Itsenko-Cushings sygdom

Itsenko-Cushings sygdom (CIC) er en alvorlig multisymptomatisk sygdom i den hypothalamiske hypofyse-genese, der opstår med manifestationerne af det kliniske billede af hypercorticisme, på grund af tilstedeværelsen af ​​en hypofysetumor eller dens hyperplasi og kendetegnet ved

Itsenko-Cushings sygdom (CIC) er en svær multisymptomatisk sygdom i hypothalamisk-hypofysen, der forekommer med manifestationerne af det kliniske billede af hyperkortikisme, på grund af tilstedeværelsen af ​​en hypofysetumor eller dens hyperplasi og kendetegnet ved øget sekretion af adrenocorticotropic hormon (ACTH), en stigning i produktionen af ​​mustard.

Det antages, at med NIR har 85% af patienterne et adenom af den forreste hypofyse (corticotropinoma), som ifølge moderne begreber er grundårsagen til sygdommen. Kortikotropinomer er små i størrelse. Dette er de såkaldte mikroadenomer placeret inde i det tyrkiske sadel. Macroadenomas er langt mindre almindelige med NIR. Hos 15% af patienter med NIB findes diffus eller nodulær hyperplasi af ACTH-producerende celler (kortikotrofe). Sjældent findes en primær "tom" tyrkisk sadel hos patienter med NIR, eller der påvises ingen ændringer i dette område på CT og MRI.

Etiologi og patogenese

Årsagen til Itsenko-Cushings sygdom er ikke nøjagtigt fastlagt. BIC er mere almindelig hos kvinder, sjældent diagnosticeret i barndom og alderdom. Hos kvinder udvikler sygdommen sig i alderen 20 til 40 år, der er afhængighed af graviditet og fødsel samt hjerneskader og neuroinfektioner. Hos unge begynder NIC ofte i puberteten.

Det blev fundet, at de fleste af disse tumorer har monoklonal karakter, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​genmutationer i de originale celler.

En vigtig rolle i onkogenesen af ​​ACTH-producerende hypofyse tumorer hører til hypofysens abnorme følsomhed overfor hypothalamiske faktorer. Forøgelsen af ​​den stimulerende virkning af neurohormoner eller svækkelsen af ​​inhiberende signaler er vigtig i processerne til dannelse og vækst af hypofysetumoren. Krænkelse af virkningen af ​​inhiberende neurohormoner, såsom somatostatin og dopamin, kan ledsages af øget aktivitet af stimulerende neurohormoner. Derudover er der bevis for, at ukontrolleret celleproliferation af hypofysetumorer kan være resultatet af forringede vækstfaktorer.

En potentiel mekanisme til udvikling af corticotropin kan være spontan mutation af gener for receptorer af KRH eller vasopressin.

Autonom udskillelse af ACTH med en tumor fører til hyperfunktion af binyrebarken. Derfor gives hovedrollen i patogenesen af ​​NIR for at øge funktionen af ​​binyrebarken. Med ACTH-afhængig form af Itsenko-Cushings sygdom er der en stigning i den funktionelle aktivitet i alle tre zoner i binyrebarken: ændringer i cellerne i bundtområdet fører til hypersekretion af cortisol, glomerulær - til en stigning i aldosteron og retikulær - for at øge syntesen af ​​dehydroepiandrosteron (DHES).

Itsenko-Cushings sygdom er ikke kun kendetegnet ved en forøgelse af den funktionelle tilstand i binyrebarken, men også af en stigning i deres størrelse. I 20% af tilfældene påvises sekundære adenomer i små størrelser (1-3 cm) på baggrund af binyrehyperplasi..

Ved kortikotropinomer observeres, udover hypersekretion af ACTH, dysfunktion af hypofysehormonerne. Så basal sekretion af prolactin hos patienter med NIR er normal eller øget lidt. Somatotropisk hypofyse hos patienter med kortikotropiner reduceres. Stimuleringstest med insulinhypoglykæmi, arginin og L-Dopa viste et fald i STH-reserver i Itsenko-Cushings sygdom. Niveauet af gonadotropiske hormoner (LH, FSH) hos patienter er reduceret. Dette skyldes den direkte undertrykkende effekt af et overskud af endogene kortikosteroider på sekretionen af ​​frigivelse af hormoner ved hypothalamus.

Klinisk billede

Det kliniske billede af Itsenko-Cushings sygdom skyldes overdreven udskillelse af kortikosteroider og primært glukokortikoider. Stigningen i kropsvægt er kendetegnet ved en ejendommelig (“cushingoid” type fedme) ujævn omfordeling af subkutant fedt i skulderbåndet, supraklavikulære rum, i cervikale rygvægge (”klimakrævende pukkel”), mave, med relativt tynde lemmer. Ansigtet bliver rundt ("måneformet"), kinderne bliver lilla-røde ("matronisme"). Derudover observeres trofiske ændringer i huden med NIR. Ved undersøgelse tyndes huden, er tør med en tendens til hyperkeratose og har en crimson-cyanotisk farve. På hofterne vises bryst, skuldre, mave, ejendommelige strækbånd (striae) af rødviolet farve. Striernes art er det "minus" væv. Disse striae adskiller sig fra de lys eller lyserøde strækbånd, der forekommer i fedme, under graviditet eller fødsel. Udseendet af striae med NIR er forbundet med en krænkelse af proteinmetabolismen (proteinkatabolisme), som et resultat heraf bliver huden tyndere. Tilstedeværelsen af ​​hæmatomer med mindre skader er en konsekvens af øget skrøbelighed i kapillærerne og udtynding af huden. Sammen med dette bemærkes hyperpigmentering af huden på steder med friktion (nakke, albue led, aksillære hulrum). Kvinder har ofte øget hårhårhed (hirsutism) i ansigtet (bart, skæg, piskerødder) og bryst. Seksuelle lidelser i form af sekundær hypogonadisme er et af de tidligste symptomer på NIR.

I BIC-symptomkomplekset er den mest betydningsfulde i det kliniske billede af sygdommen skade på det kardiovaskulære system. Kombinationen af ​​arteriel hypertension med metabolske forstyrrelser i hjertemuskelen fører til kronisk kredsløbssvigt og andre ændringer i det kardiovaskulære system. Myopati er ofte et karakteristisk symptom på hypercorticisme, som udtrykkes ved dystrofiske ændringer i muskler og hypokalæmi. Atrofiske processer, der påvirker det striatede og muskulære system, er især mærkbare i de øvre og nedre ekstremiteter ("tyndning" af arme og ben). Atrofi af musklerne i den forreste abdominalvæg fører til en stigning i maven.

Kaliumindholdet i røde blodlegemer og muskelvæv (inklusive i myocardium) reduceres markant. Forstyrrelser i elektrolytmetabolisme (hypokalæmi og hypernatræmi) er grundlaget for elektrolyt-steroid kardiopati og myopati. Med BIC observeres forstyrrelser i kulhydratmetabolismen af ​​varierende sværhedsgrad hos et stort antal patienter. Samtidig påvises nedsat glukosetolerance hos 70-80% af patienterne og type 2-diabetes mellitus i resten. De kliniske manifestationer af diabetes er kendetegnet ved hyperinsulinæmi, insulinresistens og mangel på en tendens til ketoacidose. Diabetes har normalt et gunstigt kursus, og diæt og orale hypoglykæmiske lægemidler er tilstrækkelige til at kompensere for det..

