Itsenko-Cushings sygdom

Itsenko-Cushings sygdom (CIC) er en alvorlig multisymptomatisk sygdom i den hypothalamiske hypofyse-genese, der opstår med manifestationerne af det kliniske billede af hypercorticisme, på grund af tilstedeværelsen af ​​en hypofysetumor eller dens hyperplasi og kendetegnet ved

Itsenko-Cushings sygdom (CIC) er en svær multisymptomatisk sygdom i hypothalamisk-hypofysen, der forekommer med manifestationerne af det kliniske billede af hyperkortikisme, på grund af tilstedeværelsen af ​​en hypofysetumor eller dens hyperplasi og kendetegnet ved øget sekretion af adrenocorticotropic hormon (ACTH), en stigning i produktionen af ​​mustard.

Det antages, at med NIR har 85% af patienterne et adenom af den forreste hypofyse (corticotropinoma), som ifølge moderne begreber er grundårsagen til sygdommen. Kortikotropinomer er små i størrelse. Dette er de såkaldte mikroadenomer placeret inde i det tyrkiske sadel. Macroadenomas er langt mindre almindelige med NIR. Hos 15% af patienter med NIB findes diffus eller nodulær hyperplasi af ACTH-producerende celler (kortikotrofe). Sjældent findes en primær "tom" tyrkisk sadel hos patienter med NIR, eller der påvises ingen ændringer i dette område på CT og MRI.

Etiologi og patogenese

Årsagen til Itsenko-Cushings sygdom er ikke nøjagtigt fastlagt. BIC er mere almindelig hos kvinder, sjældent diagnosticeret i barndom og alderdom. Hos kvinder udvikler sygdommen sig i alderen 20 til 40 år, der er afhængighed af graviditet og fødsel samt hjerneskader og neuroinfektioner. Hos unge begynder NIC ofte i puberteten.

Det blev fundet, at de fleste af disse tumorer har monoklonal karakter, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​genmutationer i de originale celler.

En vigtig rolle i onkogenesen af ​​ACTH-producerende hypofyse tumorer hører til hypofysens abnorme følsomhed overfor hypothalamiske faktorer. Forøgelsen af ​​den stimulerende virkning af neurohormoner eller svækkelsen af ​​inhiberende signaler er vigtig i processerne til dannelse og vækst af hypofysetumoren. Krænkelse af virkningen af ​​inhiberende neurohormoner, såsom somatostatin og dopamin, kan ledsages af øget aktivitet af stimulerende neurohormoner. Derudover er der bevis for, at ukontrolleret celleproliferation af hypofysetumorer kan være resultatet af forringede vækstfaktorer.

En potentiel mekanisme til udvikling af corticotropin kan være spontan mutation af gener for receptorer af KRH eller vasopressin.

Autonom udskillelse af ACTH med en tumor fører til hyperfunktion af binyrebarken. Derfor gives hovedrollen i patogenesen af ​​NIR for at øge funktionen af ​​binyrebarken. Med ACTH-afhængig form af Itsenko-Cushings sygdom er der en stigning i den funktionelle aktivitet i alle tre zoner i binyrebarken: ændringer i cellerne i bundtområdet fører til hypersekretion af cortisol, glomerulær - til en stigning i aldosteron og retikulær - for at øge syntesen af ​​dehydroepiandrosteron (DHES).

Itsenko-Cushings sygdom er ikke kun kendetegnet ved en forøgelse af den funktionelle tilstand i binyrebarken, men også af en stigning i deres størrelse. I 20% af tilfældene påvises sekundære adenomer i små størrelser (1-3 cm) på baggrund af binyrehyperplasi..

Ved kortikotropinomer observeres, udover hypersekretion af ACTH, dysfunktion af hypofysehormonerne. Så basal sekretion af prolactin hos patienter med NIR er normal eller øget lidt. Somatotropisk hypofyse hos patienter med kortikotropiner reduceres. Stimuleringstest med insulinhypoglykæmi, arginin og L-Dopa viste et fald i STH-reserver i Itsenko-Cushings sygdom. Niveauet af gonadotropiske hormoner (LH, FSH) hos patienter er reduceret. Dette skyldes den direkte undertrykkende effekt af et overskud af endogene kortikosteroider på sekretionen af ​​frigivelse af hormoner ved hypothalamus.

Klinisk billede

Det kliniske billede af Itsenko-Cushings sygdom skyldes overdreven udskillelse af kortikosteroider og primært glukokortikoider. Stigningen i kropsvægt er kendetegnet ved en ejendommelig (“cushingoid” type fedme) ujævn omfordeling af subkutant fedt i skulderbåndet, supraklavikulære rum, i cervikale rygvægge (”klimakrævende pukkel”), mave, med relativt tynde lemmer. Ansigtet bliver rundt ("måneformet"), kinderne bliver lilla-røde ("matronisme"). Derudover observeres trofiske ændringer i huden med NIR. Ved undersøgelse tyndes huden, er tør med en tendens til hyperkeratose og har en crimson-cyanotisk farve. På hofterne vises bryst, skuldre, mave, ejendommelige strækbånd (striae) af rødviolet farve. Striernes art er det "minus" væv. Disse striae adskiller sig fra de lys eller lyserøde strækbånd, der forekommer i fedme, under graviditet eller fødsel. Udseendet af striae med NIR er forbundet med en krænkelse af proteinmetabolismen (proteinkatabolisme), som et resultat heraf bliver huden tyndere. Tilstedeværelsen af ​​hæmatomer med mindre skader er en konsekvens af øget skrøbelighed i kapillærerne og udtynding af huden. Sammen med dette bemærkes hyperpigmentering af huden på steder med friktion (nakke, albue led, aksillære hulrum). Kvinder har ofte øget hårhårhed (hirsutism) i ansigtet (bart, skæg, piskerødder) og bryst. Seksuelle lidelser i form af sekundær hypogonadisme er et af de tidligste symptomer på NIR.

I BIC-symptomkomplekset er den mest betydningsfulde i det kliniske billede af sygdommen skade på det kardiovaskulære system. Kombinationen af ​​arteriel hypertension med metabolske forstyrrelser i hjertemuskelen fører til kronisk kredsløbssvigt og andre ændringer i det kardiovaskulære system. Myopati er ofte et karakteristisk symptom på hypercorticisme, som udtrykkes ved dystrofiske ændringer i muskler og hypokalæmi. Atrofiske processer, der påvirker det striatede og muskulære system, er især mærkbare i de øvre og nedre ekstremiteter ("tyndning" af arme og ben). Atrofi af musklerne i den forreste abdominalvæg fører til en stigning i maven.

Kaliumindholdet i røde blodlegemer og muskelvæv (inklusive i myocardium) reduceres markant. Forstyrrelser i elektrolytmetabolisme (hypokalæmi og hypernatræmi) er grundlaget for elektrolyt-steroid kardiopati og myopati. Med BIC observeres forstyrrelser i kulhydratmetabolismen af ​​varierende sværhedsgrad hos et stort antal patienter. Samtidig påvises nedsat glukosetolerance hos 70-80% af patienterne og type 2-diabetes mellitus i resten. De kliniske manifestationer af diabetes er kendetegnet ved hyperinsulinæmi, insulinresistens og mangel på en tendens til ketoacidose. Diabetes har normalt et gunstigt kursus, og diæt og orale hypoglykæmiske lægemidler er tilstrækkelige til at kompensere for det..

Sekundær immundefekt manifesteres ved pustulære (akne) eller svampeinfektioner i hud og negleplader, trofiske mavesår i underbenene, en lang helingsperiode af postoperative sår og kronisk og vanskeligt at behandle pyelonephritis. Encephalopati i form af ændringer i det autonome nervesystem hos patienter med BIC er udtalt og forskelligartet. Vegetativt dystoni-syndrom er kendetegnet ved følelsesmæssige og personlige skift: fra humørforstyrrelser, søvn og til svære psykoser.

Systemisk osteoporose er en almindelig og ofte alvorligt forekommende manifestation af hypercorticisme hos patienter med BIC i alle aldre. Osteoporose er årsagen til smerter i rygsøjlen, hvilket ofte fører til et fald i rygsøjlenes højde og spontane frakturer i ribbenene og rygsøjlerne.

