B. Eksempler på peptid og proteinhormoner

Hjem / - Flere afsnit / B. Eksempler på peptid og proteinhormoner

Denne største gruppe af signalstoffer dannes i kroppen ved den sædvanlige mekanisme for proteinsyntese (se Metabolisme af peptidhormoner). Det lavmolekylære peptidhormon tyroliberin er et tripeptid (362 Da). Proteinhormoner med høj molekylvægt kan have en molekylvægt på mere end 20 kDa, såsom thyrotropin (28 kDa). Ligheden med den primære struktur af nogle peptid- og proteinhormoner antyder, at de hører til den samme familie og kunne dannes fra den samme evolutionære forløber.

Tyroliberin [thyrotropinfrigørelsesfaktor, TRF (TRH)], den hypothalamiske neurohormon (se Mediatorer i nervesystemet), stimulerer sekretionen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende hormon fra hypofysecellerne. TRF er bygget af tre aminosyrer, hvoraf to modificeres. Den N-terminale glutaminsyre er til stede som et cyklisk amid (pyroglutaminsyre), og den C-terminale prolin er til stede som et amid. Denne modifikation gør molekylet resistent over for exopeptidaser.

Thyrotropin [skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, TSH (TSH)] og beslægtede hormoner lutropin (luteiniserende hormon, LH) og follitropin (follikelstimulerende hormon, FSH) er hormoner i den forreste hypofyse. De er bygget af to underenheder og inkluderer et oligosaccharid (de er glycoproteiner), hvilket er nødvendigt for hurtig fjernelse af hormonet fra cirkulationssystemet. Thyrotropin stimulerer thyroidea-syntese og sekretion af skjoldbruskkirtelceller.

Insulin (for strukturen, se fedtmetabolisme) dannes af bugspytkirtlen B-celler og udskilles ved at øge glukoseniveauet. Insulinens rolle i stofskiftet diskuteres i artiklen Diabetes.

Glucagon, et peptidhormon, består af 29 aminosyrerester, syntetiseret af A-celler (a-celler fra Langerhans-øerne) i bugspytkirtlen. Glucagon udskilles i blodet ved et lavt glukoseniveau. Dets vigtigste funktion er at øge niveauet af glukose (hyperglykæmisk effekt) primært på grund af nedbrydningen af ​​glycogen i leveren. I sin handling er glucagon en insulinantagonist..

Peptidhormon - Peptidhormon

Peptidhormoner eller proteinhormoner er hormoner, hvis molekyler er henholdsvis peptider eller proteiner. Sidstnævnte har længere aminosyrer, kædelængder end førstnævnte. Disse hormoner påvirker det endokrine system hos dyr, herunder mennesker. De fleste hormoner kan klassificeres som aminosyrebaserede hormoner (amin, peptid eller protein) eller steroidhormoner. De førstnævnte er vandopløselige og virker på overfladen af ​​målceller ved hjælp af sekundære messenger; sidstnævnte, der er fedtopløselig, bevæger sig over plasmamembranerne i målceller (både cytoplasmatiske og nukleare) for at virke inden for deres kerner.

Som alle peptider og proteiner syntetiseres peptidhormoner og proteinhormoner i celler fra aminosyrer i overensstemmelse med mRNA-transkripter, der syntetiseres fra DNA-skabeloner inde i cellekernen. Forprohormoner, et forstadie af peptidhormon, der derefter behandles i flere trin, sædvanligvis i det endoplasmatiske retikulum, herunder fjernelse af den N-terminale signalsekvens og undertiden glycosylering, hvilket fører til prohormoner. Prohormoner pakkes derefter i membranbundne sekretoriske vesikler, der kan isoleres fra cellen ved eksocytose som respons på specifik stimuli (f.eks. - en stigning i Ca2+ og cAMP-koncentration i cytoplasma).

Disse prohormoner indeholder ofte overskydende aminosyrerester, der var nødvendige for at dirigere foldningen af ​​hormonmolekylet til dets aktive konfiguration, men mangler funktioner efter hormonfoldningen. Specifikke endopeptidaser i cellen spaltes til prohormon lige før den frigives i blodet, hvilket skaber en moden form af hormonmolekylet. Ældre peptidhormoner passerer derefter gennem blodbanen til alle kropsceller, hvor de interagerer med en specifik receptor på overfladen af ​​deres målceller..

Nogle neurotransmittorer udskilles og frigøres i lignende peptidhormoner, og nogle "neuropeptider" kan også bruges som neurotransmittorer i nervesystemet ud over at fungere som hormoner, når de kommer ind i blodbanen..

Når et peptidhormon binder til en receptor på overfladen af ​​en celle, vises en anden messenger i cytoplasmaen, som udløser transmission af et signal, der fører til cellulære reaktioner.

Mærkbare peptidhormoner

Flere vigtige peptidhormoner udskilles fra hypofysen. Den forreste hypofysen hemmeligholder tre hormoner: prolactin, der virker på brystkirtlen; adrenocorticotropic hormon (ACTH), der virker på binyrebarken for at regulere sekretionen af ​​glukokortikoider; og væksthormon, der virker på knogler, muskler og lever. Den bageste hypofyse udskiller et antidiuretisk hormon, også kaldet vasopressin og oxytocin. Parathyreoidea-kirtlen hemmelighederer parathyreoideahormonet, det vigtigste hormon, der er ansvarlig for regulering af serumkalcium- og fosforniveauer. Peptidhormoner produceres også af mange forskellige organer og væv, herunder hjertet (atrialt natriuretisk peptid (ANP) eller atrial natriuretic faktor (ANF)) og bugspytkirtlen (glukagon, insulin og somatostatin), mave-tarmkanalen (cholecystokinin, gastrin ), og fedtvævlagre (leptin).

Hormonklassificering


Hormoner er kemikalier, der udløser kemiske reaktioner, når de rammer målceller, som har til formål at give homeostase til det biologiske system. Hormoner kan klassificeres efter en ret bred vifte af tegn, men de vigtigste kriterier er: oprindelse, kemisk sammensætning og metabolisk mekanisme. Efter deres oprindelse er hormoner opdelt i endogene og eksogene, det vil sige dem, som kroppen syntetiserer på egen hånd, og dem, der kommer ind i kroppen udefra. Eksogene hormoner er dem, der kan have den mest markante virkning på homeostase, da mængden af ​​administreret hormon kun er begrænset af grund, og det er derfor muligt at overvurdere værdien af ​​en eller flere hormoner, så kroppen ikke kan justere forholdet mellem hormoner ved syntese af antagonisthormoner.

I alle andre tilfælde fører kroppen gennem negativ feedback til forholdet mellem hormoner til deres naturlige niveau, så enhver stimulator til udskillelse af endogene hormoner er ikke effektiv. De arbejder? Ja, de fungerer, men deres handling er udjævnet af naturlige processer! Det eneste, der kan gøres, er at normalisere de undervurderede værdier for niveauet for et eller andet hormon. Hvor nøjagtigt - dette er et individuelt spørgsmål, hvis svar afhænger af årsagen til hormonel ubalance. Hvis årsagen er, at hormonantagonisten er for høj, er det nødvendigt at tage hæmmere af dette hormon, hvis årsagen er, at selve hormonet er for lavt, er det nødvendigt at stimulere dets sekretion.

Hvad angår syntetiske hormoner, er deres indgivelse kun tilladt under opsyn af en specialiseret endokrinolog, da der er stor sandsynlighed for en krænkelse af homeostase, hvilket vil føre til overdrevent intensivt arbejde af de endokrine kirtler og indre organer. En sådan overdreven belastning skal stoppes af andre eksogene præparater, kunstigt skabe homeostase, hvilket kun er muligt, hvis du kontrollerer situationen ved konstant at bestå test og er ekspert i endokrinologi. Hvis du med vilje vil forstyrre homeostase for at opnå atletiske resultater, skal du kun forstå, hvis du ikke ønsker at forblive deaktiveret, endokrinologien endnu dybere end en almindelig læge, så vi foreslår, at du starter træning med klassificering af hormoner.

