Inhibinbehandling

For den rette funktion af alle organer og systemer i den mandlige krop skal hvert væv og kirtel arbejde som et ur. Fra den mindste funktionsfejl i produktionen af ​​hormoner kan der udvikles alvorlige sygdomme og problemer med formering og styrke.

Inhibin - hvad er det??

Inhibin er et ikke-steroidt proteinhormon fra superfamilien af ​​inhibiner og actininer. Skel inhibin A og B, i en kvægs æggestokke, produceres den første mulighed hovedsageligt, og hos mænd - kun den anden.

Hos repræsentanter for det stærke køn produceres dette hormon i Sertoli-celler, som er placeret i mænds sædkanaler. I en manns krop udfører inhibin B funktionen til at regulere FSH-sekretion.

Normalt er niveauet af dette hormon i spædbarnet meget højt, når det maksimalt med tre måneder, derefter er dette betydelige fald gradvist og efter 6-10 år er det kendetegnet ved de laveste satser.

I diagnosen anvendes inhibin B i vid udstrækning i undersøgelsen af ​​æggestokkene eller testikelvævet til at bekræfte eller udelukke sandsynligheden for abnormiteter i udviklingen af ​​kønsorganerne, kirtlerne og også bekræfte barnets køn i omstridte tilfælde.

Hormoniveauet kontrolleres også for at etablere anorchia - en genetisk abnormitet, der er karakteriseret ved fravær af testikler, og kryptorchidisme - udviklingsafvik, hvor testiklerne ikke falder ned i pungen.

Hos voksne mænd kontrolleres denne indikator for at spore spermatogenese, bestemme arbejdsniveauet for Sertoli-celler, der er ansvarlige for dannelse og modning af spermatozoer.

Sammen med testosteron, FSH og flere andre indikatorer giver inhibin B dig mulighed for at bestemme sædkvalitet, sædkoncentration og bevægelighed.

Inhibin B-hormonniveau hos mænd

Niveauet af hormonet i det stærkere køn ændrer sig med alderen. Efter fødslen stiger hæminiveauet med et højdepunkt på 2–3 måneders levetid, falder derefter til mindst 6–10 år og stiger igen med tilnærmelsen til puberteten (maksimalt i Tanner-trin 1 og 2), så hos voksne er hormonet stabilt højt og aftager med aldring Mænd.

For hver alder er der visse standarder for hormonniveauer..

Oftest bruges denne indikator til bestemmelse af årsagerne til mandlig infertilitet. I modsætning til kvinder er hormonniveauet hos stabile mænd stabilt og svinger ikke cyklisk.

Hos en voksen mand er dens norm omtrent lig med 480 pg / ml, men hvis spermatogenesen er nedsat, kan niveauet falde. I de fleste tilfælde er normen 147-365 pg / ml.

Som regel blandt repræsentanter for det stærkere køn med sædkvalitetsproblemer blev denne indikator observeret på et niveau på mindre end 80 pg / ml., Og efter tilstrækkelig behandling fastlægges hormonniveauet efter to måneder.

Anvendelse af inhibin B til diagnose af mandlige sygdomme i det reproduktive system

  • Diagnose af varicocele. Varicocele er en forholdsvis almindelig sygdom hos mænd, der er kendetegnet ved åreknuder i testiklerne, der forårsager cirkulationsforstyrrelser i dette organ, på grund af hvilke sædafgangskanalerne klemmes og beskadiges, sæd kan ikke udskilles i normale mængder, eller sæddannelsesprocessen stopper helt. Med denne sygdom stiger niveauet af inhibin B markant, og med korrekt behandling øges denne indikator, med en fuld bedring, er normen fast. Derfor tillader analyse af niveauet af inhibin B en høj grad af nøjagtighed til at bestemme tilstedeværelsen af ​​varicocele i den mandlige krop og effektiviteten af ​​dens behandling.
  • Krænkelse af spermatogenese hos mænd - med et dårligt spermogram er en mand ordineret til en analyse for niveauet af inhibin B for at bestemme grundårsagen til sygdommen. I kombination med en undersøgelse af follikelstimulerende hormon er det muligt at sige med nøjagtighed om tilstedeværelsen eller fraværet af problemer i processen med sæddannelse. Dette giver dig mulighed for at bestemme årsagen til mandlig infertilitet og effektivt håndtere den..
  • Hos drenge med unormal udvikling af kønsorganerne. F.eks. Skal sygdomme kryptorchidisme og anorchia diagnosticeres med en analyse af niveauet af inhibin B. Faktisk er drenge af dette hormon naturligt reduceret hos drenge, og med dets unormale indikatorer kan vi konkludere, at barnets kønsorganer er ukorrekt udviklet, og situationen rettes i tide.
  • Hos unge og børn at bestemme accelereret eller forsinket pubertet. Der er en norm for hæminiveauet for alle aldre, hvis hormonniveauet ikke er normalt under undersøgelsen, så kan lægerne konkludere om at fremskynde eller bremse udviklingen af ​​de mandlige kirtelkirtler og organer.
  • At afklare spædbørns køn i kontroversielle sager. For dette anvendes udover bestemmelse af niveauet af inhibin B også kirurgiske procedurer parallelt.
  • Med et fald i libido og styrke. Da dette hormon er ansvarlig for den normale funktion af kønsorganerne og dannelsen af ​​sædceller, hvilket igen påvirker mænds fysiske tiltrækning.
  • Til valg af kunstig befrugtningsteknologi. Med dårlig sædkvalitet kan en mand ty til kunstige befrugtningsmetoder, til dette kan du bruge:
  1. kunstig insemination (introduktion af sædceller i æggelederne), hvis sæden er træg, men levedygtig;
  2. sædtransplantation direkte i livmoderhulen - bruges med tilfredsstillende sædkvalitet og individuelle partnere immunokonflikt, når en kvindes livmoderslimhinde producerer en syre, der ødelægger sædceller;
  3. IVF-metoder - bruges i mandlig og kvindelig infertilitet, selv sæd af lav kvalitet med en lille mængde kapabel sæd er egnede til anvendelse af denne metode;
  4. ICSI-metoden er en mere kompleks metode, der ligner IVF, men selv en mand kan blive far, når den bruges, og der er overhovedet ingen sædceller i sædcellen, det vigtigste er, at de er i testiklerne, og det er, hvad de gør for hæmin B. Denne indikator hjælper med at gøre en konklusion om der produceres sædceller i sædkanalerne. Og i så fald gør moderne mikrosurgiske metoder det muligt at isolere dem fra testiklerne. Dette blev muligt med indførelsen af ​​TESE-proceduren for azoospermi, det vil sige ekstraktion af sæd af høj kvalitet direkte fra testikelvævet, for dette er det nok at tage kun et lille stykke kød på det rigtige sted.

Således giver niveauet af inhibin B dig mulighed for at vælge den mest passende metode til kunstig insemination, og i tilfælde af fuldstændig fravær af sæd, spild ikke din energi, sundhed, tid og økonomi på frugtløse forsøg på at blive gravid.

Årsager til Inhibin B-formindskelse

Hvis undersøgelsen bestemmer et niveau, der er lavere end normen for en dreng eller en mand i en given alder, kan dette indikere krænkelser som:

  • anorchia;
  • kryptorkisme;
  • krænkelse af spermatogenese;
  • unormal udvikling af sexkirtlerne;
  • den negative virkning af visse medikamenter, især hormonelle;
  • eksponering for stråling, toksiner, infektioner;
  • negative effekter på den mandlige krop af alkohol eller nikotin.

Sådan tages en inhibin B-test

For at bestemme niveauet af dette hormon hos mænd tages venøst ​​blod og sæd til analyse. For at få pålidelige data som et resultat er det nødvendigt nøje at overholde reglerne for indsamling af materiale til kliniske forsøg:

  • Spis ikke i to timer før analyse; drik kun rent, ikke-kulsyreholdigt, lavt mineraliseret vand;
  • I to dage tager man ikke hormonelle medikamenter, især androgene og østrogene;
  • undgå fysisk og følelsesmæssig stress en time før undersøgelsen;
  • udelukke alkohol og rygning (mindst 2-3 timer før test).

Den mandlige krop er et komplekst, sammenkoblet system, hvor manglen på et lille element kan forårsage alvorlige sundhedsmæssige problemer..

Proteinhormonet inhibin B produceres i Sertoli-celler placeret i testiklers sædkanaler og er involveret i processen med sæddannelse. Denne indikator er simpelthen uvurderlig ved den korrekte diagnose af et antal mandlige sygdomme, især ved bestemmelse af årsagen til mandlig infertilitet.

