GPP-receptoragonister 1

Jeg vil registrere mig som:

Da native GLP-1 meget hurtigt elimineres fra kroppen på grund af renal clearance og ødelæggelse af DPP-4-enzymet, blev GLP-1-receptorresistent DPP-4 (GLP-1P) først resistent over for destruktion, kaldet Exenatide. Det begyndte at blive brugt i USA til behandling af T2DM med en agonist fra april 2005. Derefter blev der udviklet en anden GLP-1P-agonist, der adskiller sig fra den native GLP-1 i kun én aminosyre, og som kaldes Lyraglutide. Liraglutid er en analog af human GLP-1, da det adskiller sig lidt fra nativt GLP-1 i modsætning til Exenatide, og derfor kaldes sidstnævnte en GLP-1-efterligning. Men begge er GLP-1P-agonister, det vil sige, de indser effekten på grund af forbindelsen med GLP-1-receptorer.

GLP-1P-agonister glukoseafhængigt forbedrer insulinudskillelsen, hæmmer glukagon-sekretion og gendanner den første fase af insulinsekretion i T2DM. De bremser tømningen af ​​maven, reducerer appetitten, hvilket fører til et gradvis men mærkbart vægttab, hvilket er især vigtigt for patienter med type 2-diabetes og overvægt. GLP-1P er til stede i cardiomyocytter og endotelceller, og i prækliniske studier blev det vist, at stimulering af GLP-1P kan have en cardiobeskyttende virkning og reducere størrelsen af ​​infarktionszonen i et dyreforsøg. Begrænsede undersøgelser har vist, at GLP-1 kan hjælpe med at opretholde ventrikelfunktion og forbedre hjertets output hos personer med hjertesvigt eller hjerteinfarkt. GLP-1P-agonister sænker blodtrykket og forbedrer plasmalipidprofilen hos patienter med type 2-diabetes

De mest markante bivirkninger af GLP-1P-agonister er kvalme og opkast, hvis intensitet falder ved fortsat behandling.

MIMETISK GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Tilstrækkelig detaljerede og straks opdaterede instruktioner til Byte præsenteres på webstedet www.byetta.com

Farmakokinetik og farmakodynamik. Eliminationshalveringstiden for Exenatide er 2,4 timer, den maksimale koncentration opnås efter 2,1 timer, og virkningsvarigheden er op til 10 timer efter administration. Efter administration af Exenatid stiger insulinkoncentrationen dosisafhængigt efter 3 timer, hvilket fører til et markant fald i glycæmi, inklusive faste. Hos patienter med nyresvigt i slutstadiet reduceres Exenatid-clearance med 10 gange, og det anbefales derfor ikke til behandling hos sådanne patienter. Leverdysfunktion påvirker ikke farmakokinetikken for exenatid.

Interaktion med andre stoffer. Som andre sukkersænkende medikamenter interagerer Exenatide med lægemidler, der øger eller mindsker glycæmi, hvilket kræver en vis opmærksomhed mod diabeteskompensation, når de ordineres sammen med Exenatide. Interaktionen af ​​Exenatid med acetamiphen, digoxin, lisinopril, lovastatin og warfarin blev specifikt undersøgt. Exenatid reducerede biotilgængeligheden af ​​acetamiphen og dets maksimale koncentration. Digoxin forlængede tiden for at nå maksimal koncentration og maksimal koncentration, når det blev administreret sammen med Exenatide. Hos lisinopril blev den maksimale koncentration forlænget med 2 timer og i lovasatin - med 4 timer under påvirkning af Exenatide. Det antages, at disse virkninger skyldes den forsinkede gastriske tømningskarakteristik for Exenatide, hvis normale funktion er nødvendig for at opnå tilstrækkelige farmakokinetiske data til orale præparater. I denne forbindelse anbefales det, at enhver oral medicin (inklusive orale antibiotika og antikonceptionsmidler) tages 1 time før administration af Exenatide. Hvad angår acetamiphen, anbefales det at tage det enten 1 før eller 4 timer efter administration af Exenatide. Exenatid kan ændre koagulationstiden hos patienter, der tager warfarin. I denne forbindelse anbefales det at måle tiden for blodkoagulation hos patienter, der får warfarin, både før udnævnelsen af ​​Exenatide, og under behandlingen.

Lægemiddel, doser og behandlingsregimer

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY selskab, USA) - Exenatid, opløsning til subkutan administration, i 1 ml 250 μg, 1,2 og 2,4 ml injektionssprøjter.

Da Exenatide bremser gastrisk tømning, anbefales det, at det indgives tidligst 60 minutter før to hovedmåltider, normalt morgen og aften. Exenatid administreres subkutant, og intervallet mellem injektioner skal være mindst 6 timer. Patienter injicerer medicinen alene i låret, maven eller skulderen. Hos patienter, der får sulfonamid eller metformin, er den indledende dosis af exenatid 5 mg / 2 gange om dagen. I tilfælde af god klinisk tolerance af lægemidlet i 1 måned, skal dets dosis øges til 10 μg / 2 gange om dagen. Patienter skal specifikt advares om, at lægemidlet ikke bør indgives efter måltider, og at injektioner af lægemidlet ikke bør gå glip af. I det farmaceutiske netværk i Rusland findes der kun et lægemiddel Exenatide: Baeta

Indikationer. I betragtning af den høje pris kan det bruges i en meget begrænset kategori af patienter på grund af præferentiel statssikkerhed. Lægemidlet bruges til behandling af T2DM både i form af monoterapi og i kombination med et tablet sukkersænkende lægemiddel og under hensyntagen til dets virkning på kropsvægt, fortrinsvis hos komplette patienter med T2DM, især med en høj grad af fedme (sygelig fedme). I studier, hvor Exenatide blev ordineret 10 mg 2 gange / dag i 26-36 uger, efter behandlingssluttet, faldt niveauet af HbA 1c med 0,8-1,1%, og vægten - med 1,6-2,8 kg Det skal bemærkes, at jo højere patientens initialvægt er, desto normalt er det absolutte fald i kropsvægt større.

I øjeblikket gennemgår kliniske forsøg Exenatide forlænget handling (Bydurion), der administreres 1 gang om ugen.

Kontraindikationer, bivirkninger og begrænsninger. Exenatide er ikke ordineret til patienter, der får insulin, inklusive med T2DM, samt patienter i en tilstand af ketoacidose. Det er ikke ordineret til børn, da sådanne undersøgelser endnu ikke er blevet udført. Og det erstatter ikke insulinbehandling.

Anti-exenatid-antistoffer er sjældne og kan reducere effektiviteten af ​​exenatid..

