FARMAKOTERAPI MED Hypertensiv sygdom. Del VI. Type I angiotensinreceptorblokkere som antihypertensive lægemidler

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet på listen over fagfællebedømte videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

Renin-angiotensinsystemets fysiologi og rollen for dets øgede aktivitet i patogenesen af ​​hypertension overvejes. Sammenlignende karakteristika af type I-angiotensinreceptorblokkere er præsenteret..

Papiret overvejer fysiologien i renin-angiotensinsystemet og rollen for dets øgede aktivitet i patogenesen af ​​essentiel hypertension. Det karakteriserer forholdsvis antihypertensiv angiotensin I-receptorantagonister.

B.A. Sidorenko, D.V. Preobrazhenskij,
N. V. Zaikina - Medicinsk center på kontoret for præsidenten for Den Russiske Føderation, Moskva

V. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky,
N. V. Zaikina - Medicinsk center, administration af anliggender for præsidenten for Den Russiske Føderation, Moskva

Del VI. Type I angiotensinreceptorblokkere som antihypertensive lægemidler

Den øgede aktivitet af renin-angiotensinsystemet (ASD) i blodbanen og væv vides at være en vigtig faktor i patogenesen af ​​hypertension (GB) og nogle sekundære former for arteriel hypertension. Høj plasma reninaktivitet, som afspejler hyperaktivitet af ASD, er en prognostisk ugunstig indikator for hypertension. Hos patienter med hypertension med høj plasma reninaktivitet er risikoen for at udvikle myokardieinfarkt 3,8 gange større end hos patienter med lav reninaktivitet. Høj plasma reninaktivitet er kombineret med en 2,4 gange stigning i sandsynligheden for at udvikle hjerte-kar-komplikationer og en 2,8 gange stigning i dødelighed fra alle årsager [1]. Indtil for nylig blev centralt virkende sympatolytiske midler (reserpin), centrale agonister a, brugt til at undertrykke den overdreven aktivitet af ASD hos patienter med GB 2 -adrenergiske receptorer (methyldopa, clonidin), ß-blokkere (propranolol, atenolol, metoprolol osv.) og angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer. I 90'erne optrådte en ny gruppe af meget effektive antihypertensive lægemidler, hvis virkning er baseret på hæmning af ASD-aktivitet på niveau med type I-angiotensinreceptorer (AT1-receptorer) for angiotensin II. Disse stoffer kaldes AT-blokkeere.1 -receptorer eller angiotensin II receptorantagonister.

Fysiologi af renin-angiotensinsystemet

For en bedre forståelse af mekanismerne til antihypertensiv virkning af AT-blokkere1 -receptorer er nødt til at dvæle ved de molekylære og funktionelle aspekter af ASD.
Det vigtigste effektorpeptid af RAS er angiotensin II, som dannes fra inaktivt angiotensin I under virkning af ACE og nogle andre serinproteaser. Virkningen af ​​angiotensin II på celleniveau medieres af to typer membranreceptorer - AT 1 og AT2. Næsten alle kendte fysiologiske (kardiovaskulære og neuroendokrine) effekter af angiotensin II medieres af AT 1 -receptorer. For eksempel er sådanne medierede antistoffer ved hypertension vigtige. 1 -receptoreffekter af angiotensin II, såsom arteriel vasokonstriktion og aldosteronsekretion, såvel som stimulering af spredning af kardiomyocytter og glatte muskelceller i den vaskulære væg. Alle disse virkninger af angiotensin II menes at bidrage til forhøjet blodtryk (BP), udviklingen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi og fortykkelse af væggene i arterierne, hvilket er ledsaget af et fald i deres clearance, hos patienter med GB.
Tabel 1. Fysiologiske virkninger af angiotensin II, som er formidlet af AT1- og AT2-receptorer (ifølge C. Johnston og J. Risvanis) [2]

1 -receptorer2 -receptorer
vasokonstriktionStimulering af apoptose
Stimulering af syntesen og sekretionen af ​​aldosteronAntiproliferativ effekt
Natriumreabsorption i nyretubulierDifferentiering og udvikling af embryonale væv
Hypertrofi af kardiomyocytterEndotelcellevækst
Spredning af glatte muskelceller i den vaskulære vægvasodilatation
Forøget perifer noradrenalinaktivitet
Styrkelse af aktiviteten i den sympatiske centrale forbindelse
nervesystem
Stimulering af frigivelse af vasopressin
Nedsat renal blodstrøm
Hæmning af reninsekretion

AT-medierede effekter af angiotensin II2 -receptorer er kun blevet kendt i de senere år. Ved hypertension er de fysiologiske virkninger af angiotensin II (såvel som angiotensin III), der er formidlet af antistoffer, vigtigst. 2 -receptorer, nemlig vasodilatation og inhibering af celleproliferation, herunder cardiomyocytter, fibroblaster og glatte muskelceller i den vaskulære væg (tabel 1). Som det kan ses med stimulering af AT 2 -angiotensin II-receptor dæmper delvist sine egne effekter forbundet med stimulering af antistoffer 1 -receptorer.

Skema 1. Måder til dannelse af de to hovedeffektorpeptider af RAS - angiotensin II og angiotensin- (I-7). Angiotensin II omdannes derefter til angiotensin III og angiotensin IV, som har en vis biologisk aktivitet, som medieres henholdsvis af AT3- og AT4-receptorer (ikke angivet på diagrammet).

