Adrenalin og noradrenalin

Der gives en generel beskrivelse af stresshormoner: adrenalin og noradrenalin. De faktorer, der forårsager hormonsekretion, er beskrevet. Karakteristikken er givet til de vigtigste funktioner i disse hormoner, samt effekten af ​​fysisk aktivitet på deres sekretion.

Stresshormoner

I en række undersøgelser blev det vist, at hos atleter under træning og konkurrencebelastning øges aktiviteten af ​​de sympato-binyrebarken og hypothalamisk-hypofyse-binyresystemerne. I dette tilfælde aktiverer den fysiske belastning mekanismerne til generel tilpasning, hvilket fører til ændringer i det hormonelle spektrum, hvilket sikrer mobilisering af både energien og plastikreserven i kroppen, såvel som dens gendannelse.

En af grupperne af stresshormoner produceret af binyremedulla kaldes catecholamines. Denne gruppe inkluderer hormonerne adrenalin og noradrenalin. Begge hormoner syntetiseres fra aminosyren tyrosin under påvirkning af nerveimpulser. Det vigtigste hormon i denne gruppe er adrenalin. Når hjernestoffet stimuleres af det sympatiske nervesystem frigives ca. 80% adrenalin og 20% ​​norepinefrin. Katekolaminer er kendetegnet ved en stærk virkning, der ligner den i det sympatiske nervesystem..

En anden gruppe af stresshormoner produceres af binyrebarken og kaldes glukokortikoider (kortikosteroider). En af hovedrepræsentanterne for denne gruppe er hormonet cortisol..

Forholdet mellem hormoner og muskelmasse findes i min bog "Hormoner og hypertrofi af menneskelige skeletmuskler"

Adrenalin

Den mest berømte af gruppen af ​​stresshormoner er adrenalin. Målorganer er de fleste celler i den menneskelige krop. Dette hormon er det første, der reagerer på fysisk aktivitet. Tiden for dens eksistens i blodet er meget kort, og dette sikrer hurtig mobilisering af kroppen. Derfor kaldes adrenalin "fight or run" -hormonet..

Adrenalin-opdagelseshistorie

Hvis du er interesseret i historien om opdagelsen af ​​adrenalin, anbefaler jeg, at du henviser til Livejournal-webstedet. Skrevet meget talentfuld og interessant..

Adrenalinsekretion

Adrenalinsekretion med binyremedulla opstår som reaktion på ophidselse af sympatiske nerver, der er egnede til det før eller under træning. Intensiteten af ​​adrenalinsekretion under træning påvirkes markant af glukoseniveauer. Et fald i koncentrationen af ​​glukose i blodet under langvarig fysisk aktivitet forøger signifikant sekretion af adrenalin.

Udskillelsen af ​​adrenalin hos fysisk forberedte individer sammenlignet med dårligt trænet øges som respons på forskellige stimuli, herunder hypoglycæmi, koffein, glukagon, hypoxia, hypercapnia [1]. Dette indikerer, at træningen udvikler adrenalmedullaens evne til at udskille adrenalin, det vil sige, at den såkaldte ”atletens binyremedulla” udvikler sig.

Adrenalinfunktioner

Blandt adrenalinets funktioner kan følgende skelnes:

  1. Forøget og øget hjerterytme, lettere vejrtrækning ved at slappe af bronchiale muskler, hvilket giver øget iltlevering til væv.
  2. Omfordeling af blod til skeletmuskler ved at indsnævre karret i huden og organerne i mavehulen og udvide karene i hjerne, hjerte og knoglemuskler.
  3. Mobilisering af kroppens energiressourcer ved at øge frigivelsen af ​​glukose i blodet fra leverdepoter og fedtsyrer fra fedtvæv.
  4. Styrke oxidative reaktioner i væv og øge varmeproduktionen.
  5. Stimulering af nedbrydning af glykogen i skeletmuskler, det vil sige en forøgelse af kroppens anaerobe kapacitet (adrenalin aktiverer en af ​​de vigtigste glycolyseenzymer phosphorylase).
  6. Forøget excitabilitet af CNS-sensoriske systemer.

Det skal huskes, at virkningen af ​​adrenalin påvirker den normale funktion af andre hormoner positivt. Det stimulerer nervesystemet, øger produktiviteten og udvider blodkar. Således forbedrer dette hormon blodforsyningen til knoglemuskler, som et resultat heraf får de flere næringsstoffer og trækker sig hurtigere sammen..

noradrenalin

Norepinephrin forårsager lignende effekter, men har en stærkere effekt på blodkar, øger blodtrykket og er mindre aktiv mod metaboliske reaktioner. Gælder også kampe eller flugtreaktionshormoner. I skeletmuskler under påvirkning af fysisk aktivitet ændres indholdet af noradrenalin ikke.

Aktivering af frigivelsen af ​​adrenalin og noradrenalin i blodet tilvejebringes af det sympatiske nervesystem. Det blev konstateret, at under hjernestimulering af det sympatiske nervesystem frigøres ca. 80% adrenalin og 20% ​​norepinephrin.

Effekten af ​​fysisk aktivitet på koncentrationen af ​​adrenalin og noradrenalin i blodet

Niveauet af adrenalin og noradrenalin i blodet stiger med stigende træningsintensitet. Under dynamiske øvelser øges koncentrationen af ​​adrenalin i blodplasmaet 5-10 gange. Det er bevist, at niveauet af noradrenalin i blodplasma stiger markant med en intensitet af fysisk aktivitet på mere end 50% af IPC (J. Wilmore, D.L. Costill, 1977). Samtidig stiger koncentrationen af ​​adrenalin lidt, indtil intensiteten af ​​fysisk aktivitet ikke overstiger 60-70% af IPC. Efter ophør af fysisk aktivitet vender koncentrationen af ​​adrenalin i blodet tilbage til det oprindelige niveau inden for få minutter, mens koncentrationen af ​​noradrenalin i blodet forbliver forhøjet i flere timer.

Katekolaminer har ikke en direkte effekt på stigningen i knoglemuskelmasse. De er dog ansvarlige for at øge niveauet af andre hormoner og først og fremmest - testosteron.

Litteratur

  1. Samsonova A.V. Hormoner og hypertrofi af menneskelige skeletmuskler: undersøgelser. godtgørelse. - Skt. Petersborg: Kinetics, 2019.– 204 s.
  2. Wilmore J.H., Costill D.L. Fysiologi af sport og fysisk aktivitet. - Kiev: olympisk litteratur, 1997.– 504 s.
  3. Endokrin system, sport og fysisk aktivitet. - Kiev: olympisk litteratur, 2008. - 600 s.

[1] Hypercapnia - en tilstand forårsaget af overskydende CO2 i blodet, for eksempel med kuldioxidforgiftning. Er et specielt tilfælde af hypoxi..

Adrenalin er et protein

Adrenalin (epinephrin) (L-1 (3,4-Dioxiphenyl) -2-methylaminoethanol) er hovedhormonet i hjernestoffet i binyrerne samt en neurotransmitter. Det er en katekolamin i kemisk struktur. Adrenalin findes i forskellige organer og væv, i betydelige mængder dannes det i chromaffinvævet, især i binyremedulla. Syntetisk adrenalin bruges som medicin under navnet Epinephrine (INN). Foruden adrenalin producerer adrenalmedulla også norepinephrin, der adskiller sig fra adrenalin ved fraværet af en methylgruppe i dets molekyle. Adrenalin og noradrenalin produceres af forskellige celler i hjernelaget..