Det er nok at donere sædvæske og blod fra en blodåre og overholde reglerne for at tage materiale til kliniske forsøg, og du kan nøjagtigt bestemme kvaliteten af ​​den kirtel, der producerer sædceller, og styrke, libido og evnen til at blive far afhænger af det..

Dermatovenerolog, urolog. Specialiseret i behandling af cystitis, prostatitis, phoniculitis, orchitis, syfilis og andre sygdomme i urin- og mandlige reproduktionssystemer.

Inhibin B

Inhibin B er et biologisk aktivt glycoprotein og en af ​​de vigtigste markører for reproduktiv funktion hos kvinder og mænd. Undersøgelsen af ​​niveauet af inhibin B bruges aktivt til diagnosticering af reproduktiv funktion, især til vurdering af ovariefunktion og vurdering af spermatogenese.

Denne test bruges til at diagnosticere ovarie-, granulosa-celle- og slimhindetumorer som et middel til at overvåge patienter med identificerede ovarie-neoplasmer, under den differentielle diagnose af anarki og kryptorchidisme, og diagnosen af ​​sygdomme i seksuel udvikling. Analysen bruges ofte til diagnosticering af infertilitet og sandsynligheden for undfangelse, især ved at bruge den til at evaluere æggestokkens ovarereserves, foretage en prognose for resultaterne af kunstig insemination. En indikation for analyse er en mistanke om granulosa-celle og slimhinde ovariecancer. Den udføres også før og efter behandling. En analyse er også nødvendig for tegn på unormal udvikling af gonader hos drenge, tvetydige seksuelle egenskaber hos børn.

For at gennemføre en undersøgelse trækkes blod fra en blodåre. Du skal tage en analyse i første halvdel af dagen på tom mave, mindst 2-4 timer efter at have spist. Det er forbudt at drikke alkohol pr. Dag, og du kan ikke tage medicin. Hvis formålet med analysen er at undersøge en kvindes reproduktionsfunktion, doneres blod strengt på cyklusens tredje dag.

Testresultater kvantificeres. De angiver både data om den detekterede koncentration af inhibin B i blodprøven og normale værdier. De er forskellige for mænd og kvinder. Forhøjede frekvenser hos kvinder kan tale om tumorer i æggestokkene, og lavere om et fald i æggestokkens reserve og æggestokkens funktion, overgangsalderen, anoreksi og en række andre problemer. Hos mænd kan lavere niveauer af inhibin B tale om anorchia, nedsat spermatogenese og underudvikling af gonaderne.

Inhibin B er et biologisk aktivt glycoprotein. Dets blodniveau er en indikator for kvaliteten af ​​arbejdet i det mandlige og kvindelige reproduktionssystem. Dets øgede indikatorer hos kvinder indikerer en tumorvækst i æggestokkene og en nedsat en - anoreksi, begyndelsen af ​​overgangsalderen eller et fald i ovariereserven i æggestokkene. Med lave niveauer af inhibin B diagnosticeres mænd med utilstrækkelig udvikling af gonader, anorchia eller nedsat sædproduktion.

Hvorfor bruge inhibin B-hormontest?

Resultaterne af denne laboratorietest anvendes til:

  • diagnose af mucinøse og granulosa celle tumorer i æggestokkene;
  • diagnose af årsagerne til infertilitet hos mænd og kvinder;
  • forudsigelse af resultaterne af den kunstige insemineringsprocedure;
  • bestemmelse af årsagerne til unormale seksuelle egenskaber hos børn.

Resultaterne af analysen præsenteres ved afkodning i en kvantitativ værdi, der angiver normen i tabellen over indikatorer separat for mænd og kvinder. For at få dem skal du donere blod fra en tom mave fra en blodåre. En dag før indsamlingen af ​​biologisk materiale i vores centrum, skal du stoppe med at ryge og drikke alkohol. Kvinder anbefales at donere blod for at bestemme niveauet af inhibin B, AMH og FSH på den tredje dag i cyklussen.

ALMINDELIGE REGLER FOR FORBEREDELSE AF BLODANALYSE

I de fleste undersøgelser anbefales det at donere blod om morgenen på tom mave, dette er især vigtigt, hvis der gennemføres dynamisk monitorering af en bestemt indikator. Spisning kan direkte påvirke både koncentrationen af ​​de undersøgte parametre og de fysiske egenskaber ved prøven (øget turbiditet - lipæmi - efter at have spist fedtholdige fødevarer). Om nødvendigt kan du donere blod i løbet af dagen efter 2-4 timers faste. Det anbefales at drikke 1-2 glas stillevand kort tid før du tager blod, dette vil hjælpe med at opsamle den mængde blod, der er nødvendig til undersøgelsen, reducere blodviskositeten og reducere sandsynligheden for dannelse af blodpropper i reagensglaset. Det er nødvendigt at udelukke fysisk og følelsesmæssig belastning ved at ryge 30 minutter før undersøgelsen. Blod til forskning tages fra en blodåre.

Inhibinassay

Inhibin er et peptid, der består af to underenheder. Der er to former for hormon - inhibin A og inhibin B. Hos kvinder syntetiseres hormonet i folliklerne og hos mænd - i de seminiferøse tubuli i testiklerne (Sertoli-celler). Under graviditet er det hovedproducerende organ med inhibin A morkagen. Hvis inhibin A hovedsagelig findes hos kvinder (dets funktion hos mænd er ukendt), er den vigtigste form for inhibin, der cirkulerer i blodet hos mænd, inhibin B. I klinisk praksis anvendes kun diagnostiske sæt til at påvise dimere former af inhibin A og B i blodserumet, da kun dimere former af inhibin er biologisk aktive. Inhibin hæmmer selektivt frigørelsen af ​​FSH fra den forreste hypofyse og har en paracrin virkning i gonaderne.
Niveauet af inhibin A forbliver lavt i begyndelsen af ​​follikelfasen, begynder derefter at stige mod slutningen af ​​follikelfasen og når et maksimum i midten af ​​lutealfasen. Niveauene af østradiol og inhibin A korrelerer meget stærkt med hinanden i follikelfasen (fra –14 dage til 2 dage af menstruationscyklussen). Cirka en uge efter dannelsen af ​​corpus luteum begynder dens omvendte udvikling, og mindre estradiol, progesteron og inhibin A. udskilles. Et fald i niveauet af inhibin A eliminerer dens blokerende virkning på hypofysen og FSH-sekretion. Som svar på en stigning i FSH-niveauer dannes endelig en pulje af antrale follikler, hvorfra en dominerende follikel vil udvikle sig i fremtiden.
Når kvinder eldes, er der et fald i koncentrationen af ​​hæmmer A og B. Når antallet af modne follikler i æggestokkene falder under en bestemt tærskel, observeres et fald i koncentrationen af ​​inhibin, hvilket fører til en stigning i FSH-niveauet.
I løbet af de sidste to år er en ny markør, inhibin B, blevet anvendt i IVF-procedurerne til evaluering af ovariereserven. Ovariereserven er evnen hos æggestokkene til at reagere på gonadotropinstimulering med et tilstrækkeligt antal modne æg egnet til befrugtning i IVF-proceduren. Koncentrationen af ​​inhibin B, målt på cyklusens 3. dag, forudsiger æggestokkernes respons på stimulering af gonadotropiner i IVF-cyklusser. Hos kvinder med et reduceret niveau af inhibin B er det nødvendigt at øge dosis af eksogent hCG i superovulationsstimuleringscyklussen, færre modtagne oocytter, færre overførte embryoner pr. Cyklus, mindre graviditetsrate og 11 gange højere hyppighed af for tidlige aborter sammenlignet med kvinder med inhibin B var normal. Inhibin B-måling tillader direkte mere nøjagtig vurdering af ovariefunktionen end FSH.
Inhibin B er en markør for Sertoli-cellefunktion og eksokrin testikelfunktion (spermatogenese-tilstand). Inhibin B er en direkte markør for spermatogenese. Dens koncentration hos sunde mænd er normalt mindre end 480 pg / ml, og i modsætning til kvinder er den konstant (bærer ikke cykliske udsving). I patologiske situationer (infertilitet) kan niveauet af inhibin B imidlertid reduceres. Det blev vist, at i 100% af de undersøgte med et sædindhold i sæd på mindre end 20 millioner / ml, var koncentrationen af ​​inhibin B i serumet lavere end 80,0 pg / ml, og FSH var højere end 10 U / l (se figur). Hos mænd, der blev behandlet for varicocele, steg niveauet af inhibin B i blodserum markant, medens indholdet af FSH, LH og testosteron ikke ændrede sig i hele observationsperioden. Dette beviser, at inhibin B kan bruges til at overvåge behandlingen af ​​patienter med varicocele. Inhibin B forudsiger nøjagtigt succesen med TESE-proceduren i azoospermi. Dens lave koncentration indikerer upassende sædproduktion og kan udelukke kirurgisk procedure (TESE) for levedygtig sæd.
Inhibin B er hovedindikatoren for EFORT-testen (Exogen FSH Ovarian Reserve Test) - en test for æggestokkernes funktionelle reserve).

