Farmakologisk gruppe - Androgener, antiandrogener

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Hovedhormonet i de mandlige kirtelkirtler - androgen - er testosteron. Ifølge moderne data gendannes testosteron, der cirkulerer i blodet i målceller, ved 5-alfa-reduktase i 5-alfa-dihydrosteron, som binder til androgenreceptorer og penetrerer cellekernen, i nogle væv kan testosteron binde til receptorer.

Til brug i medicinsk praksis opnås testosteron i form af propionat syntetisk. Testosteronpropionat har de naturlige hormons biologiske og helende egenskaber, men absorberes langsomt og er mere resistent i kroppen..

Ud over den specifikke androgene virkning har præparater af denne gruppe andre egenskaber, især virker de på nitrogen- og fosformetabolisme. De besidder anabolske aktiviteter, men deres androgene virkninger forstyrrer den udbredte anvendelse af disse lægemidler som anabolske stoffer (se Anabolics)..

Androgener er ordineret til mænd, hovedsageligt med seksuel underudvikling, funktionelle forstyrrelser i forplantningssystemet, overgangsalder, akromegali. Indgivelse af androgener til kvinder forårsager hæmning af hypofysen gonadotropisk funktion, inhibering af funktionen af ​​follikulære apparater og æggestokke, endometrial atrofi og undertrykkelse af amning. Nogle gange ordineres androgener til kvinder med menopausale vaskulære og nervøse lidelser i tilfælde, hvor østrogenpræparater er kontraindiceret, med dysfunktionel uterusblødning og også med svulster i kønsorganerne og brystkirtlerne..

Antiandrogener (bicalutamid, flutamid osv.) Bruges hovedsageligt i onkologisk praksis (se antitumorhormoner og hormonantagonister).

Virkningen af ​​en gruppe androgenhormoner på en kvindes krop

Androgener er steroidhormoner produceret af binyrebarken og gonaderne: testiklerne og æggestokkene. Den vigtigste opgave er androgenisering af kroppen: start af processen med dannelse af sekundære biologiske seksuelle egenskaber.

Androgenfunktion

Indflydelsen af ​​denne hormonelle gruppe på den menneskelige krop er mangefacetteret. Androgener hos mænd er et af de vigtigste hormoner, der er ansvarlige for det reproduktive system..

Det kræves for at opnå pubertet, sædudskillelse. Androgenmangel hos mænd fører til et fald i seksuel lyst, tidligt hårtab, vækst i brystkirtlerne og udseendet af fedtaflejringer i maven og hofterne.

Androgenhormoner påvirker også den kvindelige krop. De er lige så nødvendige for ham som for mænd. Androgener dannes i æggestokkene, binyrebarken, subkutant fedt.

Roller og funktioner er som følger:

  • bidrage til dannelsen af ​​østrogen;
  • danne et seksuelt ønske
  • ansvarlig for vækst af rørformede knogler;
  • give hår af kvindelig type.

Hos piger og kvinder dannes androgener i minimale mængder. Normal koncentration af androgener er ubetydelig.

Det stiger som følge af krænkelser, faktorer, der øger det, er ret mange. Resultatet af overskydende androgen er virilisering.

En kvindes udseende lider på mange måder. Mekanismen for virkning af androgenreceptorer på huden er ret kompliceret. Resultatet er udviklingen af ​​olieagtig seborrhea, hirsutisme, alopecia.

Vigtig! Et overskud af binyrer androgener fører ofte til udviklingen af ​​adrenogenitalt syndrom.

Separat skiller sig problemer ud som androgenmangel. En lille eller betydelig mangel har visse fysiologiske virkninger:

  • nedsat libido;
  • øget træthed;
  • lang nyttiggørelsesperiode efter anstrengelse;
  • irritabilitet;
  • humørændring;
  • hovedpine og svimmelhed;
  • forstyrrelse af calciumabsorption.

Roll i den kvindelige krop

Androgener hos kvinder produceres i binyrerne og æggestokkene. Disse organer producerer deres hoveddel. Det er vigtigt at huske, at hormonsyntese ikke forekommer i fedtvæv..

Hos kvinder i kroppen spiller androgener en central rolle i at opretholde hormonel balance. Efter pubertets begyndelse indleder de væksten af ​​skamhår og i armhulerne.

Svage sexstoffer er nødvendige for produktion af hovedhormonet - østrogen - og muligheden for fuld sex: forekomsten af ​​seksuel lyst og en følelse af tilfredshed.

De regulerer arbejdet i indre organer og menneskelige systemer. Især reproduktions-, nyre- og muskelsystemer, hjerte og knogler langsomt knogletab.

Symptomer på forbedring

Den negative virkning af androgener - hvis de øges markant i forhold til den tilladte norm - kommer til udtryk i følgende:

  • adskillige hududslæt på grund af afvigelser i funktionen af ​​talgkirtlerne;
  • forstyrrelser i nervesystemets arbejde - en kvinde bliver aggressiv, depression dannes;
  • patologiske abnormiteter i menstruationscyklussen observeres (livmoderblødning udvikles), ægløsning er fraværende, infertilitet former.

Androgenisering (virilisering) manifesteres ved hirsutism, muskelforstørrelse eller vægtøgning.

De åbenlyse tegn, der indikerer et forhøjet niveau af androgener, inkluderer:

  • væksten af ​​klitoris / labia med efterfølgende tilnærmelse som et resultat, de ligner visuelt penis og pungen;
  • atrofi af brystkirtlerne;
  • sædvanlige aborter (potentielt tegn).

hyperandrogenisme

Hyperandrogenisme hos kvinder er et symptomkompleks, der udvikler sig på grund af den øgede mængde androgenhormoner forbundet med endokrine sygdomme.

Forøgede mandlige hormoner provoserer Apera-Gamay syndrom og polycystisk æggestokkesyndrom (PCOS).

Det kliniske billede af hyperandrogenisme er variabelt og er forbundet med en patologi der provokerer det. Undertiden lider en kvinde kun af hud manifestationer, i andre tilfælde ledsages sygdommen af ​​forekomsten af ​​viril syndrom.

Symptomer på forhøjet hormon kan udtrykkes, for eksempel i udviklingen af ​​hirsutisme, årsagerne til patologi ligger ofte i hormonsvigt, behandlingen er som regel medicinering, med sjældne undtagelser.

Behandlingsregimen afhænger af de diagnostiske resultater. Det kan være konservativt og kirurgisk, hvis der er identificeret en hormonproducerende tumor..

En kvinde har brug for opfølgning. Hormonstyring hjælper med at evaluere valgt terapi.

Årsager

De faktorer, der fremkalder hyperandrogenisme, er:

  • PCOS;
  • galactorrhea-amenorrhea syndrom;
  • tumorer i binyrebarken eller æggestokken;
  • hypothyroidisme;
  • hypercorticism og andre patologier.

Sygdommen opstår under indtagelse af anabolske stoffer, cyclosporin-medikamenter og kunstige mandlige kønshormoner.

androgenization

Et overskud af androgener hos kvinder forårsager androgenisering - en patologisk stigning i niveauet for mandlige hormoner. Stigningen i deres koncentration har en negativ effekt på kroppen som helhed.

En øget indikator for androgenhormonet hos kvinder er årsagen til den aktive opbygning af muskelvolumen, grovhed af funktioner.

Væv gøres mere modtagelige for dens virkninger ved at øge antallet af androgenreceptorer. En kvinde ligner en repræsentant for det modsatte køn både i udseende og figur.

