Autoimmun polyglandulært syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Autoimmun polyglandulært syndrom (også polyendokrin syndrom, autoimmunt polyendokrin syndrom - APS, polyglandulært autoimmunt syndrom - PGAS) er en endokrin sygdom med autoimmun oprindelse. Syndromet er opdelt i 4 typer, angivet med romertal I-IV. Diagnose af sygdommen kan være vanskelig, fordi det fortsætter ofte uden symptomer i lang tid. Men hos mennesker, der behandles for en slags endokrin sygdom (type 1 diabetes mellitus, Addisons sygdom osv.), Kan antistofniveauer overvåges og i overensstemmelse med dem diagnosticeres med en lidelse.

Karakterisering af autoimmune syndromer

Autoimmun polyglandulært syndrom er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​flere autoimmune lidelser i kirtlerne. Vi taler om smertefulde tilstande, hvor autoimmun betændelse påvirker flere endokrine kirtler på samme tid, hvilket gradvist forstyrrer deres funktion, hovedsageligt i form af hypofunktion, sjældnere i form af hyperfunktion af det berørte organ. Ofte påvirker en sådan læsion forskellige ikke-endokrine organer, væv..

I henhold til kliniske symptomer og tilstedeværelsen af ​​mutationer i AIRE-genet er det autoimmune polyglandulære syndrom opdelt i 2 forskellige typer (I og II). APS-I er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​2 sygdomme fra triaden:

  • kronisk slimhindekandidiasis;
  • autoimmun hypoparathyroidisme;
  • Addisons sygdom.

For at bestemme APS-II kræves mindst 2 af følgende sygdomme:

Allerede i det 19. århundrede (1849) beskrev Thomas Addison sine patienters historie som en forening af pernicious anæmi, vitiligo og binyrebarkinsufficiens. I 1926 registrerede Schmidt en åbenlyst forbindelse mellem Addisons sygdom og autoimmun thyroidopati. I 1964 identificerede Carpenter insulinafhængig diabetes mellitus som en vigtig komponent i Schmidts syndrom. Autoimmun syndrom, som Addisons sygdom i forbindelse med andre autoimmune sygdomme i form af en generelt anerkendt klassificering af APS type I, II, III, blev defineret af Neufeld i 1981.

Årsager til APS

Der er mange faktorer forbundet med udviklingen af ​​APS. Nogle familier har en øget tendens til autoimmune sygdomme, hvilket indikerer en genetisk komponent. Men dette betyder ikke den obligatoriske oprindelse af sygdommen hos et sygt barn. Udviklingen af ​​autoimmune syndromer kræver tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer, der virker samtidigt. Disse inkluderer:

  • genetik;
  • immunitet (IgA eller komplementdefekt);
  • hormoner (østrogener);
  • miljømæssige faktorer.

Ud over genetisk modtagelighed for autoimmune syndromer er årsagen ofte en specifik trigger. Det kan være:

  • infektioner
  • visse fødevarer (såsom gluten - gluten);
  • kemisk eksponering;
  • lægemidler;
  • ekstrem fysisk stress;
  • fysisk traume.

Epidemiologi

APS-I er en sjælden barndomsforstyrrelse, der findes hos børn, endemisk i nogle familier, især i Iran og Finland, der påvirker drenge og piger.

APS-II er mere almindelig end APS-I, påvirker flere kvinder end mænd (3-4: 1). Som regel opdages sygdommen hos voksne, den højeste forekomst registreres efter 50 år. På grund af stigningen i antallet af autoimmune sygdomme blandt befolkningen stiger hyppigheden af ​​APS-II støt.

Manifestationer af APS

Dette er en livslang sygdom med flere organskader, så patientens kliniske tilstand er ofte meget kompliceret. Sygdommen komplicerer en persons arbejde, sociale relationer (se foto ovenfor). Kombinationen af ​​forskellige patologier kan føre til fuldstændig handicap.

Men sygdommen manifesterer sig ikke nødvendigvis klinisk, hvis læsionen af ​​kirtlen er mindre end 80-90%. APS forekommer ofte hos børn, men forekommer ofte i voksen alder. De første tegn, der viser, at sygdommen er til stede, er træthed, kardiovaskulære, metaboliske symptomer, nedsat respons på stress. Symptomer afhænger af typen af ​​autoimmun polyglandulært syndrom..

APS type I

Autoimmun polyglandulært type 1-syndrom er et eksempel på en monogen autoimmun sygdom med autosomal recessiv arv. Det er også kendt som Johanson-Blizzard syndrom. Sygdommen er kendetegnet ved en krænkelse af central tolerance og negativ selektion i thymus, hvilket fører til frigivelse af autoreaktive T-lymfocytter i blodet, ødelæggelse af endokrine målorganer.

Autoimmun polyglandulært syndrom type 1 - er forårsaget af en mutation af AIRE-genet lokaliseret på det 21. kromosom, der koder for et protein på 545 aminosyrer. Dette gen optrådte for omkring 500 millioner år siden, før dannelsen af ​​adaptiv immunitet. Dens centrale rolle er forebyggelse af autoimmune sygdomme.

AIRE-genmutationen er det vigtigste fund i diagnosen af ​​sygdommen. Mere end 60 forskellige mutationer fundet i dag..

Autoantigener er typiske intracellulære enzymer; den mest typiske af disse er tryptophan hydroxylase (TPG), udtrykt af celler, der producerer serotonin i tarmslimhinden. TPG autoantistoffer findes hos ca. 50% af patienterne, der reagerer på intestinal malabsorption. Patienter har også et højt niveau af antistoffer mod interferoner (disse antistoffer er en specifik markør for sygdommen).

Autoimmun polyendokrin syndrom af type 1 er en sjælden sygdom, der næsten lige påvirker kvinder og mænd. Sygdommen forekommer i barndommen, men der er tilfælde, hvor symptomerne på hypoparathyreoidisme opstår efter 50 år, og Addisons sygdom følger efter 5-10 år.

Den første manifestation, der kendetegner autoimmun polyendokrin type 1-syndrom, er normalt candidiasis, op til 5 år. Op til 10 år manifesterer hypoplatritisme sig, og senere omkring 15 år diagnosticeres Addisons sygdom. Andre sygdomme kan forekomme i hele livet..

APS type II

Autoimmun polyglandulært syndrom af type 2 er en autosomal dominerende sygdom med ufuldstændig penetration. Det kliniske billede inkluderer nødvendigvis Addisons sygdom med atheemisk thyroiditis (Schmidt-syndrom), type 1-diabetes (Carpenters syndrom) eller begge dele.

Sammenlignet med type 1 forekommer oftere det autoimmune polyglandulære syndrom af type 2. Forekomsten af ​​sygdommen hos kvinder (1,83: 1 sammenlignet med mænd). Manifestationer øges i ungdomstiden og når et højdepunkt på ca. 30 år. Tilsvarende APS-I kan det forekomme i den tidlige barndom. Som sekundære sygdomme induceret af autoimmun polyglandulært syndrom type 2, kan følgende sygdomme forekomme:

  • kronisk lymfocytisk gastritis;
  • Vitiligo
  • pernicious anæmi;
  • kronisk aktiv hepatitis;
  • cøliaki;
  • myasthenia gravis.

Type III APS

Et autoimmunt polyglandulært syndrom af type 3, kaldet thyrogastrisk syndrom, er kendetegnet ved autoimmun thyroiditis, type 1-diabetes og autoimmun gastritis med pernicious anæmi. Dette er den eneste undergruppe uden binyredysfunktion. Som sekundære lidelser kan alopecia og vitiligo observeres..