1 -receptorer på membranerne i hepatocytter og celler i det juxtaglomerulære apparatur (JGA) i nyrerne formidler negative feedback-mekanismer i ASD. Derfor under betingelserne for AT-blokade 1 -receptorer som et resultat af krænkelser af disse mekanismer med negativ feedback, syntese af angiotensinogen i leveren og sekretionen af ​​renin fra Juga nyreceller stiger. Med andre ord med AT-blokade 1 -receptorer reaktiv aktivering af ASD forekommer, hvilket manifesteres ved en stigning i niveauet af angiotensinogen, renin såvel som angiotensin I og angiotensin II.
Den øgede dannelse af angiotensin II under betingelserne for AT-blokade 1-receptorer fører til det faktum, at virkningerne af angiotensin II medieret af AT begynder at sejre2 -receptorer. Følgelig følgerne af AT-blokade 1-receptorer er todelt. Direkte effekter er forbundet med en svækkelse af de farmakologiske virkninger, der er medieret af AT1 -receptorer. Indirekte virkninger er resultatet af stimulering af antistoffer 2 -receptorer angiotensin II, som under betingelserne for AT-blokade 1 -receptorer dannet i en forøget mængde.
Den tredje mekanisme til antihypertensiv virkning af AT-blokkere 1 -receptorer på grund af øget dannelse under betingelser for AT-blokade 1 -receptorer for et andet PAC-effektorpeptid - angiotensin- (I-7), som har vasodilaterende egenskaber. Angiotensin- (I-7) dannes fra angiotensin I under virkningen af ​​neutral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen af ​​prolyl-endopeptidase. Under betingelserne for AT-blokade 1 -receptorer et forhøjet niveau af angiotensin I og angiotensin II i blodet disponerer for deres forbedrede omdannelse til angiotensin- (I-7) [3].
Angiotensin- (I-7) har en vasodilaterende virkning og natriuretiske egenskaber, som er formidlet af prostaglandiner I2, kininer og nitrogenoxid. Disse virkninger af angiotensin- (I-7) skyldes dens virkning på endnu uidentificerede AT-receptorer - ATx-receptorer (skema 1).
Således antihypertensive mekanismer i AT-blokerere 1 -Tre receptorer - en direkte og to indirekte. En direkte mekanisme er forbundet med en svækkelse af virkningerne af angiotensin II, som er medieret af AT 1 -receptorer. Indirekte mekanismer er forbundet med reaktiv aktivering af ASD under tilstande med AT-blokade. 1 -receptorer, hvilket fører til øget dannelse af både angiotensin II og angiotensin- (I-7). Angiotensin II har en antihypertensiv virkning og stimulerer ikke-blokerede antistoffer. 2 -receptorer, mens angiotensin- (I-7) har en antihypertensiv effekt, der stimulerer ATx-receptorer (skema 2).

Klinisk farmakologi af AT-blokkere1 -receptorer

Der er to hovedtyper af AT-receptorer - AT1 og AT 2. Følgelig skelnes selektive AT-blokkeringer 1 - og AT 2 -receptorer. I klinisk praksis anvendes AT-blokerere. 1 -receptorer, der har en antihypertensiv effekt. Mindst otte ikke-peptidselektive AT-blokkeringer bruges i øjeblikket eller gennemgår kliniske forsøg. 1 -receptorer: valzartan, zolarzartan, irbesartan, candesartan, losartan, tazozartan, telmisartan og eprozartan.
Den kemiske struktur af ikke-peptidblokkere AT 1 -receptorer kan opdeles i tre hovedgrupper:
• biphenylderivater af tetrazol - losartan, irbesartan, candesartan og andre;
• ikke-biphenylderivater af tetrazol - eprosartan og andre;
• ikke-heterocykliske forbindelser - valzartan osv. [4].
Nogle AT-blokkeere 1 -receptorer har selv farmakologisk aktivitet (valzartan, irbesartan), andre (for eksempel candesartan cilexetil) bliver kun aktive efter en række metaboliske transformationer i leveren. Endelig sådanne aktive antistoffer 1 -blokkere, ligesom losartan og tazozartan, er der aktive metabolitter, der har en stærkere og længerevarende virkning end selve medicinen. Derfor AT-blokkeere 1 -receptorer kan opdeles i aktive medikamenter og prodrugformer af AT 1 -blokkere.
I henhold til mekanismen for binding til antistoffer 1 -tilgængelige receptorer 1-blokkerere er opdelt i konkurrencedygtige og ikke-konkurrenceprægede angiotensin II-antagonister. At konkurrerende AT1 -blokkere inkluderer valzartan, irbesartan og losartan; ikke-konkurrencedygtige inkluderer den aktive form af candesartan cilexetil (candesartan) og den aktive metabolit af losartan (E-3174).
Varighed af antihypertensiv virkning af AT-blokkere 1 -receptorer defineres som styrken i deres tilknytning til AT 1-receptorer og halveringstiden af ​​lægemidler eller deres aktive doseringsformer og aktive metabolitter (tabel 2).
Sammen med AT-spærre1 -receptorer, der findes selektive AT-blokkere 2 -receptorer - CGP 42112 og PD 123319. I modsætning til AT 1 -blokkeere AT blokerere 2-receptorer har ikke antihypertensiv effekt og er endnu ikke brugt i klinisk praksis.
Losartan - den første ikke-peptidblokker af AT1 -en receptor, der har bestået kliniske forsøg og er godkendt til brug i behandlingen af ​​GB og kronisk hjertesvigt.
Efter oral administration absorberes losartan i mave-tarmkanalen; koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasma når maksimalt inden for 30-60 minutter. Efter den første passage gennem leveren metaboliseres losartan i vid udstrækning, hvilket resulterer i, at dens systemiske biotilgængelighed er 19 - 62% (et gennemsnit på 33%). Halveringstiden for losartan i blodplasma er 2,1 ± 0,5 timer. Ikke desto mindre fortsætter den antihypertensive virkning af lægemidlet i 24 timer på grund af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit, E-3174, som blokerer AT 10-40 gange mere 1 -receptorer end losartan. Derudover har E-3174 en længere halveringstid i plasma - fra 4 til 9 h. Losartan og E-3174 udskilles både gennem nyrerne og gennem leveren. Cirka 50% af den samlede mængde E-3174 udskilles gennem nyrerne.
Den anbefalede dosis af losartan til behandling af arteriel hypertension er 50 - 100 mg / dag i en dosis [5 - 7].
Valzartan - meget selektiv AT-blokkering1 -receptorer. Det er mere selektivt end losartan. Mens losartan har en tilknytning til AT 1 -receptorer 10.000 gange højere end AT 2 -receptorer, i valzartan, AT-indikatoren 1 -selektiviteten er 20.000 - 30.000: 1. I modsætning til losartan har valzartan ingen aktive metabolitter. Halveringstiden i plasma er ca. 5 - 7 timer og kan sammenlignes med den aktive metabolit af losartan E-3174. Dette forklarer, hvorfor den antihypertensive virkning af valzartan fortsætter i 24 timer. Den vigtigste måde at eliminere valzartan er udskillelse med galden og fæces..
Hos patienter med GB ordineres valzartan i en dosis på 80 - 160 mg / dag i en dosis [8].
Irbesartan - selektiv AT-blokkering 1 -receptorer. Hvordan er AT 1 -blokerer, det er mindre selektivt end valzartan. AT indikator 1 -Irbesartans selektivitet er den samme som hos losartan - 10.000: 1. Irbesartan er 10 gange stærkere forbundet med AT 1 -receptorer end losartan og lidt stærkere end den aktive metabolit af losartan E-3174.
Irbesartans biotilgængelighed er 60 - 80%, hvilket er signifikant højere end for andre AT-blokkeere 1 -receptorer.

