Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom - en patologi er meget specifik, men ikke meget kendt. På en måde kan det tjene som en trist illustration af historien om tsar Saltan, Alexander Sergeyevich Pushkin, men dette gør det ikke lettere for patienterne selv. Husk de vingede linjer, hvis betydning de fleste mennesker synes lidt om: "Dronningen fødte enten en søn eller en datter om natten?" Er du sikker på, at dette udelukkende er forfatterens metafor? Intet som dette! Sådanne "symptomer" findes faktisk nogle gange, både hos drenge og piger, men det betyder slet ikke, at barnet er en hermafrodit. Patologi er kendt i verdensmedicinsk praksis under forskellige navne: medfødt hyperplasi (dysfunktion) af binyrebarken eller Aper-Gamay-syndrom, men indenlandske eksperter foretrækker den mere traditionelle definition af "adrenogenitalt syndrom hos børn", selvom det ikke er helt korrekt. Hvad er dette: en trist vittighed om naturen, en almindelig genetisk patologi eller et sjældent medicinsk fænomen, som næsten er utroligt at møde i det virkelige liv? Lad os få det sammen.

Essensen af ​​problemet

Den menneskelige krop er et usædvanligt komplekst system, fordi svigt i en knude ofte fører til alvorlige problemer i hele ”mekanismen”. Så hvis binyrerne af en eller anden grund afbrydes (mere præcist deres cortex), kan konsekvenserne være de mest triste, fordi disse endokrine kirtler er ansvarlige for produktionen af ​​mange hormoner, der regulerer arbejdet i alle organer og systemer i kroppen. Adrenogenitalt syndrom er kendetegnet ved øget frigivelse af androgener og et markant fald i niveauet af aldosteron og cortisol. Med andre ord, i kroppen af ​​en nyfødt (påvirker lige såvel drenge som piger) er der for mange mandlige hormoner og ubetydelig kvindelig.

Hvad dette kan føre til er ikke svært at gætte. Vi vil tale om symptomerne og de kliniske manifestationer lidt senere, men under alle omstændigheder ville det være en stor fejltagelse at kalde en sådan baby fejlbehæftet. I modsætning til andre voksne, hvis køn er svært at gætte, er et barn med medfødt genetisk patologi bestemt ikke skylden for noget. Imidlertid er inertien i at tænke og den dårlige vane med at hænge tags på alting en forfærdelig kraft, fordi nyfødte af "mellemkøn" (et udtryk er det værd!) Ikke venter på den mest behagelige skæbne. Men med den rigtige tilgang (ikke mindst for medicinsk personale) kan dette scenario undgås fuldstændigt. Korrekt og rettidig diagnose, passende behandling og en individuel (!) Tilgang til hver patient vil reducere sandsynligheden for, at barnet bliver til en udstødt betydeligt..

Klassifikation

I solide videnskabelige værker er adrenogenital syndrom (AGS) konventionelt opdelt i tre typer: saltblødgøring, enkel viril og neoklassisk (post-pubertet). De adskiller sig ret stærkt, fordi en anden ondskabsfuld praksis inden for sundhedsvæsenet - diagnose udelukkende baseret på flere kliniske manifestationer - er fuldstændig uacceptabel.

  1. Saltform. Det forekommer udelukkende hos nyfødte (i løbet af de første par uger og måneder). Symptomer på pseudohermaphroditism er mærkbar hos piger (de ydre kønsorganer er "mandlige", og de interne er allerede normale, "kvindelige"). Hos drenge er penisstørrelsen uforholdsmæssigt stor, og huden på pungen er udsat for pigmentering af varierende sværhedsgrad.
  2. Enkel viril form. En variant af saltning AGS, hvor der ikke er tegn på binyreinsufficiens, men andre kliniske manifestationer er fuldstændigt til stede. Hos nyfødte forekommer næsten aldrig.
  3. Post-pubertet (ikke-klassisk) form. Det er kendetegnet ved ikke-åbenlyse, slørede symptomer og fraværet af en udtalt binyreinsufficiens. På grund af dette er diagnosen meget vanskelig.

Årsager

AGS forklares udelukkende ved manifestationen af ​​arvelig patologi, derfor kan de ikke være ”syge” i ordets almindelige forstand. Oftest manifesterer det sig hos nyfødte, men sommetider er patienter ikke opmærksomme på deres problem før 30-35 år gamle. I sidstnævnte tilfælde kan faktorer, der ikke er indlysende ved første øjekast, "starte" mekanismen: øget strålingsbaggrund, behandling med potente lægemidler eller en bivirkning af brugen af ​​hormonelle prævention.

Adrenogenital syndrom overføres på en autosomal recessiv måde, baseret på hvilken det er muligt at forudsige sandsynligheden for at udvikle patologi:

  • den ene af forældrene er sund, den anden er syg: barnet bliver født sundt;
  • både far og mor er bærere af det defekte gen: sandsynligheden for at få et sygt barn er 25%;
  • den ene af forældrene er syg, og den anden er bærer af mutationen: i 3 tilfælde ud af 4 (75% af tilfældene) vil barnet være syge.

Symptomer

For nogle kan de virke sjove eller uanstændige, men heldigvis er der næsten ingen sådanne ”unikke” nu. AGS kan ikke kaldes en dødbringende patologi, men nogle symptomer kan give en person en masse ubehagelige minutter eller endda føre til en nervøs sammenbrud. Hvis antigenerne findes hos det nyfødte, har forældrene tid til at hjælpe barnet med social tilpasning. Men hvis den studerende diagnosticeres, kommer situationen ofte ud af kontrol, hvilket i nogle tilfælde kan føre til de mest uforudsigelige konsekvenser. Selve de kliniske manifestationer er som følger:

  • vedvarende stigning i blodtryk (BP);
  • pigmentering af huden;
  • kort statur, der ikke passer til barnets alder;
  • effekter fra mave-tarmkanalen: diarré, opkast, overdreven gasdannelse;
  • tilbagevendende kramper.

Derudover er "drengene" karakteriseret ved en uforholdsmæssig stor penis, og patienter med en ikke-klassisk form for AGS klager ofte over problemer med undfangelse og drægtighed, hvilket gør dem praktisk usandsynlige at blive mødre (forudsat at der ikke er tilstrækkelig behandling).

Diagnosticering

Som vi allerede har sagt, er det ret vanskeligt at genkende AGS. Den klassiske tilgang til diagnose, der involverer indsamling af en detaljeret medicinsk historie, analyse af tidligere sygdomme og en grundig samtale med patienten, viser sig at være uholdbar. Årsagen til denne situation ligger i alderen for de fleste patienter (nyfødte, grundskolebørn og unge). Og under hensyntagen til den formelle tilgang til skolemedicinske undersøgelser, er det ikke overraskende at blive overrasket over, at mange allerede vil vide om deres diagnose som voksen.

Og hvis du "glemmer" den første medicinske undersøgelse i et stykke tid, er der kun to effektive og universelle metoder til at genkende ACS:

  1. Bestemmelse af niveauet af hormoner produceret af binyrebarken.
  2. Blodprøve for tilstedeværelse af 17-hydroxyprogesteron

Det kan være nødvendigt med en dybdegående genetisk undersøgelse for at bekræfte diagnosen, men omkostningerne ved en sådan procedure tillader ikke, at det anbefales som en universel diagnostisk metode..

Behandling og prognose

AGS er ikke en dødelig patologi, og det er heldigvis ikke nødvendigt at tale om sandsynligheden for irreversible ændringer i kroppen, der kan føre til død. Men hvis du spørger, om der findes effektive metoder til behandling af adrenogenitalt syndrom i dag, vil svaret være negativt. Patienter med AHS er tvunget til at "sidde" hele deres liv på hormonerstatningsterapi, hvilket gør det muligt at kompensere for manglen på glukokortikosteroidhormoner.

De langsigtede udsigter til en sådan behandling er ikke undersøgt fuldt ud, men der er tegn på, at der er stor sandsynlighed for at udvikle hjerte-kar-patologier, sygdomme i mave-tarmkanalen samt ondartede neoplasmer. Men i dette tilfælde overstiger fordelene ved behandling væsentligt den potentielle risiko.