Opmærksomhed! Med udviklingen af ​​viril syndrom ligner kvindelige organer visuelt penis (forstørret muteret klitoris) og pungen (sagging labia).

virilization

Virilisering er et kompleks af symptomer forårsaget af hormonelle lidelser. Det opstår som et resultat af hyperandrogenisering, det vil sige et betydeligt overskud af niveauet af androgener til det tilladte.

Tegn på sygdommen kan forekomme hos nyfødte piger eller form senere.

Patologien, der er diagnosticeret i voksen alder, har ikke så markant virkning. Patientens ydre kønsorganer ændres ikke visuelt, men en let stigning i klitoris er ikke udelukket.

Fysik gennemgår minimale transformationer..

Androgenreceptorer forårsager, når de aktiveres, en omfordeling af subkutant fedt: et fald i dets volumen i regionen af ​​gluteale muskler og hofter og en stigning i taljen og skuldrene.

Symptomer på virilisering inkluderer:

  • ufravigelig acne;
  • øget aktivitet i talgkirtler;
  • alopeci;
  • øget ansigtshårvækst;
  • mangel på ægløsning;
  • sædvanlige aborter;
  • cyklusforstyrrelser;
  • atrofi af brystkirtlerne.

Under graviditet

Under graviditet forårsager forhøjede niveauer af mandlige hormoner - især tidligt - spontanabort.

Årsagen til afbrydelse af drægtighed er en patologisk ændring i det hormonelle niveau. Et befrugtet æg kan ikke få fodfæste i livmoderhinden og afvises.

Ved den 12.-14. Graviditetsuge dør corpus luteum, der er ansvarlig for udviklingen af ​​graviditet og produktionen af ​​testosteron. Den erstattes af morkagen. Fra dette tidspunkt reduceres risikoen for spontanabort på grund af høje androgenniveauer drastisk..

Gentagen fare opstår ved 18-20 uger og ved drægtighedens afslutning, når et overskud af mandlige hormoner kan føre til tidlig udtømning af fostervand og udbruddet af fødsel.

Diagnosticering

Diagnostik for androgener inkluderer indsamling af patientklager, sygehistorie og forskellige tests. Dette giver dig mulighed for at registrere faktumet om et hormonelt spring og identificere kilden til patologi.

Analysen involverer bestemmelsen af:

  • total testosteron;
  • luteiniserende og follikelstimulerende hormon;
  • 17-hydroxyprogesteron;
  • SHBG (kønshormonbindende globulin);
  • DHEA-S (dehydroepiandrosteronsulfat).

For at diagnosticere sygdommen ordineres en ekstra bækkenultralyd, tomografi og nogle andre undersøgelser.

Behandling

Terapeutiske taktikker bestemmes afhængigt af sygdommen, der fremkalder hyperandrogenisme.

Oftest ordineres udnævnelse af kombinerede orale prævention. Med udviklingen af ​​adrenogenitalt syndrom er behandling med glukokortikosteroider nødvendig.

Hvis årsagen til patologien er hypothyreoidisme eller en stigning i prolactinniveauer, har patienten brug for medicinsk korrektion af de primære kilder. Stabilisering af den hormonelle baggrund forekommer uafhængigt.

Læger henvender sig ofte til at plante androgener til kvinder. Dette er stoffer af naturlig oprindelse, og derfor ledsages modtagelsen af ​​et minimum antal bivirkninger.

Blandt planter og urter er der en god anti-androgen virkning af krybende selen, stevia, angelica, lakridsrod.

Androgener: hvad er disse hormoner, og hvad er de ansvarlige for mænd og kvinder

Androgener er kønshormoner af en bestemt type, der findes hos både mænd og kvinder. Androgen syntetiseres i testiklerne eller æggestokkene og binyrerne.

Androgens funktionelle funktioner

Der er flere typer androgener, og som svar på spørgsmålet, hvad hormoner er, kan følgende androgener skelnes:

  • androsterone;
  • testosteron;
  • dihydrotestosteron;
  • androstenediol;
  • androstendion.

Når du har mødt udtrykket "androgen", og efter at have forstået, hvad det er, skal du gøre dig bekendt med funktionerne af disse hormoner:

  • har anabolske og antibakterielle egenskaber;
  • bidrage til øget proteinproduktion og forhindre deres nedbrydning;
  • øge funktionaliteten af ​​glykolytiske enzymer, som tillader celler at behandle glukose hurtigere;
  • reducere mængden af ​​sukker i blodet;
  • øge muskelvækst og styrke;
  • reducere den samlede mængde fedt lokaliseret under huden;
  • udøve kontrol over det centrale nervesystems excitabilitet og seksuelle lyst hos repræsentanter for begge køn;
  • reducere niveauet af kolesterol og lipider, der er til stede i blodet, forhindre dannelse af åreforkalkning samt sygdomme forbundet med funktionen af ​​hjertet og blodkarene;
  • androgener hos mænd og kvinder kan bidrage til dannelsen af ​​seksuelle karakteristika iboende i repræsentanter for det andet køn, sådanne mennesker kaldes androgyner.

Androgener hos mænd

Androgener hos mænd anerkendes som en af ​​de vigtigste kønshormoner. Deres aktivitet er forbundet med skabelsen af ​​sekundære seksuelle egenskaber, sikrer normal pubertet og er ansvarlige for evnen til at fortsætte slægten, den normale funktion af seksuel funktion.

Androgen giver sæd-syntese i testiklerne, vækst af muskel- og knoglemasse og påvirker også seksuel lyst, ydeevne, humør og visse områder i hjernen.

En utilstrækkelig mængde androgener observeres, når kroppen ikke er i stand til at syntetisere dem. Et fald i antallet af disse hormoner, selvom det ikke udgør en øjeblikkelig fare for et menneskes liv, kan være en faktor, der provokerer udviklingen af ​​forskellige patologier.

Aldring er den første grund til et fald i niveauet af androgener i den mandlige krop. Den største mængde testosteron er til stede hos mænd i alderen 20 til 30 år. Efter en periode med gradvis reduktion i mængden af ​​syntetiseret hormon.

Følgende faktorer kan fremskynde processen med at reducere hormonproduktionen:

  • tilstedeværelsen af ​​overskydende vægt
  • alkoholmisbrug, rygning;
  • tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme i kroppen.

Symptomer på androgenmangel i kroppen manifesteres som følger:

  • hurtig udtømmelighed;
  • alvorlig irritabilitet og urimelig aggression;
  • distraheret opmærksomhed;
  • fald i muskelstyrke.

Jo mindre mængde hormoner, der udskilles af en mands krop, jo mere udtalt er symptomerne.

Hvis normen for indholdet af androgener i en manns krop blev overskredet, forekommer negative manifestationer ganske sjældent. Patologi kan kun udvikles hos mænd, der har modtaget kønshormoner ved brug af medicin..

Androgener hos kvinder

Androgener hos kvinder er rettet mod at stimulere hårvækst i armhulerne og pubis. Derudover er disse hormoner ansvarlige for kvaliteten af ​​kønsdelene, tilstanden af ​​hjertemuskler og knogler. Takket være disse hormoner syntetiseres østrogen..

Mangel på androgener i en kvindes krop manifesterer sig i form af følgende symptomer:

  • nedsat libido;
  • træthed observeres;
  • irritabilitet øges;
  • der er skarpe humørsvingninger;
  • vedvarende hovedpine observeres;
  • knoglemasse falder, hvilket fører til en stigning i sandsynligheden for et brud.