I kliniske studier manifesteredes bivirkninger som kvalme (

40%), opkast, diarré, svimmelhed, hovedpine, angst og dyspepsi. Kvalmen, der ofte forekommer med Exenatide, reduceres normalt ved fortsat behandling. I kombination med sulfanilamider øges risikoen for at udvikle hypoglykæmi, derfor anbefales det at reducere dosis sulfanilamid, når Exenatid tilsættes til behandlingen.

Kontraindikationer for brugen af ​​lægemidlet Bayeta:

- type 1 diabetes mellitus eller tilstedeværelsen af ​​diabetisk ketoacidose;

- alvorlig nyresvigt (CC

- tilstedeværelsen af ​​svære gastrointestinale sygdomme med samtidig gastroparese;

- amning (amning);

- børn under 18 år (sikkerhed og effektivitet af lægemidlet hos børn er ikke fastlagt);

- overfølsomhed over for stofferne.

- human GLP-1-analog (97% homologi med nativt humant GLP-1)

En tilstrækkelig omfattende og hurtigt opdateret instruktion på Victoza er tilgængelig på webstedet www.rxlist.com/victoza-drug.htm og webstedet www.victoza.com

Handlingsmekanisme. Liraglutid fører til glukoseafhængig stimulering af insulinsekretion og undertrykker den patologisk høje sekretion af glukagon hos en patient med diabetes. Glukoseafhængighed betyder, at lægemidlets sukkerreducerende virkning kun observeres, hvis glycæmi overstiger fasteniveauet. Som et resultat er risikoen for at udvikle hypoglykæmi ved brug af liraglutid som monoterapi minimal.

Derudover hjælper Lyraglutid, som naturligt humant GLP-1, med at reducere glycæmi (især prandial) på grund af "ikke-insulin" mekanismer, der bremser gastrisk tømning og reducerer madindtagelsen.

Lyraglutid, der undertrykker appetitten, hjælper med at reducere kropsvægt i fedme, hovedsageligt på grund af et fald i visceral fedtmasse.

Liraglutid er ligesom naturligt humant GLP-1 til en vis grad i stand til at gendanne ß-cellers funktion, øge deres masse og reducere apoptose, hvilket bekræftes ved vurderingen af ​​den homostatiske model for pankreatisk beta-cellefunktion (NOMA-indeks) og forholdet mellem insulin og proinsulin. Dette forbedrer både den første og anden fase af insulinsekretion

Farmakokinetik Det humane GLP-1-analoge molekyle i lægemidlet Lyraglutid adskiller sig kun fra humant GLP-1 i en aminosyre, som er 97% homologi med nativt humant GLP-1. Derfor navnet - "analog til human GLP-1". Liraglutid er et humant GLP-1-analogt molekyle, der er forbundet med et fedtsyremolekyle, som fører til selvassociation af molekyler og binding af Liraglutid til proteiner i subkutant fedt, og som et resultat bremser absorptionen af ​​medikamentet. I løbet af opnåelse af maksimal plasmakoncentration efter en enkelt subkutan injektion er det 8-12 timer. Med daglig administration opretholdes en stabil koncentration i løbet af dagen fra den 4. dag.

I blodet binder Liraglutid næsten fuldstændigt (> 98%) sig til blodalbumin og frigives derefter langsomt fra denne forbindelse og udøver en specifik virkning. Derudover tilvejebringer tilstedeværelsen af ​​en fedtsyre i præparatet et højt niveau af enzymatisk stabilitet med hensyn til dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) og den enzymneutrale endopeptidase (NEP), hvilket også hjælper med at forlænge lægemidlets virkning. Som et resultat når halveringstiden for Lyraglutide 13 timer, virkningsvarigheden er 24 timer, og derfor administreres lægemidlet 1 gang pr. Dag. Virkningen af ​​liraglutid er dosisafhængig.

Lyraglutid metaboliseres endogent, ligesom store proteiner, uden at involvere noget specifikt organ som en udskillelsesvej. Kun 6% og 5% af det indgivne radioisotopliraglutid findes i form af metabolitter forbundet med liraglutid i urin og fæces. hvilket tillader anvendelse af liraglutid, selv hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom og let nyresvigt.

Området under den kinetiske kurve af Lyraglutide (AUC, eksponering) hos patienter med mild, moderat og alvorlig leversvigt blev reduceret med henholdsvis 13, 23 og 42%. Eksponering af liraglutid hos patienter med mild (CC 50-80 ml / min), moderat (CC 30-50 ml / min) og alvorlig (CC

Alder, køn, kropsmasseindeks (BMI) og etnicitet har ikke en klinisk signifikant effekt på de farmakokinetiske egenskaber ved Lyraglutide.

Der er ikke foretaget undersøgelser hos børn med liraglutid.

Interaktion med andre stoffer. Liraglutid interagerer praktisk taget ikke med medikamenter, der metaboliseres af enzymsystemerne i cytochrome P450. En lille forsinkelse i gastrisk tømning forårsaget af liraglutid kan påvirke absorptionen af ​​orale medicin taget af patienten. Liraglutid har ikke en klinisk signifikant effekt på de farmakokinetiske parametre af paracetamol, atorvastatin, griseofulvin, lisinopril og digoxin og ethinylestradiol og levonorgestrel prævention. Der er ikke udført undersøgelser af interaktion mellem liraglutid og warfarin.

Lægemiddel, doser og behandlingsregimer

VICTOSA (VICTOZA)

(firma NOVO NORDISK, Danmark) - Liraglutid, opløsning til subkutan administration af 6 mg / 1 ml; patroner i 3 ml injektionspenne, 18 mg i en injektionssprøjte

Lægemidlet Viktoza administreres udelukkende subkutant 1 gang / dag. til maven, låret eller skulderen til enhver tid, uanset madindtagelse. Det foretrækkes at administrere lægemidlet på omtrent samme tidspunkt af dagen, hvilket er praktisk for patienten. Lægemidlets startdosis er 0,6 mg / dag. Efter brug af lægemidlet i mindst en uge, skal dosis øges til 1,2 mg. For at opnå den bedste glykæmiske kontrol kan dosis af Viktoza øges til den maksimale dosis på 1,8 mg, men først efter anvendelse af den i en dosis på 1,2 mg i mindst en uge. For at justere dosis af lægemidlet Viktoza, er det ikke nødvendigt at overvåge blodsukkeret selv.

Ingen dosisjustering af Victoza er påkrævet afhængig af alder, selvom oplevelsen af ​​at bruge medicinen til patienter i alderen 75 år og ældre er lille i dag.