Afhængig af sværhedsgraden af ​​hypercorticisme og dannelsen af ​​kliniske symptomer, skelnes adskillige sværhedsniveauer af NIR. Den milde form er kendetegnet ved moderat sværhedsgrad af symptomerne på sygdommen; medium - sværhedsgraden af ​​alle symptomer i fravær af komplikationer. En alvorlig form er kendetegnet ved sværhedsgraden af ​​symptomer og tilstedeværelsen af ​​komplikationer (hjerte-lungesvigt, steroiddiabetes, progressiv myopati, patologiske brud, alvorlige psykiske lidelser). Afhængigt af stigningen i kliniske symptomer er der et hurtigt progressivt (tre til seks måneder) og torpid forløb af sygdommen, som manifesterer sig i en relativt langsom (fra et år eller mere) udvikling af hypercorticism.

Hvis du har mistanke om en BIC, er det nødvendigt at kontrollere, om patienten har hypercorticism, derefter foretage en differentieret diagnose af former for hypercorticism (BIC, ACTH-ektopisk syndrom, Itsenko-Cushings syndrom), lignende syndromer (fedme, metabolisk syndrom, pubertets-juvenil dyspituitarisme, alkoholisk leverskade) og etablere lokalisering af den vigtigste patologiske proces.

Diagnose og differentiel diagnose

Hvis man mistænkes for Itsenko-Cushings sygdom, er det efter indsamling af anamnese og klinisk undersøgelse hos alle patienter ved hjælp af laboratoriediagnostiske metoder nødvendigt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​hypercorticism. I det første trin detekteres øget produktion af cortisol. Til dette formål bestemmes den daglige rytme for cortisolsekretion i blodplasma om morgenen (8.00-9.00) og om aftenen (23.00-24.00). For patienter med NIR er en stigning i plasma-plasma-niveauet om morgenen karakteristisk såvel som en krænkelse af rytmen for cortisolsekretion, dvs. cortisol-niveauer forbliver forhøjede natten eller om aftenen. Bestemmelse af den daglige udskillelse af gratis cortisol i urinen er også en nødvendig laboratoriediagnostisk metode til bekræftelse af hypercorticism. Niveauet af frit cortisol i urinen bestemmes ved RIA-metoden. For sunde individer ligger cortisolindholdet fra 120 til 400 nmol / s. Hos patienter med NIR øges udskillelsen af ​​cortisol i daglig urin.

I tvivlsomme tilfælde udføres en lille test med dexamethason til en differentieret diagnose mellem patologisk endogen og funktionel hypercorticism. Det er baseret på undertrykkelse af produktionen af ​​endogen ACTH ved høje koncentrationer af kortikosteroider i henhold til feedback-princippet. Hvis udskillelsen af ​​cortisol ikke falder med 50% eller mere fra det oprindelige niveau, indikerer dette tilstedeværelsen af ​​hypercorticism.

Således udføres en differentiel diagnose af patologisk og funktionel hypercorticism..

Når man identificerer øget produktion af cortisol, er det nødvendigt at gennemføre det næste trin i undersøgelsen - differentiel diagnose mellem former for endogen patologisk hyperkortikisme (BIC, SIC, ACTH-ektopisk syndrom), Itsenko-Cushings sygdom, ACTH-ektopisk syndrom og Itsenko-Cushings syndrom. Dette trin i undersøgelsen inkluderer bestemmelse af rytmen for ACTH-sekretion i blodplasma og udførelse af en stor prøve med dexamethason.

BIC er kendetegnet ved normalt eller forhøjet (op til 100-200 pg / ml) ACTH-indhold morgen og fraværet af dets fald om natten. Med ACTH-ektopisk syndrom øges ACTH-sekretion og kan variere fra 100 til 200 pg / ml og højere, og der er heller ingen rytme for dens sekretion. Med ACTH-uafhængige former for hypercorticisme (Itsenko-Cushings syndrom, makro- eller mikroknodulær binyrebysdysplasi) reduceres normalt morgenindholdet i ACTH i fravær af en rytme for dens sekretion.

En stor prøve med dexamethason bruges i øjeblikket i vid udstrækning til at diagnosticere patologisk hypercorticisme..

Med BIC er der som regel et fald i cortisolniveauet med 50% eller mere fra det oprindelige niveau, mens dette med ACTH-ektopisk syndrom kun observeres dette i sjældne tilfælde. Med ACTH-uafhængige former af Itsenko-Cushings syndrom observeres det angivne fald i cortisolniveauet heller ikke, da tumorens produktion af hormoner ikke afhænger af hypothalamus-hypofyse-forholdet.

I den udenlandske litteratur anvendes en test med corticoliberin (KRG) i vid udstrækning til diagnose af NIR. Indførelsen af ​​KRH fører til stimulering af ACTH-sekretion hos patienter med NIR. I tilfælde af NIR stiger ACTH-indholdet i blodplasma med mere end 50%, og niveauet af cortisol med 20% fra originalen. Med ACTH-ektopisk syndrom ændres koncentrationen af ​​ACTH praktisk talt ikke.

Metoder til topisk diagnostik til NIR bruges til at identificere den patologiske proces i hypothalamus-hypofyseområdet og binyrerne (diagnose af mikro- eller makroadenomer i hypofysen og binyre hyperplasi). Sådanne fremgangsmåder inkluderer radiografi af knoglerne i kraniet, CT eller MR af hjernen, ultralyd af binyrerne og CT eller MR af binyrerne.

Visualisering med corticotropin er den mest diagnostisk svære opgave, da deres størrelse er meget lille (2–10 mm). Under polikliniske forhold udføres røntgenstråler af kraniums knogler (lateralt røntgenkraniogram) endvidere primært for at identificere radiologiske tegn på hypofyseadenomen. Der er følgende åbenlyse eller indirekte tegn på hypofyse-adenom: en ændring i form og en stigning i størrelsen på det tyrkiske sadel, lokal eller total osteoporose på bagsiden af ​​sadlen, "dobbelt kontur" i bunden, udretning af den forreste og posterior sphenoidproces.

I øjeblikket betragtes magnetisk resonansafbildning og / eller computertomografiundersøgelse som de vigtigste diagnostiske metoder til hypofyseadenom. Den valgte kortikotropin-billeddannelsesmetode er MRI eller kontrast-MR. Fordelene ved denne metode sammenlignet med CT kan betragtes som den bedste detekterbarhed af hypofyse-mikroadenom og syndromet af den "tomme" tyrkiske sadel, som kan forekomme i Itsenko-Cushings sygdom.

BIC-behandling

BIC-behandling bør være rettet mod forsvinden af ​​de vigtigste kliniske symptomer på hypercorticisme, vedvarende normalisering af niveauet af ACTH og cortisol i blodplasmaet med gendannelse af deres døgnrytme og normalisering af cortisol i den daglige urin.

Alle behandlingsmetoder for Itsenko-Cushings sygdom, der i øjeblikket anvendes, kan opdeles i fire grupper: neurokirurgisk (transsphenoid adenomektomi), stråling (protonbehandling, γ-terapi), kombineret (strålebehandling i kombination med ensidig eller bilateral adrenalektomi) og medikamentel behandling. Af disse er hovedtyperne neurokirurgisk, stråling og kombineret; lægemiddelterapi bruges som supplement til dem.

I øjeblikket foretrækkes transfenoidal adenomektomi overalt i verden. Denne metode giver dig mulighed for at opnå en hurtig remission af sygdommen med gendannelse af det hypothalamisk-hypofyse-forhold hos 84-95% af patienterne efter seks måneder. En indikation for adenomektomi er en klart lokaliseret (baseret på CT eller MRI) hypofyse tumor. En adenomektomi kan gentages, hvis der er fortsat vækst af hypofysenadenom bekræftet med CT eller MRI på ethvert tidspunkt efter operationen. Denne metode er kendetegnet ved et minimalt antal komplikationer (ca. 2-3%) og meget lav postoperativ dødelighed (0-1%).

Adrenalektomi - samlet ensidig eller tosidet - bruges kun i kombination med strålebehandling. I en ekstremt alvorlig og progressiv form af sygdommen udføres bilateral adrenalektomi i kombination med strålebehandling for at forhindre udviklingen af ​​Nelsons syndrom (progression af væksten af ​​hypofysenadenom i fravær af binyrer). Efter total bilateral adrenalektomi modtager patienten hormonerstatningsterapi for livet.