Et fald i mængden af ​​disse stoffer i en kvindes krop begynder i en alder af tyve år, og når overgangsalderen ankommer, kan deres antal muligvis halveres.

Hos et stort antal kvinder på grund af et fald i produktionen af ​​androgener forværres den generelle sundhedstilstand, en følelse af træthed observeres hele tiden, kvinden bliver distraheret, lejlighedsvis er der hedeture.

Hvis androgenerne hos kvinder er forhøjede, kan sådanne manifestationer observeres:

  • udslæt;
  • mængden af ​​hår på hovedet falder;
  • hirsutism udvikler sig - overdreven hårvækst i områder, der er karakteristiske for mænd;
  • mangel på en regelmæssig månedlig cyklus;
  • problemer med befrugtning;
  • mængden af ​​sukker og kolesterol i blodet forstyrres;
  • fedme udvikler sig;
  • der er en stigning i blodtrykket.

Tegn på androgenisering hos kvinder

En øget mængde androgener i den kvindelige krop kan provokere udviklingen af ​​tegn, der er karakteristiske for mænd (se foto ovenfor). En lignende tilstand kaldes androgenisering..

Androgenisering er kendetegnet ved det faktum, at der hos kvinder er en hurtig stigning i muskelmasse, ansigtstræk er grove. Maskulinisering kan endda udvikle sig.

Hvis androgenisering har forårsaget maskulinisering, bør følgende manifestationer forventes:

  • klitoris hypertrofi;
  • kropsforhold ændrer sig, figuren bliver som en mands;
  • stemmenes klang mindskes;
  • hårtab i de områder, der er skaldet hos mænd.

I mangel af ordentlig behandling kan en kvinde tildeles den androgyne gruppe. Du kan bestemme stigningen i antallet af hormoner, der ikke kun er beskrevet af eksterne tegn, men også ved at studere androgenstatus - dette er en laboratorieundersøgelse, hvor antallet af forskellige former for testosteron i den kvindelige krop bestemmes.

Hvad er androgen aktivitet??

Androgen aktivitet er en egenskab, der ligger i eksogene og endogene hormoner, hvilket er evnen til at forårsage maskulinisering og virilisering.

Den androgene virkning er kendetegnet ved udviklingen af ​​følgende manifestationer:

  • muskelmasse stiger. Hormonet, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​androgene egenskaber, binder til myoblaster, hvilket forårsager deres omdannelse til muskelfibre;
  • reduceret fedtforekomst. Androgener har en blokerende virkning på den mekanisme, der er ansvarlig for driften af ​​fedtceller. Samtidig observeres et fald i antallet af alfa-adrenerge receptorer, hvilket bidrager til en stigning i mængden af ​​adrenalin og noradrenalin, der har en direkte effekt på fedtforbrændingen;
  • spermatogenese udvikler sig. Androgener binder sammen med follikelstimulerende hormon til Sertoli-celler og forårsager produktion af sædvæske. Men det skal bemærkes, at hvis mængden af ​​androgener, der er til stede i blodet, overvurderes markant, udvikles en negativ reaktion, og dannelsen af ​​midlertidig infertilitet udelukkes ikke.

Specielle lægemidler kan forhindre den androgene virkning..

Diagnosticering

Hvis en kvinde selv har fundet de mindste symptomer på afvigelser i produktionen af ​​hormoner, skal hun straks kontakte sin læge og udføre en blodprøve for hormoner. Til dette undersøges mængden af ​​testosteron, prolactin og DHEA-C..

Men oprindeligt studerer lægen patientens tilstand i detaljer. For at gøre dette, skal du gennemgå en undersøgelse af en gynækolog, undersøge menstruationens regelmæssighed, sørge for, at der ikke er nogen graviditet.

Det skal bemærkes, at levering af test for mandlige hormoner til kvinder kun er mulig på bestemte dage af menstruationscyklussen, som regel på 6-7 dage. Men efter lægens ordre kan testen udføres på andre tidspunkter..

Det stærkere køn er meget lettere, fordi de til enhver tid må give blod til hormonniveauet..

Den vigtigste regel, som både mænd og kvinder er nødt til at overholde, er, at en analyse kun er mulig på tom mave. Derfor skal du nægte at spise, cirka 8 timer før blodgivning, det er tilladt kun at bruge rent stille vand, enhver fysisk aktivitet er forbudt, det anbefales at afstå fra at bruge cigaretter.

Efter at resultatet af analysen er opnået, har lægen ret til at ordinere et antal yderligere undersøgelser i form af CT og ultralyd af bækkenorganerne, skjoldbruskkirtlen og hjernen. Lægens hovedmål er at identificere årsagen til hormoninsvigt.

Først efter at have fastlagt årsagen til en funktionsfejl i syntesen af ​​hormoner, kan androgener være sikre på valget af et kvalitetsterapiregime.

Androgen behandling

For at forhindre udvikling af en tilstand, såsom androgeni, får folk ordineret specielle lægemidler, der har antiandrogene egenskaber. Androgyner drikker disse stoffer for at reducere virkningen af ​​hormonet på kroppen og reducere dets koncentration i blodet.

Disse lægemidler inkluderer følgende:

  • Finasteride - et medikament, der bruger kvindelige androgener til at reducere øget hårfrugt i områder, der ligger i mænd;
  • Flutamid - bruges til at reducere mængden af ​​testosteron. Androgyner bør tage dette lægemiddel med ekstrem forsigtighed, da det har en toksisk virkning, det er strengt forbudt at bruge uden tilladelse fra en læge;
  • Cyproteron - kvindelige androgener bruges til at undertrykke ægløsning, på grund af hvilken produktionen af ​​androgener i æggestokkene falder;
  • Diane-35 - dette stof er androgyner, der bruges til at eliminere de nuværende symptomer, der er iboende for en repræsentant for det modsatte køn. Terapi med dette lægemiddel er kun relevant i de indledende stadier af patologien. Blandt de positive faktorer efter brug af dette middel er restaurering af den månedlige cyklus, et fald i størrelsen på æggestokkene, et fald i antallet af hududslæt.

Behandling inkluderer også opretholdelse af en sund livsstil og ernæring. Røget, fedtholdig og krydret retter bør udelukkes fra kosten i den nødvendige rækkefølge. Det er værd at afstå fra at drikke alkohol, endda lavt alkohol. Hvis det er muligt, anbefales det at stoppe med rygevaner..

Det anbefales også at deltage i et kursus med kosmetiske og fysiske procedurer..

Før du bruger medicin, er det obligatorisk at identificere androgen status og konsultere din læge. Det skal bemærkes, at selv hvis androgyne har gennemgået et fuldt behandlingsforløb, er der ingen sikkerhed for, at androgenese ikke vil blive et problem for dets efterkommere. Men uden kvalitetsterapi er det ikke muligt at normalisere produktionen af ​​disse hormoner, derfor er det strengt forbudt at forsinke at gå til lægen.

Androgener - mandlige hormoner, medikamenter, virkninger

Indhold

Androgener [rediger | rediger kode]

Androgener (græsk ανδρεία (mod, mod) + græsk γένος (slægt, knæ)) er det generelle kollektive navn for gruppen af ​​steroidhormoner, der er produceret af kirtlerne (testikler hos mænd og æggestokke hos kvinder) og binyrebarken, der har egenskaben til at forårsage visse koncentrationer at forårsage androgenese, virilisering af kroppen - udvikling af mandlige sekundære seksuelle egenskaber - hos begge køn.