Indikationer og effektivitet. Lægemidlet Victoza (Liraglutid) kan bruges i T2DM som:

- monoterapi som et supplement til diæt og motion;

- som del af kombinationsbehandling med metformin, sulfonylureaderivater (PSM) eller metformin og pioglitazon;

- hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på baggrund af tidligere behandling med 1-2 orale hypoglykæmiske midler (PRSP) under anvendelse af de mest tolererede doser af metfomin og PSM.

.Victoza kan bruges som monoterapi i T2DM, og i dette tilfælde forårsager det et signifikant (2,1% for HbA 1 c> 9,5%) og langtidsfald (12 måneder) i HbA1c sammenlignet med den samme indikator hos patienter behandlet med glimepirid. Og antallet af patienter, der når niveauet for HbA1c

Det anbefales, at Victoza ordineres ud over den aktuelle behandling med metformin eller kombinationsbehandling med metformin og pioglitazon. Terapi med metformin og / eller pioglitazon kan fortsættes i de foregående doser. Victose kan også ordineres sammen med et sulfanilamid-lægemiddel eller indgå i en kombinationsterapi med sulfanilamid og metformin. For at justere dosis af Viktoza er det ikke nødvendigt med selvovervågning af blodglukose - det kan ikke falde under det normale på grund af analogen til GLP-1. Når Viktoza imidlertid kombineres med sulfonylurinstoffer, er risikoen for hypoglykæmi ganske reel, og derfor er det ofte i disse tilfælde nødvendigt at overvåge glycæmi i det mindste i begyndelsen af ​​behandlingen. Når Victose tilsættes til sulfanilamidbehandling, kan en dosisreduktion af sulfanilamid være nødvendig for at minimere risikoen for hypoglykæmi..

I den 26. uge efter brug af lægemidlet i kombination med metformin, sulfonylureaderivater eller en kombination af metformin og thiazolidinedion steg antallet af patienter, der nåede HbA1c ≤ 6,5% markant sammenlignet med antallet af patienter, der fik behandling med antidiabetiske tabletter uden tilsætning af Viktoza. Lægemidlet Viktoza som del af kombinationsterapi med metformin + glimepirid eller metformin + rosiglitazon i 26 uger forårsagede et markant og varigt fald i HbA1c sammenlignet med placebo.

Det fastende glukoseniveau faldt med 0,7-2,4 mmol / l, mens du tog Victoza som en monoterapi eller i kombination med et eller to orale hypoglykæmiske midler. Dette fald blev allerede observeret i de første to uger fra behandlingsstart.

Victor's dosisjustering er ikke påkrævet afhængigt af alder, selvom oplevelsen af ​​at bruge medicinen til patienter i alderen 75 år og ældre er lille i dag. Dosisreduktion er ikke påkrævet hos patienter med let nyresvigt.

Victose reducerer kropsvægten. Terapi med liraglutid fører til et pålideligt og vedvarende fald i kropsvægt, hovedsageligt på grund af et fald primært af visceralt og abdominalt fedt. I løbet af den 52-ugers monoterapi med Viktoza blev der observeret et fald i kropsvægt med et gennemsnit på 1,0-2,8 kg. Et fald i kropsvægt observeres med en kombination af Viktoza med lægemidler metformin, glimepirid og / eller rosiglitazon. Med en kombination af Viktoza med metformin faldt mængden af ​​subkutant fedt med 13-17%. Det største fald i kropsvægt blev observeret hos patienter med et oprindeligt forhøjet kropsmasseindeks (BMI). Vægttab var ikke afhængig af manifestationen af ​​en sådan bivirkning af behandlingen som kvalme

I alle kliniske forsøg forårsagede lægemidlet Victoza et fald i systolisk blodtryk med et gennemsnit på 2,3-6,7 mm Hg og inden starten af ​​vægttab.

Bivirkninger, begrænsninger og kontraindikationer. Victoza tolereres godt af patienter. De mest almindelige bivirkninger forbundet med brugen af ​​liraglutid er forstyrrelser i mave-tarmkanalen: kvalme, diarré og undertiden opkast. Disse uønskede virkninger er normalt milde, er mere almindelige i begyndelsen af ​​behandlingen, og når behandlingen fortsætter, reduceres sværhedsgraden af ​​reaktionen gradvist for at stoppe dyspeptiske symptomer fuldstændigt.

Victoza tolereres godt af patienter.

De mest almindelige bivirkninger forbundet med brugen af ​​liraglutid er forstyrrelser i mave-tarmkanalen: kvalme, diarré og undertiden opkast. Disse uønskede virkninger er normalt milde, er mere almindelige i begyndelsen af ​​behandlingen, og når behandlingen fortsætter, reduceres sværhedsgraden af ​​reaktionen gradvist for at stoppe dyspeptiske symptomer fuldstændigt.

Risikoen for at udvikle hypoglykæmiske tilstande på baggrund af liraglutid-monoterapi er sammenlignelig med placebo. Når det kombineres med andre sukkerreducerende medikamenter, kan hyppigheden af ​​hypoglykæmi stige afhængigt af typen og dosis af det sukkersænkende medikament, i kombination med hvilket Viktoza anvendes.

Udviklingen af ​​C-celle-hyperplasi og C-celle tumorer (inklusive carcinomer) i studier på mus og rotter med introduktion af liraglutid i doser, der er væsentligt højere end dem, der blev anvendt til behandling af T2DM, er beskrevet. Med hensyn til mennesker er en lignende effekt af liraglutid imidlertid ikke påvist i øjeblikket. I kliniske forsøg, inklusive langvarige, var de hyppigste bivirkninger af skjoldbruskkirtlen ved brug af lægemidlet Viktoza godartede skjoldbruskkirtelneoplasmer, en stigning i serum calcitonin og struma, som blev registreret i 0,5%, 1% og 0,8 hhv.% af patienterne.

I betragtning af ovenstående forskningsresultater er liraglutid kun kontraindiceret i ekstremt sjældne tilfælde, nemlig patienter med familiære former for medullær skjoldbruskkirtelkræft i skjoldbruskkirtlen og patienter med multiple endokrine neoplasiasyndrom type 2 (MEN 2).

Det kliniske forskningsprogram for liraglutid rapporterede 7 tilfælde af pancreatitis blandt patienter, der fik terapi med denne analog GLP-1 (2,2 pr. 1000 patienter pr. År). Nogle af disse patienter havde andre risikofaktorer for pancreatitis (historie med cholelithiasis, alkoholmisbrug). Flere af patienterne, der var inkluderet i LEAD-programmet, indikerede tidligere akut eller kronisk pancreatitis. Desuden udviklede ingen af ​​dem pancreatitis under behandling med liraglutid.