I øjeblikket er der igangværende studier til behandling af hypertension ved transplantation (transplantation) af binyrerne, men de har stadig ikke forladt den eksperimentelle fase. Når teknologien udvikles, kan vi påtage os en usædvanlig høj omkostning ved driften og en betydelig risiko for bivirkninger.

Forebyggelse

Der er ingen effektive metoder, der giver dig mulighed for at "forsikre" mod LHA. Dette skyldes, at forekomsten ikke er påvirket af interne eller eksterne risikofaktorer, men af ​​en genetisk disponering. Derfor er den eneste mulige måde at forebygge at planlægge en fremtidig graviditet med en obligatorisk genetisk analyse af begge ægtefæller. Omkostningerne ved en sådan undersøgelse er ganske høje, derfor er det umuligt at anbefale det til hvert par uden at tage højde for materialefunktioner.

En faktor, der kan provokere aktivering af et defekt gen, bør også anerkendes som virkningerne af ioniserende stråling og forgiftning af potente toksiske stoffer. På samme tid er det ikke nødvendigt at tale om forebyggelse i sig selv, men for perioden med undfangelsen af ​​et barn og hans fødsel fra at besøge atomundersøgelsessteder og gå rundt i terrænet med en deprimerende miljøsituation er det bedre at afstå.

I stedet for en konklusion

Vi forsøger normalt at afstå fra ethvert råd, der antyder blind tilslutning til en eller anden dogme. Og pointen her ligger ikke i den arrogante holdning til læserne. Tværtimod tværtimod: vi betragter ikke vores egen mening som den eneste rigtige, derfor foretrækker vi at give dig al den nødvendige information snarere end generaliserede opskrifter til alle lejligheder. Men AGS er et specielt tilfælde.

Vi vil ikke minde dig endnu en gang om, at et barn, der har fået en "ubehagelig" diagnose, ikke er en udstødt eller en cirkusbjørn, der er designet til at underholde publikum. Og under alle omstændigheder vil du elske det og beskytte det, selvom du stadig ikke bør fokusere på køn igen. På den anden side kan supertæt forældremyndighed gøre ham til en bjørnetjeneste, og en undskyldning som "han er usædvanlig, de kan fornærme ham" er kun et fordomt forsøg på at beskytte ham mod omverdenen. At hjælpe og støtte er en ting, og at leve et liv for ham, gøre en levende person til en mannequin er en anden.

Adrenogenitalt syndrom hos børn

Adrenogenital syndrom (abbr. AGS) er en arvelig sygdom, det er forårsaget af børn af en overtrædelse i et bestemt gen. Sådanne gener kaldes mutant. Med AGS observeres dysfunktion af binyrerne. Dette er de kirtler, der producerer hormoner, de er placeret ved siden af ​​nyrerne. Binyrerne producerer forskellige hormoner, der er nødvendige for normal funktion og udvikling af kroppen. Blandt hormonerne, hvis udvikling og syntese kan være nedsat, kan følgende bemærkes: cortisol, nødvendigt for at modstå kroppens stress og penetration af infektioner; aldosteron - et hormon til opretholdelse af blodtryk og nyrefunktion; androgen - et hormon, der er nødvendigt for den normale vækst af kønsorganerne.

Hos mennesker med ACS observeres normalt enzymmangel, kaldet 21-hydroxylase. Som et resultat forstyrres omdannelsen af ​​kolesterol til aldosteron og cortisol, der kontrolleres af dette enzym. Sammen med dette er der en ophobning af forstadierne til aldosteron og cortisol, som (normalt) omdannes til mandlige kønshormoner - androgener. Med AGS ophobes mange forløbere for aldosteron og cortisol, hvilket resulterer i dannelsen af ​​et stort antal af disse hormoner, som er den vigtigste årsag til forekomsten af ​​AGS.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

  • Rundt brystvorterne og ekstremiteterne høj hårvækst;
  • Tidlig afbrydelse af stemmen, dvs. barnet taler med en lav stemme;
  • Vækst acceleration;
  • Barnet efter intensiv vækst forbliver stadig forbløffet;
  • Forværring af processer forbundet med puberteten.

Der er flere typer adrenogenitalt syndrom, men i næsten 90% af tilfældene skyldes syndromet en mangel på 21-hydroxylaseenzymer. Klinisk er der tre hovedformer af 21-hydroxylase-mangel. To former kaldes klassisk. Den første kaldes virilisering, hvilket skyldes det høje niveau af androgener, som fører til overdreven maskulinisering, det vil sige til overdreven vækst af seksuelle egenskaber. Dette er mere synligt hos piger ved den høje udvikling af kønsorganerne efter fødslen. Samtidig forekommer normalt udviklingen af ​​kønsorganerne (æggestokke og livmoder hos disse piger). Den anden form er salt-tabende. Denne sort er forbundet med utilstrækkeligt arbejde med syntesen af ​​aldosteron - et hormon, der er nødvendigt for tilbagevenden af ​​salt ind i blodomløbet gennem nyrerne. I den tredje form for 21-hydroxylase-mangel vises tegn på overskud hos drenge og piger efter fødslen.

Adrenogenitalt syndrom hos drenge og piger kan arves på en autosomal recessiv måde, det vil sige i en generation ophobes patienter i familien. Denne arv skyldes udseendet af et fragment af slægtstræet, hvor den nyfødte blev født med adrenogenitalt syndrom. På linjen med slægtsforskning for mænd og kvinder kan kun et kromosom på 23 par bemærkes, som er tilgængeligt hos mennesker. Dette kromosom indeholder et mutant eller normalt gen til adrenogenitalt syndrom.

Et barn har et mutant gen i sådanne kromosomer. Hos hver af forældrene kan mutante gener kun indeholde i et kromosom, og de andre kromosomer er normale, og derfor er de sunde. Disse mennesker er bærere af mutante gener. En mor fra en bedstemor har et mutant gen i kun et kromosom, ligesom en far fra en bedstefar. De er ligesom forældrene til et sygt barn ikke syge, men de overførte kromosomer, der har et mutant gen til børn. I den anden bedstemor og bedstefar har begge kromosomer kun det normale gen. Derfor, med recessiv arv, bliver det kun familiemedlemmet, der modtager begge kromosomer med et mutant gen fra deres forældre, syge. Alle andre medlemmer af familien er sunde, inklusive dem med et mutant gen..

Der er 3 kliniske former:

  1. enkel virilisering;
  2. med tab af salte (den mest alvorlige form begynder i alderen 2 til 7 uger i livet);
  3. forhøjet blodtryk.

Den mest livstruende og hyppige er formen af ​​salt-tabende AGS. Hvis behandlingen ikke er planlagt på det tidspunkt, kan barnet dø. I andre former for sygdommen vokser børn hurtigt, og de viser meget tidlige sekundære tegn på pubertet, især skamhår.

Fænomener, hvor syntese af aldosteron er blokeret:

  • 21-hydroxylase-mangel;
  • Hydroxysteroid dehydrogenase-mangel.
  • Forøget udskillelse af Ketosteroid.

I den første form observeres en stigning i gravidiol.

Identifikation og behandling af adrenogenitalt syndrom

For at undgå forekomst af så alvorlige sygdomme som andrenogenitalt syndrom, er det nødvendigt, at babyen testes for dette syndrom umiddelbart efter fødslen. Til denne procedure er der programmer til screening af et barn. Screening begynder på denne måde: hos en nyfødt på den fjerde dag i livet umiddelbart før udskrivning fra slægten. derhjemme tager de en dråbe blod fra hælene, som påføres specialpapir. Blodet tørres, og den form, hvorpå navnet på barnet skrives, og et antal andre data, der er nødvendige for hans identifikation, omdirigeres til laboratoriet i den regionale konsultation. På laboratoriet gennemføres en undersøgelse, der identificerer nyfødte, der mistænkes for at have AGS. I dette tilfælde sender laboratoriet barnet til gentest.