Af strålebehandlingsmetoderne anvendes i øjeblikket protonbestråling og fjern y-terapi, idet protonterapi foretrækkes. Protonbestråling er mest effektiv på grund af det faktum, at energi frigives i hypofyseadenomen, og de omgivende væv påvirkes minimalt. En absolut kontraindikation for protonterapi er en hypofysetumor med mere end 15 mm i diameter og dens suprasellære fordeling med en synsfeltdefekt.

y-terapi som en uafhængig behandlingsmetode anvendes sjældent for nylig, og kun når det er umuligt at udføre en adenomektomi eller protonbehandling. Effektiviteten af ​​denne metode skal evalueres tidligst 12-15 måneder eller mere efter eksponeringsforløbet.

Lægemiddelterapi til BIC bør anvendes i følgende tilfælde: at forberede patienten til behandling med hovedmetoden, lette forløbet af den postoperative periode og reducere tidspunktet for begyndelsen af ​​remission af sygdommen. Farmakologiske præparater anvendt til dette formål er opdelt i flere grupper: aminoglutethimidderivater (mamomit 250 mg, goaletin 250 mg, gennemsnitlig daglig dosis - 750 mg / dag, maksimal daglig dosis - 1000-1500 mg / dag), ketoconazolderivater (nizoral 200 mg / dag, daglig dosis - 400–600 mg / dag, maksimal daglig dosis - 1000 mg / dag) og para-chlorphenylderivater (chloditan, lysodren, mitotan, startdosis - 0,5 g / dag, behandlingsdosis - 3– 5 g / dag). Principperne for lægemiddelterapi er som følger: efter bestemmelse af graden af ​​medikamenttolerance skal behandlingen påbegyndes med maksimale doser. På baggrund af indtagelsen af ​​lægemidlet er det nødvendigt at overvåge indholdet af cortisol i blodplasma og daglig urin mindst en gang hver 10-14 dag. I begge tilfælde vælges en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet afhængigt af niveauet for fald i cortisol. En overdosis af medikamenter, der blokerer for biosyntese af steroider i binyrerne, kan føre til udvikling af binyreinsufficiens.

Af de lægemidler, der hæmmer virkningen af ​​ACTH, bruges hovedsageligt bromocriptin-parlodel (i en dosis på 2,5-5 mg) eller det indenlandske lægemiddel Abergin (i en dosis på 4-8 mg).

Korrektion af elektrolytmetabolismen skal udføres både inden behandlingen af ​​den underliggende sygdom og i den tidlige postoperative periode. Den mest passende anvendelse af kaliumpræparater (kaliumchloridopløsning eller tabletter med kaliumacetat 5,0 g eller mere pr. Dag) i kombination med spironolactoner, især veroshpiron. Anbefalet oral dosis af Veroshpiron op til 200 mg / dag.

Fremgangsmåderne til behandling af arteriel hypertension med hypercorticisme er de samme som med arteriel hypertension uden at øge binyrefunktionen. Det skal bemærkes, at det i de fleste patienter med NIB ikke er muligt at opnå optimalt blodtryk uden at sænke niveauet af cortisol.

Den patogenetiske tilgang til behandling af diabetes mellitus med hypercorticism involverer en effektiv effekt på de vigtigste forbindelser: perifert vævs insulinresistens og insulinapparatets manglende evne til at overvinde denne resistens. Normalt foretrækkes anden generation af sulfanilamidpræparater, da de har større aktivitet og mindre hepatotoksicitet og nefrotoksicitet..

Behandling med sulfonylurinstofpræparater skal påbegyndes med en minimumsdosis. Forøg om nødvendigt dosis med fokus på resultaterne af blodsukkermålinger. Hvis behandlingen ikke giver de ønskede resultater, skal lægemidlet ændres. Under behandling med hypoglykæmisk behandling skal patienten følge en diæt. Hvis behandling med maksimale doser sulfonylureaderivater (PSM) ikke lykkes, kan du bruge en kombination af dem med biguanider. Den teoretiske begrundelse for behovet for kombinationsterapi er baseret på det faktum, at medicinerne i disse grupper har forskellige anvendelsespunkter for deres hovedhandling. Metformin - 400 mg (siofor - 500 og 850 mg, glucophage - 500, 850 og 1000 mg) er det hittil eneste biguanidpræparat, der reducerer insulinresistensen. Insulinbehandling er indiceret til BIC i tilfælde, hvor det ikke er muligt at normalisere glukoseniveauet i blodet ved hjælp af orale hypoglykæmiske lægemidler eller kirurgi er planlagt. Kortvirkende insulin, lægemidler med mellemlang varighed og langtidsvirkning og deres kombination anvendes. Operationen skal planlægges i den første halvdel af dagen: før operationen administreres kortvirkende insulin eller den mellemste varighed af SC's virkning. Under operationen infunderes 5% intravenøs glukose med tilsætning af kortvirkende insulin med en hastighed på 5-10 U / l, infusionshastigheden er 150 ml / time. Infusionen af ​​5% glukose med kortvirkende insulin fortsættes efter operationen, indtil patienten begynder at tage mad alene. Derefter overføres patienten til orale hypoglykæmiske lægemidler, og blodsukkeret overvåges.

Behandling af steroid osteoporose (SOP), selv efter eliminering af hypercorticism er lang. Præparater til behandling af SOP'er kan betinget opdeles i tre grupper: midler, der påvirker knogleresorptionsprocesser, medikamenter, der stimulerer knogledannelse, og multidimensionelle lægemidler. Calcitonin (myocalcic) er et af de lægemidler, der reducerer knogleresorption. Dette lægemiddel bruges i to doseringsformer: i ampuller og i form af en næsespray. Kurser, der varer i to måneder, skal afholdes tre gange om året. Bisphosphonater (fosamax, xidifon) er medikamenter, der reducerer knogleresorption. Ved behandling af bisphosphonater anbefales et ekstra indtag af calciumsalte (500-1000 mg pr. Dag). Et af de mest effektive medikamenter, der stimulerer knogledannelse og øger knoglemassen, er fluorsalte. Behandlingen varer fra seks måneder til et år.

Det antages, at anabole steroider reducerer knogleresorption og fremkalder en positiv calciumbalance på grund af øget absorption af calcium fra tarmen og calciumreabsorption ved nyrerne. Derudover stimulerer de ifølge nogle rapporter aktiviteten af ​​osteoblaster og øger muskelmassen. De ordineres hovedsageligt parenteralt i diskontinuerlige kurser på 25-50 mg en eller to gange om måneden i to måneder tre gange om året.

Præparater af den aktive metabolit af vitamin D (oxydevit, alpha D3-Teva) er vidt brugt til NIR. I SOP bruges de i en dosis på 0,5-1,0 μg / dag både som monoterapi og i kombination med andre lægemidler (D3 + calcitonin, D3 + fluoridsalte, D3 + bisphosphanater). Med den komplekse behandling af BIC og SOP er det også muligt at bruge lægemidlet osteopan, der indeholder calcium, D3-vitamin, magnesium og zink, hvor der er ordineret to tabletter tre gange om dagen.

Symptomatisk behandling af SOP inkluderer smertestillende terapi: smertestillende midler, udnævnelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler samt centrale muskelafslappende midler, da spasmen af ​​paraspinalmuskler også påvirker tilstedeværelsen af ​​smerte i SOP. Calciumsalte har ikke uafhængig betydning i behandlingen af ​​steroid OP, men er en væsentlig komponent i kompleks terapi. I klinisk praksis er der for tiden foretrukket øjeblikkelige calciumsalte. Calcium forte indeholder 500 mg calciumelement i en opløselig tablet. Kalciumpræparater skal ordineres i et trin om natten. Ved behandling af SOP skal calcium anvendes dagligt i en daglig dosis på 500-1000 mg i kombination med lægemidler til patogenetisk behandling af OP. Den absolutte indikation for udnævnelse af et korset i SOP er rygsmerter og tilstedeværelsen af ​​kompressionsfrakturer i rygsøjlen.