Familien oprindelse af autoimmun polyglandulært type 3-syndrom med manifestationer i middel- og ældre alder antages. Genetisk transmissionsmetode ikke fundet.

APS type IV

Polyglandulært autoimmunt syndrom af type 4 inkluderer en kombination af mindst 2 andre autoimmune endokrinopatier, der ikke er beskrevet i type I, II og III.

Følgende autoimmune sygdomme og deres manifestationer

Dette er en forskelligartet gruppe af sygdomme, hvis art ligger i immunsystemets unormale respons. De mest berømte sygdomme forbundet med APS af type I-III inkluderer følgende lidelser.

Sjogren's syndrom

Sjogren's syndrom er en forstyrrelse i immunsystemet, der identificeres ved de 2 mest markante manifestationer - tørre øjne og mund.

Tilstanden ledsages ofte af andre immunforstyrrelser, såsom reumatoid arthritis, lupus. Sjogrens syndrom påvirker først både de kirtler, der producerer fugt, og slimhinderne, hvilket i sidste ende fører til et fald i antallet af tårer og spyt.

Selvom sygdommen kan bryde ud i alle aldre, diagnosticeres den i de fleste mennesker i en alder af over 40 år. Sygdommen er mere almindelig hos kvinder.

Med dette syndrom forekommer et eller flere af følgende symptomer også:

  • ledsmerter, hævelse, stivhed;
  • hævelse i spytkirtlerne;
  • hududslæt eller tør hud;
  • vedvarende tør hoste;
  • meget træt.

Dresslers syndrom

Dresslers autoimmune syndrom er en sekundær betændelse i pericardium (pericarditis) eller pleura (pleurisy), der opstår flere uger efter hjerteinfarkt eller hjertekirurgi.

Symptomer på Dressler autoimmun syndrom:

  • brystsmerter (syning, værre med en dyb indånding, undertiden giver til venstre skulder);
  • feber;
  • dyspnø;
  • perikardieudstrømning;
  • gnagning i atrium;
  • typiske EKG-ændringer;
  • vækst af inflammatoriske markører (CRP, leukocytose osv.).

Werlhofs sygdom

Werlhofs sygdom - idiopatisk thrombocytopenisk purpura eller autoimmun trombocytopeni.

Blødning med denne sygdom er forårsaget af et fald i antallet af blodplader (årsagerne til faldet i deres antal er stadig ukendt). Cirka 90% af patienterne (hovedsageligt kvinder) under 25 år.

Den akutte form manifesteres af følgende symptomer:

  • temperaturstigning
  • punkt subkutan blødning, der smelter sammen i små pletter;
  • næseblod;
  • blødning fra slimhinder, især fra tandkød, næse;
  • øget blødning under menstruation.

I en kronisk form veksler blødningsperioder med perioder med remission.

Korssyndrom

Autoimmun krydsingssyndrom er en ubehagelig sygdom i leveren, der er baseret på kronisk leverbetændelse. Sygdommen påvirker levervævet, forårsager nedsat leverfunktion.

Autoantistoffer angriber leverceller, beskadiger dem og forårsager kronisk betændelse. Sygdomsforløbet varierer. Undertiden har korssyndrom karakter af akut betændelse i leveren med ekspressive symptomer, herunder følgende manifestationer:

  • gulsot;
  • svaghed;
  • mistet appetiten;
  • leverudvidelse.

Autoimmun krydsingssyndrom kan føre til nedsat leverfunktion eller kronisk betændelse.

Lymfoproliferativt syndrom

Autoimmun lymfoproliferativt syndrom er en type lymfoproliferativ sygdom, der er resultatet af nedsat Fas-induceret apoptose af modne lymfocytter.

Autoimmun lymfoproliferativt syndrom ledsages af følgende kliniske manifestationer:

  • trombocytopeni;
  • hæmolytisk anæmi;
  • lymfatisk T-lymfocytinfiltration (splenomegaly, kronisk ikke-malign lymfadenopati).

Med denne sygdom er der en øget risiko for at udvikle lymfomer, alvorlige angreb på immuncytopeni. Sygdommen er sjælden.

Insulin syndrom

Autoimmunt insulinsyndrom er en sjælden sygdom, der forårsager lavt blodsukker (hypoglykæmi). Årsagen er produktionen i kroppen af ​​en bestemt type protein, et antistof til "angreb" af insulin. Mennesker, der lider af autoimmunt insulinsyndrom, har antistoffer, der angriber hormonet, hvilket gør det arbejde for hårdt; mens blodsukkerniveauet er for lavt. Syndromet kan diagnosticeres hos et barn, men er mere almindeligt hos voksne.

Diagnosticering

Diagnosen af ​​APS er baseret på en anamnese-analyse, kliniske symptomer, objektiv fundning og laboratorieundersøgelser..

APS-behandling

Til behandling af visse sygdomme anvendes forskellige typer medicin. Grundlaget for terapi er undertrykkelse af det humane immunsystem gennem anvendelse af immunsuppressiva. Problemet er, at undertrykkelse af immunsystemet er farligt på grund af udviklingen af ​​infektioner og kræft. Imidlertid anvendes immundefektmedicin under streng medicinsk kontrol.!

En undtagelse er type 1-diabetes og andre autoimmune sygdomme, der påvirker de hormonelle kirtler. I disse tilfælde administreres de manglende hormoner til patienten (for diabetes type 1 - insulin).

Af lægemidlerne bruges ofte kortikosteroider, både i form af tabletter og i form af hudsalver. Imidlertid er immunsuppressiva mere overkommelige; brugen af ​​et bestemt lægemiddel afhænger af sygdommen og dens alvorlighed.

En relativ nyhed er biologisk terapi. Formålet med biologisk behandling er at svække immunsystemet uden at forstyrre dets generelle funktioner..

APS-forebyggelse

Forebyggelse af autoimmune polyglandulære syndromer er ikke mulig. Det anbefales at eliminere risikofaktorer, der forværrer de nuværende (sekundære) sygdomme. For eksempel anbefales det at undgå gluten (med cøliaki), infektioner, stress.

APS-prognose

Den rettidige bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​en autoimmun lidelse, den korrekte målrettede terapeutiske tilgang er de vigtigste faktorer for kontrol af sygdommen. Men det er vigtigt at huske på, at en lidelse reducerer en persons produktivitet - patienter med denne sygdom tildeles handicap af II-III-gruppen. Mennesker, der er diagnosticeret med en autoimmun lidelse, skal (i de fleste tilfælde for livet) overvåges af specialister fra en række medicinske industrier. Laryngospasme, akut binyreinsufficiens, visceral candidiasis er tilstande, der kan føre til en patients død, derfor er overvågning af en patient den vigtigste handling efter akut behandling.

Autoimmun polyglandulært syndrom

Autoimmun polyglandulært syndrom er en autoimmun læsion af flere endokrine kirtler og andre organer samtidig.

Der er to typer af denne sygdom:
1. Autoimmun polyglandulært syndrom type 1 (APGS-1).
Det er kendetegnet ved følgende triade: binyreinsufficiens, candidomycosis og hypoparathyroidism. Det forekommer i barndommen og oftest blandt den mandlige befolkning blandt beboere i lande og steder, der i lang tid af flere grunde levede i en lang genetisk isolering fra andre folkeslag: Iran, Finland, Sardinien.
2. Autoimmun polyglandulært syndrom type 2 (APGS-2).
Det er den mest almindelige variant af sygdommen. Det er kendetegnet ved følgende patologier: binyresvigt, type 1 diabetes mellitus, autoimmun thyroidea sygdom. Det forekommer hovedsageligt blandt kvinder i alderen 20-30 år.