Normalt på dette tidspunkt informerer børnelægen forældrene om, at den første test for syndromet i deres barn er unormal. De har anledning til bekymring. En anden babyblodprøve vil være afgørende. I nogle tilfælde er frekvensen af ​​21-hydroxylase normal, når den undersøges igen. Dette betyder, at resultatet af den første analyse var forkert, dvs. falsk positivt. Årsagerne til sådanne undersøgelser kan skyldes laboratoriefejl. Dette resultat, der indikerer, at den nyfødte ikke har AGS, rapporteres straks til forældrene.

Succesrig behandling af former for adrenogenitalt syndrom hos børn er blevet mulig på grund af anerkendelse af sygdommens biokemiske natur - at stoppe biosyntesen af ​​cortisol. Forøget ACTH-sekretion forårsager dannelse af androgener, så målet med medicinsk forskning er at undertrykke denne sekretion. Ved hjælp af feedbackmekanismer er det muligt at reducere ACTH - sekretion. Dette opnås ved introduktionen af ​​kortison eller prednison. Doser af prednisolon skal titreres, det vil sige anvende den mængde, der kræves for at sænke nyres udskillelse af ketosteroider til normale niveauer. Som regel opnås dette med daglige doser af prednisolon i området 5-15 mg. I tilfælde med viriliserede piger kan vaginal plastik eller delvis fjernelse af klitoris være påkrævet. Resultaterne, naturligt med vedligeholdelsesbehandling med prednison, er effektive; i mange tilfælde bliver endda graviditet mulig.

Adrenogenitalt syndrom hos børn og nyfødte

Læsningstid: min.

Adrenogenitalt syndrom hos børn er forårsaget af en genlidelse, der er arvet fra forældre. Først og fremmest bemærkes det i binyrernes funktioner såvel som i kønsorganernes tilstand. Dette er især tydeligt hos kvinder, da mandlige hormoner begynder at dominere i kroppen..

Adrenogenitalt syndrom hos nyfødte: typer

Der er flere sorter af dette syndrom. Oftest er det i 90% af tilfældene forårsaget af en utilstrækkelig mængde af 21 hydroxylaseenzymer.

  • Den første form er virilisering. Med det øges seksuelle egenskaber kraftigt. Dette bemærkes især hos kvinder, når kønsorganerne begynder at udvikle sig efter fødslen. Den indre struktur forbliver normal, en stigning i klitoris, der kan have form af en penis, er ikke mærkbar udad.
  • Den anden form, hvor sygdommen kan gå, er salt-in. Adosteronmangel vises her. Nyrerne returnerer ikke salt til blodbanen, hvilket medfører alvorlige konsekvenser, endda ikke døden.
  • Den tredje form er medfødt, hvor en hydroxylmangel forekommer umiddelbart efter fødslen. Adrenogenitalt syndrom hos premature børn manifesterer sig, hvis begge forældre havde recessive gener.

Adrenogenitalt syndrom hos børn: arvevejen

Adrenogenitalt syndrom hos drenge og piger overføres genetisk på en autosomal recessiv måde. Dette betyder, at i en generation akkumuleres patienter, der overfører sygdommen til børn. Forfædrene kunne have en række afvigelser i dette område, hvilket fører til en lysere manifestation hos barnet. Kun et kromosom kan indeholde et gen med dette syndrom. Det kan være normalt eller mutant. Hos et barn bliver han mutant, hvilket fører til sygdommen. Hvis kun en af ​​forældrene har et mutant gen, kan barnet være helt sundt, da tilstedeværelsen af ​​kun et sådant gen ikke fører til manifestation af sygdommen, og en person kan betragtes som fuldstændig sund.

Hvordan man identificerer adrenogenitalt syndrom hos en nyfødt dreng og pige?

Flere diagnostiske metoder anvendes til at identificere sygdommen hos nyfødte. Først og fremmest kan dette bestemmes visuelt, da der er en klar afvigelse i strukturen af ​​de ydre kønsorganer. Uregelmæssig form og stigning i størrelse indikerer en stor sandsynlighed for sygdom.

Hvis syndromet er forbundet med salttab, vil dets karakteristiske manifestationer være hypochloremia, hyponatremia såvel som hyperkalæmi. Udskillelse af 17-ketosteroider øges med urin.

Der er også adskillige instrumentelle metoder til påvisning af sygdommen. Adrenogenitalt syndrom hos en pige kan manifestere sig ved påvisning af livmoderen og æggestokkene i en tidlig alder. Der kan også være en stigning i knogalderen med røntgenstråle. Det er markant højere end den faktiske alder på barnet.

Adrenogenital syndrom hos et spædbarn. Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom - en gruppe af forstyrrelser manifesteret ved overdreven sekretion af hormoner i binyrebarken.

Der er tre former for adrenogenitalt syndrom: viril, saltting og hypertonisk. Deres symptomer er forskellige.

Med den virile form af adrenogenitalt syndrom begynder lidelser allerede i den prenatal periode. På grund af overskuddet af androgener fødes piger, der lider af denne sygdom med tegn på falsk kvindelig hermafroditisme, og drenge med en stor penis.

Hos børn med en viril form af adrenogenitalt syndrom hyperpigmenteres huden på de ydre kønsorganer omkring anus og glorier rundt om brystvorterne. Ved 2-4 år gamle viser disse børn tegn på for tidlig pubertet - tidlig hårvækst, lav stemme, acne.

Børn med en viril form for adrenogenitalt syndrom er normalt afstemt.

De, der lider af den saltdannende form for adrenogenitalt syndrom, er kendetegnet ved opkastning "springvand", ikke forbundet med fødeindtagelse, løs afføring og konstant sænket blodtryk. På grund af disse manifestationer afbrydes vand-saltbalancen efter nogen tid, hjertet brydes, og barnet dør.

Den hypertensive form for adrenogenitalt syndrom er sjælden. Med denne form manifesteres androgenisering også stærkt hos børn, som er ledsaget af langvarig arteriel hypertension. Efter nogen tid kompliceres sygdommen af ​​hjerneblødning, nedsat hjertefunktion, nyresvigt, nedsat syn.

Beskrivelse

Årsagen til udviklingen af ​​adrenogenitalt syndrom er manglen på enzymer, der er involveret i syntesen af ​​steroidhormoner i binyrerne. Oftest mangler 21-hydroxylase, genet fra dette enzym er placeret på den korte arm på det 6. kromosom.

Imidlertid kan dette syndrom også udvikle sig med en mangel på 11-hydroxylase, 3-beta-ol-dehydroginase og nogle andre enzymer.

Det er på grund af manglen på enzymer i blodet, at niveauerne af cortisol (et steroidhormon i binyrebarken, stimulerende proteinsyntese) reduceres, og aldosteron (et steroidhormon i binyrebarken, der regulerer mineralmetabolismen i kroppen).

[stextbox> På grund af det lave niveau af cortisol øges sekretionen af ​​adrenocorticotropic hormon, hvilket bidrager til hyperplasi af binyrebarken, og netop den zone, hvor androgener syntetiseres. På grund af dette stiger koncentrationen af ​​androgener i blodet, og adrenogenitalt syndrom udvikler sig..

I tilfælde af den virile form af adrenogenitalt syndrom dannes der for mange mandlige kønshormoner simpelthen i barnets krop, og som et resultat udvikler barnet maskulinisering. Dette er især bemærket hos piger..

Dog udvikles der oftere en saltdannende form for adrenogenitalt syndrom. Denne form er forbundet med en lav koncentration af aldosteron i blodet. Det er meget farligt, da det kan føre til død. Desværre er det hun, der oftest findes. Men den hypertensive form udvikler sig sjældent..

I de fleste tilfælde er adrenogenitalt syndrom en medfødt patologi. Dog kan det erhverves. Erhvervet adrenogenitalt syndrom udvikler sig som et resultat af aldosteroma, en godartet eller ondartet tumor, der udvikler sig i meshzonen i binyrebarken.

Diagnosticering

At stille en diagnose af adrenogenitalt syndrom. Du skal undersøges af en genetiker, fødselslæge-gynækolog, urolog-androlog, dermatovenerolog, pædiatrisk kardiolog, endokrinolog og optometrist.

