Beneffekter af alfacalcidol og nativt vitamin D i behandlingen af ​​osteoporose

En fremgangsmåde til behandling af osteoporose, der effektivt øger knoglemineraltætheden, forbedrer knoglekvaliteten og neuromuskulær ledning og kontraktilitet i motoriske muskler samt koordination af bevægelser, hvilket i sidste ende reducerer risikoen for p

Vi overvejede tilgang til osteoporosebehandling, som effektivt øger knoglemineraltætheden, forbedrer kvaliteten af ​​osøs væv og nervøs-muskuløs ledningsevne og motorisk muskelkontraktilitet samt bevægelseskoordination, hvilket som et resultat reducerer risikoen for at falde og brud.

Den øgede interesse for molekylærbiologi og fysiologi af D-vitamin skyldes i øjeblikket ny viden om dens nøglerolle som en kontroller af calciumhomeostase (Ca 2+) og niveauet af parathyreoideahormon (PTH) samt de pleiotropiske virkninger forbundet med dens intracrin- og paracrineeffekter metabolitter [1].

Udtrykket "vitamin D" forener en gruppe tæt forbundne hormonforbindelser, der gør dens virkning unik: D-vitamin1 (et stof isoleret fra tran og repræsenterer en forbindelse af ergocalciferol og lumisterol i et forhold på 1: 1); vitamin D2 (ergocalciferol, dannet af ergosterol under påvirkning af sollys, hovedsageligt i planter og svampe); vitamin D3 (cholecalciferol dannet i dyr og mennesker under påvirkning af sollys fra 7-dehydrocholesterol); vitamin D4 (Dihydrotachysterol); vitamin D5 (Sitocalciferol). Som det "rigtige" vitamin D betragtes som nøjagtigt D3, mens andre repræsentanter for denne gruppe betragtes som modificerede derivater af vitamin D [2]. Især det D-vitamin selv3 Det adskiller sig ikke i nogen biologisk aktivitet, men det er interessant i en sekventiel totrins metabolisme, som et resultat heraf omdannes til en biologisk aktiv hormonel form kaldet D-hormon eller calcitriol, som har en masse biologiske virkninger gennem interaktion med specifikke receptorer placeret i cellekernerne og på plasmaceller membraner (PBD). Hele klyngen af ​​vitamin D-metabolitter i kombination med specifikke vævskerneceptorer for D-hormonet kombineres i det endokrine system af vitamin D. Det vigtigste funktionelle formål med dette system er at realisere biologiske effekter i målvæv ved at regulere transkription af PBD-gener (genomisk mekanisme) og hurtig ikke-genomisk PBD-reaktioner på overfladen af ​​cytoplasmatiske cellemembraner [3].

De successive stadier i metabolismen af ​​D-vitamin fra et biologisk inaktivt stof til D-hormonet er tydeligt repræsenteret i frembringelsen af ​​individuelle former for osteoporose (OP).

Hoveddelen af ​​D-vitamin syntetiseres i human hud efter fotoisomerisering, bestemt ved virkningen af ​​UV-stråling af spektrum B (bølgelængde 280-315 nm) i form af 7-dehydrocholesterol - “provitamin D3". Følgelig kan miljømæssige faktorer (breddegrad, sæson, tid på dagen, ozon- og skyindhold) eller personlige faktorer (hudtype og farve, alder, tøjets art, anvendelse af solcremer være de vigtigste faktorer, der påvirker denne proces). genetik). Betydelig mindre (højst 10%) del af vitamin D3 kommer med mad.

Læder provitamin D3 kommer ind i den generelle blodbane og metaboliseres derefter (90%) i leveren til 25-hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D). På dette tidspunkt vitamin D-hydroxyleringsreaktion3 i leveren er en fuldstændigt substratafhængig proces, der forløber ekstremt hurtigt og fører til en stigning i 25 (OH) D i blodserum. I klinisk praksis er det netop niveau 25 (OH) D, der godt kan bruges som en markør for D-vitamin-status, da dens koncentration i serum er en afspejling af tilstrækkeligheden af ​​mekanismerne til provitamin D-dannelse i huden eller tilstrækkeligheden af ​​D-vitaminindtagelse3 med mad. En vis mængde på 25 (OH) D aflejres i fedt og muskelceller med en uklar levetid i dem..

På trods af det faktum, at 25 (OH) D er metabolisk inert, ligger dens værdi i det faktum, at dette stof er en direkte forløber for følgende metabolit - den aktive form af D-vitamin3 - la, 25-dihydroxyvitamin D3 (La, 25 (OH) 2D3 eller calcitriol eller D-hormon), produktet fra den anden reaktion af a-hydroxylering 1, der fortsætter med deltagelse af nøglenzymet 1a-hydroxylase (mitochondrial CYP27B1-hydroxylase), i epitelcellerne i de proximale nyretubulier og andre ekstrarenvæv, der også indeholder 25 ( OH) D og 1a-hydroxylase [4-6]. I dette tilfælde dannelsen i nyrerne i la, 25 (OH) 2D3 PTH kontrolleres strengt, hvis koncentration på sin side påvirkes af niveauet af den mest aktive metabolit af vitamin 1α, 25 (OH) 2D3, og plasmaniveauer af calcium og fosfor. Sammen med dette er kønshormoner (østrogener, androgener), calcitonin, prolactin og væksthormon aktivt involveret i processerne til stimulering af syntesen af ​​1-hydroxylase og 1-hydroxylering. Osteocyt-afledt fibroblastvækstfaktor 23 (FGF23) hæmmer derimod 1a-hydroxylering i cellerne i nyrerne og tyktarmen.

Det D-endokrine system, der implementerer genomiske og ikke-genomiske effekter i trin, sikrer effektiviteten af ​​reaktionerne langs aksen af ​​"vitamin D - PTH - Ca 2+" i form af hovedkontrollen for calcium-fosformetabolisme. Men sammen med dette er det en direkte deltager i processer, der sikrer opretholdelse af optimal knoglemineraltæthed (BMD), lipidmetabolisme, regulering af blodtryk, stimulering af celledifferentiering, inhibering af celleproliferation og implementering af en lang række immunologiske reaktioner [7, 8]. De aktive komponenter i D-endokrine systemet er således kun selve D-hormonet og dets hydroxyleringsenzymer. I overensstemmelse hermed udføres alle biologiske reaktioner, der tilskrives D-vitamin, faktisk af dens aktive metabolit - D-hormon [2]. Det er bemærkelsesværdigt, at den aktive form for vitamin D er la, 25 (OH) 2D3 kan ikke betragtes som en markør for vitamin D-reserver i kroppen, da den hurtigt binder til specifik PBD og er aktivt involveret i en lang række reaktioner som et D-hormon.