Sekundær immundefekt manifesteres ved pustulære (akne) eller svampeinfektioner i hud og negleplader, trofiske mavesår i underbenene, en lang helingsperiode af postoperative sår og kronisk og vanskeligt at behandle pyelonephritis. Encephalopati i form af ændringer i det autonome nervesystem hos patienter med BIC er udtalt og forskelligartet. Vegetativt dystoni-syndrom er kendetegnet ved følelsesmæssige og personlige skift: fra humørforstyrrelser, søvn og til svære psykoser.

Systemisk osteoporose er en almindelig og ofte alvorligt forekommende manifestation af hypercorticisme hos patienter med BIC i alle aldre. Osteoporose er årsagen til smerter i rygsøjlen, hvilket ofte fører til et fald i rygsøjlenes højde og spontane frakturer i ribbenene og rygsøjlerne.

Afhængig af sværhedsgraden af ​​hypercorticisme og dannelsen af ​​kliniske symptomer, skelnes adskillige sværhedsniveauer af NIR. Den milde form er kendetegnet ved moderat sværhedsgrad af symptomerne på sygdommen; medium - sværhedsgraden af ​​alle symptomer i fravær af komplikationer. En alvorlig form er kendetegnet ved sværhedsgraden af ​​symptomer og tilstedeværelsen af ​​komplikationer (hjerte-lungesvigt, steroiddiabetes, progressiv myopati, patologiske brud, alvorlige psykiske lidelser). Afhængigt af stigningen i kliniske symptomer er der et hurtigt progressivt (tre til seks måneder) og torpid forløb af sygdommen, som manifesterer sig i en relativt langsom (fra et år eller mere) udvikling af hypercorticism.

Hvis du har mistanke om en BIC, er det nødvendigt at kontrollere, om patienten har hypercorticism, derefter foretage en differentieret diagnose af former for hypercorticism (BIC, ACTH-ektopisk syndrom, Itsenko-Cushings syndrom), lignende syndromer (fedme, metabolisk syndrom, pubertets-juvenil dyspituitarisme, alkoholisk leverskade) og etablere lokalisering af den vigtigste patologiske proces.

Diagnose og differentiel diagnose

Hvis man mistænkes for Itsenko-Cushings sygdom, er det efter indsamling af anamnese og klinisk undersøgelse hos alle patienter ved hjælp af laboratoriediagnostiske metoder nødvendigt at bekræfte tilstedeværelsen af ​​hypercorticism. I det første trin detekteres øget produktion af cortisol. Til dette formål bestemmes den daglige rytme for cortisolsekretion i blodplasma om morgenen (8.00-9.00) og om aftenen (23.00-24.00). For patienter med NIR er en stigning i plasma-plasma-niveauet om morgenen karakteristisk såvel som en krænkelse af rytmen for cortisolsekretion, dvs. cortisol-niveauer forbliver forhøjede natten eller om aftenen. Bestemmelse af den daglige udskillelse af gratis cortisol i urinen er også en nødvendig laboratoriediagnostisk metode til bekræftelse af hypercorticism. Niveauet af frit cortisol i urinen bestemmes ved RIA-metoden. For sunde individer ligger cortisolindholdet fra 120 til 400 nmol / s. Hos patienter med NIR øges udskillelsen af ​​cortisol i daglig urin.

I tvivlsomme tilfælde udføres en lille test med dexamethason til en differentieret diagnose mellem patologisk endogen og funktionel hypercorticism. Det er baseret på undertrykkelse af produktionen af ​​endogen ACTH ved høje koncentrationer af kortikosteroider i henhold til feedback-princippet. Hvis udskillelsen af ​​cortisol ikke falder med 50% eller mere fra det oprindelige niveau, indikerer dette tilstedeværelsen af ​​hypercorticism.

Således udføres en differentiel diagnose af patologisk og funktionel hypercorticism..

Når man identificerer øget produktion af cortisol, er det nødvendigt at gennemføre det næste trin i undersøgelsen - differentiel diagnose mellem former for endogen patologisk hyperkortikisme (BIC, SIC, ACTH-ektopisk syndrom), Itsenko-Cushings sygdom, ACTH-ektopisk syndrom og Itsenko-Cushings syndrom. Dette trin i undersøgelsen inkluderer bestemmelse af rytmen for ACTH-sekretion i blodplasma og udførelse af en stor prøve med dexamethason.

BIC er kendetegnet ved normalt eller forhøjet (op til 100-200 pg / ml) ACTH-indhold morgen og fraværet af dets fald om natten. Med ACTH-ektopisk syndrom øges ACTH-sekretion og kan variere fra 100 til 200 pg / ml og højere, og der er heller ingen rytme for dens sekretion. Med ACTH-uafhængige former for hypercorticisme (Itsenko-Cushings syndrom, makro- eller mikroknodulær binyrebysdysplasi) reduceres normalt morgenindholdet i ACTH i fravær af en rytme for dens sekretion.

En stor prøve med dexamethason bruges i øjeblikket i vid udstrækning til at diagnosticere patologisk hypercorticisme..

Med BIC er der som regel et fald i cortisolniveauet med 50% eller mere fra det oprindelige niveau, mens dette med ACTH-ektopisk syndrom kun observeres dette i sjældne tilfælde. Med ACTH-uafhængige former af Itsenko-Cushings syndrom observeres det angivne fald i cortisolniveauet heller ikke, da tumorens produktion af hormoner ikke afhænger af hypothalamus-hypofyse-forholdet.

I den udenlandske litteratur anvendes en test med corticoliberin (KRG) i vid udstrækning til diagnose af NIR. Indførelsen af ​​KRH fører til stimulering af ACTH-sekretion hos patienter med NIR. I tilfælde af NIR stiger ACTH-indholdet i blodplasma med mere end 50%, og niveauet af cortisol med 20% fra originalen. Med ACTH-ektopisk syndrom ændres koncentrationen af ​​ACTH praktisk talt ikke.

Metoder til topisk diagnostik til NIR bruges til at identificere den patologiske proces i hypothalamus-hypofyseområdet og binyrerne (diagnose af mikro- eller makroadenomer i hypofysen og binyre hyperplasi). Sådanne fremgangsmåder inkluderer radiografi af knoglerne i kraniet, CT eller MR af hjernen, ultralyd af binyrerne og CT eller MR af binyrerne.

Visualisering med corticotropin er den mest diagnostisk svære opgave, da deres størrelse er meget lille (2–10 mm). Under polikliniske forhold udføres røntgenstråler af kraniums knogler (lateralt røntgenkraniogram) endvidere primært for at identificere radiologiske tegn på hypofyseadenomen. Der er følgende åbenlyse eller indirekte tegn på hypofyse-adenom: en ændring i form og en stigning i størrelsen på det tyrkiske sadel, lokal eller total osteoporose på bagsiden af ​​sadlen, "dobbelt kontur" i bunden, udretning af den forreste og posterior sphenoidproces.

I øjeblikket betragtes magnetisk resonansafbildning og / eller computertomografiundersøgelse som de vigtigste diagnostiske metoder til hypofyseadenom. Den valgte kortikotropin-billeddannelsesmetode er MRI eller kontrast-MR. Fordelene ved denne metode sammenlignet med CT kan betragtes som den bedste detekterbarhed af hypofyse-mikroadenom og syndromet af den "tomme" tyrkiske sadel, som kan forekomme i Itsenko-Cushings sygdom.

BIC-behandling

BIC-behandling bør være rettet mod forsvinden af ​​de vigtigste kliniske symptomer på hypercorticisme, vedvarende normalisering af niveauet af ACTH og cortisol i blodplasmaet med gendannelse af deres døgnrytme og normalisering af cortisol i den daglige urin.