Det er også nødvendigt at tage prøver. Det er nødvendigt at bestemme niveauet af kalium og natrium og klorid i blodet, foretage en blodprøve for hormoner, en klinisk blodprøve, en biokemisk blodprøve, en generel urinprøve.

Piger er nødt til at foretage en ultralydundersøgelse af livmoderen og vedhæng, drenge - en ultralydundersøgelse af pungen. Derudover skal du foretage en ultralyd af organerne i det retroperitoneale rum.

Det er bydende nødvendigt, at elektrokardiogrammet og magnetisk resonansafbildning af hjernen foretages for korrekt diagnose..

Differentier adrenogenitalt syndrom med binyreinsufficiens, hermaphroditism og androgenproducerende binyretumor. Saltform skelner med pylorstenose.

Behandling

Sundhedsministeriet anbefaler hormonelle medikamenter til behandling af adrenogenitalt syndrom. Desuden bør patienten tage disse lægemidler for livet.

I nogle tilfælde kræver en sen diagnose af adrenogenital syndrom kirurgi.

Når salt form af sygdommen, skal du bruge mere salt.

Da de, der lider af adrenogenitale syndromer, forbliver korte i status, og piger ofte også har kosmetiske defekter, kan de have brug for hjælp fra en psykolog.

I tilfælde af viril form med rettidig diagnose, korrekt behandling og muligvis med kirurgisk indgreb er prognosen gunstig.

Patienter, der lider af adrenogenitalt syndrom, er under tilsyn af en endokrinolog såvel som en gynækolog eller androlog hele livet.

Forebyggelse

Som profylakse for adrenogenitalt syndrom tilbydes kun genetisk rådgivning..

Adrenogenitalt syndrom: årsager, diagnose og behandling af binyresygdom

Hvad der forårsagede denne genetiske sygdom, hvilke tegn og behandlingsmetoder der findes i moderne medicin, og også hvorfor sygdommen er meget vanskelig at diagnosticere, læs i vores artikel.

AGS er en genetisk sygdom, hvor der på grund af en krænkelse af syntesen af ​​hormoner i binyrebarken er et fald i produktionen af ​​en type hormon og en øget produktion af andre. Med AGS overstiger mængden af ​​androgener (mandlige kønshormoner) markant normen. Samtidig reduceres produktionen af ​​cortisol og aldosteron, hvilket negativt påvirker hele organismenes arbejde.

Kroppen har brug for cortisol for at reagere korrekt på stress og infektioner. Aldosteron - normaliserer blodtrykket og er ansvarlig for nyrernes overordnede funktion. Androgen - giver den korrekte dannelse og vækst af kønsorganerne. Hormonal ubalance fører til udvikling af komplekse sygdomme, der kræver tidlig diagnose og korrekt behandling..

Årsager og patogenese af adrenogenital syndrom

Patogenesen af ​​adrenogenital syndrom er mutationen af ​​genet, der er ansvarlig for syntesen af ​​det enzym, der er nødvendigt for korrekt produktion af hormoner i binyrebarken. AGS er en genetisk form for sygdommen, der overføres på en autosomal recessiv måde.

Årsager og patogenese af adrenogenital syndrom

For eksempel, hvis AGS observeres hos en af ​​forældrene, vises denne sygdom ikke hos et nyfødt barn. Hvis mor og far er bærere af en mutation, er sandsynligheden for et barns sygdom fra 0 til 25%. Når en af ​​forældrene er syg af AGS, og den anden er dens bærer, er sandsynligheden for at få en syg baby 75%.

Hvilke forstyrrelser forekommer i kroppen med AGS

I 90% af tilfældene med forekomsten af ​​AHS-syndrom er de forårsaget af en mangel på produktion af 21-hydroxylase-enzymet. Klinisk adskiller tre hovedformer af denne sygdom:

- Viral - mere almindelig hos piger, begynder at udvikle sig, selv når man bærer en graviditet. Efter fødsel har babyen en unormal struktur i labia.

Hvis sygdommens form er mere kompleks, kan det være vanskeligt at bestemme køn. Hos ældre kvinder er maskulinisering karakteristisk. Det manifesterer sig i lav klang af stemme, muskulatur og forstørret klitoris..

De indre kønsorganer (livmoder og æggestokke) udvikles normalt normalt.

- Saltning - manifestationer af sygdommen ligner tarmsygdomme og forekommer på grund af en krænkelse af vand-saltbalancen. På grund af manglen på hormonet aldosteron er returnering af salt gennem nyrerne ind i blodomløbet vanskelig. Sygdommen ledsages af opkast og løs afføring. Symptomer på adrogenital syndrom forveksles ofte med symptomer på madforgiftning..

- Hypertensiv - med denne form for sygdom stiger blodtrykket kraftigt, hjertets funktion og hjernecirkulation forstyrres. Svært at behandle med medicin.

En saltart er den mest komplekse form for sygdommen. Hvis der stilles utidig diagnose, kan patienten dø. Den saltdannende form af AGS kan udvikle sig til en svær form for binyresvigt og føre til en krisetilstand i kroppen, der er kendetegnet ved cyanose i ekstremiteterne, løs afføring, kvalme, svær opkast.

Børn i denne tilstand mister vand meget hurtigt. Huden bliver tør, blodtrykket falder, og pulsen bliver hurtigere. Et angreb på binyresvigt truer barnets liv og kræver øjeblikkelig hjælp.

Hvilke forstyrrelser forekommer i kroppen med AGS

Tegn på adrogenital syndrom hos børn

Børn med AHS-syndrom har tegn på sygdommen umiddelbart efter fødslen. Børnepiger kan have en forstørret klitoris. På grund af dette forveksles piger med adrogenital syndrom ofte med drenge i fødestuen. I mere alvorlige former for sygdommen er udvikling af sinus urogenitalis og kvindelig pseudohermaphroditism mulig.

Hos børn med adrogenital syndrom i post-pubertal alder er musklerne mere udviklede. Til at begynde med er de foran deres kammerater i vækst, men derefter stopper væksten, og børnene forbliver forbløffet.

Børn med AGS er også foran deres kammerater i den seksuelle udvikling. De har tidligt armhule og skamhår. Nogle gange begynder kropshår ved 3-4 år gammel, og puberteten begynder 6-7 år gammel.

[stextbox> Hos børn med adrenitalt syndrom er der overdreven hudpigmentering og forhøjet blodtryk, hvilket praktisk taget ikke korrigeres medicinsk. Gastrointestinale lidelser kan også forekomme..

Hos drenge forekommer en tidlig erektion, penis er stærkt forstørret, testiklerne er dårligt udviklet. De er små sammenlignet med en stor penis..

Hos kvinder er der en stigning i klitoris, maskulin fysik, lav gruff stemme, hårvækst forekommer i henhold til den mandlige type. Brystkirtlerne udvikler sig dårligt på grund af forhøjede niveauer af androgener.

Menstruation forekommer slet ikke (amenoré) eller sparsom, pletfri udflod observeres. Både kvinder og mænd med AGS lider ofte af infertilitet..

Hvordan adrenogenital syndrom påvirker graviditet

Androgener produceret i store mængder påvirker graviditetsforløbet negativt. Kvinder med adrenogenitalt syndrom har en dårlig indvirkning.

Der er en konstant trussel om graviditetssvigt og frigørelse af placenta, selv i de senere stadier.

For gravide kvinder med tegn på adrogenital syndrom ordineres en særlig behandlingsform, som de holder sig til i lang tid og ikke afbryder før fødslen af ​​babyen.

Hvordan adrenogenital syndrom påvirker graviditet

Med den rigtige behandling er fødte af sunde børn muligt. Den vigtigste ting under graviditet er at forhindre fosteret i at blive androgeniseret af moderlige androgener, som frit kan passere gennem morkagen. Jo stærkere deres virkning er, desto mere udtalt vil det være defekten af ​​kønsorganerne hos nyfødte.

Rettidig diagnose under graviditet vil den korrekte udnævnelse af behandling for adrogenital syndrom minimere manifestationen af ​​alvorlige tegn på sygdommen.

Sådan identificeres genetisk farligt syndrom af AGS

Hvis forældre har en genetisk disponering for AGS-sygdom, skal nyfødte børn gennemgå en særlig undersøgelse - neonatal screening.