Adrenalin produceres af chromaffincellerne i binyremedulla. Dets sekretion øges dramatisk under stressede forhold, grænsesituationer, en følelse af fare med angst, frygt, kvæstelser, forbrændinger og chokforhold. Virkningen af ​​adrenalin er forbundet med en virkning på a- og ß-adrenoreceptorer og falder i mange henseender sammen med virkningerne af excitation af sympatiske nervefibre. Det forårsager en indsnævring af karene i organerne i bughulen, hud og slimhinder; i mindre grad indsnævrer beholderne i knoglemusklerne, men udvider hjernens kar. Blodtrykket stiger med adrenalin. Adrenalins pressoreffekt er imidlertid mindre udtalt end norepinefrin på grund af excitation af ikke kun α1 og a2-adrenerge receptorer, men også β2-adrenoreceptorer af blodkar. Ændringer i hjerteaktivitet er komplekse: stimulering af β1 adrenoreceptorer i hjertet, adrenalin bidrager til en betydelig stigning og stigning i hjerterytme, let atrioventrikulær ledning, øger hjertemuskelens automatisme, hvilket kan føre til arytmier. På grund af en stigning i blodtrykket exciteres midten af ​​vagusnerverne, som har en hæmmende effekt på hjertet, en kortvarig refleks bradykardi kan forekomme.

Adrenalin er et katabolsk hormon og påvirker næsten alle typer metabolisme. Under dens indflydelse er der en stigning i blodsukker og øget vævsmetabolisme. At være et kontrahormonelt hormon og handle på β2 adrenoreceptorer af væv og lever, adrenalin forbedrer glukoneogenese og glycogenolyse, hæmmer syntesen af ​​glykogen i lever- og skeletmusklerne, forbedrer optagelsen og anvendelsen af ​​glukose af væv, hvilket øger aktiviteten af ​​glykolytiske enzymer. Adrenalin forbedrer også lipolyse (fedtnedbrydning) og hæmmer fedtsyntesen. Dette skyldes dens virkning på β1 adrenoreceptorer af fedtvæv. I høje koncentrationer forbedrer adrenalin proteinkatabolisme.

Adrenalin forbedrer knoglemusklernes funktionelle evne (især når man er træt). Ved langvarig eksponering for moderate koncentrationer af adrenalin bemærkes en stigning i størrelsen (funktionel hypertrofi) af myocardium og skeletmuskel. Formodentlig er denne effekt en af ​​mekanismerne for tilpasning af kroppen til langvarig kronisk stress og øget fysisk aktivitet. Imidlertid fører langvarig eksponering for høje koncentrationer af adrenalin til øget proteinkatabolisme, et fald i muskelmasse og styrke, vægttab og udmattelse. Dette forklarer udmattelse og udmattelse af nød (stress, der overskrider kroppens tilpasningsevne).

Adrenalin har en stimulerende effekt på centralnervesystemet, selvom det svagt trænger ind i blod-hjerne-barrieren. Det øger niveauet for vågenhed, mental energi og aktivitet, forårsager mental mobilisering, en reaktion af orientering og en følelse af angst, angst eller spænding. Adrenalin genereres i grænsesituationer.

Adrenalin stimulerer den hypothalamiske region, der er ansvarlig for syntesen af ​​corticotropinfrigivende hormon, hvorved det hypothalamiske hypofyse-binyrebenssystem aktiveres. Den resulterende stigning i koncentrationen af ​​cortisol i blodet øger virkningen af ​​adrenalin på væv og øger kroppens modstand mod stress og chok.

Adrenalin har også en udtalt anti-allergisk og antiinflammatorisk virkning, hæmmer frigivelsen af ​​histamin, serotonin, kininer, prostaglandiner, leukotriener og andre formidlere af allergier og betændelse fra mastceller (membranstabiliserende virkning), spændende β2-adrenergiske receptorer reducerer vævets følsomhed over for disse stoffer. Dette såvel som stimulering af β2-adrenerge receptorer af bronchioler, eliminerer deres krampe og forhindrer udvikling af ødemer i slimhinden. Adrenalin forårsager en stigning i antallet af hvide blodlegemer i blodet, delvis på grund af frigivelsen af ​​leukocytter fra depotet i milten, delvis på grund af omfordelingen af ​​blodlegemer under vaskulær spasme, delvis på grund af frigivelsen af ​​ufuldstændigt modne hvide blodlegemer fra knoglemarvsafsnittet. En af de fysiologiske mekanismer til begrænsning af inflammatoriske og allergiske reaktioner er en stigning i adrenalinsekretion med binyremedulla, der forekommer i mange akutte infektioner, inflammatoriske processer og allergiske reaktioner. Den antiallergiske virkning af adrenalin skyldes også dens virkning på syntesen af ​​cortisol.

Adrenalin har en stimulerende effekt på blodkoagulationssystemet. Det øger antallet og den funktionelle aktivitet af blodplader, der sammen med en krampe af små kapillærer bestemmer den hæmostatiske (hæmostatiske) virkning af adrenalin. En af de fysiologiske mekanismer, der fremmer hæmostase, er en stigning i koncentrationen af ​​adrenalin i blodet under blodtab.

Hormonet adrenalin og dets funktioner i kroppen

Hormonet adrenalin er en aktiv forbindelse, hvis syntesested er binyremedulla. Dette er det vigtigste stresshormon sammen med cortisol og dopamin. Målet i den menneskelige krop er alfa (1, 2), beta (1, 2) og D-adrenerge receptorer.

Det blev syntetiseret i 1901. Syntetisk adrenalin kaldet Epinephrine.

Hormonfunktion

Adrenalin har en enorm effekt på kroppen. Listen over dens funktioner:

  1. Optimerer driften af ​​alle systemer i stressede situationer, for hvilke de er intensivt udviklet i en tilstand af chok, kvæstelser, forbrændinger.
  2. Fører til glat muskelafslapning (tarme, bronchier).
  3. Udvider eleven, hvilket fører til forværring af visuelle reaktioner (refleks med en følelse af frygt).
  4. Reducerer niveauet af kaliumioner i blodet, hvilket kan føre til kramper eller rysten. Dette er især tydeligt i perioden efter stress..
  5. Det aktiverer arbejdet i skeletmuskler (blodgennemstrømning, øget stofskifte). Ved langvarig eksponering bliver virkningen modsat på grund af muskeludmattelse..
  6. Det har en skarp stimulerende effekt på hjertemuskelen (op til forekomsten af ​​arytmi). Indflydelse forekommer i trin. Oprindeligt en stigning i det systoliske tryk (på grund af beta-1-receptorer). Som reaktion på dette aktiveres vagusnerven, hvilket fører til refleksinhibering af hjerterytmen. Virkningen af ​​adrenalin på periferien (vasospasme) afbryder virkningen af ​​vagusnerven og blodtrykket stiger. Beta-2-receptorer bliver gradvist involveret. De er placeret på karene og forårsager deres afslapning, hvilket fører til et fald i trykket.
  7. Aktiverer renin-angiotensin-aldosteron-systemet, hvilket resulterer i en stigning i blodtrykket.
  8. Det har en stærk effekt på stofskiftet. Kataboliske reaktioner er forbundet med frigivelsen af ​​en stor mængde glukose i blodbanen (energikilde). Fører til nedbrydning af proteiner og fedt.
  9. Det har en svag effekt på centralnervesystemet (trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren). Fordelen ligger i at mobilisere hjernens reservefunktioner (opmærksomhed, reaktioner). Produktiviteten af ​​hypothalamus øges (neurotransmitteren producerer corticotropin), og gennem det arbejder binyrerne (cortisol frigøres - "frygtets hormon").
  10. Henviser til antiinflammatoriske og antihistaminer. Dens tilstedeværelse i blodbanen hæmmer frigivelsen af ​​histamin (en inflammatorisk mediator).
  11. Aktiverer koagulationssystemet (stigning i blodpladetælling, perifer vasospasme).

Alle adrenalinhormonets funktioner er rettet mod at mobilisere kroppens livsstøtte (overlevelse) i stressede situationer. Det kan være til stede i blodet i en ekstremt kort periode.