Alle behandlingsmetoder for Itsenko-Cushings sygdom, der i øjeblikket anvendes, kan opdeles i fire grupper: neurokirurgisk (transsphenoid adenomektomi), stråling (protonbehandling, γ-terapi), kombineret (strålebehandling i kombination med ensidig eller bilateral adrenalektomi) og medikamentel behandling. Af disse er hovedtyperne neurokirurgisk, stråling og kombineret; lægemiddelterapi bruges som supplement til dem.

I øjeblikket foretrækkes transfenoidal adenomektomi overalt i verden. Denne metode giver dig mulighed for at opnå en hurtig remission af sygdommen med gendannelse af det hypothalamisk-hypofyse-forhold hos 84-95% af patienterne efter seks måneder. En indikation for adenomektomi er en klart lokaliseret (baseret på CT eller MRI) hypofyse tumor. En adenomektomi kan gentages, hvis der er fortsat vækst af hypofysenadenom bekræftet med CT eller MRI på ethvert tidspunkt efter operationen. Denne metode er kendetegnet ved et minimalt antal komplikationer (ca. 2-3%) og meget lav postoperativ dødelighed (0-1%).

Adrenalektomi - samlet ensidig eller tosidet - bruges kun i kombination med strålebehandling. I en ekstremt alvorlig og progressiv form af sygdommen udføres bilateral adrenalektomi i kombination med strålebehandling for at forhindre udviklingen af ​​Nelsons syndrom (progression af væksten af ​​hypofysenadenom i fravær af binyrer). Efter total bilateral adrenalektomi modtager patienten hormonerstatningsterapi for livet.

Af strålebehandlingsmetoderne anvendes i øjeblikket protonbestråling og fjern y-terapi, idet protonterapi foretrækkes. Protonbestråling er mest effektiv på grund af det faktum, at energi frigives i hypofyseadenomen, og de omgivende væv påvirkes minimalt. En absolut kontraindikation for protonterapi er en hypofysetumor med mere end 15 mm i diameter og dens suprasellære fordeling med en synsfeltdefekt.

y-terapi som en uafhængig behandlingsmetode anvendes sjældent for nylig, og kun når det er umuligt at udføre en adenomektomi eller protonbehandling. Effektiviteten af ​​denne metode skal evalueres tidligst 12-15 måneder eller mere efter eksponeringsforløbet.

Lægemiddelterapi til BIC bør anvendes i følgende tilfælde: at forberede patienten til behandling med hovedmetoden, lette forløbet af den postoperative periode og reducere tidspunktet for begyndelsen af ​​remission af sygdommen. Farmakologiske præparater anvendt til dette formål er opdelt i flere grupper: aminoglutethimidderivater (mamomit 250 mg, goaletin 250 mg, gennemsnitlig daglig dosis - 750 mg / dag, maksimal daglig dosis - 1000-1500 mg / dag), ketoconazolderivater (nizoral 200 mg / dag, daglig dosis - 400–600 mg / dag, maksimal daglig dosis - 1000 mg / dag) og para-chlorphenylderivater (chloditan, lysodren, mitotan, startdosis - 0,5 g / dag, behandlingsdosis - 3– 5 g / dag). Principperne for lægemiddelterapi er som følger: efter bestemmelse af graden af ​​medikamenttolerance skal behandlingen påbegyndes med maksimale doser. På baggrund af indtagelsen af ​​lægemidlet er det nødvendigt at overvåge indholdet af cortisol i blodplasma og daglig urin mindst en gang hver 10-14 dag. I begge tilfælde vælges en vedligeholdelsesdosis af lægemidlet afhængigt af niveauet for fald i cortisol. En overdosis af medikamenter, der blokerer for biosyntese af steroider i binyrerne, kan føre til udvikling af binyreinsufficiens.

Af de lægemidler, der hæmmer virkningen af ​​ACTH, bruges hovedsageligt bromocriptin-parlodel (i en dosis på 2,5-5 mg) eller det indenlandske lægemiddel Abergin (i en dosis på 4-8 mg).

Korrektion af elektrolytmetabolismen skal udføres både inden behandlingen af ​​den underliggende sygdom og i den tidlige postoperative periode. Den mest passende anvendelse af kaliumpræparater (kaliumchloridopløsning eller tabletter med kaliumacetat 5,0 g eller mere pr. Dag) i kombination med spironolactoner, især veroshpiron. Anbefalet oral dosis af Veroshpiron op til 200 mg / dag.

Fremgangsmåderne til behandling af arteriel hypertension med hypercorticisme er de samme som med arteriel hypertension uden at øge binyrefunktionen. Det skal bemærkes, at det i de fleste patienter med NIB ikke er muligt at opnå optimalt blodtryk uden at sænke niveauet af cortisol.

Den patogenetiske tilgang til behandling af diabetes mellitus med hypercorticism involverer en effektiv effekt på de vigtigste forbindelser: perifert vævs insulinresistens og insulinapparatets manglende evne til at overvinde denne resistens. Normalt foretrækkes anden generation af sulfanilamidpræparater, da de har større aktivitet og mindre hepatotoksicitet og nefrotoksicitet..

Behandling med sulfonylurinstofpræparater skal påbegyndes med en minimumsdosis. Forøg om nødvendigt dosis med fokus på resultaterne af blodsukkermålinger. Hvis behandlingen ikke giver de ønskede resultater, skal lægemidlet ændres. Under behandling med hypoglykæmisk behandling skal patienten følge en diæt. Hvis behandling med maksimale doser sulfonylureaderivater (PSM) ikke lykkes, kan du bruge en kombination af dem med biguanider. Den teoretiske begrundelse for behovet for kombinationsterapi er baseret på det faktum, at medicinerne i disse grupper har forskellige anvendelsespunkter for deres hovedhandling. Metformin - 400 mg (siofor - 500 og 850 mg, glucophage - 500, 850 og 1000 mg) er det hittil eneste biguanidpræparat, der reducerer insulinresistensen. Insulinbehandling er indiceret til BIC i tilfælde, hvor det ikke er muligt at normalisere glukoseniveauet i blodet ved hjælp af orale hypoglykæmiske lægemidler eller kirurgi er planlagt. Kortvirkende insulin, lægemidler med mellemlang varighed og langtidsvirkning og deres kombination anvendes. Operationen skal planlægges i den første halvdel af dagen: før operationen administreres kortvirkende insulin eller den mellemste varighed af SC's virkning. Under operationen infunderes 5% intravenøs glukose med tilsætning af kortvirkende insulin med en hastighed på 5-10 U / l, infusionshastigheden er 150 ml / time. Infusionen af ​​5% glukose med kortvirkende insulin fortsættes efter operationen, indtil patienten begynder at tage mad alene. Derefter overføres patienten til orale hypoglykæmiske lægemidler, og blodsukkeret overvåges.

Behandling af steroid osteoporose (SOP), selv efter eliminering af hypercorticism er lang. Præparater til behandling af SOP'er kan betinget opdeles i tre grupper: midler, der påvirker knogleresorptionsprocesser, medikamenter, der stimulerer knogledannelse, og multidimensionelle lægemidler. Calcitonin (myocalcic) er et af de lægemidler, der reducerer knogleresorption. Dette lægemiddel bruges i to doseringsformer: i ampuller og i form af en næsespray. Kurser, der varer i to måneder, skal afholdes tre gange om året. Bisphosphonater (fosamax, xidifon) er medikamenter, der reducerer knogleresorption. Ved behandling af bisphosphonater anbefales et ekstra indtag af calciumsalte (500-1000 mg pr. Dag). Et af de mest effektive medikamenter, der stimulerer knogledannelse og øger knoglemassen, er fluorsalte. Behandlingen varer fra seks måneder til et år.