Neonatal screening giver dig mulighed for rettidigt at registrere tegn på adrogenital syndrom hos en nyfødt baby og ordinere en behandling, der vil:

- kompensere for utilstrækkelig binyrefunktion

- forhindre afvigelser under seksuel udvikling

Neonatal screening hjælper med at diagnosticere en farlig genetisk sygdom såvel som den rettidige udnævnelse af et kompleks af lægemidler til dets behandling.

Sådan identificeres genetisk farligt syndrom af AGS

Diagnose kan også udføres af en gynækolog og endokrinolog. Som regel undersøger lægen patientens ydre kønsorganer, foretager en ultralyd af bækkenorganerne og binyrerne og donerer også blod til hormoner. Denne analyse giver dig mulighed for at bestemme niveauet af hormoner i binyrebarken. Kan om nødvendigt tildeles:

- Radiografi - giver dig mulighed for at vurdere alderen på knoglerne og vise, om der er en forsinkelse i patientens vækst

- MR og CT - viser tilstedeværelsen af ​​adrenal hyperplasi

Hvordan er diagnosen af ​​nyfødte ved hjælp af nyfødt screening

Diagnostik ved hjælp af neonatal screening udføres i de første dage af babyens liv. Dette gøres for at forhindre patogenesen af ​​AGS og udviklingen af ​​alvorlige former for sygdommen.

For at gøre dette tages blod fra de nyfødte børn på den fjerde dag i livet og påføres et specielt filterpapir. Derefter sendes analysen til laboratoriet.

[stextbox> Genetiker foretager en speciel undersøgelse, og hvis der er mistanke om tilstedeværelsen af ​​adrogenital syndrom hos børn, beder han børnelægen om en anden blodprøve for at diagnosticere sygdommen.

Det sker, at reanalyse er negativ. Niveauet af 21-hydroxylase i dette tilfælde er normalt. Årsagen til det falske resultat er forbundet med barnets generelle tilstand på tidspunktet for blodprøvetagning. De negative resultater af den anden analyse viser, at barnet er absolut sundt, og at forældrene ikke har nogen grund til at bekymre sig.

Behandling af adrogenital syndrom

Desværre kan en reanalyse være positiv, og niveauet af 21 hydroxylaseenzym i blodet vil være lavt. Dette betyder, at barnet har tegn på adrogenital syndrom. Den nyfødte med sine forældre går til pædiatrisk afdeling, hvor han er registreret til videre undersøgelse og udnævnelse af et passende behandlingsforløb.

Med AGS gennemgår patienten hormonbehandling, dvs. tager medicin, der kompenserer for manglen på glukokortikosteroidhormoner i kroppen. Ofte varer sådan behandling livet ud. Mennesker er under konstant tilsyn af en endokrinolog. Lægen overvåger sygdomsforløbet, justerer dosis af hormoner efter behov.

Hvis sygdommens form er mere kompleks, har pigerne brug for operation. Plastisk kirurgi af de eksterne kønsorganer og klitoris.

Kvinder med overdreven hårvækst, en uregelmæssig menstruationscyklus, ændringer i stemmen ordineres østrogener og antiandrogener. Imidlertid lindrer disse lægemidler ikke AGS, men reducerer kun dets manifestation..

Tilbagetrækning af medikamenterne vil føre til en tilbagevenden af ​​symptomer. Mennesker med en sådan diagnose har brug for konstant psykologisk hjælp og støtte fra kære..

Behandling af adrogenital syndrom

Adrogenital syndrom og graviditet

Ofte opstår spørgsmålet: ”Er det muligt for et par at få børn, hvis der er en patient med adrogenital syndrom i familien? Kan forældre have sunde børn? ”

Svaret er ja, men under visse betingelser. Moderne gynækologi tilbyder flere muligheder for prenatal diagnose. En metode er en molekylær genetisk undersøgelse af fosteret..

Ved 9 - 11 eller 16 - 18 ugers drægtighed opsamler fødselslæge-gynækolog et lille antal fosterceller fra fostervand og sender dem til molekylærgenetisk undersøgelse.

[stextbox> Diagnosen viser, om der er mutationer i genet, der er ansvarlig for ACS.

Desværre er det umuligt at forhindre indtræden af ​​adrogenital syndrom, da denne sygdom er genetisk. Hvis diagnosen af ​​fosteret bekræftes, beslutter forældrene at afslutte graviditeten eller ej. Med rettidig påbegyndelse af behandling, korrekt planlægning af graviditet og rettidig påvisning af AHS hos nyfødte er prognosen for sygdommen gunstig.

Se videoen, hvor gynækologen besvarer de mest brændende spørgsmål:

Masseundersøgelse af nyfødte for arvelige sygdomme. Adrenogenital syndrom - Krasnoyarsk Regionalt medicinsk og genetisk center - KGBUZ KKMGTS

I Rusland er der i mange år blevet gennemført en masseundersøgelse af nyfødte for at identificere flere arvelige sygdomme i dem. Denne screening udføres i mange lande og kaldes neonatal eller neonatal screening..

Formålet med screening for nyfødte er naturligvis ikke identifikation af nyfødte med arvelige sygdomme, som endnu ikke er manifesteret, men deres behandling, som hjælper med at forhindre indtræden af ​​kliniske symptomer, i mange tilfælde meget alvorlige eller endda dødelige. Som et resultat af tidlig og pænt udført behandling, i stedet for alvorligt syge børn og derefter unge og voksne, får vi sunde mennesker, fulde medlemmer af samfundet, som ofte er stolthed for familien.

Nyfødte screenes i Rusland for 5 arvelige og medfødte sygdomme: phenylketonuria, hypothyroidisme, galactosemia, adrenogenital syndrom og cystisk fibrose.

HVAD ER ADRENOGENITALT SYNDROM?

Adrenogenital syndrom (forkortet AGS) er en arvelig sygdom, der er forårsaget af en forstyrrelse (mutation) i et bestemt gen. Et sådant gen kaldes mutant..

Synonymer af AGS er medfødt adrenal kortikal hyperplasi og 21-hydroxylase-mangel. Screening af nyfødte for AGS i Rusland er lige begyndt, og derfor er hyppigheden stadig ukendt.

I andre lande spænder det fra 1: 10.000 til 1: 20.000 nyfødte.

HVORFOR ET BARN KAN inficere med ADRENOGENITAL SYNDROM?

Med AGS nedsættes binyrefunktionen. Binyrerne er endokrine kirtler, dvs. kirtler, der producerer hormoner, er de placeret ved siden af ​​nyrerne. Binyrerne producerer forskellige hormoner, der er absolut nødvendige for den normale udvikling og funktion af kroppen.

Blandt binyrenes hormoner, hvis syntese eller transformationer viser sig at være nedsat under AHS, er det vigtigste følgende: cortisol - et hormon, der er nødvendigt for kroppen til at reagere normalt på stress eller infektion; aldosteron er et hormon, der er nødvendigt for at opretholde normalt blodtryk og normal nyrefunktion; androgener er hormoner, der er nødvendige for normal vækst og korrekt dannelse af de mandlige og kvindelige kønsorganer. Hos mennesker med AHS er et enzym kaldet 21-hydroxylase oftest mangelfuld. Som et resultat afbrydes omdannelsen af ​​kolesterol til cortisol og aldosteron, der kontrolleres af dette enzym. På samme tid ophobes forløbere for cortisol og aldosteron, som normalt bliver mandlige kønshormoner - androgener. Da mange forstadier til cortisol og aldosteron akkumuleres under AGS, dannes meget mere androgen end normalt, hvilket er den vigtigste årsag til det kliniske billede af AGS.

HVILKEN UHELD I ORGANISMEN KAN ADRENOGENITAL SYNDROM Årsag?

Der er flere former for AGS, men i ca. 90% af tilfældene skyldes det en mangel på 21-hydroxylase-enzymet. Til gengæld skelnes der tre former for 21-hydroxylase-mangel klinisk. To af dem kaldes klassiske..

