Angiotensin receptorblokkere: en liste over de bedste lægemidler og deres virkningsmekanisme

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) er ansvarlig for at opretholde normalt blodtryk i kroppen. Det regulerer blodmængden, der pumpes af hjertemuskelen. Når BP-indikatorerne afviger fra normen, bruges derfor ofte farmakologiske præparater, der virker på denne komplekse kæde af biokemiske reaktioner.

Sådanne lægemidler inkluderer en gruppe, der er almindelig inden for kardiologi og terapi - angiotensinreceptorblokkere. At tage piller af denne type vil hurtigt reducere blodtrykket, reducere belastningen på hjertet og forhindre farlige helbredseffekter.

Angiotensins rolle i medikamenter

For at forstå princippet om dannelse af blodtryksindikatorer og metoder til at påvirke det, skal du overveje, hvilke stoffer der er involveret i denne proces. Hormoner og enzymer produceres konstant i kroppen. Tre af dem påvirker volumenet af plasma i karene. Disse er renin, aldosteron og angiotensin..

Når blod kommer ind i nyrerne under virkning af renin, omdannes et specifikt protein, angiotensinogen, til angiotensin 1. Denne forbindelse spiller ikke en rolle i dannelsen af ​​blodtryk. Med deltagelse af det angiotensin-konverterende enzym (ACE) bliver det til angiotensin 2, som har vasokonstriktoregenskaber. Denne forbindelse stimulerer også produktionen af ​​aldosteron, der provoserer den aktive frigivelse af kalium fra kroppen, ophobningen af ​​natrium. Alt dette fører til tab af elasticitet fra karene, et fald i evnen til at modstå øget tryk i blodbanen og udvikling af arteriel hypertension.

På grund af de konstante ukontrollerede virkninger af angiotensin II, begynder patologiske ændringer at forekomme i kroppen. Dette fører til venstre ventrikulær hypertrofi, forstyrrelse af hjerterytmen, fortykkelse af væggene i blodkar.

Vigtigt: Angiotensin-receptorblokkere (ARB'er) afbryder kæden af ​​biokemiske reaktioner, hvilket gør kroppen mindre modtagelig for vasiotonstriktoreffekten af ​​angiotensin 2.

Antagonistenes virkningsmekanisme

Angiotensin-receptorblokkere er en stor farmakologisk gruppe af lægemidler, der bruges til behandling af hypertension og andre patologier i det kardiovaskulære system og deres konsekvenser.

Medicin i denne kategori hæmmer receptorer, der er modtagelige for angiotensin 2. Denne egenskab forhindrer, at karene sammentrækkes og følgelig øger blodtrykket. De hæmmer også mæglerprocesserne, der forekommer i det sympatiske nervesystem, hvilket gør det muligt at reducere niveauet af frigivet norepinefrin. Dette hormon er et stimulerende middel til vækst af blodtryk..

Organbeskyttende egenskaber ved ARB'er reducerer belastningen på målorganer og forhindrer komplikationer fra hjertet og nyrerne.

Klassifikation

ARB'er er opdelt i grupper afhængigt af de aktive stoffer, der udgør deres sammensætning.

Klassificering efter kemisk struktur:

  • biphenylderivater af tetrazolin,
  • ikke-tetrazolbiphenylforbindelser,
  • ikke-tetrazol-ikke-biphenylforbindelser.

ARB'er adskiller sig også i farmakologisk aktivitet. To grupper skiller sig ud:

  • Direktevirkende stoffer. Har en aktivitet, der manifesterer sig straks, når et lægemiddel kommer ind i kroppen,
  • Prodrugs. Denne gruppe er kendetegnet ved en mangel på egenaktivitet. Efter at have taget sådanne lægemidler kommer de aktive stoffer ind i leveren, hvor de omdannes under påvirkning af dens enzymer. Først manifesteres den terapeutiske virkning.

Funktioner i lægemiddelgruppen

ARB'er kan forårsage et vedvarende fald i blodtrykket efter 2-6 uger med regelmæssig indlæggelse som instrueret af en læge. I løbet af denne tid tilpasser kroppen sig, en beskyttende reaktion fra hormoner til et fald i plasmavolumen i blodbanen produceres. På grund af dette indsnævres karrene ikke, og trykket forbliver inden for aldersnormen.

Efter en enkelt applikation forekommer et gradvist fald i blodtrykket i de første timer. Den terapeutiske virkning opretholdes hele dagen. Dette gør det muligt for patienten at drikke de piller, der er ordineret af den behandlende læge, kun én gang hver 24 timer..

Angiotensin 2-receptorantagonister tages når som helst på dagen, uanset madindtag. De har også den samme terapeutiske effekt på patienter i forskellige aldersgrupper, køn..

Til behandling af moderat til svær hypertension anbefales det at kombinere dem med thiaziddiuretika. Blodtrykindikatorerne falder således ret hurtigt og i lang tid. For ikke at belaste mave-tarmkanalen med brug af yderligere lægemidler og for at gøre det lettere for patienterne blev der oprettet kombinerede antihypertensive medikamenter. De inkluderer angiotensinreceptorantagonister og hydrochlorothiazid..

Kontraindikationer

ARB'er sammenlignes positivt med andre antihypertensive medikamenter med en lille liste over begrænsninger for deres anvendelse..

På grund af manglen på fulde kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser inden for pædiatri, må ARB ikke bruges til behandling af børn under 18 år.

Aktive stoffer er i stand til at trænge igennem placentabarrieren. På grund af dette anbefales de ikke til brug under graviditet. Den negative virkning af ARB'er på fosteret, som fører til svære patologier, nedsat intrauterin udvikling og død, er blevet påvist. Mulig nyresvigt, hjerneødem, hypotension.

Ammende kvinder må ikke behandles med lægemidler i angiotensinreceptorantagonistgruppen. I undersøgelser udført på forsøgsdyr blev høje koncentrationer af aktive stoffer og deres halveringstidsprodukter fundet i modermælk.

Lægemidler ordineres under opsyn af en læge til patienter med ubalance i natrium i kroppen eller regelmæssigt undergår hæmodialyse.

Vigtigt! Selvom blokkere sælges på apotek uden recept, anbefales det ikke at tage dem selv. Inden behandlingen påbegyndes, skal du undersøges.

Effektive ARB-lægemidler

Hvert af lægemidlerne er forskelligt i det aktive stof og farmakokinetikken. Doseringen af ​​lægemidlet og behandlingsvarigheden bør udelukkende vælges for hver patient af en læge baseret på karakteristika for helbred, samtidige patologier, alder.

Liste over medikamenter, der har fungeret godt inden for medicin:

  • Blocktran. Godt tolereret af patienter. Hjælper med at fjerne overskydende urinsyre fra kroppen, beskytter nyrerne mod højt tryk, især hos patienter med diabetes. Det bruges i kombination med diuretika. Det forbedrer blodcirkulationen i hjernens kar, hjælper med at normalisere metaboliske processer, stimulerer hukommelsen. Pris - cirka 400 rubler,
  • Teveten. Sænker effektivt blodtrykket uden at påvirke hjerterytmen, plasmasukkeret og triglycerider. Forbedrer blodcirkulationen i nyrerne. Samtidig brug med angiotensin-konverterende enzymhæmmere hos patienter med nefropati anbefales ikke. Kontraindikationer: graviditet og ammeperioden, individuel intolerance over for stofferne, nyrearteriestenose. Pris - 1500-2000 rubler,
  • Irbesartan. Det absorberes fra mave-tarmkanalen i løbet af den første time. Når maksimal plasmakoncentration efter 2 timer. Det bruges til behandling af hypertension, kompliceret af patologiske processer i nyrerne. Godkendt til behandling af type 2-diabetespatienter. I en alvorlig grad af hypertension er det tilladt at kombinere med calciumkanalblokkere, betablokkere og diuretika. I dette tilfælde øges den hypotensive effekt af alle lægemidler.,
  • Atakand. Tabletter indeholder 8 eller 16 mg af det aktive stof - candesartan. Den terapeutiske virkning manifesteres et par timer efter den første dosis, der spares en dag. Ændrer ikke hjerterytmen. Et stort plus af stoffet er, at det ikke forårsager abstinenssyndrom. Ifølge forskningen reducerer Atakand antallet af tilfælde af komplikationer i form af hjertesvigt, forbedrer kontraktil funktion i venstre ventrikel. Det hører til gruppen af ​​lægemidler, der begynder at arbejde efter transformation af aktive stoffer i leveren. Pris - 1500-2800 rubler,
  • Losartan. En syntetisk angiotensin 2. receptorblokker, der er almindelig blandt hypertensive patienter.Den absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og når et maksimalt plasmaniveau efter 2 timer. Tilbagetrækning af medikamentet sker med galden og urinen. Effekten af ​​losartan på ældre er ikke forskellig, derfor bruges den ofte i deres behandling. Egnet til kombinationsterapi af arteriel hypertension, kompliceret af patologier i det kardiovaskulære system, nyrer, diabetes. Det har en organbeskyttende virkning på målorganer. Under tilsyn af en læge er det tilladt at bruge det til børn over 12 år, nøje efter instruktionerne. Pris - 100-500 rubler, afhængigt af antallet af tabletter i pakken,
  • Mikardis. Ud over den udtalt hypotensive virkning har den organbeskyttende egenskaber. Beskytter hjertet mod de skadelige virkninger af højt blodtryk, lindrer stress, forhindrer udvikling af komplikationer. Reducerer risikoen for dødelighed som følge af hjerte-kar-sygdomme hos ældre patienter. Kontraindikationer: sygdomme i galdekanalen, børn under 18 år, gravide og ammende kvinder. Pris - 1700-2300 rubler,

Vigtig! Arteriel hypertension er en farlig sygdom, der har brug for en omfattende og rettidig behandling. Angiotensin-receptorblokkere hjælper effektivt med at sænke blodtrykket med minimale bivirkninger og kontraindikationer.

  • Cardosal. Det indeholder en potent antihypertensiv komponent - olmesartan. Den terapeutiske effekt fortsætter hele dagen. Med regelmæssig optagelse giver det et stabilt resultat efter 6-8 uger. Der er ikke noget abstinenssyndrom. Afslapper hurtigt blodkar, forbedrer blodcirkulationen, forhindrer hjerneblødning. Prisen er omkring 1000 rubler,
  • Lorista. En syntetisk antagonist, der effektivt blokerer for angiotensinreceptorer. Efter 2-3 timer når det sin maksimale koncentration i blodet og begynder at handle. Det udskilles i urinen. Det tolereres godt af patienter over 60 år gamle med komplikationer i urinsystemet, diabetes mellitus. At tage et lægemiddel betragtes som profylaktisk for at forhindre hjerneslag og hjerteinfarkt..

Angiotensin II-receptorblokkere

De vigtigste indikationer:

De mest almindelige bivirkninger: svimmelhed, træthed, overdreven blodtryksfald (hovedsageligt i kombination med vanddrivende medikamenter).

De vigtigste kontraindikationer: graviditet, amning, individuel intolerance.

Funktioner: angiotensin II receptorblokkere - en af ​​de nyeste og mest moderne grupper af antihypertensive lægemidler. I henhold til virkningsmekanismen ligner de ACE-hæmmere og forhindrer samspillet mellem det kraftige vasokonstriktorsubstans angiotensin II med cellerne i vores krop.

Da angiotensin ikke kan udøve sin virkning, indsnævres blodkar ikke, og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppe af medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger. Alle angiotensin II-receptorblokkere virker i lang tid, effekten af ​​at sænke blodtrykket varer i 24 timer. Når man tager medicin fra denne gruppe, falder blodtrykket normalt ikke, hvis det er inden for normale værdier.

Vigtig patientinformation:

Forvent ikke, at angiotensin II-receptorblokkere har en øjeblikkelig hypotensiv effekt. Et konstant fald i blodtrykket vises efter 2-4 ugers behandling og stiger med den 6-8 behandlingsuge.

Behandlingsregimen med disse lægemidler skal kun ordineres af en læge. Han vil fortælle dig, hvilke medikamenter der skal bruges yderligere i den periode, hvor kroppen tilpasser sig angiotensin II-receptorblokkere..

Stoffets handelsnavnPrisklasse (Rusland, rubler)Egenskaber ved lægemidlet, som er vigtige for patienten at kende
Aktivt stof: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Et af de mest almindeligt anvendte og godt studerede lægemidler i denne gruppe. Det fjerner urinsyre fra kroppen, så den er velegnet til folk, der har hypertension kombineret med forhøjede niveauer af urinsyre i blodet og gigt. Det har evnen til at opretholde nyrefunktion, inklusive hos patienter med diabetes. Det kan forbedre hukommelsen og have en positiv effekt på styrken hos mænd. Ofte brugt sammen med diuretika..
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbot)720,9 til 1095Det har en ekstra vasodilaterende virkning, i hvilken medicinen har en ret kraftig hypotensiv effekt.
Aktivt stof: candesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Det har en udtalt og meget langvarig virkning, som fortsætter i en dag eller mere. Ved regelmæssig brug har det en beskyttende virkning på nyrerne og forhindrer udviklingen af ​​et slagtilfælde.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Et godt studeret medikament, der beskytter nyrerne hos patienter med diabetes mellitus og forhindrer udvikling af komplikationer af hypertension såsom hjerteanfald og slagtilfælde..
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Et moderne lægemiddel, der har fordele i tilfælde, hvor hypertension er kombineret med kronisk hjertesvigt og diabetes.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Velegnet til patienter med hypertension, der har lidt hjerteinfarkt. Det anbefales, at stoffet bruges med forsigtighed til køretøjschauffører og personer, hvis erhverv kræver en øget koncentration af opmærksomhed.

Husk, at selvmedicinering er livstruende, skal du konsultere en læge for at få råd om brugen af ​​medicin.

FARMAKOTERAPI MED Hypertensiv sygdom. Del VI. Type I angiotensinreceptorblokkere som antihypertensive lægemidler

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet på listen over fagfællebedømte videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

Renin-angiotensinsystemets fysiologi og rollen for dets øgede aktivitet i patogenesen af ​​hypertension overvejes. Sammenlignende karakteristika af type I-angiotensinreceptorblokkere er præsenteret..

Papiret overvejer fysiologien i renin-angiotensinsystemet og rollen for dets øgede aktivitet i patogenesen af ​​essentiel hypertension. Det karakteriserer forholdsvis antihypertensiv angiotensin I-receptorantagonister.