Receptorer påvirket af Adrenalin:

ADRENALIN

ADRENALIN (Adrenalinum, latin ad - at og renalis - renal; synonym: Epinephrinum, Suprarenin, Suprarenalin) - hormonet i binyremedulla. Repræsenterer D - (-) alpha-3,4-dioxiphenyl-beta-methylaminoethanol eller 1-methylaminoethanolpyrocatechol, C9HtrettenO3N.

Adrenalin opnås fra vævene i binyrerne hos kvæg og svin eller ved syntetiske midler. Det er et mikrokrystallinsk pulver, lugtfri, bitter smag. Det har en grundlæggende karakter. Med syrer dannes vandopløselige salte. Fra vandige opløsninger præcipiteres med ammoniak og alkalimetalcarbonater. Stærkt reducerende stof, let oxideret, især i et alkalisk miljø, med dannelse af lyserød, gul og brunbrun melaninlignende produkter. Når det oxideres under visse betingelser, giver det et stof intenst fluorescerende i ultraviolette stråler (smaragdgrøn fluorescens) med strukturen af ​​5,6-dihydroxy-3-hydroxy-N-methylindol (A. M. Utevsky og V.O. Osinskaya).

Indhold

Biosyntesen af ​​adrenalin og dens omdannelse i kroppen

Adrenalin henviser til catecholamines eller pyrocatechinaminer inkluderet i gruppen af ​​biogene monoaminer. Kilden til adrenalindannelse i dyrekroppen er aromatiske aminosyrer, phenylalanin og tyrosin. Adrenalinbiosyntesen fortsætter gennem følgende mellemtrin: dioxiphenylalanin (DOPA), dopamin, norepinephrin (HA). Tyrosin, omdannet til væv eller dannet af phenylalanin, omdannes til dioxiphenylalanin under påvirkning af tyrosinhydroxylaseenzym (nødvendige cofaktorer: reduceret pteridin, O2, Fe ++); dioxiphenylalanin dekarboxyleres ved eksponering for det tilsvarende enzym DOPA decarboxylase (med deltagelse af pyridoxalphosphat), og den resulterende dopamin omdannes til norepinephrin under påvirkning af dopamin beta-hydroxylase i nærværelse af ascorbinsyre og ilt. Det sidste trin i biosyntese (omdannelse af norepinephrin til adrenalin) katalyseres af enzymet fenylethanolamin-N-methyltransferase (cofaktorer: ATP, S-adenosylmethionin). Alternative veje for adrenalinbiosyntese er også mulige (via tyramin, octopamin, syneprin eller gennem DOPA, dopamin, epinin). Den vigtigste vej til dannelse af adrenalin går gennem dopamin og noradrenalin - stoffer, der spiller en betydelig rolle i neuro-humorale processer. I binyrerne (se) som hormon akkumuleres normalt adrenalin eller adrenalin og noradrenalin. Der er tegn på separat regulering af akkumulering i chromaffinvæv og dets udskillelse af disse to repræsentanter for catecholamines, som er tæt knyttet til hinanden i genesis og funktion. Det resulterende hormon er indeholdt i granuler i kompleks med ATP og protein - chromogranin. Forholdet mellem adrenalin og ATP i granulaterne er sædvanligvis 4: 1. Hormonsekretionen udføres ved at tømme granulaterne i de intercellulære rum, og denne proces har karakter af eksocytose.

Et aktivt stimulerende middel til adrenalinsekretion er acetylcholin (binyremedulla, har kolinerge innervationer). Biosyntesen og sekretionen af ​​adrenalin ændres hurtigt afhængigt af nervesystemets tilstand i dets afferente, efferente og centrale segmenter. Adrenalinsekretion forbedres af påvirkningen af ​​følelser, spændingstilstand (stress) med anæstesi, hypoxi, insulinhypoglykæmi, smerte og så videre. For første gang blev påvirkningen af ​​nervøs irritation på adrenalinsekretion vist i 1910 af M. N. Cheboksarov.

Efter at have kommet ind i blodbanen og derefter i effektororganerne, gennemgår adrenalin forskellige transformationsprocesser i dem (binding af forskellige proteiner, adsorption med cellemembraner og forskellige organoider, monoaminoxidase og quinoidoxidation, O-methylering, dannelse af parrede forbindelser). En rækkefølge i udvekslingen af ​​adrenalin spilles ved successivt forekommende O-methyleringsprocesser under påvirkning af catechol-O-methyltransferase (COMT) og oxidativ deamination katalyseret ved mitochondrial monoamine oxidase med dannelse af vanillyl mandelsyre som slutprodukt. Under virkningen af ​​kun catechol-O-methyltransferase er slutproduktet af adrenalinmetabolisme methanephrine, og under virkningen af ​​en monoamine oxidase alene dannes urinsyre og udskilles i urinen. Quinoid-vejen til oxidation af adrenalin går gennem dehydroadrenalin (en reversibelt oxideret form af hormonet) til dihydroindol- og indoxylderivater: adrenochrome (ADC) og adrenolyutin (AL), som kan have en direkte virkning på et antal enzymatiske processer, har en P-vitamin-lignende effekt på kapillærvægge, og.

Nogle metabolitter dannet på andre adrenalinmetabolismebaner er også funktionelt aktive..

Hormonmetabolismeprodukter tredobler mange af dets farmakodynamiske egenskaber (pressor- og hyperglykæmiske effekter osv.) Og får nye. De er ikke kun produkter fra inaktivering af adrenalin, men også biokatalytiske faktorer, der spiller en betydelig rolle i dens virkningsmekanisme (A. M. Utevsky). I modsætning til dopamin og adrenalin udsættes adrenalin lettere for quinoidoxidation end monoaminoxidase. Med thyrotoksikose aktiveres introduktionen af ​​kortikosteroider i kroppen, deamination af hormonet, måderne til dets metabolisme ændres, hvilket kan have en vis funktionel værdi.

Udskillelsen af ​​adrenalin i urin hos mennesker varierer meget afhængigt af en række tilstande [Euler, Euler, W. Raab, G. N. Kassil, V. V. Menshikov, E. Sh. Matlin og andre]. Det meste af det udskilles i form af metabolitter. Ifølge Axelrod (J. Axelrod), når et gennemblødt hormon (H3-adrenalin bitartrat, intravenøst ​​0,3 ng / kg pr. Minut i 30 minutter) blev administreret til en person, blev der fundet uændret adrenalin i urin 6% af den indgivne mængde, fri methanephrine - 5%, bundet methanephrine - 36%, vanilje-allylmandelsyre - 41%, 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol - 7%, dioximindal syre - 3%.

Den fysiologiske virkning af adrenalin

Adrenalin er biologisk stærkt aktiv (den levorotatoriske isomer er 12-15 gange mere aktiv end den dextrorotatoriske), har en udtalt kardiotonisk, pressor, hyperglykæmisk, calorigenisk virkning, forårsager indsnævring af hudens kar, nyrer, dilaterer koronarkar, kar i skelettemusklerne, glatte muskler, bronchier og mave Ved at fremme denne omfordeling af blod i kroppen, hæmmer det uterus motilitet i sene graviditet, øger iltforbruget, basisk stofskifte og åndedrætseffekt. Adrenalin påvirker det centrale og perifere nervesystem ved at simulere virkningen af ​​sympatiske nerveimpulser - sympatomimetiske virkninger (se Noradrenalin). Hormonet påvirker ledningssystemet i hjertet og direkte på myokardiet, har en positiv kronotropisk, inotropisk og dromotropisk effekt, som kan erstattes af den modsatte effekt efter et stykke tid (øget tryk forårsager refleks excitation af midten af ​​vagusnervene med en passende hæmmende effekt på hjertet). Hos dyr sænker adrenalin, indgivet på baggrund af adreno- og sympatikolytika, blodtrykket. Indførelsen af ​​adrenalin i kroppen forårsager leukocytose på grund af sammentrækning af milten, øger blodkoagulation.