Skema 2. Direkte og indirekte konsekvenser af AT-blokade1-receptorer. Nedsat blodtryk under behandling med selektive AT-blokkere1-receptorer er en konsekvens af ikke kun dæmpning af virkningerne af angiotensin II medieret af AT1-receptorer, men forbedrer også virkningerne af angiotensin II medieret af AT2-receptorer og virkningerne af angiotensin- (I-7) medieret af ATx-receptorer.

I modsætning til losartan og valzartan afhænger biobeskaffenheden af ​​irbesartan ikke af et fælles måltid. Irbesartans halveringstid i blodplasma når 11 - 17 h. Irbesartan udskilles hovedsageligt fra kroppen med galden og fæces; ca. 20% af lægemidlet udskilles i urinen.
Til behandling af hypertension ordineres irbesartan i en dosis på 75 - 300 mg / dag i en dosis [9].
Candesartan Cilexetil - En prodrugform af AT1 -blokker. Efter oral administration af candesartan opdages cilexetil ikke i blodet, da det hurtigt og fuldstændigt bliver til den aktive forbindelse - candesartan (CV-11974). Candesartan-affinitet for AT 1 -receptorer, der er mere end 10.000 gange højere end affiniteten for AT 2 -receptorer. Candesartan er 80 gange stærkere forbundet med AT 1 -receptorer end losartan og 10 gange stærkere end den aktive metabolit af losartan E-3174.
Candesartan er stærkt forbundet med AT 1-receptorer, dets dissociation på grund af AT1 -receptorer er langsomt. Disse data om kinetikken for binding af candesartan til AT 1-receptorer antyder, at i modsætning til losartan fungerer candesartan som en ikke-konkurrencedygtig angiotensin II-antagonist.
Efter indtagelse af candesartan cilexetil påvises den maksimale koncentration af dets aktive form - candesartan - i blodplasmaet efter 3,5 - 6 h. Halveringstiden for candesartan i blodplasmaet spænder fra 7,7 til 12,9 timer, i gennemsnit 9 timer. udskilles gennem nyrerne samt med galden og fæces.
Den gennemsnitlige dosis candesartan cilexetil til behandling af arteriel hypertension er 8 - 16 mg / dag i en dosis [10].
Eprozartan - selektiv AT-blokkering1 -receptorer. I kemisk struktur adskiller det sig fra andre antistoffer. 1 -blokkere, idet det er et ikke-biphenylderivat af tetrazol. Eprozartan har en vigtig yderligere egenskab: det blokerer for presynaptiske antistoffer 1 -receptorer i det sympatiske nervesystem. På grund af denne egenskab hæmmer eprozartan (i modsætning til valzartan, irbesartan og losartan) frigørelsen af ​​norepinefrin fra enderne af de sympatiske nervefibre og reducerer derved stimuleringen af ​​a1-adrenerge receptorer i de glatte muskler i blodkar. Med andre ord, eprosartan har en ekstra mekanisme til vasodilaterende virkning. Derudover påvirker eprosartan og valzartan i modsætning til losartan og irbesartan ikke aktiviteten af ​​enzymer i cytochrome P-450-systemet og interagerer ikke med andre lægemidler.
Tabel 2. Sammenlignende karakteristika for hovedblokkere af AT1-receptorer

Halveringstid, h

Et stofBiotilgængelighed,%Aktiv metabolit
stoffetaktiv metabolit
Valsartan10 - 35Ingen5 - 7-
irbesartan60 - 80Ingen11 - 17-
Candesartan cilexetil?candesartan3,5 - 48 - 13
Losartan19. - 62E-31741,5 - 24 - 9
EprozartantrettenIngen5 - 9-

Eprozartan er en aktiv form for AT-blokkering1-receptorer. Dens orale biotilgængelighed er ca. 13%. Koncentrationen af ​​eprozartan i plasma når maksimalt inden for 1-2 timer efter indtagelse. Eprozartan's halveringstid i blodplasma er 5-9 h. Eprozartan udskilles hovedsageligt fra kroppen med galde og fæces uændret; ca. 37% af den indtagne dosis udskilles i urinen.
Til behandling af arteriel hypertension ordineres eprozartan i en dosis på 600 - 800 mg / dag i en eller to doser [11].
Tabel 3. De vigtigste kardiovaskulære og neuroendokrine virkninger af AT1-receptorblokkere

• Kardiovaskulære (og nyre) effekter:

- systemisk arteriel vasodilatation (sænkning af blodtryk, nedsættelse af den perifere vaskulære modstand og efter belastning på venstre ventrikel);
- koronar vasodilatation (øget koronar blodstrøm), forbedret regional blodcirkulation i nyrerne, hjernen, knoglemuskler og andre organer;
- modsat udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi og myocardiofibrosis (hjertebeskyttelse);
- undertrykkelse af glat muskelhypertrofi af arterievæggen (angiobeskyttelse);
- øget natriurese og diurese, kaliumretention i kroppen (kaliumsparende virkning);
- reduktion af intracubular hypertension på grund af den fremherskende dilatation af efferente (tolerante) glomerulære arterioler (renobeskyttelse);
- reduktion i mikroalbuminuri (og proteinuri);
- undertrykkelse af nefrosklerose.

- øgede niveauer af angiotensin II, angiotensin I og plasma reninaktivitet;
- nedsat sekretion af aldosteron, arginin-vasopressin;
- nedsat funktionel aktivitet af det sympatiske-binyre system;
- øget dannelse af kininer, prostaglandin I2 og nitrogenoxid;
- øget vævsfølsomhed over for insulin.

Farmakologiske virkninger af AT-blokkere1 -receptorer
AT blokerer handlingsmekanisme 1-receptorer ligner på mange måder ACE-hæmmere. AT blokerere1 -ACE-receptorer og -inhibitorer hæmmer den overdreven aktivitet af ASD ved at virke på forskellige niveauer i dette system. Derfor er de farmakologiske virkninger af AT 1 -ACE-blokkere og -inhibitorer er generelt ens, men førstnævnte, der er mere selektive ASD-hæmmere, producerer bivirkninger langt mindre ofte.
De vigtigste kardiovaskulære og neuroendokrine virkninger af AT-blokkere 1 -receptorer er angivet i tabel. 3.
Indikationer og kontraindikationer for udnævnelsen af ​​AT 1 --blokkere falder også stort set sammen med dem for ACE-hæmmere. AT blokerere 1 -receptorer er beregnet til langtidsbehandling af GB og kronisk hjertesvigt. Det antages, at man tror, ​​det kan være brugen af ​​AT 1 -blokkeringsmidler til behandling af diabetisk nefropati og andre nyrelæsioner, herunder renover vaskulær hypertension.
Kontraindstillinger for udnævnelsen af ​​AT-blokkeere 1 -receptorer betragtes: individuel intolerance over for lægemidlet, graviditet, amning. Stor omhu er påkrævet, når du ordinerer AT-blokkeringer 1 -receptorer til stenotiske læsioner af både nyrearterier eller arterier i en enkelt fungerende nyre.