B.A. Sidorenko, D.V. Preobrazhenskij,
N. V. Zaikina - Medicinsk center på kontoret for præsidenten for Den Russiske Føderation, Moskva

V. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky,
N. V. Zaikina - Medicinsk center, administration af anliggender for præsidenten for Den Russiske Føderation, Moskva

Del VI. Type I angiotensinreceptorblokkere som antihypertensive lægemidler

Den øgede aktivitet af renin-angiotensinsystemet (ASD) i blodbanen og væv vides at være en vigtig faktor i patogenesen af ​​hypertension (GB) og nogle sekundære former for arteriel hypertension. Høj plasma reninaktivitet, som afspejler hyperaktivitet af ASD, er en prognostisk ugunstig indikator for hypertension. Hos patienter med hypertension med høj plasma reninaktivitet er risikoen for at udvikle myokardieinfarkt 3,8 gange større end hos patienter med lav reninaktivitet. Høj plasma reninaktivitet er kombineret med en 2,4 gange stigning i sandsynligheden for at udvikle hjerte-kar-komplikationer og en 2,8 gange stigning i dødelighed fra alle årsager [1]. Indtil for nylig blev centralt virkende sympatolytiske midler (reserpin), centrale agonister a, brugt til at undertrykke den overdreven aktivitet af ASD hos patienter med GB 2 -adrenergiske receptorer (methyldopa, clonidin), ß-blokkere (propranolol, atenolol, metoprolol osv.) og angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitorer. I 90'erne optrådte en ny gruppe af meget effektive antihypertensive lægemidler, hvis virkning er baseret på hæmning af ASD-aktivitet på niveau med type I-angiotensinreceptorer (AT1-receptorer) for angiotensin II. Disse stoffer kaldes AT-blokkeere.1 -receptorer eller angiotensin II receptorantagonister.

Fysiologi af renin-angiotensinsystemet

For en bedre forståelse af mekanismerne til antihypertensiv virkning af AT-blokkere1 -receptorer er nødt til at dvæle ved de molekylære og funktionelle aspekter af ASD.
Det vigtigste effektorpeptid af RAS er angiotensin II, som dannes fra inaktivt angiotensin I under virkning af ACE og nogle andre serinproteaser. Virkningen af ​​angiotensin II på celleniveau medieres af to typer membranreceptorer - AT 1 og AT2. Næsten alle kendte fysiologiske (kardiovaskulære og neuroendokrine) effekter af angiotensin II medieres af AT 1 -receptorer. For eksempel er sådanne medierede antistoffer ved hypertension vigtige. 1 -receptoreffekter af angiotensin II, såsom arteriel vasokonstriktion og aldosteronsekretion, såvel som stimulering af spredning af kardiomyocytter og glatte muskelceller i den vaskulære væg. Alle disse virkninger af angiotensin II menes at bidrage til forhøjet blodtryk (BP), udviklingen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi og fortykkelse af væggene i arterierne, hvilket er ledsaget af et fald i deres clearance, hos patienter med GB.
Tabel 1. Fysiologiske virkninger af angiotensin II, som er formidlet af AT1- og AT2-receptorer (ifølge C. Johnston og J. Risvanis) [2]

1 -receptorer2 -receptorer
vasokonstriktionStimulering af apoptose
Stimulering af syntesen og sekretionen af ​​aldosteronAntiproliferativ effekt
Natriumreabsorption i nyretubulierDifferentiering og udvikling af embryonale væv
Hypertrofi af kardiomyocytterEndotelcellevækst
Spredning af glatte muskelceller i den vaskulære vægvasodilatation
Forøget perifer noradrenalinaktivitet
Styrkelse af aktiviteten i den sympatiske centrale forbindelse
nervesystem
Stimulering af frigivelse af vasopressin
Nedsat renal blodstrøm
Hæmning af reninsekretion

AT-medierede effekter af angiotensin II2 -receptorer er kun blevet kendt i de senere år. Ved hypertension er de fysiologiske virkninger af angiotensin II (såvel som angiotensin III), der er formidlet af antistoffer, vigtigst. 2 -receptorer, nemlig vasodilatation og inhibering af celleproliferation, herunder cardiomyocytter, fibroblaster og glatte muskelceller i den vaskulære væg (tabel 1). Som det kan ses med stimulering af AT 2 -angiotensin II-receptor dæmper delvist sine egne effekter forbundet med stimulering af antistoffer 1 -receptorer.

Skema 1. Måder til dannelse af de to hovedeffektorpeptider af RAS - angiotensin II og angiotensin- (I-7). Angiotensin II omdannes derefter til angiotensin III og angiotensin IV, som har en vis biologisk aktivitet, som medieres henholdsvis af AT3- og AT4-receptorer (ikke angivet på diagrammet).

1 -receptorer på membranerne i hepatocytter og celler i det juxtaglomerulære apparatur (JGA) i nyrerne formidler negative feedback-mekanismer i ASD. Derfor under betingelserne for AT-blokade 1 -receptorer som et resultat af krænkelser af disse mekanismer med negativ feedback, syntese af angiotensinogen i leveren og sekretionen af ​​renin fra Juga nyreceller stiger. Med andre ord med AT-blokade 1 -receptorer reaktiv aktivering af ASD forekommer, hvilket manifesteres ved en stigning i niveauet af angiotensinogen, renin såvel som angiotensin I og angiotensin II.
Den øgede dannelse af angiotensin II under betingelserne for AT-blokade 1-receptorer fører til det faktum, at virkningerne af angiotensin II medieret af AT begynder at sejre2 -receptorer. Følgelig følgerne af AT-blokade 1-receptorer er todelt. Direkte effekter er forbundet med en svækkelse af de farmakologiske virkninger, der er medieret af AT1 -receptorer. Indirekte virkninger er resultatet af stimulering af antistoffer 2 -receptorer angiotensin II, som under betingelserne for AT-blokade 1 -receptorer dannet i en forøget mængde.
Den tredje mekanisme til antihypertensiv virkning af AT-blokkere 1 -receptorer på grund af øget dannelse under betingelser for AT-blokade 1 -receptorer for et andet PAC-effektorpeptid - angiotensin- (I-7), som har vasodilaterende egenskaber. Angiotensin- (I-7) dannes fra angiotensin I under virkningen af ​​neutral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen af ​​prolyl-endopeptidase. Under betingelserne for AT-blokade 1 -receptorer et forhøjet niveau af angiotensin I og angiotensin II i blodet disponerer for deres forbedrede omdannelse til angiotensin- (I-7) [3].
Angiotensin- (I-7) har en vasodilaterende virkning og natriuretiske egenskaber, som er formidlet af prostaglandiner I2, kininer og nitrogenoxid. Disse virkninger af angiotensin- (I-7) skyldes dens virkning på endnu uidentificerede AT-receptorer - ATx-receptorer (skema 1).
Således antihypertensive mekanismer i AT-blokerere 1 -Tre receptorer - en direkte og to indirekte. En direkte mekanisme er forbundet med en svækkelse af virkningerne af angiotensin II, som er medieret af AT 1 -receptorer. Indirekte mekanismer er forbundet med reaktiv aktivering af ASD under tilstande med AT-blokade. 1 -receptorer, hvilket fører til øget dannelse af både angiotensin II og angiotensin- (I-7). Angiotensin II har en antihypertensiv virkning og stimulerer ikke-blokerede antistoffer. 2 -receptorer, mens angiotensin- (I-7) har en antihypertensiv effekt, der stimulerer ATx-receptorer (skema 2).

Klinisk farmakologi af AT-blokkere1 -receptorer

Der er to hovedtyper af AT-receptorer - AT1 og AT 2. Følgelig skelnes selektive AT-blokkeringer 1 - og AT 2 -receptorer. I klinisk praksis anvendes AT-blokerere. 1 -receptorer, der har en antihypertensiv effekt. Mindst otte ikke-peptidselektive AT-blokkeringer bruges i øjeblikket eller gennemgår kliniske forsøg. 1 -receptorer: valzartan, zolarzartan, irbesartan, candesartan, losartan, tazozartan, telmisartan og eprozartan.
Den kemiske struktur af ikke-peptidblokkere AT 1 -receptorer kan opdeles i tre hovedgrupper:
• biphenylderivater af tetrazol - losartan, irbesartan, candesartan og andre;
• ikke-biphenylderivater af tetrazol - eprosartan og andre;
• ikke-heterocykliske forbindelser - valzartan osv. [4].
Nogle AT-blokkeere 1 -receptorer har selv farmakologisk aktivitet (valzartan, irbesartan), andre (for eksempel candesartan cilexetil) bliver kun aktive efter en række metaboliske transformationer i leveren. Endelig sådanne aktive antistoffer 1 -blokkere, ligesom losartan og tazozartan, er der aktive metabolitter, der har en stærkere og længerevarende virkning end selve medicinen. Derfor AT-blokkeere 1 -receptorer kan opdeles i aktive medikamenter og prodrugformer af AT 1 -blokkere.
I henhold til mekanismen for binding til antistoffer 1 -tilgængelige receptorer 1-blokkerere er opdelt i konkurrencedygtige og ikke-konkurrenceprægede angiotensin II-antagonister. At konkurrerende AT1 -blokkere inkluderer valzartan, irbesartan og losartan; ikke-konkurrencedygtige inkluderer den aktive form af candesartan cilexetil (candesartan) og den aktive metabolit af losartan (E-3174).
Varighed af antihypertensiv virkning af AT-blokkere 1 -receptorer defineres som styrken i deres tilknytning til AT 1-receptorer og halveringstiden af ​​lægemidler eller deres aktive doseringsformer og aktive metabolitter (tabel 2).
Sammen med AT-spærre1 -receptorer, der findes selektive AT-blokkere 2 -receptorer - CGP 42112 og PD 123319. I modsætning til AT 1 -blokkeere AT blokerere 2-receptorer har ikke antihypertensiv effekt og er endnu ikke brugt i klinisk praksis.
Losartan - den første ikke-peptidblokker af AT1 -en receptor, der har bestået kliniske forsøg og er godkendt til brug i behandlingen af ​​GB og kronisk hjertesvigt.
Efter oral administration absorberes losartan i mave-tarmkanalen; koncentrationen af ​​lægemidlet i blodplasma når maksimalt inden for 30-60 minutter. Efter den første passage gennem leveren metaboliseres losartan i vid udstrækning, hvilket resulterer i, at dens systemiske biotilgængelighed er 19 - 62% (et gennemsnit på 33%). Halveringstiden for losartan i blodplasma er 2,1 ± 0,5 timer. Ikke desto mindre fortsætter den antihypertensive virkning af lægemidlet i 24 timer på grund af tilstedeværelsen af ​​en aktiv metabolit, E-3174, som blokerer AT 10-40 gange mere 1 -receptorer end losartan. Derudover har E-3174 en længere halveringstid i plasma - fra 4 til 9 h. Losartan og E-3174 udskilles både gennem nyrerne og gennem leveren. Cirka 50% af den samlede mængde E-3174 udskilles gennem nyrerne.
Den anbefalede dosis af losartan til behandling af arteriel hypertension er 50 - 100 mg / dag i en dosis [5 - 7].
Valzartan - meget selektiv AT-blokkering1 -receptorer. Det er mere selektivt end losartan. Mens losartan har en tilknytning til AT 1 -receptorer 10.000 gange højere end AT 2 -receptorer, i valzartan, AT-indikatoren 1 -selektiviteten er 20.000 - 30.000: 1. I modsætning til losartan har valzartan ingen aktive metabolitter. Halveringstiden i plasma er ca. 5 - 7 timer og kan sammenlignes med den aktive metabolit af losartan E-3174. Dette forklarer, hvorfor den antihypertensive virkning af valzartan fortsætter i 24 timer. Den vigtigste måde at eliminere valzartan er udskillelse med galden og fæces..
Hos patienter med GB ordineres valzartan i en dosis på 80 - 160 mg / dag i en dosis [8].
Irbesartan - selektiv AT-blokkering 1 -receptorer. Hvordan er AT 1 -blokerer, det er mindre selektivt end valzartan. AT indikator 1 -Irbesartans selektivitet er den samme som hos losartan - 10.000: 1. Irbesartan er 10 gange stærkere forbundet med AT 1 -receptorer end losartan og lidt stærkere end den aktive metabolit af losartan E-3174.
Irbesartans biotilgængelighed er 60 - 80%, hvilket er signifikant højere end for andre AT-blokkeere 1 -receptorer.

Skema 2. Direkte og indirekte konsekvenser af AT-blokade1-receptorer. Nedsat blodtryk under behandling med selektive AT-blokkere1-receptorer er en konsekvens af ikke kun dæmpning af virkningerne af angiotensin II medieret af AT1-receptorer, men forbedrer også virkningerne af angiotensin II medieret af AT2-receptorer og virkningerne af angiotensin- (I-7) medieret af ATx-receptorer.

I modsætning til losartan og valzartan afhænger biobeskaffenheden af ​​irbesartan ikke af et fælles måltid. Irbesartans halveringstid i blodplasma når 11 - 17 h. Irbesartan udskilles hovedsageligt fra kroppen med galden og fæces; ca. 20% af lægemidlet udskilles i urinen.
Til behandling af hypertension ordineres irbesartan i en dosis på 75 - 300 mg / dag i en dosis [9].
Candesartan Cilexetil - En prodrugform af AT1 -blokker. Efter oral administration af candesartan opdages cilexetil ikke i blodet, da det hurtigt og fuldstændigt bliver til den aktive forbindelse - candesartan (CV-11974). Candesartan-affinitet for AT 1 -receptorer, der er mere end 10.000 gange højere end affiniteten for AT 2 -receptorer. Candesartan er 80 gange stærkere forbundet med AT 1 -receptorer end losartan og 10 gange stærkere end den aktive metabolit af losartan E-3174.
Candesartan er stærkt forbundet med AT 1-receptorer, dets dissociation på grund af AT1 -receptorer er langsomt. Disse data om kinetikken for binding af candesartan til AT 1-receptorer antyder, at i modsætning til losartan fungerer candesartan som en ikke-konkurrencedygtig angiotensin II-antagonist.
Efter indtagelse af candesartan cilexetil påvises den maksimale koncentration af dets aktive form - candesartan - i blodplasmaet efter 3,5 - 6 h. Halveringstiden for candesartan i blodplasmaet spænder fra 7,7 til 12,9 timer, i gennemsnit 9 timer. udskilles gennem nyrerne samt med galden og fæces.
Den gennemsnitlige dosis candesartan cilexetil til behandling af arteriel hypertension er 8 - 16 mg / dag i en dosis [10].
Eprozartan - selektiv AT-blokkering1 -receptorer. I kemisk struktur adskiller det sig fra andre antistoffer. 1 -blokkere, idet det er et ikke-biphenylderivat af tetrazol. Eprozartan har en vigtig yderligere egenskab: det blokerer for presynaptiske antistoffer 1 -receptorer i det sympatiske nervesystem. På grund af denne egenskab hæmmer eprozartan (i modsætning til valzartan, irbesartan og losartan) frigørelsen af ​​norepinefrin fra enderne af de sympatiske nervefibre og reducerer derved stimuleringen af ​​a1-adrenerge receptorer i de glatte muskler i blodkar. Med andre ord, eprosartan har en ekstra mekanisme til vasodilaterende virkning. Derudover påvirker eprosartan og valzartan i modsætning til losartan og irbesartan ikke aktiviteten af ​​enzymer i cytochrome P-450-systemet og interagerer ikke med andre lægemidler.
Tabel 2. Sammenlignende karakteristika for hovedblokkere af AT1-receptorer

Halveringstid, h

Et stofBiotilgængelighed,%Aktiv metabolit
stoffetaktiv metabolit
Valsartan10 - 35Ingen5 - 7-
irbesartan60 - 80Ingen11 - 17-
Candesartan cilexetil?candesartan3,5 - 48 - 13
Losartan19. - 62E-31741,5 - 24 - 9
EprozartantrettenIngen5 - 9-

Eprozartan er en aktiv form for AT-blokkering1-receptorer. Dens orale biotilgængelighed er ca. 13%. Koncentrationen af ​​eprozartan i plasma når maksimalt inden for 1-2 timer efter indtagelse. Eprozartan's halveringstid i blodplasma er 5-9 h. Eprozartan udskilles hovedsageligt fra kroppen med galde og fæces uændret; ca. 37% af den indtagne dosis udskilles i urinen.
Til behandling af arteriel hypertension ordineres eprozartan i en dosis på 600 - 800 mg / dag i en eller to doser [11].
Tabel 3. De vigtigste kardiovaskulære og neuroendokrine virkninger af AT1-receptorblokkere

• Kardiovaskulære (og nyre) effekter:

- systemisk arteriel vasodilatation (sænkning af blodtryk, nedsættelse af den perifere vaskulære modstand og efter belastning på venstre ventrikel);
- koronar vasodilatation (øget koronar blodstrøm), forbedret regional blodcirkulation i nyrerne, hjernen, knoglemuskler og andre organer;
- modsat udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi og myocardiofibrosis (hjertebeskyttelse);
- undertrykkelse af glat muskelhypertrofi af arterievæggen (angiobeskyttelse);
- øget natriurese og diurese, kaliumretention i kroppen (kaliumsparende virkning);
- reduktion af intracubular hypertension på grund af den fremherskende dilatation af efferente (tolerante) glomerulære arterioler (renobeskyttelse);
- reduktion i mikroalbuminuri (og proteinuri);
- undertrykkelse af nefrosklerose.

- øgede niveauer af angiotensin II, angiotensin I og plasma reninaktivitet;
- nedsat sekretion af aldosteron, arginin-vasopressin;
- nedsat funktionel aktivitet af det sympatiske-binyre system;
- øget dannelse af kininer, prostaglandin I2 og nitrogenoxid;
- øget vævsfølsomhed over for insulin.

Farmakologiske virkninger af AT-blokkere1 -receptorer
AT blokerer handlingsmekanisme 1-receptorer ligner på mange måder ACE-hæmmere. AT blokerere1 -ACE-receptorer og -inhibitorer hæmmer den overdreven aktivitet af ASD ved at virke på forskellige niveauer i dette system. Derfor er de farmakologiske virkninger af AT 1 -ACE-blokkere og -inhibitorer er generelt ens, men førstnævnte, der er mere selektive ASD-hæmmere, producerer bivirkninger langt mindre ofte.
De vigtigste kardiovaskulære og neuroendokrine virkninger af AT-blokkere 1 -receptorer er angivet i tabel. 3.
Indikationer og kontraindikationer for udnævnelsen af ​​AT 1 --blokkere falder også stort set sammen med dem for ACE-hæmmere. AT blokerere 1 -receptorer er beregnet til langtidsbehandling af GB og kronisk hjertesvigt. Det antages, at man tror, ​​det kan være brugen af ​​AT 1 -blokkeringsmidler til behandling af diabetisk nefropati og andre nyrelæsioner, herunder renover vaskulær hypertension.
Kontraindstillinger for udnævnelsen af ​​AT-blokkeere 1 -receptorer betragtes: individuel intolerance over for lægemidlet, graviditet, amning. Stor omhu er påkrævet, når du ordinerer AT-blokkeringer 1 -receptorer til stenotiske læsioner af både nyrearterier eller arterier i en enkelt fungerende nyre.

Erfaring med AT-spærre1 -receptorer til behandling af GB

I de senere år AT-blokkeere1 -receptorer bruges i stigende grad som antihypertensive midler. Dette skyldes, at AT 1 -blokkere kombinerer høj antihypertensiv effekt med overlegen tolerance. Derudover AT-blokkeere 1 -receptorer giver en klinisk signifikant beskyttende virkning. De er i stand til at forårsage den modsatte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi og undertrykke hypertrofi af de glatte muskler i vaskulær væggen, reducere intrakraniel hypertension og proteinuri. I hjertet og nyrerne hos AT 1 -blokkere svækker udviklingen af ​​fibrotiske ændringer.
I de fleste tilfælde AT-blokkeere 1-receptorer har en signifikant og ensartet antihypertensiv virkning, der varer op til 24 timer. Derfor er alle tilgængelige antistoffer1 -Blokkere anbefales at blive taget en gang dagligt. Hvis den antihypertensive effekt af AT-blokkeringen 1 -receptormangel, tilføj vanddrivende.
Losartan var den første blokering af AT 1-receptorer, som begyndte at blive brugt til behandling af GB. I henhold til litteraturen [6, 7, 12] reducerer losartan i en dosis på 50-100 mg / dag det systoliske blodtryk med et gennemsnit på 10-20%, diastolisk - med 6-18%. Den antihypertensive virkning af losartan kan sammenlignes med effekten af ​​enalapril, atenolol og felodipinhæmning og overstiger markant effektiviteten af ​​captopril..
Erfaringen fra et klinisk studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​losartan hos næsten 3.000 patienter med GB antyder, at bivirkninger forekommer med samme frekvens som med en placebo (henholdsvis 15,3 og 15,5%).
I modsætning til ACE-hæmmere, losartan og andre antistoffer1 -receptorer forårsager ikke en smertefuld tør hoste og angioødem. Derfor AT 1 -Blokkere anbefales som regel til brug i behandling af hypertension hos patienter med kontraindikationer til udnævnelse af ACE-hæmmere.
Losartan - den eneste AT 1 -en blokkering, som vides at være i stand til at øge forventet levealder for patienter med kronisk hjertesvigt i større grad end captopril ACE-hæmmer [13]. I betragtning af den profylaktiske virkning af losartan ved kronisk hjertesvigt, alle AT-blokkere 1 -receptorer anbefalet som første linje antihypertensiva til behandling af hypertension hos patienter med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel.
Valzartan ordineres i en dosis på 80 - 160 mg / dag. Ved en dosis på 160 mg / dag er valzartan tilsyneladende mere effektiv som et antihypertensivt lægemiddel end losartan i en dosis på 10 mg / dag. Som andre AT 1 -blokkere, valzartan har fremragende tolerance. Hyppigheden af ​​bivirkninger ved dens langtidsanvendelse adskiller sig ikke fra den med en placebo (henholdsvis 15,7 og 14,5%) [8].
Irbesartan ordineres i en dosis på 150 - 300 mg / dag. I en dosis på 300 mg / dag er lægemidlet mere effektivt end losartan i en dosis på 100 mg / dag. Forekomsten af ​​bivirkninger med irbesartan og placebo er den samme [14].
Candesartan cilexetil er sandsynligvis den stærkeste AT-blokkering, der i øjeblikket findes.1 -receptorer. Det ordineres i en dosis på 4 til 16 mg / dag. Ved en dosis på 16 mg / dag reducerer candesartan blodtrykket markant end losartan i en dosis på 50 mg / dag. Candesartan ser ud til at have en længere antihypertensiv effekt end losartan. Candesartan tolereres glimrende af patienter. På grund af udviklingen af ​​bivirkninger måtte lægemidlet annulleres hos 1,6 - 2,2% af patienter med GB mod 2,6% af patienterne, der fik placebo [15, 16].
Eprozartan ordineres i en dosis på 600 og 800 mg / dag i en dosis. Ved svær hypertension reducerede eprozartan og enalapril det diastoliske blodtryk i samme omfang (i gennemsnit henholdsvis 20,1 og 16,2 mm Hg), men eprosartan forårsagede imidlertid et markant større fald i systolisk blodtryk end enalapril (i gennemsnit med 29,1 og 21,1 mmHg). Hyppigheden af ​​bivirkninger, når eprozartan ordineres, er den samme som når man tager placebo.
Således AT-blokere1 -receptorer repræsenterer en ny klasse af antihypertensive lægemidler. Antihypertensiv virkning af AT 1-blokkeere, der kan sammenlignes med ACE-hæmmere med meget bedre tolerance.

1. Aldermester MN, Ooi WL, Madhavan S, et al. Plasma reninaktivitet: En risikofaktor for myokardieinfektion hos hypertensive patienter. Amer J Hypertens 1997; 10: 1-8.
2. Johnston CI, Risvanis J. Præklinisk farmakologi af angiotensin II receptor anta-
gonists. Amer J Hypertens 997; 10: 306S-310S.
3. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Sokolova Yu.V., Nosova I.K. Renin-angiotensinsystemets fysiologi og farmakologi. Cardiology 1997; 11: 91-5.
4. Bauer JH, Reams GP. Angiotensin II-receptorantagonister. Arch Intern Med 1955; 155: 1361-8.
5. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Sokolova Yu.V. Losartan er den første repræsentant for en ny klasse af antihypertensive stoffer. Cardiology 1996; 1: 84-9.
6. Goa KL, Wagstaff A. Losartan kalium. En gennemgang af dets farmakologi. Drugs 1996; 51: 820-45.
7. McIntyre M, Caffe SE, Machalar RA, Reid JL. Losartan, et oralt aktivt angiotensin (AT 1) receptorantagonist: En gennemgang af dens effektivitet og sikkerhed ved essentiel hypertension. Pharmacol Ther 1997; 74: 181-94.
8. Markham A, Goa KL. Valsartan. En gennemgang af dets farmakologi og terapeutiske anvendelse ved essentiel hypertension. Drugs 1997; 54: 299-311.
9. Brunner HR. Den nye angiotensin II receptorantagonist, irbesartan. Farmakokinetiske og farmakodynamiske overvejelser. Amer J Hypertens 1997; 10: 311S-317S.
10. Nishikawa K, Naka T, Chatani F, Ioshimure I. Candesartan cilexetil: En gennemgang af dens prækliniske al farmakologi. J Hum Hypertens 1997; 11 (suppl 2): ​​9-17.
11. Edwards RM, Aiyar N, Ohlstein EH, et al. Farmakologisk karakterisering af ikke-peptidangiotensin II receptorantagonist, SK&F 108566. J Pharmacol Exp Ther 1992; 260: 175-81.
12. Sidorenko B.A., Nosova I.K., Preobrazhensky D.V. AT antagonister 1 -angiotensinreceptorer - en ny gruppe af lægemidler til behandling af arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt. Wedge. herald 1997; 4: 26-8.
13. Pitt B, Segal R, Martinez FA, et al. Tilfældigt forsøg med losartan versus captopril hos patienter over 65 år med hert svigt (Evaluering af Losartan i ældre undersøgelse, ELITE). Lancet 1997; 349: 747-52.
14. Pool JL, Gutlirie RM, Littlejohn TW, et al. Doserelaterede antihypertensive virkninger af irbesartan hos patienter med mild til moderat hypertension. Amer J Hypertens 1998; 11: 462-70.
15. Andersson OK, Neldam S. Den antihypertensive virkning og tolerabilitet af candesartan cilexetil, en ny generation af angiotensin II-antagonist, i sammenligning med losartan. Blood Pressure 1998; 7: 53-9.
16. Belcher G, Häbner R, George M, et al. Candesartan cilexetil: sikkerhed og tolerabilitet hos raske frivillige og patienter med hypertension. J Hum Hypertens 1997; 11 (suppl 2): ​​85-9.

Angiotensin-receptorblokkere: aktuelle tilgange til behandling af hypertension

Kardiovaskulær sygelighed (CVD) og dødelighed (CVD) er tæt forbundet med arteriel hypertension (AH), hvis kontrol er en af ​​de vigtigste medicinske problemer. I de senere år har der forekommet betydelige ændringer i bestemmelse af tilgange til diagnose og behandling af arteriel hypertension (AH). Det vises, at forholdet mellem niveauet af blodtryk og CVD- og CVD-risiko er konstant og ikke afhænger af andre risikofaktorer.

I en alder af 40-70 år med en stigning i systolisk blodtryk (SBP) med 20 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) ved 10 mm Hg risikoen for CVD og CVD fordobles. I denne henseende er spørgsmål om forfining af egenskaber ved hypertension, udvikling af nye principper til dens behandling fortsat genstand for adskillige undersøgelser, på grundlag af hvilke der er oprettet raffinerede og verificerede henstillinger. Materialerne i VI-rapporten fra Den Blandede Kommission for Forebyggelse, Påvisning og Behandling af Hypertension (JNC VI) blev offentliggjort i 1997, var et vigtigt skridt i at ændre vores ideer om tilgange til patienter med hypertension. I de senere år er WHO og SIDS-henstillinger (1999) blevet udbredte. Baseret på disse henstillinger blev der oprettet nationale henstillinger, herunder i Rusland (2001). Yderligere undersøgelser om dette spørgsmål førte til behovet for at gennemgå nogle bestemmelser i disse henstillinger, som dog ikke ændrer deres generelle koncept..

Som før, og dette er især vigtigt, er målet med behandling af hypertension at reducere blodtrykket (BP) så meget som muligt for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed. Nye forslag til klassificering og principper for behandling af hypertension er præsenteret i henstillingerne til behandling af arteriel hypertension fra European Society of Arterial Hypertension og European Society of Cardiology (2003) og VII-rapporten fra Den Blandede Kommission for Forebyggelse, Påvisning og Behandling af Hypertension i 2003 (JNC VII). De er designet til at strømline nogle af bestemmelserne i tidligere henstillinger. Et vigtigt sted i alle henstillinger til behandling af hypertension er besat af spørgsmålene om valget af antihypertensiv terapi, som i dag har retfærdiggørelse inden for rammerne af evidensbaseret medicin.

For tiden anbefales det at bruge klasse 5-lægemidler til behandling af AH: thiaziddiuretika, ACE-hæmmere,? –Adrenoblokkere, calciumantagonister og angiotensinreceptorblokkere samt deres kombinationer.

Historien om oprettelsen af ​​BAR er forbundet med at tydeliggøre forskellige ATII-receptors rolle i forbindelse med hvilke alternative tilgange til ACE-blokade af RAAS via AT1-receptorsystemet har vist sig. I øjeblikket er det kendt, at ATII realiserer dens virkninger gennem to typer receptorer - AT1 og AT2. Disse receptorer findes i en lang række væv og organer..

De vigtigste egenskaber ved AT1-receptorer er vasokonstriktionsformidling og forhøjet blodtryk, natriumreabsorption i nyretubulier, celleproliferation, inklusive glatte muskelceller i blodkar og hjerte, hvilket fører til vaskulær væggenombygning, myocardial hypertrofi samt nedsat endotelfunktion og øget lav lipoproteintransport densitet (LDL) i den vaskulære væg. AT1-receptorer er også karakteriseret ved aktivering af det sympatiske-binyre system, øget følsomhed af baroreceptorer og væskeretention i kroppen. Egenskaberne ved AT2-receptorer er stort set modsatte.