EFORT ovarie funktionel reserve test

(Eksogen FSH Ovarian Reserve Test)
Essensen af ​​testen: Måling af æggestokkernes fysiologiske respons på introduktionen af ​​follikelstimulerende hormon. Hurtig og nøjagtig test af ovariefunktionsreserven.
En testikulær reservetest for mænd, der ligner EFORT-testen, kan udføres..
Indikationer:

  • mislykkede IVF-forsøg, utilstrækkelig respons på stimulering;
  • infertilitet af ukendt oprindelse;
  • forkortelse af menstruationscyklussen;
  • befrugtningsproblemer;
  • plet ved slutningen af ​​cyklussen;
  • præoperativ forberedelse (til operationer i livmoderen og æggestokkene);
  • grænse- eller forhøjede FSH-værdier;
  • premenopause.

Ved at bestemme reduktionen i ovariereserven kan du bestemme:

  • Indikationer for IVF
  • Behovet for at fremskynde IVF
  • Indikationer for IVF med et doneret æg
  • Risikoen for at udvikle tidlig menopause (henholdsvis udvikling af osteoporose, hjerte-kar-komplikationer)
  • Mængden af ​​operation på æggestokkene

Testen findes i to versioner:
Enkel EFORT-test
Avanceret EFORT-test

Hvordan gives analysen:
Patienten donerer blod to gange til inhibin B. Den første gang er på dagen for den cyklus, der er ordineret af lægen (normalt 3 dage af cyklussen). På samme måde er det sædvanligt at udpege ændringer og andre hormoner: LH, FSH. Efter blodprøvetagning til analyse gives en injektion af Gonal-F. Anden gang patienten giver blod efter 24 timer. Således får vi to tal af inhibin B - før og efter Gonalom-F-stimulering. De specifikke værdier for de to indikatorer giver os mulighed for at evaluere den funktionelle reserve af æggestokkene.

Testens første dag:

  • bloddonation til inhibin B
  • subkutan administration af Gonal-F

Testens første dag:

  • bloddonation til inhibin B, LH, FSH, AMH
  • subkutan administration af Gonal-F

  • bloddonation til inhibin B
  • bloddonation til inhibin B, AMH
Enkel EFORT-test
Avanceret EFORT-test

Ved planlægning af IVF (IVF) anbefales det at bestemme niveauet af AMH / MIS inden for rammerne af EFFORT-testen (sammen med inhibin B før og efter stimulering med henholdsvis Gonal-F på den tredje og 4. dag i menstruationscyklussen). I dette tilfælde stiger niveauet af inhibin B, og niveauet af AMH / MIS falder.

Anti-Muller-hormon (Muller-hæmmende stof),
AMH / MIS, Anti-Mullerian hormon / Mullerian-hæmmende stof)

INKLUDERER I EN UDVIDET EFORT-TEST - TEST TIL FUNKTIONEL AF FORBEHOLD AF OVARIER
Hurtig og nøjagtig test af ovariefunktionsreserven.

  • mislykkede IVF-forsøg, utilstrækkelig respons på stimulering
  • infertilitet af ukendt oprindelse
  • befrugtningsproblemer
  • grænse- eller forhøjede FSH-værdier

Mullers hæmmende stof - MIS (også kendt som anti-mullerhormon - AMH), er et dimert glycoprotein, der hører til familien af ​​transformerende vækstfaktorer. Under embryonal udvikling udskilles den af ​​Sertoli-celler og er ansvarlig for regression af Muller-kanalerne hos mænd. Før puberteten produceres AMS af testiklerne, og derefter falder niveauet gradvist til resterende post-pubertale værdier. Krænkelse af funktionen af ​​anti-Muller-hormonet hos mænd forårsager bevarelse af derivater af Muller-kanalerne. Denne tilstand manifesteres klinisk ved kryptorchidisme, inguinal hernias og nedsat reproduktionsfunktion og kaldes Müller duct persistence syndrom (MPS). SPMP er en sjælden form for falsk mandlig hermafroditisme. På trods af det faktum, at differentiering af testiklerne ikke er forringet hos patienter med SPMP, rapporterer de ofte infertilitet. Infertilitet hos patienter med SPMP kan skyldes sen kryptorchidisme, som blev elimineret ved kirurgiske metoder, hvilket førte til atrofi af de seminiferøse tubuli og sekundær androgenmangel. Forekomsten af ​​SPMP kan skyldes mutationer i både AMH-genet og AMH-receptorgenet (AMHRII). Hos kvinder produceres AMS i små mængder af granulosa-celler i æggestokkene fra fødslen til begyndelsen af ​​overgangsalderen, og dets højeste niveauer observeres i tumorgranulosa-celler.

Definitionen af ​​AMS bruges:

  • at opdage for tidlig eller forsinket pubertet,
  • ved etablering af sex i tvivlsomme tilfælde,
  • i diagnosen kryptorchidisme og anorchisme,
  • ved evaluering af mandlig seksuel funktion i alle aldre,
  • i undersøgelsen af ​​æggestokkreserven og præmenopausale ændringer hos kvinder,
  • ved diagnose og kontrol af kræft i æggestokkene granulosa-celler.

Ved planlægning af IVF (IVF) anbefales det at bestemme niveauet af AMH / MIS inden for rammerne af EFFORT-testen (sammen med inhibin B før og efter stimulering med henholdsvis Gonal-F på den tredje og 4. dag i menstruationscyklussen). I dette tilfælde stiger niveauet af inhibin B, og niveauet af AMH / MIS falder.
Sænkning af basalniveauet af AMH / MIS En anden i denne kategori: "Antistoffer mod PCP i diagnosen reumatoid arthritis Eosinophilic kationisk protein"

Inhibin hos mænd - hvad er det, øget, sænket

Inhibin B hos mænd syntetiseres i testiklerne af Sertoli-celler. Køn og kirtler i centralnervesystemet afhænger af niveauet for dets indhold i blodet. En reduceret eller forøget koncentration kan føre til patologier i kønsorganet. Der er metoder til bestemmelse af hormonet og metoder til behandling af patologier.

Proteinfysiologi

Inhibin er et komplekst protein, en af ​​FSH-regulatorerne, der produceres i en af ​​hypofysen. Det regulerer forholdet mellem aksen for hypothalamus og hypofysen med reproduktionsorganerne. Dette sker hvert 30-60 minut under syntesen..

Hormonet gonadoliberin eller gonadotropin kommer ind i kredsløbet i hypofysen, hvilket stimulerer frigivelsen af ​​FSH i blodstrømmen af ​​hypofysen. Dette påvirker funktionen af ​​kønsfunktionen, produktionen af ​​det mandlige hormon testosteron.

Der er en forbindelse mellem koncentrationen af ​​FSH i blod og inhibin "B". Med en stigning i spermatogenesen hæmmes FSH-produktion af hypofysen; med et fald i spermatogenesen øges koncentrationen.

Dette skyldes mængden af ​​testikler, antallet af Sertoli-celler, der er ansvarlige for processen til modning af kimceller, og mængden af ​​sædvæske, der udskilles. Forøget inhibin eller nedsat betragtes som en patologisk proces..

Serumindhold Normal

Hormonet er vigtigt for funktionen af ​​det reproduktive system hos begge køn. Inhibin hos kvinder produceres af sekundære follikler. Før ungdomsårene er niveauet lavt. Fra 11 til 18 år gammel øges den og udgør 83 pg / ml. Ved dens koncentration kan nogle patologier diagnosticeres, såsom tidlig seksuel udvikling, æggestokkelig umodenhed.

I den fødedygtige alder varierer mængden af ​​inhibin fra 23 til 257 pg / ml afhængigt af menstruationscyklussen. Inhibin B hos kvinder reduceres med alderen. Dette er især tydeligt hos postmenopausale kvinder, når æggestokkens funktion falmer..

Uden dette hormon er undfangelse umulig. Inhibin B er forhøjet hos kvinder flere gange i overgangsalderen. Dette kan indikere ovariecancer og kræver yderligere undersøgelse..