Der er i øjeblikket ikke tilstrækkelige data til at etablere en årsagssammenhæng mellem risikoen for at udvikle akut pancreatitis og Lyraglutid-terapi..

Man skal dog huske, at risikoen for at udvikle pancreatitis blandt patienter med type 2-diabetes er 2,8 gange højere end i den generelle befolkning og udgør cirka 4,2 tilfælde pr. 1000 patienter pr. År. I denne henseende, hvis en patient har en historie med pancreatitis eller cholelithiasis eller kronisk misbruger alkohol, skal lægemidlet Viktoza ordineres med forsigtighed.

I øjeblikket er der begrænset erfaring med brugen af ​​lægemidlet Victoza til patienter med leversvigt, derfor er det kontraindiceret til brug i leversvigt i nogen grad.

Victose er kontraindiceret hos kvinder under graviditet og amning, da der ikke er foretaget undersøgelser hos mennesker med liraglutid under disse forhold..

Brug af lægemidlet Victosa er kontraindiceret til patienter med svær nedsat nyrefunktion, inklusive hos patienter med slutfase nyresvigt.

På grund af den begrænsede oplevelse af brug anbefales det at bruge med forsigtighed til patienter med funktionsklasse I og II i hjertesvigt i henhold til NYHA-klassificeringen; nedsat nyrefunktion med moderat sværhedsgrad; personer over 75 år.

Kontraindikationer for brugen af ​​stoffet Viktoza:

- type 1 diabetes mellitus;

- ammeperiode

- Overfølsomhed over for det aktive stof eller andre komponenter, der udgør lægemidlet.

- alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR)

- nedsat leverfunktion;

- hjertesvigt i funktionel klasse III og IV i henhold til NYHA-klassificering;

GPP-receptoragonister 1

Hvad er incretiner??

I nogle celler i tyndtarmen produceres specielle hormoner, inkretiner. Deres vigtigste handling er at øge mængden af ​​insulin i blodet som svar på et måltid. Der er flere typer incretiner. For os er den måske det vigtigste det glukagonlignende peptid type 1 (GLP-1).

Hvordan fungerer GLP-1??

Forøget insulinsekretion

Stimulering af insulinudskillelse afhænger af niveauet af blodsukker. Hvis blodsukkeret er over normale værdier, øges insulinsekretionen, inklusive på grund af virkningen af ​​GLP-1. Men så snart sukkerniveauet falder til et normalt niveau (ca. 4,5 mmol / l), forsvinder denne effekt af inkretiner. Derfor kan hypoglykæmi ikke forekomme.

Derudover fremmer GLP-1 dannelse af nyt insulin i bugspytkirtelens celler. En række eksperimentelle dyreforsøg har vist, at GLP-1 "gendanner" de samme beta-celler i bugspytkirtlen, som udskiller insulin.

Nedsat glukagon sekretion

Glucagon er et hormon, der også dannes i bugspytkirtelens celler og modvirker insulin. Det øger blodsukkeret på grund af frigivelsen af ​​glukose fra leveren, hvor det blev opbevaret i form af glykogenmolekyler, samt dannelsen af ​​glukose fra fedt og proteiner. Men hvis blodsukkeret ligger inden for normale grænser, realiseres heller ikke denne effekt af incretiner..

Indvirkning på hastigheden i mave-tarmkanalen

Nedsat bevægelighed eller kontraktilitet i fordøjelsessystemet fører til en langsommere tømning af maven og absorption af glukose i tarmen. Som et resultat reduceres sukkerniveauerne efter at have spist. Et andet plus - jo mere GLP-1, jo længere føler personen sig fuld.

Gunstig effekt på hjertet

I undersøgelser med GLP-1-lægemidler blev der observeret en forbedring i myokard ernæring og blodgennemstrømning i væv på grund af "afslapning" af arterier, der fører blod til hjertemuskelen.

Effekt på leveren og musklerne

GLP-1 reducerer dannelsen af ​​glukose fra fedt og proteiner i leveren, fremmer "opsamling" af glukose fra blodet af muskel- og leverceller.

Effekt på knoglevæv

GLP-1 reducerer intensiteten af ​​de processer, der er involveret i ødelæggelse af knoglevæv.

Effekt på hjernen

GLP-1 virker på midten af ​​mætning i hjernen. Som et resultat opstår en følelse af fylde hurtigere, hvilket fører til et fald i mængden af ​​forbrugt mad og derved til vægttab

Hvad er incretin-mimetik, og hvorfor er de nødvendige?

Incretins "levetid" er meget kort - fra 2 til 6 minutter. Efter at de er ødelagt af et specielt enzym - type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4). For at "forlænge" effekten af ​​inkretiner blev der udviklet medikamenter, der lignede i struktur som GLP-1, men ikke udsat for DPP-4. Således kan de handle i kroppen meget længere. Sådanne lægemidler kaldes mimetik (mimetik, græsk. Mimetes - imitativ) inkretin eller analoger af GLP-1. Alle inkretinomimetika administreres subkutant ved hjælp af en speciel injektionssprøjte. Administreringsteknikken ligner den, når man bruger insulinpenne med insulin.

I øjeblikket anvendes følgende GLP-1-analoger i Rusland til behandling af type 2-diabetes mellitus:

  • Bayeta (exenatid) - 2 gange om dagen, startende med en dosis på 5 μg med en efterfølgende stigning til 10 μg morgen og aften;
  • Victoza (liraglutid) - 1 gang om dagen, 0,6 mg en gang om ugen, forøg derefter til 1,2 mg og om nødvendigt til 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatid) - 10 og 20 mcg en gang dagligt;
  • Trulicitet (dulaglutid) 0,75 og 1,5 mg en gang om ugen.

Baeta og Victoza-lægemidler var de længste anvendte i Den Russiske Føderation, resten af ​​dem er for nylig blevet registreret til behandling af type 2-diabetes. Andre lægemidler fra denne gruppe, for eksempel semaglutid, undersøges aktivt. Nogle af dem bruges allerede i nogle europæiske lande, f.eks. En særlig form for exenatid under handelsnavnet Budereon, som kræver introduktion af en gang om ugen.


Liraglutide og dets sammenligning med andre lægemidler


I en stor sammenlignende undersøgelse af LEAD (Liraglutid-virkning og handling i diabetes) blev effekten af ​​liraglutid (Viktoza) sammenlignet med metformin, glimepirid, rosiglitazon og placebo. Anvendelsen af ​​liraglutid førte til et større fald i niveauet af HbA1c, bidraget til et mere markant vægttab. Forskere studerede også effektiviteten og sikkerheden ved kombinationer af Viktoza med metformin, rosiglitazon og glimepirid..