Baseret på ideerne om metabolisme af D-vitamin bliver det tydeligt, at koncentrationen af ​​D-vitamin langt fra altid er sammenlignelig med koncentrationen af ​​D-hormon. Denne konklusion bekræftes af undersøgelser udført blandt patienter med OP [9]. Især i gruppen af ​​ældre patienter med OP er andelen af ​​individer med en mangel på D-hormon men med et normalt niveau på 25 (OH) D3, udgjorde henholdsvis 89,1% blandt mænd og 96,6% blandt kvinder [10]. I visse kohorter findes der en række forudsætninger for dannelse af en D-hormonmangel uden et tidligere fald i vitamin D. Krænkelse, for eksempel af omdannelse af nativt vitamin D til D-hormon ved alvorlige nyresygdomme [11], diabetes mellitus med progressiv diabetisk nefropati [8]. Indskud 25 (OH) D.3 i fedtvæv med dannelse af en relativ mangel på cirkulerende D-hormon hos overvægtige individer [12, 13]. Nedsat ekspression af D-hormonreceptoren hos ældre [14].

Selvom selvfølgelig en betydelig andel (40-100%) af mennesker over 65 år stadig har vitamin D-mangel. Mere end 60% af postmenopausale kvinder er i vitamin D-mangelzone [9, 14]. Mangeludvikling lettes ved aldersrelaterede ændringer i ernæringens art med overvægt af fødevarer med lavt kalorieindhold og udelukkelse fra kosten af ​​dyrefedt forbundet med forebyggelse af åreforkalkning; lavt vitamin D i fødevarer; nedsat absorption af D-vitamin i tarmen. D-vitaminmangel forværres af utilstrækkelig eksponering for solen, iført kropsdækkende tøj og brugen af ​​solcremer. Selvfølgelig påvirker aldersrelaterede ændringer huden. Det er kendt, at hos mennesker over 65 år er der et 4-faldigt fald i evnen til at syntetisere 7-dehydrocholesterol.

D-hormonmangel ligger til grund for patogenesen af ​​OP, fald og brud. Den førende patogenetiske mekanisme for postmenopausal OP er østrogenmangel og er forbundet med dette et fald i renal 1a-hydroxylase-aktivitet, ledsaget af et fald i calcitriolsyntesen [15]. Dette fører til udvaskning af Ca 2+ fra knoglevæv, samtidig undertrykkelse af PTH og malabsorption af Ca 2+. Det er vigtigt, at i postmenopausal OP, er et fald i calcitriolaktivitet altid sekundært til østrogenmangel [16, 17].

Senil (involutiv) OD er ​​også kendetegnet ved et fald i calcitriol-syntese, men som et resultat af mangel på renal og væv 1a-hydroxylase, samt et fald i affiniteten af ​​calcitriol-receptorer i målorganer [16-20]. Forøget Ca 2+ malabsorption og følgelig udvaskning af den fra knoglen samt et fald i ekspressionen af ​​gener, der er ansvarlige for syntesen af ​​matrixproteiner produceret af osteoblaster, har i sidste ende en negativ effekt på knoglemasse og kvalitet.

Somatopause, ledsaget af et fald i syntesen af ​​insulinlignende vækstfaktorer (IGF'er) og deres bindende proteiner (IGFBP-4 ', IGFBP-3/5') med senil OD har en yderligere virkning på reduktionen af ​​1a-hydroxylase-cofaktorer. Som et resultat af et fald i syntese, modtagelse og aktivitet af D-hormon stimuleres PTH-syntese [17–21], en regelmæssig stigning i niveauet, som hos patienter over 70 år med osteoporose ledsages af en stigning i endokortisk resorption i den proximale femur, intrakortikalt porøsitet og er grundlaget for patienternes tendens. til brud. Derudover ledsages knogleresorption induceret af PTH ikke af en tilstrækkelig stigning i knogledannelse..

Det er klart, at et nøgleelement i patogenesen af ​​forskellige former for OP er et fald i aktiviteten af ​​1a-hydroxylase og en krænkelse af dannelsen af ​​D-hormon fra vitamin D. I denne forbindelse er restaurering af calcitriol et nøgleområde til forebyggelse og behandling af OP, som kræver obligatorisk anvendelse af D-vitamin eller dets aktive former ( calcitriol og alfacalcidol).

Og naturligt vitamin D3, og et prolægemiddel af D-hormon - alfacalcidol (la, 25 (OH) D3) virke gennem en almindelig biologisk aktiv metabolit - calcitriol (la, 25 (OH) 2D)3; D-hormon). Endvidere omdannes alfacalcidol (Alpha D3-Teva®) i kroppen til calcitriol ved at omgå endogen regulering og uden deltagelse af nyrenzymet 1a-hydroxylase.

Som allerede bemærket udføres virkningen af ​​alfacalcidol (gennem den aktive metabolit calcitriol) til opretholdelse af calcium- og knoghomeostase gennem interaktion med nuklear PBD i målorganer, primært i tarme, knogler, nyrer og parathyreoidea-kirtler [10]. Hovedvirkningerne af fysiologiske og farmakologiske koncentrationer af calcitriol (1a, 25 (OH) 2D)3) er: en stigning i niveauet af Ca 2+ i blodplasma på grund af stimuleringen af ​​dets absorption i tarmen og reabsorption i de distale nyre tubuli; reduktion i plasma-PTH-indhold på grund af direkte inhibering af PTH-gentranskription og binding til parathyreoidea-kirtel PBD [10, 22]; et fald i resorption og en stigning i knogledannelse på grund af et fald i indholdet af PTH og virkningen på calcium- og fosfathomeostase [22].

Den utvivlsomme fordel ved vitamin D-præparater er deres gode tolerance. Indtagelse af kosttilskud med nativt vitamin D hos patienter med vitamin D-mangel og ledsagende lave niveauer af 25 (OH) D-underlag kan i de fleste tilfælde være tilstrækkelige. I henhold til nogle undersøgelser reducerer vitamintilskud hos patienter med en mangel på naturligt vitamin D og lavt Ca 2+ indtagelse af sværhedsgraden af ​​OP og forekomsten af ​​brud ikke-vertebrale [22, 23]. I mellemtiden kan brugen af ​​nativt vitamin D hos ældre være ineffektiv på grund af metabolisk ubalance til D-hormonet i nyrerne og et fald i følsomheden af ​​tarmreceptorer over for D-hormonet.

I undersøgelser med forløber for D-hormon - alfacalcidol sammenlignet med naturligt vitamin D3, afslørede en stigning i knoglemineraltæthed (BMD) og et fald i hyppigheden af ​​rygsøjelfrakturer [3, 14, 24-26].

Effektiviteten og sikkerheden ved anvendelse af 1 μg / dag alfacalcidol og en kombination af D-vitamin 880 IE / dag med Ca 2+ 1000 mg / dag i behandlingen af ​​patienter med hvid race med postmenopausal OP og mangel på D-vitaminmangel blev evalueret i en multicenter randomiseret sammenlignende undersøgelse. Efter 12 måneder fra starten af ​​behandlingen i gruppen af ​​patienter, der tog 1 mcg / dag alfacalcidol, var der en stigning i BMD i lændenes rygsøjle med 2,33% (fra det oprindelige niveau), og efter 18 måneder - med 2,87% (p 2+, - kun 0,7%. Desuden var forskelle mellem gruppe grupper statistisk signifikante (p = 0,018; 0,005) [27].

