulære område, i ansigtet, maven og brystet. På lemmerne tyndes subkutant fedt. Ved denne type distribution af kropsfedt opfylder patientens vægt ikke kriterierne for fedme.

Dystrofiske ændringer i kollagenfibre i huden fører til udtynding og dannelse af striae på medieoverfladerne i lårene, maven, brystkirtlerne og den øvre skulderbånd.

[stextbox> Dystrofiske ændringer i muskelvæv ledsages af svaghed og et fald i muskelvolumen i arme og ben, når balterne glattes. Svækkelsen af ​​musklerne i den forreste abdominalvæg er ledsaget af dannelsen af ​​hernias med forskellige lokaliseringer. Fysisk aktivitet er markant reduceret.

Resultatet af nedsat proteinmetabolisme kan forklares ved langvarig sårheling, nedsat knoglemineralisering og den efterfølgende udvikling af osteoporose, hvor spontane knogelfrakturer forekommer, kompressionsfrakturer i rygsøjlen og udviklingen af ​​aseptisk nekrose i lårhovedet.

Øget udskillelse af calcium i urinen fører til udvikling af beregninger, vanskeligheder ved udstrømning af urin og pyelonephritis.

På grund af atrofiske processer på slimhinden i maven og tolvfingertarmen, dannes sår med risiko for blødning.

Hæmning af immunsystemet af glukokortikoider ledsages af aktivering af kroniske infektionsfoci og udvikling af akutte infektionssygdomme.

At styrke processerne med glukoneogenese i leveren og dannelsen af ​​et fald i cellemembranens følsomhed over for glukose fører til hormonel diabetes.

Psykiske lidelser ledsages af følelsesmæssig irritabilitet, depression af varierende sværhedsgrad, psykoser.

På grund af udviklingen af ​​ufølsomhed over for væksthormon bemærkes væksthæmning hos børn.

Overdreven produktion af mineralocorticoider ledsages af en ubalance af elektrolytter: en stigning i natrium med udviklingen af ​​arteriel hypertension, som er vanskelig at korrigere; et fald i kaliumniveauer ledsages af hjertearytmier og dannelsen af ​​myokardial dystrofi, progressiv hjertesvigt.

[stextbox> Overskydende kønshormoner hos kvinder ledsages af en uregelmæssig menstruationscyklus, hårvækst af mandlig type, en tendens til acne og nedsat fertilitet.

Hos mænd med østrogeni øges stemmenes klang, gynecomastia dannes, styrken falder og fertiliteten nedsættes, hårvæksten i ansigtet falder.

Overskydende adrenocorticotropic hormon er kendetegnet ved øget hudpigmentering, minimal udvikling af subkutant fedt.

Udviklingen af ​​hypofyse-adenom kan forårsage ændringer i synsfelter, nedsat synsskarphed og lugt, vedvarende hovedpine, der ikke er forbundet med blodtryk.

Diagnosticering

Indledningsvis udføres undersøgelser for at bekræfte hyperkortikisme: mængden af ​​cortisol, der udskilles i urinen i løbet af dagen, er mere end 100 μg / dl; gentagen stigning i cortisolniveauer i blodet.

Indirekte tegn på hyperkortikisme er forhøjet blodsukker, øget natrium og nedsat kalium i blodplasma, øget udskillelse af kalk i urinen, øget urinstof.

Ved diagnosticeringsvanskeligheder udføres monitorering af koncentrationen af ​​cortisol og adrenocorticotropic hormon i løbet af dagen, en funktionel test med dexamethason anvendes.

Efter bekræftelse af hypercorticism bestemmes årsagen til udviklingen af ​​lidelser. Magnetisk resonansafbildning af det tyrkiske sadel, binyrerne, binyrescintigrafi ved hjælp af radioaktivt jodkolesterol.

Yderligere tegn på hyperkorticisme kan være et fald i synsfelter, EKG-tegn på myokardial dystrofi, fænomenet osteoporose.

For at identificere det ektopiske fokus, der producerer adrenocorticotropic hormon, scintigrafi med octreoscan anvendes, bestemmes koncentrationen af ​​adrenocorticotropic hormon i det venøse blod opnået fra forskellige dele af det venøse system.

Differential diagnose

Sygdomme med lignende kliniske manifestationer af hypercorticism (fedme, polycystisk æggestokk, menopause, type 2 diabetes mellitus) er oprindeligt udelukket.

Derefter bestemmes årsagerne til hypercorticism; det er nødvendigt at udelukke dannelse af patologiske manifestationer som et resultat af at tage glukokortikoidhormoner i behandlingen af ​​andre sygdomme.

Behandling

I nærvær af hypofyse-adenom behandles den centrale form for hypercorticisme ved metoden til selektiv transsphenoid adenomektomi; i tilfælde af macroadenom anvendes transkranial adenektomi efterfulgt af erstatningsterapi efter postoperativ hypokorticisme.

Hypercorticisme med en central form uden adenom elimineres ved protonbehandling af hypofysen.

I fravær af mikroadenomer kan steroidsynteseinhibitorer anvendes: chloditan, elipten, nizoral.

Adrenale neoplasmer med hormonel aktivitet, som er årsagen til hyperkortikisme, behandles med kirurgiske metoder under hensyntagen til størrelsen og forholdet til omgivende organer og væv.

Taktikken for behandling af ektopiske foci med hormonaktivitet udføres afhængigt af placeringen af ​​den primære tumor, tilstedeværelsen af ​​metastaser og sværhedsgraden af ​​hypercorticism.

I tilfælde af hypercorticism provokeret ved behandling med steroidhormoner er det nødvendigt at reducere dosis af steroider eller endda annullere dem. Alvorligheden af ​​patologiske lidelser, der blev fjernet ved brug af glukokortikoidhormoner, er vigtig.

Samtidig udføres symptomatisk behandling af de identificerede lidelser..

Vejrudsigt

Resultatet af sygdommen afhænger af formen for hypercorticism, aktualitet og fuldstændighed af terapeutiske foranstaltninger.

Graden af ​​negativt udsyn afhænger af tilstedeværelsen af ​​risici:

  • progression af hjerte-kar-sygdom;
  • osteoporose med udvikling af destruktive processer i knoglevævet, patologiske brud, begrænsning af motorisk aktivitet på grund af myodystrofi;
  • diabetes mellitus og tilstedeværelsen af ​​komplikationer;
  • tiltrædelse og udvikling af infektiøse processer som et resultat af undertrykkelse af immunsystemet med glukokortikoider.

Prognosen for tumorformer af hypercorticism afhænger af tumorprocessens stadie, dens placering og tilstedeværelsen af ​​metastaser.