Ifølge Kennon (W. Cannon) er adrenalin et "nødhormon", der udfører under vanskelige, undertiden ekstreme forhold, mobilisering af alle kropsfunktioner og kræfter til kamp. Forøget adrenalinudskillelse observeres med følelsesmæssig stress og smerter, overbelastning, hypoxi af forskellig oprindelse. Utskillelsen af ​​urin med pheochromocytoma øges mange gange.

De molekylære mekanismer, der ligger til grund for adrenalins mobiliserende virkning på kroppens energiressourcer (glykogen, lipider) afsløres. Sutherland (E. W. Sutherland) og andre forfattere viste, at under påvirkning af adrenalin omdannes ATP til cyklisk 3 ', 5'-AMP (adenosinmonophosphat), som fremmer overgangen af ​​inaktiv b-phosphorylase til aktiv a-phosphorylase, der katalyserer dekomponering (phosphorolyse) ) glycogen. En lignende mekanisme findes i virkningen af ​​adrenalin på lipolyse. Cyklisk 3 ', 5'-adenosinmonophosphat kan igen blive til almindeligt adenosinmonophosphat under påvirkning af enzymet diesterase. Disse processer er ret komplekse, og et antal enzymer er involveret i dem. Cyklisk 3 ', 5'-adenosinmonophosphat dannes ikke kun af virkningen af ​​adrenalin, men også af et antal andre hormoner, som om de transmitterer deres virkning inde i cellen til enzymsystemer.

Bestemmelsesmetoder

Mange metoder er blevet foreslået til kvantificering af adrenalin i kropsvæsker og væv. Metoder baseret på den biologiske virkning af adrenalin var af en vis betydning, men for at opnå tilstrækkelig specificitet var det nødvendigt at sammenligne dataene fra undersøgelser udført på forskellige testobjekter, hvilket gør sådanne bestemmelser meget tidskrævende. Kemiske metoder baseret på fremstilling af farvede adrenalinoxidationsprodukter eller på deres evne til at reducere visse stoffer til farvede forbindelser er ikke specifikke nok.

I øjeblikket anvendes fluorimetriske metoder (trioxyindol og ethylendiamin) mest udbredt. Trioxyindol-metoder (Euler, V.O. Osinskaya) er yderst specifikke og følsomme..

Osinskaya-metoden tillader sammen med adrenalin og norepinephrin at bestemme produkterne for deres quinoidoxidation. Der er forskellige modifikationer af disse metoder (V.V. Menshikov, E. Sh. Matlin, A. M. Baru, P. A. Kaliman, etc.). Bestemmelsen af ​​adrenalin i urinen sammen med bestemmelsen af ​​andre catecholamines og deres metabolitter giver os mulighed for at bedømme den hormonelle forbindelse i det sympatiske-binyre system.

Adrenalinpræparater

De mest almindeligt anvendte lægemidler: adrenalinhydrochlorid [Adrenalini hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] og adrenalinhydrotartrat [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, liste B. Til ekstern brug findes adrenalinhydrochlorid i en 0,1% opløsning 10 ml hætteglas; til subkutan, intramuskulær og intravenøs indgivelse - i ampuller indeholdende 1 ml af en 0,1% opløsning. Det opbevares i hermetisk lukkede hætteglas med orange farve eller i forseglede ampuller på et mørkt sted.

Adrenalinhydrotartrat fås i ampuller på 1 ml 0,18% ramtvor til injektion og i flasker med 10 ml 0,18 opløsning til udvendig brug.

Indikationer til brug. Adrenalin er et godt terapeutisk middel mod bronkialastma, da det slapper af bronkiernes muskler; brugt til serumsygdom, hypoglykæmisk koma, sammenbrudte tilstande; Det bruges til at stoppe lokal blødning, især i otorhinolaryngology og oftalmologi, da det forårsager indsnævring af hudskibe og slimhinder og i mindre grad af karret i skelettemuskler. Påføringsmetoder: subkutant, intramuskulært og eksternt (på slimhinderne) såvel som intravenøst ​​(dryppemetode).

Kontraindikationer: hypertension, thyrotoksikose, diabetes mellitus. Du kan ikke bruge adrenalin under graviditet med chloroform og cyclopropan anæstesi. Se også adrenalin, katekolaminer.


Bibliografi: Adrenalin og noradrenalin, red. N. I. Graschenkova, M., 1964; Biogene aminer i klinikken, red. V. V. Menshikova, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B.N. Physiology of address-receptors, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. Og Menshikov VV Clinical biochemistry of catecholamines, M., 1967, bibliogr.; Matkovsky M. D. Medicines, del 1, p. 218, M., 1972; Utsvsky A.M. Biochemistry of adrenaline, Kharkov, 1939, bibliogr.; Utevsky A.M. og Rasin M. Catecholamines and corticosteroids, Usp. moderne biol., t. 73, c. 3, side 323, 1972, bibliogr.; Fysiologi og biokemi af biogene aminer, red. V. V. Menshikova, M., 1969; Svenske F. Farmakodynamik af lægemidler fra et eksperimentelt og klinisk synspunkt, trans. fra Slovak., t. 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Mol i-noffP. B. a. Axelrod J. Biochemistry of catecholamines, Ann. Rev. Biochem., V. 40, side 465, 1971, bibliogr.

Adrenalin

Indhold

Adrenalin er en af ​​katekolaminerne, det er et hormon af medulla i binyrerne og ekstrarenale kirtler i kromaffinvæv. Under påvirkning af adrenalin er der en stigning i blodsukker og øget vævsmetabolisme. Adrenalin forbedrer glukoneogenese (glukosesyntese), hæmmer syntesen af ​​glykogen i leveren og knoglemusklerne, forbedrer optagelsen og anvendelsen af ​​glukose i væv, hvilket øger aktiviteten af ​​glycetiske enzymer. Adrenalin forbedrer også lipolyse (fedtnedbrydning) og hæmmer fedtsyntesen. I høje koncentrationer forbedrer adrenalin proteinkatabolisme.

Adrenalin har evnen til at øge blodtrykket på grund af indsnævring af blodkar i huden og andre små perifere kar for at fremskynde respirationsrytmen. Adrenalinindholdet i blodet stiger, inklusive med øget muskelarbejde eller sænkning af sukkerniveauer. Mængden af ​​adrenalin frigivet i det første tilfælde er direkte proportional med intensiteten af ​​træningssessionen. Adrenalin forårsager afslapning af de glatte muskler i bronchier og tarme, udvidelse af pupillerne (på grund af sammentrækningen af ​​irisens radiale muskler med adrenergic innervering). Det var evnen til dramatisk at øge blodsukkeret, der gjorde adrenalin til et uundværligt værktøj til at fjerne patienter fra en tilstand af dyb hypoglykæmi forårsaget af en overdosis insulin.

Adrenalin Edit

Adrenalin er et kraftfuldt stimulerende middel til både a- og ß-adrenerge receptorer, og dens virkninger er derfor forskellige og komplekse. De fleste af de effekter, der er angivet i tabellen. 6.1, opstår som svar på introduktionen af ​​eksogen adrenalin. På samme tid afhænger mange reaktioner (for eksempel sved, piloerektion, udvidede elever) af den fysiologiske tilstand af kroppen som helhed. Adrenalin har en særlig stærk effekt på hjertet såvel som på blodkar og andre glatte muskelorganer..

Arterielt pres. Adrenalin er et af de mest kraftfulde pressorstoffer. Ved iv-administration i farmakologiske doser forårsager det en hurtig stigning i blodtrykket, hvis grad direkte afhænger af dosis. I dette tilfælde stiger systolisk blodtryk mere end diastolisk blodtryk, det vil sige, at pulsblodtrykket stiger. Efterhånden som responsen på adrenalin falder, kan det gennemsnitlige blodtryk i nogen tid blive lavere end det originale og først derefter vende tilbage til dets tidligere værdi..