Erfaring med AT-spærre1 -receptorer til behandling af GB

I de senere år AT-blokkeere1 -receptorer bruges i stigende grad som antihypertensive midler. Dette skyldes, at AT 1 -blokkere kombinerer høj antihypertensiv effekt med overlegen tolerance. Derudover AT-blokkeere 1 -receptorer giver en klinisk signifikant beskyttende virkning. De er i stand til at forårsage den modsatte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi og undertrykke hypertrofi af de glatte muskler i vaskulær væggen, reducere intrakraniel hypertension og proteinuri. I hjertet og nyrerne hos AT 1 -blokkere svækker udviklingen af ​​fibrotiske ændringer.
I de fleste tilfælde AT-blokkeere 1-receptorer har en signifikant og ensartet antihypertensiv virkning, der varer op til 24 timer. Derfor er alle tilgængelige antistoffer1 -Blokkere anbefales at blive taget en gang dagligt. Hvis den antihypertensive effekt af AT-blokkeringen 1 -receptormangel, tilføj vanddrivende.
Losartan var den første blokering af AT 1-receptorer, som begyndte at blive brugt til behandling af GB. I henhold til litteraturen [6, 7, 12] reducerer losartan i en dosis på 50-100 mg / dag det systoliske blodtryk med et gennemsnit på 10-20%, diastolisk - med 6-18%. Den antihypertensive virkning af losartan kan sammenlignes med effekten af ​​enalapril, atenolol og felodipinhæmning og overstiger markant effektiviteten af ​​captopril..
Erfaringen fra et klinisk studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​losartan hos næsten 3.000 patienter med GB antyder, at bivirkninger forekommer med samme frekvens som med en placebo (henholdsvis 15,3 og 15,5%).
I modsætning til ACE-hæmmere, losartan og andre antistoffer1 -receptorer forårsager ikke en smertefuld tør hoste og angioødem. Derfor AT 1 -Blokkere anbefales som regel til brug i behandling af hypertension hos patienter med kontraindikationer til udnævnelse af ACE-hæmmere.
Losartan - den eneste AT 1 -en blokkering, som vides at være i stand til at øge forventet levealder for patienter med kronisk hjertesvigt i større grad end captopril ACE-hæmmer [13]. I betragtning af den profylaktiske virkning af losartan ved kronisk hjertesvigt, alle AT-blokkere 1 -receptorer anbefalet som første linje antihypertensiva til behandling af hypertension hos patienter med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel.
Valzartan ordineres i en dosis på 80 - 160 mg / dag. Ved en dosis på 160 mg / dag er valzartan tilsyneladende mere effektiv som et antihypertensivt lægemiddel end losartan i en dosis på 10 mg / dag. Som andre AT 1 -blokkere, valzartan har fremragende tolerance. Hyppigheden af ​​bivirkninger ved dens langtidsanvendelse adskiller sig ikke fra den med en placebo (henholdsvis 15,7 og 14,5%) [8].
Irbesartan ordineres i en dosis på 150 - 300 mg / dag. I en dosis på 300 mg / dag er lægemidlet mere effektivt end losartan i en dosis på 100 mg / dag. Forekomsten af ​​bivirkninger med irbesartan og placebo er den samme [14].
Candesartan cilexetil er sandsynligvis den stærkeste AT-blokkering, der i øjeblikket findes.1 -receptorer. Det ordineres i en dosis på 4 til 16 mg / dag. Ved en dosis på 16 mg / dag reducerer candesartan blodtrykket markant end losartan i en dosis på 50 mg / dag. Candesartan ser ud til at have en længere antihypertensiv effekt end losartan. Candesartan tolereres glimrende af patienter. På grund af udviklingen af ​​bivirkninger måtte lægemidlet annulleres hos 1,6 - 2,2% af patienter med GB mod 2,6% af patienterne, der fik placebo [15, 16].
Eprozartan ordineres i en dosis på 600 og 800 mg / dag i en dosis. Ved svær hypertension reducerede eprozartan og enalapril det diastoliske blodtryk i samme omfang (i gennemsnit henholdsvis 20,1 og 16,2 mm Hg), men eprosartan forårsagede imidlertid et markant større fald i systolisk blodtryk end enalapril (i gennemsnit med 29,1 og 21,1 mmHg). Hyppigheden af ​​bivirkninger, når eprozartan ordineres, er den samme som når man tager placebo.
Således AT-blokere1 -receptorer repræsenterer en ny klasse af antihypertensive lægemidler. Antihypertensiv virkning af AT 1-blokkeere, der kan sammenlignes med ACE-hæmmere med meget bedre tolerance.