Prognosen for NIR afhænger af varigheden, sværhedsgraden af ​​sygdommen og patientens alder. Med en kort varighed af sygdommen, mild og under 30 år gammel, er prognosen gunstig. Efter tilstrækkelig behandling observeres bedring. Med en moderat form af sygdommen og med dens lange løbetid hos patienter, efter normalisering af funktionen af ​​hypofysen og binyrerne, forbliver ofte irreversible ændringer fra det kardiovaskulære system og knoglesystem, som kræver yderligere behandling. På grund af bilateral adrenalektomi udvikler patienter kronisk binyreinsufficiens. Med stabil binyreinsufficiens og fraværet af en tendens til at forøge hypofyse-adenom er prognosen gunstig, skønt patienternes arbejdsevne er begrænset.

S. D. Arapova, kandidat til medicinske videnskaber
E. I. Marova, doktor i medicinske videnskaber, professor
Endokrinologisk forskningscenter RAMS, Moskva

Itsenkos sygdom med at dæmpe hos børn

Overskydende glukokortikoider hos børn er normalt en bivirkning af langvarig glukokortikoidbehandling (intravenøs, oral, langt mindre ofte inhaleret, intranasal eller lokal) tilstande såsom nefrotisk syndrom, astma eller BPD.

Glukokortikoider er potente vækstundertrykkere, og langvarig brug i høje doser vil resultere i lav voksenvækst. Denne uønskede bivirkning af syntetiske glukokortikoider reduceres markant ved udnævnelsen af ​​glukokortikoider om morgenen hver anden dag..

Andre årsager til overskydende glucocorticoid er sjældne. De kan være ACTH-associerede på grund af hypofyse-adenom hos ældre børn eller i ektopiske ACTH-syntetiserende tumorer, men dette forekommer næsten aldrig hos børn.

ACTH-uafhængige sygdomme opstår normalt som et resultat af glukokortikoidterapi, men de kan dog være resultatet af tumorer i binyrebarken (godartet eller ondartet), da kan virilisering forekomme. Sådanne tumorer udvikler sig normalt hos små børn. Diagnosen af ​​Cushings syndrom diskuteres ofte i nærvær af fedme hos børn..

De fleste børn med fedme på grund af overspisning har en højere vægt end gennemsnittet, i modsætning til børn med Cushings syndrom, som er korte og lider af udviklingshæmninger.

Kliniske træk ved Cushings syndrom hos børn:
• Udviklingsforsinkelse / lav vækst.
• Fedme i ansigt og krop.
• Røde kinder.
• hirsutisme.
• Striae.

• forhøjet blodtryk.
• blå mærker.
• Kulhydratintolerance.

• Muskeldystrofi.
• Osteoporose.
• Psykologiske problemer.

Hvis der er mistanke om Cushings syndrom, er der en krænkelse af normale udsving i niveauet af cortisol (høj koncentration om morgenen, lav ved midnat), med Cushings syndrom, er midnatskoncentrationen også høj. Dagligt urinfrit cortisol er også højt..

Efter introduktionen af ​​dexamethason er der en krænkelse af undertrykkelsen af ​​plasma-cortisolniveauer kl. 9.00. Tumorer i binyrerne påvises ved CT- eller MR-undersøgelser af maven, og hypofyseadenomer påvises på MR-billeder af hjernen. Tumorer i binyrerne er normalt ensidede - og adrenalektomi og strålebehandling, hvis angivet, er behandlingsmetoder.

Transfenoid resektion er den bedste behandling af hypofyse adenomer, men strålebehandling kan også anvendes..

Itsenko-Cushings syndrom: de farlige konsekvenser af sygdommen

Under navnet sygdom og Itsenko-Cushings syndrom kombineres to sygdomme, de er absolut identiske i manifestationer, men har forskellige årsager til udvikling. Sygdommen er forbundet med skade på hypofysen eller dens regulering af hypothalamus.

Årsager til sygdommen:

  • Syndrom. Oftest forbundet med nedsat hormonindtagelse i autoimmune patologier. Det sker også med adenom eller karcinom i binyrebarken. Hormonproducerende tumorer andre steder findes mindre almindeligt. Hos alkoholikere med svær depression er der et pseudosyndrom, der ligner Itsenko-Cushing, men ikke er forbundet med hormonelle lidelser.
  • Sygdom. Denne form for sygdommen findes hos 80% af patienterne. Dens årsag er en hypofysetumor, hovedsageligt et adenom (godartet). Det kan være forudgående af: meningitis, meningoencephalitis, encephalitis; kranium traumer; alvorlige virale bakterieinfektioner, forgiftning; hormonsvingninger i overgangsalderen, under graviditet, efter fødsel.

Symptomer hos børn og voksne manifesteres ved ydre tegn, hjerteskade, blodkar, nyrer, muskuloskeletalsystem, fordøjelsessystem. Kønsorganernes arbejde forstyrres, psykiske lidelser forekommer ofte.

Cushingoid udseende - hos patienter er der en ujævn deponering af fedt. Oftest deponeres det i ansigtet (måneformet), nakke og skuldre (fedt "pukkel" i den 7. livmoderhalshvirvel), brystkirtler, øvre del af ryggen, mave. Patientens ben forbliver tynde, hvilket figurativt beskrives som en "kolossus med fødder af ler". Teint får en rød eller crimson farvetone, huden er tør og skrælning. På en lys baggrund af maven, brystkirtler og skuldre dannes strækmærker, blødninger dannes med mindre slag. Steder, der gnides af tøj, bliver mørke (“beskidt”).

Knoglesystemet og musklerne påvirkes, dannelsen af ​​D-vitamin forstyrres, hvilket fører til knoglens skrøbelighed - osteoporose. Dette manifesteres ved frakturer, knoglesmerter, afstemt vækst, krumning af rygsøjlen. På grund af forstyrrelser i proteinmetabolismen lider musklerne også, og styrken og tonen reduceres. Dette ledsages af ydre forandringer: atrofierede, skrånende balder, tynde hofter, ben, arme, fremspringende mave, hvide liniebrokker på grund af divergens i musklerne i endetarmen.

Skade på hjerte og blodkar: steroid kardiomyopati, kredsløbssvigt, hypertension, lidelser.

Fordøjelsessystem: vedvarende gastritis med høj surhedsgrad, steroid gastrisk mavesår, erosion i tarmslimhinden, gastrointestinal blødning.

Genitourinary system hos kvinder: vækst af bart, sideburns og skæg; Brysthår; udvikling af acne, koger; forsinkede perioder eller deres ophør infertilitet. Hos mænd falder håret i ansigtet og kroppen, seksuel lyst og styrke falder, testiklerne atrofi, brystkirtlerne vokser. Barnet har en forsinkelse i udseendet af dannelsen af ​​brystkirtler hos piger, ændringer i stemme og ansigtshårvækst hos drenge. Børn er bedøvet af deres kammerater.

Diagnose af tilstanden inkluderer blodbiokemi, urinanalyse, blodhormoner, røntgen af ​​kraniet, MR og CT i hjernen, ultralyd, MR af binyrerne.

Behandling af Itsenko-Cushings sygdom inkluderer medicin, der blokerer hypofysen (Parlodel, Reserpine),

reduktion af reaktionen på ACTH (Nizoral, Mamomit, Mitotan). Symptomatisk behandling af osteoporose, hjertesygdomme, nervesystemet. Strålebehandling for at undertrykke aktivitet i hypofysen, kirurgisk behandling - et adenom, en af ​​binyrerne eller begge med livslang erstatningsterapi (med et kompliceret forløb) fjernes.

Syndromet behandles forskelligt. Hvis årsagen er den langvarige brug af medikamenter, annulleres de gradvist. Hvis der er en tumor i binyrerne, fjernes den, hvis det er umuligt, sammen med binyrerne eller begge dele. For at konsolidere resultatet udføres hypofysebestråling, hvilket hæmmer dannelsen af ​​ACTH.

Læs mere i vores artikel om sygdommen og Itsenko-Cushings syndrom, deres behandling.

Årsager

Itsenko-Cushings sygdom og Itsenko's syndrom er ikke synonyme. Selvom de har de samme symptomer, men der er en forskel i årsagen til udseendet. Patogenesen for udviklingen af ​​Itsenko-Cushings sygdom er en krænkelse af det hypothalamiske hypofyse-system, hvilket er grunden til, at hyperfunktion af binyrebarken udvikler sig.