LEAD-6-undersøgelsen sammenlignede virkningerne af exenatid (Bajta) i en dosis på 10 μg 2 gange om dagen og liraglutid i en dosis på 1,8 μg per dag. I gruppen, der modtog liraglutid, var der et mere signifikant fald i HbA1c, såvel som et større antal patienter, der har nået målet blodsukkerniveau.

Til behandling af fedme anvendes medikamentet liraglutid i en dosis på 3 mg pr. Dag med succes (Saksenda).


Liraglutid har vist sig at være yderst effektivt til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom i Lira-NAFLD-undersøgelsen..

Almindelige bivirkninger af incretin-mimetik:

GLP-1 er strengt kontraindiceret i:

  • graviditet
  • type 1 diabetes;
  • ketoacidose;
  • tilstedeværelsen af ​​pancreatitis, bugspytkirtelkræft;
  • tilstedeværelsen af ​​medullær thyreoideacancer i en personlig eller familiehistorie;
  • tilstedeværelsen af ​​multiple endokrine neoplasiasyndromer (MEN);
  • alvorlig skade på leveren, nyrerne.

Ubestridte fordele:

  • høj effektivitet;
  • vægttab;
  • minimal risiko for hypoglykæmi.

Minusser:

  • høj pris;
  • injektionsvej.

Baeta Long - en ny glukagonlignende peptidreceptoragonist 1

Opdagelsen af ​​insulinotropiske hormoner (incretiner) - glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseafhængigt insulinotropisk peptid (HIP) bidrog til en ændring i synspunkter fra forskere og klinikere om behandlingsstrategien for type 2 diabetes mellitus (DM). Det er blevet konstateret, at næsten 70% af postprandial insulinsekretion hos raske individer skyldes netop effekten af ​​inkretiner, som er markant reduceret hos patienter med type 2-diabetes og nedsat glukosetolerance. Denne opdagelse tjente som drivkraft til skabelsen af ​​nye medikamenter baseret på incretin-effekten: dipeptidylpeptidase 4-hæmmere og GLP-1 receptoragonister.
Resultaterne af internationale kontrollerede multicenterundersøgelser af GLP-1 exenatidreceptoragonist har vist sin høje effektivitet og sikkerhed hos patienter med type 2-diabetes, der er overvægtige og fede. Klinisk signifikant er det faktum, at exenatidbehandling ikke fører til udvikling af svær hypoglykæmi, da virkningerne af GLP-1 afhænger af glukoseniveauet i blodet.
På trods af den høje effektivitet af exenatid i relation til opnåelsen af ​​mål for kulhydratmetabolisme, et fald i appetit og kropsvægt, forbliver tilslutning til behandling af patienter lav. For at øge overholdelsen af ​​terapi er der udviklet et exenatidpræparat med en gang om ugen. Dette er verdens første GLP-1 receptoragonist med langvarig frigivelse. Over 18.000 patienter deltog i kliniske forsøg med dette lægemiddel..
I juni 2011 blev det langvarige virkende exenatid godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur under handelsnavnet Bydureon og i 2012 af den amerikanske Food and Drug Administration under samme navn. I marts 2017 blev dette stof godkendt og registreret af det russiske sundhedsministerium under handelsnavnet Baeta Long..

Opdagelsen af ​​insulinotropiske hormoner (incretiner) - glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseafhængigt insulinotropisk peptid (HIP) bidrog til en ændring i synspunkter fra forskere og klinikere om behandlingsstrategien for type 2 diabetes mellitus (DM). Det er blevet konstateret, at næsten 70% af postprandial insulinsekretion hos raske individer skyldes netop effekten af ​​inkretiner, som er markant reduceret hos patienter med type 2-diabetes og nedsat glukosetolerance. Denne opdagelse tjente som drivkraft til skabelsen af ​​nye medikamenter baseret på incretin-effekten: dipeptidylpeptidase 4-hæmmere og GLP-1 receptoragonister.
Resultaterne af internationale kontrollerede multicenterundersøgelser af GLP-1 exenatidreceptoragonist har vist sin høje effektivitet og sikkerhed hos patienter med type 2-diabetes, der er overvægtige og fede. Klinisk signifikant er det faktum, at exenatidbehandling ikke fører til udvikling af svær hypoglykæmi, da virkningerne af GLP-1 afhænger af glukoseniveauet i blodet.
På trods af den høje effektivitet af exenatid i relation til opnåelsen af ​​mål for kulhydratmetabolisme, et fald i appetit og kropsvægt, forbliver tilslutning til behandling af patienter lav. For at øge overholdelsen af ​​terapi er der udviklet et exenatidpræparat med en gang om ugen. Dette er verdens første GLP-1 receptoragonist med langvarig frigivelse. Over 18.000 patienter deltog i kliniske forsøg med dette lægemiddel..
I juni 2011 blev det langvarige virkende exenatid godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur under handelsnavnet Bydureon og i 2012 af den amerikanske Food and Drug Administration under samme navn. I marts 2017 blev dette stof godkendt og registreret af det russiske sundhedsministerium under handelsnavnet Baeta Long..

Glukosehomeostase i kroppen reguleres af adskillige endokrine og neuroregulerende mekanismer i løbet af dagen. Den førende rolle hører til pancreashormoner (insulin, glukagon), inkretiner og det autonome nervesystem [1].

Betydningen af ​​signalerne fra mave-tarmkanalen i den hormonelle regulering af glukosehomeostase bekræfter effekten af ​​inkretiner (fig. 1) [2]. Det blev konstateret, at efter oral administration af glukose observeres en mere markant stigning i insulinsekretion end efter dens intravenøse infusion ledsaget af en lignende stigning i glycæmi. Dette skyldes frigivelse af inkretiner i forskellige dele af fordøjelseskanalen som reaktion på en oral belastning..

Inkretinerne hører til familien af ​​hormoner, der stimulerer sekretionen af ​​insulin som reaktion på fødeindtagelse. Op til 70% af den postprandiale insulinsekretion hos raske individer forklares nøjagtigt af effekten af ​​inkretiner. Sidstnævnte er signifikant reduceret i type 2-diabetes og nedsat glukosetolerance.

De vigtigste inkretiner er det glukoseafhængige insulinotropiske polypeptid (HIP), kendt som det gastrisk inhiberende polypeptid, og det glukagonlignende peptid 1 (GLP-1).

Glukoseafhængigt insulinotropisk polypeptid

ISU tilhører glukagon-sekretinspeptidfamilien.

Hormonet udskiller K-celler i tolvfingertarmsslimhinden og den proksimale del af tyndtarmen. Sekretionen af ​​polypeptidet stimuleres af kulhydrater og fedt. Som svar på fødeindtagelse øges dens koncentration i blodplasma som regel 10-20 gange [3].

Glucagon-lignende peptid 1

GLP-1 hører til superfamilien af ​​glucagon-secretin-peptidhormoner, der svarer til 21-48% til aminosyresekvensen med aminosyresekvensen af ​​glucagon. På trods af det faktum, at disse peptider er dannet fra proglucagon, har de forskellige effekter på de vigtigste metaboliske processer..

I L-celler (overvejende til stede i ileum og tyktarmen) spaltes proglucagon ikke med dannelsen af ​​glucagon som i beta-celler, men med frakobling fra C-terminalen for GLP-1 og GLP-2. Disse peptider er næsten 50% homologe med glucagon.

GLP-1 har en kort halveringstid - fra 60 til 90 sekunder. Derfor metaboliseres og inaktiveres det meget hurtigt af dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Således øges sandsynligheden for, at handlingen af ​​GLP-1 overføres gennem sensoriske neuroner i tarmen og lever, der udtrykker GLP-1-receptor. I denne forbindelse er det vigtigt at skelne mellem målinger af intakt hormon (ansvarlig for endokrine handlinger) og mængden af ​​intakt hormon og dets metabolitter, hvilket afspejler den komplette sekretion af L-celler og derfor mulige neurale handlinger.

Det er bevist, at et fald i GLP-1 sekretion kan bidrage til udviklingen af ​​fedme [4].

Fysiologiske virkninger af glukagonlignende peptid 1

De fysiologiske virkninger af GLP-1 realiseres efter interaktion med specifikke receptorer, der udtrykkes i mange organer og væv, herunder bugspytkirtlen, maven, tyndtarmen, hjerne, hypofyse, lunger, nyrer, hjerte.

Det vigtigste målorgan for GLP-1 er Langerhans holmer. Den insulinotropiske aktivitet af GLP-1, der afhænger af niveauet af glukose i blodet, realiseres gennem interaktion med specifikke receptorer lokaliseret på beta-cellemembranen. Det skal bemærkes, at GLP-1 aktiverer glucokinasegenet og genet, der koder for type 2-glukosetransportør, som er ansvarlig for den intracellulære mekanisme for insulinsekretion. GLP-1 infusion fører til et fald i blodsukkerkoncentrationen. Så snart niveauet nærmer sig normale værdier, ophører effekten af ​​GLP-1 på insulinsekretion [5]. Dette har vigtig klinisk betydning - GLP-1 kan ikke forårsage alvorlig hypoglykæmi..

GLP-1 fremmer en tilstrækkelig sekretorisk respons fra beta-celler til glukose.

Der er et omvendt forhold mellem sekretionen af ​​GLP-1 som respons på fødeindtagelse og en forøgelse af insulinresistensen.

En anden vigtig virkning af GLP-1 er virkningen på glukagon-sekretion. Peptidet undertrykker sekretionen af ​​glukagon af pancreas-alfa-celler. Desuden skyldes denne virkning også niveauet af glukose i blodet..

Således regulerer GLP-1 plasmaglucosekoncentrationen ved at modulere sekretionen af ​​både insulin og glukagon. Det er nødvendigt at opretholde normal glukosetolerance og tilstrækkelig postprandial insulinudskillelse..

Følgende effekter af GLP-1 er i øjeblikket kendt:

  • potenserer glukoseafhængig insulinudskillelse;
  • forbedrer biosyntesen af ​​insulin;
  • øger insulingenekspression;
  • øger ekspressionen af ​​gener, der er vigtige for funktionen af ​​pankreatiske beta-celler (glukokinase, type 2-glukosetransportør osv.);
  • har en mitotisk virkning på beta-celler og fremmer differentieringen af ​​kanalprogenitorceller;
  • hæmmer apoptose af beta-celler;
  • hæmmer glucagon-sekretion.

Derudover binder GLP-1 sig til receptorer i hjernen og stimulerer parasympatiske nerver, hvilket fører til langsommere gastrisk tømning, nedsat gastrisk (stimuleret af pentagastrin og mad) og pancreasudskillelse. Som et resultat falder udflugt af glukose i den postprandiale periode [6].

I henhold til nylige data er GLP-1 et stærkt anorexigent hormon (dets virkning ligner virkningen af ​​leptin) og en antagonist af orexigeniske hormoner, såsom gammnauropeptid og corticoliberin. Den fungerer gennem centrale mekanismer og regulerer spiseadfærd og fremmer udviklingen af ​​en følelse af fylde [7].

Incretiner til behandling af type 2-diabetes

I type 2-diabetes er der en mangel på incretiner (fig. 2) [8], derfor kan en stigning i den inkretoriske virkning betragtes som et nyt princip i behandlingen af ​​diabetes.

Det blev fundet, at indgivelse af GLP-1 til patienter med type 2-diabetes bidrager til normalisering af følsomheden af ​​pankreatiske beta-celler over for glukose, såvel som den delvise gendannelse af den første fase af insulinsekretion og den komplette restaurering af den anden fase under betingelserne for en hyperglykæmisk klemmetest.

I øjeblikket er lægemidler, der påvirker modulationen af ​​aktivitet og niveauet af GLP-1, analoger og mimetik af GLP-1 (exenatid, liraglutid, CJC-1131). Det mest studerede lægemiddel i denne gruppe er exenatid [9, 10].

Exenatid (Bayeta) - GLP-1 mimetisk, syntetisk form af exendin 4.

Exendin 4 - et peptid isoleret fra spytkirtlerne i firben i Toadjet-familien (lat. Heloderma fertum), 53% homolog med humant GLP-1.

In vitro viste syntetisk GLP-1 den samme evne til at binde til GLP-1 receptoren som exendin 4, hvilket er især vigtigt for effektiv postprandial stimulering af insulinsekretion (fig. 3) [11].

På grund af funktionerne i aminosyresekvensen (glycin i den anden position) er det syntetiserede præparat i modsætning til GLP-1 modstandsdygtigt over for DPP-4 [12-14].

Erfaringen med at bruge Baeta-medikamentet i Rusland er 11 år. I årenes løb er der opnået en tilstrækkelig mængde data om den høje effektivitet og sikkerhed ved sådan terapi hos patienter med type 2-diabetes..

Subkutan administration af Bayeta-lægemiddel tillader opnå metabolisk kontrol, øger cellernes følsomhed over for insulin, reducerer appetit, kropsvægt, glukagon og frie fedtsyrer [7].

På trods af exenatids høje effektivitet i forhold til opnåelse af mål for kulhydratmetabolisme, regulering af appetit og vægttab, forbliver patientens overholdelse lav.

En måde at øge vedhæftningen til behandlingen på er at reducere hyppigheden af ​​indgivelse af lægemidlet, især injektion. Så i en undersøgelse af G. Derosa et al. (2017) steg dette markant med overførslen af ​​patienter fra metformin hurtig frigivelse til metformin langsom frigivelse. Anvendelsesmåden for den første - to til tre gange om dagen, den anden - en gang om dagen [15].

For at skabe en langvarig form af exenatid blev der udviklet et unikt leveringssystem - ved hjælp af Medisorb-mikrokugler. Mikrosfærerne består af polymer D, L-mælkesyre og glykolsyre med en biologisk nedbrydelig polymer, der nedbrydes til vand og kuldioxid (fig. 4) [16–19].

Forlænget handling med exenatid reducerer hyppigheden af ​​brug op til en gang om ugen.

Over 18.000 patienter har deltaget i kliniske studier af langvarigt virkende exenatid [20].

I juni 2011 blev stoffet godkendt til brug af Det Europæiske Lægemiddelagentur og modtog handelsnavnet Bydureon, i 2012 under samme navn blev det godkendt af den amerikanske fødevare- og narkotikadministration. Han blev godkendt og registreret af Ministeriet for Sundhed i Den Russiske Føderation under handelsnavnet Baeta Long i marts 2017..

I øjeblikket er klinisk erfaring med langvarigt virkende exenatid syv år.

Den minimale effektive koncentration er 50 pg / ml og opnås i den anden uge af exenatidbehandlingen i en dosis på 2 mg. Denne koncentration kan påvirke fastende glykæmi [18].

For at evaluere muligheden for at ordinere langvarigt virkende exenatid i en dosis på 2 mg til patienter med type 2-diabetes i forskellige stadier af dens udvikling blev der igangsat et klinisk forskningsprogram DURATION. Behandlingsvarigheden var 24-30 uger, efterfulgt af en opfølgningsperiode..

Undersøgelsens primære slutpunkt var dynamikken i glyceret hæmoglobin (HbA1c), sekundær - ændringer i kropsvægt, blodtryk, markører for kardiovaskulær risiko, sikkerhed og tolerance.

Undersøgelsen inkluderede patienter med et HbA1c-niveau på 7,1 til 11,0%.

Som sammenligning anvendte lægemidler lægemidlet Bayeta, sitagliptin, pioglitazon, liraglutid, insulin glargine.

På baggrund af terapi med Bayeta Long blev der observeret et vedvarende fald i HbA1c-værdier - over syv år (fig. 5). Dog krævede 53% af patienterne ikke intensivering af terapien [21].

DURATION-1 er en international, multicenter, randomiseret, open-label undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Bayeta Long og korttidsvirkende exenatid, brugt ud over orale hypoglykæmiske midler. Dette er en unik varighedstest af GLP-1 receptoragonister..

Patienter med type 2-diabetes blev randomiseret i to grupper afhængigt af typen af ​​terapi: dem, der anvendte kortvirkende exenatid 10 μg to gange dagligt og forlænget virkende exenatid 2 mg en gang om ugen. Efter 30 ugers behandling blev de, der modtog kortvirkende exenatid, overført til langvarigt virkende exenatid. 148 personer udgjorde exenatidgruppen 2 mg / uge, 147 personer udgjorde exenatidgruppen 10 μg to gange om dagen. Den 30-ugers opfølgning blev afsluttet ved at 129 modtog Baeta Long og 130 ved hjælp af Baeta. Det første lægemiddel var bedre end det andet med hensyn til fastende plasmaglukose, glucagon og HbA1c (fig. 6 og 7) [19]. Korttidsvirkende exenatid havde en bedre effekt på postprandial glycæmi.

I gruppen af ​​patienter, der modtog kortvirkende exenatid og skiftede til Bayeta Long, var der et yderligere fald i HbA1c, og inden for fem år efter observation krævede 88% af patienterne ikke basalinsulin [22].

Derudover viste en syv-årig opfølgning hos patienter, der ikke havde brug for intensivering af sukkersænkende terapi, et fald i kropsvægt på 6,45 kg (p 7% inden for to år efter diagnose med en forsinkelse i intensivering af terapi i et år, risikoen for at udvikle hjerte-kar-sygdom er betydelig højere end hos patienter med HbA1c 2) og ikke når målet glycemia i behandlingen af ​​metformin eller en kombination af metformin med sulfonylurinstofpræparater.

Ny generation incretin sukker sænkende medikamenter - GLP-1

Skrevet af Alla den 5. januar 2017. Indsendt i Behandling Nyheder

Incretin-medikamenterne, også kendt som GLP-1, er en ny generation af lægemidler til behandling af type 2-diabetes. Disse lægemidler er meget effektive til glykæmisk kontrol af blodsukker. Præparater, der indeholder incretin GLP-1, er en moderne form for terapi til behandling af type 2-diabetes. Nedenfor er en liste over sukkerreducerende medicin til anden generation af type 2-diabetes.

Diabetes-sænkende medicin mod diabetes - inkretineffekt (GLP-1)

Type 2 diabetes mellitus har ofte problemer med tilpasningen af ​​postprandial glukose. I dette tilfælde reducerer incretin-medikamenter blodsukkeret efter at have spist uden at forårsage hypoglykæmi. Inkrementelle medikamenter er en relativt ny form for terapi til behandling af type 2-diabetes mellitus - de blev først godkendt til brug i USA i 2005. I 2014 optrådte i Rusland og Ukraine.

Nogle gange kaldes DPP-4-hæmmere fejlagtigt incretin-medikamenter, men DPP-4-hæmmere hører til en klasse af lægemidler, der kaldes gliptynami.

Type 2 diabetes mellitus medicin og liste

Lad os overveje mere detaljeret formålet og effekten af ​​incretinpræparater.

Incretin-medikamenter bruges til behandling af type 2-diabetes, når diæter og træning samt andre sukkerreducerende medikamenter ikke giver den ønskede effekt. De bruges normalt i kombination med andre antidiabetika - metformin og thiazolidinedion..

Incretin-lægemidler anvendes i kombination med kort og mellemvirkende insulin. Dette er lægemidler til subkutan injektion, men de er ikke insulin.

Nyt sukkersænkende medikament - hvad er inkretinhormoner

Inkretinhormonerne udskilles naturligt i tarmen. Vores fordøjelsessystem producerer dem som svar på indtagelse af mad, vi spiser. Selv før mad fordøjes, stiger blodsukkeret. Således stimulerer inkretinhormoner bugspytkirtlen til at få den første udskillelse af insulin, før sukker stiger. Risikoen for hyperglykæmi efter at have spist reduceres..

Derudover blokerer hormonet GLP-1 sekretionen af ​​glukagon. Glucagon er et hormon, der forårsager en stigning i blodsukkeret..

Således regulerer inkretinhormonet blodsukkerniveauet. Derfor giver dette hormon høj glycemisk kontroleffektivitet..

Forskere har identificeret to hormoner, der fungerer på denne måde:

Glucagon-lignende peptid-1 - forkortet GLP-1

Gastrisk inhiberende polypeptid (gastrisk inhiberende peptid) - GIP til stede

Desværre nedbrydes begge disse hormoner meget hurtigt under virkningen af ​​et enzym, der findes i tarmen kaldet GLP-4.

Hvordan fungerer incretinpræparater?

GLP-1 svarer til det naturlige hormon incretin GLP-1 og stimulerer bugspytkirtlen til at producere insulin, når kroppen har brug for det. Derudover stopper de frigivelsen af ​​glukose fra leveren og bremser yderligere penetrationen af ​​glukose fra maven i blodet. De kontrollerer således et stabilt niveau af glukose i blodet..

Udover at kontrollere glycæmi bremser inkretinpræparater gastrisk tømning, så vi føler os fulde i lang tid. Incretin-medikamenter har en yderligere stor fordel - de virker på centralnervesystemet og svækker derfor appetitten og bidrager effektivt til vægttab.

Sukker-sænkende medikamenter til type 2-diabetes Incretin-lægemidler: en liste over nye generations medicin (varemærker)

Præparaterne til inkretin, der findes på hjemmemarkedet, godkendes af EU-landene.

Liste over nedsænkende stoffer

Navnet på det aktive stofHandelsnavnPåføringsmetode - Injektion
exenatidBaetaTo gange om dagen
exenatidBydureonEn gang om ugen
liraglutideVictozaEn gang om dagen
liksysenatydLyxumiaEn gang om dagen
albiglutideEperzanEn gang om ugen
sitagliptinJanuviaEn gang om dagen
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusEn gang om dagen
Saxagliptin (Saxagliptin)NglyzaEn gang om dagen

Fordele ved incretin medicin:

Inkrementelle medikamenter har mange fordele og er en meget populær terapiform til behandling af type 2-diabetes i Europa. De største fordele ved GLP-1

  1. Postprandial glycemia-kontrol (hyperglykæmi)
  2. HbA1c-kontrol
  3. Pankreasbeskyttelse mod udmattelse.
  4. Vægttab, når det bruges sammen med diæt og motion
  5. Lægemidler forårsager ikke hypoglykæmi, forudsat at de bruges uden andre lægemidler, der sænker blodsukkeret.

Da GLP-1 hjælper med at effektivt kompensere for glukose og derved forhindre de kroniske komplikationer af diabetes.

Hvad er bivirkningerne af incretin-medikamenter

Som alle medikamenter kan incretiner have bivirkninger. Her er de mulige bivirkninger af incretiner:

  • ondt i maven;
  • forstoppelse;
  • diarré;
  • kvalme;
  • opkastning
  • hovedpine;
  • svedtendens;
  • mistet appetiten;
  • sænke blodtrykket.

Eventuelle spørgsmål om indtagelse af disse stoffer kan diskuteres i kommentarerne eller personligt, jeg vil forsøge at hjælpe dig. Hvem der allerede tager medicinen Januvia, Onglisa, Baeta eller et andet inkretinomimetikum til behandling af diabetes, så venligst del min personlige oplevelse og effekten af ​​den ordinerede behandling.

En mere detaljeret analyse af eksisterende incretin-mimetik vil blive foretaget af mig i de følgende anmeldelser. hold for opdateringer.

FDA godkender den første GLP-1-receptor oral agonist for type 2-diabetes

Den 20. september rapporterede USA's Food and Drug Administration (FDA) hjemmeside, at i USA blev semaglutid godkendt i tabletform til behandling af patienter med type 2-diabetes mellitus (DM). Tidligere var denne glukagonlignende peptid-1 receptoragonist (GLP-1), ligesom andre lægemidler i denne klasse, kun tilgængelig i injicerbar form (injektioner var påkrævet ugentligt), som ifølge eksperter kunne påvirke patientens adhæsion til terapi negativt.

Semaglutid var det første lægemiddel fra gruppen af ​​agonister i GLP-1-receptoren tilgængelig i tabletform (to doseringsmuligheder 7 og 14 mg). Forudsætninger for FDA-godkendelse var resultaterne af det flerårige delvis afsluttede forskningsprogram PIONEER, som i alt omfattede mere end 8.000 patienter med type 2-diabetes i 10 kliniske forsøg.

Den mest markante af dem med hensyn til adgang til lægemidlet på markedet var PIONEER 6-undersøgelsen, der blev offentliggjort i slutningen af ​​august i år i tidsskriftet NEJM. Formålet med undersøgelsen var at vurdere den kardiovaskulære sikkerhed for den orale form af semaglutid hos patienter med type 2-diabetes, som har en høj hjerte-kar-risiko. Undersøgelsen blev udført under anvendelse af ikke-mindreværdigt design, og dets hovedresultat var bekræftelsen af ​​den ikke mindre kardiovaskulære sikkerhed af den orale form af semaglutid sammenlignet med placebo.

Husk, at agonisterne i GLP-1-receptoren, hvoraf semaglutid er et repræsentativt, sammen med natriumglucose-transporter 2-hæmmere, er de eneste antidiabetiske lægemidler, for hvilke der er påvist muligheden for at reducere risikoen for hjerte-kar-hændelser hos patienter med type 2-diabetes. Således blev der for semaglutid udført en SUSTAIN-6-undersøgelse, hvor lægemidlet overskred placebo i patienter med type 2-diabetes og en høj risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, når det virkede på det primære endepunkt (hjerte-kar-dødelighed, ikke-dødelig hjerteinfarkt, slagtilfælde; relativ risiko 0,74; 95% konfidensinterval 0,58-0,95; p = 0,02).

I øjeblikket afventer virksomheden godkendelse af den mundtlige form for semaglutid af Det Europæiske Medinic Agency (planlagt til første kvartal i 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D, et al. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L, et al. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.