Autoimmun polyglandulært syndrom: årsager

Arvelig disponering er den vigtigste årsag til syndromet, hvor børn af samme generation (brødre og søster) bliver syge af autoimmun polygladulært type 1-syndrom og forskellige generationer af type 2-syndrom (repræsentanter for den samme "familie linje").

Årsagerne til APGS-2 er stadig ikke fuldt ud forstået, men årsagerne til APGS-1 er kendt - dette er den eneste autoimmune sygdom, hvis årsag blev fundet ud: mutation af det autoimmune regulatorgen (AIRE), som er placeret på den lange arm af kromosom 21 (21q22.3).

Der er stadig generel information om, at immunsystemfejl spiller en enorm rolle her, og de fører til sygdomme i det endokrine system af forskellige slags, og autoimmun polyglandulært syndrom er ingen undtagelse..

Autoimmun polyglandulært syndrom: symptomer

Autoimmun polyglandulært syndrom af type 1 manifesterer sig som regel i de første ti år af en persons liv med granulomatøs candidiasis og hypoparathyreoidisme, hvorefter nyresvigt også manifesterer sig.
Candidiasis påvirker slimhinderne i munden, kønsorganer, mave-tarmkanal, luftvej, hud, negle.
Hypoparateriose manifesteres ved muskelkramper, anfald (som ved epilepsi), hudparæstesi.
Adrenalinsufficiens manifesteres oftest af en addison-krise i forskellige stressende situationer..

Meget ofte ledsages den såkaldte klassiske triade af autoimmun hepatitis, pernicious anæmi, autoimmun thyroiditis, vitiligo, diabetes mellitus, alopecia, hypogonadism.

Autoimmun polyglandulært syndrom af type 2 manifesteres som regel primært ved binyreinsufficiens, og efter 7-10 år vises type 1 diabetes mellitus og autoimmun skader på skjoldbruskkirtlen.
På baggrund af denne triade udvikler den sig ofte: autoimmun gastritis, steatorrhea, hypogonadisme, vitiligo, alopecia, dermatitis, myasthenia gravis, cøliaki.

Autoimmun polyglandulært syndrom: diagnose

Ved diagnosticering af denne sygdom kræves en biokemisk blodprøve for at bestemme niveauerne af fosfor, calcium, kalium, transaminase, bilirubin, glukose, kreatinin, urinstof, alkalisk phosphatase.
Sørg for at gennemføre en diagnostisk undersøgelse af hormoner: frit thyroxin, insulin, TSH, parathyreoideahormon, ACTH, C-peptid, renin, cortisol, aldosteron, testosteron, LH, FSH, somatomedin C.

Sørg for at udføre instrumental diagnostik:
- Ultralyd af skjoldbruskkirtlen og bughulen;
- ekkokardiografi;
- binyre computertomografi.

Autoimmun polyglandulært syndrom: behandling

Behandlingen af ​​denne sygdom er ret kompliceret på grund af det faktum, at flere patologier giver uforudsigelige komplikationer..
Den mest effektive måde er en kompleks terapi med anvendelse af immunpræparater. Vi må ikke glemme, at gendannelse af immunsystemets normale funktionalitet er grundlaget for behandlingen af ​​næsten enhver sygdom.

I tilfælde af binyreinsufficiens, glucocorticoider, mineralocriticoider, hypothyreoidisme - L-thyroxin er normalt ordineret, med candidiasis - svampemidler, anbefales også brugen af ​​en stor mængde salt og askorbinsyre..

Det skal huskes, at alle medikamenter forårsager bivirkninger og ofte ret alvorlige. Derfor bør alle lægemidler kun tages som instrueret af en læge..

Til behandling af autoimmun polyglandulært syndrom anbefaler vi brugen af ​​immunomodulatoroverførselsfaktoren. Grundlaget for dette lægemiddel er de samme navngivne immunmolekyler, der, ind i kroppen, udfører tre funktioner:
- eliminere svigt i det endokrine og immunsystemet;
- som informationspartikler (af samme art som DNA), overfører faktorer "registrering og lagring" af alle oplysninger om fremmede agenser, der invaderer kroppen, og når de genindtræder, "transmitterer" denne information til immunsystemet, som neutraliserer disse antigener;
- eliminere alle bivirkninger forårsaget af brugen af ​​andre stoffer.

Der er en hel linje af denne immunmodulator, hvorfra overførselsfaktor fremskridt og overførselsfaktor Glukouch anvendes i det endokrine system-program til forebyggelse af endokrine sygdomme, herunder og autoimmun polyglandulært syndrom. Ifølge mange berømte forskere er der ikke noget bedre lægemiddel til disse formål..

© 2009-2019 Transfer faktor 4Life. Alle rettigheder forbeholdes.
kort over webstedet
Officielt websted for Ru-Transfer.
Moskva, St. Marxist, d. 22, s. 1, af. 505
Tlf.: 8 800 550-90-22, 8 (495) 517-23-77

© 2009-2020 Transfer faktor 4Life. Alle rettigheder forbeholdes.

Officiel side Ru-Transfer Factor. Moskva, St. Marxist, d. 22, s. 1, af. 505
Tlf.: 8 800 550-90-22, 8 (495) 517-23-77

Køb online

Webstedet for Media Sphere Publishing House
indeholder materialer, der udelukkende er beregnet til sundhedspersonale.
Ved at lukke denne meddelelse bekræfter du, at du er certificeret
medicinsk arbejdstager eller studerende ved en medicinsk uddannelsesinstitution.

coronavirus

Professionel chat med Moskva anæstesiologer-genoplivning giver adgang til et livligt og kontinuerligt opdateret bibliotek med materialer relateret til COVID-19. Biblioteket genopfyldes dagligt af indsatsen fra det internationale samfund af læger, der arbejder nu i epidemiske zoner, og inkluderer arbejdsmaterialer til støtte af patienter og organisering af arbejdet i medicinske institutioner.

Materialer vælges af læger og oversættes af frivillige oversættere:

En sjælden, men farlig sygdom: autoimmun polyglandulært syndrom

Endokrinologiske sygdomme betragtes som en af ​​de mest alvorlige i moderne medicinsk praksis, da patienter med en sådan patologi ofte har brug for livslang erstatningsterapi. En endnu mere alvorlig tilstand er en kombination af patologier i flere endokrine organer. Et polyglandulært syndrom eller et syndrom med polyglandulær insufficiens kaldes en flerorganssygdom, der er kendetegnet ved en patologisk proces straks i flere endokrine kirtler, som et resultat af deres primære autoimmune læsion kombineret med skade på andre organer. grupper. Der findes en vis afhængighed af køn og alder og kan ses afhængigt af typen af ​​polyglandulært syndrom.