De vigtigste årsager til sygdommen:

  • Forøget ACTH-sekretion af hypofyse-mikroadenom (Cushings sygdom). Sekundær hypercorticism er årsagen i 80% af tilfældene. Microadenoma er en lille, godartet tumor, op til 2 cm i diameter, der producerer adrenocorticoid hormon.
  • Tumorer i binyrerne. Adenom, adenomatose eller adenocarcinom forårsager hypercorticism syndrom i 14-18% af tilfældene.
  • Andre tumorer, der producerer ACTH. Kortikotrope hormoner kan produceres af neoplasmer i æggestokkene, testiklerne, thymus, skjoldbruskkirtlen eller bugspytkirtlen. Denne årsag er sjælden hos 1-2% af patienterne.
  • Behandling af systemiske sygdomme med glukokortikoider.
  • Cushings syndrom hos pårørende. Denne sygdom er ikke arvelig, men hos sådanne patienter øges risikoen for endokrin neoplasi og i overensstemmelse hermed adrenal cortex tumorer.

Der er også begrebet "Cushings pseudo-syndrom." Det diagnosticeres hos alkoholmisbrugere eller personer, der er deprimerede..

Hypercorticisme hos børn forekommer sjældent, oftere hos unge. Jo mindre barnets alder er, desto farligere er konsekvenserne af sygdommen..

Årsager til sygdommen

Fremkomsten af ​​syndromet og Itsenko-Cushings sygdom provoserer forskellige faktorer.

Syndrom

Oftest er udviklingen af ​​patologi forbundet med nedsat hormonindtagelse i autoimmune patologier, der kræver langtidsbehandling med hydrocortison, prednison eller dexamethason. Det sker også med adenom eller karcinom i binyrebarken. Hormonproducerende tumorer på andre steder påvises mindre ofte..

Hos alkoholikere med svær depression er der et pseudosyndrom, der ligner Itsenko-Cushing, men ikke er forbundet med hormonelle lidelser.

Sygdom

Denne form for sygdommen findes hos 80% af patienterne. Dens årsag er en hypofysetumor, hovedsageligt et adenom (godartet). Det kan være forudgående af:

  • meningitis, meningoencephalitis, encephalitis;
  • kranium traumer;
  • alvorlige virale bakterieinfektioner, forgiftning;
  • hormonsvingninger i overgangsalderen, under graviditet, efter fødsel.

I nogle tilfælde er årsagen nederlag af hypothalamus og dens stigning i dannelsen af ​​en kortikotropisk frigørende faktor, liberin (den bogstavelige oversættelse er "befrieren"). Denne forbindelse stimulerer hypofysen, og den producerer et overskud af adrenocorticotropic hormon..

Mekanismen for hormonelle forstyrrelser

Alle manifestationer af en sygdom eller syndrom er forbundet med en kæde af biologiske reaktioner, som ACTH udløser i kroppen. I binyrerne øges dannelsen af ​​glukokortikoidhormoner (kortisol, kortison), kønshormoner (androgener, han) og aldosteron. Deres virkninger manifesteres i:

  • protein nedbrydning (volumenet af muskel- og bindevæv, inklusive myocardium, falder);
  • opdeling af glycogen til glukose (insulinmangel, diabetes mellitus);
  • akkumulering af fedt (fedme);
  • aktivering af renin, omdannelse af angiotensin til en aktiv form (højt blodtryk, væske- og natriumretention, kaliumudskillelse);
  • knogleødelæggelse og hindring af absorption af calcium i fordøjelsessystemet (osteoporose);
  • krænkelse af æggestokkene hos kvinder under påvirkning af mandlige kønshormoner (øget hårvækst i ansigt, krop, infertilitet);
  • depression af immunitet (hyppige virus- og bakterieinfektioner, bronkitis, lungebetændelse, tuberkulose).

Se videoen om Itsenko-Cushings syndrom:

Symptomer

Hyperproduktion af cortisol ledsages af en katabolisk virkning - nedbrydning af proteinforbindelser i knogler, muskler, hud og indre organer. Dette fører til vævsdystrofi og atrofi..

Forstyrret ikke kun protein, men også kulhydrat- og fedtstofskifte. Dette manifesteres af fedme i nogle dele af kroppen og atrofi i andre på grund af forskellig følsomhed over for hormoner..

Symptomer på Cushings syndrom hos børn ligner dem hos voksne. Det symptomatiske kompleks ved Itsenko-Cushing er omfattende. Sygdommen fører til en ændring i udseende og forstyrrelse af de indre organers funktion. Symptomer på hypercorticism, der påvirker eksterne ændringer:

  • Fedme. Vægtstigninger meget hurtigt på trods af, at kosten ikke er ændret. Fedtforekomster deponeres hovedsageligt på nakken, omkring hagen, på arme, bryst, mave. Underkroppen, i modsætning til den øvre, tværtimod, taber sig. Dette skyldes det faktum, at musklerne atrofi.
  • Overdreven kropshårvækst.
  • Forringelse af hud og hår. Strækmærker vises på grund af hurtig vægtøgning. Huden bliver tør, skræl af, den naturlige farve skifter til crimson-marmor. På grund af hudtynding er kar synlige. Huden er tilbøjelig til læsioner med inflammatorisk abscess. Acne vises i ansigtet, på kroppen - abscesser, koger, sår, der ikke heles godt. Hår mister styrke, bliver tyndt og sprødt.
  • 10 cm vækstreduktion.

Cushings sygdom hos børn manifesteres ved væksthæmning. Osteoporose har en stor sandsynlighed for knoglefrakturer.

Sygdommen fører til en forringelse af den psykologiske sundhed. Hvis Cushings diagnose stilles, er symptomerne:

  • nedsat intelligens og hukommelse;
  • apati og depression;
  • selvmordsadfærd.

Der er også lidelser fra hjerte-kar-og endokrine systemer, nyrer, mave-tarmkanal. På baggrund af Cushing udvikler arteriel hypertension, diabetes mellitus, osteoporose, immundefekt, encefalopati, myopati.

I 95% af Cushings syndrom påvirkes knogler, så formen på hænder, fødder, rygsøjle og kranier ændres.

Ved de første symptomer skal du diagnosticeres, du behøver ikke vente på alvorlige ændringer.

Hos mænd

Mænd med Cushings syndrom har problemer med styrken.

Blandt kvinder

Cushings syndrom hos kvinder manifesteres af en ændring i udseende. Ansigtet bliver fuldt (måneformet), en "buffalo hump" vises i nakkeområdet på ryggen, maven sækker, arme og ben bliver tyndere.

På grund af en krænkelse af niveauet for kvindelige kønshormoner stiger hårvækst af mandlig type. De vises på brystet, ryggen, ansigtet. Derudover forstyrres menstruationscyklussen. Undertiden stopper perioderne helt. Libido falder, en kvinde kan blive frigid eller omvendt alt for følsom.

Cushings syndrom Behandling

Behandling af Cushings syndrom afhænger af årsagen til de høje niveauer af cortisol. Hvis patienten har iatrogen Cushings syndrom forårsaget af indtagelse af kortikosteroider, er det nødvendigt gradvist at reducere dosis og derefter stoppe med at tage kortikosteroider.

Hvis patienten har endogent Cushings syndrom forårsaget af tumorer, anvendes følgende behandlingsmuligheder:

  • cortisolhæmmende medikamenter;
  • kirurgi;
  • strålebehandling.

Kortikosteroider

Hvis kortikosteroider kun er taget i et par dage, kan du sandsynligvis stoppe med at tage dem med det samme. De fleste mennesker med Cushings syndrom har imidlertid taget kortdosis kortikosteroider i lang tid, så det er ikke sikkert at annullere dosis med det samme..

Dette skyldes, at hvis du tager kortikosteroider i lang tid, kan kroppen stoppe med at producere naturlige steroider. Derfor, hvis du pludselig holder op med at tage medicinen, kan du opleve symptomer som:

En anden faktor er den tilstand, hvor lægemidlet blev ordineret først. I nogle tilfælde kan der være en effektiv ikke-steroid behandling. Hvis dette ikke er tilfældet, kan du dog rådes om at fortsætte med at tage kortikosteroider, indtil symptomerne på denne tilstand er kontrolleret..