Det antages, at anabole steroider reducerer knogleresorption og fremkalder en positiv calciumbalance på grund af øget absorption af calcium fra tarmen og calciumreabsorption ved nyrerne. Derudover stimulerer de ifølge nogle rapporter aktiviteten af ​​osteoblaster og øger muskelmassen. De ordineres hovedsageligt parenteralt i diskontinuerlige kurser på 25-50 mg en eller to gange om måneden i to måneder tre gange om året.

Præparater af den aktive metabolit af vitamin D (oxydevit, alpha D3-Teva) er vidt brugt til NIR. I SOP bruges de i en dosis på 0,5-1,0 μg / dag både som monoterapi og i kombination med andre lægemidler (D3 + calcitonin, D3 + fluoridsalte, D3 + bisphosphanater). Med den komplekse behandling af BIC og SOP er det også muligt at bruge lægemidlet osteopan, der indeholder calcium, D3-vitamin, magnesium og zink, hvor der er ordineret to tabletter tre gange om dagen.

Symptomatisk behandling af SOP inkluderer smertestillende terapi: smertestillende midler, udnævnelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler samt centrale muskelafslappende midler, da spasmen af ​​paraspinalmuskler også påvirker tilstedeværelsen af ​​smerte i SOP. Calciumsalte har ikke uafhængig betydning i behandlingen af ​​steroid OP, men er en væsentlig komponent i kompleks terapi. I klinisk praksis er der for tiden foretrukket øjeblikkelige calciumsalte. Calcium forte indeholder 500 mg calciumelement i en opløselig tablet. Kalciumpræparater skal ordineres i et trin om natten. Ved behandling af SOP skal calcium anvendes dagligt i en daglig dosis på 500-1000 mg i kombination med lægemidler til patogenetisk behandling af OP. Den absolutte indikation for udnævnelse af et korset i SOP er rygsmerter og tilstedeværelsen af ​​kompressionsfrakturer i rygsøjlen.

Prognosen for NIR afhænger af varigheden, sværhedsgraden af ​​sygdommen og patientens alder. Med en kort varighed af sygdommen, mild og under 30 år gammel, er prognosen gunstig. Efter tilstrækkelig behandling observeres bedring. Med en moderat form af sygdommen og med dens lange løbetid hos patienter, efter normalisering af funktionen af ​​hypofysen og binyrerne, forbliver ofte irreversible ændringer fra det kardiovaskulære system og knoglesystem, som kræver yderligere behandling. På grund af bilateral adrenalektomi udvikler patienter kronisk binyreinsufficiens. Med stabil binyreinsufficiens og fraværet af en tendens til at forøge hypofyse-adenom er prognosen gunstig, skønt patienternes arbejdsevne er begrænset.

S. D. Arapova, kandidat til medicinske videnskaber
E. I. Marova, doktor i medicinske videnskaber, professor
Endokrinologisk forskningscenter RAMS, Moskva

Itsenko Cushings syndrom

Klinisk billede

Itsenko Cushings syndrom er kendetegnet ved en stigning i produktionen af ​​cortisol og kortikosteron af det kortikale lag i binyrerne. Dette kan skyldes:

  • sygdomme i binyrerne selv (tumor) eller neoplasmer svarende til binyretumorer i andre organer;
  • lidelser i hypofysen producerer det adrenocorticotropic hormon (ACTH), der regulerer binyrerne. Denne sygdom kaldes - Cushings sygdom;
  • patologi af hypothalamus, der påvirker hypofysen ved hjælp af neuroregulerende mekanismer. Denne patologi kaldes Itsenko Cushings sygdom;

Overtrædelse på et hvilket som helst af disse niveauer fører til et øget indhold af kortikosteroider i kroppen, og deres specifikke virkning på væv og organer medfører udvikling af et symptomkompleks, Itsenko Cushings syndrom.

Normalt er der en læsion i hypofysen eller et adenom, der producerer ACTH, sygdommen er meget mindre sandsynlig at være forårsaget af binyretumorer, nogle gange kan den forekomme under behandling med glukokortikoider.

Effekten af ​​kortikosteroider på kroppen medfører øget stofskifte og vævsnedbrydning. Samtidig forbedres glukogenese, absorption af glukose i tarmen og nedsat fedtstofskifte. Elektrolytmetabolismen forstyrres, hvilket medfører en stigning i blodtrykket, hvilket yderligere forværrer sygdommen.

Sygdommen kan have forskellige sværhedsgrader og kan fortsætte hurtigt gennem året eller udvikle sig over flere år. Selvom det er mere almindeligt hos voksne kvinder, kan det findes hos mænd og børn.

Årsager

Årsagerne til Itsenko Cushings syndrom er ikke godt forstået, men det findes ofte efter traumatiske skader og infektionssygdomme i centralnervesystemet. Nogle gange udvikler sygdommen sig efter fødsel eller ved langvarig brug hos patienter med glukokortikoider i lægemiddelterapi.

Symptomer

Symptomer på Itsenko Cushings syndrom er ganske specifikke og er forårsaget af forskellige tropismer i kropsvæv til binyreshormoner. Kortikosteroider forårsager fedme, myopati, ændringer i huden, forstyrrelser i kroppens elektrolytbalance. Dette manifesteres af følgende symptomer:

  • måneformet ansigt, fedme i taljen, bison pukkel, fedt på ryggen;
  • rødme, cyanose i ansigtet, striae i maven med en crimson farvetone, marmor, tør hud, hyperpigmentering, dannelse af edderkoppevene, overdreven svedtendens;
  • skrå balder, tynde lemmer, øget muskelsvaghed, atrofi, brok
  • osteoporose, hyppige frakturer, knoglevækstlidelser hos børn, arbejdsstillinger, kyphose, skoliose;
  • hyppige humørsvingninger, eufori, ispedd depression, psykotiske sygdomme, søvnforstyrrelser, selvmords tendens;
  • forstyrrelser i elektrolytmetabolismen, der forårsager sygdomme i det kardiovaskulære system og nyrer, arytmier, hypertension, ødemer;
  • udvikling af diabetes;
  • krænkelse af dannelsen af ​​kønshormoner, hyperandrogenisme, hvilket fører til en ændring i menstruationscyklussen, øget hårvækst af mandlig type og infertilitet. Hos mænd forekommer gynecomastia, et fald i styrke.

Komplikationer

Komplikationer af Itsenko Cushings syndrom er forbundet med et fald i kroppens generelle immunitet og ændringer i metabolske processer, derfor kan patienter, der lider af denne sygdom, opleve

  • insufficiens, dekompensation af det kardiovaskulære system;
  • kronisk nyresvigt;
  • frakturer, inklusive kompressionsfrakturer i rygsøjlen i brystet og lændenryggen;
  • infektionssygdomme, pustulære hudlæsioner, pyelonephritis, koger, acne;
  • adrenal krise, ledsaget af tab af bevidsthed, arteriel hypertension, opkast;
  • dannelse af nyresten på grund af overdreven udskillelse af calcium og fosfat
  • aborter;

Diagnosticering

Diagnostik af Itsenko Cushings syndrom består i bestemmelse af niveauet af kortikosteroider, ACTH og påvisning af ændringer i binyrerne, hypofysen og hypothalamus. For at gøre dette skal du bruge screeningtest med en dexamethason-nedbrydning, hvor niveauet af cortisol i urinen normalt skal falde.