Den mandlige krop begynder at producere hormonet umiddelbart efter fødslen. Maksimumet nås på 3-4 måneder. Derefter falder det til en alder af 9-10 år. Det øgede hormonindhold i denne periode indikerer patologiske ændringer i kroppen (monorchisme, anorchisme, kryptorchidisme).

Hos unge stiger dens koncentration til 18 år og stabiliseres. Det bør ikke overstige 353 pg / ml. Gennemsnitlig reproduktiv helbred - 130pg / ml.

Inhibinkoncentration er en indikator for kvaliteten af ​​Sertoli-celler, deres virkning på sædmodning og sædvæskeproduktion. Et fald i indikatorer indikerer patologi i det reproduktive system (oligospermi, azoospermi).

Tabel med normalt inhibinindhold

Alder (år)Ng / ml
Op til 735-182
7-962-338
9-1178-332
10-1467-304
Efter 1567-304
voksne148-365

Årsager

Et højt eller lavt niveau af hormonet kan indikere forskellige patologier. En høj indikator angiver sådanne grunde:

  • forsinket seksuel udvikling;
  • brugen af ​​lægemidler, der hæmmer androgen funktion.

I andre tilfælde er patologier forbundet med et fald i koncentrationen, der forekommer i sådanne tilfælde:

  • tidlig pubertet;
  • patologiske forstyrrelser ved spermatogenese;
  • infektiøse og toksiske læsioner;
  • eksponering for stråling;
  • indtagelse af hormonelle medikamenter;
  • hypergonadism;
  • hypofyse neoplasmer.

Alkohol og nikotin har en negativ effekt på kroppen. Overdreven brug af det påvirker modningen af ​​kimceller.

Når den udpeges

Hvornår skal man tage inhibin B? En sådan analyse er ordineret til diagnose af reproduktionssystemet hos mænd:

  1. Forstyrrelse af blodcirkulationen i testiklerne på grund af ekspansion af åreknuder. Denne tilstand forhindrer udskillelse af sæd, forstyrrer processen med sæddannelse og fører til infertilitet. Hvis det er en varicocele, viser analysen et højt indhold af inhibin B.
  2. Dårligt spermogram (manglende sæd, patologi med sædvæske). Analysen vil hjælpe med at bestemme den grundlæggende årsag til sygdommen, tilstedeværelsen eller fraværet af problemer i sæddannelse..
  3. Forkert kønsdannelse hos drenge i puberteten. I denne alder kan en høj frekvens indikere patologi.
  4. Accelereret eller forsinket seksuel udvikling i ungdomsårene. Hormonkoncentration kan indikere patologi og korrigere situationen..
  5. Børn med kønsorganer af begge køn for at bestemme køn.
  6. Brug til mænd med nedsat libido og styrke. Hormonet er ansvarlig for forplantningssystemets funktion, og dets mangel er skadeligt for det..
  7. I tilfælde af mandlig infertilitet til valg af kunstig insemination - IVF, ICSI, ICSI-procedure.

Det bruges hos kvinder som en tumormarkør til tumorer i æggestokkene granulosa-celler. En høj koncentration af hormonet (60 gange) indikerer onkologi (karcinom). Oftere kan det stige med overgangsalderen, når æggemodningen forstyrres. For at helbrede patologier hos mænd, bør inhibin B øges.

Sådan bestås en analyse

For at tage en hormonprøve udtages venøst ​​blod og sædceller, deres forhold beregnes. For at nøjagtigheden af ​​resultatet skal visse regler overholdes:

  • tage blod og sæd om morgenen før du spiser;
  • I tre dage skal du stoppe med at tage hormonelle medikamenter;
  • udfør ikke tungt fysisk arbejde om dagen, udfør ikke sportsøvelser;
  • opgive dårlige vaner (rygning, alkohol).

Hele arbejdet med en mands reproduktive system, hans seksuelle lyst og evnen til at blive far afhænger af koncentrationen af ​​hormonet.

Behandling af abnormiteter

Analysen udføres for mange patologier og tilstande. Endokrinologer, androloger, gynækologer behandler sygdomme. Behandling afhænger af diagnosen. Medicinske og kirurgiske metoder (laparoskopi) anvendes..

Gendannelse af blodcirkulation med varicocele ved hjælp af kirurgi. Tumor fjernelse i onkologi. At bestemme koncentrationen af ​​hormonet i blodet bruges i vid udstrækning til at bestemme diagnosen og ordinere passende behandling..

Anmeldelser

Min søn havde ikke en testikel, der faldt ned i pungen. Lægen ordinerede en inhibin-test. Efter diagnosen blev vi diagnosticeret, og en operation blev ordineret. Der er allerede gået to år. Sønnen udvikler sig godt. Problemet generer ikke længere.

Min kone og jeg besluttede at føde et andet barn. Længe virkede ikke. Udnævnt til en undersøgelse. Inhibinstesten blev sænket, hvilket forårsagede infertilitet. Han gennemgik et behandlingsforløb, hans tilstand blev bedre, men undfangelse var kun mulig ved kunstige midler. Nu har vi en vidunderlig søn.

Inhibin B

Inhibin B er et biologisk aktivt glycoprotein, der syntetiseres i folliklerne i æggestokkene og testiklerne i testiklerne og er en markør for han- og kvindelig reproduktionsfunktion samt nogle æggestokkers neoplasmer..

Follikelstimulerende hormonsekretionsinhibitor.

Enzymbundet immunosorbent assay (ELISA).

PG / ml (picogram pr. Ml).

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Hvordan man forbereder sig til studiet?

  • Spis ikke i 2-3 timer før analyse, du kan drikke rent vand.
  • Ekskluder indtagelsen af ​​østrogener og androgener inden for 48 timer før analyse.
  • Undersøgelsen anbefales på den 3-4. dag af menstruationscyklussen.
  • Fjern fysisk og følelsesmæssig stress i 30 minutter før analyse.
  • Ryg ikke i 3 timer før analyse.

Undersøgelsesoversigt

Inhibin B er et glycoprotein, der syntetiseres i Sertoli-celler i de seminiferøse tubuli i testiklerne hos mænd og granulosa-celler i folliklerne i kvindens æggestokke. Det hører til superfamilien med transformerende vækstfaktor B. Den aktive form af hormonet består af alfa- og beta-underenheder, forenet af disulfidbindinger. Inhibin B inhiberer dannelsen af ​​follikelstimulerende hormon (FSH) i hypofysen i overensstemmelse med princippet om negativ feedback og udfører lokal paracrine virkning i testiklerne og æggestokkene. Inhibinsyntese reduceres med gonadoliberin. Androgener, FSH og insulinlignende vækstfaktor - 1 øger sekretionen.

I den kvindelige krop syntetiseres inhibin B af antrum (sekundære) ovarie follikler. Hos piger øges koncentrationen af ​​inhibin B i blodet med puberteten. Følgelig er bestemmelsen af ​​niveauet af dette hormon vigtigt i diagnosen af ​​for tidlig pubertet og vurderingen af ​​kønskirtelernes modenhed. Når de når reproduktiv alder, varierer koncentrationen af ​​inhibin B hos kvinder afhængigt af menstruationscyklussen. Det begynder at stige i den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen, når et maksimum i midten og forbliver lavt i lutealfasen. Der er også en kortvarig stigning i koncentrationen af ​​inhibin B 2 dage efter en maksimal stigning i mængden af ​​luteiniserende hormon midt i cyklussen, hvilket svarer til perioden med ægløsning. Det antages, at inhibin B er af stor betydning i reguleringen af ​​FSH-niveauer i de tidlige og midterste perioder af follikelfasen.

Med alderen falder antallet af follikler i en kvindes æggestokk, og syntesen af ​​inhibin B falder. I den tidlige premenopausale periode falder niveauet af inhibin B i den follikulære fase af cyklussen tidligere end niveauerne af østradiol og inhibin A. I denne henseende kan niveauet af inhibin B i den første fase af menstruationscyklus indikere begyndelsen af ​​overgangsalderen. I postmenopausal periode bestemmes hormonet i en meget lav koncentration (mindre end 5 pg / ml) eller slet ikke. Forhøjede koncentrationer af inhibin B hos postmenopausale kvinder kræver udelukkelse af granulosa celle eller slimhinde ovariecancer, som dette hormon er en specifik markør. Med ovennævnte ovarie-neoplasmer er mere end en 60-fold stigning i koncentrationen af ​​inhibin B. Fælles test for CA 125 og inhibin B med yderligere instrumentelle metoder til undersøgelse muliggør identifikation af tumoren og kontrol af behandlingsprocessen.