Der er ingen enkelt plan for alle tilfælde af tilbagetrækning af behandling med kortikosteroider. For de fleste mennesker anbefales følgende trin imidlertid:

  1. Reducer doseringen fra høj dosis til medium eller medium til høj dosis.
  2. Skift derefter til en endnu lavere dosis, eller alternativt tag dine medicin kun hver anden dag..
  3. Derefter, efter et par uger eller måneder, foretages en blodprøve for at se, om kroppen producerer naturlige steroider.

Hvis kroppen efter de ovenfor beskrevne trin producerer naturlige steroider, skal behandlingen med kortikosteroider seponeres. Hvis kroppen ikke producerer naturlige steroider, kan det anbefales at fortsætte behandlingen i lave doser i yderligere 4-6 uger, inden der udføres gentagne tests.

Tiden, der kræves for at stoppe med at tage kortikosteroider, kan variere fra et par måneder til et år. Yderligere behandling kan være nødvendig på dette tidspunkt for at kompensere for nogle symptomer på Cushings syndrom, såsom at tage medicin for at sænke blodtrykket..

Cortisol-hæmmere

Cortisolhæmmende medikamenter er designet til at blokere bivirkningerne af cortisol. De bruges normalt kun på kort sigt som forberedelse til operation. Inhibitorer bruges undertiden i kort tid efter operation eller strålebehandling for at gøre disse behandlinger mere effektive..

Nogle gange tager folk, der ikke er uvillige eller ude af stand til at gennemgå en operation, kortisolhæmmende lægemidler på lang sigt. Ketoconazol og metirapon er to ofte anvendte cortisolinhibitorer..

Bivirkninger af ketoconazol inkluderer:

  • døsighed;
  • hovedpine;
  • uregelmæssige cyklusser hos kvinder;
  • manglende interesse for sex;
  • bryst hævelse hos mænd.

Bivirkninger af metirapon inkluderer:

  • højt blodtryk (hypertension);
  • udseendet af acne;
  • overdreven hårvækst i ansigt og hud.

Da ketoconazol kan forårsage brystvækst hos mænd (gynecomastia), anbefales metirapon normalt. På samme måde, da metirapon kan forårsage overdreven hårvækst, rådes kvinder normalt til at tage ketoconazol..

Kirurgi

Kirurgi kan være nødvendigt for at fjerne eller ødelægge en tumor i hypofysen eller binyrerne. At fjerne en tumor fra lungerne er meget vanskeligere og er muligvis ikke muligt..

Hypofysekirurgi

Under generel anæstesi fjerner kirurgen hypofysetumoren gennem næsebor eller gennem hullet lavet bag overlæben, direkte over fortennene.

Denne fremgangsmåde gør det muligt for kirurgen at nå hypofysen uden at skulle operere på hoveddelen af ​​hovedet. Dette reducerer risikoen for komplikationer, såsom infektion..

Denne type operation har en god track record for succes. Cirka 4 ud af 5 symptomer hos mennesker er helbredt..

Laparoskopisk binyrefjernelse

I de fleste tilfælde skal du kun fjerne en af ​​binyrerne. Dette gøres normalt ved laparoskopisk kirurgi, hvor kirurgen foretager et lille snit i maven og passerer små instrumenter gennem snittet for at fjerne binyrerne. Fordelen ved denne tilgang er, at patienten næppe vil opleve smerter efter operationen.

Diagnosticering

Patologi diagnosticeres ved hjælp af sådanne metoder:

  • generelle og biokemiske blod- og urinprøver;
  • test eller test for hormoner;
  • MR af hjernen;
  • radiografi af rygsøjlen;
  • CT eller MR af brystet og maven.

Nogle gange foretages en diagnose med deltagelse af en neurolog, gastroenterolog, kardiolog, urolog og nefolog.

Under en laboratorieundersøgelse med Cushings syndrom er det muligt at identificere sådanne overtrædelser:

  • forøget plasmaprotein, cortisol, ACTH og renin;
  • protein, røde blodlegemer og øget udskillelse af cortisol i urinen;
  • reduktion i alkalisk phosphatase-aktivitet, albumin, kalium, phosphatniveauer;
  • stigning i natrium og klor.

Differentialdiagnose udføres for at identificere en sygdom eller et syndrom. Ved diagnosticering bruges prøver med dexamethason og metopyron. I mangel af reaktion taler vi om et syndrom. Hvis udskillelsen af ​​17-ACS ændres, diagnosticeres Itsenkos sygdom..

Terapi

Udviklingen af ​​et passende behandlingsforløb udføres af en endokrinolog. Hvis medicin er årsagen til udviklingen af ​​denne patologi, bør de udelukkes. I denne situation skal afskaffelsen af ​​glukokortikoidemedicin udføres gradvist med en jævn erstatning med andre lægemidler, der hører til gruppen af ​​immunsuppressiva..

Hvis stigningen i produktionen af ​​hormonet cortisol skyldtes endogene faktorer, ordineres patienten til at tage medicin, der påvirker syntesen af ​​cortisol. Følgende medicin bruges hovedsageligt:

Hvis tumorneoplasmer opdages, ordineres kirurgi for at fjerne tumoren eller hele organet. I nogle tilfælde får patienter med disse diagnoser ordineret et strålebehandlingsforløb, som kan udføres uafhængigt eller i kombination med lægemiddelterapi eller umiddelbart efter operationen. I denne situation bruges en integreret tilgang til opnåelse af højere effektivitet og følgelig reducere risikoen for sygdomsgenerie..

Afhængigt af de tegn, der er karakteristiske for dette syndrom, får patienten ordineret passende behandling, som vil hjælpe med at stoppe dem, samtidig med at patientens generelle tilstand lettes og forbedring af livskvaliteten.

I dette tilfælde er følgende medicin meget udbredt, nemlig:

  • sænke blodtrykket;
  • indeholdende kalium;
  • normalisering af blodsukkerkoncentration;
  • har beroligende virkning.

Hvis patienten gennemgik en operation, hvor binyren blev fjernet, får han ordineret et livslang indtag af hormonelle medikamenter.

Behandling

Den mest effektive metode er bestråling og kirurgi. Med tumorer fjernes neoplasmer eller binyrerne. Efter kirurgisk behandling til forebyggelse af kronisk binyresvigt udføres hormonbehandling..

I fravær af en hypofysetumor anvendes strålebehandling af hypothalamus-hypofyseområdet. På det indledende tidspunkt tager de medicinbehandling. Lægemiddelbehandling af Itsenko-Cushings sygdom involverer brug af medikamenter, der reducerer produktionen af ​​hormoner - Reserpin, Mitotan, Aminoglutetimid.

Hvis sygdommen er forårsaget af langvarig brug af glukokortikoide medikamenter, for eksempel prednisolon, bør hormonbehandling afbrydes.

I behandlingen af ​​Yeznco-Cushings sygdom anvendes symptomatiske medikamenter. Lægemiddelterapi ser ud: hypoglykæmiske midler, diuretika og beroligende midler, antidepressiva, biostimulerende midler og immunmodulatorer, vitaminer. Bisphosphonater og andre medikamenter bruges til behandling af osteoporose, kalium og calciumpræparater. Det er vigtigt at gendanne metabolisme af protein, mineral og kulhydrat.

Behandling af en sygdom og Itsenko-Cushings syndrom

Med disse sygdomme er tilgange til terapi forskellige.

Sygdom

Der anvendes et sæt af foranstaltninger:

  • medicin, der blokerer hypofysen (Parlodel, Reserpine), reducerer responsen på ACTH (Nizoral, Mamomit, Mitotan). Tildel før eller efter operationen. Symptomatisk behandling af osteoporose, hjertesygdomme, nervesystemet;
  • Strålebehandling er nødvendig for at undertrykke hypofysens aktivitet - eksponering for protoner, gammastråler. Et par måneder efter sessionen normaliseres vægt, tryk, menstruationscyklus, knoglestrukturen forbedres;
  • kirurgisk behandling - et adenom, en af ​​binyrerne eller begge med livslang erstatningsterapi (med et kompliceret forløb) fjernes.