Foruden bestemmelse af kortikosteroider, 11-hydroxyketosteroider (sænket niveau), 17 ketosteroider (sænket niveau), bestemmer elektrolytbalancen i kroppen. Der er en stigning i natrium og et fald i kalium.

Ved hjælp af røntgenundersøgelser, computer- og magnetisk resonansafbildning, ændringer i hypofysen, binyrerne, tumorer i hypothalamus samt tegn på osteoporose. For at bestemme fedt- og kulhydratmetabolismen gennemføres undersøgelser af lipidprofilen og blodglukosen..

Behandling

Behandling af Itsenko Cushings syndrom udføres efter at have fastlagt årsagerne til sygdommen, og ACTH-syntese-blokkere og symptomatisk terapi, der sigter mod at reducere metaboliske sygdomme, kan ordineres. Symptomatisk behandling af Itsenko Cushings syndrom inkluderer udnævnelse af:

  • antihypertensive stoffer;
  • antidiabetika;
  • hjerte-kar-medicin;
  • immunmodulatorer;
  • diuretika;
  • beroligende midler;
  • vitaminer.

En vigtig rolle i behandlingen af ​​sådanne patienter spilles af diæt og korrekt ernæring..

Hvis der opdages tumorer i binyren, hypofysen, hypothalamus, anvendes kirurgisk behandling når det er muligt. En operation til Itsenko Cushings syndrom, hvor binyrerne fjernes fra den ene eller begge sider, kaldes adrenalektomi. Efter kirurgisk fjernelse af binyren kræves hormonerstatningsterapi.

Hvis der opdages neoplasmer i hypofyse og hypothalamus, anvendes strålebehandlingsmetoder, som kombineres med kirurgi.

Forebyggelse

Forebyggelse af Itsenko Cushings syndrom er ikke-specifik, dette er generelle sundhedsforanstaltninger, øger immuniteten, en sund livsstil. Det er nødvendigt at undgå hovedskader, neuroinfektioner og i tilfælde af deres forekomst en komplet, passende behandling.

Hvis der opdages symptomer på Itsenko Cushings syndrom, skal du konsultere en læge i tide, da dette kan være et tegn på maligne hurtigt voksende tumorer, hvis forsinkelse i behandlingen kan føre til patientens død.

Diagnose af Itsenko-Cushings sygdom

Alt iLive-indhold kontrolleres af medicinske eksperter for at sikre den bedst mulige nøjagtighed og konsistens med fakta..

Vi har strenge regler for valg af informationskilder, og vi henviser kun til velrenommerede websteder, akademiske forskningsinstitutter og om muligt beviset medicinsk forskning. Bemærk, at numrene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive links til sådanne undersøgelser..

Hvis du mener, at noget af vores materialer er unøjagtige, forældede eller på anden måde tvivlsomme, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Itsenko-Cushings sygdom diagnosticeres på baggrund af kliniske, radiologiske og laboratoriefund..

Røntgenundersøgelsesmetoder er af stor betydning i diagnosen. Med deres hjælp påvises osteoporose af skelettet med varierende sværhedsgrad (hos 95% af patienterne). Størrelsen på den tyrkiske sadel kan indirekte karakterisere morfologiske tilstand i hypofysen, dens størrelse. Ved hypofyse-mikroadenomer (ca. 10% af alle tilfælde) forøges sadlen i størrelse. Mikroadenomer kan påvises ved hjælp af computere og magnetisk resonansafbildning (60% af tilfældene) og med kirurgisk adenomektomi (90% af tilfældene).

Røntgenundersøgelser af binyrerne udføres ved forskellige metoder: oxygenosuprarentgenografi, angiografi, computere og magnetisk resonansafbildning. Suprarentgenografi udført under betingelser med pneumoperitoneum er den mest overkommelige måde at visualisere binyrerne på, men det er ofte vanskeligt at bedømme deres ægte stigning, da de er omgivet af et tæt lag af fedtvæv. En angiografisk undersøgelse af binyrerne med samtidig bestemmelse af hormoner i blodet taget fra binyrerne giver pålidelige oplysninger om funktionen af ​​disse kirtler. Men denne invasive metode er ikke altid sikker for patienter med Itsenko-Cushings sygdom.

Visualisering af binyrerne ved hjælp af computertomografi giver dig mulighed for at bestemme deres form, størrelse og struktur. Denne metode har et stort potentiale og kan anvendes uden risiko hos svære patienter og i tilfælde, hvor andre metoder er kontraindiceret. Med Itsenko-Cushings sygdom opdages adrenal hyperplasi i mere end halvdelen af ​​tilfældene. Computertomografi gør det muligt at identificere enkelt- eller multiple adenomer (sekundær makroadenomatose) 0,3-1 cm i tykkelse eller på binyrens periferi. I tilfælde, hvor binyrerne ikke er forstørret, bemærkes en stigning i tætheden af ​​en eller begge binyrerne.

Ultralydstomografi er en enkel, ikke-invasiv undersøgelse af binyrerne, men det er ikke altid muligt pålideligt at påvise en stigning i kirtlerne med deres hyperfunktion ved hjælp af denne metode.

Til radioisotopafbildning for at opnå et radioisotopbillede af binyrerne bruges en metode ved anvendelse af intravenøs indgivelse af 19-iod-kolesterol mærket 131 I. Radioisotopafbildning af binyrerne gør det muligt at afklare deres bilaterale hyperplasi i Itsenko-Cushings sygdom ved deres øgede isotopopsamling.. I tilfælde af tumorer ( glukoster) kun får et billede af den kirtel, hvor der er en tumor, da den modsatte binyre er atrofieret.

For at undersøge funktionen af ​​det hypothalamiske hypofyse-binyresystem anvendes radioimmune metoder til at bestemme indholdet af hormoner i blodet og urinen. Ved Itsenko-Cushings sygdom øges indholdet af cortisol og ACTH i blodet, og der er en krænkelse af rytmen for deres sekretion (der er ingen natlige niveauer af fald i hormoner). Hastigheden for cortisolproduktion af binyrerne hos patienter øges 4-5 gange i sammenligning med raske mennesker.

Den mest udbredte i klinikken var bestemmelsen af ​​daglig urinudskillelse af 17-hydroxycorticosteroider (17-ACS) - cortisol, kortison og deres metabolitter og neutrale 17-ketosteroider (17-КС) - dehydroepiandrosteron, androsteron og etiocholanolon. Udskillelse af 17-ACS med urin i Itsenko-Cushings sygdom øges altid. Bestemmelsen af ​​fraktioner af 17-ACS hos patienter med Itsenko-Cushings sygdom viste, at indholdet af fri cortisol i urinen er signifikant højere end hos sunde. Indholdet af 17-KS med adrenal kortikal hyperplasi øges enten eller ligger inden for det normale interval, niveauet af testosteron hos kvinder stiger.

Indholdet af 17-ACS i urinen bestemmes før og efter introduktionen af ​​ACTH, metopiron, dexamethason og KRG i kroppen. Hos patienter med Itsenko-Cushings sygdom øger administrationen af ​​ACTH, metopiron og KRH udskillelsen af ​​17-ACS med 2-3 gange sammenlignet med det oprindelige niveau, i modsætning til patienter med tumorer i binyrebarken. Dexamethason-testen er baseret på inhibering af ACTH-sekretion ved høje koncentrationer af kortikosteroider i blodet i henhold til feedbackmekanismen. Dexamethason ordineres 2 mg hver 6. time i 2 dage. I tilfælde af Itsenko-Cushings sygdom er der et fald i udskillelsen af ​​17-ACS med mere end 50% og ændres ikke med tumorer.