Kemisk klassificering

Steroidhormoner: androgener, østrogener, progestiner, glukokortikoider og mineralcorticoider. Alle disse hormoner forenes af forløberen - kolesterol, de er alle dens derivater, derfor kan fedt ikke udelukkes fra kosten, selv under vægttab. Men at reducere fedtlaget og slippe af med kolesterolplaques er en god ide, fordi jo mindre fedt, jo mere følsomme androgenreceptorer. Men steroidhormoner er ikke homogene, fordi kønshormoner udskilles i gonaderne, og glukokortikoider og mineralcorticoider i binyrerne. Den største androgen hos mennesker er testosteron, østrogen er østradiol, progestin er progesteron, glucocorticoid er cortisol, og mineralcorticoid er aldosteron.

Et træk ved steroidhormoner er deres manglende evne til at ophobes i de endokrine kirtler, så de øjeblikkeligt kommer ind i blodcirkulationen, og hastigheden for deres indtræden i blodbanen er lig med deres sekretionshastighed. Hastigheden af ​​deres syntese er begrænset af hastigheden for omdannelse af kolesterol til pregnenolon, da dette enzym i denne biokemiske proces katalyseres langsomt. Således syntetiseres de hurtigere steroidhormoner, desto hurtigere bruges kolesterol. Den praktiske konklusion følger heraf: til vægttab og slippe af med kolesterolplaques er det nødvendigt at deltage i sådanne aktiviteter, der bidrager til syntesen af ​​steroidhormoner. I denne forstand kan f.eks. At tage testosteronforstærkere have en positiv effekt på anvendelsesgraden af ​​subkutant fedt.

Peptidhormoner: det er lange aminosyrekæder, hvor antallet af links afhænger af, om det vil være et peptid eller proteinhormon. Hvis mængden af ​​aminosyrerester ikke er mere end tyve, kaldes et sådant hormon peptid, hvis det er mere end tyve, kaldes hormonet protein. Denne gruppe af hormoner inkluderer somatotropin, insulin, glucagon og andre hormoner. Det er vigtigt at bemærke, at forskellige peptidhormoner kan syntetiseres fra det samme forstadiemolekyle, hvilket skyldes de modifikationer, som det vil gennemgå. Og det er derfor, for eksempel, væksthormon og insulin er antagonister, da et højt niveau af et af disse hormoner forårsager et lavt niveau af det andet.

Skjoldbruskkirtelhormoner: er derivater af tyrosin, der bruges som grundlag for syntesen af ​​thyroglobulin. Derefter gennemgår thyroglobulin i skjoldbruskkirtlen en joderingsprocedure, hvor T3 og T4 syntetiseres. Skjoldbruskkirtelhormoner har et enormt antal funktioner, fra at kontrollere hovedmetabolismen til at kontrollere aktiviteten af ​​de vigtigste glycolyseenzymer. Fra et praktisk synspunkt er det vigtigt at bemærke, at de i små koncentrationer har en anabol effekt på proteinsyntesen, og i overdreven har de en katabolisk effekt, hvorfor effektiviteten af ​​deres eksogene analoger strengt hænger sammen med kroppens behov. For eksempel er tilstedeværelsen af ​​en bestemt koncentration af skjoldbruskkirtelhormoner en forudsætning for manifestation af en række væksthormoneffekter, så brugen af ​​"hest" -doser af væksthormon uden thyroideahormoner kan være meningsløs og farlig.

Katekolaminer: adrenalin og noradrenalin, som ligesom skjoldbruskkirtelhormoner er derivater af tyrosin, men processen med deres syntese forekommer ikke i skjoldbruskkirtlen, men i cellerne i binyremedulla. Da katekolaminer også er proteinhormoner, kan de også ophobes i cellerne i kirtlen, men deres isolering og aktivering sker gennem stimulering af det sympatiske nervesystem. Hvilken konklusion følger heraf? Meget simpelt! Koncentrationen af ​​katekolaminer i et bestemt område i kroppen korrelerer med dets behov for disse hormoner, som opstår som et resultat af fysisk aktivitet. Det er på dette særlige træk ved udvekslingen af ​​katekolaminer, at de metodologiske retningslinjer for lokal reduktion af subkutant fedt er baseret.

Hormonmetabolisme

Endokrin - i dette tilfælde udskilles hormonet i en speciel kirtel og trænger derefter ind i blodbanen, der leverer det til målcellen, der fjernes rumligt fra hormonudskillelseskirtlen.

Paracrine - en måde at udveksle hormoner på, når syntesen finder sted direkte i cellen, men påvirker en hel gruppe celler i nærheden.

Juxtacrine - svarer til den foregående metode, men i dette tilfælde har hormonet en specifik målcelle, som er placeret ved siden af ​​den celle, hvor hormonet udskilles.

Autokrin - hormonet påvirker cellemembranen i den celle, der producerede den, uden at have nogen virkning på cellerne i nabolaget.

Intracryan - ligesom den foregående metode påvirker selve cellen, er kun denne proces ikke længere forbundet med interaktionen med dens overfladeceptorer.

Protein- og peptidhormoner

HORMONALE PRODUKTER AF PROTEIN-PEPTIDE-STRUKTUR (FARMAKOLOGI)

31.1.1. Hypothalamus og hypofysehormonpræparater

Hypothalamus og hypofysen kan betragtes som de centrale forbindelser i reguleringen af ​​det endokrine systems funktion. Hypofysen består af tre lobes: anterior, midten og posterior. Den forreste og midterste kombineres undertiden af ​​udtrykket ”adenohypophysis”, og den bageste betegnes som ”neurohypophysis”. Den forreste hypofyse indeholder kirtelceller (de såkaldte "trofiske") celler, der producerer "tropiske" hormoner, der regulerer funktionerne af perifert endo-

skinnende kirtler eller direkte perifere væv. Produktionen af ​​tredobbelte hormoner styres af hypothalamus, der producerer frigivende hormoner (faktorer), og i nogle tilfælde hæmmende hormoner (faktorer). Den trinvise aktivitet af hypothalamus og den forreste hypofyse reguleres af feedback-princippet: et fald i koncentrationen af ​​perifere kirtelhormoner i den systemiske cirkulation stimulerer udskillelsen af ​​frigivende hormoner og tropiske hormoner (og vice versa).

31.1.1.1. Hypothalamus og hypofysehormonpræparater

Sermorelin er en syntetisk analog til den endogene frigivende faktor af humant væksthormon. Det har en polypeptidstruktur (40-44 aminosyrerester). Stimulerer produktion og sekretion af væksthormon ved somatotrofiske celler i den forreste hypofyse.

Indikationer til brug - til diagnostiske formål i tilfælde af mistanke om væksthormonmangel hos små børn. Det administreres intravenøst ​​med en foreløbig (15 og 1 minut før indgivelse) og efterfølgende (15, 30, 45, 60 og 9 minutter efter indgivelse) venøs blodprøvetagning for at bestemme koncentrationen af ​​væksthormon. Hvis niveauet af væksthormon i diagnostiske test er 7 ng / ml eller mindre, kan væksthormonmangel betragtes som årsagen til stunting. Ud over intravenøse, subkutane og intranasale administrationsveje er mulige..

r v Bivirkninger er sjældne. Der kan være en fornemmelse af varme og et skynder af blod til hovedet. Ømhed på injektionsstedet er mulig. •

Kontraindikationer: overfølsomhed over for lægemidlet, graviditet, ammeperiode.