Etiologi og patogenese af autoimmun polyglandulært syndrom

I etiologien af ​​polyendokrin syndrom spiller flere faktorer en førende rolle. Sygdommens familiære karakter indikerer dens genetiske determinisme. Til dags dato er der identificeret gener, der bestemmer prædispositionen til de individuelle komponenter i det autoimmune polyglandulære syndrom. Først og fremmest HLA-etogener. Det antages også, at der findes gener, hvis mutationer er den udløsende mekanisme for denne bestemte autoimmune proces som helhed. De kan lokalisere både i HLA-regionen og i andre dele af genomet. Ifølge de nyeste data blev AIRE-genet, der regulerer autoimmunitet, detekteret på det 21. kromosom. Hos mange patienter med autoimmun polyglandulært syndrom af den første type blev mutationer af dette gen fundet. Indtil videre fortsætter forskningen på dette område, da mekanismen til patogenesen af ​​sygdommen ikke er blevet undersøgt fuldt ud. Det vides, at genetisk mutationer kun disponerer for forekomsten af ​​nogen af ​​de polyendokrine syndromer. For udseendet af de første manifestationer af et karakteristisk klinisk billede er virkningen af ​​andre ikke-genetiske faktorer nødvendig. Ved patogenesen af ​​enhver autoimmun sygdom er den førende faktor et fald i immunologisk tolerance overfor celleantigener, hvilket fører til destruktive ændringer i vævene i de berørte organer. Med autoimmun polyglandulært syndrom kan fibrose og vævsatrofi derfor ses morfologisk i de berørte kirtler.

Autoimmun polyglandulært syndrom type 1: symptomer på sygdommen

Whitaker-syndrom eller MEDAC-syndrom (Multiple endokrine mangler, Autoimmun, Candidiasis, Candida polyendokrin syndrom) er kendetegnet ved den såkaldte patologiske triade, inklusive manifestationer af candidiasis i hud og slimhinder, hypoparathyreoidisme og tegn på primær binyreinsufficiens. Andre komponenter kan omfatte primær hypothyreoidisme, kronisk aktiv hepatitis, malabsorptionssyndrom, vitiligo, autoimmun gastritis, alopecia og diabetes mellitus (sjældent). I et stort antal tilfælde manifesterer syndromet sig i en ufuldstændig form, så diagnosen fastlægges i nærvær af to af de tre hovedkomponenter.

Autoimmun polyglandulært syndrom type 2: symptomer på sygdommen

Schmidt syndrom blev først beskrevet i 1926 af M. V. Schmidt, der beskrev to patienter med kronisk thyroiditis og primær binyresvigt. Tilstedeværelsen af ​​tegn på skade på skjoldbruskkirtlen og binyrerne er obligatorisk for diagnosen polyglandulært syndrom af den anden type. Almindelige komponenter er også insulinafhængig diabetes mellitus, primær hypogonadisme, vitiligo. Polyglandulært syndrom af den anden type er den mest almindelige form for polyendokrin syndrom. Flere generationer af den samme familie er syge, i 75% af tilfældene er disse kvinder 20-33 år gamle. Sygdommen starter med manifestationer af binyreinsufficiens, og i det næste årti deltager de resterende komponenter i syndromet.

Autoimmun polyglandulært syndrom type 3: symptomer på sygdommen

Denne type polyglandulært syndrom er kendetegnet ved en kombination af autoimmun thyreoideaskade med en anden autoimmun sygdom (ikke nødvendigvis endokrinopati), men uden tilføjelse af kronisk binyresvigt. Oftest er kvinder i alderen 30-40 år syge. Det er sædvanligt at skelne mellem tre typer af autoimmun polyglandulært syndrom af type 3, afhængigt af hvad skjoldbruskkirtelsygdomme er kombineret med.

  • APS 3A - en kombination af autoimmun thyroidea-skade med type 1-diabetes;
  • APS 3B - autoimmun læsion i skjoldbruskkirtlen og autoimmun læsion i maven (pernicious anæmi, atrofisk gastritis);
  • APS 3C - en autoimmun læsion af skjoldbruskkirtlen og en anden autoimmun sygdom (alopecia, vitiligo, myasthenia gravis osv.)

Andre komponenter i autoimmun polyglandulært syndrom af type 3 kan omfatte sygdomme, såsom hypogonadisme, neurohypophysitis, cøliaki, autoimmun hepatitis, primær galdecirrose, skleroserende cholangitis, autoimmun trombocytopeni, autoimmun hæmolytisk anæmi og multiplisk colitis, anæmi og multiple.

Kriterier for diagnose af autoimmun polyglandulært syndrom

Det primære led i diagnosen af ​​autoimmun polyglandulært syndrom er en velmonteret historie, da tilstedeværelsen af ​​lignende manifestationer hos andre familiemedlemmer, hyppigheden og arten af ​​indtræden af ​​nye symptomer ikke kun kan hjælpe med at etablere en diagnose, men også indikere den sandsynlige karakter af sygdomsforløbet hos en bestemt patient.

Under en fysisk undersøgelse er det først og fremmest vigtigt at være opmærksom på hud, negle, hår, tænder, slimhinder, at identificere tegn på hypoparathyreoidisme og candidiasis.

Laboratorieundersøgelser og instrumentelle undersøgelser er en meget vigtig komponent i diagnosen af ​​polyendokrin syndrom, da de direkte bekræfter tilstedeværelsen af ​​hormonelle ændringer. Vurdering af niveauet af calcium, fosfor og parathoromon i blodplasma udføres for at diagnosticere hypoparathyreoidisme. Blodniveauer af kalium og natrium, cortisol og ACTH hjælper med at diagnosticere binyreinsufficiens. Resultater af blodsukker, glycosyleret hæmoglobin og glukosetolerance bekræfter diabetes mellitus.

For at bekræfte sygdommens autoimmune natur bestemmes tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer mod målorganer. For eksempel bestemmes antithyreoideautoantistoffer hos 50–70% af patienter med autoimmun polyglandulært syndrom af den anden type, i 10–20% - autoantistoffer mod holmceller, i 8–15% - autoantistoffer mod binyrebark antigener.

Molekylær genetisk diagnose, der gør det muligt at identificere et muteret gen, kan hjælpe med diagnosen, både i kliniske manifestationsstadium og i identificeringen af ​​sygdommen inden manifestationen af ​​dens symptomer, for eksempel hos pårørende til patienter.

Behandling af patienter med polyglandulært syndrom: medicinsk og ikke-medicinsk behandling

Da sygdommen er autoimmun og multiorgan, er behandlingen primært rettet mod at eliminere symptomerne på sygdommen og forhindre forekomst af nødsituationer.

Hormonerstatningsterapi med glukokortikoider og mineralokortikoider udføres for at korrigere binyreinsufficiens og hypothyreoidisme. Calcium- og vitamin D-præparater bruges til at korrigere tilstanden med hypoparathyreoidisme. Alle lægemidler administreres i strengt individuelle doser. Immunsuppressiva, såsom cyclosporin, bruges til at korrigere blodsukkerniveauet. I de fleste tilfælde er insulinbehandling nødvendig. Antimykotika som fluconazol bruges til at eliminere candidiasis.

Patienter skal være i en individuelt valgt diæt baseret på resultaterne af biokemiske blodprøver. Diæt forbyr strengt alkohol.

I nogle tilfælde, for eksempel, når thymom opstår, kan kirurgisk behandling være nødvendig. I dag udføres undersøgelser for at undersøge muligheden for radikal kirurgisk behandling af polyglandulært syndrom gennem transplantation af endokrine organer og væv..

Behandling af polyendokrin syndrom er primært rettet mod at forhindre forekomst af akutte tilstande, der kræver akut medicinsk behandling, samt at forhindre tilknytning af andre komponenter i syndromet.