Således realiseres de vigtigste knoglevirkninger af D-vitamin på grund af virkningen af ​​D-hormon og ikke dets mellemliggende metabolit 25 (OH) D3. Derfor, når man ordinerer nativt D-vitamin, er det ekstremt vigtigt at være sikker på, at dens metabolisme finder sted uden ”tab”, og patienten i sidste ende får nøjagtigt den mængde D-hormon, der giver pålidelig behandling af OP [28].

En af de vigtigste virkningsmekanismer for alfacalcidol i OP er normalisering af reduceret syntese af calcitriol og følgelig korrektion af Ca 2+ malabsorption ved at stimulere ekspressionen af ​​østrogenreceptorer i knogler celler medieret af calcitriol. Selvom calcitriol syntetiseret fra alfacalcidol ikke direkte deltager i reguleringen af ​​mineralisering, men snarere øger Ca2 + -niveauerne, udelukker dette ikke dens virkning på den organiske matrix af knogler eller på knoglevækstfaktorer. I modsætning hertil kan virkningerne af alfacalcidol også indbefatte øget calcitoninsekretion og normalisering af fragmenterede knogleromdannelsesprocesser ved at øge IGF-ß og osteoprotegerin (OPG), som igen bestemmer hæmningen af ​​postmenopausal produktion af cytokiner, der absorberer knoglevæv, især TNF-α, og en stigning i frigivelsen af ​​IGF-ß, der sikrer gendannelse af svækket apoptose af osteoklaster og afmatningen af ​​resorptionsprocesser [29-30].

Derudover er der indtil nu blevet samlet data, der kan bruges til at retfærdiggøre de ekstra fordele ved anvendelse af alfa-calcidol i forhold til nativt D-vitamin i OP i sammenhæng med knogleeffekter, men ikke kun er forbundet med stimuleret absorption af Ca 2+ og et reduceret indhold af endogent PTH som den eneste nødvendige betingelse for de anabolske virkninger af disse lægemidler. I det mindste i den eksperimentelle model af OP forårsaget af østrogenmangel på grund af ovariektomi hos rotter blev der etableret en forbindelse mellem evnen hos alfacalcidol og vitamin D3 til at forøge Ca 2+ og have en beskyttende virkning på knogler. I denne undersøgelse øgede begge lægemidler BMD. Desuden var stigningen i BMD ledsaget af en lille (inden for det normale område) stigning i indholdet af Ca 2+ i blodplasma og var direkte afhængig af dosis af medikamenter. Ved en fast koncentration af Ca 2+ i plasma øgede alfacalcidol imidlertid mere effektivt BMD sammenlignet med vitamin D3, og for at opnå et sammenligneligt niveau af BMD blev der krævet højere doser D-vitamin3 [31]. Nære resultater blev opnået med hensyn til stigende knoglestyrke under indtagelse af begge lægemidler. Naturligvis var effekten afhængig af væksthastigheden af ​​koncentrationen af ​​Ca2+ i blodet. På det samme Ca2+ -niveau i plasma var alfacalcidol imidlertid mere effektivt end D-vitamin3, i forhold til en stigning i knoglestyrke reduceret med østrogenmangel. Desuden viser denne dyremodel, at virkningen af ​​D-vitamin3 knoglestyrken nåede et plateau i en dosis på 200 mcg / kg, og en dosis på 400 mcg / kg førte generelt ikke til en tilsvarende stigning i BMD [31].

I den samme undersøgelse blev virkningerne af lægemidler på udskillelsen af ​​Ca 2+ med urinen sammenlignet. Envejsstendenser blev også påvist: på det samme niveau af Ca 2+ i urin viste alfacalcidol større effektivitet end D-vitamin3 i forhold til stigningen i masse og knoglestyrke reduceret med østrogenmangel.

En sammenligning af knoglevirkningerne af alfacalcidol og vitamin D3 med en klart defineret koncentration af Ca 2+ i blodplasma hos rotter på mindre end 10 mg / dl (dvs. ved doser, der ikke forårsager hypercalcæmi), viste, at knoglestyrken stiger på alfacalcidol, men ændrer ikke på D-vitamin3. Det er klart, at store doser D-vitamin kan være påkrævet for at forårsage en stigning i BMD sammenlignelig med alfacalcidol.3, og dette er allerede fyldt med udviklingen af ​​hypercalcæmi. Derudover er både alfacalcidol og D-vitamin3 dosisafhængigt reduceret indholdet af deoxypyridinolin (en markør for knogleresorption) i urinen, men alfacalcidol hæmmede knogleresorption mere effektivt end vitamin D. Sammenligning af de samme lægemiddeleffekter, men givet et lavt plasma Ca 2+ indhold, viste, at indgivelsen af ​​alfacalcidol reducerer udskillelsen deoxypyridinolin med urin, mens udnævnelsen af ​​D-vitamin3 i doser, der opretholder koncentrationen af ​​Ca 2+ i plasma under 10 mg / dl, ledsages det ikke af en pålidelig undertrykkelse af udskillelse af deoxypyridinolin [31].

I en undersøgelse af rotter var alfacalcidol og D-vitamin således3 øget BMD og knoglestyrke, samtidig med at indholdet af Ca 2+ forøges i blodplasma og urin. Det er rimeligt at konkludere, at knogleeffekten af ​​disse lægemidler direkte afhænger af deres calciumeffekter. I mellemtiden indikerede korrelation mellem knogler og calciumvirkninger af begge lægemidler opnået på et givet Ca2 + -niveau, at alfacalcidol øger knoglemassen og forbedrer knoglekvaliteten mere effektivt end D-vitamin3. Det er klart, at den beskyttende virkning af alfacalcidol på knoglen blev delvist realiseret, uanset dens normaliserende virkning på calciumbalancen.

Naturligvis er mekanismerne til den beskyttende virkning af alfacalcidol på knogler ikke fuldt ud forstået, men overbevisende bevis akkumuleres for at undertrykke knogleresorption på grund af østrogenmangel. Det er muligt, at undertrykkelse af endogent PTH heller ikke er den eneste nødvendige betingelse for udviklingen af ​​knogleeffekter af lægemidlet. Dette bekræftes af resultaterne af en undersøgelse, hvor effekten af ​​alfacalcidol på knogler og calciummetabolismen blev evalueret eksperimentelt hos dyr, der gennemgik parathyreoidektomi [31]. Deres postoperative hypocalcæmi og hyperphosphemia blev udjævnet ved kontinuerlig infusion af humant parathyreoideahormon (hPTG) (1–34 er aminosyresekvenserne, der er ansvarlige for de calcemiske virkninger af PTH). På baggrund af et fast niveau af PTH og relativ normokalcæmi blev dosen af ​​alfacalcidol således titreret opad, men, og dette var hovedbetingelsen, var den ikke ledsaget af udviklingen af ​​hypercalcæmi. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev dyrene ofret, og knoglerne blev undersøgt. Undersøgelsen viste, at alfacalcidol dosisafhængigt i løbet af en 2-ugers periode øgede BMD for den proximale tibia, volumenet af den trabecular knogle. Knogleoverfladen hos dyr behandlet med alfacalcidol blev foret med store kuboidceller, der lignede aktive osteoblaster [21]. Den vigtigste konklusion, som undersøgelsen tillod at foretage, var, at den beskyttende virkning af alfacalcidol på knogler i den eksperimentelle dyreforsøgsmodel ikke afhænger af niveauet af PTH og udføres delvist uafhængigt af dens virkning på Ca 2+ -absorption og den resulterende undertrykkelse af PTH-sekretion.