Syndrom

Hvis årsagen er den langvarige brug af medikamenter, annulleres de gradvist. Hvis der er en tumor i binyrerne, fjernes den, hvis det er umuligt, sammen med binyrerne eller begge dele. For at konsolidere resultatet udføres hypofysebestråling, hvilket hæmmer dannelsen af ​​ACTH.

Symptomatisk terapi inkluderer:

  • antihypertensive medikamenter (Prenes, Ampril);
  • diuretika (Veroshpiron, Triampur);
  • piller til at sænke blodsukkeret (Glucofage, Diabeton);
  • knogleresterende medicin (Miacalcic, Fosamax, D3-vitamin og calcium, Osteopan).

Komplikationer

Sygdommen har ganske alvorlige komplikationer. effekter:

  • steroidform af diabetes;
  • hypokalæmi og hypernatræmi;
  • arteriel hypertension;
  • sepsis;
  • pyelonephritis, kronisk nyresvigt, nefrosclerose;
  • urolithiasis, dannelse af oxalat og phosphat nyresten;
  • adrenal krise;
  • svær osteoporose, som er kendetegnet ved flere brud, inklusive rygsøjlen og ribbenene.

Cushings syndrom fører til dystrofiske processer i alt muskelvæv, selv hjertemuskelen lider. Kardiomyopati, arytmi, hjertesvigt og slagtilfælde udvikler sig.

Patienter med cushingoid syndrom er tilbøjelige til infektionssygdomme, da cortisol hæmmer kroppens forsvar. Patienter lider ofte af purulent-inflammatoriske og svampelige hudlæsioner..

Hvis hyperkorticisme diagnosticeres hos gravide kvinder, ender oftere graviditeten i en spontanabort.

Patienten har brug for akut medicinsk behandling, hvis sådanne symptomer opstår:

  • mavesmerter;
  • kvalme, opkast;
  • arteriel hypertension;
  • overskydende natrium;
  • nedsat bevidsthed;
  • metabolisk acidose.

Dette er tegn på en adrenal krise. Uden akut medicinsk behandling er chancerne for overlevelse minimale..

Prognose og komplikationer

Med behandling har folk med Cushings syndrom en tendens til at have gode udsigter. Imidlertid kan den tid, der kræves for at etablere kontrol over symptomerne, variere vidt fra et par uger til et par år..

Hvis Cushings syndrom ikke behandles, er udsigterne langt mindre gunstige, fordi for høje niveauer af cortisol kan forårsage højt blodtryk (hypertension). Højt blodtryk øger risikoen for et hjerteanfald, slagtilfælde eller begge dele, som kan være dødelig..

Vejrudsigt

Prognosen for Cushings syndrom er gunstig, hvis behandlingen påbegyndes, før alvorlige komplikationer vises. Hvis alle lægens anbefalinger følges, er en fuldstændig bedring mulig..

Lancerede former for Cushings syndrom fører, selv ved langvarig behandling, til forstyrrelse af funktionen af ​​forskellige systemer og organer. I fravær af terapi er dødeligheden 40-50%.

Hvis årsagen til forstyrrelsen er ondartet kortikosterom, overlevelse i fem år i kun 20-25% af tilfældene. De resterende 75% af patienterne lever ikke mere end et år.

Alvorlighed

Afhængigt af sværhedsgraden af ​​symptomer, skelnes der tre varianter af sygdommen:

  • Med et mildt forløb forbliver kønsorganernes arbejde, symptomerne på osteoporose er initial eller fraværende.
  • Med moderat er der manifestationer fra de indre organer, diabetes, æggestokkens dysfunktion, infertilitet, men de reagerer på terapi.
  • Alvorlig form med komplikationer.

I takt med stigningen i tegn på hyperkorticisme (øget binyrefunktion) er der krænkelser:

  • progressiv - om et år eller 6-8 måneder afslører patienten patologiske ændringer i arbejdet i alle systemer og organer;
  • torpid - sygdommen udvikler sig langsomt, flere organlidelser forekommer 5-10 år fra tidspunktet for de første tegn.

Se videoen om Itsenko-Cushings sygdom:

Forebyggelse

Patienter, der har lidt Cushings syndrom, skal regelmæssigt observeres af en endokrinolog, kardiolog, neurolog, gynækolog og andre specialister. Det er nødvendigt at undgå fysisk anstrengelse, observere regimet for dagen, få nok søvn. Det er nødvendigt at styrke immunforsvaret, så man ikke ofte får SARS.

Cushings syndrom kan udvikle sig hurtigt, så du ikke kan miste tid. Konsekvenserne såvel som årsagerne til udseendet af Itsenko-Cushing er ikke ufarlige.

Indsendt af Oksana Belokur, læge, special for Nefrologiya.pro

Årsager til Cushings syndrom

Iatrogenic Cushings syndrom

De fleste tilfælde af Cushings syndrom er forbundet med kortikosteroider..

Kortikosteroider har to hovedanvendelser. De er vant til:

  1. reducere betændelse i kroppen; det kan være nyttigt til behandling af tilstande såsom astma og hudtilstande såsom atopisk dermatitis hos børn;
  2. undertrykke immunsystemet; det kan være nyttigt til behandling af sygdomme som rheumatoid arthritis og lupus erythematosus, når immunsystemet fejlagtigt angriber sundt væv.

Årsager til Cushings sygdom

Årsagerne til udviklingen af ​​patologi hos kvinder er ikke fuldt ud forstået, men eksperter identificerer flere medvirkende faktorer. En af de vigtigste faktorer er perioden med hormonel omstrukturering af kroppen, hvor der er forstyrrelser i hypothalamus.

Risikogruppen inkluderer:

  • kvinder i alderen 20-40 år;
  • gravid kvinde;
  • kvinder i overgangsalderen.


Symptomer på Cushings sygdom hos kvinder

Der er fire hovedårsager til overskuddet af cortisol, der provokerer udviklingen af ​​sygdommen:

  1. Brug af hormonelle medikamenter - glukokortikoider, der er ordineret til behandling af astma, lupus erythematosus, gigt og hudsygdomme.
  2. Tilstedeværelsen af ​​godartede hypofyse adenomer, der fremkalder produktionen af ​​adrenocorticotropic hormon (ACTH).
  3. Ondartede tumorer med metastaser og langsomt voksende carcinoider.
  4. Adrenal Årsager: Adrenal Kirtel Skade af godartede Adenomer og Maligne Karcinomer.

I nogle tilfælde bliver sygdommen et resultat af traumatiske hjerneskader, infektionssygdomme i centralnervesystemet.

Prognose og forebyggelse

Efter operationen er det vigtigt at overholde alle medicinske anbefalinger. En moderat fysioterapiøvelse, god ernæring og udendørs vandreture hjælper med at vende tilbage til den sædvanlige livsstil. Cushings sygdoms sygdom kræver særlig opmærksomhed. Det er nødvendigt med jævne mellemrum at kontrollere cortisolgraden i blodet.

For at den medicinske prognose skal være gunstig, er det nødvendigt at normalisere din psyko-emotionelle baggrund, slippe af med depression og behandle alle neurologiske lidelser. Ro, stabil søvn, afbalancerede følelser og god stressmodstand har en gunstig effekt på alle kropsfunktioner. Det er vigtigt at organisere den optimale tilstand af arbejde og hvile. Med sygdom, Itsenko Cushings syndrom, er det vigtigt at normalisere søvn.

Hjemme for at forbedre trivsel udføres massage, gymnastikøvelser, bade. For at forbedre tankeprocesser er det nyttigt at løse krydsord, udføre forskellige logiske opgaver.

Et lignende sæt forebyggende foranstaltninger hjælper med at stabilisere det endokrine og nervesystemet, eliminere symptomerne på Cushings syndrom og bremse sygdommen. Yoga, fysioterapiøvelser, hvile på havet vil hjælpe med at undgå stress..

Hvad der forårsager sygdommen?