Protirelin (Rifatiroin) er en syntetisk analog af thyrotropinfrigørende hormon. Det har en tripeptidstruktur (5-oxo-b-prolyl-b-histidyl-b-pro-linamid). Stimulerer produktionen og sekretionen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og prolactin i den forreste hypofyse. Toppen af ​​stimuleret TSH-koncentration bemærkes (efter intravenøs indgivelse) efter 20-30 minutter og vender tilbage til det oprindelige niveau efter 2-3 timer.

Indikationer for anvendelse: differentiel diagnose af skjoldbruskkirteldysfunktion (primær, sekundær, latent hypothyreoidisme), hyperthyreoidisme. Konklusionen om læsionens art foretages på grundlag af en ændring i niveauet af TSH og skjoldbruskkirtelhormoner i blodplasmaet før og 30 minutter efter intravenøs indgivelse af protirelin.

Bivirkninger: hovedpine, udsving i blodtryk, angst, sveden, tæthed i brystet, allergiske reaktioner, rødme og ømhed på injektionsstedet.

Kontraindikationer: overfølsomhed over for lægemidlet, ustabil angina, hjertearytmier, disponering for bronkialt obstruktiv syndrom.

Somatostatin (Stilamin) er en syntetisk cyklisk tetradecapeptidanalog af somatostatin. Naturligt somatostatin kan produceres i hypothalamus og har en hormonel virkning, hvilket hæmmer produktionen af ​​væksthormon af den forreste hypofyse. Derudover kan somatostatin syntetiseres af D-celler i perifert væv (gastrisk slimhinde, bugspytkirtel osv.), Hvor det fungerer som en paracrinsekretionsinhibitor. Somatostatins uforklarlige, men værdifulde egenskab er-

Dens evne til markant at reducere blodgennemstrømningen i cøliaki og reducere blodstrømmen i de indre organer uden at forårsage betydelige udsving i systemisk blodtryk. Den sidstnævnte egenskab bestemmer det vigtigste omfang af dette lægemiddel i klinisk praksis - til at stoppe blødning fra åreknuder i spiserøret (og også til forebyggelse af postoperative komplikationer under kirurgiske operationer i bugspytkirtlen og med fistler i bugspytkirtlen, tarmen og galdegangene). Brugen af ​​somatostatin til andre indikationer er begrænset af den korte varighed af virkningen af ​​dette lægemiddel (t 1/2 fra 2-3 til 3-6 minutter ifølge forskellige kilder). Den korte virkningsvarighed skyldes det faktum, at lægemidlet let nedbrydes under virkningen af ​​endopeptidaser og aminopeptidaser af blodplasma. Det påføres intravenøst ​​drypp. Kan forårsage svimmelhed, følelse af rødmen, bradykardi, kvalme og opkast..

Octreotid (Sandostatin) er en syntetisk octapeptidanalog af somatostatin. I modsætning til somatostatin, der ikke varer længe, ​​har octreotid t 1/2 i cirka 100 minutter og varer lang tid, i gennemsnit ca. 12 timer. Det administreres parenteralt (intravenøst ​​og subkutant). De vigtigste egenskaber ved octreotid svarer til somatostatins egenskaber, og en markant længere virkningsvarighed giver dig mulighed for at udvide omfanget af dette lægemiddel

Indikationer til brug: akromegali (på grund af evnen til octreotid til at undertrykke væksthormonsekretion) i tilfælde af dopaminomimetisk ineffektivitet og umuligheden af ​​kirurgisk behandling; peptisk mavesår, gastrinomer, glucagonomas, carcinoid og andre udskillelsestumorer (på grund af oktreotids evne til at undertrykke ekskretorisk aktivitet af kirtelvæv). Det bruges også til at stoppe og forhindre blødning fra åreknuder i spiserøret hos patienter med skrumpelever (på grund af evnen til at reducere blodgennemstrømningen i cøliaki)..

Bivirkninger: udsving i blodsukkerniveau, kvalme, opkast, diarré, nedsat leverfunktion ved langvarig brug kan forårsage dannelse og vækst af galdesten.

Kontraindikationer: overfølsomhed over for lægemidlet, graviditet, ammeperiode.

Tilsvarende, men endnu længerevarende lanreotid. Dens t 1/2 er 2,7-7,7 dage. Det administreres intramuskulært 1 gang på 10-14 dage.

Frigivelsen af ​​nogle tropiske hormoner fra den forreste hypofyse kan regulere dopamin. Det er ikke et hormon (i ordets strenge forstand), men det spiller en vigtig rolle i at hæmme væksten af ​​laktotropisk hormon (pro-lactin), væksthormon (somatotropisk hormon). Denne virkning af dopamin er forbundet med dens evne til at stimulere dopaminreceptorer i det hypothalamiske hypofyse-system. Til korrektion af hormonforstyrrelser anvendes dopamin ikke (det varer ikke længe og trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren), men andre dopaminomimetika.

Bromocriptin er et dopaminomimetikum, der direkte stimulerer postsynaptiske dopaminreceptorer i centralnervesystemet. Reducerer væksten af ​​prolactin og væksthormon (derudover har det antiparkinsonaktivitet).

Indikationer for brug: akromegali (hvis kirurgisk behandling ikke er mulig), galactorrhea, prolactin-afhængig amenoré samt at stoppe fysiologisk amning.

Bivirkninger: kvalme og opkast (forbundet med stimulering af dopaminreceptorer i triggerzonen i opkastningscentret), psykotiske reaktioner - delirium, gal-

lucinisering (forbundet med stimulering af dopaminreceptorer i hjernebarken), dyskinesi (forbundet med stimulering af dopaminreceptorer i det ekstrapyramidale system), perifere cirkulationsforstyrrelser - ortostatisk hypotension, perifer arterie spasm og tilknyttede kramper i legemuskel, tør mund, forstoppelse.

Kontraindikationer: svære former for arteriel hypertension, okklusiv vaskulær sygdom, Huntingtons chorea.

I lighed med bromocriptin virker et dopaminomimetisk middel til α-bergolin (Dostinex). Dette lægemiddel adskiller sig fra bromocriptin, idet det er en selektiv agonist af 02-receptorer, og derfor inhiberes kun i terapeutiske doser den inkretoriske aktivitet af laktotrofiske celler i den forreste hypofyse. Når dosis øges, kan andre stimuleringseffekter af centrale 0 2-receptorer forekomme. Varigheden af ​​hypoprol med den aktinemiske virkning af cabergolin er højere end for bromocriptin og er 7-28 dage. Det bruges til de samme indikationer som bromocriptin.

Gonadorelin og andre gonadotropinfrigivende hormonlægemidler er syntetiske polypeptidanaloger af naturlig GT-RG. De stimulerer specifikke membranreceptorer for gonadotrofiske celler i den forreste hypofyse, som et resultat af hvilket diacylglycerol og inositolphosphat ophobes i dem, hvilket fører til en stigning i produktionen og frigivelsen af ​​gonadotropiske hormoner (follikelstimulerende og luteiniserende) af disse celler. Dette fører igen til en stigning i væksten af ​​kønshormoner (østrogen og progestogen hos kvinder og testosteron hos mænd). Imidlertid manifesteres denne virkning med en enkelt eller intermitterende ("pulserende") administration af lægemidlet. Hvis der i lang tid opretholdes en konstant koncentration af lægemidlet i blodplasmaet, erstattes den stimulerende virkning med en deprimerende, der er forbundet med desensibilisering af hypofyseceptorer for GT-RG. Cirka den 14. dag fra lægemidlets start falder produktionen af ​​FSH og LH i den forreste hypofyse, hvilket fører til et fald i koncentrationen af ​​kønshormoner i det perifere blod til et post-kastrationsniveau (postmenopausalt). Dette hæmmer på sin side spredningen af ​​hormonafhængige væv. For at sikre en konstant koncentration af lægemidlet i blodplasma tillader specielle lægemiddelafgivelsessystemer:

Buserelin (Buserelinacetat) produceres i form af dråber i næsen (t 1/2 3 timer) og i form af et implantat (Suprefact depot), der biotransformeres i mere end 2 måneder

tryptorelin (Decapeptyl Depot) er tilgængelig i form af mikrokapsler til fremstilling af en suspension til injektion (t 1/2 7,6 timer);

goserelin (Zoladex) i et kapseldepot til subkutan administration (t 1/2 2-4 timer).