Adrenalins pressoreffekt skyldes tre mekanismer: 1) direkte stimulerende virkning på arbejdsmyokardiet (positiv inotropisk effekt), 2) øget hjerterytme (positiv kronotropisk effekt), 3) indsnævring af de resistive prækapillære kar i mange puljer (især hud, slimhinder og nyrer) og svær indsnævring vener. Ved højde kan blodtryk BP falde på grund af en refleks stigning i parasympatisk tone. I små doser (0,1 μg / kg) kan adrenalin forårsage et fald i blodtrykket. Denne virkning såvel som tofasevirkningen af ​​store doser adrenalin forklares af en højere følsomhed af ß2-adrenoreceptorer (forårsager vasodilatation) over for dette stof sammenlignet med α-adrenoreceptorer.

Ved s / c eller langsom iv administration af adrenalin er billedet noget anderledes. Ved administration af s / c absorberes adrenalin langsomt på grund af lokal vasokonstriktion: virkningen af ​​sådan administration af 0,5-1,5 mg adrenalin er den samme som ved iv-infusion med en hastighed på 10-30 mcg / min. En moderat stigning i systolisk blodtryk og hjerteproduktion på grund af en positiv inotropisk effekt observeres. OPSS reduceres på grund af det faktum, at aktivering af β2-adrenerge receptorer i skeletmuskelfartøjer dominerer (muskelblodstrømmen øges i dette tilfælde); som et resultat falder det diastoliske blodtryk. Da det gennemsnitlige blodtryk som regel stiger lidt, er kompenserende baroreflexvirkninger på hjertet svage. Hjertefrekvens, hjerteafgivelse, slagvolumen og chokearbejde i venstre ventrikel stiger som et resultat af både en direkte stimulerende effekt på hjertet og et øget venøst ​​tilbagevenden (en stigning i trykket i det højre atrium tjener som en indikator for sidstnævnte). Med en lidt højere infusionshastighed kan OPSS og diastolisk blodtryk muligvis ikke ændres eller stige lidt - afhængigt af dosis, og derfor forholdet mellem aktivering af a- og β-adrenerge receptorer i forskellige vaskulære puljer. Derudover kan der udvikles kompenserende refleksreaktioner. En sammenligning af virkningerne af iv-infusion af adrenalin, norepinephrin og isoprenalin hos mennesker er vist i fig. 10.2 og i tabel. 10.2.

Blodårer. Adrenalin virker primært på arterioler og prækapillær sfinkter, selvom vener og store arterier også reagerer på det. Karrene i forskellige organer reagerer adrenalin forskelligt, hvilket fører til en betydelig omfordeling af blodgennemstrømningen.

Eksogent adrenalin forårsager et kraftigt fald i kutan blodstrøm på grund af indsnævring af prækapillære kar og venuler. Derfor falder blodstrømmen i hænder og fødder. I slimhinderne med lokal påføring af adrenalin efter den indledende vasokonstriktion udvikles hyperæmi. Det er tilsyneladende ikke forårsaget af aktivering af ß-adrenerge receptorer, men af ​​reaktionen fra blodkar til hypoxia.

Hos mennesker forårsager terapeutiske doser af adrenalin en stigning i muskelblodstrøm. Det er delvist forbundet med en skarp aktivering af ß2-adrenerge receptorer, som kun lidt kompenseres ved aktivering af a-adrenerge receptorer. På baggrund af α-adrenerge blokerere bliver ekspansionen af ​​muskelfartøjer endnu mere udtalt, OPSS og gennemsnitligt blodtryk falder (paradoksal reaktion på adrenalin). På baggrund af kritiske β-blokkere snarere tværtimod karene, og blodtrykket stiger kraftigt.

Virkningen af ​​adrenalin på cerebral blodgennemstrømning medieres af ændringer i blodtrykket. I terapeutiske doser forårsager adrenalin kun en let indsnævring af cerebrale kar. Med en stigning i sympatisk tone under stress indsnævres heller ikke hjernekar, hvilket er fysiologisk berettiget - en mulig stigning i cerebral blodstrøm som respons på en stigning i blodtryk er begrænset af autoreguleringsmekanismer.

I doser, der har lille virkning på gennemsnitligt blodtryk, øger adrenalin den renale vaskulære modstand, hvilket reducerer renal blodstrøm med ca. 40%. Alle nyreskibe er involveret i denne reaktion. Da GFR kun ændres lidt, forøges filtreringsfraktionen kraftigt. Udskillelse af Na +, K + og SG falder; diurese kan øges, mindskes eller ikke ændres. Den maksimale tubulære reabsorptions- og sekretionshastighed ændres ikke. Som et resultat af den direkte virkning af adrenalin på de beta-adrenerge receptorer fra juxtaglomerulære celler øges reninsekretionen.

Under påvirkning af adrenalin øges trykket i lungearterierne og venerne. Årsagen er ikke kun den direkte vasokonstriktoreffekt af adrenalin på lungerne, men naturligvis omfordeling af blod til fordel for den lille cirkel på grund af reduktionen af ​​de kraftige glatte muskler i de systemiske vener. Ved meget høje koncentrationer forårsager adrenalin lungeødem på grund af øget filtreringstryk i lungekapillærerne og muligvis en stigning i deres permeabilitet.

Under fysiologiske forhold forårsager adrenalin og excitation af de sympatiske hjertenerver en forøgelse af koronar blodstrøm. Dette observeres selv med introduktionen af ​​doser af adrenalin, som ikke forøger trykket i aorta (dvs. perfusionstryk fra koronarbeholderne). Denne effekt er baseret på to mekanismer. For det første øges den relative varighed af diastol med en stigning i hjerterytmen (se nedenfor); dette modvirkes imidlertid delvist af et fald i koronar blodstrøm under systole på grund af en kraftigere sammentrækning af hjertet og kompression af koronarbeholderne. Hvis trykket i aorta derudover øges, øges den koronar blodstrøm til diastolen endnu mere. For det andet fører en stigning i kraft af sammentrækninger og iltforbrug i hjertet til frigivelse af vasodilaterende metabolitter (primært adenosin); virkningen af ​​disse metabolitter overvinder den direkte indsnævrende virkning af adrenalin på koronarbeholderne.

Et hjerte. Adrenalin har en stærk stimulerende effekt på hjertet. Det virker hovedsageligt på de β1-adrenerge receptorer i cellerne i det fungerende myocardium og det ledende system, da disse receptorer er fremherskende i hjertet (der er også a- og β2-adrenerge receptorer, skønt deres indhold i hjertet er meget afhængig af typen af ​​dyr).

For nylig har β1- og ß2-adrenerge receptors rolle i reguleringen af ​​hjertet hos mennesker og især i udviklingen af ​​hjertesvigt været af stor interesse. Under påvirkning af adrenalin stiger hjerterytmen, og der forekommer ofte arytmier. Systole forkortes, sammentrækningskraften og hjertets ydelse øges, hjertets arbejde og dets iltforbrug øges kraftigt. Hjertets effektivitet, hvis indikator er forholdet mellem arbejde og iltforbrug, reduceres. De primære virkninger af adrenalin inkluderer en stigning i sammentrækningskraften, hastigheden for stigning i tryk i fasen af ​​isovolumisk stress og et fald i trykket i fasen med isovolumisk afslapning, et fald i tiden for at nå maksimalt intraventrikulært tryk, øget excitabilitet, øget hjerterytme og automatisering af cellerne i det ledende system.