Differentialdiagnose af Itsenko-Cushings sygdom. Der bør stilles en differentieret diagnose med Itsenko-Cushings syndrom, forårsaget af en tumor i binyrebarken (kortikosterom), eller tumorer, der producerer ACTH-lignende stoffer, eller dysplasi i binyrebarken, observeret i ungdom og ung alder; med funktionel hypercorticism i tilfælde af pubertets-ungdommelig disparitisme og fedme forbundet med hypertension, striae, nedsat kulhydratmetabolisme og hos kvinder med menstruationsregelmæssigheder. Funktionel hypercorticism kan forekomme ved alkoholisme og graviditet.

Itsenko-Cushings syndrom adskiller sig ikke i kliniske manifestationer fra sygdommen, hvorfor diagnosticering af disse sygdomme er røntgenundersøgelser og scanning af binyrerne samt funktionelle tests med ACTH, KRG, metopyron og dexamethason af stor betydning. Røntgen- og radioisotopmetoder kan bestemme placeringen af ​​tumoren, hvilket er vigtigt for den kirurgiske behandlingsmetode. Prøver med ACTH, metopyron, dexamethason og KRG fører ikke til en ændring i indholdet af 17-ACS i urinen, da tumorproduktionen af ​​hormoner ikke afhænger af hypothalamus-hypofyse-forholdet.

Den sværeste er diagnosen af ​​syndromet forårsaget af tumorer i den ekstrarenale og ekstra-hypofyse lokalisering. Undertiden giver røntgenmetoden dig mulighed for at identificere en tumor på et bestemt sted, såsom mediastinum og lunger.

Hypercorticisme, der observeres i en ung alder, bør adskilles fra Itsenko-Cushings sygdom. De såkaldte familieformer er beskrevet, kendetegnet ved nodulær binyre dysplasi og et fald i ACTH-sekretion. De førende manifestationer af sygdommen inkluderer udtalt osteoporose, stunting, forsinket seksuel udvikling, forsinkelse af knogletid fra den faktiske. Når man undersøger funktionen af ​​det hypothalamiske hypofyse-binyresystem, afsløres et højt plasma-cortisolniveau i løbet af dagen, og et reduceret ACTH-indhold, fraværet af en binyrebarkreaktion på indgivelsen af ​​ACTH, metopyron og dexamethason, hvilket indikerer autonomi af hormonsekretion af binyrebarken. Denne form for syndromet menes at være forbundet med en fødselsdefekt..

Funktionel hypercorticism, der udvikles hos patienter med fedme, juvenil dispituitarisme, hos gravide kvinder og hos mennesker med kronisk alkoholisme, bør også differentieres fra sygdommen og Itsenko-Cushings syndrom..

Fra hypofyse-ungdommelig dispituitarisme adskiller dysfunktionen af ​​hypothalamus-hypofyse også fra Itsenko-Cushings sygdom. Det er kendetegnet ved ensartet fedme, lyserød, tynd striae, arteriel hypertension, oftest kortvarig. Striae og hypertension kan forsvinde spontant eller med vægttab. I modsætning til Itsenko-Cushings sygdom er patienter altid i normal eller høj vækst. Med sygdommen er der ingen ændringer i knoglestrukturen, differentiering og vækst af skelettet fremskyndes. Alt dette indikerer overvægt af anabole processer i dispititarismen, mens katabolske processer dominerer i sygdommen og Itsenko-Cushings syndrom, der udviklede sig i puberteten: stuntet vækst og udvikling af skelettet, bremsede osificering af "vækstzoner", atrofi af muskelapparatet. Ved dispituitarisme observeres en normal eller let forøget hastighed af cortisolsekretion, et fravær af en stigning i uændret cortisol i urinen og et fald i 17-ACS efter administration af små doser dexamethason (8 mg af lægemidlet i 2 dage).

Hos voksne fra Itsenko-Cushings sygdom er det nødvendigt at differentiere symptomkomplekset, kendetegnet ved fedme og striae. Som et resultat af en markant stigning i kropsvægt hos patienter forstyrres kulhydratmetabolismen, og hypertensionssyndrom udvikles. Det skal understreges, at med denne sygdom i modsætning til Itsenko-Cushings sygdom, påvises aldrig osteoporose. Ved diagnosen tildeles afgørende betydning for bestemmelse af binyrebarkens funktion. Med fedme hos patienter øges den daglige sekretion af cortisol med binyrebarken med 1,5-2 gange i sammenligning med raske mennesker med normal kropsvægt. Men der er en normal reaktion på en lille test med dexamethason, som sammen med andre tegn udelukker Itsenko-Cushings sygdom. Hypercorticisme i fedme kaldes også reaktiv, da binyrefunktionen normaliseres med et fald i kropsvægt..

Under graviditet forbedres funktionen af ​​hypofyse-binyresystemet normalt. Det blev vist, at den gennemsnitlige andel af hypofysen, som er dårligt fungerende hos voksne, under graviditet stiger i volumen, ACTH-sekretion stiger. Symptomer på hypercorticisme hos gravide vises ikke, da et overskud af cortisol deponeres som et resultat af øget sekretion af transcortinproteinet, der binder glukokortikoider. Meget sjældent kan der efter fødslen observeres ufuldstændige manifestationer af hypercorticisme, som som regel kan regressere på egen hånd.

Ved kronisk alkoholisme udvikler den såkaldte falske hypercorticism med kliniske manifestationer af Itsenko-Cushings sygdom. Forekomsten af ​​hypercorticisme i disse tilfælde er forbundet med nedsat leverfunktion og en forvrænget metabolisme af hormoner. Derudover er det muligt, at alkoholmetabolitter kan stimulere binyrebarkfunktion og ændre koncentrationen af ​​biogene hjerneaminer, der er involveret i reguleringen af ​​ACTH-sekretion af hypofysen. Afbrydelse af alkohol er undertiden ledsaget af et fald i symptomer på hypercorticism.

Itsenko-Cushings syndrom

Generel information

Glukokortikoider er hormoner, der normalt udskilles af binyrerne. Disse inkluderer cortisol og kortikosteron. Glukokortikoider regulerer næsten alle typer metabolisme og mange fysiologiske funktioner. Adrenal kirtelaktivitet styres af adenohypophysis gennem frigivelse af adrenocorticotropic hormon (ACTH). Jo mere ACTH i blodet, desto mere syntetiseres cortisol og kortikosteron. Til gengæld kontrolleres hypofysen af ​​hypothalamus gennem frigivelse af hormoner kaldet liberiner og statiner..

En sådan flertrinsreguleringsmekanisme er nødvendig for det koordinerede arbejde i kroppen og opretholdelsen af ​​stofskiftet. Overtrædelse af hvert led kan føre til hyperproduktion af glukokortikoider ved binyrebarken, hvilket forårsager Itenko-Cushings syndrom.

Årsager til sygdommen

  • hypofysetumorer (adenomer), der forårsager hyperproduktion af ACTH;
  • ektopisk sekretion af ACTH eller corticoliberin ved ikke-hypofyse tumorer (lungecancer af havre, bugspytkirtelkræft, bronkial adenom);
  • hyperplasi af binyrebarken;
  • binyreadenom eller kræft;
  • langtidsbehandling med lægemidler, der indeholder glukokortikoider eller ACTH (exogent Cushings syndrom).

Symptomer på Itsenko-Cushings syndrom

Mennesker med Itsenko-Cushings syndrom har et karakteristisk udseende: der er en typisk fedme med overdreven afsætning af fedt i ansigtet (måneansigt), nakke, bryst og mave, lemmer på grund af muskelatrofi nedsættes i volumen og ser tynd ud, huden bliver tyndere, det dannes let på det blå mærker, strejkebånd (striae) vises. De to sidste symptomer skyldes en krænkelse af bindevævets struktur. På friktionssteder i kraveområdet i nakken, i maven, albuer, forekommer forbedret farvning af huden.

Patienter er bekymrede over forhøjet blodtryk og relateret hovedpine. Forøgelse af muskelatrofi fører til udvikling af alvorlig muskelsvaghed. Krænkelse af mineralsk metabolisme fører til osteoporose, manifesteret ved en tendens til hyppige brud. Børn har forøget vækst. Med Itsenko-Cushings syndrom forstyrres dannelsen af ​​kønshormoner: hos kvinder manifesteres dette af hirsutisme (hårvækst af mandlig type) og menstruationsuregelmæssigheder, og hos mænd ved udseendet af tegn på feminisering..

Diagnose af Itsenko-Cushings syndrom

Formålet med diagnosen er ikke kun og ikke så meget bevis på tilstedeværelsen af ​​Cushings syndrom, men snarere bestemmelsen af ​​årsagen til udviklingen af ​​denne tilstand. Til dette kræves som regel et antal analyser og undersøgelser:

  • bestemmelse af cortisolindhold i urin og blodplasma; bestemmelse af ACTH-koncentration i blodplasma;
  • diagnostiske test til bestemmelse af lokaliseringen af ​​patologien er tests med dexamethason, corticoliberin og ACTH;
  • MR til påvisning af hypofyseadenom;
  • CT eller MR af maven for at påvise en binyretumor.

Behandling

Diagnose og behandling af Itsenko-Cushings syndrom udføres af en endokrinolog. Behandlingen afhænger af sygdommens årsag..

MedGlav.com

Medicinsk fortegnelse over sygdomme

Itsenko-Cushings sygdom. Årsager, patogenese, symptomer og behandlingsmetoder ved Itsenko-Cushings sygdom.

Sygdomscenter.


Itsenko-Cushings sygdom --- en sjælden alvorlig neuroendokrin sygdom, manifesteret ved øget produktion af hormoner i binyrebarken, som er forårsaget af overdreven sekretion af ACTH forårsaget af hypofysecellehyperplasi eller en tumor.

I 1924 beskrev den sovjetiske neuropatolog N. M. Itenko en sygdom med et særligt klinisk forløb. Han så årsagen til patologien i ændringer i de hypothalamiske formationer, især Tuber cinereum.
I 1932 forklarede den amerikanske neurokirurg Cushing, efter at have undersøgt denne patologi mere detaljeret, årsagen til sygdommen med det basofile hypofyseadenom. Senere, med udviklingen af ​​endokrinologi, blev det klart, at den direkte årsag til sygdommen er overdreven produktion af kortikosteroider fra binyrerne, især hydrokortison.

Uanset sygdommens årsag er der:

  • Itsenko-Cushings sygdom og
  • Itsenko-Cushings syndrom.


Itsenko-Cushings sygdom den første krænkelse forekommer i de hypothalamiske centre, hvor sekretionen af ​​den frigørende faktor af adrenokortikotropisk hormon (ACTH-RF) forbedres, hvilket resulterer i hyperplasi af de basofile hypofyse-celler op til dannelsen af ​​et basofilt adenom. ACTH-produktionen stiger, hvilket fører til hyperplasi af binyrebarken med hyperproduktion af cortisol.

Itsenko-Cushings syndrom det er en smertefuld tilstand, der klinisk svarer til Itsenko-Cushings sygdom, med den eneste forskel, at hypothalamus og hypofyse ikke er involveret i det patologiske led. Itsenko-Cushings syndrom kan udvikle sig både på basis af hormonproducerende tumorer i binyrebarken og tumorer med en anden lokalisering (oftest bronkier, struma og bugspyt) producerende ACTH eller kortikosteroider samt på grund af langvarig brug af kortikosteroide medikamenter.


ætiologi.

Årsagen vides ikke. En arvelig konstitutionel faktor spiller en rolle. Kvinder bliver syge cirka 5 gange oftere end mænd. Børn bliver relativt sjældne syge.


patogenese.

Både Itsenko-Cushings sygdom og Itsenko-Cushings syndrom er resultatet af hypersekretion af hydrocortison og andre glukokortikosteroider. Der er en vis parallelitet mellem mængden af ​​hydrocortison-sekretion og det kliniske billede af sygdommen.

I henhold til tilbagemeldingsloven skal sekretion af ACTH og ACTH-RF undertrykke hyperproduktion af steroidhormoner.
I Itsenko-Cushings sygdom forekommer imidlertid hæmning af disse hormoner ikke. N. A. Yudaev forklarer dette fænomen ved et fald i følsomheden af ​​de tilsvarende hypothalamiske centre over for steroider, som enten skyldes genetiske faktorer eller en stigning i følsomhedstærsklen for disse centre på grund af den langvarige effekt af steroider med høj koncentration på dem.

N. A. Yudaev giver en anden forklaring: under påvirkning af ukendte faktorer falder følsomheden af ​​receptorerne i de hypothalamiske centre, der er ansvarlige for produktionen af ​​ACTH-RF, således at en normal eller forøget mængde steroider ikke er i stand til at hæmme sekretionen af ​​ACTH-RF. Den daglige rytme for ACTH-frigivelse og feedbackmekanismen forstyrres, hvilket sandsynligvis skyldes en ændring i metabolismen af ​​biogene aminer i centralnervesystemet. Hyperproduktion af steroidhormoner fører til nedbrydning af proteiner, forbedrer glykogenese og lipogenese. Som et resultat reduceres kulhydrattolerancen..

Patologisk anatomi.

Tit i hypofysen hyperplasi af basofile celler etableres ved aktivering af deres funktion. Adenomer er i ca. 80-90% af tilfældene basofile, sjældent eosinofile celler eller består af kromofobe celler, de fleste af dem er godartede. Derfor findes der kun i 10-20% af tilfældene ændringer i knoglerne i det tyrkiske sadel i kranietfotografier.
I binyrerne udtalt bilateral hyperplasi forekommer. Det kortikale lag tykner 2-3 gange. Med Itsenko-Cushings syndrom forbliver hypofysen intakt, binyreadenomer er for det meste ensidig: glukokortikosteroider er godartede eller ondartede og vejer fra 20 til 2500 g
I hjertet - nekrobiotiske foci uden specielle spor af koronar åreforkalkning.
I lungerne - kongestive ændringer, ofte fokal lungebetændelse; i leveren - stagnation, degenerative ændringer, fedtholdig infiltration; i maven - atrofi i slimhinden uden mavesår.
I knoglerne osteoporose forekommer i musklerne, især i mavepressen, såvel som i lemmerne og i ryggen - atrofiske fænomener.
I æggestokkene—Atrofie og sklerose i kortikalaget, som forårsager amenoré og infertilitet. Atrofi af endometrium. Hos mænd testikulær atrofi, nedsat spermatogenese.
I bugspytkirtlen - dystrofiske ændringer i Langerhans holme.
Epidermal atrofi hud, degeneration af elastiske fibre. Vasodilatation giver huden et crimson-cyanotisk udseende med dannelse af røde striber på telestrien.