Den ene er kendt som en enkel viriliserende form, der er forårsaget af et overskud af androgener, hvilket fører til overdreven maskulinisering, dvs. til overdreven manifestation af mandlige seksuelle egenskaber. Dette er mest bemærket hos piger ved overdreven udvikling af de ydre kønsorganer umiddelbart efter fødslen.

På samme tid er udviklingen af ​​de indre kønsorganer (livmoder og æggestokke) hos disse piger normal. Den anden klassiske form kaldes salttabende. Det er forbundet med utilstrækkelig syntese af aldosteron - det hormon, der er nødvendigt for returnering af salt gennem nyrerne ind i blodomløbet.

I den tredje form for 21-hydroxylase-mangel, der kaldes ikke-klassisk, vises tegn på overdreven maskulinisering hos piger og drenge efter fødslen.

Den mest livstruende og hyppigste er den salt-tabende form af AGS. Hvis behandling ikke er ordineret til tiden, kan barnet dø. Med andre former for AGS vokser børn hurtigt, og de har meget tidlige sekundære seksuelle egenskaber, især skamhårvækst.

HVORDAN ADRENOGENITAL SYNDROME INHERJERES?

Adrenogenitalt syndrom arves på en autosomal recessiv måde, dvs. patienter i familien akkumuleres i en generation. Ordningen med en sådan arv er vist i figuren, der viser et fragment af stamtavlen til den familie, hvor barnet blev født med AGS.

På stamtavlen er mænd angivet med en firkant og kvinder med en cirkel. Inde i disse firkanter og cirkler tegnes kun et kromosom fra 23 par, som en person har.

Dette kromosom indeholder det normale eller mutante gen til adrenogenitalt syndrom, sidstnævnte er markeret med en sort prik.

[stextbox> Figuren viser for enkelhedens skyld kun det kromosom, der indeholder genet, hvor mutationer forårsager AGS. Et barn har et mutant gen på begge kromosomer og er derfor syg.

Hver forælder har et mutant gen indeholdt i kun et kromosom, og det andet kromosom er normalt, og derfor er de sunde. Sådanne mennesker kaldes bærere af det mutante gen. Moren til mødre har også et mutant gen i kun ét kromosom, ligesom farfar.

De er ligesom barnets forældre sunde, men overleveres kromosomerne, der indeholder det mutante gen, til deres børn. Hos den anden bedstefar og bedstemor indeholder begge kromosomer kun det normale gen.

Med recessiv arv er det således kun familiemedlemmet, der modtog begge kromosomer, der bærer det mutante gen fra deres forældre, som er syge. Alle andre familiemedlemmer er sunde, også dem, der bærer det mutante gen..

Figuren viser, at forældrene til et sygt barn stadig kan have syge børn. Sandsynligheden for et sygt barn i familier, hvor forældrene er bærere af det mutante gen, er 1/4 eller 25%.

Denne sandsynlighed ændres ikke fra antallet af syge eller sunde børn i familien: for hvert næste barn er risikoen for, at han bliver syg, 25%, sandsynligheden for at få et sundt barn, som begge kromosomer kun indeholder det normale gen, er også 25%.

Sandsynligheden for at føde børn, der har et normalt gen og et mutant gen, dvs. sunde transportører er 50%.

Mange forældre til syge børn og deres pårørende, første gang de mødtes med en genetiker, gentager insistere på, at deres barn ikke har en arvelig sygdom, da ingen af ​​deres pårørende nogensinde havde en sådan sygdom i deres familie. Og kun en detaljeret og tilgængelig forklaring på, at arveregler er forskellige, giver forældrene mulighed for at forstå, hvilken situation de står overfor.

HVAD ER NEWBORN SCREENING FOR ADRENOGENITAL SYNDROM?

For at undgå udvikling af så alvorlige kliniske manifestationer af adrenogenitalt syndrom er det nødvendigt, at den nyfødte testes for dette syndrom i de første dage efter fødslen. Der er screeningsprogrammer for nyfødte til dette..

Screening begynder, når en nyfødt person tager 4-5 dråber blod fra hælen før udskrivning fra barselhospitalet den 4. - 5. dag af livet, som påføres specielt filterpapir.

Blodet tørres, og en sådan form, der angiver navnet på den nyfødte og en række andre oplysninger, der er nødvendige for dets identifikation, sendes til laboratoriet i den regionale medicinske og genetiske konsultation. På laboratoriet udføres en særlig undersøgelse, der giver dig mulighed for at identificere nyfødte, der har mistanke om AGS.

[stextbox> I dette tilfælde anmoder laboratoriet nu om pædiatrisk service, da den nyfødte blev udskrevet fra barselhospitalet, en anden blodprøve. Normalt på dette tidspunkt lærer forældre fra børnelægen, at den første test for adrenogenitalt syndrom i deres barn var unormal. De har anledning til bekymring. At prøve igen en blodprøve i et spædbarn er kritisk.

I en række tilfælde med en anden undersøgelse er niveauet af 21-hydroxylase-enzymet normalt. Dette betyder, at resultatet af den første undersøgelse var forkert (det kaldes falske positive). Årsagerne hertil kan relateres både til babyens tilstand og til en slags laboratoriefejl. Dette resultat, der indikerer, at barnet ikke har AGS, rapporteres straks til forældrene, og de kan roe sig.

HVAD SKAL GØRES, HVIS DIAGNOSE AF ADRENOGENITAL SYNDROME PÅ SKÆRMET ER BEKRÆFTET?

Hvis niveauet af enzym 21 hydroxylase i blodet forbliver lavt under den anden test, betyder det, at barnet er syge af adrenogenitalt syndrom, og familien bliver straks inviteret til en medicinsk genetisk konsultation.

Her forklares forældre, hvad denne sygdom er, og de henvises til en kvalificeret endokrinolog, der ordinerer behandling og overvåger barnet i fremtiden. AGS behandles med cortisol og undertiden aldosteron dagligt.

Hvis behandlingen startes tidligt, vises de kliniske symptomer på AGS hos barnet ikke, og han vil vokse sig sund, ikke forskellig fra sine kammerater. Med jævne mellemrum skal familien besøge en endokrinolog, især hvis et barn udvikler sygdomme, skader osv..

, da dette alle er stressede situationer, og det kan være nødvendigt at du øger dosis cortisol, som er et stresshormon.

KAN FAMILIEN, SOM UDSTEDES MED ET SYKT ADRENOGENITAL SYNDROM, have SUNDE BØRN?

Ja, og med held. For AGS er prenatal diagnose mulig. Det første skridt i denne retning er at henvende sig til en medicinsk genetisk konsultation, hvor genetikeren bestemmer indikationer og mulige metodologiske tilgange til fødsel diagnose.

I begge tilfælde spørgsmålet om behovet for molekylær genetisk undersøgelse af et sygt barn eller forældre og derefter fosteret.

Selve proceduren består i det faktum, at fødselslæge-gynækolog under graviditet i perioden 9-11 uger eller 16-18 uger foretager prøveudtagning af et meget lille antal fosterceller placeret i fostervandet, føtalmembraner eller føtal blod og sender dette materiale til et specielt prenatal diagnostisk laboratorium.

I dette laboratorium udfører lægergenetikere molekylær genetisk diagnostik, dvs. bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af en mutation i genet ansvarligt for AGS. I tilfælde af et positivt resultat beslutter familien om ophør af graviditet med et sygt foster eller tilpasser sig udseendet til et andet sygt barn. Dette er retten til valg for familien..

Adrenogenitalt syndrom (VCD, medfødt adrenal kortikal dysfunktion)

Adrenogenital syndrom er en arvelig sygdom i binyrerne, hvor steroidogenese er nedsat på grund af enzymernes funktionelle svigt. Det manifesteres ved virilisering af kønsorganerne, maskulinagtig fysik, underudvikling af brystet, hirsutisme, acne, amenoré eller oligomenorrhea, infertilitet. Under diagnosen bestemmes niveauer af 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroider, androstenedion, ACTH, ultralyd af æggestokkene udføres. Patienter får ordineret hormonerstatningsterapi med glukokortikoider og mineralocorticoider, østrogener i kombination med androgener eller ny generation af progestiner. Udfør om nødvendigt kønsplastisk kirurgi.