Bestemmelse af mængden af ​​inhibin B og andre kønshormoner kan være nyttigt i undersøgelsen af ​​ovariereserven (follikulær / æggestokkreserv / bestand) - antallet af ægløsning og follikler, der er i stand til at vokse og udvikle sig i æggestokkene. Jo flere follikler i æggestokken, desto højere er niveauet af inhibin B. Med naturlig (på grund af aldersrelaterede ændringer) eller for tidlig udtømning af æggestokkene går evnen til fuldstændigt ægløsning, naturlig graviditet og normal drægtighed tabt. I denne henseende bestemmes niveauet af inhibin B ofte for at vurdere muligheden for normal graviditet hos en kvinde i en mere moden alder og / eller for at forudsige effektiviteten og gennemførligheden af ​​understøttede reproduktionsteknologier (in vitro fertilisering - IVF, donorinsemination med sædceller). For at vurdere ovariereserven på den tredje dag i menstruationscyklussen undersøges FSH, inhibin B og anti-Muller hormon..

I den mandlige krop er inhibin B den primære regulator for FSH-sekretion. Mængden af ​​hormon øges i barndommen, topkoncentrationen forekommer i tre måneder, derefter falder det gradvist og når mindst 6-10 år. Hos drenge indikerer påvisning af inhibin B tilstedeværelsen og funktionel evne af testikelvæv (ovarie) og bruges til at diagnosticere abnormiteter i udviklingen af ​​kønsorganerne og bestemme køn i tvivlsomme situationer. Analyse af dette hormon giver dig mulighed for at skelne mellem anorchia (medfødt fravær af testiklerne) og kryptorchidisme (ubesværede testikler i pungen) og ordinere den nødvendige behandling.

Inhibin B bruges som markør for spermatogenese hos modne mænd og funktionen af ​​Sertoli-celler, der regulerer sædmodning. I den mandlige krop er koncentrationen af ​​hormonet på et relativt højt stabilt niveau og er proportional med volumen af ​​testikelvæv og sæddensitet. En reduceret koncentration af inhibin B påvises hos mænd med oligospermi (nedsat antal sædceller), azoospermi (mangel på sædceller i ejakulatet) og nedsat spermatogenese. Den samtidige bestemmelse af FSH og inhibin B tillader os at vurdere tilstrækkeligheden af ​​spermatogenese.

Hvad bruges undersøgelsen til??

  • Til diagnose af granulosa celle og slimhinde ovarietumorer.
  • Til overvågning af patienter med æggestokkene neoplasmer.
  • Til evaluering af æggestokkene i æggestokkene.
  • At forudsige resultatet af in vitro-befrugtning.
  • Til vurdering af testikelfunktion og spermatogenese.
  • Til den differentielle diagnose af kryptorchidisme og anarki.
  • Til diagnose af seksuelle udviklingsforstyrrelser.

Når en undersøgelse er planlagt?

  • Hvis der er mistanke om granulosa celle eller slimhinde ovariecancer.
  • Før, under og efter behandling af æggestokkene.
  • I tilfælde af for tidlig pubertet (eller forsinkelse).
  • Med krænkelser af spermatogenese hos mænd.
  • Med infertilitet hos mænd og kvinder.
  • Med abnormiteter i udviklingen af ​​kønsorganerne hos drenge.
  • Ved planlægning af kunstig insemination.
  • Med tvetydige seksuelle karakteristika hos børn (analyse kan foreskrives i forbindelse med bestemmelse af niveauet af andre kønshormoner og instrumental diagnostiske metoder).

Inhibin B

Studieinformation

Inhibin B hører til superfamilien med transformerende vækstfaktor, inhiberer dannelsen af ​​follikelstimulerende hormon (FSH) i hypofysen på grundlag af negativ feedback og udfører lokal paracrine virkning i testiklerne og æggestokkene. Inhibinsyntese reduceres med gonadoliberin. Androgener, FSH og insulinlignende vækstfaktor øger dens sekretion.

Med et fald i ovariefunktionen falder niveauet af inhibin B henholdsvis med alderen, antallet af follikler i kvindens æggestokk falder, og syntesen af ​​inhibin B falder. Den selektive stigning i FSH i de sene år af reproduktionsperioden antages at være et resultat af et fald i inhibinsekretion forbundet med et fald i antallet af æggestokkens follikler (under aldersrelaterede ændringer falder niveauet af inhibin B i follikelfasen tidligere end niveauet af inhibin A i lutealfasen). I overgangsalderen er hæmmerne A og B næsten ikke detekterbare. Inhibin B-koncentration steg i ovariegranulosa-celletumorer.


Hos kvinder bruges undersøgelsen af ​​inhibin B til diagnose af reproduktionsforstyrrelser. Med alderen, når antallet af modne follikler i æggestokkene falder under en bestemt tærskel, observeres et fald i koncentrationen af ​​inhibin B, hvilket fører til en stigning i FSH-niveauet. I overgangsalderen er inhibin B på et næsten udetekterbart niveau. Bestemmelse af koncentrationen af ​​inhibin B bruges til at vurdere ovariereserven - æggestokkens evne til at reagere på stimulering med gonadotropiner ved et tilstrækkeligt antal modne æg egnet til befrugtning under IVF-proceduren. Koncentrationen af ​​inhibin B, målt på den 3. - 5. dag i cyklussen, forudsiger æggestokkernes respons på stimulering af gonadotropiner i IVF-cyklusser. Hos kvinder med et reduceret niveau af inhibin B er det nødvendigt at øge dosis af eksogent hCG i superovulationsstimuleringscyklussen, færre modtagne oocytter, færre overførte embryoner pr. Cyklus, mindre graviditetsrate og 11 gange højere hyppighed af for tidlige aborter sammenlignet med kvinder med inhibin B var normal. Måling af inhibin B tillader direkte mere nøjagtig vurdering af æggestokkens funktion end FSH. Under kontrolleret ovariestimulering kan inhibin B bruges som østradiol til at overvåge follikulær vækst. Inhibin B-koncentration steg i ovariegranulosa-celletumorer.

Hos mænd er inhibin B en markør for Sertoli-cellefunktion og eksokrin testikelfunktion (spermatogenese-tilstand). Den cirkulerende inhibin hæmmer frigivelsen af ​​FSH i henhold til feedback-princippet. Follikelstimulerende hormon forbedrer spermatogenese ved at virke gennem Sertoli-celler og stimulerer også frigivelsen af ​​polypeptidhormon (inhibin) fra Sertoli-celler i blodbanen. Hvis intensiteten af ​​spermatogenesen falder, falder produktionen af ​​inhibin B, således vil feedback-virkningen på hypofysen være mindre, og produktionen af ​​FSH vil stige. Hæmning i de tidlige stadier af sædudvikling manifesteres i det største fald i inhibin B. Med obstruktiv azoospermi og inhibering af spermatogenese på niveauet for spermatider kan hæminiveauet være inden for normale grænser. I tilfælde af aplasi af germinalepitel (Sertoli-celle-syndrom - under testikulær biopsi er der ingen kimceller i væggene i de snoede, seminiferøse tubuli, og kun Sertoli-celler er til stede), falder inhibin-niveauet til en udetekterbar. Inhibin B kan bruges til at overvåge behandlingen af ​​patienter med varicocele. Hos mænd, der behandles for varicocele, stiger seruminhibin B-niveauer markant, mens niveauerne af FSH, LH og testosteron ikke ændres. Anvendelse af inhibin B i kombination med FSH øger følsomheden og specificiteten af ​​laboratorieundersøgelser af spermatogeneseforstyrrelser. Undersøgelsen af ​​inhibin B ved azoospermia muliggør forudsigelse af effektiviteten af ​​testikel-sædekstraktion (TESE).

Særlige instruktioner: kvinder i reproduktiv alder anbefales at tage en blodprøve for inhibin B fra 2 til 3 dage af menstruationscyklussen.

Ingen anden særlig forberedelse til undersøgelsen er påkrævet. Følg de generelle krav til forskningsforberedelse..

GENERELLE REGLER FOR FORBEREDELSE AF FORSKNING:

1. I de fleste undersøgelser anbefales det at donere blod om morgenen fra 8 til 11 timer på tom mave (mindst 8 timer skal gå mellem det sidste måltid og blodprøvetagning, vand kan drikkes som sædvanligt), før undersøgelsen, en let middag med begrænsning indtagelse af fedtholdige fødevarer. Ved test for infektioner og nødundersøgelser er det tilladt at donere blod 4-6 timer efter det sidste måltid.

2. OBS! Særlige forberedelsesregler til et antal test: strengt på tom mave, efter 12-14 timers faste, skal der doneres blod til gastrin-17, lipidprofil (samlet kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, VLDL-kolesterol, triglycerider, lipoprotein (a), apolipoprotein Al, apolipoprotein B); glukosetolerance test udføres om morgenen på tom mave efter 12-16 timers faste.