Et implantat (Suprefact depot) administreres under maven på huden en gang hver 2. måned, et kapsel-depot (Zoladex) administreres under maven på huden en gang hver 28 dage, en suspension af mikrokapsler (Decapeptil-depot) administreres subkutant eller intramuskulært en gang hver 28 dage. Dråber i næsen bruges 3 gange om dagen med et interval på 6-8 timer.

Indikationer for anvendelse: endometriose, livmoderfibroider, infertilitet (under in vitro-befrugtningsprogrammet), prostatacancer.

Bivirkninger: overfølsomhed, mental labilitet, ustabilitet i blodtrykket.

Kontraindikationer: graviditet, amning, overfølsomhed over for stoffet.

Det er muligt at undertrykke produktionen af ​​gonadotropinfrigivende hormon og hypofyse gonadotropinhormoner ved at handle på den negative feedback. Forøgelsen af ​​disse hormoner falder med stimulering af østrogen- og progestogenreceptorer i det hypothalamiske hypofyse-system. Til dette formål anvendes lægemidlet danazol (Danoval, Danol).

Danazol (Danoval, Danol) er et syntetisk steroidlægemiddel afledt fra 17a-ethinyl-testosteron. I henhold til farmakologiske egenskaber er det en delvis agonist af gestagen (såvel som androgen- og kortikosteroid) receptorer. Faktisk er gestagenisk aktivitet lav, og derfor medfører dette lægemiddel ikke perifere gestagene virkninger. Samtidig med at gennemtrænge blod-hjerne-barrieren stimulerer det gestagenreceptorer i hypothalamus og hypofysen og hæmmer derfor sekretionen af ​​GT-RH og gonadotropiske hormoner i den forreste hypofyse (FSH og LH). Dette fører igen til en undertrykkelse af frigivelsen af ​​kønshormoner og et fald i spredningen af ​​hormonafhængigt væv. Det påføres indeni (t 1/2 1,5 t).

Indikationer til brug: endometriose og beslægtet infertilitet, primær menorragi, makromasti, gynecomastia, mastopati, forebyggelse af forværring af arveligt angioødem.

Bivirkninger: dyspeptiske lidelser, nedsat leverfunktion, nervøsitet, rødmen, svimmelhed, hovedpine.

Kontraindikationer: porfyri, graviditet, amning.

Det er muligt at aktivere produktionen af ​​gonadotropinfrigivende hormon og hypofysegonadotropinhormoner ved at blokere østrogenreceptorerne i hypothalamus-hypofysesystemet. Til dette formål skal du bruge antiøstrogen medicin, der krydser blod-hjerne-barrieren.

Clomiphene (Klostilbegit, Clomid) er et syntetisk antiøstrogen middel. Det blokerer østrogenreceptorer i det hypothalamiske hypofyse-system og perifere væv. I denne henseende har det i små doser en stimulerende virkning på forøgelsen af ​​gonadotropiner, i høje doser har det en antiøstrogen effekt på æggestokkene. Det påføres indeni (t] / 2 5-7 dage).

Indikationer til brug: anovulatorisk infertilitet (til at stimulere ægløsning), amenoré, oligospermi og forsinket seksuel udvikling af mandlige gader.

Bivirkninger: kvalme, opkast, rødmen, svimmelhed, hovedpine, synsforstyrrelser og menstruations-ovariecyklus.

Kontraindikationer: æggestokkecyst, hypofysetumor, graviditet, alvorlig leversvigt, overfølsomhed over for lægemidlet.

Hormonpræparater i den forreste hypofyse

Præparater af gonadotropiske hypofysehormoner præsenteres:

1) præparater af naturlige humane gonadotropiske hormoner (FSH og LH);

2) rekombinante lægemidler med follikelstimulerende aktivitet.
Den første af disse grupper inkluderer gonadotropinpræparater
urin fra gravide kvinder eller postmenopausale kvinder.

Chorionisk gonadotropin (Rotil, Profazi, Horagon). Det aktive princip (naturligt humant chorionisk gonadotropin) opnås fra urin fra gravide kvinder. Det fremmer ægløsning, stimulerer dannelsen og sekretionen af ​​progesteron og østrogen. Hos mænd stimulerer det udviklingen af ​​interstitielle Leydig-celler og frigivelsen af ​​testosteron.

Indikationer til brug: hos kvinder - anovulatorisk infertilitet, almindelig spontanabort, truende spontan abort; hos mænd - azoospermi, hypogonadisme af hypothalamisk-hypofyse oprindelse.

Bivirkninger: hovedpine, irritabilitet, depression, hududslæt, hos mænd - væskeretention i kroppen.

Kontraindikationer: hypofysetumor, hormonafhængige maligne tumorer.

Menopausal gonadotropin (Menogon, Humegon) opnås fra kvindens urin i postmenopausal periode. Præparatet indeholder lige store mængder (75 ME hver) af naturlig humant hypofyse FSH og LH. Hos kvinder inducerer lægemidlet follikulær modning, hos mænd inducerer det spermatogenese.

Indikationer til brug: hos kvinder - anovulatorisk infertilitet hos mænd - spermatogeneseforstyrrelser.

Bivirkninger: ovariehyperstimuleringssyndrom hos kvinder (ubehag i underlivet), ovariecyster.

Kontraindikationer: svulster i hypofysen, æggestokke, testikler.

Follitropin-beta (Puregon) er et rekombinant follikelstimulerende hormon (FSH). Øger niveauet af kønshormoner i blodet. Hos kvinder stimulerer det modningen af ​​follikler i æggestokkene (virker mere aktivt end menopausal gonadotropin) og proliferation af endometrial.

Indikationer for brug: anovulatorisk infertilitet, induktion af superovulation.

Bivirkninger: ovariehyperstimuleringssyndrom, ovariecyster, multiple graviditet, ektopisk graviditet.

Kontraindikationer: svulster i æggestokkene, livmoder, brystkirtler, hypofysen, pblicystose i æggestokkene, godartede svulster i livmoderen.

Corticotropin er et naturligt ACTH-præparat opnået fra kvægens hypofyse. Et polypeptid bestående af 39 aminosyrerester. Ved at stimulere specifikke receptorer i binyrebarken forbedrer det produktionen af ​​glukokortikosteroider. Det administreres parenteralt (oftere intramuskulært), virkningsvarigheden er 6-8 h. Det bruges til sekundær medikamentinduceret atrofi i binyrebarken (efter langvarig anvendelse af glukokortikosteroidpræparater). Bivirkninger er forbundet med øget GC-sekretion og manifesteres ved hypertension, væskeretention i kroppen, hyperglykæmi og en katabolisk effekt på proteinmetabolismen. Derudover kan administration af kortikotropin føre til øget produktion af antistoffer. I forbindelse med sidstnævnte omstændighed foretrækkes anvendelsen af ​​en syntetisk analog corticotropin..