Vanskeligheder ved diagnosticering af autoimmun polyglandulært syndrom

De største vanskeligheder blandt endokrine sygdomme er forårsaget af patologier, der er forbundet med flere sygdomme i kernerorganerne ved intern sekretion.

p, bloknot 1,0,0,0,0 ->

I det store flertal er sådanne patologiske lidelser af hypothalamisk-hypofyse oprindelse..

p, bloknot 2,0,0,0,0 ->

I dette tilfælde er der bekræftede tilfælde af en enkelt læsion af flere endokrine organer relateret til den perifere del af systemet.

p, bloknot 3,0,0,0,0,0 ->

p, blokquote 4,0,0,0,0,0 ->

Den mest almindelige årsag til udviklingen af ​​sådanne patologiske tilstande er faktorer af autoimmun oprindelse, der påvirker 2 eller flere kirtler.

p, bloknot 5,0,0,0,0 ->

Generel information

I lægepraksis identificeres kun 2 syndromer, der har et forhold til autoimmune lidelser, de betegnes som henholdsvis autoimmun polyglandulært syndrom (APGS) type 1 og 2.

p, bloknot 6,0,0,0,0,0 ->

Hvis vi overvejer det polyglandulære syndrom af autoimmun oprindelse generelt, bør vi fremhæve faktoren, at denne sygdom er mere genetisk.

p, bloknot 7,0,0,0,0 ->

Dette skyldes, at sådanne overtrædelser har en tendens til at blive arvet. Det kan imidlertid ikke argumenteres for, at denne patologi vil manifestere sig utvetydigt - dette er kun en disposition.

p, bloknot 8,0,0,0,0 ->

Følgende kombinationer kan tjene som eksempler på flere endokrine patologier i denne plan:

p, bloknot 9,0,0,0,0 ->

  1. Pseudohypoparathyreoidisme forbundet med en isoleret type TGT-mangel uden en klar etiologi.
  2. Diabetes i kombination med synsnerveatrofi - en autosomal recessiv arvelig lidelse.
  3. Hæmokromatose med aflejringer af jernelementer i væv ikke kun i bugspytkirtlen, leveren og huden, men også i skjoldbruskkirtlen, skjoldbruskkirtlen, hypofysen osv..
  4. Kombinationen af ​​hæmochromatose med utilstrækkelig produktion af binyreshormoner.

Flere overtrædelser af det endokrine system kan også være forårsaget af sygdomme i gigantisk cellegranulomatose i sådanne organer:

p, bloknot 10,0,0,0,0 ->

  • binyrerne,
  • hypofysesystem,
  • SHCHZH, PSGZH og så videre.

Denne patologi er ret almindelig hos kvinder i alderen 45 til 60 år..

p, bloknot 11,0,0,0,0 ->

I betragtning af usikkerheden omkring de grundlæggende årsager til den patologiske lidelse (ikke-syfilitisk, ikke-tuberkulose og ikke-sarkoid), kaldes det autoimmune patologier, dvs. APGS.

p, bloknot 12,0,1,0,0 ->

Dette skyldes det faktum, at celler af lymfoid oprindelse er en ufravigelig bestanddel af granulom..

p, bloknot 13,0,0,0,0 ->

APGS type 1

Med en bredere overvejelse af type 1 af denne autoimmune endokrine patologi skal det bemærkes, at sygdommen har en arvelig karakter.

p, bloknot 14,0,0,0,0 ->

Oftest manifesterer denne type hormonforstyrrelse sig i en ung alder, i hvilket tilfælde den har et separat navn - juvenil polyendokrinopati.

p, bloknot 15,0,0,0,0 ->

De vigtigste manifestationer af syndromet er som følger:

p, bloknot 16,0,0,0,0 ->

  • slimhindekandidiasis,
  • hypoparathyreoidisme,
  • binyreinsufficiens.

Disse manifestationer af APGS med type 1-syndrom kommer i en bestemt rækkefølge. Den første af dem udvikler slimhindekandidiasis, oftest samtidig med hypoparathyreoidisme, og binyreinsufficiens opstår senere.

p, bloknot 17,0,0,0,0,0 ->

I nogle tilfælde kan pausen mellem udviklingen af ​​manifestationerne af sygdommen nå 10 år eller mere.

p, bloknot 18,0,0,0,0 ->

Ud over disse manifestationer kan andre forekomme hos patienter med denne diagnose:

p, bloknot 19,0,0,0,0 ->

  • alopecia (ca. 65% af tilfældene),
  • kønsinsufficiens,
  • kronisk hepatitis,
  • malabsorptionssyndrom,
  • pernicious anæmi,
  • insulinafhængig diabetes mellitus,
  • skjoldbruskkirtlen patologi.

Selektiv stigning i følsomhed over for svampepatogener er også et træk ved APGS.

p, bloknot 20,0,0,0,0 -> Til reference! Patienter, hvis sygdom manifesterer sig i en mere avanceret alder, lider sjældent af candidiasis..

I testene viser de fleste med denne diagnose antistoffer mod parathyroidea og binyrehormoner..

p, bloknot 21,0,0,0,0 ->

APGS type 2

Autoimmun polyglandulært type 2-syndrom er mere udbredt sammenlignet med type 1.

p, bloknot 22,0,0,0,0 ->

De vigtigste manifestationer af denne patologiske tilstand er følgende lidelser, der påvises hos patienten:

p, bloknot 23,0,0,0,0 ->

hyper- / hypothyroidisme,
insulinafhængig diabetes mellitus,
hypogonadisme,
binyrerne insufficiens,
steatorrhea,
myasthenia gravis.

p, bloknot 24,0,0,0,0 ->

Blandt mindre patologier kan følgende forekomme:

p, bloknot 25,1,0,0,0 ->

  • pernicious anæmi,
  • hårtab,
  • optisk atrofi,
  • flere endokrine tumorer,
  • idiopatisk diabetes (diabetes insipidus),
  • scleredema,
  • thrombocytopenisk purpura,
  • pseudolymfom,
  • lipodystrofi
  • hypofyse tumor,
  • hypofysen,
  • ACTH-mangel (isoleret)
  • vitiligo.

Mekanismen for udvikling af type 2 APGS er ikke kendt med sikkerhed, men når dens manifestationer forekommer, bemærkes nogle immunogenetiske og immunologiske ændringer.

p, bloknot 26,0,0,0,0 ->

Faktisk har nogle mennesker simpelthen en bestemt disposition for indtræden og udvikling af syndromet, der realiseres under påvirkning af nogle eksterne eller interne faktorer.

p, bloknot 27,0,0,0,0 ->

I processen med mikroskopisk undersøgelse af forstyrrede organer i det endokrine system, påvises dannelsen af ​​lymfefollikler normalt på baggrund af lymfoidinfiltration.

p, bloknot 28,0,0,0,0 ->

Med gradvis udskiftning af normalt organvæv forekommer fibrotiske ændringer og efterfølgende atrofi.

p, bloknot 29,0,0,0,0 ->

I cirka 5% af tilfældene kan patienter opleve ikke-klassiske organfejl, for eksempel fører ændringer i skjoldbruskkirtlen ikke til thyreoiditis af en autoimmun oprindelse, men til Graves sygdom med manifestationer af thyrotoksikose (antistoffer der stimulerer produktionen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner opdages under en blodprøve).

p, bloknot 30,0,0,0,0 ->

Diagnose

I processen med at diagnosticere flere patologier af endokrine organer med autoimmun oprindelse, især hos patienter med kun skade på en af ​​kirtlerne, er specialister nødt til at være særlig opmærksom på analyser af parathyreoidea- og skjoldbruskkirtelhormoner og tilstedeværelsen af ​​symptomatiske manifestationer af samtidige lidelser:

p, bloknot 31,0,0,0,0 ->

  • pernicious anæmi,
  • diabetes (sukker, ikke-sukker),
  • mangel på kønshormon osv..