På grund af sin aktive form viser alfacalcidol større klinisk effektivitet sammenlignet med nativt D-vitamin med hensyn til stigende muskelstyrke og følgelig reducere risikoen for fald. En metaanalyse af 14 RCT'er (med et samlet antal patienter 21268) viste således et statistisk signifikant fald i den absolutte risiko for fald på 3,5 gange hos patienter med OP under terapi med aktive metabolitter sammenlignet med præparaterne af nativt D-vitamin 0,79 (95% CI 0,64– 0,96) versus 0,94 (95% Cl 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Terapi med alfacalcidol i en dosis på 1 mg / dag i 12-24 uger blev ledsaget af en relativ stigning i antallet af muskelfibre af type A og deres tværsnit på baggrund af et lille fald i andelen af ​​fibre af type B [32]. Desuden bidrog alfacalcidolbehandling, der varede i 24 uger, hos ældre patienter med vitamin D-mangel til en statistisk signifikant forbedring i muskelstyrke (isometrisk forlængelse af knæet) og funktionalitet (afstand dækket på to minutter) [33]. Sandsynligvis kan nogle patogenetiske faktorer ved aldersrelateret sarkopeni hos patienter med osteoporose afbalanceres ved alfacalcidolbehandling.

Alfacalcidol (Alpha D3 - Teva®) er således det optimale vitamin D-lægemiddel til behandling af osteoporose, som ikke kun effektivt øger BMD, forbedrer knoglekvaliteten, men også optimerer neuromuskulær ledning og kontraktilitet i motoriske muskler samt koordination af bevægelser, som til sidst mindsker risikoen for fald og brud.

Litteratur

  1. Hewison M. vitamin D og medfødt immunitet // Curr. Opin. Investere. stoffer 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y. D-vitamin og D-hormon. M.: Anaharsis, 2005.152 s..
  3. Holick M. F. Vitamin D-mangel // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. Ekstranal ekspression af 25-hydroxyvitamin D3-1 alfa-hydroxylase // J. Clin. Endocrino. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Regulering af det 5′-flankerende område af det humane CYP27 B1-gen i osteoblastceller // Mol. Celle. Endocrinol. 2009; 311: 55–61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. D-vitamin metabolisme og virkning i humane knoglemarvsstromalceller // Endokrinologi. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R. P. Vitamin D i sundhed og sygdom. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Det D-vitamin endokrine system // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566–575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. Forekomsten af ​​utilstrækkelig vitamin D blandt kvinder med osteoporose: en international epidemiologisk undersøgelse // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Bedre funktionel mobilitet hos ældre i beboelsesområdet er relateret til serumniveauer af D-hormoner og til et dagligt calciumindtag // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, pp. 347-351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD og serum intakt osteocalcin hos postmenopausale osteoporose kvinder // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Nedsat biotilgængelighed af vitamin D ved fedme // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Vitamin D-status og knoglerhistomorfometri i grov fedme // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. et al. Benomdannelsesmarkører og forudsigelse af brud: en fremtidig opfølgningsundersøgelse af 1040 ældre kvinder i gennemsnit 9 år // JBMR. 2010; 25: 393–403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Strukturfunktionsrelationer i det D-vitamin endokrine system // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporose // Lancet. 2006. Vol. 367. P. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. Vitamin D-status, parathyreoidefunktion, knogleromsætning og BMD hos postmenopausale kvinder med osteoporose: globalt perspektiv // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Lips P. Epidemiologi og prediktorer for brud forbundet med osteoporose // Am. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3–11.
  19. Læber P. D-vitaminmangel og osteoporose: D-vitaminmangel og behandling med D-vitamin og analoger i forebyggelsen af ​​osteoporoserelaterede brud // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. Vol. 26. s. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Genetik for menopause-associerede sygdomme // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. et al. Osteoclast-differentieringsfaktor er en ligand for osteoprotegerin / osteoclastogenese-inhiberende faktor og er identisk med TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597–3602.
  22. Runge M., Schacht E. Multifaktoriel patogenese af fald som grundlag for multifaktorielle interventioner // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Rollen for osteoblaster ved hormonel kontrol af knogleresorption - en hypotese // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. et al. Osteoporosis Methodology Group og Osteoporosis Research Advisory Group Meta-analyser af terapier til postmenopausal osteoporose. VIII: Metaanalyse af effektiviteten af ​​vitamin D-behandling til forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560-569.
  25. Haussler M. R., Whitfield G. K., Kaneko I. et al. Molekylære mekanismer til vitamin D-handling // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Opdatering i vitamin D // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. D-vitamin og calciumtilskud forhindrer osteoporotiske frakturer hos beboere i ældre samfund: En pragmatisk befolkningsbaseret 3-årig interventionsundersøgelse // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. Differentialeffekter af D-hormonanaloger og nativt D-vitamin på risikoen for fald: en komparativ metaanalyse // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102–107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. Regulering af genekspression med 1,25-dihydroxyvitamin D3 i knogleceller: udnyttelse af nye tilgange og definition af nye mekanismer // Bone KEy Reports 2014., 3, Article number: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. D-vitaminindtag: Et globalt perspektiv af den aktuelle status // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. et al. En vitamin D-analog er en mere potent hæmmer af knogleresorption end alfacalcidol i en østrogenmangel rotte-model af osteoporose // Knogler. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. et al. Myopati i knogletab af aldring: forbedring ved behandling med 1 alfa-hydroxycholecalciferol og calcium // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. et al. Muskelstyrke, funktionel mobilitet og vitamin D hos ældre kvinder // Aldring (Milano). 2000; 12 (6): 455-460.

M. I. Shupina *, 1, kandidat i medicinsk videnskab
G. I. Nechaeva *, læge i medicinske videnskaber, professor
E. V. Nadey *, kandidat i medicinsk videnskab
Yu. V. Tereshchenko *, kandidat i medicinsk videnskab
E.N. Vokhmyakova *
Yu. V. Arbuzova **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Omsk
** BUZOO OKB, Omsk

Russisk marked for lægemidler til forebyggelse og behandling af osteoporose

Russisk marked for lægemidler til forebyggelse og behandling af osteoporose

Osteoporose er en systemisk sygdom i skelettet, kendetegnet ved et fald i knoglemasse pr. Volumenhed og en krænkelse af mikroarkitektonien i knoglevæv, hvilket fører til en stigning i knogles skrøbelighed og risikoen for brud. I Rusland lider 30% af kvinder og 20% ​​af mænd efter 50 år af osteoporose, omtrent det samme har en reduceret knogletæthed.

Skelne mellem primær og sekundær osteoporose. Det primære inkluderer postmenopausal og senil, der udgør 85% af alle tilfælde, såvel som juvenil og idiopatisk. Sekundære former inkluderer osteopatier forbundet med en anden underliggende sygdom (Cushings syndrom, thyrotoksikose, hypogonadisme, reumatoid arthritis og andre), med medicin (glukokortikoider, skjoldbruskkirtelhormoner og andre).