Stigende hjerterytme, adrenalin forkorter samtidig systole, så diastolens varighed normalt ikke mindskes. Dette opnås især på grund af det faktum, at aktiveringen af ​​p-adrenerge receptorer ledsages af en stigning i hastigheden af ​​diastolisk afslapning. Stigningen i hjerterytmen skyldes accelerationen af ​​spontan diastolisk depolarisering (fase 4) af cellerne i sinusknuder; i dette tilfælde når membranpotentialet hurtigt et kritisk niveau, på hvilket handlingspotentialet opstår (kap. 35). Handlingspotentialets amplitude og stejle øges også. Der er ofte en pacemakermigration inden for sinusknudepunktet (på grund af aktivering af latente pacemakere). Adrenalin øger hastigheden af ​​spontan diastolisk depolarisering i Purkinje-fibre, hvilket også kan føre til aktivering af latente pacemakere. Ved arbejdskardiomyocytter observeres disse ændringer ikke, da de i fase 4 ikke registrerer spontan diastolisk depolarisering, men et stabilt hvilepotentiale. I høje doser kan adrenalin forårsage ventrikulære ekstrasystoler - forløbere for mere formidable rytmeforstyrrelser. Når man bruger terapeutiske doser hos mennesker, er dette sjældent, men under betingelser med øget følsomhed i hjertet over for adrenalin (for eksempel under påvirkning af nogle medikamenter til generel anæstesi) eller ved hjerteinfarkt kan frigivelse af endogen adrenalin forårsage ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi og endda ventrikelflimmer. Mekanismerne for dette fænomen er dårligt forståede..

Nogle virkninger af adrenalin på hjertet er forårsaget af en stigning i hjerterytmen og observeres ikke eller er inkonstante under betingelser med en pålagt rytme. Disse inkluderer for eksempel ændringer i repolarisering af arbejdskardiomyocytter i atrierne og ventriklerne og Purkinje-fibrene. En stigning i hjerterytmen i sig selv forårsager en forkortelse af handlingspotentialet og derfor af den ildfaste periode.

Bæring af Purkinje-fibre i systemet afhænger af deres membranpotentiale på tidspunktet for ankomsten af ​​excitationsbølgen. Svær depolarisering fører til nedsat ledning - fra deceleration til blokade. Under disse betingelser gendanner adrenalin ofte det normale membranpotentiale og derved konduktivitet.

Adrenalin forkorter den ildfaste periode af AV-knuden (skønt i de doser, hvor hjerterytmen falder på grund af refleksstigningen i parasympatisk tone, kan adrenalin også forårsage en indirekte forlængelse af denne periode). Derudover reducerer adrenalin graden af ​​AV-blok på grund af hjertesygdom, visse lægemidler eller forøget parasympatisk tone. På baggrund af øget parasympatisk tone kan adrenalin forårsage supraventrikulære arytmier. Ved adrenalininduceret ventrikulær arytmier spiller en parasympatisk virkning også tilsyneladende en rolle, hvilket fører til en afmatning i frekvensen af ​​udledninger af sinusknuden og hastigheden af ​​AV-ledning. Egoet bekræftes af det faktum, at risikoen for sådanne arytmier reduceres på baggrund af lægemidler, der reducerer de parasympatiske virkninger på hjertet. Stigningen i hjerteautomatisme under påvirkning af adrenalin og dets arytmogene virkning undertrykkes effektivt af ß-blokkere, for eksempel propranolol. De fleste hjertestrukturer har også a1-adrenerge receptorer; deres aktivering fører til en forlængelse af den ildfaste periode og en forøgelse af sammentrækningskraften.

Forstyrrelser i hjerterytmen hos mennesker efter utilsigtet iv-administration af adrenalin i doser beregnet til iv-administration er beskrevet. Ventrikulære ekstrasystoler optrådte efterfulgt af polytopisk ventrikulær takykardi eller ventrikelflimmer. Kendt og adrenalin lungeødem. Under virkningen af ​​adrenalin hos raske individer falder amplituden af ​​T-bølgen Hos dyr med introduktion af relativt høje doser observeres også andre ændringer i T-bølgen og ST-segmentet: efter faldet bliver T-bølgen bifasisk, og ST-segmentet afviger til den ene eller den anden side fra isolinen. De samme ændringer i ST-segmentet observeres hos patienter med koronar arteriesygdom med spontan eller adrenalin-induceret angina pectoris, og derfor tilskrives disse ændringer myokardie-iskæmi. Derudover kan adrenalin og andre catecholamines forårsage død af kardiomyocytter, især ved iv-administration. De akutte toksiske virkninger af adrenalin manifesteres ved kontraktuel skade på myofibriller og andre patomorfologiske ændringer. For nylig er spørgsmålet om, hvorvidt langvarig sympatisk stimulering af hjertet (for eksempel med hjertesvigt) kan forårsage apoptose af cardiomyocytter, aktivt undersøgt..

Mave-tarmkanal, livmoder og urinvej. Effekten af ​​adrenalin på forskellige glatte muskelorganer afhænger af, hvilke adrenoreceptorer der er fremherskende i dem (tabel 6.1). Dens handling på blodkar er af afgørende fysiologisk betydning; påvirkning af mave-tarmkanalen er langt fra så betydelig. Som regel forårsager adrenalin afslapning af de glatte muskler i mave-tarmkanalen på grund af aktiveringen af ​​både a- og ß-adrenerge receptorer. Intestinal tone og hyppighed af spontane sammentrækninger reduceres. Maven slapper normalt af, og den pyloriske sfinkter og silt og den oecale sfinkter reduceres, men disse effekter afhænger af den indledende tone. Hvis denne tone er høj, forårsager adrenalin afslapning, og hvis lav reduktion.

Virkningen af ​​adrenalin på livmoderen afhænger af typen af ​​dyr, fasen af ​​menstruationscyklus, graviditet og dets stadie samt dosis. In vitro forårsager adrenalin en reduktion i strimlerne af både den gravide og ikke-gravide menneskelige livmoder på grund af aktiveringen af ​​a-adrenerge receptorer. In vivo er virkningen af ​​adrenalin mere kompleks; i den sidste måned af graviditeten og under rollen forårsager det tværtimod et fald i livmoders tone og kontraktil aktivitet. I denne henseende anvendes selektive ß2-adrenostimulanter (for eksempel ritodrin og terbutalin) i tilfælde af truet for tidlig fødsel, skønt deres effektivitet er lav. Effekten af ​​disse og andre tocolytiske midler diskuteres nedenfor..

Adrenalin forårsager lempelse af detrusoren (på grund af aktivering af beta-adrenerge receptorer) og sammentrækning af den cystiske trekant og sphincter i blæren (på grund af aktivering af a-adrenergiske receptorer). Dette (såvel som øgede sammentrækninger af prostatakirtelens glatte muskler) kan føre til vanskeligheder med at starte vandladning og urinretention.

Åndedrætsorganerne. Effekten af ​​adrenalin på åndedrætssystemet kommer hovedsageligt ned på afslapningen af ​​de glatte muskler i bronchierne. Den kraftige bronchodilaterende virkning af adrenalin forbedres yderligere under betingelser med bronchospasme - hvilket for eksempel forekommer under et angreb på bronchial astma eller som et resultat af indtagelse af visse medicin. I sådanne tilfælde spiller adrenalin rollen som en antagonist af bronchokonstriktorstoffer, og dens virkning kan være ekstremt stærk..

Adrenalins effektivitet ved bronkial astma kan også være forbundet med undertrykkelse af antigen-induceret frigivelse af mediatorer af inflammation fra mastceller og i mindre grad med et fald i sekretionen af ​​tracheobronchiale kirtler og med et fald i hævelse i slimhinderne. Undertrykkelse af degranulering af mastceller skyldes aktiveringen af ​​ß2-adrenerge receptorer, og virkningen på bronchialslimhinden skyldes aktiveringen af ​​a-adrenoreceptorer. Med bronchial astma er de antiinflammatoriske virkninger af stoffer som glukokortikoider og leukotrienantagonister imidlertid meget stærkere (kap. 28).