ICD-10

Generel information

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt dysfunktion (hyperplasi) i binyrebarken er den mest almindelige af arvelige sygdomme. Udbredelsen af ​​patologi adskiller sig blandt repræsentanter for forskellige nationaliteter. Klassiske varianter af ACS hos mennesker i den kaukasiske race findes med en frekvens på 1:14 000 spædbørn, mens i Alaska-eskimoer er dette tal 1: 282.

Betydeligt højere forekomst blandt jøder. Således påvises en ikke-klassisk form for adrenogenital lidelse hos 19% af jødiske mennesker i gruppen Ashkenazi. Patologi overføres på en autosomal recessiv måde. Sandsynligheden for at have et barn med et sådant syndrom med transport af et patologisk gen hos begge forældre når 25%, i ægteskabet med transportøren og patienten - 75%. Hvis en af ​​forældrene har fuld DNA, udvikles de kliniske manifestationer af syndromet hos børn ikke. Hvis der er ADS i far og mor, vil barnet også være syge.

Årsager

Hos patienter med arvet binyrehyperplasi manifesteres en genetisk defekt af svigt i enzymsystemerne, der er involveret i udskillelsen af ​​steroidhormoner. I 90-95% af tilfældene opstår patologi, når genet er beskadiget, hvilket er ansvarlig for syntesen af ​​21-hydroxylase, et enzym, der påvirker dannelsen af ​​cortisol. I andre kliniske tilfælde afbrydes produktionen af ​​andre enzymer, der leverer steroidogenese, på grund af en DNA-defekt - StAR / 20,22-desmolase, 3-p-hydroxy-steroid dehydrogenase, 17-a-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450-oxidoreduktaser og aldosteronsyntetaser.

Hos patienter med tegn på viriliserende syndrom, i stedet for det aktive CYP21-B-gen, er det funktionelt insolvente pseudogen CYP21-A placeret i den korte arm af det 6. autosom. Strukturen af ​​disse sektioner af DNA-kæden er stort set homolog, hvilket øger sandsynligheden for genkonvertering i meiose med bevægelsen af ​​det normale genregion til en pseudogen eller CYP21-B-deletion.

Tilsyneladende er det disse mekanismer, der forklarer eksistensen af ​​latente former for sygdommen, der debuterer i puberteten eller efter puberteten. I sådanne tilfælde mærkes de kliniske tegn på patologi efter anstrengelse af binyrebarken: alvorlige sygdomme, kvæstelser, forgiftning, eksponering for stråling, en lang periode med intensivt arbejde, psykisk stressede situationer osv..

patogenese

Mekanismen til udvikling af den mest almindelige variant af adrenogenitalt syndrom med en defekt i CYP21-B-genet er baseret på feedback-princippet. Dets oprindelige link er en mangel på steroider - kortisol og aldosteron. Svigt i hydroxyleringsprocesser ledsages af en ufuldstændig overgang af 17-hydroxyprogesteron og progesteron til 11-deoxycortisol og deoxycorticosteron. Som et resultat reduceres sekretionen af ​​cortisol, og for at kompensere for denne proces i hypofysen øges syntesen af ​​ACTH - et hormon, der forårsager kompenserende hyperplasi af binyrebarken for at stimulere produktionen af ​​kortikosteroider.

Parallelt øges syntesen af ​​androgener, og synlige tegn på deres indflydelse på følsomme væv og organer vises. Med et moderat fald i enzymaktivitet udvikles ikke mineralocorticoidinsufficiens, da kroppens behov for aldosteron er næsten 200 gange lavere sammenlignet med cortisol. Kun en dyb genfejl forårsager alvorlige kliniske symptomer, der manifesterer sig fra en tidlig alder. Patogenesen for udviklingen af ​​sygdommen i strid med strukturen i andre DNA-regioner er den samme, dog er udgangspunktet forstyrrelser i andre dele af steroidogenese.

Klassifikation

Systematiseringen af ​​forskellige former for viriliserende binyrehyperplasi er baseret på karakteristikkerne af det kliniske billede af sygdommen, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt og tidspunktet for begyndelsen af ​​de første patologiske tegn. Alvorligheden af ​​forstyrrelsen er direkte relateret til graden af ​​DNA-skade. Specialister inden for endokrinologi skelner mellem følgende typer adrenogenitalt syndrom:

  • Salter. Den mest alvorlige variant af patologi, manifesteret i det første år af et barns liv ved grove krænkelser af strukturen af ​​de ydre kønsorganer hos piger og deres stigning i drenge. Aktiviteten af ​​21-hydroxylase er ikke mere end 1%. En betydelig krænkelse af steroidogenese fører til alvorlige somatiske lidelser - opkast, diarré, kramper, overdreven hudpigmentering. Uden behandling dør sådanne børn i en tidlig alder..
  • Enkel viril. Sygdomsforløbet er mindre alvorligt end med den saltende variant. Forekomsten af ​​unormal udvikling af kønsorganerne hos kvindelige spædbørn, en stigning i deres størrelse hos drenge. Der er ingen tegn på binyreinsufficiens. Aktivitetsniveauet af 21-hydroxylase reduceres til 1-5%. Tegn på virilisering stiger med alderen på grund af den stimulerende virkning af androgener.
  • Ikke-klassisk (post-pubertal). Den mest gunstige form for AGS, hvis åbenlyse tegn forekommer i puberteten og i reproduktiv alder. De ydre kønsorganer har en normal struktur, klitoris hos kvinder og penis hos mænd kan forstørres. Funktionaliteten af ​​21-hydroxylase reduceres til 20-30%. Sygdommen opdages ved en tilfældighed under undersøgelse på grund af infertilitet eller menstruationsdysfunktion.

Saltworming og enkle viriliske typer adrenogenitale lidelser klassificeres som antenatal patologi, som dannes i utero og manifesterer sig fra fødslen. Med en strukturel defekt i andre gener observeres sjældnere varianter af sygdommen: hypertensiv - klassisk (medfødt) og ikke-klassisk (sent), hypertermi, lipid, med førende manifestationer af hirsutisme.

Symptomer

Salter og enkel viril

I sygdomsformer af sygdommen er det vigtigste kliniske symptom synlig kønsvirilisering. Hos nyfødte piger opdages tegn på kvindelig pseudohermaphroditisme. Klitoris er stor i størrelse eller har en penislignende form, vestibulen i vagina uddybes, urogenital sinus dannes, labia minora forstørres, perineum er høj. Interne kønsorganer udvikles normalt.

Hos mandlige spædbørn forstørres penis, og pungen hyperpigmenteres. Derudover udtrykkes symptomer på binyresvigt med alvorlig, ofte uforenelig med livssomatiske lidelser (diarré, opkast, kramper, dehydrering osv.), Der manifesteres fra 2-3 uger i alderen, ved salt-adrenogenital lidelse. Hos piger med simpel viril AGS, når de bliver ældre, intensiveres tegn på virilisering, dysplastisk fysik.

På grund af accelerationen af ​​ossificeringsprocesser er patienter kendetegnet ved kort statur, brede skuldre, et smalt bækken og korte lemmer. De rørformede knogler er massive. Puberteten begynder tidligt (op til 7 år) og fortsætter med udviklingen af ​​sekundære seksuelle mandlige egenskaber. Der er en stigning i klitoris, et fald i stemmerets klang, en stigning i muskelstyrke, dannelsen af ​​formen af ​​den ringformede brusk i skjoldbruskkirtlen, der er typisk for mænd. Bryst vokser ikke, menarche er fraværende.

ikke-klassiske

Mindre specifikke er de kliniske symptomer på ikke-klassiske former for viriliserende syndrom, der er opstået i puberteten og efter stressende øvelser (spontanabort i den tidlige graviditet, medicinsk abort, kirurgi osv.). Patienter husker typisk, at de havde en svag hårvækst i armhulerne og pubis selv i en grundskolealder. Efterfølgende udviklede der sig tegn på hirsutisme med væksten af ​​stanghår over overlæben langs den hvide linje af maven, i brystbenet, i nippel-areolær zone.