Til behandling og forebyggelse af osteoporose bruges medikamenter, der sigter mod at gendanne balancen i knogleromodulationsprocesser, der betinget opdeles i tre grupper:

1. Lægemidler, der bremser knogledødelæggelsen

2. Lægemidler, der forbedrer knoglesyntese

3. Lægemidler, der samtidig bremser ødelæggelsesprocessen og forbedrer knoglesyntese.

Narkotika, der bremser knogledestruktion

1. Calciumsalte.

Normen for det daglige calciumindtag i forskellige aldersperioder er fra 1000 til 1600 mg pr. Dag. Hvis det er umuligt at modtage en given mængde kalk med mad (og det gennemsnitlige indtag med mad er 600-800 mg / dag), er det nødvendigt at sikre indtagelse af den manglende mængde kalk med medicin (i gennemsnit 500-600 mg pr. Dag). I betragtning af kosten for den gennemsnitlige beboer i et tempereret klima, er profylaktisk calciumindtagelse nødvendigt i næsten alle perioder i en persons liv, fra barndommen. Calciumpræparater er overvejende repræsenteret af vitaminkomplekser og kosttilskud med calcium, hvis liste er uudtømmelig, og det er derfor upraktisk at angive alle handelsnavne for præparater med calcium i dette tilfælde. Det kan kun bemærkes, at calciumsalte, carbonat, triphosphat og citrat er kendetegnet ved den højeste procentdel af elementært calcium, derfor er deres indtag mest foretrukket.

Calciumsalte ved behandling af osteoporose har ikke uafhængig betydning og kan kun betragtes som et middel til dets forebyggelse. Ved behandling af osteoporose anvendes calciumsalte kun i kombination med andre osteotropiske lægemidler, primært med D-vitamin.

2. Bisphosphonater.

Bisphosphonater er hjørnestenen i behandlingen og forebyggelsen af ​​alle former for osteoporose, inklusive postmenopausal. Biophysognaterne fungerer som specifikke hæmmere af osteoclast-medieret knogleresorption - de reducerer aktiviteten af ​​osteoclaster og hæmmer knogleresorption. Bisphosphonater fremstilles i tre generationer. På samme tid øges osteoklastinhiberende aktivitet fra første generations lægemidler til tredje generation af medikamenter 10.000 gange.

Første generation af bisfosfonater:

· Ethidronsyre i form af natriumethidronat (Xidophone-opløsning til først oralt). Lægemidlet med den svageste antiklastiske aktivitet.

· Clodronsyre i form af dinatriumclodronat (Bonefos intravenøs opløsning og kapsler til oral administration).

Anden generation af bisfosfonater:

Pamidronsyre i form af natriumpamidronat (Aredia og Pomegara generisk og Pamidronate medac).

Aledronsyre i form af natriumalendronat (Fosamax og generisk Alendronate-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
· Kombineret fremstilling af alendronsyre og colecalciferol Fosavans.

Tredje generation af bisfosfonater:

· Ibandron xylitol i form af natrium ibandronat (Bonviva, Bondronate).

· Zolendronsyre-monohydrat (Zomet, Aklast, Resorb).

Nogle bisphosphonater bruges hovedsageligt af onkologer til bekæmpelse af osteoporose og osteolyse som et resultat af øget knogleresorption under knoglemetastaser (Bonefos til injektioner, Aredia, Bondronat, Zomet, Aklast, Resorb). Andre bisfosfonater, tværtimod, bruges hovedsageligt til forebyggelse af osteoporose: Xidifion, Bonefos, Fosamax og dens generiske stoffer, Fosavans og sandsynligvis det mest effektive og praktiske bifisfonat til forebyggelse af osteoporose (en kapsel pr. Måned) - Bonviva.

2. Calcitonin.

Ved at virke på specifikke osteoclastreceptorer hæmmer calcitonin aktiviteten og reducerer antallet af osteoclaster, hvorved knogleresorption signifikant reduceres under tilstande med en øget resorptionshastighed, især med osteoporose.

Calcitonin er repræsenteret ved præparaterne Miacalcic og Alostin. Calcitonin bruges til behandling af postmenopausal osteoporose, knoglesmerter forbundet med osteolyse og / eller osteopeni og andre tilstande ledsaget af en krænkelse af knoglemodulering.

4. Østrogener.

Østrogener bruges til forebyggelse af postmenopausal osteoporose, derudover er de nyttige til behandling af allerede udviklet osteoporose. Østrogener hæmmer knogleresorption, øger knoglemassen moderat og reducerer risikoen for brud på rygsøjlen, låret og håndleddet. Når man ordinerer østrogener, er det nødvendigt med regelmæssig overvågning af en gynækolog under hensyntagen til østrogenens proliferative virkning på myometrium og brystkirtler..

a) østradiol (transdermal gel Divigel og Ostrozhel, transdermal plaster Klimar, tabletform Estrofem),

b) østradiolvalerat (Proginova og Cyclo-proginova),

c) tibolon - et syntetisk middel med østrogen, progestogen og androgen effekt (medikament Livial). Det fjerner menopausale ændringer i hypothalamus-hypofyse-systemet, forhindrer et fald i knoglemasse og osteoporose i overgangsalderen..

5. Selektive østrogenreceptormodulatorer.

Selektive modulatorer af østrogenreceptorer fungerer som østrogenagonister i nogle organer (hjerte-kar-system, knoglevæv) og som antagonister i andre (livmoder, brystkirtel). Lægemidler i denne gruppe forhindrer knogletab hos raske kvinder, reducerer risikoen for spinalfrakturer hos kvinder med osteoporose, men reducerer ikke risikoen for ekstravertebrale frakturer. Den mest studerede af denne gruppe medikamenter er raloxifen (Evista), men i Rusland er det ikke blevet brugt i vid udstrækning..

Knoglesyntese-forbedrende medikamenter

1. Fluorpræparater.

Fluoridsalte (natrium- eller dinatriummonofluorphosphat), som kan øge knoglemassen på grund af mitogen aktivitet såvel som affiniteten for appatitkrystaller, kaldes ofte knoglevævstimulerende midler. På nuværende tidspunkt i Rusland er der imidlertid ingen fluoridpræparater specifikt designet til behandling af osteoporose. Der er kun fluorpræparater til forebyggelse af karies hos børn. Registrering af lægemidlet Ossin sluttede i 2004 og blev ikke længere fornyet..

2. Anabolske steroider.

Deres vigtigste virkning af anabole steroider på knogleceller er en dosisafhængig stigning i celleproliferation og en stigning i aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase produceret af osteoblaster. Anabole steroider bruges ikke til monoterapi af osteoporose, men deres anvendelse er indikeret hos ældre patienter med lav kropsvægt og muskelsvaghed med steroid osteoporose og osteoporose hos mænd i kompleks terapi. Injicerbare anabole steroider med langvarig frigivelse (Retabolil) foretrækkes.