Cushings syndrom kan forekomme af forskellige årsager. Sygdommen er opdelt i tre typer: eksogen, endogen og pseudosyndrom. Hver af dem har sine egne grunde til uddannelse:

  1. Eksogene. Årsagerne til dens udvikling inkluderer en overdosis eller langvarig brug af steroider under behandlingen af ​​en anden lidelse. Som regel bruges steroider, når det er nødvendigt at kurere astma, reumatoid arthritis..
  2. Endogen. Dens dannelse medfører en intern funktionsfejl i kroppen.
  3. Pseudo-syndrom. Der er tidspunkter, hvor en person besøges af symptomer, der ligner manifestationerne af Cushings syndrom, men i virkeligheden er det ikke sådan. Denne tilstand forekommer på grund af overvægt, kronisk alkoholintoksikation, graviditet, stress, depression.

Knoglesystem

Benfrakturer og alle former for deformiteter kan forekomme, som er ledsaget af smerter. Et af de førende symptomer på sygdommen i dette tilfælde er osteoporose. Der er et fald i smertefølsomhed. Hos børn fører en lidelse til differentiering af skelet og væksthæmning. Find også sted:

  • udvidelse af hjertets grænse til venstre;
  • takykardi;
  • hjertemusling;
  • arteriel hypertension;
  • elektrolytforstyrrelser;
  • sekundær aldosteronisme;
  • kronisk pyelonephritis.

Det er vigtigt at forstå, at knoglefrakturer og forstyrrelser i OA kun er toppen af ​​isbjerget. Ændringer påvirker hele kroppen - luftvejene, urinvejene, nervesystemet og fordøjelsessystemet.

Sygdomens etiologi

Hypothalamus - en del af hjernen, der er opdelt i tre dele.

I den midterste lap produceres hormoner, der påvirker hypofysen..

Hypothalamus regulerer sådanne processer:

  • søvn;
  • seksuel funktion;
  • tilstedeværelse eller fravær af appetit;
  • læringsproces;
  • mængden af ​​urin;
  • følelsesmæssig tilstand;
  • blodforsyning;
  • termoregulering.

Hypofysen er en lille kirtel, der består af tre dele. Hver af dem producerer visse hormoner, der regulerer funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen og andre organer. I den forreste flamme af kirtlen er der tre typer celler:

  1. Basophilic - producer adrenocorticotropic hormon.
  2. Acidophilic - indeholdt i femogtredive procent.
  3. Kromofob - de indeholder tres procent.

Adrenocorticotropic hormon aktiverer binyrerne (disse er parrede kirtler), det vil sige, det kontrollerer metaboliske processer, og hjælper også kroppen med at bekæmpe de negative virkninger af miljøet.

Produktionen af ​​dette hormon afhænger også af hypothalamus arbejde. Binyrerne producerer på sin side visse hormoner, der påvirker funktionen af ​​hele organismen.

Her er de vigtigste binyrehormoner:

  1. Østrogener - ansvarlig for udvikling af sekundære seksuelle egenskaber hos kvinder og stimulerer væksten af ​​kønsorganer.
  2. Androgener - ansvarlig for libido og sekundære seksuelle egenskaber hos begge køn.
  3. Glukokortikoider - øg trykket, reducer calciumabsorption, fremmer overdreven udskillelse af juice i maven.
  4. Mineralokortikoider - tilbagehold vand mellem celler.

Det vil sige, alle disse organer hænger sammen, og enhver fiasko i deres arbejde fører til alvorlige krænkelser i hele organismenes helbred. Skelne sygdom og Itsenko-Cushings syndrom.

Begge lidelser ligner symptomer, men har en anden etiologi. Itsenko-Cushings syndrom manifesterer sig på grund af overproduktion af glukokortikoider, der forekommer på grund af brugen af ​​hormoner,.

Hvad angår Itsenko-Cushings sygdom (hypercorticism) forekommer læsionen i hypofysesystemet, og de endokrine kirtler indgår i patogenesen senere.

Både Itsenko-Cushings syndrom og hypercorticism manifesteres normalt hos kvinder, der er tyve til fyrre år gamle.

Lægemiddelterapi

Lægemiddelbehandling anvendes i forskellige stadier af sygdommen. Hovedformålet er at blokere hypofysen. Blandt de mest almindelige medikamenter, der netop er rettet mod dette, kan der skelnes mellem parlodel (det mest effektive), deseryl, peritol, reserpin. Parlodels virkning er rettet mod at øge følsomheden over for kortikosteroider i det hypothalamiske hypofyse-system gennem stimulering af dopaminstrukturen i centralnervesystemet. Som et resultat falder sekretionen af ​​cortisol og ACTH med gradvis normalisering af deres døgnrytme. Brug af andre lægemidler kombineres med kompleks terapi.

Hvis der ikke er nogen vedvarende klinisk virkning af behandling med parlodel, foreskrives lægemidler, hvis virkning er beregnet til at blokere binyrebarkens funktion (trilostan, aminoglutethimid, metopyron, chloditan). Chloditan forårsager degeneration af celler i retikulær og bundt zoner, atrofi, hæmmer sekretionen af ​​androgener og glukokortikoider, der selektivt påvirker binyrebarken. Lægemidlets daglige hastighed afhænger af sygdomsforløbet og af patientens tilstand. For at opnå virkninger på binyrebarken og på det hypothalamiske hypofyse-system på samme tid kombineres lægemidlet med strålebehandling.

Det kombinerede kompleks bruges til behandling af en moderat sygdom. Her kombineres indgivelsen af ​​chloditan med stråling og ensidig adrenalektomi. Med en alvorlig form af Itsenko-Cushings sygdom holder de sig til den samme taktik. Før operationen ordineres patienten medikamenter, hvis handling sigter mod at blokere binyrebarkens funktioner. Denne teknik gør det muligt at forbedre patientens tilstand i den postoperative periode..

Bilateral total adrenalektomi bruges til en meget alvorlig form for patologi. Samtidig udføres også autotransplantation i det subkutane væv i binyrebarken. Denne procedure hjælper med at øge tolerancen over for kortikosteroidmangel i kroppen..

Kirurgisk indgriben

I mange tilfælde kræver Itsenkos sygdom fjernelse af binyrerne. Partiel adrenalektomi udføres i nærvær af en godartet tumor i organet. Efter operationen tages glukokortikoider for livet.

I tilfælde af neoplasmer i hypofysen udfører kirurger selektiv transsphenoid adenomektomi. Klassiske typer af kirurgiske indgreb bruges til at eliminere cortisol-producerende tumorer. Adrenal ødelæggelse bruges også til at eliminere patologien..

De vigtigste årsager og symptomer på sygdommen

Hovedårsagen er, at hypofysen begynder at producere adrenocorticotropic hormoner i overskud. Dette kan opstå på grund af følgende problemer:

  • kraniumskader
  • godartede og ondartede tumorer i den forreste hypofyse
  • alvorlige psykologiske og psykologiske traumer
  • hormonel tilpasning
  • forgiftning

På grund af overdreven produktion af hormoner forekommer følgende ændringer:

  • udseendet af karakteristiske striber på kroppen (striae)
  • menstruelle uregelmæssigheder hos kvinder
  • fedme
  • stærkt hår
  • polering
  • arteriel hypertension
  • øget irritabilitet, nervøsitet
  • psykiske afvigelser
  • svækkede muskler
  • forstyrrelse af immunsystemet
  • osteoporose

Negativt påvirker sygdommen hjernen. Intelligens mindskes, hukommelsen forværres, patienten lider af depression, apati. Han kan være ligeglad eller omvendt for følelsesladet. På baggrund af et fald i immunitet kan andre komplikationer forekomme. For eksempel kan en almindelig forkølelse strømme ind i lungebetændelse eller bronkitis..

Et andet almindeligt symptom på denne sygdom er diabetes. Blodsukkeret stiger. Men i dette tilfælde kan diabetes af denne form bringes tilbage til det normale, hvis du følger en diæt og tager medicin, der reducerer blodsukkeret.

Sygdommen fører til et fald i libido, både hos mænd og kvinder. Hos det retfærdige køn kan menstruationen stoppe helt, og bækkenorganerne reduceres i størrelse.

Graviditet er næsten umuligt, men selv hvis det forekommer, ender det stadig i en spontanabort. Hvis en sådan sygdom diagnosticeres hos et barn, er der risiko for, at han ikke når puberteten. Der forekommer også nyresygdomme: pyelonephritis, sten osv..