Der lægges særlig vægt på den detaljerede diagnose af personer med en disponering for APGS.

p, bloknot 32,0,0,0,0 ->

Hvis et af familiemedlemmerne har en sådan diagnose, skal hans blod pårørende gennemgå en detaljeret undersøgelse på grund af muligheden for symptomer og tegn på en lignende patologi med en hyppighed på 3-5 år fra 20 til 60 år..

p, bloknot 33,0,0,0,0 ->

Hos patienter, der lider af en insulinafhængig type diabetes, kan et lille fald i behovet for HRT-medicin indikere indtræden af ​​binyresvigt.

p, bloknot 34,0,0,0,0 -> Hjælp! Dette giver dig mulighed for at diagnosticere problemet allerede inden den primære symptomatologi af patologien (hyperpigmentering af huden og elektrolytiske ændringer).

Forskningsfokus

Man skal være særlig opmærksom på tilstanden i sådanne organer i det endokrine system:

p, blokquote 35,0,0,0,0 ->

  • bugspytkirtel,
  • hypothalamic-hypofyse system,
  • skjoldbruskkirtel,
  • binyre,
  • kirtler med seksuel sekretion,
  • parathyroid kirtler.

Til dette bruges følgende hardware-instrumentale diagnostiske metoder:

p, bloknot 36,0,0,0,0 ->

  • Ultralydundersøgelse,
  • radiografi,
  • scintigrafi,
  • CT-scanning,
  • MR scanning.

p, blokquote 37,0,0,0,0 ->

Blandt laboratorieundersøgelser bruges følgende hormonelle niveauer til diagnose af syndromet af multiple autoimmune patologier i de endokrine organer:

p, bloknot 38,0,0,1,0 ->

  1. Triiodothyronin i blodet, både generelt og frit.
  2. Koncentrationen af ​​thyroxin i blodet, både total og fri.
  3. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon i blodet.
  4. 17-hydroxycorticosteroids og 17-corticosteroids i urin.

Disse analyser giver dig mulighed for at identificere nogle af de skjulte lidelser, der muligvis ikke er manifesteret af nogen symptomatiske indikatorer eller vises på grund af hardware-forskningsmetoder.

p, bloknot 39,0,0,0,0 ->

Ud over tests til koncentration af hormoner anbefaler nogle eksperter at gennemgå immunologiske undersøgelser, der vil fremhæve grupper af antistoffer.

p, bloknot 40,0,0,0,0 ->

Autoimmun polyglandulær syndrombehandling

APH-syndrom kræver en individuel tilgang i hvert tilfælde, da sygdommen har mange rødder, og de kan være ret forskellige.

p, blokquote 41,0,0,0,0 ->

I processen til behandling af sygdommen er det nødvendigt at isolere hver komponentpatologi og vælge en separat behandlingsmulighed under hensyntagen til den særlige behandling af samtidig behandling.

p, bloknot 42,0,0,0,0 ->

p, bloknot 43,0,0,0,0 ->

Desuden kan påvirkningen på et specifikt organ i det endokrine system føre til en forbedring i funktionen af ​​et andet organ, som tillader differentiering af en type patologisk lidelse fra en anden, for eksempel for at skelne Addisons sygdom med sekundær skjoldbruskkirtelhypofunktion fra Schmidts syndrom.

p, blokquote 44,0,0,0,0 -> Til reference! Ganske ofte med [link_webnavoz] udvikling af Addisons sygdom [/ link_webnavoz], der udviklede sig på grund af tuberkuløse læsioner i det endokrine system, forekommer thyroiditis i den lymfatiske etiologi, og med udviklingen af ​​struma Hashimoto påvirker sjældent binyrerne.

Bivirkninger

Udviklingen af ​​forskellige bivirkninger i behandlingen af ​​polyendokrine patologier af autoimmun oprindelse er ret almindelig.

p, bloknot 45,0,0,0,0 ->

Et eksempel kan være diabetes, som er en del af APGS og ofte kræver anvendelse af immunoterapeutiske midler.

p, blokquote 46,0,0,0,0 ->

Når du bruger medicinen Cyclosporine, kan sådanne patologier udvikle sig:

p, bloknot 47,0,0,0,0 ->

  • spredning af lymfomer,
  • nedre hæmoglobin,
  • tandkødshypertrofi,
  • hepatotoxicosis,
  • nephrotoxicosis,
  • hirsutisme.

I tilfælde af anvendelse af anti-lymfocytglobulin er følgende mulige:

p, bloknot 48,0,0,0,0 ->

  • trombocytopeni,
  • anafylaksi,
  • udslæt af forskellige typer,
  • temperaturstigning osv..

Ved anvendelse af cytotoksiske midler og Azathiaprine er udvikling af ondartede neoplasmer og hæmning af myelopoiesis mulig.

p, bloknot 49,0,0,0,0 ->

Autoimmun polyglandulært syndrom kræver rettidig påvisning, derfor anbefales det, med indledende mistanker om udvikling af multiple endokrine patologier, at konsultere en specialist i endokrinologi og gennemgå en passende undersøgelse.

p, blokquote 50,0,0,0,0 -> p, blokquote 51,0,0,0,1 ->

Denne henstilling gælder især de mennesker, der har sygdomme i de endokrine organer eller er tilbøjelige til autoimmune lidelser i dette system..

AUTOIMMUNE POLIGLANDULAR SYNDROMES

Såkaldte sygdomme, der opstår med autoimmun skade på to eller flere endokrine kirtler og andre organer. Der er tre autoimmune polyglandulære syndromer. Autoimmun polyglandulært syndrom af type I manifesterer sig i barndommen; dets hovedkomponenter er kronisk generaliseret granulomatøs candidiasis, hypoparathyreoidisme og primær binyreinsufficiens.

Autoimmun polyglandulært type II-syndrom manifesterer sig mere i voksen alder og er kendetegnet ved autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme, insulinafhængig diabetes mellitus, primær binyreinsufficiens og primær hypogonadisme. Autoimmun polyglandulær type III-syndrom er en kombination af en autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom med en anden autoimmun endokrin sygdom.

Autoimmune polyglandulære syndromer

Type I

Kronisk generaliseret granulomatøs candidiasis. hypoparathyroidisme.

Primær binyreinsufficiens.

Kronisk autoimmun hepatitis.

Type II

Autoimmun thyroidea sygdom (kronisk lymfocytisk thyroiditis, mindre almindelig diffus toksisk struma).

Insulinafhængig diabetes mellitus.

Primær binyreinsufficiens.

Type III

Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom i kombination med insulinafhængig diabetes mellitus eller med primær binyreinsufficiens

Etiologi og patogenese

Oprindelsen af ​​autoimmune polyglandulære syndromer er stadig ukendt. Det antages, at både genetiske og ikke-genetiske faktorer er involveret i deres udvikling. Autoimmun polyglandulært syndrom af type I arves autosomalt recessivt; ingen tilknytning til HLA-alleler.

Næsten alle patienter har mutationer i AIRE-genet (Autoimmune REgulator - en regulator af autoimmunitet) lokaliseret på locus 21q22.3. Dette gen koder for et protein, der regulerer autoimmunitet..