Hos kvinder forårsager androgener i koncentrationer, der er typiske for mænd, en stigning i størrelsen på klitoris og labia og tilnærmelsen af ​​labia (hvilket gør dem mere som en pungen), delvis atrofi i brystkirtlerne, livmoderen og æggestokkene, ophør af menstruation og ægløsning, infertilitet.

Naturlige androgener [rediger | rediger kode]

  • Testosteron - inaktiv form
  • dihydrotestosteron
  • Dehydroepiandrosterone (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • androstenediol
  • androstenon

Androgener i bodybuilding [rediger | rediger kode]

Anabole steroider bruges i vid udstrækning i bodybuilding, men du bør foretrække de lægemidler, der har mindst androgen aktivitet, de øger muskelmassen, mens de forårsager mindre bivirkninger såsom acne, irritabilitet, skaldethed, seborrhea, prostata hypertrofi, maskulinisering og mest vigtigst af alt er, at steroider med lav aktivitet i mindre grad forårsager testikelatrofi, og efter en cyklus gendannes det naturlige niveau af testosteron bedre og mere fuldstændigt. Dette skyldes det faktum, at steroider med høj androgen aktivitet binder i større grad med androgenreceptorer, som er placeret i hypofysen og hypothalamus, hvilket resulterer i et fald i niveauet af gonadotropin.

Selvom der for nylig er data om androgen aktivitet blevet insinueret af amatører, der spreder falske oplysninger om, at anabol og androgen aktivitet ikke er relevant for steroidhormoner..

Klinisk farmakologi [redigere | rediger kode]

Androgenbiosyntese [redigere | rediger kode]

Testosteron er det vigtigste androgen hos mænd og tilsyneladende hos kvinder. Hos mænd syntetiseres det meste af det i Leydig-celler (fig. 59.1). Hos kvinder syntetiseres testosteron på samme måde, men i corpus luteum og binyrebark. Testosteronforstadier androstenedion og dehydroepiandrosteron har svag androgen aktivitet.

Blodsekretion og overførsel [rediger | rediger kode]

Næsten i enhver alder dannes mere testosteron hos mænd end hos kvinder, og dette forklarer næsten alle forskellene mellem kønnene. I første trimester af graviditeten begynder de føtale testikler at udskille testosteron (sandsynligvis under påvirkning af placenta udskilt af CG), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​mandlige kønsorganer. I begyndelsen af ​​andet trimester bliver dens serumkoncentration næsten den samme som i midten af ​​puberteten - ca. 250 ng% (fig. 59.2) (Dawood og Saxena, 1977; Forest, 1975). Ved udgangen af ​​andet trimester falder det, men når igen ca. 250 ng% ved fødslen (Forest og Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood og Saxena, 1977), muligvis på grund af stimuleringen af ​​Leydig L G-celler dannet i fosfys hypofyse. I de første dage af livet falder koncentrationen af ​​testosteron igen, derefter stiger den med 2-3 måneder til 250 ng% og falder derefter under 50 ng%, hvilket forbliver på dette niveau indtil pubertets begynder (Forest, 1975). Fra 12-17 år koncentreres testosteron i drenge vokser markant mere end piger ved slutningen af ​​ungdomstiden og når henholdsvis 500-700 og 30-50 ng%. Hos mænd giver en høj koncentration af testosteron puberteten og den videre udvikling af sekundære seksuelle egenskaber. Med alderen aftager det gradvist, hvilket muligvis bidrager til forskellige manifestationer af aldring..

LH secerneret af gonadotropiske hypofyseceller (kap. 56) er den primære stimulant til testosteronsekretion. Måske er effekten af ​​LG forbedret i nærvær af FSH, det andet hormon af disse celler. Til gengæld stimuleres sekretionen af ​​LH af gonadoliberin, der dannes i hypothalamus, og hæmmer testosteron, der direkte påvirker gonadotropiske celler. LH-sekretion forekommer i pulser, intervallet mellem sekretionstoppene er ca. 2 timer, og amplituden af ​​toppene er højere om morgenen. Dette mønster af LH-sekretion bestemmes tilsyneladende ved den pulserede sekretion af gonadoliberin i hypothalamus. Ved hypothalamisk hypogonadisme normaliserer pulseret administration af gonadoliberin sekretionen af ​​LH og testosteron, mens langvarig infusion af gonadoliberin ikke hjælper (Crowley et al., 1985).

Testosteronsekretion forekommer også i pulser og hovedsageligt i løbet af dagen. Dets koncentration er maksimalt kl. 8:00 og mindst kl. 20.00. Med alderen formindskes testosteronkoncentrationen om morgenen (Bremner et al., 1983).

Hos kvinder forårsager LG testosteronproduktion i corpus luteum, som dannes på stedet for folliklen efter ægløsning. Normalt er imidlertid hovedinhibitorerne for LH-sekretion hos kvinder østradiol og progesteron og ikke testosteron. I blodet er ca. 2% testosteron i fri form, 40% holdes fast af kønshormonbindende globulin, og resten af ​​testosteronet er løst bundet til albumin.

Metabolisme [redigere | rediger kode]

Testosteron har en forskellig effekt på mange væv. En af grundene til denne mangfoldighed er omdannelsen af ​​testosteron til to andre steroidhormoner, dihydrotestosteron og østradiol (fig. 59.3). Nogle effekter skyldes selve testosteron, andre har dihydrotestosteron og andre - østradiol.

Den irreversible reduktion af testosteron til dihydrotestosteron katalyseres med 5a-reduktase. Begge hormoner aktiverer de samme androgenreceptorer, men dihydrotestosteron har en større affinitet for receptorer (Wilbert et al., 1983) og har en stærkere effekt på genekspression (Deslypere et al., 1992). Omdannelse til dihydrotestosteron i væv, der indeholder 5a-reduktase, kan testosteron have en yderligere effekt på dem. To typer 5a-reduktase er beskrevet: type 1 (hovedsageligt i leveren og ekstragenitale områder af huden) og type 11 (i urinvejene og kønsorganerne hos mænd såvel som i huden på de ydre kønsorganer hos mænd og kvinder). Effekten af ​​dihydrotestosteron på disse væv er beskrevet nedenfor..

Aromatase, som findes i mange væv, især i leveren og fedtvævet, konverterer irreversibelt testosteron til østradiol. Hos mænd dannes 75% af østradiol på denne måde; resten produceres direkte i testiklerne, muligvis af Leydig-celler (MacDonald et al., 1979). Effekterne af testosteron, som antages at være forbundet med omdannelse til østradiol, er beskrevet nedenfor..

Testosteron inaktiveres i leveren ved dannelse af androsteron og etiocholanolon (fig. 59.3). Dihydrotestosteron omdannes til androsteron, androstandione og androstandiol.

Fysiologiske virkninger og virkningsmekanismer [rediger | rediger kode]

Virkningen af ​​testosteron afhænger af, hvilke receptorer den virker på, såvel som på vævet og på personens alder. Testosteron har både en androgen virkning, der binder til androgenreceptorer direkte eller efter omdannelse til dihydrotestosteron og østrogen ved at konvertere til estradiol og aktivere østrogenreceptorer (fig. 59.4).

Effekt på androgenreceptorer. Testosteron og dihydrotestosteron stimulerer de samme androgenreceptorer (fig. 59.5), som hører til gruppen af ​​intracellulære receptorer, som også inkluderer receptorer for steroidhormoner, skjoldbruskkirtelhormoner, calcitriol, retinoider og et antal receptorer med ukendte ligander. Testosteron og dihydrotestosteron interagerer med receptorens domæne for receptoren, hvilket tillader hormonreceptorkomplekset at binde til visse gener gennem det DNA-bindende domæne. Hormonreceptorkomplekset fungerer som en transkriptionsfaktor og forbedrer ekspressionen af ​​disse gener (Brinkmann og Trapman, 2000).