CNS. Adrenalinmolekylet er ret polært, så det trænger ikke gennem blod-hjerne-barrieren dårligt og har ikke en psykostimulerende effekt i terapeutiske doser. Angst, angst, hovedpine og rysten, der ofte opstår med introduktionen af ​​adrenalin, er mere sandsynligt på grund af dens virkninger på det kardiovaskulære system, knoglemuskler og metabolisme; med andre ord, de kan opstå som et resultat af en mental reaktion på somatiske og vegetative manifestationer, der er karakteristiske for stress. Nogle andre adrenerge stoffer kan krydse blod-hjerne-barrieren..

Metabolisme. Adrenalin påvirker mange metaboliske processer. Det øger koncentrationen af ​​glukose og mælkesyre i blodet (kap. 6). Aktivering af a2-adrenoreceptorer fører til hæmning af insulinproduktion, mens β2-adrenoreceptorer - tværtimod; under virkningen af ​​adrenalin er den hæmmende komponent fremherskende. Når man agerer på de P-adrenerge receptorer for a-celler i bugspytkirteløerne, stimulerer adrenalin udskillelsen af ​​glukagon. Det undertrykker også optagelsen af ​​glukose i væv, i det mindste delvist på grund af hæmning af insulinproduktionen, men også muligvis på grund af en direkte effekt på knoglemuskler. Adrenalin forårsager sjældent glukosuri. I de fleste væv og i de fleste dyrearter stimulerer adrenalin glukoneogenese ved at aktivere ß-adrenerge receptorer (kap. 6).

Når man agerer på beta-adrenerge receptorer af lipocytter, aktiverer adrenalin en hormonfølsom lipase, som fører til nedbrydning af triglycerider til glycerol og frie fedtsyrer og øger niveauet for sidstnævnte i blodet. Under virkningen af ​​adrenalin stiger hovedmetabolismen (ved brug af konventionelle terapeutiske doser øges iltforbruget med 20-30%). Dette skyldes hovedsageligt øget nedbrydning af brunt fedtvæv..

Andre effekter. Under virkning af adrenalin forbedres filtreringen af ​​proteinfri væske i vævet. Som et resultat falder BCC, og det relative indhold af røde blodlegemer og proteiner i blodet stiger. Normalt har normale doser af adrenalin næsten ikke denne effekt, men det observeres med chok, blodtab, arteriel hypotension og generel anæstesi. Adrenalin forårsager en hurtig stigning i antallet af neutrofiler i blodet - tilsyneladende på grund af et fald i deres marginale status formidlet af ß-adrenoreceptorer. Hos både dyr og mennesker fremskynder adrenalin blodkoagulation og fibrinolyse..

Effekten af ​​adrenalin på de eksokrine kirtler er svag. I de fleste tilfælde falder deres sekretion lidt, delvis på grund af indsnævring af blodkar og et fald i blodgennemstrømningen. Adrenalin øger lakrimering og forårsager dannelse af en lille mængde viskos spyt. Med systemisk administration af adrenalin, pilo-erektion og sved forekommer næsten ikke, men med den intradermale indgivelse af adrenalin eller norepinefrin i en lav koncentration er de ganske udtalt. Denne virkning elimineres af a-blokkere..

Irritation af de sympatiske nerver får næsten altid eleverne til at udvide sig, men adrenalin har ikke denne virkning, når de indsprøjtes i øjnene. På samme tid forårsager det normalt et fald i det intraokulære tryk - både normalt og med åbenvinklet glaukom. Mekanismen for dette er ikke klar: åbenlyst er der et fald i dannelsen af ​​vandig humor på grund af indsnævring af blodkar og en forbedring af dens udstrømning (kap. 66).

Adrenalin forårsager ikke i sig selv excitation af skeletmus, men det letter ledning i neuromuskulære synapser, især ved langvarig og hyppig irritation af motoriske nerver. Stimulering af α-adrenergiske receptorer (åbenlyst α-adrenergiske receptorer) af somatiske motoriske nerveender øger mængden af ​​frigivet acetylcholin, tilsyneladende på grund af øget Ca2 'indtræden i disse ender; det er interessant, at aktivering af a2-adrenoreceptor i enderne af vegetative nerver fører tværtimod til et fald Dette kan delvis forklare den kortvarige stigning i muskelstyrke, når adrenalin indsprøjtes i arterierne i ekstremiteterne hos patienter med myasthenia gravis. Adrenalin har desuden en direkte virkning på hvide (hurtige) muskelfibre, forlænger den aktive tilstand i dem og derved øger den maksimale spænding. set fra fysiologisk og klinisk synspunkt er virkningen evnen hos adrenalin og selektive ß2-adrenostimulanter til at forstærke naturlig tremor. Denne evne skyldes i det mindste delvist en ß-adrenoreceptor-medieret stigning i udledninger fra muskelspindler.

Adrenalin reducerer koncentrationen af ​​K + i blodet - hovedsageligt gennem indfangning af K + af væv, og især skeletmuskel, formidlet af β2-adrenerge receptorer. Dette ledsages af et fald i renal udskillelse af K +. Dette træk ved ß2-adrenerge receptorer bruges til behandling af familiær periodisk hyperkalæmi lammelse - en sygdom, der er kendetegnet ved angreb af slapp paralyse, hyperkalæmi og depolarisering af knoglemuskler. Den selektive ß2-adrenostimulator salbutamol gendanner tilsyneladende delvist musklernes evne til at fange og holde K+.

Store doser eller gentagne injektioner af adrenalin og andre adrenergiske midler forårsager skade på arterier og myokard hos dyr. Denne skade er så udtalt, at nekrotiske foci vises i hjertet, der ikke kan skelnes fra hjerteanfald. Mekanismen for denne handling er ikke klar, men den er ganske effektivt forhindret af a- og betablokkere og calciumantagonister. Lignende læsioner forekommer hos patienter med pheochromocytoma eller efter langvarig administration af norepinephrin.

Farmakokinetik Som allerede nævnt er adrenalin, når det administreres oralt, ineffektivt, da det hurtigt oxideres og konjugeres i mave-tarmslimhinden og i leveren. Dens absorption under administration af s / c er langsom på grund af lokal vasospasme, og med arteriel hypotension (for eksempel med chok) kan det bremse endnu mere. Med introduktionen / m absorberes adrenalin hurtigere. I presserende tilfælde er det undertiden nødvendigt at administrere iv adrenalin. Ved inhalerede nebuliserede adrenalinopløsninger, endda tilstrækkelig koncentreret (1%), virker det primært på luftvejene, skønt systemiske reaktioner (for eksempel hjertearytmier) er beskrevet - især ved en høj total dosis.

Eliminering af adrenalin sker hurtigt. Hovedrollen deri spilles af leveren, rig på COMT og MAO - begge enzymer, der er ansvarlige for adrenalinmetabolisme (fig. 6.5). Normalt er adrenalinindholdet i urin meget lavt, men med pheochromocytoma øges koncentrationen af ​​adrenalin, norepinephrin og deres metabolitter kraftigt.

Der er adskillige medikamenter mod adrenalin. De er beregnet til anvendelse til forskellige indikationer og til indgivelse på forskellige måder: der er medicin til injektion (normalt sc, men i særlige tilfælde - in / in), inhalation, lokal anvendelse. I en alkalisk opløsning er adrenalin ustabil: i luft bliver den først lyserød på grund af oxidation med dannelse af adrenokrom og bliver derefter brun på grund af dannelsen af ​​polymerer. Adrenalin til injektion findes i form af opløsninger på 1: 1000, 1:10 000 og 1: 100 000. For voksne administreres s / c normalt 0,3-0,5 mg adrenalin. Hvis du har brug for en hurtig og pålidelig effekt, injiceres adrenalin iv med forsigtighed. I dette tilfælde bør adrenalin fortyndes og administreres meget langsomt; dosis overstiger sjældent 0,25 mg, undtagen i tilfælde af cirkulationsstop. Adrenalin i suspension absorberes langsomt ved sc-administration; dette lægemiddel bør under ingen omstændigheder ordineres iv. Der er også en 1: 100 opløsning (1%) til inhalation. Alle forholdsregler skal træffes, så denne opløsning ikke kan forveksles med en 1: 1000 opløsning (0,1%) til injektion: parenteral indgivelse af en 1: 100 opløsning kan føre til død.