Et eksempel på behovet for at bevare AT2-receptorers funktion er resultaterne af undersøgelser af Busche et al. De viste, at under normale betingelser observeres ekspressionen af ​​AT1-receptorer i 40% af cardiomyocytter, og ekspressionen af ​​AT2-receptorer observeres kun i 10% af cardiomyocytter. Med begyndelsen af ​​myokardieinfarkt ændres dette forhold imidlertid grundlæggende og inden for 7 dage efter skaden observeres ekspressionen af ​​AT2-receptorer i 50% af cardiomyocytter. Som et resultat af anvendelse af BAR udføres således ikke kun blokade af AT1-receptorer, men også muligheden for kompenserende virkninger af AT2-receptorer forbliver. Som et resultat falder oxidativ stress, funktionen af ​​det vaskulære endotel forbedres, hastigheden af ​​celleproliferation falder, og processen med aterosklerotisk vaskulær skade inhiberes. Lignende processer observeres i hjernen, hvor både AT1- og AT2-receptorer detekteres. Det blev konstateret, at AT2-receptorer spiller en ekstremt vigtig rolle i processerne med neuroregeneration. Det blev vist eksperimentelt, at stimulering af AT2-receptorer i ATII-hjernen under betingelser med blokade af AT1-receptorer fører til regenerering af aksoner efter kunstig ødelæggelse af synsnerven. De første ikke-selektive lægemidler med egenskaber som AT-receptorblokkere var peptidanalogen af ​​ATII Saralazin, syntetiseret i 1982 og saril. I klinisk praksis anvendes imidlertid kun ikke-peptidselektive AT1-receptorblokkere, som har en lang og distinkt antihypertensiv effekt. Den kemiske struktur af BAR er forskellig.

Biphenylderivater af tetrazol (losartan, irbesartan, candesartan), ikke-biphenylnetetrazolonderivater (eprosartan), ikke-biphenylderivater af tetrazol (telmisartan) og ikke-heterocykliske forbindelser (valsartan) isoleres. De farmakologiske egenskaber ved BAR har betydelige forskelle, hvilket bestemt påvirker varigheden af ​​deres virkning, effektiviteten af ​​blodtrykskontrol og beskyttelsesegenskaber i forhold til det kardiovaskulære system (CVS) (tabel.

Alle lægemidler i denne gruppe er mere end 90% bundet til proteiner. Virkningsvarigheden for de fleste BAR'er er betydelig, hvilket tillader overvågning af blodtryk 24 timer i døgnet, når man tager medicinen 1 gang om dagen. Kun losartan er undertiden ordineret 2 gange om dagen. Betydningen af ​​disse egenskaber ved BAD skal huskes, når man vurderer de organiske beskyttelsesegenskaber af lægemidler og deres evne til at forhindre alvorlige hjerte-kar-komplikationer (MTR). I en række undersøgelser blev det vist, at om morgenen (fra 6.00 til 12.00) er der en øget risiko for MTR, såsom pludselig død, akut hjerteinfarkt, angina pectoris, lydløs mykardie-iskæmi og hjerneslag. Dette skyldes også øget aktivitet i det sympatiske nervesystem (SNA), som fører til en morgenstigning i blodtrykket. RAAS-aktivitet påvirker også forekomsten af ​​en morgenstigning i blodtrykket. I undersøgelser af Gordon et al. det blev vist, at plasma-reninaktiviteten i løbet af dagen er lavere end om natten og når sit højdepunkt med 8,00. Nylige undersøgelser har givet bevis for mere komplekse mekanismer til regulering af døgnets blodtryksvariabilitet, men begrebet vigtigheden af ​​at øge plasma reninaktivitet har bevaret sin førende rolle. I denne forstand kan kontrollen af ​​AD BAR betragtes som passende både fra synspunktet af virkningen på de patofysiologiske mekanismer, der fører til morgenstigning i blodtrykket, og fra placeringen af ​​patienternes beskyttelse for perioden med lægemidlets første virkning i løbet af den næste morgendosis. Forskelle i medikamenters halveringstid påvirker dog et antal karakteristika, der er forbundet med kontrol af blodtryk i løbet af dagen. I denne forstand er bestemmelsen af ​​en sådan indikator som forholdet mellem den tilbageværende virkning (graden af ​​blodtryksreduktion 24 timer efter indtagelse af lægemidlet) til den maksimale virkning (graden af ​​blodtryksreduktion ved lægemidlets maksimale virkning) af stor betydning. I et antal placebokontrollerede studier blev det vist, at for alle BAR denne værdi overstiger 50%. For telmisartan, lægemidlet med den længste halveringstid, er dette indeks 92% for systolisk blodtryk (SBP) og ca. 100% for diastolisk blodtryk (DBP).

Det er velkendt, at en anden profil af bivirkninger af moderne antihypertensive lægemidler, såsom diuretika,? –Blockere, ACE-hæmmere, calciumkanalblokkere, kan begrænse patienters overholdelse af behandlingen og følgelig den samlede effektivitet af terapi. Det blev vist, at sandsynligheden for seponering af behandlingen for patienter er signifikant relateret til hvilket lægemiddel, der er ordineret til initial behandling. Talrige analyser af ordinationen af ​​forskellige antihypertensive lægemidler har vist, at% af patienterne, der fortsætter den antihypertensive behandling af BAR i 2 år, er signifikant højere end andre lægemidler (fig. 2). Dette skyldes også, at hyppigheden af ​​bivirkninger i BAR er den samme som ved brug af placebo. Af de beskrevne bivirkninger, hovedpine, svimmelhed, svaghed, infektioner i den øvre luftvej kan kaldes myalgi. Det skal især bemærkes, at BAR ikke har nogen indflydelse på niveauet af bradykinin, som på den ene side markant reducerer forekomsten af ​​bivirkninger, der er iboende i ACE-hæmmere, såsom tør hoste og angioødem, og på den anden side undgår forekomsten af ​​nyrekomplikationer ved ACE-terapi (mindsk glomerulær filtreringshastighed og øget serumkreatinin og hyperkalæmi). Kontraindikationer for brugen af ​​BAR er graviditet og individuel intolerance. Præparater bør anvendes med forsigtighed i tilfælde af betydelig nyresvigt, patologi i galdekanalen på grund af det faktum, at BAR hovedsageligt udskilles fra kroppen med galden med betydelig dehydrering.

Den organbeskyttende virkning af BAR og deres evne til at påvirke endepunkter er blevet bevist i en række kliniske studier. Den første afsluttede undersøgelse af denne art var LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Resultaterne af denne undersøgelse viste, at et lægemiddel fra BAR-klassen losartan havde en mere udtalt effektivitet til at reducere hjerte-karbiditet, især hjerneslag, og dødelighed sammenlignet med det "gamle" antihypertensive middel? - blokkerer atenolol. BAR har vist sig at spille en vigtig rolle i beskyttelsen af ​​hjernen. Dette blev først opdaget allerede i den førnævnte LIFE-undersøgelse. Undersøgelsen af ​​kognition og prognose hos ældre hypertensiva (SCOPE) blev afsluttet, som vurderede effektiviteten af ​​candesartan-blokker AT1-receptorer for hjerte-karbiditet og dødelighed ved behandling af hypertension hos ældre patienter, samt effekten af ​​at sænke blodtrykket i denne kategori af patienter på kognitive funktioner.

Data blev opnået om den høje effektivitet af BAR hos patienter med diabetes mellitus, hvilket gjorde det muligt at anbefale disse lægemidler som førstelinjemediciner til behandling af patienter med hypertension, type II diabetes mellitus og diabetisk nefropati. En RENAAL-undersøgelse (Reduktion af slutpunkter i NIDDM med Angiotensin II-antagonisten Losartan) viste, at losartan-gruppen sammenlignet med placebo viste et 35% fald i proteinuri, et 25% fald i risikoen for serumkreatininfordobling og et 28% -fald risiko for udvikling af terminal nyresvigt. En IDNT-undersøgelse (Irbesartan Diabetisk nefropati-forsøg) opnåede lignende resultater. En IRMA 2-undersøgelse (Irbesartan MAU hos hypertensive patienter med type 2-diabetes) viste, at et lægemiddel fra BAR-gruppen irbesartan forårsager et dosisafhængigt fald i forekomsten af ​​mikroalbminuri. Resultaterne af anvendelse af BAR hos patienter med hypertension og mykardial hypertrofi i venstre ventrikel var vellykkede. Et eksempel er CATCH-undersøgelsen (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er candesartan ikke ringere end enalapril i sin evne til at forårsage regression af myocardial hypertrofi.