Kvinder med AHS klager over vedvarende acne, porøsitet og fedtet hud. Menarche kommer sent - til 15-16 år. Menstruationscyklussen er ustabil, intervallerne mellem perioder når 35-45 dage eller mere. Spotting under menstruation er knap. Brystkirtlerne er små. Klitoris er let forstørret. Sådanne piger og kvinder kan have høj statur, et smalt bækken, brede skuldre.

I henhold til observationer fra specialister inden for fødselslæge og gynækologi udvikler de senere adrenogenitale lidelser sig, jo mindre synlige er de udvendige tegn, der er karakteristiske for mænd, og jo oftere bliver det førende symptom en krænkelse af den månedlige cyklus. Ved sjældnere genetiske defekter kan patienter klage over forhøjet blodtryk eller omvendt hypotension med lav arbejdsevne og hyppig hovedpine, hyperpigmentering af huden med minimale viriliseringssymptomer.

Komplikationer

Den største komplikation af adrenogenitalt syndrom, som patienter henvender sig til fødselslæge-gynækologer, er vedvarende infertilitet. Jo før sygdommen forekommer, jo mindre sandsynlig er det at blive gravid. Med betydelig enzymmangel og kliniske manifestationer af et simpelt viriliserende syndrom forekommer overhovedet ikke graviditet.

Gravide patienter med pubertet og post-pubertale former for sygdommen har spontane aborter i de tidlige stadier. Ved fødsel er funktionel isthmisk-cervikal insufficiens mulig. Sådanne kvinder er mere tilbøjelige til fremkomsten af ​​psykoterapeutiske lidelser - en tendens til depression, selvmordsadfærd, manifestationer af aggression.

Diagnosticering

Diagnosen af ​​fødselstyper af AGS med karakteristiske ændringer i kønsorganerne er ikke vanskelig og udføres umiddelbart efter fødslen. I tvivlsomme tilfælde anvendes karyotyping til at bekræfte den kvindelige karyotype (46XX). Den diagnostiske søgning bliver vigtigere i den sene kliniske debut eller i det latente forløb med minimale eksterne manifestationer af virilisering. I sådanne situationer anvendes følgende laboratorie- og instrumenteringsmetoder til at påvise adrenogenitalt syndrom:

  • Niveauet af 17-OH-progesteron. En høj koncentration af 17-hydroxyprogesteron, som er forløberen for cortisol, er et nøgletegn på 21-hydroxylase-mangel. Indholdet øges 3-9 gange (fra 15 nmol / l og højere).
  • Steroidprofil (17-KS). En stigning i niveauet af 17-ketosteroider i kvindens urin med 6-8 gange indikerer et højt indhold af androgener produceret af binyrebarken. Ved udførelse af en prednisolonprøve reduceres koncentrationen af ​​17-KS med 50-75%.
  • Indholdet af androstenedion i blodserum. De øgede mængder af denne meget specifikke laboratoriediagnostiske metode bekræfter den forbedrede sekretion af mandlige kønshormonforløbere.
  • Niveauet af ACTH i blodet. Klassiske former for sygdommen er kendetegnet ved kompenserende hypersekretion af adrenocorticotropic hormon af den forreste hypofyse. Derfor, med viriliserende dysfunktionssyndrom, øges indikatoren.
  • Ultralyd af æggestokkene. I de kortikale stoffer bestemmes folliklerne i forskellige modningsstadier og når ikke præovulatoriske størrelser. Æggestokkene kan forstørres let, men spredning af stroma observeres imidlertid ikke.
  • Måling af basal temperatur. Temperaturkurven er typisk for anovulatorisk cyklus: den første fase forlænges, den anden forkortes på grund af utilstrækkeligheden af ​​corpus luteum, som ikke dannes på grund af fraværet af ægløsning.

En øget koncentration af renin i blodplasma er også karakteristisk for den saltdannende variant af AGS. Differentialdiagnose af adrenogenitale lidelser, der forekom i puberteten og i den fødedygtige alder, udføres med polycystisk æggestokkesyndrom, ovarie-androblastomer, binyrebis androsteromer, hypothalamisk virilt syndrom og konstitutionel hirsutisme. I komplekse tilfælde er endokrinologer, urologer, genetikere involveret i diagnosen.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Den vigtigste måde at korrigere adrenal viril dysfunktion er hormonerstatningsterapi, som kompenserer for glukokortikoidmangel. Hvis en kvinde med latent AGS ikke har reproduktionsplaner, er hud manifestationer af hyperandrogenisme ubetydelige, og månedlige perioder er rytmiske, hormoner bruges ikke. I andre tilfælde afhænger valget af behandlingsregime af formen af ​​endokrin patologi, der fører symptomer og dens sværhedsgrad. Ofte suppleres udnævnelsen af ​​glukokortikoidemedicin med andre medicinske og kirurgiske metoder valgt i overensstemmelse med et specifikt terapeutisk mål:

  • Infertilitetsbehandling. Hvis der er planer for fødsler, tager en kvinde under kontrol af blod androgener glukokortikoider, indtil den månedlige ægløsning er fuldstændig genoprettet og graviditet opstår. I resistente tilfælde ordineres ægløsningstimulanter yderligere. For at undgå abort fortsættes hormonbehandling indtil den 13. uge af svangerskabsperioden. Østrogener anbefales også i første trimester, progesteronanaloger, der ikke har en androgen effekt i II-III.
  • Korrektion af uregelmæssig menstruation og virilisering. Hvis patienten ikke planlægger en graviditet, men klager over en menstruationscyklusforstyrrelse, foretrækkes hirsutisme, akne, østrogene og antiandrogeniske lægemidler og orale antikonceptionsmidler, der indeholder den seneste generation af gestagener. Den terapeutiske virkning opnås inden for 3-6 måneder, men ved afslutningen af ​​behandlingen, i fravær af hormonerstatningsterapi, gendannes tegn på hyperandrogenisme.
  • Behandling af medfødte former for AGS. Piger med tegn på falsk hermafroditisme får tilstrækkelig hormonbehandling, og de gennemgår kirurgisk korrektion af formen på deres kønsorganer - kleterotomi, introitoplastik (åbning af den urogenitale sinus). Ved saltvandsadrenogenitale forstyrrelser ordineres mineralokorticoider ud over glukokortikoider under kontrol af reninaktivitet med en forøgelse af terapeutiske doser i tilfælde af samtidige sygdomme.

Visse vanskeligheder ved håndtering af patienten opstår i tilfælde, hvor sygdommen ikke diagnosticeres på et fødselshospital, og en pige med svær kønsvirilisering registreres og opdrages som dreng. Når man beslutter at genoprette kvindelig kønsidentitet, suppleres kirurgisk plastisk kirurgi og hormonbehandling med psykoterapeutisk støtte. Beslutningen om at bevare det civile mandlige køn og fjerne livmoderen med vedhæng træffes i ekstraordinære tilfælde på patientens insistering, men denne fremgangsmåde betragtes som forkert.

Prognose og forebyggelse

Prognosen for rettidig påvisning af adrenogenitalt syndrom og tilstrækkelig valgt behandling er gunstig. Selv hos patienter med betydelig virilisering af kønsorganerne efter plastisk kirurgi er normal seksuel aktivitet og naturlig fødsel mulig. Hormonerstatningsterapi til enhver form for AGS fremmer hurtig feminisering - udviklingen af ​​brystkirtlerne, udseendet af menstruation, normalisering af æggestokkecyklussen og gendannelse af generativ funktion. Sygdomsforebyggelse udføres på stadium af graviditetsplanlægning..

Hvis der blev observeret tilfælde af en lignende patologi i slægten, er konsultation med en genetiker indikeret. En test med ACTH for begge ægtefæller giver dig mulighed for at diagnosticere heterozygot vogn eller latente former for adrenogenital lidelse. Under graviditet kan syndromet påvises ved resultaterne af en genetisk analyse af cellerne i korionisk villi eller indholdet af fosterdyr, der er opnået ved fostervandsprøver. Neonatal screening udført den 5. dag efter fødslen sigter mod at identificere en øget koncentration af 17-hydroprogesteron til et hurtigt valg af terapeutisk taktik.