3. På tærsklen til undersøgelsen (inden for 24 timer) for at udelukke alkohol, intens fysisk aktivitet, indtagelse af medicin (som aftalt med lægen).

4. I 1-2 timer før bloddonation skal du afstå fra at ryge, ikke drikke juice, te, kaffe, du kan drikke stille vand. Ekskluder fysisk stress (løb, hurtig klatring af trapper), følelsesmæssig ophidselse. 15 minutter før bloddonation anbefales det at slappe af og slappe af.

5. Doner ikke blod til laboratorieundersøgelser umiddelbart efter fysioterapeutiske procedurer, instrumentel undersøgelse, røntgen- og ultralydundersøgelser, massage og andre medicinske procedurer.

6. Når man overvåger laboratorieparametre i dynamik, anbefales det at gennemføre gentagne undersøgelser under de samme betingelser - i det samme laboratorium, donere blod på samme tid af dagen osv..

7. Blod til forskning skal doneres inden medicin startes eller ikke tidligere end 10-14 dage efter deres annullering. For at vurdere kontrollen med effektiviteten af ​​behandling med lægemidler skal du foretage en undersøgelse 7-14 dage efter den sidste dosis.

Hvis du tager medicin, skal du sørge for at underrette din læge.

Indikationer med henblik på undersøgelsen

Kvinder:
1. vurdering af æggestokkens funktion og deres potentielle følsomhed over for stimulering af ægløsning;
2. identifikation og overvågning af tumorer i ovariegranulosa-celler.

Mænd:
1. vurdering af spermatogenese;
2. tidlig påvisning af gonadale toksiske stoffer.

Undersøgelsesforberedelse

Strengt på tom mave efter en natten med faste fra 8 til 14 timer (fra 7 til 11 om morgenen).
På tærsklen til undersøgelsen er det nødvendigt at udelukke øget psyko-emotionel og fysisk stress (sportstræning), alkoholindtagelse, rygning en time før undersøgelsen.
For kvinder med en sund menstruationscyklus udføres undersøgelsen på dag 2-4 i menstruationscyklussen, medmindre andet er angivet af den behandlende læge.

Med denne undersøgelse skal du leje

  • 2.18. Sexhormonbindende globulin
  • 2.21. DGA-S
  • 2.12. Lh
  • 2.16. Progesteron
  • 2.14. prolaktin
  • 2.13. FSH

Forskningsresultater

Faktorer, der påvirker forskningsresultater

Hormoniveau afhænger af køn og alder.
Utilstrækkelig måling af niveauet af inhibin B er muligt med:

  • indtagelse af radioisotopmidler;
  • hæmolyse i en blodprøve;
  • indtagelse af orale hormonelle medikamenter;
  • introduktion af heterofile antistoffer (inklusive monoklonale);
  • nukleær magnetisk resonansscanning af patienten udført kort før analyse;
  • rygning og alkoholmisbrug (et fald i inhibinniveauer på grund af en negativ effekt på æggestokkens reserve er muligt).

Måske en indirekte ændring i mængden af ​​inhibin B i blodet, når man tager medicin, der påvirker niveauerne af FSH og androgener.

Fortolkning af resultatet

Kvinder:

1. polycystisk ovariesyndrom;
2. granulosa celle tumorer i æggestokkene.

1. aldersrelateret reduktion i æggestokkens funktion i de senere år af reproduktionsperioden;
2. overgangsalder;
3. for tidlig æggesvigt;
4. fjernelse af æggestokkene
5. antitumor kemoterapi.

Mænd:
1. krænkelse af spermatogenese, især dens tidlige stadier (i nogle tilfælde af syndromet af “kun Sertoli-celler” af uklare grunde kan der observeres et normalt indhold af inhibin);
2. hyper- og hypogonadotropisk hypogonadisme;
3. virkning af gonadiske toksiske stoffer, stråling.
4. hormonel prævention.

Inhibin B

Diagnostisk retning

Evaluering af reproduktiv sundhed

generelle karakteristika

Inhibin B - et glycoproteinhormon, der syntetiseres af de preantrale og antrale follikler i æggestokkene hos kvinder og i Sertoli-celler i seminiferøs tubuli i mænds testikler - er hovedregulatoren for sekretionen af ​​follikelstimulerende hormon (FSH). Inhibin B inhiberer dannelsen af ​​FSH i hypofysen i henhold til princippet om negativ feedback og udfører lokal paracrine virkning i testiklerne og æggestokkene. Inhibinsyntese reduceres med gonadoliberin. Seruminhibin B-niveauer falder, når antallet af oocytter falder med alderen. Med puberteten stiger koncentrationen af ​​inhibin B i blodet. I reproduktiv alder varierer niveauet af inhibin B hos kvinder afhængigt af menstruationscyklussen. Det begynder at stige i den tidlige follikulære fase af menstruationscyklussen og når et maksimum i midten af ​​follikelfasen, i lutealfasen forbliver den lav. Der er også en kortvarig stigning i koncentrationen af ​​inhibin B 2 dage efter en maksimal stigning i mængden af ​​luteiniserende hormon midt i cyklussen, hvilket svarer til perioden med ægløsning. I den tidlige premenopausale periode falder niveauet af inhibin B i follikelfasen af ​​cyklussen tidligere end niveauet af østradiol. I denne forbindelse kan niveauet af inhibin B i den første fase af menstruationscyklussen indikere begyndelsen af ​​overgangsalderen. I postmenopausal periode bestemmes hormonet i en meget lav koncentration (mindre end 5 pg / ml) eller slet ikke. Hos mænd forekommer den maksimale koncentration af inhibin B i den tredje levemåned, derefter falder den gradvist og når mindst 6-10 år. Hos drenge indikerer påvisning af inhibin B tilstedeværelse og funktionel evne af testikelvæv og bruges til at diagnosticere abnormiteter i udviklingen af ​​kønsorganerne..

Indikationer for aftale

For kvinder og mænd 1. Krænkelse af puberteten. 2. Vurdering af gonadernes modenhed For kvinder 1. Primær eller sekundær amenoré 2. Krænkelse af menstruationscyklussen og fertiliteten 3. For tidlig æggesvigt 4. Vurdering af perimenopausal periode (FSH, AMH og inhibin B).5. Differentialdiagnose af æggestokk neoplasmer For mænd: 1. Anorchia 2. Cryptorchidism. 3. Nedsat spermatogenese 4. Overvågning af behandling af varicocele.

Marker

Markør for spermatogenese hos mænd og follikulær pool hos kvinder.

Rollen af ​​inhibin B i reguleringen af ​​spermatogenese og dets kliniske betydning for mandlig infertilitet

N.P. Likhonosov 1, A.Kh. Ayub 1, A.Yu. Babenko 12, S.Yu. Borovets 1
1 FSBEI HE "Første St. Petersburg State Medical University opkaldt efter akademiker I.P. Pavlova, Russlands sundhedsministerium, Skt. Petersborg;
2 FSBI “National Medical Research Center opkaldt efter V.A. Almazova »Russlands sundhedsministerium, Skt. Petersborg

Introduktion

Infertilitet er et af de mest betydningsfulde medicinske og sociale problemer i moderne andrologi. I 2000 definerede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i standardisering af forskning og diagnose af infertile par infertilitet i ægteskabet som fravær af graviditet hos en kvinde i et år eller mere i et seksuelt aktivt par, der ikke bruger præventionsmetoder. Ifølge WHO er forekomsten af ​​infertilitet i de sidste to årtier steget med 50% og nåede 50 millioner par verden over [1, 2]. Isoleret mandlig infertilitetsfaktor når 20% af alle infertile par, og ægtepar med kombineret mandlig og kvindelig infertilitet udgør yderligere 30-40% af det samlede antal infertile populationer [3].

Manglende evne til at reproducere afkom forværrer også den mentale status hos infertile mænd og kvinder [4]. For tiden er forskere og klinikere nøje opmærksomme på nye metoder til diagnose og behandling af infertilitet. Robert Edwards, der foreslog teknologien til kunstig befrugtning, blev tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2010. Alle succeser opnået inden for reproduktion er respekteret og tillid i samfundet. I europæiske lande henvender sig cirka 15% af par til reproduktologer for infertilitet eller subfertilitet [1]. Samtidig er det i 50% af tilfældene ikke muligt at opnå en vellykket graviditet efter at have gennemgået flere behandlingscyklusser [5], som igen understreger relevansen, større social betydning af problemet med infertilitet og behovet for yderligere forbedring af diagnostiske metoder og behandling af denne tilstand.