1. Aldermester MN, Ooi WL, Madhavan S, et al. Plasma reninaktivitet: En risikofaktor for myokardieinfektion hos hypertensive patienter. Amer J Hypertens 1997; 10: 1-8.
2. Johnston CI, Risvanis J. Præklinisk farmakologi af angiotensin II receptor anta-
gonists. Amer J Hypertens 997; 10: 306S-310S.
3. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Sokolova Yu.V., Nosova I.K. Renin-angiotensinsystemets fysiologi og farmakologi. Cardiology 1997; 11: 91-5.
4. Bauer JH, Reams GP. Angiotensin II-receptorantagonister. Arch Intern Med 1955; 155: 1361-8.
5. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Sokolova Yu.V. Losartan er den første repræsentant for en ny klasse af antihypertensive stoffer. Cardiology 1996; 1: 84-9.
6. Goa KL, Wagstaff A. Losartan kalium. En gennemgang af dets farmakologi. Drugs 1996; 51: 820-45.
7. McIntyre M, Caffe SE, Machalar RA, Reid JL. Losartan, et oralt aktivt angiotensin (AT 1) receptorantagonist: En gennemgang af dens effektivitet og sikkerhed ved essentiel hypertension. Pharmacol Ther 1997; 74: 181-94.
8. Markham A, Goa KL. Valsartan. En gennemgang af dets farmakologi og terapeutiske anvendelse ved essentiel hypertension. Drugs 1997; 54: 299-311.
9. Brunner HR. Den nye angiotensin II receptorantagonist, irbesartan. Farmakokinetiske og farmakodynamiske overvejelser. Amer J Hypertens 1997; 10: 311S-317S.
10. Nishikawa K, Naka T, Chatani F, Ioshimure I. Candesartan cilexetil: En gennemgang af dens prækliniske al farmakologi. J Hum Hypertens 1997; 11 (suppl 2): ​​9-17.
11. Edwards RM, Aiyar N, Ohlstein EH, et al. Farmakologisk karakterisering af ikke-peptidangiotensin II receptorantagonist, SK&F 108566. J Pharmacol Exp Ther 1992; 260: 175-81.
12. Sidorenko B.A., Nosova I.K., Preobrazhensky D.V. AT antagonister 1 -angiotensinreceptorer - en ny gruppe af lægemidler til behandling af arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt. Wedge. herald 1997; 4: 26-8.
13. Pitt B, Segal R, Martinez FA, et al. Tilfældigt forsøg med losartan versus captopril hos patienter over 65 år med hert svigt (Evaluering af Losartan i ældre undersøgelse, ELITE). Lancet 1997; 349: 747-52.
14. Pool JL, Gutlirie RM, Littlejohn TW, et al. Doserelaterede antihypertensive virkninger af irbesartan hos patienter med mild til moderat hypertension. Amer J Hypertens 1998; 11: 462-70.
15. Andersson OK, Neldam S. Den antihypertensive virkning og tolerabilitet af candesartan cilexetil, en ny generation af angiotensin II-antagonist, i sammenligning med losartan. Blood Pressure 1998; 7: 53-9.
16. Belcher G, Häbner R, George M, et al. Candesartan cilexetil: sikkerhed og tolerabilitet hos raske frivillige og patienter med hypertension. J Hum Hypertens 1997; 11 (suppl 2): ​​85-9.

Angiotensin receptorblokkere: en liste over de bedste lægemidler og deres virkningsmekanisme

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) er ansvarlig for at opretholde normalt blodtryk i kroppen. Det regulerer blodmængden, der pumpes af hjertemuskelen. Når BP-indikatorerne afviger fra normen, bruges derfor ofte farmakologiske præparater, der virker på denne komplekse kæde af biokemiske reaktioner.

Sådanne lægemidler inkluderer en gruppe, der er almindelig inden for kardiologi og terapi - angiotensinreceptorblokkere. At tage piller af denne type vil hurtigt reducere blodtrykket, reducere belastningen på hjertet og forhindre farlige helbredseffekter.

Handlingsmekanisme

Grundlaget for arbejdet med medicin i den pågældende gruppe er blokeringen af ​​en bestemt komponent i kroppens naturlige fysiologiske aktivitet. Først et par ord om, hvordan blodtrykket stiger..

En hel gruppe af specifikke stoffer i den menneskelige krop er ansvarlig for vaskulær tone, dens regulering og tilsvarende blodtryksindikatorer: cortisol, hormoner i binyrebarken, aldosteron og angiotensin-2.

Sidstnævnte har den mest udtalt effekt. Med virkningen på karrene i denne forbindelse får væggene øget tone. Der kommer deres indsnævring og ændring af lumen i kroppens arterier. Som et resultat stiger trykket, indikatorhopp begynder.

Sartans er blokerere af angiotensinreceptorer, det vil sige specielle fibre, der er placeret i de vaskulære strukturer og er ansvarlige for opfattelsen af ​​signaler. De, der stimuleres som et resultat af indflydelsen af ​​et stof under dets produktion.

Den vigtigste forskel mellem virkningsmekanismen for sartans og lignende ACE-hæmmere er at blokere den sidste fase af reaktionen - kroppen opfatter simpelthen ikke signaler fra effekten af ​​angiotensin på blodkar, spasmen forekommer ikke, trykket forbliver normalt.

Hvad angår ACE-hæmmere, reducerer de selve syntesen af ​​stoffet, dets koncentration bliver lavere, hvilket fører til normalisering af blodtrykket.

Det er umuligt at sige utvetydigt, hvilke medicin der er bedre. Afhænger af situationen, medikamenttolerance, en række andre faktorer af subjektiv art.

Angiotensin II-receptorer

De vigtigste virkninger af angiotensin II er gennem dets interaktion med specifikke cellulære receptorer. For tiden er der adskilt flere typer og undertyper af angiotensinreceptorer: AT1, AT2, AT3 og AT4. Hos mennesker findes kun AT1, - og AT2-receptorer. Den første type receptor er opdelt i to undertyper - AT1A og AT1B. Tidligere blev det antaget, at AT1A- og AT2B-undertyperne kun er til stede i dyr, men at de i øjeblikket er identificeret hos mennesker. Funktionerne i disse isoformer er ikke helt klare. AT1A-receptorer er fremherskende i de glatte muskelceller i blodkar, hjerte, lunger, æggestokke og i hypothalamus. Overvejelsen af ​​AT1A-receptorer i vaskulær glat muskel indikerer deres rolle i vasokonstriktionsprocesser. På grund af det faktum, at AT1B-receptorer er fremherskende i binyrerne, livmoderen, den forreste hypofyse, kan det antages, at de er involveret i hormonelle reguleringsprocesser. Tilstedeværelsen af ​​AT1C er en subtype af receptorer i gnavere, men deres nøjagtige placering er ikke fastlagt.

Det er kendt, at alle kardiovaskulære såvel som ekstrakardiale virkninger af angiotensin II medieres primært gennem AT1-receptorer.

De findes i vævene i hjertet, leveren, hjernen, nyrerne, binyrerne, livmoderen, endotelceller og glatte muskelceller, fibroblaster, makrofager, perifere sympatiske nerver, i ledningssystemet i hjertet.


Virkningerne af angiotensin II medieres gennem AT1- og AT2-receptorerne

Der kendes markant mindre om AT2-receptorer end om AT1-receptorer. AT2-receptoren blev først klonet i 1993, og dens lokalisering på X-kromosomet blev etableret. I den voksne krop er AT2-receptorer til stede i høje koncentrationer i binyremedulla, i livmoderen og æggestokkene, og de findes også i det vaskulære endotel, hjerte og forskellige områder af hjernen. AT2-receptorer er repræsenteret i embryonale væv meget mere vidtgående end hos voksne og er dominerende i dem. Kort efter fødslen "slukkes" AT2-receptoren og aktiveres under visse patologiske tilstande, såsom myokardisk iskæmi, hjertesvigt og vaskulær skade. Det faktum, at AT2-receptorer er mest udbredt repræsenteret i føtalvæv, og deres koncentration falder kraftigt i de første uger efter fødslen, indikerer deres rolle i processer, der er forbundet med cellevækst, differentiering og udvikling.

Det antages, at AT2-receptorerne medierer apoptose - den programmerede celledød, som er en naturlig konsekvens af processerne med dets differentiering og udvikling. På grund af dette har stimuleringen af ​​AT2-receptorer en antiproliferativ virkning..

AT2-receptorer betragtes som den fysiologiske modvægt mellem AT1-receptorer. Det er klart, at de kontrollerer vækst, der er medieret gennem AT1-receptorer eller andre vækstfaktorer, og balanserer også vasokonstriktoreffekten af ​​stimulering af AT1-receptorer..

Det antages, at dannelsen af ​​nitrogenoxid (NO) ved vaskulært endotel er den vigtigste mekanisme for vasodilatation under stimulering af AT2-receptorer..

Indikationer til brug

Indikationer for anvendelse af angiotensin-2-receptorblokkere (forkortet ARB) er åbenlyse, bestemt af kardiologiske ændringer i kroppen.

Blandt de specifikke grunde til at bruge:

Arteriel hypertension

Som regel udnævnes sartaner fra den anden fase af GB og senere. Dette er temmelig tunge præparater, det har en markant virkning, derfor bruges det ikke til patienter i den indledende fase af den patologiske proces. Fordi måske et for alvorligt blodtryksfald. Det er ikke mindre farligt.

Spørgsmålet om egnethed skal afgøres på grundlag af objektive diagnostiske data.

Substitutionsbehandling, når ACE-hæmmere ikke kan bruges

På trods af at ovennævnte fonde har et lignende slutresultat, har de en grundlæggende forskellig kemisk struktur.

En lignende effekt baseret på ikke-identisk struktur kan bruges for godt. For eksempel når en patient på grund af egenskaberne ved immunitet ikke er i stand til at tolerere medikamenter, såsom ACE-hæmmere.

Et andet vigtigt punkt vedrører ineffektiviteten af ​​denne medicingruppe. I tilfælde af modstand mod den patologiske proces giver det mening at ordinere medicin, der er tæt på den globale klassificering. Sartans er helt rigtige til kompleks terapi.

Lægemidler af denne type er egnede til korrektion af både primær, essentiel og sekundær, renaskulær hypertension.

I sidstnævnte tilfælde skal grundårsagen til afvigelsen også fjernes..

Kronisk hjertesvigt

Forstyrrelser af denne art er af iskæmisk oprindelse. Myocardium mangler næringsstoffer og ilt.

Resultatet er en hurtig stigning i hjertesvigt som et resultat af delvis død af celler. Dette er ikke et hjerteanfald, men ikke langt fra et øjeblik med en kritisk tilstand.

Sartans i et system med andre lægemidler reducerer sandsynligheden for et negativt fænomen. Selvom ingen giver 100% garanti, skal du systematisk kontrolleres under tilsyn af en kardiolog. For at ikke gå glip af dekompensationsøjeblikket, skal du justere behandlingsforløbet.

Tendens til at målrette organskader

Først og fremmest nethinden. Som et resultat af et langvarigt forløb af arteriel hypertension forekommer fokus på dystrofi. Mangler blod, næringsstoffer, begynder nethinden i øjet at blive tynd. Eventuelle pauser og krænkelser efter typen af ​​afskrivning.

Dette er ikke en komisk tilstand. Sandsynligvis fuldstændig forsvinden af ​​evnen til at se.

Sartans har funktionen af ​​beskyttere, det vil sige midler, der beskytter celler mod ødelæggelse.

Nethinden ændres ikke selv under påvirkning af korte perioder med utilstrækkelig ernæring og åndedræt. ACE-hæmmere har den samme effekt..

Øget overlevelse af patienter med hjerteanfald

Angiotensin II-receptorblokkere accelererer og stabiliserer ernæring og cellulær gasudveksling. Derfor er chancerne for korrektion og bedring hos patienter meget større end dem, der ikke får en sådan terapi.

Sartans er ikke et universalmiddel. Derfor skal de bruges med forsigtighed under opsyn af en specialist. Alle unormale fornemmelser skal rapporteres til din læge straks..

Litteratur

  1. Borde C.B. Sammenligningseffektivitet af antiotensinomdannende faktorinhibitorer og angiotensin II receptorblokkere til hjerte-kar-sygdom, 2012
  2. B. Underprivilegerede. Anden Generations Sartans: Forbedring af terapeutiske muligheder, 2011
  3. A.F. Ivanov. Sartans i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdom, 2010
  4. Robin Donovan og Joy Bailey, PhD, RN. Angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Organbeskyttelsesevne og sikkerhed for angiotensin II receptorblokkere, 2009

Højere medicinsk uddannelse. Kirov State Medical Academy (KSMA). Den lokale terapeut. Mere om forfatteren

Alle artikler fra forfatteren

Tetrazolderivater

  • Candesartan. Resultatet vises efter 1-2 timer. Den varer i ca. 12 timer. Samtidig har medicinen evnen til at ophobes i kroppen. Takket være, med systematisk brug, er en bedre terapeutisk effekt mulig.

Liste over navne: Angiakand, Atakand, Hyposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Resultatet kommer hurtigt efter et par timer. Varigheden varer næsten en dag. Afhængig af den anvendte dosering. Det giver mening at tage medicinen kun, hvis alt er i orden med leveren. Det metaboliseres på denne måde, fordi eventuelle overtrædelser på den ene side vil blive mere markante, og på den anden side vil det gavnlige resultat fra brugen af ​​sartans mindskes.

Lozartan i hylderne på apoteker er repræsenteret af en gruppe handelsnavne: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renikard. De er helt ens, den eneste forskel er i producenten.

Ikke-heterocykliske midler

Hovednavnet på denne gruppe er Valsartan. Som i det foregående tilfælde henviser det til "rod", andre betragtes som dens analoger.

Bruges til hurtig lindring af blodtrykket. Det kan også bruges til kontinuerlig korrektion af sygdomme i det kardiovaskulære system. Ifølge nogle undersøgelser øger næsten halvdelen overlevelsen hos patienter med hjerteinfarkt.

Den farmakologiske virkning forekommer efter 1-2 timer fra administrationstidspunktet. Lægemidlet trækkes hurtigt tilbage, derfor bør doseringsregimet være passende.

Liste over handelsnavne: Valz, Valsafors, Valsacor, Diovan, Nortian, Tareg.

Ikke-biphenylpræparater

Eprosartan (Teveten). Det har ingen fremragende egenskaber. Det bruges hovedsageligt til korrektion af hjertesygdomme, hvilket øger overlevelsen hos patienter efter et hjerteanfald.

Listen over sartans er bredere, kun hovednavne navngives. Den fjerde repræsentant er mindre almindelig i realiteterne i russisk medicin. I øjeblikket kan du finde ekstremt få genstande. Dette er moderne medicin (se nedenfor).

Hormonsyntese

Produktionen af ​​angiotensin 1 stammer fra angiotensinogen, som igen syntetiseres af leveren. Dette stof er et protein i klassen af ​​globuliner relateret til serpiner. Renin (et proteolytisk enzym) virker på angiotensinogen. Det har ikke trykkegenskaber, men er aktivt involveret i reguleringen af ​​blodtrykket.

Angiotensin 1 har ingen vasopressoraktivitet. Det forvandles hurtigt til angiotensin 2 på grund af det faktum, at fjernelse af terminal C-terminale rester sker. Stimulanten til denne proces er angiotensin-konverterende enzymer, der findes i alle væv i kroppen, men de fleste af dem findes i lungerne. Angiotensin 2 er en af ​​de mest kraftfulde af alle pressorfaktorer. Dens produktion påvirkes også af tonin, chymase, cathepsin G (denne vej betragtes som et alternativ). I fremtiden nedbrydes også angiotensin 2 med dannelsen af ​​angiotensin 3 og 4.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et kompleks af hormoner, der regulerer blodtrykket og det cirkulerende blodvolumen. Oprindeligt produceres preprorenin i nyrerne. I fremtiden bliver det renin. En betydelig mængde af det smides i blodomløbet. Renin regulerer produktionen af ​​angiotensin 1, en forløber for hormonet af den anden type.

Generationsklassificering

En anden klassificeringsmetode er baseret på generationer af lægemidler..

  • Den første er alle de nævnte medikamenter. Bloker kun én gruppe receptorer. Den terapeutiske effekt er betydelig, de er endnu ikke forældede. I forbindelse med russisk klinisk praksis anvendes de mest aktivt.
  • Anden generation. Det er repræsenteret dårligt, men har en kompleks effekt. Det kan stabiliseres hurtigt og har et minimum af bivirkninger. Læger foretrækker at bruge denne klasse..

Uønsket anvendelse som en del af monoterapi uden medicinsk støtte til hjælpegrupper.

Den seneste generation af stoffer

De såkaldte ikke-biphenylderivater af tetrazol. Den seneste generations sartans er kun repræsenteret på det russiske marked - Telmisartan, også kaldet Mikardis.

Lægemidlet har mange fordele:

  • Biotilgængelighed. Takket hvilket lægemidlet har et højere terapeutisk potentiale og evnen til at normalisere en persons tilstand.
  • Udskillelse gennem fordøjelseskanalen. Af denne grund er det muligt at bruge til patienter med nyresvigt. Den seneste generation af sartaner er sikrere i denne henseende.
  • Minimumstiden for begyndelsen af ​​nyttig handling. Cirka 30 minutter. Resultatet holdes på ordre af dagen.
  • Det er ikke nødvendigt at tage middelet ofte. 1 pr. Dag.

Derudover er der langt færre bivirkninger..

De største fordele ved gruppen

De vigtigste fordele ved sartanerne:

  • minimum kontraindikationer;
  • langsomt fjernet fra kroppen: det er nok at tage 1 gang / dag;
  • meget lav sandsynlighed for bivirkninger;
  • egnet til diabetikere, ældre, patienter med nyresygdom;
  • forårsager ikke hoste;
  • øge forventet levealder for patienter med hjerte-kar-sygdomme;
  • mindske risikoen for slagtilfælde;
  • i modsætning til ACE-hæmmere øger ikke risikoen for lungekræft.

Hvilket er bedre: sartans eller ACE-hæmmere?

Spørgsmålet er komplekst. Som nævnt tidligere er det ikke sandt at tale om en gruppes grundlæggende, konceptuelle fordel.

Det er nødvendigt at bygge videre på den specifikke kliniske situation, patientens alder, køn, generelle helbred, individuelle respons på behandling.

De vigtigste forskelle mellem sartans og ACE-hæmmere er i hvilket afsnit i kæden af ​​det negative fænomen, det afbrydes:

  • For sartans produceres angiotensin som sædvanligt. Men fartøjer er på grund af lægemidlets indflydelse ufølsomme over for denne forbindelse. Virkningen er minimal, arterierne forbliver i samme tilstand.
  • Når man tager en ACE-hæmmer - er der et fald i mængden af ​​stof.

Generelt kan begge grupper af lægemidler betragtes som identiske med hensyn til effektivitet og terapeutisk potentiale..

De kan udskiftes, kan bruges, når den modsatte gruppe er ineffektiv. Så spørgsmålet om hvilken type der er bedre giver ingen praktisk mening.

Mulige bivirkninger

Negative fænomener, når man vælger den rigtige dosering er relativt sjældne. Medikamenttolerance er ret høj, hvilket gør det muligt for dem at blive taget i en lang periode uden problemer..

Blandt de negative fænomener kan følgende skelnes:

  • Hoste. Uproduktiv, uden sputumafladning. Det betragtes som et resultat af irritation i luftvejsepitel. Statens karakter er ikke fuldt ud specificeret..
  • Mavesure. Typisk for kardiologiske præparater. Blandt de mulige fænomener er mavesmerter, kvalme, opkast. Afføringslidelser efter type forstoppelse, diarré og deres skifte i flere dage.

Der er bitterhed i munden, øget tarmgasdannelse. I nærvær af sygdomme i fordøjelseskanalen øges sandsynligheden for bivirkninger. Det er nødvendigt at overvåge trivsel for ikke at gå glip af forstyrrelsen.

  • Allergiske reaktioner. De findes ofte blandt andre negative fænomener. De mest almindelige krænkelser af denne plan hos patienter: urticaria, udslæt i huden, hævelse af huderne, rødme uden kløe. Anafylaktisk chok, Quinckes ødem er ekstremt sjældne. Dette er snarere undtagelser.
  • Muskelsmerter. Myalgi. Oprindelsen af ​​disse er ikke fuldt ud forstået..
  • Nedsat nyrefunktion. Dysuriske fænomener. At reducere hyppigheden af ​​trang til at besøge toilettet er et fald i mængden af ​​daglig urin.
  • Svimmelhed. Nedsat orientering i rummet. Relativ lav intensitet. En person kan bevæge sig uafhængigt.
  • Svaghed, døsighed, sløvhed. Manifestationer af asthenisk syndrom. Inden for rammerne af arbejds- eller uddannelsesaktiviteter er et fald i produktiviteten muligt..
  • Der er ændringer i indikatorerne for laboratorieundersøgelser. Dette skal tages i betragtning ved fortolkning af diagnostiske resultater..