3. Androgener.

Androgener spiller en vigtig rolle i knoglemetabolismen hos både kvinder og mænd. Androgenens virkningsmekanisme på knoglevæv dekrypteres ikke fuldstændigt. Androgener er kendt for at stimulere spredningen af ​​osteoblaster og deres produktion af alkalisk phosphatase og forbedrer også syntesen af ​​type I-kollagen. Det antages, at når metabolisering i fedtvæv til estrone øger androgener produktionen af ​​væksthormon og insulinlignende vækstfaktor 1 og derved udøver en yderligere virkning på knoglemassen. Det anvendte testosteron er repræsenteret ved præparaterne af Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Væksthormon.

Væksthormon eller væksthormon (Somatropin, Biosoma, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Sizen, Humatrop præparater) stimulerer humant skeletbenvækst ved at virke på pinealkirtelpladerne, hvilket medfører en stigning i antallet og størrelsen af ​​muskelceller, leverceller, thymus, kirtelkirtler, binyrerne og skjoldbruskkirtlen, aktiverer syntesen af ​​chondroitinsulfat og kollagen, øger udskillelsen af ​​hydroxyprolin, øger kropsvægten. I de angelsaksiske lande har somatotropisk hormon fået et ry som et ungdomshormon. Den kliniske anvendelse af væksthormon vedrørende behandling og forebyggelse af osteoporose er begrænset til tilstande med påvist væksthormonmangel hos voksne og børn.

5. Parathyroidhormon.

Endogent parathyreoideahormon er den vigtigste regulator for calcium- og fosformetabolisme i knogler og nyrer. Den fysiologiske virkning af parathyreoideahormon er at stimulere dannelsen af ​​knoglevæv gennem en direkte virkning på osteoblaster. Parathyroidhormon øger indirekte absorptionen fra mave-tarmkanalen og den tubulære reabsorption af calcium samt udskillelse af fosfater i nyrerne.

Det rekombinante lægemiddelteriparatid (Forsteo) er et aktivt fragment af 84 aminosyrerester af endogent humant parathyroideahormon. Under behandling med teriparatid øges mineraltætheden i knoglevævet i hele kroppen med 5-10% (inklusive i lændehvirvelsøjlen, lårbenets hals og i selve lårbenet). Mineraliseringsprocesser forekommer uden tegn på toksiske effekter på knoglevævceller, og knoglevæv dannet under påvirkning af teriparatid har en normal struktur (uden dannelse af reticulofibrotisk knoglevæv og knoglemarvsfibrose). Teriparatid reducerer risikoen for brud, uanset alder, baseline knoglemetabolisme eller knoglemineraltæthed (en relativ reduktion i risikoen for nye brud er 65%). Med hensyn til effektivitet overgår den alle kendte anti-osteoporotiske medikamenter, hvilket øger knoglemassens mineraltæthed med mere end 13%. Men injektionsmetoden til indgivelse dagligt i 1-1,5 år begrænser dens udbredte anvendelse.

Lægemidler, der samtidig bremser ødelæggelsesprocesserne og forbedrer knoglesyntese

1. D-vitaminpræparater.

D-vitamin forbedrer absorptionen af ​​calcium i mave-tarmkanalen og forhindrer knogleresorption på grund af parathyreoideahormon. Vidamin D-præparater kan være i den native form (colecalciferol og ergocalciferol) og i form af aktive metabolitter (calcitriol og alfacalcidol).

Indfødte former for vitamin D:


1. Colecalciferol (vitamin D3)

(lægemidler Aquadetrim, Vigantol, Videhol, vitamin D3, vitamin D3 BON, Osteokea, Cholecalciferocaps, Cholecalciferol)
Colecalciferol + Calciumcarbonat
(Ideos, Calcium + vitamin D3 Vitrum, Calcium med vitamin D3, Calcium-D3 NyCOM, Calcium-D3 NyCOM Forte, Complivit Calcium D3, Natecal D3, Revital Calcium D3)
Colecalciferol + Calcium + andre sporstoffer (Calcemin, Osteomag og andre).

2. Ergocalciferol (vitamin D2) (som et farmaceutisk præparat er tilgængeligt i form af en olie- eller alkoholopløsning af ergocalciferol) anvendes sjældent.

Indfødte D-vitaminer skal kombineres med calciumpræparater med en hastighed på 500 mg Ca pr. Dag. D-vitaminpræparater giver ikke en markant stigning i knoglemasse, men reducerer (med næsten 70%) hyppigheden af ​​nye knogelfrakturer markant.

Aktive D-vitaminmetabolitter:

D2-vitamin gennemgår biotransformation og omdannes til aktive metabolitter: i leveren - til calcidiol og derefter i nyrerne - fra calcidiol til calcitriol.

To aktive syntetiske metabolitter af D-vitamin bruges - calcitriol og alfacalcidol. De har en mangefacetteret effekt: reducerer ikke kun knogleresorption, men stimulerer også knogledannelse, selvom de er mindre effektive over for moderne bisphosphonater, østrogener og calcitoniner.

1. Calcitriol (Osteotriol, Rockaltrol, Silkis-præparater) er kendetegnet ved hurtig handling, men et smalt terapeutisk interval, som et resultat heraf er en stor risiko for at udvikle hypercalcæmi og hypercalciuria.

2. Alfacalcidol (præparater Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa og en kombination af alfacalcidol med calciumcarbonat - præparat Alfadol-Ca). Det virker hurtigt, doseres let og udskilles hurtigt fra kroppen. Det særlige ved calcidol i form af alfacalcidol er, at det endelige produkt - calcitriol, kun kræver hydroxylering i leveren for ikke at blive metabolisk, men ikke i nyrerne. Hastigheden for denne transformation reguleres af kroppens fysiologiske behov, hvilket til en vis grad forhindrer risikoen for hypercalcæmi. Alfacalcidol kan også være effektiv ved nyresygdom, da det renale hydroxyleringstrin udelukkes. Alfacalcidol er det eneste anti-osteoporotikum, der kan bruges uden calciumpræparater. Imidlertid øger tilsætningen af ​​calciumsalte til behandling af osteoporose effektiviteten af ​​det basale lægemiddel - tabet af knoglemasse sænker i højere grad, frekvensen af ​​knogelfrakturer falder.

2. Osein-hydroxyapatitforbindelser.

Præsenteres for det eneste osteogenon-medikament. Osteogenon aktiverer knogledannelse ved at stimulere osteogenese, hæmme knogleresorption og genopfylde calciummangel. Det bruges til primær osteoporose (præ-, peri- og postmenopausal, senil), sekundær (på grund af brugen af ​​glukokortikoider, heparin, immobilisering, reumatoid arthritis, lever- og nyresygdomme, hyperthyreoidisme og hyperparathyreoidisme, ufuldkommen knogledannelse) osteoporose (behandling og forebyggelse); krænkelse af calcium-fosforbalance under graviditet og amning; knoglebrud (for at fremskynde heling).