Tetracosactid (Sinacten Depot) er en syntetisk polypeptidanalog af ACTH, bestående af 24 aminosyrerester. Deres sekvens gentager den N-terminale del af molekylet af adrenokortikotropisk hormon og bevarer fuldstændigt alle dets egenskaber. I modsætning til corticotropin virker tetracosactid længere (det kan bruges en gang dagligt) og er mindre tilbøjelige til at forårsage allergiske reaktioner. Indikationer for anvendelse af tetracosactid er lidt bredere end corticotropin. Det kan bruges ikke kun til forebyggelse af komplikationer efter langvarig brug af kortikosteroider, men også til den komplekse behandling af kollagenoser, bronkial astma, dermatoser og ulcerøs colitis. Behandling med ACTH-lægemidler udføres på kurser, da langvarig kontinuerlig indgivelse kan forårsage "binyre udmattelse".

Kontraindikationer for brugen af ​​begge lægemidler ACTH: mavesår i maven og tolvfingertarmen, hjertesvigt, alvorlige former for hypertension og diabetes.

Somatropin (Sizen, Humatrop) er en analog af humant væksthormon opnået ved genteknologi. Indeholder den samme aminosyresekvens som naturligt somatotropin. Det virker på perifert væv og stimulerer dannelsen af ​​"somatomediner" - insulinlignende vækstfaktorer. I dette tilfælde betragtes den insulinlignende vækstfaktor (IPFR-1), der dannes i leveren, som en grundlæggende faktor i væksthormonets anabole virkning. Skiller sig ud fra leveren, stimulerer en insulinlignende vækstfaktor specifikke receptorer i perifert væv. Dette fører til: 1) aktivering af mitogenaktiv proteinkinase og øget vævsvækst; 2) til aktivering af visse typer mellemliggende udveksling.

Som et resultat af denne handling forbedres proteinsyntesen, knoglen og muskelvævsvæksten øges, udskillelsen af ​​nitrogenholdige produkter i urinen reduceres, fosfor, calcium og natrium forsinkes..

Indikationer til brug: dværgvækst (Turner syndrom).

Bivirkninger: ødem, svaghed, hovedpine, hyperglykæmi.

Kontraindikationer: ondartede neoplasmer.

Præparater af thyreoidea-stimulerende hormon (thyrotropin) og laktotropisk hormon (lactin) er ikke blevet brugt i vid udstrækning i medicinsk praksis.

Præparater af den bageste hypofyse

Den bageste hypofyse, kaldet neurohypophysis, består hovedsageligt af enderne af neuroner, hvis kroppe ligger i de supraoptiske og paraventrikulære kerner i hypothalamus. Disse neuroners aksoner falder gennem hypofysebenet ind i dets bagerste lob (danner hypothalamisk-hypofysevej) og slutter med meget fortykkede terminaler, der er i tæt kontakt med kapillærer, ind i det lumen, som to hovedhormoner udskilles: oxytocin og vasopressin.

Oxytocin er en syntetisk octapeptidanalog af endogent oxytocin. Den består af en pentapeptidcyklus (cyklussen lukkes af en disulfidbro mellem to cysteingrupper) og en sidekæde med tre aminosyrerester. Lægemidlet stimulerer specifikke livmorreceptorer og øger derfor tonen og kontraktil aktivitet i myometrium. Tætheden af ​​receptorer i myometrium øges med stigende svangerskabsalder, og følgelig øges den uterotoniserende virkning af medikamentet og når et maksimum umiddelbart før fødsel, under fødsel og umiddelbart efter fødsel. Med virkning på myoepitelceller i brystkirtlerne forbedrer oxytocin sammentrækningen af ​​alveolernes glatte muskelelementer, hvilket fører til lettere mælkesekretion. Derudover har oxytocin en svag vasopressinlignende antidiuretisk effekt (se nedenfor). Lægemidlet administreres intramuskulært eller intravenøst ​​t 3-5 minutter.

Indikationer til brug: for at stimulere arbejdskraft (da oxytocin ikke slapper af livmoderhalsen, kan det bruges enten med livmoderhalsen helt åben, eller i kombination med medikamenter, der reducerer livmoderhalsens tone); for at stoppe postpartum blødning forbundet med livmoderatoni og dens utilstrækkelige involvering; for at lette adskillelsen af ​​modermælk i den tidlige postpartum periode.

Bivirkninger: takykardi, hypotension, vandretention i kroppen er mulig (med langvarig infusion).

Kontraindikationer: for tidlig fødsel, misforhold mellem fosterhovedet og størrelsen af ​​kvindens bækken, der er i fødslen, forhøjet blodtryk.

Demoxytocin (Sandopart) er en syntetisk analog af oxytocin med deaktiveret cystein i position 1. Det adskiller sig fra oxytocin i resistens over for peptidaser, og kan derfor bruges buccalt og via munden. t I / 2 3-5 min. I modsætning til oxytocin har det ikke en vasopressinlignende virkning, som gør det muligt at bruge det til hypertension. Indikationer og kontraindikationer svarer til oxytocins.

Desmopressin (Adiuretin DM) er en syntetisk peptidanalog af vasopressin. Virkningen af ​​lægemidlet er forbundet med stimulering af specifikke receptorer. I 2 er receptorer placeret i den distale del af nefronen. De er forbundet med adenylatcyklase, og når de stimuleres i epitelcellerne, aktiveres syntesen af ​​”vandporer”, og inkorporeringen af ​​”vandporer” i luminalmembranerne i epitelcellerne øges også. Som et resultat forbedres vandreabsorption, og den antidiuretiske virkning af vasopressin manifesteres. Y] en receptorer er placeret i arterielle kar. De er forbundet med phospholipase-C. Under deres stimulering akkumuleres 1P 3 (inositol-triphosphat) i angiomyocytter, og Ca 2+ -indholdet stiger, hvilket fører til en stigning i vaskulær tone og blodtryk. Derudover øger medikamentet blodpladeaggregering og øger aktiviteten af ​​VIII-koagulationsfaktoren (stimulering af henholdsvis V- og U2-receptorer). Den antidiuretiske virkning udvikles ved parenteral brug (subkutan, intravenøs, intramuskulær, instillation i næsen) og varer 8-20 timer, på trods af at t kun er 75 minutter.

Indikationer for anvendelse: diabetes insipidus, akut polyuri (nasal instillation), hæmofili A og von Willebrand sygdom (intravenøs).

Bivirkninger: hypertension, hovedpine, kvalme, mavesmerter forbundet med tarmkrampe.

Kontraindikationer: væskeretention, anuria, kredsløbssvigt, kræver diuretisk terapi.

På trods af produktionen af ​​syntetiske medikamenter af hormonerne i den bageste hypofyse, har præparater opnået fra naturlige råvarer stadig ikke mistet deres værdi.

Et præparat af lyofiliseret pulver af den bageste hypofyse indeholdende vasopressin kaldes adiurecrin. Fås i form af dråber i næsen, bruges til diabetes insipidus og sengevædning. Effekten forekommer inden for 15-20 minutter efter instillation og varer op til 6 h. En enkelt dosis på 2-3 dråber (4-6 enheder), den daglige dosis bør ikke overstige 10 dråber (20 enheder).

Lægemidler opnået fra den bageste hypofyse fra slagtekvæg (kvæg og svin) og indeholdende oxytocin og vasopressin kaldes hyphae o-tocin og pituitrin. Giphotocin adskiller sig fra pituitrin i en større grad af oprensning og et lavere indhold af vasopressin. Brugt som et middel til at stimulere myometrium (til at stimulere arbejdskraft, fremskynde livmoderinvolution og stoppe postpartum blødning).

Medicin i mellemhypofysen

Den gennemsnitlige hypofyse styres af hypothalamiske faktorer og producerer melanocytstimulerende hormoner, der stimulerer nethindepigmentceller.

Sideshow - et præparat af naturligt melanophore hormon opnået fra hypofysen hos kvæg og svin. Fås i pulverform i hætteglas til fremstilling af en opløsning til instillation i konjunktival sækken. Bruges til hæmeralopi, degenerative ændringer i nethinden, pigment

retinitis i form af en 5% opløsning (3 dråber i konjunktivalsækken for hvert øje). Kursets varighed - flere måneder.