Klinik.

Sygdommen forekommer i alle aldersgrupper af begge køn, oftest hos kvinder i alderen 20-40 år. Patientens udseende er karakteristisk - ansigtet er rundt, lilla-rødligt, hos kvinder - mandligt hårtab med mild hypertrikose i ansigt og krop.

Ujævn fedme: fremherskende ophobning af fedt i den øverste halvdel af bagagerummet, nakken. Tværtimod lemmerne er tynde. Huden på kroppen er tør, tynd, kapillærer skinner igennem. På grund af proteinkatabolisme forekommer atrofiske bånd på huden, oftere på de forreste indre overflader af skuldrene, på siderne af maven, på balderne, hofterne.

Som et resultat af injektion af androgen i overhuden, optræder mange folliculitis, hudorme, og pigmentering forekommer som et resultat af ACTH og MSH, hvis sekretion også øges. Maven stiger, blodtrykket er højere end de maksimale værdier end sunde, og det maksimale ACTH-indhold når 200-400 mcg / l. I dette tilfælde brydes den døgnrytme, giver kaotiske svingninger, og forbliver altid høje.


Differential diagnose.

Diagnosen hypercorticism giver ingen særlige vanskeligheder, men den differentielle diagnose af Itsenko-Cushings sygdom fra kortikosterom, især fra godartet, er vanskelig.

  • Roentgenography kranier med Itsenko-Cushings sygdom, skønt ikke altid, men afslører tegn på hypofyse-adenom, som udelukkes med kortikosteromer. Adrenaltomografi med kortikosteromer er heller ikke altid, men afslører ofte en ensidig tumor, og med Itsenko-Cushings sygdom opdages en binyreforstørrelse.
  • En værdifuld diagnostisk metode er Adrenal kirtel scanning med radioaktivt jodcholesterol. Indholdet i daglig urin på 17-KS og 17-ACS i begge tilfælde forøges, med ondartede neoplasmer i binyrerne, sekretionen af ​​disse hormoner kan øges med 10-20 gange.
  • Differentialdiagnostik kan hjælpe Funktionelle tests:
    • ACTH-belastning i Itsenko-Cushings sygdom øger sekretionen af ​​17-KS og 17-ACS. På grund af deres autonomi forekommer der ikke nogen signifikant stigning i disse metabolitter ved kortikosteromer.
    • Dexamethason i Itsenko-Cushings sygdom hæmmer sekretionen af ​​binyresteroider, hvilket ikke sker med kortikosteroider.
      Ungdommelig dispituitarisme med basofilisme, der også afslører symptomerne, der er karakteristiske for Itsenko-Cushings sygdom - lyserød striae, fedme - i langt de fleste tilfælde går med alderen, men nogle gange kan de vokse og gå i Itsenko-Cushings sygdom. Samtidig brydes den daglige rytme af ACTH ikke test med dexamethason er positiv.

BEHANDLING AF ITSENKO-KONTANTHANDLING.

Behandling kirurgisk, medikamentelt, røntgenbillede.

  • Essence Kirurgisk behandling Itsenko-Cushings sygdom består i fjernelse af begge, sjældnere en binyrebøsning, og i Itsenko-Cushings syndrom, fjernelse af en tumor i den tilsvarende binyrerne eller anden lokalisering. Subtotal adrenektomi udføres også, men tilbagefald kan dog forekomme senere..
    Efter en adrenektomi er ordineret erstatningsterapi. Efter undertrykkelse af funktionen af ​​begge binyrerne, hvis erstatningsterapi ikke udføres på det rette niveau, forbedres sekretionen af ​​ACTH-RF, og sandsynligheden for udvikling eller dannelse af hypofyseadenom øges.
    Kirurgisk behandling gives til patienter, i hvilke lægemiddelbehandling og strålebehandling af den diencephal-hypofyse-region ikke fører til vedvarende remission og med hurtigt progressive former for sygdommen.
  • Røntgenbehandling effektiv i den tidlige periode af sygdommen, især hos unge i alderen 16-30 år. Strålebehandling anbefales ikke til børn. Røntgenbehandling udføres i hypofysen ved forskellige metoder: stigning, formindskelse af doser osv. Der foreslås et antal metoder, felter og doser (fra 1500 til 15000; røntgen pr. Kursus).
  • I de senere år er behandlingen udført. Gamma bestråling hypofyse fra 4-6 marker. Gamma terapi var mere effektiv end røntgenbehandling. Forbedring sker i ca. 60% af tilfældene, bedring i 33,3%. Relativt bedre resultater blev opnået ved anvendelse af høns fra 1.500 til 2.000 rad.
    Ved behandlingen af ​​Itsenko-Cushings sygdom viste det sig, at fjernbestråling af hypofysen med tunge stråler, fyldt med højenergipartikler, især protoner, var mere effektiv. I dette tilfælde er sunde hypofyse-celler ikke beskadiget, derfor forekommer ikke hormonelle forstyrrelser.

  • Lægemiddelbehandling er brugen af ​​hæmmere.
    • De foreslåede lægemidler: aminoglutetamid, amphenon, metopyron, elipten, parlodel.
    • Reserpin i store doser hæmmer sekretionen af ​​ACTH, men den forstyrrede døgnrytme regulerer ikke.
    • Derivater af dichlorethan - DDD m.fl. Blandt dem viste det sig, at DDD var mere eller mindre aktiv. Sidstnævnte har imidlertid et antal toksiske egenskaber..
      Ved Institut for Endokrinologi for Metabolisme af den ukrainske SSR blev et nyt lægemiddel syntetiseret, som er et derivat af DDD - chloditan. Toksiciteten af ​​dette lægemiddel er meget lavere, og den selektive virkning på binyrebarken er meget højere end for DDD. Chloditan fører selektivt til atrofi i binyrebarken uden at skade hjernelaget og andre organer.
      Chloditan ordineres oralt, startende med 2-3 g pr. Dag i de første 2-3 dage, derefter med en hastighed på 0,1 g / 1 kg pr. Dag. Den daglige dosis gives i 3 opdelte doser efter 15-20 minutter. efter måltid. I fremtiden justeres dosis under hensyntagen til kliniske symptomer og niveauet af 17-ACS og 17-CS i urinen. 200-300 g af lægemidlet ordineres til behandlingsforløbet. Kliniske tegn på forbedring forekommer den 18.-20. Dag og øges gradvist. I tilbagefald gentages behandlingsforløbet. Behandling med chloditan anbefales at kombineres med kirurgisk behandling: en ensidig adrenektomi er mindre byrdefuld for patienten, og et forløb med chloditan ordineres. Som andre behandlingsmetoder er chloditan mere effektiv i de tidlige stadier af sygdommen. Chloditan i Itsenko-Cushings syndrom udviser en cytostatisk virkning i forhold til kortikosterom.
    • Parlodel er også ordineret til at undertrykke ACTH-produktion..
  • Itsenko-Cushings sygdomsbehandling i kombination.
    Oprindeligt, i milde former, parlodel med chloditan, røntgenbehandling i kombination med chloditan.
    Kirurgisk behandling i kombination med chloditan efter fjernelse af en binyre. Om nødvendigt undertrykkes funktionen af ​​den anden binyrerne af chloditan, aminoglutethimid osv..