3. Strontium renalat.

Det nye lægemiddel strontiumranelat (Bivalos) stimulerer replikationen af ​​osteoblastforstadier og kollagensyntese, reducerer knogleresorption ved at undertrykke differentieringen af ​​osteoclaster samt deres resorptive aktivitet. Som et resultat fører strontiumranelat til en stigning i massen af ​​den trabeculære del af knoglen, antallet af trabeculae og deres tykkelse og forbedrer knoglens mekaniske egenskaber. Bivalos bruges i postmenopausal osteoporose.

Søgningen efter nye lægemidler til behandling af osteoporose baseret på fytoøstrogener (8-prenylnaringenin), sojaisoflavoner (ginistein - ginistein), resveratrol, selektive androgenreceptormodulatorer, dehydroepiandrosteron (DHEA).

Til forebyggelse af osteoporose anvendes calciumsalte, vitamin D-præparater hovedsageligt, og i overgangsalderen anvendes østrogener og selektive modulatorer af østrogenreceptorer. Til behandling af udviklet osteoporose anvendes bisophosonater, calcitonin, aktive D-vitaminmetabolitter, Ostegenon og Bivalos, parathyreoideahormon og androgener. Det er klart, at en sådan adskillelse er meget betinget, da med systemisk osteoporose er regelmæssig og langvarig administration af både antiresorbenter og stimulering af knogledannelse obligatorisk.

D-vitamin: metabolitter

Bestemmelse af vitamin D-metabolitter

Indikationer til undersøgelse

Undersøgelsen af ​​indholdet af metabolitter udføres for at bestemme balancen i vitamin D i kroppen af ​​patienter i forskellige aldre. Undersøgelsen anbefales som en overvågning af terapi med D-vitamin medicin og for at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen.

Laboratorieanalyse til identifikation af metabolitter er ordineret i følgende tilfælde:

  • kliniske manifestationer af D-vitaminmangel hos spædbørn - raket (bøjede knogler, muskelsvaghed, sved, forsinket fysisk udvikling);
  • hypovitaminose D hos voksne (knoglesmerter, muskelsvaghed, træthed);
  • forgiftning med D-vitaminbaserede lægemidler (opkast, metallisk smag i munden, et angreb af akut pankreatitis);
  • overvågning af patienter, der får D-vitamin.
I udviklede lande er rickets forekomst hos børn ekstremt sjældent, da D-vitaminmangel hos voksne patienter kommer i spidsen.

Kortlægningsteknik

Fedtopløseligt D-vitamin har to former - D3 dannes i huden under påvirkning af sollys, og D2 kommer fra mad. Stoffets aktive form er dets metabolitter, der dannes efter gæring i leveren. Ved laboratoriediagnostik er calciferol og calcitriol af stor betydning. De binder til transport af proteiner i blodet og overføres til cellerne. Metabolitternes vigtigste funktion er at opretholde muskel tone, dannelse af knoglevæv og mineralisering heraf ved at regulere balancen mellem fosfor og calcium.

Det mest indikative er calciferol, som ikke er påvirket af hormon fra endokrine systemer, har en lang halveringstid fra kroppen og afslører en krænkelse af koncentrationen af ​​de endogene (D2) og eksogene (D3) vitaminformer.

Til analyse udtages blod fra en tom maveven, de får lov til at drikke ikke-kulsyreholdigt vand. I løbet af dagen før undersøgelsen anbefales det ikke at indtage alkoholholdige drikkevarer, rygning skal stoppes en time før indsamling af biomateriale. Før diagnosen skal hårdt fysisk arbejde og følelsesmæssig stress undgås..

Fortolkning af resultaterne

Den normale koncentration af calciferol i det perifere blod er 16-65 pg / l, calcitriol er 14-60 ng / l.

Et øget niveau af calciferol er en fordel for et overskud af D-vitamin, som normalt observeres ved en overdosis af lægemidler baseret på det.

Det utilstrækkelige indhold af metabolitten indikerer hypovitaminose D og kræver behandling og forebyggende foranstaltninger.

Indholdet af calcitriol har en lavere diagnostisk værdi, men er altid ordineret i en omfattende analyse.

En stigning i metabolitten forekommer med hypovitaminose og hypervitaminose D, sarkidose, type 2 raket, hyperparathyreoidisme.

Lav koncentration på grund af raket af type 1, Fanconi syndrom, kronisk nyresvigt.

Undersøgelsen af ​​D-vitamin metabolitter i blodet giver dig mulighed for at identificere årsagen til sygdomme, der opstår som et resultat af en krænkelse af stoffet i kroppen.

D-vitamin

D-vitamin (Eng. D-vitamin) - en gruppe af fedtopløselige secosteroider (steroider med en åben ende), der er ansvarlige for at øge tarmabsorptionen af ​​calcium, jern, magnesium, fosfor og zink.

Centrale vitamin D-funktioner og normer

I henhold til de metodologiske henstillinger MP 2.3.1.2432-08 “Normer for fysiologiske krav til energi og næringsstoffer til forskellige grupper af befolkningen i Den Russiske Føderation”, godkendt af Rospotrebnadzor den 18. december 2008, er hovedfunktionerne i vitamin D relateret til opretholdelse af calcium- og fosforhomeostase, knoglemineraliseringsprocesser væv. Mangel på D-vitamin fører til en krænkelse af udvekslingen af ​​calcium og fosfor i knoglerne, øget demineralisering af knoglevæv, hvilket fører til en øget risiko for osteoporose. Det gennemsnitlige indtag af D-vitamin i forskellige lande er 2,5-11,2 mcg / dag. Det etablerede efterspørgselsniveau i forskellige lande er 0-11 mcg / dag. Det højeste tilladte indtag er 50 mcg / dag..

Det specificerede fysiologiske behov for voksne er 10 mcg / dag for mennesker over 60 år - 15 mcg / dag. Fysiologisk behov for børn - 10 mg / dag.

2015–2020 Diætretningslinjer for amerikanere (officielt offentliggjort af US Department of Health) anbefaler følgende daglige vitamin D-indtagelse:

  • børn og voksne af begge køn fra 0 til 70 år inklusive - 15 mg
  • for ældre mennesker fra det 71. år - 20 mg
D-vitamin medicin

Udtrykket "vitamin D" besvares ikke kun af et specifikt kemisk stof, men af ​​en hel gruppe stoffer. Der er et begreb "vitamin D-gruppe". Fra denne gruppe til menneskelig fysiologi er de vigtigste:

  • vitamin D3 (også kaldet colecalciferol eller cholecalciferol) og
  • vitamin D2 (Ergocalciferol).
Colecalciferol og ergocalciferol kan indtages sammen med mad, medicin og kosttilskud. Meget få produkter indeholder vitamin D. Syntese af vitamin D (især colecalciferol) i huden er den vigtigste naturlige kilde til vitamin. Det afhænger meget af udsættelse for solen, især ultraviolet stråling).