Der er andre data, der bekræfter den høje effektivitet af BAR i relation til myokardiehypertrofi. Så i LIFE-studiet og nogle andre studier er det vist, at losartan ikke kun signifikant reducerer hypertrofi, men også er i stand til at reducere koncentrationen af ​​natriuretisk peptid. Konklusionerne, der er trukket fra resultaterne af disse og nogle andre undersøgelser, har gjort det muligt at formulere indikationer for brugen af ​​BAR hos patienter med hypertension. Anbefalingerne til behandling af hypertension fra European Society of Arterial Hypertension og European Society of Cardiology (2003) inkluderer nefropati for type II diabetes mellitus, microalbuminuria for diabetes mellitus, proteinuria, myocardial hypertrofi i venstre ventrikel og hoste til behandling af ACE-hæmmere. I VIII-rapporten fra Den Blandede Kommission for Forebyggelse, Påvisning og Behandling af Hypertension (JNC VII) anbefales BAR til brug ved hjertesvigt, diabetes mellitus og nefropati. Den kliniske effekt af BAD er blevet undersøgt godt i adskillige undersøgelser. Dette gjorde det muligt at få pålidelige data om alle præparater i denne gruppe, der i øjeblikket er anvendt..

Det har uafhængig farmakologisk aktivitet. Effektiv i doser på 80 mg og 160 mg. Det blev fundet, at når man bruger lægemidlet i en dosis på 80 mg, giver det korrektion af SBP og DBP hos mere end 70% af patienterne. Optages hurtigt fra mave-tarmkanalen. Koncentrationen af ​​valsartan når maksimalt 2 timer efter administration. Valsartans tolerance er god. Generelt adskiller hyppigheden af ​​uønskede virkninger sig ikke fra placebo. Valsartan påvirker ikke serumcholesterol, triglycerider, glukose og urinsyre. Der er tegn på, at valsartans evne til at forårsage regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi, lægemidlet er blevet brugt med succes til hjertesvigt, nyrenephropati og diabetes mellitus. Kerneundersøgelse VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

Med arteriel hypertension ordineres irbesartan i en dosis på 150-300 mg en gang dagligt. I kliniske studier blev det vist, at lægemidlet giver pålidelig kontrol af blodtrykket hos mere end 70% af patienterne. Virkningen af ​​lægemidlet hos patienter med nyreskade såvel som hos diabetes mellitus vises. Den maksimale virkning af irbesartan observeres 3–6 timer efter administration. Irbesartans antihypertensive virkning observeres i et år eller mere. Ligesom losartan anbefales det ikke kun til voksne, men også til børn og unge. Key Research IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

Den maksimale effekt udvikler sig med 4-8 timer, og handlingsvarigheden er mere end 24 timer. Den indledende dosis er 4 mg en gang dagligt efterfulgt af en stigning i dosis til 8-16 mg pr. Dag. I henhold til store placebokontrollerede undersøgelser er den antihypertensive virkning af candesartan dosisafhængig. Den antihypertensive virkning observeres hos 81% af patienterne og den fulde normalisering af DBP hos 74% af patienterne. Grundlæggende forskning RESOLVD, CHARM, SCOPE.

I kontrollerede kliniske multicenterundersøgelser blev det vist, at losartan i en dosis på 50-100 mg pr. Dag en gang kan kontrollere blodtrykket inden for 24 timer. Det reducerer både niveauet af SBP og DBP hos patienter med mild til moderat hypertension. Når man tager lægemidlet i en dosis på 25 mg, skal lægemidlet dog ordineres 2 gange dagligt. I gennemsnit reducerer losartan SBP med 10-20% og DBP med 6-18%. Tolerance udvikler sig ikke, når den bruges i 3 år. Den samlede forekomst af bivirkninger med losartan er mindre end ved placebo.

Med arteriel hypertension er det ordineret i doser fra 40 til 160 mg. Det er kendetegnet ved den længste varighed og det maksimale forhold mellem den resterende effekt / spidseffekt. Overvåger blodtrykket i mere end 24 timer. Telmisartan afslørede en gradvis begyndende handling med et markant fald i blodtrykket efter en uge. Nogle undersøgelser har vist, at dette stof har evnen til at aktivere PRAR–? receptorer, der kan bruges til behandling af patienter med hypertension i kombination med metabolsk syndrom. Nøgleundersøgelser af ONTARGET og BESKYTTELSE.

Ved behandling af patienter med mild til moderat hypertension kan eprosartan anvendes en gang i en dosis på 600-1200 mg. I henhold til resultaterne fra nogle undersøgelser er eprosartan i stand til at reducere DBP med 20% og SBP med 29%. Det har god tolerance. Forekomsten af ​​bivirkninger kan sammenlignes med placebo. Der er tegn på en dobbelt virkning af eprosartan - en kombination af AT1 - blokade med en sympatolytisk effekt. Grundlæggende forskning MOSES, STARLET. Separat skal det bemærkes, at BAR hos mange patienter med hypertension kan og bør kombineres med andre antihypertensive lægemidler. Begrundelsen for denne tilgang er adskillige beviser for, at selv med grad 1 AH, monoterapi med ethvert antihypertensivt middel kun er effektivt hos 60% af patienterne, og for grad 2 og 3-hypertension, som vist i HOT-studiet, var antihypertensiv behandling kun effektiv i 25-40% af patienterne.. Desuden blev den antihypertensive virkning kun analyseret i forhold til DBP. Det antages, at det er mest rationelt at kombinere BAR med diuretika og calciumantagonister. Måske den kombinerede anvendelse af ACE-hæmmere og BAR. De teoretiske forudsætninger for en sådan kombination er det naturlige ønske om at sikre opnåelsen af ​​en komplet blokade af RAAS både for at normalisere blodtrykket og for at sikre de mest komplette organbeskyttelseseffekter af disse lægemidler. I et antal undersøgelser blev det vist, at det med en kombination af BAR- og ACE-hæmmere, især med en kombination af losartan og enalapril, er muligt at opnå et signifikant yderligere fald i blodtrykket. De samme data blev opnået ved evaluering af resultaterne af den kombinerede anvendelse af eprosartan og enalapril. Ikke desto mindre bekræfter resultaterne af nogle andre studier ikke disse data. I eksperimenter observeres også modstridende resultater, langt fra altid at demonstrere kumulation af virkningerne af disse klasser af medikamenter. Indtil videre anbefales det at bruge denne anbefaling kun i tilfælde af ukontrolleret hypertension med påvist hyperaktivering af RAAS..

1. Underudvalg for retningslinjer. 1999 Verdenssundhedsorganisation - International Society of hypertension retningslinjer for styring af hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Anbefalinger til forebyggelse af diagnose og behandling af hypertension. Arteriel hypertension 2001; 7 (1), Tillæg: 4–16.
3 2003 European Society of hypertension - European Society of Cardiology retningslinjer for håndtering af arteriel hypertension. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Den syvende rapport fra Det Blandede Nationale Udvalg om forebyggelse, påvisning, evaluering og behandling af forhøjet blodtryk. JNC 7-rapporten. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Cerebrovaskulære komplikationer af hypertension. Muligheder for angiotensin II-receptorantagonister. Heart, bind 2, nr. 4, 2003, s. 165–172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identifikation af telmisartan som f-unik angiotensin II-receptorantagonist med selektiv PRAR? –Modulerende aktivitet. Hypertension, vol. 43, 5, s. 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotensin II-receptorblokkere. Moskva, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et al. Ud over blodtryk: nye roller til angiotensin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, s. 1008-1019.
9. Unger T. Blodtrykssænkning og rennin angiotensin-systemblokade. J. Hypertens, bind 21, suppl. 6, 2003, s. S3-7.

Udgivet med tilladelse fra Russian Medical Journal.