Først i de senere år er der vist data om årsagerne til forskelligheden i virkningen af ​​androgener i forskellige væv. En af dem er den højere affinitet af dihydrotestosteron for androgenreceptorer sammenlignet med testosteron (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). For nylig er der beskrevet en anden mekanisme, der er forbundet med transkriptionsfaktorer (koaktiveringsmidler og corepressorer), der er specifikke for forskellige væv..

Værdien af ​​androgenreceptoren afslører tydeligt konsekvenserne af mutationer i genet, der koder for den. Som forventet forårsager mutationer, der ændrer proteinets primære struktur (erstatning af en aminosyre i DNA-bindings- eller receptordomænerne) resistens over for testosteron allerede i den prenatal periode (McPhaul og Griffin, 1999). Dette fører til nedsat seksuel differentiering og forsinket seksuel udvikling.

En mutation af en anden type forårsager X-bundet bulbospinal amyotrofi (Kennedy-syndrom). Hos sådanne patienter øges antallet af CAG-gentagelser, der koder for glutamin, på grund af hvilket polyglutaminstedet ved N-terminalen af ​​receptoren er langstrakt (Laspada et al., 1991). Dette reducerer kun sensitiviteten af ​​receptoren over for androgener, men fører til progressiv atrofi af motoriske neuroner (den sidstnævnte mekanisme er ikke kendt).

Endelig forklarer mutationer udviklingen af ​​resistens over for antiandrogenbehandling i metastatisk prostatacancer. Først er tumoren hormonafhængig, i det mindste delvist, som antiandrogenbehandling er baseret på. Ofte kan tumoren først behandles, og dens størrelse reduceres, men derefter udvikles resistens. Hos sådanne patienter er forskellige mutationer af androgenreceptorgenet beskrevet, på grund af hvilken receptoren kan aktiveres af andre ligander eller endda i fravær af en ligand (Visakorpi et al., 1995).

Effekter på østrogenreceptorer [rediger | rediger kode]

Konverteringen til estradiol af aromatase forklarer effekten af ​​testosteron på knogler og muligvis nogle andre væv. I de sjældne tilfælde, hvor en mands krop mangler aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) eller østrogenreceptorer (Smith et al., 1994), lukker pinealkirtlen ikke, og de rørformede knogler vokser på ubestemt tid; derudover udvikler osteoporose. Estradiol eliminerer alle disse lidelser ved aromatasemangel (Bilezikian et al., 1998), men ikke i tilfælde af østrogenreceptordefekt. Der er bevis for, at omdannelse af testosteron til østradiol bestemmer den seksuelle adfærd hos hanrotter, men en lignende virkning hos mennesker er ikke identificeret.

Androgener i forskellige perioder i livet [rediger | rediger kode]

Intrauterin periode. Omkring den 8. uge af graviditeten, under påvirkning af CG, begynder de føtal testikler at udskille testosteron. Lokal stigning i testosteronkoncentration medfører differentiering af ulvekanaler i de indre mandlige kønsorganer: epididymis, vas deferens og sædblære. I fanerne på de ydre kønsorganer omdannes testosteron til dihydrotestosteron, der udvikler penis og pungen såvel som prostatakirtlen (George og Wilson, 1992). Forøget testosteronsekretion i slutningen af ​​fosterudviklingen medfører penisvækst.

Nyfødte. Værdien af ​​øget testosteronsekretion i de første måneder af livet vides ikke.

Pubertet. Hos mænd begynder denne periode omkring 12 år med øget sekretion af gonadoliberin i hypothalamus. Dette forbedrer produktionen af ​​FSH og LH ved gonadotropiske celler, som bidrager til testikelvækst. Testikelforstørrelse er det første tegn på pubertet. Forbedret testosteronsyntese sammen med virkningen af ​​FSH på Sertoli-celler stimulerer udviklingen af ​​indviklede seminiferøse tubuli, i hvilke sædceller dannes. En stigning i koncentrationen af ​​testosteron i blodet påvirker samtidig mange væv, men ændringer i de fleste af dem forekommer gradvist over flere år. Længden og tykkelsen af ​​penis øges, foldene af pungen vises, prostatakirtlen begynder at udskille en hemmelighed, der er en del af sædcellen. Produktionen af ​​talg øges, huden bliver grovere og fedtet, hvilket bidrager til udviklingen af ​​acne. Hår vises i armhulerne, på pubis, derefter på benene og til sidst på andre dele af kroppen og i ansigtet. Udviklingen af ​​hårvækst kan tage ca. 10 år, og dets afslutning indikerer slutningen af ​​pubertetsperioden. Massen og styrken af ​​muskler, især musklerne i skulderbåndet, øges, og det subkutane væv tyndes. De rørformede knogler forlænges hurtigere, hvilket fører til en generel acceleration af væksten, men pinealkirtelens vækstzoner lukkes gradvist, hvilket er grunden til, at væksten bremser og til sidst stopper. Samtidig tykkes knoglerne. Som et resultat af øget muskel- og knoglemasse øges vægten markant. Erythropoiesis øges, og koncentrationen af ​​hæmoglobin hos mænd bliver højere end hos drenge og kvinder. Larynxbrusk tykner, og stemmen falder. Sexlysten udvikler sig.

En stigning i koncentrationen af ​​testosteron i puberteten afspejles også i nervøs aktivitet: mænd er normalt bedre orienteret i rummet, og deres opførsel adskiller sig i nogle henseender fra hos kvinder, især er mænd mere aggressive.

Ældre alder. I en ung og middelalder ændrer både serumkoncentrationen af ​​testosteron og de karakteristiske træk ved en voksen mand næsten ikke. Dog udvikles androgenetisk alopeci gradvist, begynder med udseendet af skaldede pletter og hårtab på hovedets krone.

Ændringer i prostata er af langt større medicinsk betydning. For det første udvikler alle mænd i en eller anden grad prostataadenom. Nogle gange fører dette til komprimering af urinrøret og en krænkelse af urinudstrømningen. Udseendet af adenom er forbundet med omdannelsen af ​​testosteron til di-hydrotestosteron i prostataceller under påvirkning af type II 5a reduktase (Wilson, 1980). En moderne fremgangsmåde til behandling af prostataadenom er baseret på hæmningen af ​​dette enzym (McConnell et al.. 1998), som beskrevet nedenfor.

For det andet kan prostatacancer udvikle sig. Selvom der ikke er noget direkte bevis for testosterons etiologiske rolle, er tumoren hormonafhængig, i det mindste delvist og over tid. I denne henseende forsøger de med metastaserende prostatacancer at sænke koncentrationen af ​​testosteron (Huggins og Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Ældre alder. Med alderen reduceres serumkoncentrationen af ​​testosteron gradvist (fig. 59.2), samtidig med at koncentrationen af ​​kønshormonbindende globulin stiger. I en alder af 80 er den samlede koncentration af testosteron ca. 85%, og koncentrationen af ​​frit testosteron er kun ca. 40% af de tilsvarende koncentrationer på 20 år (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Sådanne aldersrelaterede ændringer som et fald i arbejdsevne, seksuel lyst, muskelmasse (Forbes, 1976) og styrke (Murray et al., 1980) samt knogletæthed (Riggs etal., 1982) kan være forbundet med et fald i testosteronkoncentration. Tilsvarende ændringer i hypogonadisme hos unge mænd indikerer denne afhængighed (se nedenfor).