Mandlig infertilitet er normalt forårsaget af en kombination af flere faktorer, herunder hormonforstyrrelser forårsaget af den negative virkning af et forurenet miljø, processen med ophobning af frie radikaler i kroppen samt genetiske og andre lidelser. Mandelig reproduktionspotentiale reduceres hovedsageligt på grund af faktorer som medfødte eller erhvervede sygdomme i kønsorganerne, ondartede sygdomme, infektioner i urin- og reproduktionssystemerne, feber i pungen (for eksempel på grund af varicocele), endokrinopati, genetiske lidelser, immunologiske faktorer [6].

Udbredelsen af ​​infertilitet i ægteskabet på grund af den mandlige faktor for infertilitet øges overalt. Så i Den Russiske Føderation i 2013 blev 42 326 patienter med mandlig infertilitet registreret, mens der i 2003 kun var 22 647. I løbet af 10 år var stigningen således 86,9% [7]. Den mest alvorlige form for mandlig infertilitet er azoospermi, som ses i 10-15% af tilfældene [5, 8]. Hyppigheden af ​​ikke-obstruktiv eller sekretorisk azoospermi er fremherskende over hyppigheden af ​​obstruktiv og tegner sig for 80-90% af alle tilfælde. Med azoospermia af ukendt etiologi er forebyggelse og behandling vanskelig på grund af utilstrækkelig viden om de morfogenetiske mekanismer i dens patogenese. I øjeblikket er der visse diagnostiske algoritmer for mandlig infertilitet, men det er grundlæggende vigtigt at øge dens effektivitet.

Rollen af ​​inhibin B i reguleringen af ​​spermatogenese

En af de ekspressive metoder til diagnosticering af infertilitet hos mænd kan være bestemmelsen af ​​inhibin B i blodplasma, der er produceret af Sertoli-celler og er et hormon i proteinstrukturen. Det er kendt, at det synkroniserer arbejdet med hypothalamus-hypofyse-gonadaksen sammen med follikelstimulerende hormon (FSH) [9, 10]. Derudover betragtes inhibin B som en markør for nedsat spermatogenese hos mænd.

Den forreste hypofyse regulerer forplantningssystemet ved hjælp af gonadotropiske hormoner - luteiniserende hormon (LH) og FSH. For LH er de vigtigste målceller hos mænd Leydig-celler, som udskiller testosteron. FSH stimulerer primært Sertoli-celler i testikel-seminiferøse tubuli. Intratesticular testosteron, som syntetiseres af LH, samt stimulering af Sertoli-celler med FSH, er de vigtigste mekanismer til stimulering af spermatogenese hos mænd. Reguleringen af ​​koncentrationen af ​​FSH i blodplasma sker gennem negative feedback-mekanismer, og inhibin B. fungerer som hovedregulator. Normalt er koncentrationen af ​​inhibin B 25-325 pg / ml (140 pg / ml i gennemsnit) [11].

Det accepteres generelt, at niveauet af inhibin B i blodplasma afspejler den funktionelle tilstand af spermatogent epitel og er involveret i negativ omvendt regulering af hypofysen - gonadalaksen [9, 10]. Resultaterne af en undersøgelse af immunolokalisering af inhibin-underenheder og produktionen af ​​inhibin B in vitro og / eller in vivo indikerer imidlertid en mere kompleks og stort set kontroversiel rolle af inhibin B. Nye undersøgelser har vist, at kimceller og muligvis Leydig-celler syntetiserer inhibin [12 ]. Mest sandsynligt afhænger stedet for inhibinsyntese af alder og af underenheden. I den embryonale periode blev underenheder a og b påvist ved immunologiske metoder i Leydig- og Sertoli-celler [13]. I de dyrkede testikelceller fra drenge i den prepubertale periode blev sekretionen af ​​inhibin stimuleret af både høj renhed LH og rekombinant FSH [14]. Hos voksne mænd i testiklerne blev der fundet underenheder a og b i Sertoli- og Leydig-celler [15]. Det antages, at underenheden a syntetiseres af Sertoli-celler, og underenheden b syntetiseres ved spermatocytter [12].

Således kan de to underenheder, der udgør inhibin B, syntetiseres af forskellige celler. Inhibin og activin er involveret i reguleringen af ​​FSH-produktion. Inhibin er et heterodimerisk glycoprotein, der består af a- og ß-underenheder og hører til superfamilien med transformerende vækstfaktor i (TGFP). Der er to former for p-underenheder - rL og rB. ArL-komplekset kaldes inhibin L, og arv-komplekset kaldes inhibin B. Gratis a-underenheder påvirker normalt ikke FSH-syntese [16, 17]. Activin L er homodimeren for rL-underenhederne (rLrL), activin B er homodimeren for PB-underenhederne (rbrv), og L activin er heterodimeren af ​​r-underenhederne (rLrB). De hører også til TGFp-superfamilien. Disse biologiske molekylers biologiske rolle er at stimulere FSH-sekretion, medens inhibin blokerer den aktivin-stimulerede frigivelse af FSH gennem ikke-konkurrencepræget inhibering. Androgener, FSH og insulinlignende vækstfaktor 1 øger sekretionen af ​​inhibin B [18].

Den kliniske betydning af bestemmelsen af ​​inhibin B

For at vurdere tilstanden af ​​spermatogenese bruges et spermogram, koncentrationen af ​​FSH i blodplasmaet bestemmes i nogle tilfælde en testikelbiopsi for at bestemme årsagen til spermatogeneseforstyrrelser: testikelpatologi eller obstruktiv lidelse. For en mere nøjagtig diagnose af årsagerne til mandlig infertilitet er der desuden behov for yderligere pålidelige markører for spermatogenese. En plasmakoncentration af inhibin B blev foreslået som en sådan markør. Koncentrationen af ​​inhibin B i blodplasma falder kraftigt hos subfertile mænd, med undtagelse af tilfælde af obstruktiv azoospermi eller nedsat spermatogenese i nogle stadier [12, 19].

Den diagnostiske nøjagtighed af FSH er begrænset af det faktum, at med blok spermatogenese i dets senere stadier, ændres sekretionen af ​​dette hormon ikke. Derudover kan FSH-sekretion være normal, selv hos patienter med Serticellular Syndrom eller med nedsat spermatogenese. Faktisk er FSH i plasma ikke en absolut pålidelig indikator, der påvirker udvælgelsen af ​​patienter med azoospermi og kræver testikelbiopsi (TESE) [20, 21]. Denne procedure er invasiv og er forbundet med en potentiel risiko for komplikationer [22]. Derudover er biopsimateriale ikke altid repræsentativt for alt testikelvæv [23]. TESE-prøveudtagning og efterfølgende histologisk analyse af biopsiprøver viser ofte større variation i spermatogenese.

Denne heterogenitet er endnu mere synlig hos patienter med nedsat spermatogenese, hvor vævssteder findes med både konserveret og fokal svækket spermatogenese. Samtidig overstiger sandsynligheden for at opnå sæd med en traditionel testikelbiopsi (TESE) ikke 20-30%. I betragtning af det ovenstående er anvendelsen af ​​inhibin B som en effektiv prediktor for det komplette fravær af kimceller i testiklerne eller af ikke så alvorlige spermatogeneseforstyrrelser af høj klinisk betydning. Der er dog ingen klare kliniske anbefalinger, der indikerer behovet for at bestemme inhibin B i blodplasma for alle patienter med azoospermi samt med andre former for spermatogeneseforstyrrelser [24].

For at bestemme den diagnostiske betydning af inhibin B i blodplasma er der udført mange kliniske studier. I en af ​​dem blev det bevist, at hos middelaldrende mænd med idiopatisk infertilitet blev indholdet af inhibin B i Leydig-celler øget med 7,8 gange i sammenligning med raske mænd i en lignende alder. Desuden er indholdet af inhibin B i Leydig-celler hos raske ældre mænd lidt lavere end i Sertoli-cellesyndrom med dysgenetiske Sertoli-celler. Efterhånden som skader på det spermatogene epitel udvikles, observeres et fald i det samlede antal testikelceller, inklusive Leydig og Sertoli-celler, og følgelig udryddelse af inhibin B-syntese (med rørformet atrofi) [25]. Vi studerede også produktionen af ​​inhibin B på baggrund af spermatogenese-stimulerende terapi med et rekombinant FSH-lægemiddel. Det blev antydet, at inhibin B kunne være en markør for FSH-afhængig funktion af Sertoli-celler. Dette ville afsløre en undergruppe af infertilitetspatienter, for hvilke FSH-behandling ville være berettiget og effektiv [25].