31.1.2. Epifysehormonpræparater

Pinealkirtlen (pinealkirtlen) spiller en nøglerolle i mekanismerne for døgnrytme (døgnrytme). Pinealkirtelhormonet er melatonin. Det dannes i pinealkirtlen fra serotonin ved acetylering og O-methylering. Melatonin-incretion afhænger af tidspunktet på dagen. Frigørelsen af ​​hormonet reguleres af impuls fra nethinden. Afferentation trænger ind i den supraschiasmatiske kerne i hypothalamus via adrenergiske fibre, som, når de er ophidset, undertrykker væksten af ​​melatonin via nedadgående adrenergiske påvirkninger. Således falder produktionen og udskillelsen af ​​melatonin i dagtimerne og stiger i mørke. Melatoninreceptorer er forbundet med G-proteiner. Deres maksimale koncentration findes i centralnervesystemet, hvor de sandsynligvis spiller en rolle i reguleringen af ​​tidsmæssig tilpasning.

Melatonin (Melaxen) er en syntetisk analog af naturlig melatonin (1CH-acetyl-5-methoxytryptamin). Det normaliserer døgnrytmer, fremskynder tilpasning til hurtig ændring af tidszoner, normaliserer den psyko-emotionelle status ved desynkronose, regulerer neuroendokrine funktioner og udviser immunostimulerende og antioxidantegenskaber. Den mest udtalt er sovepillerne for søvnløshed i forbindelse med skiftende tidszoner. Dette manifesteres af accelerationen af ​​at falde i søvn, et fald i antallet af natlige vågne opgaver, en stigning i søvnens effektivitet og samtidig øge antallet og følelsesmæssig mætning af drømme. Det har ingen "eftereffekt" og normaliserer trivsel efter morgenvækning. Derudover forhindrer det udviklingen af ​​depression som reaktion på sæsonbestemt forkortelse af dagslysetidene, normalisering af humør, følelsesmæssig og intellektuel-mental sfære. Det påføres inde 30-40 minutter før sengetid.

Indikationer til brug: som en sovepille, for at normalisere den biologiske rytme, når der skiftes tidszoner.

Bivirkninger: I den første uge af indgivelse er hævelse og døsighed om morgenen mulig.

Kontraindikationer: autoimmune sygdomme, blodsygdomme (lymfom, leukæmi), nyresvigt.

31.1.3. Parathyroidhormonpræparat
Thyroidea-celle-cellehormonpræparater (calcitonin)

Parathyroidhormon og calcitonin regulerer calciummetabolismen og udøver en gensidigt modsat virkning på dets koncentration i blodplasma (parathyroideahormon stiger, og calcitonin falder). Frigivelsen af ​​begge hormoner reguleres af koncentrationen af ​​calciumioner i blodplasmaet.

Parathyreoidea-kirtlerne udskiller parathyreoideahormon. Det er et polypeptid bestående af 84 aminosyrerester. På de parathyroidea cellemembraner er der en såkaldt "calciumsensor". I denne henseende stiger niveauet af forøgelse af parathyreoideahormon med et fald i koncentrationen af ​​ioniseret calcium i blodplasma. Fremhævet parathyroideahormon: 1) STI-

det efterligner aktiviteten af ​​osteoklaster, som fører til mobilisering af calcium fra knogledepoter, 2) reducerer udskillelsen af ​​calcium i nyrerne, og 3) øger absorptionen af ​​calcium fra tarmen. Som et resultat stiger koncentrationen af ​​ioniseret calcium i blodplasma. Parathyreoideahormonet har de indikerede virkninger både på egen hånd og på grund af akkumulering af calcitriol i kroppen (hvis koncentration øges under påvirkning af parathyreoideahormon). Derudover forbedrer parathyroideahormon fjernelsen af ​​fosfater, hvilket fører til et fald i deres koncentration i blodplasma.

Parathyroidin er et naturligt parathyreoideahormon, der stammer fra kvægens parathyroidea-kirtler. Det bruges intramuskulært eller subkutant til spasmofili og tetany-syndrom forbundet med parathyroideafunktion. Lægemidlet begynder efter 4 timer og varer cirka en dag. På grund af den lange latente periode, når der er tale om tetany, bør introduktionen af ​​parathyroidin foregå ved brug af calciumpræparater. Ved langvarig brug af parathyroidin er dannelsen af ​​tolerance (afhængighed) mulig, i forbindelse med hvilken brugen af ​​lægemidlet skal afbrydes umiddelbart efter eliminering af hypokalsæmi. Efter seponering af parathyroidin ordineres D-vitaminpræparater og en diæt rig på calcium og ringe til fosfor..

Calcitonin produceres af thyroidea follikel C-celler. Det er et polypeptid bestående af 32 aminosyrerester. Dets stigning stiger med stigende calcium i blodplasmaet. Når man skiller sig ud, reducerer parathyroideahormon calciumresorption fra knoglevæv og reabsorption af calcium (og fosfater) i de proximale viklede rør i nefronen, hvilket fører til et fald i koncentrationen af ​​calciumioner i blodplasma. Terapeutisk værdifuld er ikke så meget hormonets evne til at forårsage hypokalcæmi som evnen til at undertrykke knogleskalning. Parathyroidhormon stimulerer specifikke osteoclastreceptorer og reducerer deres aktivitet. Det hindrer således udviklingen og udviklingen af ​​osteoporose og andre sygdomme forbundet med knogledød. Derudover er der en markant smertestillende virkning, som sandsynligvis skyldes den centrale virkning af calcitonin. I medicinsk praksis anvendes naturlige calcitoninpræparater opnået fra forskellige råvarer såvel som syntetiske analoger.

Calcitrin - et præparat af calcitonin fra skjoldbruskkirtlen hos svin, administreres intramuskulært og subkutant.

Indikationer til brug: osteoporose, Pagets knoglesygdom (deformerende osteitis), forsinket knoglevækst efter brud, knoglesmerter forbundet med osteolyse.

Bivirkninger: hedeture, svimmelhed, forhøjet blodtryk.

Kontraindikationer: hypokalsæmi, bør ikke ordineres til børn under 6 år på grund af manglende erfaring.

Miakaltsik - et præparat af syntetisk laks calcitonin. Sammenlignet med pattedyrs calcitonin har det en mere udtalt receptoraffinitet. I denne henseende har en mere udtalt og varig virkning. Lægemidlet er tilgængeligt i doseret nasal aerosol indeholdende 14 doser (200 ME hver). Effekten udvikler sig inden for en time fra indåndingens øjeblik. T 1/2 16-43 min. En daglig dosis (200 til 400 ME) kan administreres samtidig. Indikationer for brug, bivirkninger og kontraindikationer er de samme som calcitrin.