Androgenmangel [redigere | rediger kode]

Virkningerne af androgenmangel afhænger af graden af ​​mangel og den alder, hvor den forekom. Intrauterin periode. I første trimester af graviditeten fører fostertestosteronmangel til ufuldstændig seksuel differentiering. Årsagen til testosteronmangel kan kun være ændringer i testiklerne (for eksempel 17a hydroxylase-mangel): en mangel på LH i sygdomme i hypofysen eller hypothalamus på dette udviklingsstadium fører ikke til en mangel på testosteron, da først udskillelsen af ​​testosteron fra Leydig-celler regulerer CG.

I fravær af testosteron dannes de ydre kvindelige kønsorganer; i mindre alvorlige tilfælde forekommer ufuldstændig virilisering og de eksterne kønsorganer af den mellemliggende type udvikler sig, afhænger deres struktur af testosteronniveauet. Differentieringen af ​​ulvekanalerne i vas deferens og sædblærer er også forringet, mens regressionsfaktoren for de mulle kanaler, der udskilles af testiklerne, ikke tillader dem at udvikle sig til de kvindelige kønsorganer. Lignende ændringer forekommer under normal testosteronsekretion, hvis dens aktivitet reduceres på grund af en defekt i androgenreceptorer eller en mangel på 5a-reduktase. Der er forskellige defekter af androgenreceptorer. I de mest alvorlige tilfælde er receptoren fuldstændig inaktiv, og testikelfeminisering med udviklingen af ​​de ydre kvindelige kønsorganer observeres. I moderate tilfælde forekommer deres ufuldstændige virilisering; i milde tilfælde er kun voksen spermatogenese nedsat (McPhaul og Griffin, 1999). Mangel på 5a-reduktase ledsages af ufuldstændig virilisering af de ydre kønsorganer under den normale udvikling af indre organer, da sidstnævnte afhænger af selve testosteron (Wilson et al., 1993).

Testosteronmangel i tredje trimester af graviditeten på grund af testikelsygdom eller LH-mangel i fosteret fører til to lidelser. For det første forekommer normal vækst af penis ikke, og mikropeni forekommer. Det observeres ofte hos drenge med LH-mangel forårsaget af nedsat syntese af gonadoliberin. For det andet falder testiklerne ikke ned i pungen, dvs. kryptorchidisme forekommer; denne tilstand observeres ofte også med mangel på L G.

Pubertet. Hvis en dreng syntetiserer testosteron normalt i den prenatal periode, og dens mangel opstår inden pubertets begyndelse, er der en forsinkelse i den seksuelle udvikling. Afhængig af graden af ​​mangel er de ovennævnte ændringer i de ydre kønsorganer, kropshår, muskelmasse, stemme og opførsel bremset i en eller anden grad. Yderligere, med normal sekretion af STH på baggrund af mangel på testosteron i puberteten, er lukningen af ​​de epifysiske vækstzoner forsinket, hvilket fører til overdreven forlængelse af de rørformede knogler og uforholdsmæssig vækst af arme og ben i forhold til bagagerummet, hvorefter fysikken bliver eunukoid. Endelig vokser kirtelvævet i brystkirtlerne, og der forekommer gynecomastia..

Ældre alder. Hvis testosteronmangel opstår efter afsluttet seksuel udvikling, forekommer den sekundære udvikling af sekundære seksuelle egenskaber, og sværhedsgraden af ​​denne proces afhænger af graden og varigheden af ​​manglen. I alvorlige tilfælde efter 1-2 uger observeres et fald i seksuel lyst og ydeevne andre symptomer udvikler sig langsommere. Et fald i muskelmasse og styrke forekommer i gennemsnit efter et par måneder, men for udseendet af mærkbare ændringer hos individuelle patienter tager det år.

Inden for et par måneder forekommer et betydeligt fald i hæmatokrit og hæmoglobinkoncentration. To-foton røntgenabsorptiometri kan registrere et fald i knogletæthed efter 2 år, skønt risikoen for brud øges først efter mange år. Faldet i hårvækst af mandlig type forekommer også gradvist over mange år. Kvinders androgenmangel reducerer pubic og / 1 axillær hårvækst, men dette vises først efter nogle få år. Hos kvinder kan androgener også udføre andre vigtige funktioner, der går tabt i deres fravær (især med en kombineret mangel på ovarie- og binyreandrogener på baggrund af apituitarisme). Der udvikles testosteronpræparater, der kan understøtte den fysiologiske koncentration af dette hormon hos kvinder. Brug af disse lægemidler giver dig mulighed for at finde ud af, hvor meget erstatningstestosteronbehandling med androgenmangel hos kvinder kan øge sexlysten, muskelmasse og styrke, knogletæthed og ydeevne.

Androgenpræparater [rediger | rediger kode]

Når det indtages oralt, er testosteron ineffektiv: det absorberes godt, men inaktiveres hurtigt i leveren. Derfor med lægemidlet, for at opretholde en normal serumkoncentration af testosteron, skulle lægemidlet tages for ofte og i for høje doser. I overensstemmelse hermed har de fleste androgenpræparater en struktur, der forhindrer deres hurtige ødelæggelse i leveren. Derudover søges medikamenter med en mere selektiv effekt..

Testosteronestere [redigere | rediger kode]

Forestring af 17-hydroxylgruppen af ​​testosteron øger dens lipofilicitet yderligere. Til behandling af testosteronhypogonadisme, enanthat eller cypionat (fig. 59.6)

, opløst i olie, injiceret IM hver 2-4 uge. I kroppen hydrolyseres ether; i de første dage efter injektionen overstiger serumkoncentrationen af ​​testosteron normen, men inden den næste injektion falder til sin nedre grænse (Snyder og Lawrence, 1980) (Fig. 59.7)

. Forsøg på at gøre injektioner mere sjældne ved at øge dosis fører til store udsving i koncentrationen og et fald i effektiviteten. Testosteronundekanoat (fig. 59.6), opløst i olie, når det indtages oralt, absorberes i lymfen ved at omgå portalen blodstrøm. Lægemidlet bruges også i olie; mens en konstant serumkoncentration af testosteron opretholdes i en måned (Zhang et al., 1998). I USA bruges ikke testosteronundekanoat. 17-alkylandrogens. I 1950'erne det blev fundet, at tilsætningen af ​​en 17-alkylgruppe (fig. 59.6) øger testosterons modstand mod nedbrydning i leveren, og sådanne forbindelser har androgen aktivitet, når de indgives oralt. Deres aktivitet er imidlertid lavere end testosteron, og på samme tid har de hepatotoksicitet, som ikke er karakteristisk for testosteron (Petera et al., 1962; Sabasso, 1994).

Androgenpræparater til hudpåføring [rediger | rediger kode]

En anden måde at undgå inaktivering af administreret testosteron er at bruge en plaster, hvorfra uændret hormon langsomt absorberes gennem huden. Daglig limning af plasteret giver dig mulighed for at reducere udsving i koncentrationen af ​​testosteron sammenlignet med / m-introduktionen af ​​dets estere. De første sådanne plaster blev limet på huden på pungen (Findlay et al., 1989). Her er huden så tynd, at testosteron absorberes i tilstrækkelige mængder og uden tilsætning af stoffer, der letter absorption. Derefter blev plaster, der indeholder sådanne stoffer, udviklet, så disse plaster kunne limes på andre områder af huden (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Et nyligt oprettet testosteronpræparat i form af en hydroalkoholisk gel (Wang et al., 2000). Alle disse lægemidler anvendes én gang dagligt, hvilket sikrer en normal koncentration af testosteron hos de fleste patienter med hypogonadisme (Fig. 59.7).