I et andet placebokontrolleret studie førte behandling med FSH i en dosis på 150 IE dagligt i 12 uger ikke til en markant stigning i produktionen af ​​inhibin B hos infertile mænd, og der var ingen forbedring i spermogramparametre eller en stigning i hyppigheden af ​​spontan graviditet [26]. På den anden side hos 11 patienter med oligozoospermia, et moderat fald i spermatogenese og normale niveauer af FSH og inhibin B i blodplasmaet, behandlet med FSH i en dosis på 75 IE hver anden dag i tre måneder, steg indholdet af inhibin B markant i blodplasma, men sædkoncentrationen steg kun hos seks patienter [27]. Som et resultat blev det konkluderet, at bestemmelsen af ​​inhibin B i blodplasma hos de fleste infertile mænd ikke synes at have meget forudsigelig værdi.

Virkningen af ​​gonadotropin-frigivende hormonbehandling (GnRH) -terapi på hypogonadotropisk hypogonadisme på udskillelse af inhibin B. Før starten af ​​GnRH-behandlingen var niveauet for plasmainhibin B i det prepubertale område og steg markant under pulsbehandling [28, 29]. Som i tilfælde af fysiologisk pubertet forekommer en negativ feedback mellem inhibin B og FSH under behandlingen, hvilket bekræftes ved etablering af en negativ korrelation mellem disse to parametre [28]. Langvarig behandling med GnRH øger ikke niveauet af inhibin B. Dette viser endnu en gang, at sammen med FSH er lokale testikulære faktorer involveret i reguleringen af ​​inhibin B-sekretion [29].

Andre forskere har foreslået at evaluere niveauet af inhibin B i blodplasma som en prediktor for at nå målet om at opnå det krævede antal levedygtige sædceller under testikelbiopsi. Undersøgelsen involverede 52 patienter. Evaluering af serum FSH og inhibin B i blodplasma viste en høj diagnostisk følsomhed (75%) og specificitet (73%) ved identificering af patienter, hvis testikelbiopsimål blev opnået, og kun 25% for værdierne af disse indikatorer - i tilfælde af normal værdi FSH og inhibin B - hvis sæd ikke opdages i biopsimaterialet. På den anden side blev spermier i testikulære biopsier påvist i 38% af tilfældene med inhibin B-niveauer under 30 pg / ml; derfor tillader resultaterne ikke os at anbefale bestemmelse af plasma-FSH- og inhibin-B-niveauer som en uafhængig isoleret forudsigelse af testikulær biopsi.

Nogle forskere mener, at inhibin B i blodplasma er en mere egnet markør for spermatogenese sammenlignet med vurderingen af ​​indekser for inhibin B / FSH, inhibin B / testosteron og andre hormonelle undersøgelser til evaluering af mandlig infertilitet [23]. I en undersøgelse af 70 mænd (middelalder 31,2 ± 7,5 år), som søgte lægehjælp for infertilitet, blev plasmaniveauer af inhibin B, FSH, LH og testosteron evalueret. Kontrolgruppen bestod af 12 mænd (middelalder 32,1 ± 8,8 år). Ved diagnosen af ​​mandlig infertilitetsfaktor blev indekserne for inhibin B / FSH og inhibin B / testosteron bestemt, og deres korrelation med spermogram og testikelvolumen blev evalueret. Forholdet mellem spermogramindikatorer og hormonniveauer for forskellige årsager til mandlig infertilitet blev også undersøgt [30].

I denne undersøgelse blev der fundet en stærk negativ korrelation mellem LH- og FSH-niveauer og spermogram og testikelvolumen. Signifikant negativ feedback blev observeret mellem indholdet af inhibin B, FSH og koncentrationen af ​​LH i blodplasma. Der blev fundet en signifikant positiv sammenhæng mellem niveauerne af inhibin B og testosteron i blodplasma. Inhibin B / FSH-indekset såvel som inhibin B indikerede en signifikant korrelation mellem spermogramindekser og testikelvolumen, men forholdet mellem inhibin B / testosteronindekset og spermogramparametre og testikelstørrelse var ubetydelig. Forfatterne af undersøgelsen konkluderede, at inhibin B-niveauet i blodplasma er en mere følsom markør for mandlig infertilitet end inhibin B / FSH-indekset og niveauet for kønsgonadotropiske hormoner, uanset etiologi [30]. I en anden større undersøgelse i Danmark bekræftede forskere også den diagnostiske betydning af Inhibin B / FSH-indeksens score [31].

Forfatterne berørte et vigtigt aspekt af moderne medicin, nemlig problemet med referenceintervaller. På grund af det faktum, at referenceværdierne for de fleste kønshormoner estimeres i den generelle, heterogene population, uden at specificere den frugtbare status, blev undersøgelsen udført i tre grupper. Plasmainhibin B- og FSH-niveauer blev bestemt hos 289 mænd med etableret idiopatisk infertilitet og sædceller tæller mindre end 20 millioner / ml i spermogrammet.

En sammenligning blev foretaget med data fra kontrolgrupperne, der inkluderede 303 raske mænd (kontrolgruppe 1) med et sædantal på mere end 20 millioner / ml i spermogrammet og 307 raske mænd med ukendt fertilitetsstatus (kontrolgruppe 2). Ved sammenligning af disse to grupper viste raske frugtbare mænd (gruppe 1) signifikant højere plasmainhibin-niveauer og lavere FSH-niveauer end mænd i gruppe 2. Derfor havde gruppe 1-patienter også højere inhibin B-indeksværdier / FSH. Værdierne af inhibin B og FSH var lavere med 2,5% sammenlignet med raske frugtbare mænd i 48 og 51,9% af mænd fra gruppen med idiopatisk infertilitet og i henholdsvis 13,7 og 12,5% af mænd fra gruppen af ​​raske med ukendt fertilitet status. Til gengæld var 50% af mænd i gruppen med idiopatisk infertilitet og hos 10,6% i gruppen af ​​raske mænd med en ukendt fertilitetsstatus niveauet af FSH 2,5% højere end hos raske frugtbare mænd.

Når man sammenligner indikatorerne hos mænd med idiopatisk infertilitet med raske mænd fra den generelle befolkning med ukendt fertilitet, havde FSH-niveauet en mere signifikant prognostisk værdi i sammenligning med inhibin B og indekset for inibin B / FSH. Når man sammenlignede mænd med idiopatisk infertilitet og sunde frugtbare mænd, var inhibin B og FSH imidlertid sammenlignelige, og inhibin B / FSH-forholdet var af større statistisk betydning. Forskerne fandt, at niveauerne af inhibin B og FSH i blodplasma korrelerer godt med mængden af ​​sæd i ejakulatet og spiller en vigtig rolle som serummarkører for spermatogenese. Bestemmelsen af ​​niveauet af FSH i plasma har således en lidt større prognostisk værdi end bestemmelsen af ​​niveauet af inhibin B. Imidlertid er detekteringen af ​​forholdet mellem inhibin B / FSH i blodplasma mere informativ. Forfatterne understreger vigtigheden af ​​at identificere disse markører som yderligere diagnostiske værktøjer til mandlig infertilitet [31].

Konklusion

Udviklingen af ​​en specifik og følsom metode til bestemmelse af niveauet af inhibin B i blodplasma førte til en forbedret forståelse af biologien af ​​inhibin B og mekanismerne til regulering af spermatogenese, især kontrol af FSH-sekretion. Tilgængelige data tillader os at betragte inhibin B som en funktionel markør for spermatogenese, da det er involveret i reguleringen af ​​hypofysen - gonadalsystemet. Ikke desto mindre er dets isolerede kliniske betydning i dag temmelig tvivlsomt, hvilket ikke tillader os at anbefale definitionen af ​​dette hormon til alle mænd med mistanke om infertilitet. På samme tid kan de data, der er opnået ved beregning af inhibin B / FSH-indekset, være nyttige i en omfattende undersøgelse af patienter for at afklare behandlings- og diagnostiske taktikker, inklusive før testikelbiopsi. Bestemmelsen af ​​koncentrationen af ​​inhibin B i blodplasma giver imidlertid ikke absolut tillid til effektiviteten af ​​denne test. Samtidig kan vigtigheden af ​​at bestemme niveauet af inhibin B i blodplasma i videnskabelige og eksperimentelle undersøgelser ikke nægtes, da det er en markør for tidlig skade på testis og potentielt kan bruges i klinisk praksis, især med en kompetent vurdering i forbindelse med andre kliniske og endokrine faktorer i læsionen. spermatogent epitel.