Hos patienter med et hjerteanfald observeres yderligere negative konsekvenser af at tage sartans:

  • Ortostatisk hypotension. Trykfald, når pludseligt stiger, skifter kropsposition.
  • Takykardi. En stigning i antallet af sammentrækninger i hjertet. Sjældent. Midler påvirker blodtrykket, ikke puls.
  • Hovedpine.
  • Leverlidelser.

Drug interaktion

Den farmaceutiske krydseffekt af nogle lægemidler på andre afhænger af det specifikke middel. De mest almindelige effekter er:

  • Når det tages samtidig med ACE-hæmmere, observeres en gensidig forbedring af den gavnlige virkning. Blodtrykket falder hurtigere og mere vidtgående. Fordi sådanne kombinationer kun kan bruges til patienter med alvorlige lidelser i det kardiovaskulære system.
  • Hvis sartaner tages sammen med kaliumsparende diuretika (Veroshpiron, Spironolactone), er der stor sandsynlighed for en stigning i koncentrationen af ​​mineralske salte, elektrolytter. Dette er fyldt med en krænkelse af hjertet. Derfor skal du nøje overvåge patientens tilstand.
  • Den systemiske anvendelse af medicin i den pågældende gruppe og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anbefales kategorisk ikke på grund af svækkelsen af ​​den antihypertensive virkning.
  • Endelig, når man bruger sartans og andre stoffer til bekæmpelse af forhøjet blodtryk, diuretika, forbedres effekten.

Medikamentinteraktion giver dig mulighed for at forstå, hvordan kroppen reagerer på en bestemt kombination på forhånd.

Ændring i hormonaktivitet

Hormonets aktivitet øges med følgende patologier:

  • renal hypertension;
  • reninproducerende ondartede eller godartede neoplasmer i nyrerne;
  • nyre iskæmi;
  • tager orale prævention.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et kompleks af hormoner, der regulerer blodtrykket og det cirkulerende blodvolumen.

Angiotensinaktivitet kan falde, hvis patienten har følgende sygdomme:

  • primær hyperaldosteronisme, der skyldes tumorer i binyrerne;
  • fjernelse af nyre;
  • dehydrering.

Kontraindikationer

Der er ikke mange grunde til ikke at bruge sartans. De fleste af dem er relative. Det er, når du har fjernet tilstanden, kan du ty til brugen af.

  • Individuel intolerance over for stofferne. Det betragtes som en absolut kontraindikation. Da du ikke kan undgå allergiske reaktioner.
  • Alder til 18 år. Der er ikke udført undersøgelser af børn. Derfor er brugen af ​​medicin fra den pågældende gruppe uacceptabel. Eventuelle uforudsigelige komplikationer.
  • Nedsat leverfunktion. Alvorlige lidelser i kirtlen. Inkluderet på baggrund af hepatitis, sub- og dekompenseret cirrhose, andre lidelser.
  • Graviditet. Sartan-lægemidler påvirker fosterets hæmodynamik negativt og kan føre til en krænkelse af dets ernæring. Derfor er medicin af denne type kontraindiceret på ethvert stadium af drægtighed.
  • Amning. Amning. Lægemidlets komponenter trænger ind i mælken og overføres til babyen. Brug i denne periode er uacceptabel.
  • Også nedsat nyrefunktion. I den dekompenserede fase. For ikke at provokere en endnu større forværring af tilstanden.

Kontraindikationer skal overholdes nøje for ikke at forårsage negative uforudsigelige konsekvenser af den tankeløse brug af stoffer.

Sartans bruges til behandling af hypertension. Dette er midler til individuelt valg. Spørgsmålet om nødvendighed og generel anvendelighed er udelukkende kardiologens ansvar.

irbesartan

Det pågældende stof tages oralt. Det absorberes fra mave-tarmkanalen på kort tid. Den maksimale koncentration af et stof i blodet forekommer allerede efter halvanden til to timer. Spisning påvirker ikke lægemidlets effektivitet.

Hvis patienten får ordineret hæmodialyse, påvirker dette ikke Irbesartans virkningsmekanisme. Dette stof udskilles ikke fra den menneskelige krop gennem hæmodialyse. På samme måde kan medikamentet tages sikkert af patienter, der lider af skrumpelever i mild eller moderat sværhedsgrad.

Lægemidlet skal sluges uden at tygge. Dens brug behøver ikke at blive kombineret med madindtag. Den optimale initialdosis betragtes som hundrede 50 mg pr. Dag. Ældre patienter tilrådes at starte behandling med 70 mg. Under behandlingen kan din læge beslutte at ændre doseringen (for eksempel at øge den, hvis der ikke er tilstrækkelig terapeutisk effekt på kroppen).

I dette tilfælde kan patienten ordineres 300 mg af lægemidlet eller i princippet erstatte hovedmedicinen. For eksempel til behandling af patienter med type 2-diabetes og hypertension, bør doseringen gradvist ændres fra hundrede og halvtreds milligram om dagen til tre hundrede milligram (dette er den mængde medicin, der er mest effektiv til bekæmpelse af nefropati).

Der er visse træk ved brugen af ​​det pågældende stof. Så patienter, der lider af en krænkelse af vand-elektrolytbalancen, er det nødvendigt at eliminere nogle af dets manifestationer (hyponatræmi), inden behandlingen påbegyndes.

Hvis en person har nedsat nyrefunktion, kan hans behandlingsregime være den samme, som om der ikke var et sådant problem. Det samme gælder mild og moderat leverfunktion. Samtidig med samtidig hæmodialyse bør den indledende mængde af lægemidlet halveres sammenlignet med det sædvanlige og beløbe sig til femoghalvfjedre mg om dagen.

Eksperter anbefaler ikke brugen af ​​det pågældende stof til mindreårige, da det ikke er konstateret, hvor sikkert og effektivt det er for patienter i denne alder.

Irbesartan er strengt kontraindiceret til brug af kvinder, der har en baby, da det direkte påvirker fostrets udvikling. Hvis graviditet har fundet sted på behandlingstidspunktet, skal sidstnævnte straks annulleres. Det anbefales, at du skifter til at bruge alternative lægemidler, inden du planlægger din graviditet..