Søg efter selektive androgener [rediger | rediger kode]

Alkylandrogens [redigere | rediger kode]

For et halvt århundrede siden blev der udført arbejde med syntesen af ​​testosteronanaloger med overvejende karakter af anabolske aktiviteter i forhold til androgen. Det så ud til, at et antal stoffer havde sådanne egenskaber, da de hos rotter havde en større effekt på musklerne, der løfter anus end på den forreste del af prostatakirtlen (Hershberger og Meyer, 1953). Disse stoffer blev kaldt anabolske steroider, de fleste af dem var 17-alkylandrogener. Ingen af ​​dem viste imidlertid den ønskede selektivitet hos mennesker. Ikke desto mindre bruges anabolske steroider i vid udstrækning af atleter som doping (se nedenfor). Et træk ved en anden alkylandrogen, 7a-methyl-19-nortestosteron, er resistens over for 5a-reduktase (Kumar et al., 1992). Selektive androgenreceptormodulatorer. Oprettelsen af ​​selektive modulatorer af østrogenreceptorer (tamoxifen, raloxifen), aktivering af østrogenreceptorer i nogle væv og blokering af andre, stimulerede udviklingen af ​​lignende androgenreceptormodulatorer

(Negro-Vilar, 1999). Selektiviteten af ​​raloxifen ser imidlertid ud til at være forbundet med en større affinitet for en isoform af østrogenreceptorer, der dominerer i knogler og myokard, og en lavere affinitet for en anden form, der er karakteristisk for brystkirtlen og endometrium. Da kun en form for androgenreceptorer er blevet påvist, bør den selektive virkning på dem være baseret på vævsspecificiteten af ​​koaktiveringsmidler og corepressorer, proteiner, der regulerer effekten af ​​intracellulære receptorer på transkriptionen af ​​målgener (Moilanen et al., 1999). En gruppe quinoliner med selektiv androgen aktivitet blev opnået (Zhi et al., 1999).

Brugen af ​​androgener [rediger | rediger kode]

En åbenlys indikation for androgen administration er testosteronmangel (hypogonadisme) hos mænd. Androgener bruges i andre tilfælde; sandsynligvis i fremtiden vil der være nye indikationer for deres udnævnelse.

Hypogonadisme hos mænd. Med en testosteronmangel foreskrives et hvilket som helst af de ovennævnte testosteronpræparater til hudanvendelse eller testosteronestere. Hos unge og ældre er det nødvendigt nøje at overvåge effektiviteten og sikkerheden i behandlingen.

Resultatevaluering [redigere | rediger kode]

Målet med behandlingen er at opretholde serumkoncentrationen af ​​testosteron så tæt på det normale som muligt, og derfor måler denne koncentration den vigtigste metode til evaluering af effektiviteten af ​​behandlingen. Målingstiden afhænger af lægemidlet: hvis der bruges testosteronpræparater til hudpåføring, kan koncentrationen bestemmes på en hvilken som helst dag og når som helst. Det skal huskes, at koncentrationen når maksimalt 2-4 timer efter limning af plasteret til pungenhuden (Findlay et al., 1987) eller Testoderm-plasteret for ekstragenitale hudområder (Yu etal., 1997) og efter 6-9 timer ved anvendelse Androderm-plaster til ekstragenitale hudområder (Dobs et al., 1999), og den mindste koncentration inden limning af det næste plaster er 60-70% af det maksimale (Findlay et al., 1987). Når du bruger gelen, ændres serumkoncentrationen af ​​testosteron lidt om dagen, men lægemidlets stationære koncentration fastlægges undertiden kun en måned efter behandlingsstart. Når man bruger testosteron-enanthat eller cypionat, der indgives hver 2. uge, måles koncentrationen af ​​testosteron midt i dette interval. Den målte koncentration af testosteron bør ikke afvige fra normalt, ellers ændres administrationsmåden. Hvis testosteronmangel er forårsaget af testikelskade (i dette tilfælde øges LH-koncentrationen), indikeres behandlingseffektiviteten ved normalisering af LH-koncentration inden for 2 måneder efter start af erstatningsterapi (Snyder og Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

Normalisering af serumkoncentration af testosteron hos mænd med hypogonadisme fører til færdiggørelsen af ​​udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber og deres opretholdelse. Inden for et par uger skulle disse mænd øge deres sexlyst og præstation (Davidson et al., 1979). Efter et par måneder stiger muskelmasse og styrke, og fedtvævsmasse falder (Katznelson et al., 1996). Knogletæthed når et maksimum inden for 2 år (Snyder et al., 2000).

Bivirkninger af testosteron [rediger | rediger kode]

Testosteronpræparater til hudanvendelse og testosteronestere har ingen anden effekt end virkningen af ​​endogen testosteron (hvis den terapeutiske dosis ikke overskrides). Imidlertid kan uønskede effekter forekomme under erstatningsterapi. Nogle af dem dukker op kort efter behandlingsstart, andre normalt kun efter få år. En stigning i koncentrationen af ​​testosteron fra niveauet af den prepubertale eller midt i puberteten til det niveau, der er karakteristisk for en voksen mand, kan føre til sådanne fænomener, der er karakteristiske for pubertetsperioden som acne, gynecomastia og aggressiv seksuel adfærd. Fysiologiske mængder testosteron påvirker ikke blodets lipidprofil. Substitutionsterapi har undertiden en uønsket effekt ved samtidig sygdomme. Således fører stimulering af erythropoiesis til normalisering af hæmatokrit hos ellers raske mænd, men med en tendens til erythrocytose (for eksempel på baggrund af COPD) kan hæmatokrit dog overstige normen. Tilsvarende vil en lille forsinkelse af natrium og vand ikke påvirke en sund person, men forværre hjertesvigt. Ved en overdosering af testosteron udvikles erythrocytose og lejlighedsvis vandopbevaring med ødemer i mangel af en tilbøjelighed til disse tilstande. Når en normal koncentration af testosteron opretholdes i mange år (på grund af dens endogene sekretion eller erstatningsterapi), i en alder af over 40 år, øges risikoen for hormonafhængige tilstande, såsom adenom og prostatacancer..

Derivater af testosteron 17-alkylandrogener har en bivirkning på leveren, som undertiden forårsager kolestase og lejlighedsvis leverpeliose (dannelsen af ​​lacunaer fyldt med blod). Separate tilfælde af hepatocellulær kræft er beskrevet, men den etiologiske rolle af disse lægemidler er tvivlsom. Derudover reducerer 17-alkylandrogener, især i store doser, HDL..

Hypogonadisme i puberteten. Hvis der observeres hypogonadisme hos drenge, ordineres de i puberteten testosteronpræparater baseret på ovenstående principper. Det er vigtigt at huske, at testosteron fremskynder lukningen af ​​epifysiske vækstzoner, så det begynder først hurtig vækst, men derefter stopper væksten til sidst. Derfor må man tage hensyn til drengens vækst og STH-niveauet i ham. Med lav vækst og mangel på STH ordineres først somatropin, og først derefter behandles hypogonadisme.