31.1.4. Præparater for skjoldbruskkirtelhormon (skjoldbruskkirtelhormoner). Antithyreoidemedicin

Skjoldbruskkirtlen deltager aktivt i kroppens stofskifte og vækst. Skjoldbruskkirtelhormoner inkluderer thyroxin, triiodothyronin og calcitonin (se ovenfor). I fremtiden betyder udtrykket "skjoldbruskkirtelhormoner" thyroxin og triiodothyronin. Begge hormoner er iodiserede former for tyrosin. Et funktionelt element i skjoldbruskkirtlen er en follikel, et hulrum dannet af et enkelt lag epitelceller og fyldt med en kolloid indeholdende thyroglobulin. Thyroglobulin er et stort glycoprotein, hvor hvert molekyle indeholder ca. 115 tyrosinrester. Folliklerne er omgivet af et netværk af kapillærer, hvor blodstrømmen er mere intens end i andre væv. Jod fanges af epitelcellerne i folliklerne fra kapillærnetværket. Denne proces udføres ved aktiv transport gennem kældermembranen med efterfølgende transcytose til luminalmembranen. I området med den luminale (apikale) membran oxideres jod ved hjælp af tyroperoxidase-enzymet og kommer ind i lumen i folliklen, hvor tyrosintyroglobulinresterne er joderet. Tyrosin iodiseres oprindeligt i den 3. position og danner monoiodotyrosin. Derefter joderes nogle monoiodotyrosinmolekyler sekundært i 5. position og danner diiodotyrosin. Derefter kombineres joderede tyrosinmolekyler til dimerer, og kombinationen af ​​diiodotyrosin med monoiodotyrosin fører til dannelse af triiodothyronin (T 3), og kombinationen af ​​to diiodotyrosinmolekyler fører til dannelse af thyroxin (tetraiodothyronin, T 4). T 3 og T 4 er de endelige skjoldbruskkirtelhormoner. I forbindelse med thyroglobulinmolekyler gennemgår de endocytose af luminalmembranerne i follikelepitelceller. I cytoplasmaet gennemgår thyroglobulinmolekyler lysosomal nedbrydning, og T3 og T4 frigøres gennem kældermembranerne i epitelceller i det kapillære netværk, der omgiver folliklen.

De beskrevne processer til dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner reguleres fra det hypothalamiske hypofyse-system gennem TTG-RH-kæden i hypothalamus, TSH i den forreste hypofyse, hvis stigning igen reguleres af princippet om negativ feedback, og T 3 mere inhiberer dannelsen af ​​TSH-RG og TSH, end T 4.

Skjoldbruskkirtelhormoner spiller en grundlæggende rolle i reguleringen af ​​metabolisme såvel som i reguleringen af ​​vækst og udvikling.

Virkningen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner på metabolismen manifesteres ved aktivering af næsten alle typer substratmetabolisme (kulhydrat, fedt og protein). I dette tilfælde kan virkningen af ​​T3 og T4 udføres ved forskellige mekanismer: 1) ved direkte stimulering af visse kulhydratmetabolismeenzymer; 2) gennem andre hormoner: insulin, glukagon, glukokorticoider; 3) gennem katekolaminer. Generelt manifesteres virkningen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner ved en stigning i den basale metaboliske hastighed og en stigning i iltbehovet i væv, en stigning i kropstemperatur (især som respons på afkøling) og en stigning i hjertefunktion (stigning i styrke, hjerterytme, stigning i hjertets output). Målvæv for skjoldbruskkirtelhormoner er hjertet, nyrerne, leveren og motoriske muskler. Kønskirtlerne, hjernen og milten er ikke følsomme over for skjoldbruskkirtelhormoner.

Særlig bemærkning er den stimulerende virkning af skjoldbruskkirtelhormoner på vækst og udvikling. Dette skyldes delvis T3 og T4's direkte indflydelse på vævet-

ingen af ​​dem. Delvis - med deres evne til at forbedre sekretion og virkninger af væksthormon. Derudover øger skjoldbruskkirtelhormoner følsomheden af ​​væv over for parathyreoideahormon og calcitonin, hvilket bidrager til den normale dannelse af skelet, udvikling og normalisering af muskel- og nervevævsfunktioner.

Mekanismen for virkning af skjoldbruskkirtelhormoner er forbundet med deres evne til at stimulere specifikke receptorer placeret inde i celler. Efter indtræden i cytoplasmaet omdannes thyroxin til triiodothyronin (og kan derfor betragtes som en forløber). Stimulering af specifikke receptorer fører til aktivering af transkription af messenger RNA og følgelig til forøget proteinsyntese. Triiodothyronin er 3-5 gange mere aktiv end thyroxin.

Skjoldbruskkirtelfunktion kan manifesteres ved dens hypofunktion (hypothyreoidisme) og hyperfunktion (hyperthyreoidisme, tyrotoksikose).

Hypofunktion af skjoldbruskkirtlen manifesteres hos voksne med myxedem, hos børn - kretinisme. Hyperfunktion - en basissygdom.

En stigning i størrelsen på skjoldbruskkirtlen kan betegnes som "struma" (struma). Struma kan producere store mængder af skjoldbruskkirtelhormoner (diffus giftig struma, nodulær toksisk struma), så forekommer det med kliniske tegn på hypertyreoidisme. Derudover er der hyppige tilfælde af struma, ikke ledsaget af fænomenerne hyperthyroidisme. Dette er den såkaldte enkle, ikke-giftige struma. Den mest almindelige årsag til udviklingen af ​​en sådan struma er jodmangel i fødevarer, og den udvikles ved en negativ feedbackmekanisme. Mangel på jod i det perifere blod fører til en stigning i produktionen af ​​TSH-RH af hypothalamus og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon af hypofysen. TSH har en stimulerende effekt på kirtelvævet, hvilket fører til dets hypertrofi. Produktionen af ​​hormoner i skjoldbruskkirtlen stiger ikke på grund af jodmangel og et fald i intensiteten af ​​jodforstadier.

Lægemiddelkorrektion af thyroideaforstyrrelser udføres af følgende grupper af medikamenter:

1. Lægemidler anvendt i hypothyreoidisme (medikamenterstatningsterapi),
thyreoidea hormonpræparater).

2. Medikamenter brugt til hyperthyreoidisme (antithyroidemedicin).
Lægemidler, der bruges til hypothyreoidisme

Til hypothyroidisme bruges præparater af skjoldbruskkirtelhormon, ikke-radioaktive uorganiske jodpræparater, kombineret skjoldbruskkirtelhormon og uorganiske ikke-radioaktive jodpræparater.

Lyothyronin (Triiodothyronine hydrochloride) er en syntetisk analog af den naturlige triiodothyronin (T 3). Genopfylder manglen på skjoldbruskkirtelhormoner med dets hypofunktion. Efter oral administration absorberes det med 95% i 4 timer. Den latente periode er 4-8 timer, t] / 2 2,5 dage, den maksimale terapeutiske virkning forekommer efter 2-3 dage.

Indikationer til brug: primær hypothyreoidisme, myxedem, cretinisme, endemisk og sporadisk struma, cerebrohypophysial sygdomme med hypothyreoidisme, hypothyroidefedme, skjoldbruskkirtelkræft, diagnose af hypothyreoidisme.

Bivirkninger: takykardi, arytmier, angina pectoris, hjertesvigt, irritabilitet, hovedpine, allergiske reaktioner, undertrykkelse af TSH-sekretion (efter princippet om negativ feedback).

Kontraindikationer: thyrotoksikose, diabetes mellitus, cachexi, binyresvigt (Addisons sygdom), angina pectoris.

Levothyroxin-natrium er en syntetisk analog til thyroxin (T4). Virker lidt svagere og langsommere end lyiotironin - den terapeutiske virkning forekommer inden for 3-4 dage og når et maksimum på 10-15 dage.

Et kombinationsmiddel indeholdende 40 mikrogram levothyroxin og 10 mikrogram lyotyronin kaldes thyrotom.

Thyroidin er et lægemiddel, der fås fra tørrede og ikke-fedtede skjoldbruskkirtelkirtler hos slagtekvæg. Lægemidlet indeholder levorotatoriske isomerer af både thyreoideahormoner - thyroxin og triiodothyronin. Lægemidlet virker på samme måde som liotironin (se s. 404), men lidt (3-5 gange) har en svagere effekt på stofskiftet. Indikationer, bivirkninger og kontraindikationer ligner dem for lyothyronin.