Hos patienter med autoimmune polyglandulære syndromer af type II og III findes alleeller af HLA-DR3 og HLA-DR4 med øget frekvens. Disse syndromer nedarves autosomalt dominerende med variabel ekspressivitet. Konkordans af identiske tvillinger i insulinafhængig diabetes mellitus og i diffus giftig struma er kun ca. 50%. Derfor er nogle udløsende faktorer nødvendige for manifestation af genetiske defekter..

I tilfælde af insulinafhængig diabetes mellitus og kronisk lymfocytisk thyroiditis kan virale infektioner (røde hunde, fåresyge, Coxsackie B, cytomegalovirus) og madantigener, såsom mælkeproteiner, fungere som sådanne faktorer..

Hos patienter med autoimmune polyglandulære syndromer findes der undertiden forskellige organspecifikke autoantistoffer. Nogle af dem genkender endokrine celleenzymer (for eksempel thyrocyteiodiodperoxidase, binyre 20,22-desmolase, p-celle glutamatdekarboxylase) og er markører for autoimmune sygdomme.

Andre autoantistoffer binder til membranreceptorer (f.eks. TSH, ACTH, insulinreceptorer), hvilket forstyrrer funktionen af ​​endokrine celler. Endnu andre binder komplement, hvilket forårsager cytotoksiske reaktioner. Rollen af ​​cytokiner, især interferon og cellulær immunitetsforstyrrelser i patogenesen af ​​autoimmune polyglandulære syndromer er uklar.

Autoimmun polyglandulært syndrom type I

Andre navne på syndromet: autoimmun polyglandulært syndrom, juvenil type; PÅFØRT (Autoimmun Ro-lyEndokrinopati, Candidiasis, ektodermal dystrofi - autoimmun polyendokrinopati, candidiasis, ektoderm dystrofi). Syndromet manifesterer sig normalt i de første 10 år af livet..

Diagnosen kræver tilstedeværelse af to af de tre hovedkomponenter - kronisk generaliseret granulomatøs candidiasis, hypoparathyreoidisme, primær binyreinsufficiens. Mineralocorticoidmangel og glukokorticoidmangel udvikles samtidig eller sekventielt.

Af de andre hormonelle forstyrrelser er primær hypogonadisme, primær hypothyroidisme mulig, mindre almindelig, ødelæggelse af ß-cellerne i bugspytkirteløerne med udviklingen af ​​insulinafhængig diabetes mellitus. Hypoplasia af tandemalje, dystrofi af negle, tympanosclerosis, vitiligo, keratopati, Addison-Birmer sygdom er også observeret..

Nogle patienter udvikler kronisk autoimmun hepatitis, malabsorption (mulige årsager: idiopatisk tarmlymphangiectasia, IgA-mangel, blindsløjfe-syndrom, hypoparathyroidisme), funktionel asplenisme, hjerteachalasi, galdesten. I begyndelsen af ​​sygdommen kan kun et organ påvirkes. Med tiden stiger deres antal, så hver patient som regel har fra to til fem komponenter i syndromet. Iranske jøder har en variant af syndromet, kun manifesteret ved hypoparathyreoidisme.

Undersøgelser i Finland har vist, at 78% af patienterne har nogen ikke-endokrin komponent i syndromet. Oftest er det candidal stomatitis. Størstedelen af ​​patienterne lider af candidiasis, det gentager sig ofte, men det fortsætter let, og under undersøgelsen bemærkes det ofte. Skader på de parathyreoidea kirtler går forud for udviklingen af ​​binyresvigt.

Hypogonadisme udvikles hos 60% af kvinder i den fødedygtige alder. Hypoparathyreoidisme, binyresvigt og andre hormonelle lidelser forekommer undertiden først efter 30 år, hvilket kræver livslang overvågning.

Autoimmun polyglandulært syndrom type II (Schmidt syndrom)

Hovedkomponenten i syndromet er en autoimmun thyreoidea sygdom, de andre mest almindelige endokrine lidelser: insulinafhængig diabetes mellitus, primær binyreinsufficiens og primær hypogonadisme. Et patomorfologisk tegn på syndromet er lymfocytisk infiltration af skjoldbruskkirtlen og binyrebarken. Patologien i skjoldbruskkirtlen er oftest kronisk lymfocytisk thyroiditis (manifesteret ved hypothyreoidisme), mindre ofte - diffus giftig struma (manifesteret ved thyrotoksikose).

Hos mange patienter med antistoffer mod mikrosomale antigener og thyroglobulin er thyroideafunktionen aldrig nedsat, derfor er det umuligt at forudsige sygdommens forløb baseret på definitionen af ​​antistoffer. Insulinafhængig diabetes mellitus forekommer i omkring halvdelen af ​​familier med dette syndrom..

Hudlesion er mindre almindelig end ved autoimmun polyglandulær type I-syndrom og inkluderer vitiligo på grund af en autoimmun reaktion mod melanocytter og alopecia. Kronisk generaliseret granulomatøs candidiasis er ukarakteristisk.

Hos et lille antal patienter i de sene stadier af sygdommen forekommer hypoparathyreoidisme, som normalt er kortvarig og er forårsaget af autoantistoffer, der konkurrerer med PTH om binding til PTH-receptoren. Autoimmun polyglandulært type II-syndrom påvises hos næsten 25% af patienter med myasthenia gravis. Med en kombination af myasthenia gravis og thymoma er dette syndrom endnu mere sandsynligt.

Autoimmun polyglandulært syndrom type III

I et lille antal familier kombinerer generationer af generationer skader på skjoldbruskkirtlen og binyrebarken eller skjoldbruskkirtlen og bugspytkirteløerne i fravær af andre autoimmune sygdomme. Patienter lider af kronisk lymfocytisk thyroiditis (eller anden autoimmun thyreoidea-sygdom) og insulinafhængig diabetes mellitus eller primær binyresvigt.

Diagnosticering

Adrenalinsufficiens, hvis det ikke opdages i tide og behandling ikke er ordineret, kan forårsage død. Da symptomerne på binyreinsufficiens øges gradvist og ikke altid er indlysende, skal alle patienter, der er i fare, og alle pårørende til patienter med autoimmun polyglandulær syndromer undersøges regelmæssigt.

For at opdage binyreinsufficiens er en test med ACTH bedst egnet. For at påvise hyperglykæmi måles fastende plasmaglukose. Derudover måles niveauer af TSH, LH, FSH, og hos mænd testosteron også. Hvis der er mistanke om autoimmun polyglandulært syndrom af type I, bestemmes calcium- og fosforniveauer også..

Undersøgelsen udføres hvert 1-2 år, startende fra barndom og op til 50 år (i tilfælde af autoimmun polyglandulær syndromer af type II og III) eller 40 år (i tilfælde af autoimmun polyglandulært syndrom af type I). Den prognostiske værdi ved bestemmelse af organspecifikke autoantistoffer er uklar. Differentialdiagnosen inkluderer Dee Georges syndrom (hypoparathyroidisme på grund af aplasi eller dysgenese af parathyreoidea-kirtlerne og kronisk generaliseret granulomatøs candidiasis); Kearns-Sayre syndrom (hypoparathyroidism, primær hypogonadisme, insulinafhængig diabetes mellitus, hypopituitarism); Wolfram syndrom eller DIDMOAD (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optisk atrofi, døvhed - diabetes insipidus, insulinafhængig diabetes mellitus, synsnerveatrofi, døvhed); medfødt rubella (insulinafhængig diabetes mellitus og primær hypothyreoidisme).