Aldring hos mænd. Ifølge foreløbige data øger testosteronerstatningsterapi hos mænd med et aldersrelateret fald i koncentrationen af ​​dette hormon knogletæthed og mager kropsmasse og reducerer fedtmasse (Snyderet ah, 1999a, b). Det er imidlertid ikke klart, om en sådan behandling medfører en stigning i prostataadenom, og om risikoen for klinisk manifesteret prostatacancer øges. Hypogonadisme hos kvinder. Det er endnu ikke bevist, at administration af testosteron til kvinder med lave serumkoncentrationer af testosteron bidrager til væksten af ​​seksuel lyst, arbejdsevne, muskelmasse og styrke samt knogletæthed.

Dope For at opnå bedre resultater tyr nogle atleter til doping, herunder brugen af ​​androgener. Disse stoffer tages typisk i hemmelighed, så deres virkning er blevet undersøgt værre end virkningen af ​​medikamenter, der er ordineret til behandling af hypogonadisme. Præparater. Atleter brugte næsten alle androgener anvendt i medicin og veterinærmedicin som doping. Dette begyndte for mere end 20 år siden, og den indledende præference blev givet til anabolske steroider - 17-alkylandrogener og andre stoffer, der angiveligt havde en overvejende anabol effekt sammenlignet med testosteron. Da sådanne forbindelser let kan påvises af regulatoriske organisationer, er CG- og testosteronestere, der øger serumkoncentrationen af ​​testosteron, mere almindelige. I de senere år er brugen af ​​testosteronforstadier (androstenedion og dehydroepiandrosteron), som ikke er på listen over forbudte lægemidler, steget. Effektivitet. De fleste forsøg med testosterons virkning på muskelstyrken var ukontrolleret. I en dobbeltblind forsøg blev 43 personer (alle mænd) opdelt i 4 grupper: I de to første grupper udførte forsøgspersonerne styrkeøvelser på baggrund af indgivelsen af ​​testosteron-enanthat i en dosis på 600 mg en gang om ugen (mere end 6 gange højere end med erstatningsterapi ) eller placebo, i den tredje og fjerde gruppe, modtog forsøgspersonerne de samme lægemidler i fravær af træning. Testosteron øgede den magre kropsmasse og muskelstyrken, og motion gav en yderligere effekt (Bhasin et al., 1997).

I en anden dobbeltblind forsøg førte androstenedion (100 mg 3 gange om dagen i 8 uger) ikke til en stigning i muskelstyrke sammenlignet med placebo. Dette er dog ikke overraskende, da den gennemsnitlige koncentration af testosteron heller ikke steg (King et al., 1999).

Bivirkninger af androgener [rediger | rediger kode]

Når man tager terapeutiske doser af androgen, forekommer der altid nogle bivirkninger; udseendet af andre effekter afhænger af medicinen eller yderligere betingelser. Alle androgener i høje doser hæmmer sekretionen af ​​LH og FSH og hæmmer testikelfunktionen: produktionen af ​​endogent testosteron og sædceller falder, hvilket reducerer fertilitetsevnen. Indtagelse af androgener i mange år kan føre til et fald i testiklerne. Testikelfunktion gendannes normalt flere måneder efter seponering af lægemidlet, men nogle gange tager det længere tid. Høje doser af alle androgener forårsager erythrocytose (Drinka et al., 1995);

Androgener, der kan forvandles til østrogener (primært selve testosteron), i høje doser, forårsager gynecomastia. Præparater med en modificeret ring A, der ikke gennemgår aromatisering, for eksempel dihydrotestosteron, fratages denne handling.

Hepatotoksiske virkninger er kun karakteristiske for 17-alkylandrogener (se ovenfor). Derudover forstyrrer de i høje doser oftere end andre androgener lipidmetabolismen, hvilket sænker niveauet af HDL og øger niveauet af LDL. Der er ubekræftede rapporter om bivirkninger såsom mentale forstyrrelser og pludselig død af koronar hjertesygdom, formodentlig forbundet med en ændring i lipidprofil og øget blodkoagulation.

Nogle bivirkninger af androgener er især mærkbare hos kvinder og børn - den karakteristiske karakter af mandlig hårvækst, skaldede pletter og acne. Hos drenge udvides penis hos kvinder - klitoris. Drenge og piger holder op med at vokse på grund af for tidlig lukning af epifysisk vækstzoner. Prevention hos mænd. P-piller til mænd, der indeholder androgener, udvikles (inklusive i kombination med andre lægemidler). Deres virkning er baseret på undertrykkelse af LH-sekretion i hypofysen og det efterfølgende fald i syntesen af ​​endogent testosteron. Normalt er testosteronkoncentrationen i testiklerne cirka 100 gange højere end i blodet. En høj koncentration af testosteron er nødvendig for spermatogenese, da dens fald kraftigt hæmmer denne proces. I de første forsøg på at bruge testosteron til at undertrykke spermatogenese var det imidlertid nødvendigt med en dobbelt så høj dosis testosteron-enanthat end til erstatningsterapi, og det var stadig ikke muligt at undertrykke spermatogenese fuldstændigt hos alle mænd (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). Andre tidlige forsøg anvendte gonadoliberin-antagonister til at undertrykke LH-sekretion i kombination med testosteronerstatningsterapi (Pavlou et al., 1991). Denne kombination er imidlertid ikke egnet til udbredt anvendelse, da de eksisterende gonadoliberin-antagonister skal administreres som daglige injektioner, der forårsager histaminfrigivelse. En mere lovende kombination af progestogener med fysiologiske doser af testosteron for at hæmme LH-sekretion og spermatogenese, mens normal serumtestosteronkoncentration opretholdes (Bebb et al., 1996). Testning af testosteronundekanoat til injektion er i øjeblikket i gang, hvilket giver en relativt stabil serumkoncentration af testosteron i en måned (Zhang et al., 1999) og 7a-methyl-19-nortestosteron, en syntetisk androgen, der ikke kan gendannes med 5a-reduktase og derfor ikke påvirker prostata (Cummings et al., 1998).

Udmattelse. De forsøgte at bruge den anabole aktivitet af testosteron til behandling af muskelatrofi og udmattelse, men i de fleste tilfælde var denne metode ineffektiv. En undtagelse er behandlingen af ​​muskelatrofi ved AIDS ledsaget af hypogonadisme. Hos AIDS-patienter med muskelatrofi og lave serumtestosteronkoncentrationer øger denne behandling muskelmasse og styrke (Bhasin et al., 2000).

Quinckes ødem. Kontinuerlig behandling med androgener forhindrer angreb på Quinckes ødemer. Sygdommen er forbundet med arvelig mangel på en C1-esteraseinhibitor eller produktionen af ​​antistoffer mod den (Cicardi et al., 1998). 17-alkylandrogener (stanozolol og danazol) stimulerer syntesen af ​​C1-esteraseinhibitor i leveren. Desværre forårsager de virilisering hos kvinder. På grund af virilisering og for tidlig lukning af de epifysiske vækstzoner bruges androgener ikke til at forhindre Quincke-ødemer hos børn, men nogle gange ordineres de til angreb. Blodsygdomme. Før forekomsten af ​​erythropoietin blev androgener brugt til at stimulere erythropoiesis i tilfælde af anæmi i forskellige etiologier. Androgener (især danazol) er stadig nogle gange ordineret til hæmolytisk anæmi og idiopatisk thrombocytopenisk purpura, som er resistente over for standardbehandling.

Advarsel [rediger kilde]

Anabolske medikamenter kan kun bruges som foreskrevet af en læge og er kontraindiceret til børn. De givne oplysninger kræver ikke anvendelse eller distribution af potente stoffer og er udelukkende rettet mod at reducere risikoen for komplikationer og bivirkninger..