Bivirkninger og kontraindikationer. Ubehagelige bivirkninger af adrenalin inkluderer angst, bankende hovedpine, rysten, hjertebanken. Alle disse virkninger går hurtigt, hvis patienten bliver beroliget og rådes til at lægge sig..

Der er mere alvorlige komplikationer. Brug af store doser adrenalin eller dets for hurtige intravenøse indgivelse kan føre til en kraftig stigning i blodtryk og hæmoragisk slagtilfælde. Adrenalininducerede arytmier er kendt, især ventrikulær. Hos patienter med koronar arteriesygdom kan adrenalin forårsage et anginaanfald.

Adrenalin er normalt kontraindiceret til patienter, der tager ubetingede β-blokkeringsmidler - under disse forhold kan overvægtigheden af ​​aktivering af a1-adrenoreceptorer i blodkar forårsage en kraftig stigning i blodtryk og hæmoragisk slagtilfælde.

Ansøgning. Indikationer for udnævnelse af adrenalin er få. Som regel bruges dens virkninger på hjertet, blodkar og bronchier. Tidligere blev adrenalin brugt til at lindre bronchospasme, men selektive ß2-adrenostimulanter foretrækkes nu. En vigtig indikation er allergiske reaktioner (især anafylaktisk) på lægemidler og andre allergener. Adrenalin administreres sammen med lokale anæstetika for at forlænge deres virkning (mekanismen er tilsyneladende lokal vasospasme). Med asystol af forskellig oprindelse kan adrenalin gendanne hjertets aktivitet. Topisk bruges adrenalin til at stoppe blødning, for eksempel når man fjerner tænder (systemiske reaktioner er mulige) eller gastroduodenoskopi. Endelig bruges epinephrin til post-intubation laryngeal stenose eller falsk croup. Den kliniske anvendelse af adrenalin vil blive diskuteret nedenfor, når man overvejer andre adrenergiske lægemidler..

Ved anvendelse af koncentrationer, der er højere end fysiologisk, stimulerer adrenalin nedbrydningen af ​​glykogen i kontraherende knoglemuskler i både dyr og mennesker (Richter, 1996). Endvidere blev der ved udførelse af studier, der anvender fysiologiske koncentrationer af adrenalin, endda en knap mærkbar stigning i glycogen-nedbrydning ikke fundet, på trods af et højere niveau af phosphorylaseaktivitet sammenlignet med kontrolgruppen. Tilsvarende var der ikke hos personer med fjernede binyrer under træning nogen signifikant krænkelse af processen med muskelglykogennedbrydning og forøget glycogenolyse under påvirkning af adrenalinerstatningsterapi under træning (Kjacr et al., 2000). Sammen med dette blev det vist, at aktivering af glycogenphosphorylase og hormonafhængig lipase kun observeres, hvis adrenalin injiceres i kroppen af ​​sådanne patienter i mængder, der kan efterligne ændringer i niveauet for denne catecholamin, der forekommer i en sund person under fysiske øvelser. Dette indikerer adrenalins rolle i aktiveringen af ​​glycogenolytiske og lipolytiske veje, samt det faktum, at under dens indflydelse er der en parallel aktivering af intramuskulær spaltning af triglycerider og glycogen, og yderligere substratvalg til energimetabolisme foregår på et andet niveau i muskler (Kjaer et al., 2000).

Hos personer med en beskadiget rygmarv observeres tab af frivillig kontrol over de nedre ekstremiteter, og der er ingen feedback mellem musklerne og de tilsvarende hjerner. Udviklingen af ​​passende udstyr gjorde det muligt for disse mennesker at udføre funktionelle øvelser på et ergometer med elektrisk stimulering, som er ledsaget af en stigning i iltforbruget til 1,0-1,5 l-min'1. Takket være dette blev det muligt at studere metabolismen af ​​kulhydrater og fedtstoffer samt metaboliske ændringer under fysiske øvelser. Brug af tvungne fysiske øvelser som eksponeringsmiddel hos personer med beskadiget rygmarv tillader os at vise, at i mangel af motorisk kontrol og muskelfeedback fra centralnervesystemet, er der en krænkelse af dannelsen af ​​glukose i leveren ved glycogenolyse, hvilket fører til en gradvis reduktion i blodsukker under træning (Kjaer et al., 1996). Hos raske mennesker med lammelse forårsaget af epidural blokade er der imidlertid også en krænkelse af processerne med mobilisering af glukose fra leveren (Kjaer et al., 1998). Endvidere vedvarer personer med rygmarvsskade ved euglykæmi under træningen med hænderne (på ergometeret for hænderne). Disse data indikerer, at stimulering ved hjælp af nervesystemet er afgørende for at opretholde normale blodglukoseniveauer ved at etablere en balance mellem mobilisering af glukose fra leveren og dens anvendelse i perifert væv, og endokrine reguleringsmekanismer alene er ikke nok til at fuldføre denne opgave. Under spinale patienter, der udfører tvangsøvelser med elektrisk stimulering, er den vigtigste energikilde glycogenolyse, derfor findes der et højt niveau af laktat i blodet og musklerne. Derudover er glukoseforbruget flere patienter med rygmarvsskade sammenlignet med raske mennesker, der udfører øvelser med det samme niveau af iltforbrug.

Intravenøs indgivelse af adrenalin i ro forårsager en stigning i lipolytisk aktivitet, målt ved mikrodialyse af subkutane fedtvævsprøver, og denne virkning svækkes gradvist ved gentagne injektioner af adrenalin (Stallknecht, 2003). Hos patienter med rygmarvsskade, under træningen på ergometeret for hænder, bestemte metoden til mikrodialyse niveauet af lipolyse i prøver af subkutant fedtvæv taget i områder over og under grænsen, der adskiller det område af kroppen, der har sympatisk innervering (inden i clavicle) fra berøvet (over balderne) (Stallknecht et al., 2001). I begge områder blev der under træning observeret en stigning i intensiteten af ​​lipolyse, hvilket antyder, at direkte sympatisk innervering ikke er særlig vigtig for lipolyseprocesser, når man udfører muskelarbejde. Adrenalin, der cirkulerer i kredsløbssystemet, kan imidlertid være den mest sandsynlige kandidat til rollen som en aktivator af lilolytiske processer. Fysisk træning fører til et fald i fedtvæv og adipocytstørrelse, og det ser ud til, at det sympatoadrenergiske system er meget vigtigt for denne tilpasning..

Adrenalin er i stand til at stimulere nedbrydningen af ​​fedt ikke kun i fedtvæv, men også i muskler, og lipoprotein lipase (LPL) og hormonafhængig lipase (HSL) spiller en vigtig rolle i denne regulering. HSL-aktivering kan forekomme både under påvirkning af kontraktil muskelaktivitet og med en stigning i adrenalinniveauer (Donsmark, 2002), og det er for nylig blevet vist, at hos personer med fjernede binyrerne efter adrenalininjektioner forekommer parallel aktivering af HSL og glycogenphosphorylase under træning (Kjaer et al., 2000). Dette kan betyde, at adrenergisk aktivitet fører til samtidig mobilisering af intramuskulære reserver af glykogen og triglycerider, og den yderligere udvælgelse af underlaget til energiforsyningsprocesser udføres på et andet niveau..