Behandling

Med undtagelse af diffus toksisk struma inkluderer behandling af endokrine patologier hormonerstatningsterapi og er beskrevet detaljeret i kapitlerne om sygdomme i binyrerne, skjoldbruskkirtlen og parathyreoidea, æggestokke og testikler. Af særlig bemærkning er behandlingen af ​​primær hypothyreoidisme, som kan maskere manifestationerne af binyreinsufficiens på grund af en stigning i T1 / 2 af cortisol.

Indførelsen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner hos patienter med latent binyreinsufficiens kan provokere en hypoadrenal krise. I denne henseende bør binyresvigt udelukkes hos hver patient med et autoimmun polyglandulært syndrom, inden behandling af hypothyreoidisme begynder. Hvis det findes, startes glukokortikoiderstatningsterapi samtidig eller før behandling med skjoldbruskkirtelhormoner.

Andre autoimmune syndromer

Insulinreceptorantistoffer

Insulinresistens, der forstås som en reduceret følsomhed af målvæv over for insulin, findes ofte ved fedme, alvorlige infektionssygdomme, skader efter kirurgiske indgreb såvel som hos patienter med akromegali og Cushings syndrom. I de to sidste tilfælde forhindrer overskuddet af STH eller kortisol virkningen af ​​insulin på målvævet. Lejlighedsvis forårsages insulinresistens af autoantistoffer mod insulinreceptoren, som forstyrrer bindingen af ​​hormonet til dets receptor. Andre antistoffer mod insulinreceptoren kan selv aktivere receptoren og udløse hypoglykæmi-angreb. Denne overtrædelse skal huskes i den differentielle diagnose af fastende hypoglykæmi..

Under syndromet med insulinresistens og acanthosis nigricans type B forstås kombinationen af ​​antistoffer mod insulinreceptoren med acanthosis nigricans. Syndromet er almindeligt hos middelaldrende kvinder; insulinresistens erhverves i naturen og udvikler sig på baggrund af andre autoimmune sygdomme, for eksempel SLE eller Sjogren's syndrom.

Patienter lider også af vitiligo, alopecia, Raynauds syndrom, arthritis, lejlighedsvis - tyrotoksikose, hypothyreoidisme, hypogonadisme. Acanthosis nigricans - villous-warty vækst og hyperpigmentering af huden på bagsiden af ​​nakken, armhuler, inguinale og andre store folder - giver dig ofte mulighed for at mistænke for en diagnose. Acanthosis nigricans alene angiver imidlertid ikke den autoimmune natur af insulinresistens. Det observeres også hos patienter med fedme og polycystisk æggestokkesyndrom..

I dette tilfælde er insulinresistens arvelig og skyldes tilsyneladende mutationer i insulinreceptorgenet, hvilket fører til intracellulære signaloverføringsforstyrrelser, og sygdommen kaldes insulinresistenssyndrom og acanthosis nigricans type A.

Graden af ​​svækkelse forårsaget af antistoffer, der blokerer for insulinreceptoren, varierer. Antistoffer, der aktiverer insulinreceptoren, kan forårsage et fald i antallet af receptorer og deres desensibilisering. Graden af ​​insulinresistens i dette tilfælde varierer meget. Hos nogle patienter, der lider af acanthosis nigricans, er glukosetolerance enten ikke nedsat eller let reduceret, hvilket medfører kompenserende hyperinsulinæmi, der kun påvises ved laboratoriemetoder. Andre patienter udvikler svær diabetes mellitus, som kræver daglig administration af enorme doser insulin (op til tusinder af enheder).

Det kliniske billede bestemmes stort set af antistoffernes art. Insulinresistens er mere karakteristisk, men sultningshypoglykæmi er ikke ualmindeligt: ​​det kan være den første manifestation af sygdommen eller udvikle sig efterfølgende. Anfald af hypoglykæmi forbundet med virkningen af ​​antistoffer, der aktiverer insulinreceptorer.

Antistoffer mod insulinreceptoren vises også med ataksi-telangiectasia. Sygdommen er arveligt autosomalt recessivt og er kendetegnet ved insulinresistent diabetes mellitus, ataksi, telangiectasias, autoimmune lidelser, en tendens til hæmoblastose.

Autoantistoffer mod insulin

Ved autoimmune sygdomme forekommer undertiden polyklonale autoantistoffer mod endogent insulin. Dissociation af insulin-antistofkomplekser flere timer efter et måltid kan forårsage et angreb på hypoglykæmi. De fleste af disse patienter er beskrevet i Japan, hvilket antyder den genetiske determinisme af syndromet. Autoantistoffer mod insulin forårsager overvurderede seruminsulinniveauer.

Fejlen kan fjernes ved at bestemme niveauet af C-peptid: hvis det er normalt, overvurderes insulinniveauet. Ved monoklonale gammopatier, især ved myelom, producerer plasmaceller undertiden monoklonale autoantistoffer mod insulin, hvilket også er ledsaget af hypoglykæmi.

Antistoffer mod skjoldbruskkirtelhormoner

Hos patienter med en kombination af autoimmun thyroideapatologi og monoklonal gammopati, såsom Waldenstrom makroglobulinæmi, reducerer antistoffer mod skjoldbruskkirtelhormoner den biologiske aktivitet af T4 og T3, hvilket kan føre til primær hypothyreoidisme. I andre tilfælde forvrænger disse antistoffer simpelthen resultaterne af måling af T4- og T3-niveauer og gør det vanskeligt at evaluere skjoldbruskkirtelfunktion.

POEMS-syndrom

Syndromets komponenter er anført i dets navn: Polyneuropati - polyneuropati, Organomegali - splanchnomegali, Endokrinopati - endokrinopati, Monoklonal gammopati - monoklonal gammopati, hudlæsioner - hudlæsioner. De vigtigste af disse er svær, progressiv sensorisk-motorisk polyneuropati og myelom.

Akkumulering af plasmaceller (plasmacytomer) forårsager osteosklerose og producerer monoklonalt IgG og IgA. Endokrine manifestationer af syndromet inkluderer amenoré hos kvinder, impotens og gynecomastia hos mænd, primær hypogonadisme, hyperprolactinæmi, ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, primær hypothyreoidisme og binyrebarkinsufficiens.

Hudlesioner manifesteres ved hyperpigmentering, fortykkelse af huden, hirsutisme og sved. To tredjedele af patienterne har hepatomegali og forstørrede lymfeknuder, og en tredjedel har splenomegali. Derudover er intrakraniel hypertension med ødem i den optiske skive, ascites, pleural effusion, ødem, glomerulonephritis, feber mulig.

På grund af multiple organlidelser forveksles sygdommen ofte med kollagenose. De endokrine lidelser, der er karakteristiske for syndromet, antyder, at det er autoimmun, men antistoffer mod endokrine celler findes imidlertid ikke hos patienter. Indholdet af IL-6 øges i blod og andre væv, men denne cytokins rolle i patogenesen af ​​syndromet er uklar. Behandling af myelom (plasmacellebestråling, kemoterapi) kan udjævne endokrine lidelser.

Andre polyendokrinopati

Flere endokrine lidelser observeres i mange arvelige og erhvervede sygdomme. De genetiske defekter, der ligger til grund for nogle af dem, er stadig ukendt. McCune - Albright-syndrom på grund af α-defekts-underenheder af et G-protein, der kombinerer receptorer for mange hormoner med adenylatcyklase. Et defekt protein aktiverer konstant adenylatcyklase, hvilket fører til endokrin kirtel hyperfunktion. Patienter oplever for tidlig seksuel udvikling, akromegali, thyrotoksikose, Cushings syndrom og hyperpigmenterede pletter.