Kaliumiodid (iodid) er et præparat af uorganisk ikke-radioaktivt jod. Virkningen af ​​medikamentet er ikke den samme afhængigt af de anvendte doser og iodindholdet i kroppen. Med en mangel på jod kompenserer stoffet for dets mangel i kroppen og gendanner den forringede syntese af skjoldbruskkirtelhormoner. Denne egenskab ved lægemidlet kan bruges til hypothyreoidisme. Med et normalt jodindhold i kroppen skaber lægemidlet et overskud af det, og i henhold til princippet om negativ feedback, hæmmer sekretionen af ​​TSH ved hjælp af adenohypophysis. Denne egenskab ved lægemidlet kan bruges til at forhindre endemisk struma. Derudover beskytter kaliumjodid, der akkumuleres i skjoldbruskkirtlen, det mod virkningen af ​​stråling og forhindrer ophobning af radioaktivt jod i det. Som et individuelt præparat af kaliumiodid bruges hovedsageligt til at forhindre udvikling af struma med jodmangel (100-200 mcg pr. Dag). I dette tilfælde kan der opstå bivirkninger i form af allergiske reaktioner, takykardi og søvnløshed..

Til behandling af hypothyreoidisme anvendes kaliumjodid normalt i kombination med præparater til skjoldbruskkirtelhormon. Et kombinationsmiddel indeholdende 100 mikrogram natrium levothyroxin og 130,8 mikrogram kaliumiodid kaldes iodotyrox. Et kombinationsmiddel indeholdende 70 mikrogram natriumlevothyroxin, 10 mikrogram lyiotironin og 150 mikrogram kaliumjodid (115 mikrogram jod) kaldes thyrocomb.

Midler brugt til hyperthyreoidisme

Behandling med hypertyreoidisme udføres ved kirurgiske, farmakoterapeutiske metoder og deres kombination.

Farmakoterapeutisk korrektion udføres af de såkaldte "antithyreoidemedicin". De kan repræsenteres af følgende grupper:

Lægemidler, der ødelægger cellerne i skjoldbruskkirtlen.

Medikamenter, der interfererer med fangst af jod fra kirtlen.

Lægemidler, der hæmmer syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner.

Lægemidler, der hæmmer produktionen af ​​TSH ved hjælp af adenohypophyse.

Radioaktive jodpræparater (131 1) er vidt brugt i udlandet, da de betragtes som "første række" antithyreoidemedicin. Radioaktivt jod fanges af skjoldbruskkirtlen og indarbejdes i thyroglobulin (som ikke-radioaktivt jod). Isotopen udsender gammastråler og p-partikler. I dette tilfælde har p-partiklerne en cytotoksisk virkning på folliklernes epitelceller. Halveringstiden for den radioaktive isotop af jod er 8 dage, mens strålingen registreres i ca. 2 måneder. Efter en enkelt applikation varer antithyreoideaffekten af ​​radioaktivt jod 1-2 måneder.

Kaliumperchlorat hæmmer skjoldbruskkirtelens evne til at fange og akkumulere jod. Det anvendes som regel inde i lunger og medium

former for giftig struma. Behandlingsforløbet er i gennemsnit 12 måneder. Lægemidlet forårsager alvorlige bivirkninger: undertrykkelse af bloddannelse (leukopeni, agranululocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi), hepatotoksisk virkning, strumogen effekt (strumaudvikling efter princippet om negativ feedback).

Tiamazol (Merkazolil, Metizol, Tyrosol), der blokerer peroxidase, hæmmer tyrosinjodering, og derfor reduceres syntesen af ​​triiodothyronin og tetraiodothyronin (thyroxin). Det påføres indeni normalt med diffus giftig struma. I terapeutiske doser tolereres den godt. Eventuelle bivirkninger: kvalme, opkast, hæmning af hæmatopoiesis, en forøgelse af størrelsen af ​​skjoldbruskkirtlen (på grund af negativ feedback).

Uorganiske ikke-radioaktive jodpræparater inhiberer TSH-produktion ved adenohypophyse (se ovenfor) og kan derfor bruges til at forhindre den strumogene virkning af kaliumperchlorat og tiamazol.

31.1.5. Præparater i pancreashormon

Bugspytkirtlen fungerer som en kirtel for ekstern og intern sekretion. En endokrin funktion udføres af holmeapparatet. Lang-gergans øer består af 4 typer celler:

A (a) celler, der producerer glukagon;

B (p) celler, der producerer insulin og amylin;

D (5) celler, der producerer somatostatin;

F - celler, der producerer pancreas-polypeptid.

Funktioner af pancreas-polypeptid er uklare. Somatostatin, produceret i perifert væv (som nævnt ovenfor), fungerer som en paracrin-sekretionsinhibitor. Glucagon og insulin er hormoner, der regulerer plasmaglukoseniveauer på den modsatte måde (insulin sænkes, og glukagon stiger). Inkretorisk insufficiens i bugspytkirtlen manifesteres ved symptomer på insulinmangel (i forbindelse med hvilken det betragtes som det vigtigste pancreashormon).

Insulin er et polypeptid, der består af to kæder - A og B, forbundet med to disulfidbroer. Kæde A består af 21 aminosyrerester, kæde B består af 30. Insulin syntetiseres i Golgi-apparatet (3 celler i form af preproinsulin og omdannes til proinsulin, som er to insulinkæder, og C-proteinkæden, der forbinder dem, bestående af 35 aminosyrerester. Efter spaltning af C-protein og tilsætning af 4 aminosyrerester dannes insulinmolekyler, der pakkes i granuler og gennemgår exocytose. Insulinindskillelse har en pulserende karakter med en periode på 15-30 minutter. I løbet af dagen frigøres 5 mg insulin i den systemiske cirkulation, i alt indeholder bugspytkirtlen (under hensyntagen til preproinsulin og proinsulin) 8 mg insulin. Insulinsekretion reguleres af neuronale og humorale faktorer. Det parasympatiske nervesystem (gennem M 3-kolinergiske receptorer) forbedres, og det sympatiske nervesystem (gennem en 2-adrenoreceptor) hæmmer sekretionen af ​​insulin (af 3 celler. Somatostatin produceret af D-cellen hæmmer, og nogle aminosyrer (phenylalanin), fedtsyrer, glucagon, amylin og glucose øger insulinudskillelsen. I dette tilfælde er glukoseniveauet i blodplasmaet en afgørende faktor i reguleringen af ​​insulinsekretion. Glukose kommer ind i p-cellen og udløser en kæde af metaboliske reaktioner, hvilket resulterer i en stigning i ATP-koncentration i (ß-celler).-

Stoffet blokerer ATP-afhængige kaliumkanaler, og P-cellemembranen depolariseres. Som et resultat af depolarisering stiger hyppigheden af ​​åbning af spændingsafhængige calciumkanaler. Koncentrationen af ​​calciumioner i P-celler stiger, hvilket fører til øget eksocytose af insulin.

Insulin regulerer metabolismen af ​​kulhydrater, fedt, proteiner samt vævsvækst. Mekanismen for påvirkning af insulin på vævsvækst er den samme som for insulinlignende vækstfaktorer (se væksthormon). Effekten af ​​insulin på stofskiftet som helhed kan karakteriseres som anabol (syntese af protein, fedt, glycogen forbedres), mens insulinets virkning på kulhydratmetabolismen er af primær betydning.

Det er ekstremt vigtigt at bemærke, at fanen. 31.1 ændringer i stofskifte i væv ledsages af et fald i plasmaglukose (hypoglykæmi). En af årsagerne til hypoglykæmi er en stigning i glukoseoptagelse af væv. Bevægelsen af ​​glukose gennem histohematologiske barrierer udføres ved hjælp af lettere diffusion (ikke-flygtig transport langs den elektrokemiske gradient gennem specielle transportsystemer). Assisterede glukosediffusionssystemer kaldes GLUT. Angivet i tabellen. 31.1 adipocytter og striberede muskelfibre indeholder GLUT 4, gennem hvilke glukose trænger ind i det "insulinafhængige" væv.

Tabel 31.1. Effekten af ​​insulin på stofskiftet