Andre vitaminer i denne gruppe:

  • vitamin D1 - opdaget i 1913 af E.V. McCollum i fedt fra tran, en forbindelse af ergocalciferol og lumisterol i et forhold på 1: 1
  • vitamin D4 - dihydrotachysterol eller 22,23 - dihydroergocalciferol
  • vitamin D5 - sitocalciferol
  • vitamin D6 - sigma-calciferol
I henhold til den farmakologiske aktivitet er D-vitaminpræparater opdelt i to grupper. Den første af disse kombinerer moderat aktive D-vitaminer2 (ergocalciferol) og D3 (colecalciferol) såvel som en strukturel analog af D-vitamin3 - dihydrotachysterol. D-vitamin2 oftest brugt i multivitaminpræparater til børn og voksne. Aktiviteten af ​​1 mg D-vitamin2 svarende til 40.000 IE vitamin D. Normalt vitamin D2 produceret i kapsler eller tabletter på 50.000 IE (1,25 mg) eller i en olieopløsning til injektion af 500.000 IE / ml (12,5 mg) i ampuller. OTC-lægemidler (opløsninger) indeholder 8000 IE / ml (0,2 mg) D-vitamin2. I overensstemmelse med indholdet af aktive stoffer klassificeres præparater fra denne gruppe som fødevaretilsætningsstoffer.

Den anden gruppe inkluderer en aktiv metabolit af D-vitamin3 og dens analoger: calcitriol, alfacalcidol og andre.

Virkningsmekanismen for lægemidler fra begge grupper ligner den for naturligt vitamin D. Forskellene i virkningen af ​​individuelle lægemidler er hovedsageligt kvantitativ og bestemmes af karakteristika for deres farmakokinetik og stofskifte. Så vitamin D-præparater2 og D3 gennemgår 25-hydroxylering i leveren efterfulgt af omdannelse i nyrerne til aktive metabolitter, der har de tilsvarende farmakologiske virkninger. I denne henseende og i overensstemmelse med de ovennævnte grunde reduceres de metabolske processer af disse lægemidler som regel hos ældre hos patienter, der lider af sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, bugspytkirtel og nyrer samt hos patienter, der f.eks. Får antikonvulsiva. og andre medikamenter, der forbedrer metabolismen af ​​25 (OH) D til inaktive derivater (Schwartz G.Ya.).

D-vitamin i den anatomiske terapeutiske kemiske klassificering (ATX)
Indikationer for anvendelse af D-vitaminpræparater
  • raket (forebyggelse og behandling)
  • mangel på D-vitamin i kroppen, en tilstand af øget kropsbehov for D-vitamin
  • spasmophilia
  • osteomalaci
  • osteoporose
  • nefrogen osteopati
  • Utilstrækkelig og ubalanceret diæt, fx vegetarisk diæt, parenteral ernæring
  • utilstrækkelig isolering
  • hypocalcæmi
  • hypofosfatæmi
  • alkoholisme
  • leversvigt
  • skrumplever i leveren
  • obstruktiv gulsot
  • cøliaki enteropati
  • hyppig diarré
  • tropisk spru
  • Crohns sygdom
  • problemer med tarmabsorption (malabsorption)
  • indtagelse af barbiturater, mineralolier, anticonvulsiva
  • hypoparathyreoidisme (postoperativ, idiopatisk, tetany)
  • pseudohypoparathyroidisme
FDA Advarsel om potentielle konsekvenser af overdosis af vitamin D hos babyer
Overdreven vitamin D skadeligt for overvægtige teenagere
D-vitaminmangel ved ulcerøs colitis, Crohns sygdom, reumatiske sygdomme

Det har vist sig, at cirka 75% af patienterne med inflammatoriske tarmsygdomme, såsom ulcerøs colitis og Crohns sygdom, har en mangel på vitamin D.

Blandt patienter med reumatiske sygdomme (reumatoid arthritis, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis og andre) observeres vitamin D-mangel hos cirka 62% (Bruzzese V, et al. Papir # AB0400. Præsenteret på: European League Against Rheumatism Årlige europæiske kongres for reumatologi; juni 10-13, 2015; Rom).

D-vitaminmangel, osteoporose og knogelfrakturer
D-vitaminmangel er en risikofaktor for osteoporose. Lav absorption af calcium i tarmen og et fald i dets indtagelse med alderen er forbundet med en øget risiko for brud. Hvis en person har en mangel på vitamin D i utero og i den tidlige barndom, kan dette øge risikoen for brud på den proximale femur efterfølgende. Indtagelse af D-vitamin i en dosis på 700-800 IE reducerer risikoen for hoftebrudd med 26% og ikke-hvirvelsbrud med 23%.
Indtil 1970 alle sovjetiske børn
gav fiskeolie baseret på det faktum, at
det indeholder vitamin A og D
Den høje effektivitet af det kombinerede indtag af calcium og D-vitamin viste sig at bremse hastigheden af ​​knogletab og reducere hyppigheden af ​​brud. Tre-årig administration af calcium og D-vitamin hos postmenopausale kvinder reducerede den relative risiko for hoftebrudd med 27%. Indtagelse af vitamin D (400 IE / dag) og calcium (1000 mg / dag) bremser ned knogletab i rygsøjlen og lårbenshalsen, hjælper med at reducere den alkaliske fosfataseaktivitet og sværhedsgraden af ​​smerter.
D-vitamin og fiskeolie
FDA om D-vitamintilskudsnormer for mælk og alternative mælkeprodukter

Den 15. juli 2016 godkendte den amerikanske FDA en stigning i mængden af ​​D-vitamin, der kan tilsættes som en ekstra ingrediens til mælk, og godkendte tilsætning af D-vitamin til drikkevarer fremstillet af spiselige planter, som er et alternativ til mælk fremstillet af soja, mandler og kokosnød, og også vegetabilske yoghurt. D-vitamin er allerede godkendt til brug i sojadrikke, men denne løsning øger antallet af drikkevarer, der er beregnet til at blive brugt som et alternativ til mejeri.

FDA har sat nye standarder for D-vitamintilskud i mælk og flere andre fødevarer. FDA bemærker, at D-vitamin er vigtigt for menneskers sundhed, at de to hovedformer er D-vitamin2 og D-vitamin3. D-vitamin uden indeks er enten vitamin D2, eller D-vitamin3, eller begge disse vitaminer. Den vigtigste funktion af D-vitamin er at hjælpe med i absorptionen af ​​calcium og fosfor i tyndtarmen. D-vitaminmangel kan føre til abnormiteter i knoglemetabolismen, såsom raket hos børn eller osteomalacia hos voksne. Overdreven indtagelse af D-vitamin kan også være skadeligt, hvilket kan resultere i øgede niveauer af kalk i blodet (hypercalcæmi). Denne FDA-beslutning ændrer eksisterende regler og giver fabrikanter mulighed for frivilligt at tilføje (pr. 100 g produkt):

  • op til 84 IE vitamin D3 i mælk
  • op til 84 IE vitamin D2 et alternativ til mælk i plantebaserede drikkevarer
  • op til 89 IE vitamin D2 plantebaserede yoghurt der er et alternativ til mejeri
Medicinske tjenester relateret til bestemmelse af D-vitamin i den menneskelige krop

Efter ordre fra Russlands ministerium for sundhed og social udvikling nr. 1664n af 12/27/2011 blev Nomenklaturen for medicinske tjenester godkendt. Nomenklaturens afsnit 9 indeholder bestemmelser om en række medicinske tjenester, der er relateret til bestemmelse af D-vitamin-niveauer i humane biologiske væsker: